MAKALAH MATA KULIAH TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

INJEKSI PARENTERAL VOLUME KECIL (SVPs)

DAN INJEKSI PARENTERAL VOLUME BESAR (LVPs),
INJEKSI BENTUK SUSPENSI, INJEKSI BENTUK EMULSI

Disusun oleh :
Kelompok 5
Teknologi Steril Kelas C – Jumat, 08.00 – 09.40

Al Lifia Rahmatul U. 1706034621

Dina Lestari 1706974366
Dinda Restu Anggita 1706974372
Disqi Fahira M. 1706078522
Elin Oktavira 1706974385
Febry Hadiqotul Aini 1706974422
Garda Cakranusa 1706022590
Siti Ni’amatul M. 1706033953
Ratu Juwita Handayani 1706034262

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS INDONESIA
DEPOK
2020
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena berkat rahmat dan
karuniaNya, kami dapat menyelesaikan tugas makalah ini dengan baik. Makalah ini disusun dalam
rangka menyelesaikan tugas mata kuliah Farmakoterapi.
Kami mengucapkan terima kasih kepada dosen pengampu mata kuliah Teknologi Sediaan
Steril, Dr. Raditya Iswandana, M. Farm., Apt., karena telah membimbing kami sehingga dapat
menyelesaikan makalah ini. Kami juga mengucapkan terima kasih kepada orang tua kami yang
telah memberi dukungan moril dan materil, serta kepada teman-teman yang telah membantu kami
dalam proses pembuatan makalah ini. Kami menyadari bahwa makalah kami masih jauh dari
sempurna. Oleh karena itu, tim penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun
dari para pembaca.

Depok, Maret 2020

ii
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...................................................................................................................... i

KATA PENGANTAR ................................................................................................................... ii
DAFTAR ISI................................................................................................................................. iii
BAB I: PENDAHULUAN ............................................................................................................ 1
1.1. Latar Belakang ................................................................................................................. 1
1.2. Rumusan Masalah ............................................................................................................ 1
1.3. Tujuan Penulisan Makalah ............................................................................................... 2
1.4. Manfaat Penulisan ............................................................................................................ 2
BAB II: LANDASAN TEORI ...................................................................................................... 3
2.1. Pendahuluan ..................................................................................................................... 3
2.2. SVPs ................................................................................................................................. 6
2.2.1 Pengertian ................................................................................................................. 6
2.2.2 Aspek yang Perlu Diperhatikan ................................................................................ 6
2.2.3 Contoh Sediaan dan Rute Pemberian ........................................................................ 7
2.2.4 Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan ............................................... 9
2.2.5 Contoh Formulasi.................................................................................................... 14
2.3. LVPs ............................................................................................................................... 19
2.3.1. Pengertian ............................................................................................................... 19
2.3.2. Jenis......................................................................................................................... 20
2.3.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan .............................................................................. 20
2.3.4. Karakteristik LVPs.................................................................................................. 25
2.3.5. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian ...................................................................... 26
2.3.6. Basis dan Bahan Tambahan Pembentuk Sediaan ................................................... 28
2.3.7. Contoh Formulasi.................................................................................................... 32
2.4. Injeksi Suspensi .............................................................................................................. 36
2.3.1. Pengertian ............................................................................................................... 36
2.3.2. Suspensi Kasar ........................................................................................................ 36
2.3.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan .............................................................................. 37
2.3.4. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian ...................................................................... 37
2.3.5. Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan ............................................. 39
2.3.6. Contoh Formulasi.................................................................................................... 41
2.5. Injeksi Emulsi ................................................................................................................. 43
iii
 2.4.1. Pengertian ............................................................................................................... 43
2.4.2. Jenis......................................................................................................................... 43
2.4.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan .............................................................................. 45
2.4.4. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian ...................................................................... 45
2.4.5. Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan ............................................. 46
2.4.6. Contoh Formulasi.................................................................................................... 49
BAB III: PENUTUP ................................................................................................................... 54
3.1 Kesimpulan..................................................................................................................... 54
3.2 Saran ............................................................................................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................................. 55

