DEFINISI
Alkaloid : senyawa basa nitrogen asal tumbuhan yg
bersifat fisiologi aktif umumnya memiliki system cincin
heterosiklik (tidak semua anggota cincin memiliki
nitrogenf). Sering memiliki aktivitas biologis pada
manusia dan hewan
Secara umum sulit didefinisikan karena tidak mewakili
sekelompok senyawa homogen dari sudut pandang
kimia, biokimia atau fisiologi
SEJARAH
Derosne (Apt Perancis) mengisolasi senyawa yg
sekarang dikenal sebagai narcotine th 1803
Sertürner (Apt Hanoveria) mengisolasi
morphine dari opium th 1806 & 1816
Pelletier & Caventou : strychnine (1817),
emetine (1817), brucine, piperine, caffeine
(1819), quinine, colchicine (1820) & coniine
(1826)
Coniine alkaloid pertama yg ditentukan
strukturnya (Schiff, 1870) & disintesis
(Ladenburg, 1889)
PENAMAAN akhiran -ine (Inggris)
1. Nama genus tumbuhan penghasil
ex : hydrastine, atropine
2. Nama spesies tumbuhan penghasil
ex : cocaine, belladonine
3. Nama umum tumbuhan penghasil
ex : ergotamine
4. Aktivitas fisiologi yg ditimbulkan
ex : emetine, morphine
5. Nama penemunya
ex : pelletierine
PENAMAAN
Adakalanya di + awalan / akhiran untuk
membedakan alkaloid utama dgn alkaloid lain
dlm satu tumbuhan
ex : quinine, quinidine, hydroquinine
contoh lain cari sendiri!!
SUMBER & DISTRIBUSI
• Fungi : deriv as lisergat (lysergic acid) &
gliotoksin (gliotoxin)
• Pteridophyta : lycopodium (pinus)
• Gymnospermae : Ephedra & Taxus sp (semak)
• Kulit katak Phyllobates sp alkaloid yg paling
beracun lainnya : 24 kelas alkaloid yg
mencapai 300
• Mamalia indole & isoquinoline alkaloid
morfin mamalia
• Angiospermae : distribusi tidak merata
DISTRIBUSI : Angiospermae
Alkaloid biasa terdapat pada ordo :
• Centrospermae (Chenopodiaceae)
• Magnoliales(tmbhn berbunga)… (Lauraceae,
Magnoliaceae)
• Ranunculales (Berberidaceae,
Menispermaceae, Ranunculaceae)
• Papaverales (Papaveraceae, Fumariaceae)
• Rosales (Leguminosae, sub Familia
Papilionaceae)
DISTRIBUSI : Angiospermae
• Rutales (Rutaceae) (jeruk)
• Gentiales (Apocynaceae (tapak dara),
Loganiaceae (bidara), Rubiaceae)
• Tubiflorae (Boraginaceae, Convolvulaceae,
Solanoceae)
• Campanulales (Campanulaceae (lobelia,
campanula/tanaman berbunga), sub famili
Lobeioidoe, Compositae, sub famili Senecioceae)
Monocotilodenae
• Amarylliaceae (bayam)
• Liliaceae (lidah buaya)
• Apocynaceae (tapak dara)
• Leguminaceae (polong-polongan)
• Papaveraceae (candu)
• Ranuculaceae (hydrasti canadnsis)
• Rubaceae (kina)
• Solanaceae ( terung, kentang)
• Berberidaceae ( biberis Canadensis)
• Rutaceae (jeruk)
• Piperaceae ( sirih, merica, cabe)
• Erythroxylaceae ( Erythroxylon coca)
• Sterculliaceae
• Loganiaceae ( strycnin)
FUNGSI BAGI TUMBUHAN :
Beberapa kemungkinan :
• Senyawa racun yg melindungi tumbuhan dari
serangga & herbivora
• Produk akhir rex detoksifikasi (metabolic lock up)
senyawa2 yg berbahaya bagi tumbuhan
• Regulator faktor pertumbuhan
• Senyawa cadangan u/ sumber N / elemen lain yg
berguna bagi tumbuhan
PHARMACOLOGICAL ACTIVIES
OF ALKALOIDS
• Anticancer e.g. vinca
• Hypotensive e.g. rauwolfia (pule pandak)
• Oxytocic e.g. ergot
• Narcotic analgesic e.g. opium
• Anticholinergic e.g. belladona, datura (kecubung)
• Local anasthetic e.g. coca
• Antimalarial e.g. cinchona
• Expectorant e.g. vasaka
SIFAT-SIFAT :
• Dlm tumbuhan alkaloid di dlm bentuk bebas,
garam atau dlm N-oksida
• Sebagian besar mrpkn kristal yang halus yang
bereaksi dg asam membentuk garam, lainnya
amorf. Bentuk kristal identifikasi mikroskopis
• Kebanyakan mgd atom O, kecuali coniine
