ALKALOID

Bagian dari MK Kimia Bahan Alam

Oleh:
Rini Muharini

Prodi Pendidikan Kimia

FKIP, UNTAN
Jacques-Louis David: Der Tod des Sokrates (1787)
Sokrated died in 399 BC
Conium maculatum
Tumbuhan Hemlock

Coniine
 Papaver somniferum
Tumbuhan opium

This Photo by Unknown Author

is licensed under CC BY-ND

Codeine
This Photo by Unknown Author is licensed under CC BY-SA
This Photo by Unknown Author is This Photo by Unknown Author is
licensed under CC BY-SA licensed under CC BY-SA-NC
Cinchona succirubra
Tumbuhan Kina

quinine
Catharanthus roseus / Vinca rosea
Tumbuhan Tapak Dara
(apocynaceae)
Antikanker leukemia

Dewick, P.M., Medicinal Natural Product, 2002

Tabemanthe iboga
(Apocynaceae)

Dewick, P.M., Medicinal Natural Product, 2002

ALKALOID

Coniine

Quinine Codeine
 FAKTA
 Penggunaan alkaloid hampir setua umur
peradaban manusia.
 Awal abad 19, dilakukan investigasi secara
kimiawi pada opium dan ditemukan narkotin oleh
Derosne.
 Adalah golongan senyawa metabolit sekunder
yang terbanyak ditemukan di alam.
 Umumnya bersifat toksik dan memiliki aktifitas
biologis.
.
 Penyebaran Alkaloid
Distribusi alkaloid tersebar di semua organisme. (tumbuhan
tingkat tinggi, tumbuhan tingkat rendah, hewan, serangga,
biota laut, mikroorganisme).
Keluarga tumbuhan yang sering ditemukan adanya alkaloid
adalah:
- Berberidaceae
- Fabaceae
- Rutaceae
- Loganiaceae
- Apocynaceae
- Rubiaceae
- Solanaceae
- Colchicaceae
 Ciri-ciri Struktur Alkaloid
 Mengandung satu atau lebih atom nitrogen
yang biasanya bersifat basa, dan sebagian
besar atom nitrogen ini merupakan bagian dari
cincin heterosiklik
O
O N
OH
N
N
N
N NH2
N
N
nicotine H
O tryptophane
caffeine
 Alkaloid
Tiga jenis alkaloid :
 Klasifikasi dan Variasi Struktur
Alkaloid
Klasifikasi alkaloid didasarkan atas:
⚫ Jenis cincin heterosiklik –N dalam struktur molekul.
• Alkaloid piperidin, alkaloid isokuinolin, alkaloid benzilisokuinolin,
alkaloid indol, alkaloid kuinolin.
⚫ Jenis tumbuhan darimana alkaloid ditemukan.
• Alkaloid tembakau, alkaloid amaryllidaceae, dsb.
• Memiliki kelemahan dibandingkan dua jenis klasifikasi lainnya.
⚫ Asal usul biogenetiknya.
• Alkaloid alisiklik yang berasal dari asam-asam amino ornitin dan
lisin.
• Alkaloid aromatik jenis fenilalanin yang berasal dari fenilalanin,
tirosin dan 3,4-dihidroksi fenilalanin.
• Alkaloid aromatik jenis indol yang berasal dari triptofan.
 Klasifikasi Alkaloid

 Jenis cincin heterosiklik –N dalam struktur

molekul
N
N
N NH
H N
H
piperidine indole
pirolidine isoquinoline quinoline
 Klasifikasi Alkaloid klik
Jenis asal-usul biogenetiknya
HO
 Alkaloid alisiklik CH2OH

retronesine

HO
 Alkaloid aromatik O

fenilalanin, tirosin O
N+
O N

OCH3
HO O
HO H

H2 N OH Berberin OCH3 morphine

tyrosine

HO
 Alkaloid indol
O
OH

NH2 N H2N
H
N
H
tryptophane serotine
 Alkaloid turunan L-lisin dan L-valin
O
Piper nigrum
O N

O piperin
O

N
8 H
pipericin

• Senyawa utama pada tumbuhan Piper

• Bertanggung jawab terhadap rasa
pedas lada (mengaktifkan reseptor
panas dan nyeri pada syaraf oral
mucosa hingga sekresi lambung
• Antibiotik dan insektida
 O