iv
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang
Dalam dunia kefarmasian terdapat berbagai macam bentuk sediaan, salah
satunya yaitu injeksi. Injeksi merupakan salah satu dari sediaan steril yang diberikan secara
parenteral, baik intravena, intratekal, intramuskular, subkutan, dan lain sebagainya. Dalam
klasifikasinya berdasarkan volume sediaan, injeksi parenteral dibagi menjadi SVPs (small
volume parenterals) dan LVPs (large volume parenterals). Injeksi juga dapat diberikan
dalam bentuk suspensi ataupun emulsi, bergantung pada kestabilan dan kelarutan zat
aktifnya. Pembuatan sediaan-sediaan tersebut harus memperhatikan berbagai aspek,
terutama ditinjau dari segi sediaan injeksi. Umumnya, sediaan injeksi harus bersifat bebas
mikroba, kelarutan, adanya zat tambahan, volume yang diberikan, bebas pirogen, dan lain
sebagainya.

1.2.Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah yang dibahas penulis pada makalah ini, yaitu :
1. Apakah definisi dan jenis Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi parenteral
volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi?
2. Apa saja aspek-aspek yang harus diperhatikan dalam sediaan Injeksi parenteral
volume kecil dan injeksi parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan
injeksi bentuk emulsi?
3. Apa saja contoh sediaan Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi parenteral
volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi?
4. Bagaimanakah rute pemberian Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi
parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi?
5. Apakah bahan utama dan fungsi bahan tersebut dalam sediaan Injeksi parenteral
volume kecil dan injeksi parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan
injeksi bentuk emulsi?
6. Apa saja contoh formulasi sediaan Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi
parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi?

1
1.3.Tujuan Penulisan Makalah
1. Mengetahui definisi dan jenis Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi parenteral
volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi.
2. Mengetahui aspek-aspek yang harus diperhatikan dalam sediaan Injeksi parenteral
volume kecil dan injeksi parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan
injeksi bentuk emulsi.
3. Mengetahui contoh sediaan Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi parenteral
volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi.
4. Mengetahui rute pemberian Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi parenteral
volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi.
5. Mengetahui bahan utama dan fungsi bahan tersebut dalam sediaan Injeksi
parenteral volume kecil dan injeksi parenteral volume besar, injeksi bentuk
suspensi, dan injeksi bentuk emulsi.
6. Mengetahui contoh formulasi sediaan Injeksi parenteral volume kecil dan injeksi
parenteral volume besar, injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi.

1.4.Manfaat Penulisan
Manfaat dari penulisan makalah ini, yaitu agar para pembaca, khususnya
mahasiswa farmasi dapat mengerti mengenai injeksi parenteral volume kecil (SVPs),
injeksi parenteral volume besar (LVPs), injeksi bentuk suspensi, dan injeksi bentuk emulsi
dalam teknologi sediaan steril. Informasi yang didapatkan diharapkan dapat menjadi acuan
dalam pembuatan sediaan steril saat praktikum nanti sehingga kesalahan dapat
diminimalisasi.

2
 BAB II
LANDASAN TEORI

2.1.Pendahuluan

Parenteral adalah sebagai persiapan yang dimaksudkan untuk injeksi melalui kulit
atau jaringan luar lainnya sehingga bahan aktif yang terkandung dalam sediaan dapat
dikirim langsung ke aliran darah atau jaringan tubuh. Parenteral diproduksi dengan sangat
hati-hati berdasarkan prosedur yang telah dirancang untuk memastikan bahwa persyaratan
farmakope seperti sterilitas, pirogen, dan materi partikel terpenuhi.