(Hemlock) dan nicotine (tembakau) yg tdk
punya O cair
• Kebanyakan tdk barwarna kecuali berberine
(kuning) dan garam sanguinarine (merah
tembaga)
SIFAT-SIFAT :
• Kelarutannya sgt bervariasi tergantung struktur
Dlm bentuk basa bebas, sedikit larut dlm air, larut
dlm pelarut organik
• Dlm bentuk garam sebaliknya
ex : Strychnine HCl lbh larut dlm air drpd bentuk
basanya
• Perkecualian : Caffeine basa, terekstraksi o/ air
Colchicine larut dlm air,dlm suasana asam, netral
dan basa
• Quinine Sulfat kelarutan 1 bag dlm 1000 bag air
• Quinine HCl kelarutan 1 bag dlm < 1 bag air
SIFAT FISIS DAN KHEMIS ALKALOIDA :
N + -OH
N O
CH3 NH CH3 OCH3
N
21. Koniina
20. Nikotina
OCH3
(liquid) 22. Berberina
+ -
HO N O
O
(berwarna, visible, khromofor/ikatan
Rangkap terkonjugasi)
HO OH
NH
O O
23. Betanina
SIFAT KHEMIS : BASA (Sepasang elektron
bebas pada atom –N-)
Sifat ke-basa-an tergantung pada jenis substitusi pada atom –N-
- Electron donating : Pendonor/pemberi elektron
H3C
N
CH3 H3C
N
CH3 H
N
H
Mana paling basa.?
H
H3C CH3
25. Dietilamina
24. Trietilamina 26. Etilamina
N
N N N
N N H
H N H H
33. Pirolidina
27. Piridina 28. Piperidina 29. Kuinolina 30. Isokuinolina 31. Pirol 32. Indol
MeO O OH
CH3O NH2
CH3
CH3O H H
OCH3 HO NH
CH3
15. Meskalina 16. Efedrina
AMINE ALKALOIDS
1. N 1’ yaitu mescaline
2. N 2’ yaitu ephedrine
3. N 3’ yaitu atropine
4. N 4’ yaitu tubecurarine
Pengaruh thd prosedur isolasi
ALKALOID BERDASARKAN BIOGENESIS
Vindoline
Vinblastine (Catharanthus)
Alkaloid indol yang penting ergotamin,reserpin,
vinblastin, strichnin dan asam lisergik
Ergotamin pada secale cornotum
Strichnin sangat beracun dan digunakan untuk
mengendalikan hama tikus.
Reserpin digunakan untuk terapi tekanan darah tinggi
Vinkristin merupakan antileukemia paling aktif saat ini,
pertama kali diisolasi untuk riset obat diabetes dari
Vinca rosea (syn. Catharanthus roseus) bersama
dengan vinblastine, Strukturnya sangat komplek
hingga masih diisolasi dari tumbuhan dari pada dari
sintesis.
Vinkristin paling efektif untuk pengobatan leukemia
anak-anak, sedang vinblastine digunakan Untuk
antineoplastik
Rauwolfia serpentine (Apociae)
• Kandungan: alkaloid
serpentin, reserpina,
ajamalina, isoajamelina,
ajamalinina, rauwolfinina
• Guna untuk antihipertensi dan
penenang/sedativ
• Bagian tumbuhan yang
digunakan akar
Vinca (Catharanthus) Alkaloids
Occurrence:
Catharanthus or Vinca is the dried whole plant of
Catharanthus roseus G. Don (or Vinca rosea L), Fam.
Apocynaceae.
It contains about 150 alkaloids, the most important are
vinblastine and vincristine.
tapak doro (Apociae)
• Kandungan: vinccristin, vinblastine, vinteurocine,
vinrosidine
• Guna anti kanker (bunga putih lingkaran merah (lainnya
alkaloid positif)
• Vinblastine and Vincristine
They occur in very minute amounts in Vinca (0.003-
0.005); 500 Kg of the plant yield only 1 gm of
vincristine.
They are very important for cancer treatment.
Vincristine is more active but isolated in smaller
amounts than Vinblastine. Vinblastine can be
converted to vincristine chemically or by microbial
transformation using Streptomyces albogriseolu .
N
N R=CH3 Vinblastine
H R=CHO Vincristine
H3COOC HO
N COOCH3
OH
R
H3COOC
Source:
◦ Seeds of Strychnose nux vomica and Ignatus beans.
(Strychni semen)
Strycnos nux vomica (Legurninaceae)
Kandungan: strycinine, brucine, glikosida loganin
Guna stimulasia SSP dan peredaran darah pada
kasus keracunan, dosis fatal 60-90 mg
Bagian tumbuhan yang digunakan biji
Sangat pahit dan tidak larut dalam air.
