Heterosiklis :
Senyawa silkis yang mengandung dua jenis atom atau lebih pada
cincin. Umumnya atom karbon (C) bersama-sama dengan N, O atau
S.
Umumnya sebagai amina heterosiklis, yang mempunyai aktivitas
biologis yang penting
O
CH3
CH 3
H
N
OCH2CH 3N
N H 3C
2-
CH 2OPO3
N N N
CHO CH2CH 2CH 3
Fe(II)
N N N
O S
H OH
N H3C CH 3
O
CH 3
N HO2C CO2H
CH 3
O
O N
H N
H
2. Heterosiklis aromatis
(memenuhi syarat kearomatikan, sebutkan !)
rapatan elektron tinggi mudah mengalami SE-Ar
rapatan elektron rendah sulit mengalami SE-Ar
N
H N
N O S
H N O
H
Pirol Furan Tiofen Pirolidin THF
(paling banyak ditemui)
non-aromat is
aromatis
Penomoran :
Atom hetero selalu no.1
3 N 4 3N 3
4 3N 4 4
2 5
2 5 2 5 2N 5
1N 1S 1O
H 1O
imidazol tiazol oksazol isoksazol
Sifat-sifat pirol
1. Pembuatan
Dengan cara dehidratasi katalis asam terhadap furan
NH3 , H2O
O Al 2O3 , 4000C N
H
Furan Pirol
2. Kearomatikan
Pirol bersifat aromatis (gambarkan hibrida resonansinya)
3. Kelarutan
lebih sukar larut air (1:17) dbandingkan dietilamina. Pasangan elektron
atom N sulit membentuk ikatan hidrogen dengan air (mengapa ?)
4. Kebasaan
Basa yang sangat lemah (Kb ± 2,5 x 10-14). Bersifat amfoter dan
membentuk garam K atau Na dengan basa kuat
Substitusi elektrofilik pada pirol
Sifat pirol seperti benzena yang teraktivasi, sehingga lebih reaktif
terhadap SE-Ar dibandingkan benzena. Diperlukan suhu rendah
untuk mengontrol reaksi SE-Ar.
Br2
00 c Br
N N
H H
pirol 2-bromopirol
(92%)
N N
N H
H H
tidak terbentuk
IMIDAZOL dan TIAZOL
Amina heterosiklis cincin-5 yang juga banyak ditemui.
Imidazol :
Konstituen dari histidin (suatu asam amino)
Mempunyai dua atom N, tetapi hanya satu yang bersifat basa
pKa = 6,95 pKa = 6,00
CO2
3N 4
N
H3N H
2 5 NH
1N
Tiazol : H
imidazol histidin
Merupakan bagian dari stuktur thiamin (vitamn B1)
Mengandung atom N basa yang teralkilasi membentuk ion amonium
kuarterner
NH 2
H
pKa = 2,44
3N 4 N N
2 5 N CH 3
CH 3
1S
HOH 2CH 2C
tiazol
thiamin
(vitamin B1)
Heterosiklis cincin-6
N O
N
N N N O
N H
aromatis non-aromatis
Sifat-sifat piridin
1. Kearomatikan
Piridin bersifat aromatis, strukturnya planar, atom N pada piridin mempunyai
pasangan elektron yang tidak terlibat pada sistem kearomatikan
2. Kelarutan
Piridin dapat bercampur dengan air melalui pembentukan ikatan hidrogen
3. Kebasaan
Piridin (Kb ± 2,3 x 10-9) lebih basa dibandingkan pirol. Dibanding pirimidin, sifat
basa piridin lebih kuat. Dengan asam, piridin membentuk garam
N N Cl
Cl
piridinium klorida N-metilpiridinium klorida
H CH 3
Substitusi elektrofilik pada piridin
Piridin sulit mengalami SE-Ar (mengapa ?)