Menurut FI III, Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, atau suspensi
atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan,
yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau
selaput lendir. Sedangkan menurut USP 32, injeksi adalah suatu persiapan yang
dimaksudkan untuk administrasi parenteral dan / atau untuk menyusun atau melarutkan
partikel parenteral sebelum diadministrasikan

Rute Pemberian

Rute utama atau rute yang paling umum untuk administrasi parenteral adalah rute
intravena (IV), intramuscular (IM) dan subkutan (SC, SQ, Sub-Q). Ketiga rute ini
memenuhi sebagian besar empat alasan utama pemberian parenteral: (1) untuk terapi
(definitif atau paliatif), (2) untuk pencegahan, (3) untuk diagnosis, dan (4) untuk mengubah
sementara fungsi jaringan untuk memfasilitasi bentuk terapi lainnya (Nema, Sandeep &
Ludwig, J. D., 2010). Selain tiga rute utama ini, rute tambahan digunakan dalam kondisi
khusus, seperti: intradermal, intra-arterial, intratekal, epidural, intra-artikular, intra-
abdominal/intraperitoneal, intracisternal, intraventrikular, intracardial, intraocular.

3
 Gambar 1. Rute pemberian parenteral paling umum

Intravena

Injeksi langsung ke dalam vena. Umumnya menggunakan jarum berukuran 18-20,

dengan panjang 1-2 inci. Rute intravena memberikan aksi yang cepat dibandingkan rute
administrasi yang lain serta memberikan bioavailabilitas obat 100%. Baik formulasi
volume besar maupun kecil dapat diberikan melalui rute ini. Volume besar yang diberikan
secara intravena biasanya pada tingkat/kecepatan yang terkontrol, misalnya infus larutan
elektrolit.

Obat-obatan IV umumnya harus dalam bentuk larutan; harus dapat bercampur

dengan darah yang bersirkulasi dan tidak mengendap dari larutan. Formulasi biasanya
berbentuk larutan atau emulsi. Suspensi (atau larutan yang dapat mengendap dalam aliran
darah) tidak boleh diberikan IV karena dapat mengganggu aliran darah.

4
 Gambar 2. Rute Pemberian Intravena

Intramuskular

Injeksi ke dalam otot, biasanya otot gluteal (bokong), vastus lateralis (paha lateral),
trisep atau deltoid (lengan atas). Injeksi IM merupakan salah satu rute yang nyaman, baik
untuk administrator dan untuk pasien, dan rute pilihan terutama untuk anak2. Umumnya
menggunakan jarum berukuran 19-22 dengan panjang 1-2 inci. Volume injeksi untuk rute
ini kecil, biasanya 1-3 ml atau tidak lebih dari 5 ml.

Injeksi IM menghasilkan penyerapan yang relatif cepat dibandingkan rute yang

lain, namun tidak lebih cepat jika dibandingkan dengan IV. Selain itu, injeksi IM juga
memberikan pelepasan obat dalam waktu yang lama. Biasanya digunakan untuk formulasi
pelepasan terkontrol. Larutan atau suspensi aqueous ataupun berbasis minyak dari zat obat
dapat diberikan secara IM. Teknik injeksi yang salah pada rute ini dapat menyebabkan
kerusakan otot local.

Gambar 3. Rute Pemberian Intramuskular

Subkutan

Injeksi ke dalam jaringan subkutan (lapisan lemak yang terletak di bawah dermis).
Umumnya menggunakan jarum berukuran 24-26. Lokasi injeksi secara umum termasuk
lengan, paha dan perut. Absorpsi obat melalui rute ini lebih lambat dan kurang dapat
diprediksi dibandingkan dengan IM atau IV. Hal ini dikaitkan dengan perbedaan
vaskularisasi otot dan dermis.