Physostigma (Calabar beans) Alkaloids
• Source: Physostigma venenosum.(Leguminaceae)
• Istilah : physostigma, stigma yang menggembung:
venenosum penuh dengan racun
• Physostigmine, esceramine, geneserine, physovenine
• Guna : stimulant saluran pencernaan, parasimpatik,
untuk mengatasi glaukoma (0,25% ointment)
• Habitat: Africa
Ergot=Secale cornotum=secale
• Asal Claviceps purpurea (Hyporeaceae), Tulasne
(Pyporeceae) merupakan jamur dr klas Ascomycetes.
Bag yang dipakai sklerotium pada buah Secale cereal
(graminae)
• Kandungan ergot ….yang aktif : ergotamine, ergotoksina,
ergometrin; tidak aktif: ergokrisma, ergokriptina
• Kandungan lain: tiramin, histidin, histamine
• Kegunaan ergot :
1. Ergometrin: oksitoksik merangsang kontraksi uterus
selama proses kelahiran
2. Ergotamin: Analgetik & oksitoksik lemah
• Habitat: spanyol, rusia, Negara Balkan.
• Ergonovina (ergometrin) mempunyai struktur
dasar sama dengan lisergic acid (R= OH) &
LSD :lisergida acid dichthylamina ..R=N(C2H2)2
• LSD tidak terdapat pada secale cornotum mrp
hasil reaksi semisintesa dari Lisergis acid
• LSD sebagai psikomimetik
Quinoline alkaloids
Quinoline Alkaloids
• Consist of alkaloids and alkaloid salts obtained from the bark
of certain Cinchona species (Quinine, Quinidine, Cinchonine,
Cinchonidine). The amount of alkaloids present depend on
the species, environment of the tree, age, and method of
bark collection.
• Quinine: Anti-malarial
• Synthetic alkaloids are now used as substitutes for quinine
for malaria.
Cinchona Bark - Rubiaceae
• Definition: Cinchona bark consists of the various species races
and hybrids of Cinchona, large trees indigenous to Colombia
Equador, Peru & Bolivia
• INCLUDES C. Succirubra, C. calisaya, C. ledgeriana, C. officinalis
• Kinin pertama kali diisolasi dari Cinchona succirubra, kinin
adalah satu dari 31 alkaloids dengan struktur terkait dan
senyawa aktif antimalarial dari tumbuhan.
• Kinin digunakan sebagai antimalaria dengan dosis 0,6 g dan
sebagai relaksan otot dengan dosis 0,2 g untuk perawatan
“nocturnal cramps” dan pada dosis sangat kecil sebagai rasa
pahit pada air tonikum.
• Hingga akhir perang dunia ke 2 kinin masih obat pilihan untuk
malaria, tetapi resistensi cenderung meningkat
Cinchona - History
• Historically played an
important role in the
treatment of malaria. This
has now lessened with the
introduction of synthetic
drugs.
Also
• Quinicine
• Cinchonicine
• Cinchotannic acid
• Anthraquinones
Also
• Emetamine
• Psychotrine methylether
• Ipecoside (glycoside)
Ipecacuanha - Adulterants
Other “ipecacuanhas”,
different roots said to
have emetic properties.
These are easily
distinguished from the
original root and are
now very rarely
imported.
Piperidine alkaloids
Quinolizidine alkaloids
Piperidine/Pyridine alkaloids
Pyridine Alkaloids
• Also referred to as Pyrrolizidine alkaloids
• Include
• Lobeline (Lobelia herb) – respiratory stimulant
Used in asthma preparations.
• Nicotine (Nicotiana tabacum and other Nicotina
spp) – toxic used as an insecticide
Lobeline
• Coniin memiliki struktur dasar piperidin,
sangat toksik, merupakan toksin yang
digunakan dimasa Yunani kuno untuk
mengeksekusi narapidana termasuk Socrates.
• Nikotin alkaloid utama dalam tembakau
berdasar pada struktur cincin lima atom
pirolidin dan cincin enam atom piridin
memiliki efek menenangkan.
Nicotine, Nicotina tobacum (solanaceae)
• Cairan berminyak, tak berwarna-kuning muda, diudara
menjadi coklat
• Sangat higroskopis, rasa sangat menggigit, bau piridina
• Guna: insektisida
Aerecolina Areca catehu, (Arecaceae) = Pinang. Guna:
• sebagai anthelmitikum (khusus cacing pita)
• Bersifat parasimpatomimetik (untuk mengobati
glaukoma)
• Veteriner: katartik (urus-urus) untuk kuda, obat cacing
untuk anjing, kucing dan ternak.
Lobelia inflata- Capmanulaceae
Definition: Lobelia herb
consists of the dried aerial
parts of Lobelia inflata.
Also
Lobelidine
Lobelanine
Isolobelanine
Lobelia inflata - Uses
Asthma
Chronic bronchitis
Anti-smoking preparations
Injection of lobeline
hydrochloride is used in the
resuscitation of newborn
infants.