Halogenasi dan sulfonasi terjadi pada kondisi yang sangat kritis
Nitrasi menghasilkan produk sedikit
Reaksi alkilasi dan asilasi Friedel-Cratfs tidak dapat
berlangsung
Elektrofil terutama menyerang posisi-3 karena penyerangan
pada C-2 dan C-4 membentuk intermediat yang tidak stabil
N
HNO3, NaNO3
Br2 , 3000 piridin 3700C
SO 2, H2SO4
HgSO 4, 2000C
Br NO2
SO3 H
N N N
EtOH
N Br N NH2
N N
2-bromopiridin 2-aminopiridin
4-kloropiridin 4-etoksipiridin (67%)
(70%)
Dengan basa yang sangat kuat (NaNH2) maka atom H dari cincin
(tidak perlu adanya halogen) akan disubstitusi oleh nukleofil
Na NH2
N N NH2
piridin 2-aminopiridin
Turunan Piridin
α-pikolin (paling banyak)
Metilpiridin
(=pikolin) β-pikolin
g-pikolin
Oksidasi pikolin :
CH 3 CO2 H
KMnO4
KMnO4
N CH 3 N CO2H
N N
-pikolin asam -pikolinat
-pikolin asam -pikolinat
(=asam pikolinat) (=asam isonikotinat)
CH3 CO 2H
KMnO4
N N
-pikolin asam -pikolinat
(=asam nikotinat)
Asam nikotinat juga diperoleh dari oksidasi nikotin
H 2C CH 2
HC CH2 CO2 H
N
H
HNO3
N N
nikotin asam nikotinat
(alkaloida tembakau)
Cl
CHO
HO CH 2OH
N CH
CH 2
N N CH 2CH2N(CH 3)2
H3C N
CH 2CH2 N(CH 3 )2
CTM
piridoksal piribenzamine (=chlortrimeton)
= vitamin B-6
antihistamin
Bahan Obat dengan inti Piridin
1. INH
(= isoniazide; isonicotinic acid hydrazide)
tuberkulostatika
O NHNH 2
C
N
isoniazida
N N N N
-pikolin asam -pikolinat metil isonikotinat isoniazida
(=asam isonikotinat)
2. Niacinamide
O O
i. SOCl2 C
OH NH2
ii. NH3
N N
asam nikotinat niacinamide
( = niacin)
KMnO4
HNO3
KMnO4 -CO 2
CH3 C2 H 5
N H 3C N N
-pikolin 5-etil-2-metilpiridin kuinolin
Golongan Barbiturat
Mengandung inti pirimidin
Disintesis dari urea dan ester malonat tersubstitusi :
O
R1 CO2 C2 H 5 H2 N NH
R1
C C O C O
R2 CO 2C 2H 5 R2
H2 N NH
ester malonat urea O asam barbiturat
N N asam O
H
C O HC OH N Na
R1
H NH N C O
HO R2 NH
O bentuk keto
(non-aromatis) bentuk enol
(aromatis) O
Na-barbiturat
Turunan asam barbiturat :
Luminal : R1 = R2 = etil
Veronal : R1 = etil; R2 = fenil
HETEROSIKLIS POLI-INTI
Poliinti yang umum dikenal :
5 4 4 7 6
4 5 3 N 5
6 3 6 3 5 N1
2 8
7 N2 2
7 2 6 N N 4 N
N 9H
7 H1 3
8 1 8 1
isokuinolin indol purin
kuinolin
N N
N H
N H
kuinin triptofan adenin
(anti malaria) (suatu asam amino) (penyusun DNA)
Sifat kimia
Kuinolin dan Isokuinolin :
Bersifat basa, mengandung atom N mirip piridin
Dapat mengalami SE-Ar, tetepi lebih sulit dibandingkan benzena
Hasil SE-Ar merupakan campuran
Br
Br2
HBr
H2SO4
N N N
perbandingan 51:49
NO2
HNO3 H2O
N N
H2SO4 , 00C N
isokuinolin NO2
5-nitroisokuinolin 8-nitroisokuinolin
perbandingan 90:10
Indol :
Mengandung atom N mirip pirol, tidak bersifat basa
SE-Ar lebih mudah terjadi dibandingkan benzena
Elektrofil memasuki posisi C-3 dari inti pirol
Br
Br 2
HBr
dioksan, 00C
N N
H H
indol 3-bromoindol
7 6
Purin : N 5
N1
Mempunyai 3 atom N mirip piridin 8
Dan satu atom N mirip pirol 2
N 4 N
9H
3
purin
Inti Purin
Merupakan kondensasi inti pirimidin dan inti imidazol
H N
N N
N
CH
CH
N N
N N H
HO N N
Xanthine
O Golongan xantin :
OH
H
H N
N HN Teofilin = 1,3-dimetilxantin
N CH Teobromin= 3,7-dimetilxantin
CH
N Coffein = 1,3,7-trimetilxantin
N O N
HO N H