Rute SC dapat digunakan untuk injeksi obat-obatan dalam jumlah kecil. Volume
yang diinjeksikan secara umum tidak melebihi 0,5-1,5 mL. Jumlah yang lebih besar dari 2

5
 mL kemungkinan besar akan menyebabkan tekanan yang menyakitkan. Obat-obatan yang
mengiritasi dan suspensi yang kental tidak cocok untuk injeksi rute ini karena dapat
menghasilkan abses dan mungkin menyakitkan. Pemberian secara SC biasanya termasuk
insulin, vaksin, narkotika, epinefrin, dan vitamin B12. Disarankan lokasi injeksi diputar
ketika injeksi sering diberikan atau untuk terapi jangka panjang, seperti pemberian insulin
atau hormon pertumbuhan manusia. Hal ini untuk mencegah terjadinya lipodistrofi di kulit
tempat suntikan.

Gambar 4. Rute Pemberian Subkutan

2.2.SVPs
2.2.1 Pengertian
SVPs atau small volume parenterals merupakan sediaan parenteral yang
dikemas dalam wadah bervolume 100 mL atau kurang. SVPs dapat diberikan dalam
bentuk ampul, vial, ataupun jarum suntik. SVPs juga dapat dikemas menggunakan
kantong plastik berukuran 100 mL. SVPs dapat diberikan secara intravena,
intratekal, subkutan, intramuskular, dan lain sebagainya.

2.2.2 Aspek yang Perlu Diperhatikan

Dalam pembuatan sediaan, SVPs harus memenuhi aspek keamanan, efikasi,
stabil, dan dapat diterima. Faktor yang perlu diperhatikan dalam SVPs yaitu aspek
biofarmasetika, kelarutan, dan stabilitas.

Aspek biofarmasetika mempertimbangkan konsentrasi dari obat untuk

mencapai efek farmakologis yang diinginkan, termasuk rute pemberian, onset,
durasi, dan dosis yang diperlukan. Dalam formulasi, zat aktif maupun eksipien

6
 harus kompatibel dengan jaringan tubuh. Aspek kesterilan, pirogen, dan tidak
adanya materi partikulat merupakan pertimbangan lain.

Kelarutan merupakan hal yang penting dalam sediaan injeksi.Kelarutan

menjadi suatu masalah apabila partikel obat tidak memiliki kelarutan yang cukup
dalam air sehingga dapat diberikan formulasi lainnya seperti dibentuk suspensi atau
emulsi injeksi dengan mempertimbangkan hal-hal lainnya. Injeksi juga perlu
memperhatikan pH, yaitu 3-10 untuk dapat diterima secara fisiologis tubuh.

Teknik untuk meningkatkan kelarutan yaitu ditambahkan buffer, pembentukan

garam, penambahan kosolven, surfaktan, dan lain sebagainya.

Aspek kestabilan dipertimbangkan supaya sediaan memiliki masa simpan

dan penggunaan yang cukup. Produk dioptimalkan sedemikian rupa sehingga
degradasi intrinsik dapat diminimalisir. Kestabilan dapat dilakukan dengan
penambahan buffer, zat pengkelat, dan lain-lain.

Sediaan SVPs tidak diharuskan isotonis dengan tubuh, dikarenakan

volumenya yang kecil sehingga tidak terlalu mengganggu perubahan isotonis.
Selain itu, SVPs juga dapat dilarutkan ke dalam larutan LVPs. SVPs harus tetap
memperhatikan ukuran partikel zat aktif dikarenakan rute pemberiannya yaitu
melalui injeksi. Injeksi harus bersifat bebas dari mikroba. Tempat produksi sediaan
steril juga dapat menahan tekanan uap 土20 psi dan suhu sterilisasinya 121-125oC.
Pengemasan sediaan SVPs dapat menggunakan polidimetilsiloksan untuk ampul.