OH
NH

HO O

OH O

Lilalin
Suatu Flavoalkaloid
Lilium candidum
 Sifat Alkaloid
 Mengandung unsur Nitrogen- biasanya diturunkan dari asam
amino
 Rasa pahit, umumnya berupa padatan putih atau tak berwarna
(kecuali- nicotine berwarna coklat).
 Alkaloid mengendap bila diberikan logam-logam berat Iodida.
⚫ Hampir semua alkaloid mengendap berupa endapan putih
krem pada larutan pereaksi Mayer (potassiomercuric iodide
solution). Cream coloured precipitate.
⚫ Dragendorff's reagent (solution of potassium bismuth iodide)
memberikan endapan oranye dengan adanya alkaloid.
 Alkaloid bersifat basa.
 Most alkaloids are well-defined crystalline substances which
unite with acids to form salts. In plants, they may exist
⚫ in the free state,
⚫ as salts or
⚫ as N-oxides.
 Identifikasi ALKALOID

o UJI FITOKIMIA DENGAN PEREAKSI

SPESIFIK
o Pereaksi Dragendorff
o Pereaksi Mayer
o Pereaksi Wagner
a
o ANALISA ION PSEUDOMOLEKULER
[M+H]+ PADA SPEKTRUM MASSA
o [M+H]+ genap untuk alkaloid yg
mengandung 1 atom N

b
Pengujian alkaloid dg (a) Mayer
(b) Dragendorff
 O

O
N

O
Piperin
BM 285,34 g/mol
[M+H]

[2M+H]

Spektrum massa Spektrum ultra violet

 Biosintesis Alkaloid

Sebagian besar senyawa alkaloid diturunkan dari asam

amino, dimana gugus karbonil dengan N bebas bereaksi
(biasanya diikuti dengan dekarbosilasi) .

Pada pembentukan N-heterosiklik, tiga jenis reaksi

penting yang terlibat adalah :
1) Pembentukan azometin (Basa Schiff)
2) Deaminasi secara oksidatif pada senyawa diamina
3) Alkilasiamino (Reaksi Mannich)

Kondensasi senyawa yang memiliki gugus karbonil

dengan senyawa amina, dimana terdapat CH yang bersifat
asam (H21alfa), sangat penting untuk biosintesis alkaloid
isokuinolin dan indol.
 Biosintesis Alkaloid

22
 Biosintesis Alkaloid

23
 Biosintesis Alkaloid

24
Biosintesa
alkaloid
turunan
ornitin
Biosintesis Alkaloid turunan ornitin
Biosintesis
alkaloid
turunan
tirosin
Alkaloid turunan lisin

Rx. Mannich
Biosintesis Piperin
 Ekstraksi
Serbuk jaringan
tumbuhan
Diekstraksi dengan petroleum eter

Ekstrak
Residu
petroleum eter
Diekstraksi dengan MeOH
Dipekatkan
Dipartisi dengan EtOAc dan larutan
asam tartarat 2%

Fraksi EtOAc Fraksi larutan asam tartarat 2%

Dibasakan dengan amonia atau
Alkaloid netral / natrium karbonat
basa lemah Dipartisi dengan EtOAc

Fraksi EtOAc Fraksi larutan berair basa

Alkaloid basa Alkaloid kuarterner

 Mengapa biosintesis dari suatu senyawa
bahan alam penting untuk diketahui?

1. Hanya melalui pengetahuan mengenai jalur biosintesis,

enzim-enzim (gen yang terlibat) dan mekanisme reaksi,
eksperimen dalam upaya optimalisasi produksi
senyawa bahan alam dapat dibuat.

2. Pengetahuan tentang perbedaan jalur biosintesis

memungkinkan pendekatan terapi secara selektif pada
penyakit infeksi oleh mikroorganisme patogen
 Metoda Pembuktian Jalur Biosintesis

1. Feeding experiment with radioactive or isotope labelling:

radioactive isotope: 14C, 3H

stabile isotope: mostly 13C (Analysis about 13C-NMR)

2. Experiments with cell-free systems:

Organic preparation, Protein extracts

3. Mutant technique (cutting the Gen):

mostly with microorganisme

 Pustaka

1. Dewick, P.M. 2009. Medicinal Natural Products.

2. Muharini, R. 2015. Tetrahedron Lett.
3. Bahan Kuliah Alkaloid oleh Prof. Proksch, Institut of
Pharmaceutical biology and biotechnology, HHU.
4. Cordell, G.A. 1981. Introduction to Alkaloid. Biosynthetic approach.
5. Sarker, S.D. 2006. Natural Products Isolation.
6. Cseke, L.J., et. al. 2006. Natural Products from Plants.
7. https://en.wikipedia.org/wiki/Lilium_candidum