2.2.3 Contoh Sediaan dan Rute Pemberian

Injeksi volume kecil (SVPs) menurut USP berlaku untuk injeksi yang
dikemas dalam wadah berlabel 100 mL atau kurang. Terdapat dua jenis rute
pemberian SVP ini, yaitu rute primer seperti intravena, intramuscular, dan
subkutan; serta rute sekunder yaitu intraperitoneal, intradermal, intraocular, dan
lainnya. Sediaan SVP dikemas dalam kantong plastik kecil yang disebut minibag
50 - 100 ml atau juga dapat dikemas sebagai ampul, vial, dan prefilled syringe
(jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya). Berikut adalah contoh sediaan SVP

7
 Tabel 1. Contoh Sediaan SVP
1. Chlorpromazine HCl, USP

Gambar 5. Sediaan Injeksi Chlorpromazine HCl

8
 Injeksi Chlorpromazine HCl diberikan secara IM untuk penderita
skizofrenia.
2. Insulin

Gambar 6. Sediaan Injeksi Insulin

Sediaan injeksi insulin diberikan melalui subkutan untuk
meningkatkan hormone insulin dalam tubuh sehingga kadar gula dalam
darah dapat menurun.
3. Injeksi Premarin®

Gambar 7. Injeksi Premarin®

Sediaan ini merupakan obat yang mengandung hormone estrogen
terkonjugasi dan khusus dibuat dalam bentuk injeksi untuk rute pemberian
IV dan IM.

2.2.4 Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan

Bahan pembentuk sediaan SVPs terdiri atas pembawa dan bahan
tambahan. Bahan pembawa terbagi menjadi 3 macam yaitu pembawa air, pembawa
larut air, dan pembawa non air.
1. Pembawa air untuk sediaan SVPs :
a. Water For Injection (WFI)

9
 Air yang dimurnikan dengan destilasi atau proses pemurnian
lain yang setara atau lebih unggul dari destilasi dalam menghilangkan
bahan kimia dan mikroorganisme. WFI harus disediakan baru dan
bebas pirogen, dimana dapat dibuat dengan destilasi atau osmosis balik.
b. Sterile Water For Injection
Sterile Water For Injection dibuat dari Water For Injection
(WFI) yang disterilkan dan dikemas dengan kemasan yang sesuai.
Tidak mengandung antimikroba dan zat tambahan.

2. Pembawa larut air

Digunakan terutama untuk meningkatkan kelarutan (kosolven) dan
untuk mencegah degradasi kimia (yaitu, hidrolisis, oksidasi, dekarboksilasi,
atau rasemisasi). Contohnya yaitu gliserin, etanol, polietilen glikol, dan
propilen glikol.
3. Pembawa non air
Obat yang tidak larut dalam air sering dilarutkan dalam minyak yang
dapat dimetabolisme. Steroid, hormon, dan vitamin dapat dilarutkan dalam
minyak nabati seperti kacang tanah, wijen, jagung, zaitun, dan cottonseed.
Injeksi minyak hanya dilakukan melalui intramuskular (IM). Namun
penggunaanya sekarang sudah semakin berkurang karena lebih digunakan
injeksi suspensi.
Selain bahan pembawa sediaan, pada SVPs juga ditambahkan bahan-
bahan tambahan untuk meningkatkan stabilitas sediaan tersebut. Beberapa bahan
yang dapat ditambahkan diantaranya buffer, antioksidan, antimikroba, chelating
agent, dan pengatur tonisitas.
1. Buffer
Penambahan buffers pada formulasi dilakukan untuk mengatur pH
yang berfungsi mengoptimalkan kelarutan dan stabilitas. Pada sediaan
parenteral diinginkan pH produk sama dengan pH fisiologis. Pertimbangan
mengenai konsentrasi buffer (ionic strength) & jenis buffer merupakan hal
penting.

10
 Tabel 2. Daftar Buffering Agent

2. Antioksidan
Antioksidan digunakan untuk mencegah oksidasi dari zat aktif dan
eksipien dalam produk.Dikategorikan ke dalam tiga kelompok:
1. True antioxidants, bereaksi dengan radikal bebas melalui
mekanisme terminasi rantai. misalnya butylated hydroxytoluene.
2. Agen pereduksi, memiliki potensi redoks yang lebih rendah
daripada ZA, misalnya asam askorbat.
3. Antioxidant synergists, meningkatkan efek antioksidan, misalnya
EDTA.

11
 Tabel 3. Daftar Antioksidan

3. Antimikroba
Pengawet antimikroba diperbolehkan dalam injeksi multidosis
untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme yang mungkin secara tidak
sengaja memasuki wadah selama pengambilan.
Di AS, bahan pengawet tidak dianjurkan untuk digunakan dalam injeksi
dosis tunggal. Pada Ph. Eur. dan BP melarang antimikroba digunakan dalam
injeksi dosis tunggal, di mana volume dosis lebih besar dari 15 mL atau jika
produk obat harus disuntikkan melalui intrakisternal yang memberikan
akses ke cairan serebrospinal (CSF). Alasan utama untuk mengurangi
penggunaan pengawet antimikroba adalah toksisitas.

12
 Tabel 4. Daftar Antimikroba

4. Chelating agent
Chelating agent merupakan senyawa yang dapat membentuk
senyawa kompleks dengan ion logam. Meningkat aktivitas antioksidan atau
pengawet. Zat pengkelat seperti garam etilenadiaminatetraasetat (EDTA)
sering digunakan, garam ini membentuk kompleks dengan sejumlah kecil
logam berat yang dapat mengkatalisis reaksi oksidasi.

Tabel 4. Daftar Chelating Agent

5. Pengatur tonisitas
Untuk meminimalkan terjadinya kerusakan dan iritasi pada
jaringan, mengurangi hemolisis dari sel darah, serta mencegah
ketidakseimbangan elektrolit pada pemberian parenteral volume besar.
Produk harus isotonik, atau hampir isotonik. Larutan isotonik memberikan
tekanan osmotik yang sama dengan plasma darah.

13
 Tabel 5. Daftar Pengatur Tonisitas

2.2.5 Contoh Formulasi

1. Zinc Sulfate Additive Injection (30-mL Vial)

Item Nama Bahan Quantitas Fungsi

1 Zinc sulfate 4,39 g Zat aktif

heptahydrate

2 Benzyl alcohol, NF 0,90 % Antimicrobial

Preservatives

3 Water for injection, QS to Pelarut

USP 1.00 L

14
 4 Sodium hydroxide QS pH adjustment

5 Sulfuric acid QS pH adjustment

Cara Pembuatan

a. Menambahkan 850 mL WFI ke dalam mixing tank.

b. Menambahkan Zinc Sulfat lalu mencampur hingga larut.
c. Mengecek pH (2.0-4.0); mengatur ph dengan sulfuric acid 10%
d. Mencukupkan volume dengan WFI.
e. Menyaring menggunakan filter 0.22 μm.
f. Mengisi ke dalam vial kaca tipe 1, mentutup dengan wets gray
stoppers dan segel aluminum.

2. Leucovorin Calcium Injection (3 mg/mL, 2-mL Vial)

Item Nama Bahan Kuantitas Fungsi

1. Leucovorin calcium, 15.97 g Zat aktif

5H2O

2. Sodium chloride 28.00 g Pengisotonis

3. Benzyl alcohol, NF 45.00 g Antimicrobial

Preservatives

4. Water for injection, QS to 5 L Pelarut

USP

5. Sodium hydroxide, pH adjustment

2%,

6. Hydrochloric acid, 2%, pH adjustment

15
 Cara Pembuatan

a. Melarutkan Leucovorin calcium di dalam 4L WFI. Mengaduk

sampai terbentuk larutan jernih.
b. Menambahkan Sodium chloride dan Benzyl alcohol satu persatu
sambil diaduk sampai terbentuk larutan jernih.
c. Mengecek pH dan atur menjadi 8.4±0.05 dengan menggunakan
Sodium hydroxide dan Hydrochloric acid.
d. Mencukupkan volume dengan WFI.
e. Mengambil sampel untuk diuji.
f. Setelah disetujui, saring larutan menggunakan filter 0,22-μm dan
isi ke dalam amber vial tipe 1 2-ml, tutup dengan 1888 gray stopper
tanpa coating.

3. Cytarabine Liposome Injection for Intrathecal Use (50 mg/5 mL Vial)

Item Nama Bahan Kuantitas Fungsi

1. Cytarabine 10.00 g Zat aktif

2. Cholesterol 4.10 g Special

Additives

3. Triolein 1.20 g Special

Additives

4. Dioleoyphosphatidylcho 5.70 g Special

line (DOPC) Additives

5. Dipalmitophosphatidylg 1.00 g Special

lycerol (DPPG) Additives

16
 6. Water for injection, USP QS to 1.00 L Pelarut

7. Sodium chloride, USP 90.00 g Pengisotonis

8. Hydrochloric acid QS pH adjustment

9. Sodium hydroxide QS pH adjustment

10. Nitrogen gas, NF

Cara Pembuataan

a. Menambahkan dan campur Choleterol Triolein,

Dioleoyphosphatidylcholine (DOPC),
Dipalmitophosphatidylglycerol (DPPG) dalam wadah dengan gas
nitrogen . Tambahkan WFI secukupnya untuk membuat dispersi
halus.
b. Menambahkan cytarabine dan homogenkan sampai terbentuk
struktur liposomal.
c. Menambahkan sodium chloride dan menampurnya.
d. Mengecek dan mengatur pH (5.5-8.5)
e. Mengisi ke dalam vial 5 mL.

4. Leucovorin Calcium Injection (50 mg/5 mL, 10-mL Vial Lyophilized)

Item Nama Bahan Kuantitas Fungsi

1. Leucovorin 63.51 g Zat aktif

calcium,
5H2O

2. Sodium 40.00 g Pengisotonis

chloride

17
 3. Water for QS to 5.00 L Pelarut
injection, USP

4. Sodium pH adjustment
hydroxide,
2%, for pH
adjustment

5. Hydrochloric pH adjustment
acid, 2%, for
pH adjustment

Cara Pembuatan

a. Melarutkan Leucovorin calcium dalam 4L WFI. Aduk sampai

terbentuk larutan jernih.
b. Menambahkan Sodium chloride dengan pengadukan konstan
sampai terbentuk larutan jernih.
c. Mengecek pH dan atur ke 8.1±0.1 dengan Sodium hydroxide atau
hydrochloric acid
d. Mencukupkan volume dengan WFI.
e. Mengambil sampel untuk diuji.
f. Setelah disetujui, saring larutan menggunakan filter 0.22-μm dan
isi dalam flint vial 10 mL .
g. Memasukkan produk ke lyophilizer
h. Mengatur temperatur ke −40◦C.
i. Produk Termokopel harus pada temperatur −40◦C atau kurang,
setidaknya 4 jam sebelum memulai siklus pengeringan
j. Mulai kondensor dan jangan memulai vakum sampai 100 mm atau
kurang.
k. Mulai vakum ke chamber untuk mencapai setidaknya 100 mm atau
kurang.

18
 l. Mengatur ke low heat dan naikkan pengatur suhu ke +15◦C. Jaga
temperature sampai 12 jam.
m. Menaikkan pengatur suhu ke + 28◦C. Pertahankan suhu ini selama
24 jam.
n. Mengalirkan isi chamber secara perlahan dengan udara kering yang
steril atau gas N2.
o. Menutup vial dengan menggunakan mekanisme stoppering internal
atau tutup botol dengan penutup depyrogenated pada laminar hood.
p. Mengambil produk dari lyophilizer.

2.3.LVPs
2.3.1. Pengertian

LVP (Larutan Parenteral Volume Besar) adalah injeksi dosis tunggal untuk
intravena dan dikemas dalam wadah bertanda volume lebih dari 100 mL, menurut
FI IV. LVP atau injeksi terutama digunakan untuk terapi nutrisi secara IV,
dibutuhkan karena pemberian makan secara enternal normal tidak memungkinkan
atau tidak memadai untuk kebutuhan nutrisi. Persyaratan nutrisi spesifik dan mode
pemberian tergantung pada status gizi pasien dan durasi terapi parenteral. Wadah
yang digunakan biasanya adalah botol kaca dengan tabung ventilasi udara, botol
kaca tanpa tabung ventilasi udara, dan plastic bags. Manfaat LVPs :

1) bertindak sebagai kendaraan untuk infus obat yang kompatibel dengan

larutan,
2) memberikan solusi untuk memperbaiki keseimbangan asam-basa dalam
tubuh,
3) bertindak sebagai plasma expander,

Plasma expander adalah sediaan larutan steril yang digunakan untuk

menggantikan plasma darah yang hilang akibat pendarahan, luka bakar,
operasi dsb.

4) meningkatkan diuresis ketika tubuh menahan cairan,

5) bertindak sebagai agen dialisis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal,

19
 6) bertindak sebagai agen kontras x-ray untuk meningkatkan kemampuan
diagnostik

2.3.2. Jenis
Selain memenuhi air, elektrolit, dan karbohidrat sederhana yang dibutuhkan
oleh tubuh.. Sekarang hampir merupakan praktik standar untuk mulai memberikan
pasien LVP, sering dekstrosa dan elektrolit, tak lama setelah masuk ke rumah sakit.
Salah satu alasannya adalah untuk memberikan akses yang mudah ke kompartemen
pusat jika ada obat tambahan diperlukan, sementara pada saat yang sama
memberikan cairan dan elektrolit untuk mencapai suatu keseimbangan optimal
untuk perawatan lebih lanjut. Untuk memenuhi kebutuhan nutrisi IV, beberapa
nutrisi berikut mungkin diperlukan :

1. Substrat protein: berbagai formulasi asam amino yang digunakan secara umum
untuk tujuan pengganti, untuk kegagalan hati, untuk ensefalopati, dan untuk
kondisi stres metabolik.
2. Substrat energi: dextrose dan IV emulsi lemak.
3. Elektrolit: Saline, ringer’s solution.
❖ Ringer’s Injection merupakan larutan steril dari NaCl, KCl, dan CaCl dalam
WFI. Ketiga agen ini dibuat dalam konsentrasi yang menyerupai cairan
fisiologis. Ringer’s Injection dapat digunakan dengan obat atau digunakan
tunggal sebagai penambah elektrolit atau untuk menambahkan cairan
plasma.
❖ Saline adalah cairan infus kristaloid yang mengandung NaCl 0,9 % atau
NaCl 0,45 % yang larut air untuk menggantikan cairan tubuh yang hilang
dan menjaga keseimbangan elektrolit.
4. Vitamin dan suplemen.

2.3.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan

A. Parameter Fisiologis

Parameter fisiologis, formulasi LVP adalah batasan pada karakteristik

larutan tersebut yang memberikan efek biokimia pada tubuh. Beberapa
konstituen dasar untuk kelangsungan hidup manusia yang dapat dipengaruhi

20
 oleh adanya terapi IV seperti air, elektrolit, karbohidrat, asam amino, lipid, dan
zat gizi mikro seperti vitamin, mineral. Perubahan jumlah atau komposisi cairan
jaringan dapat menyebabkan gangguan fisiologis yang signifikan.
Ketidakseimbangan tersebut dapat terjadi sebagai ciri utama atau minor dari
penyakit, trauma, atau prosedur bedah. Dalam keadaan seperti itu perlu untuk
mengantisipasi dan memperbaiki defisit dan ketidakseimbangan dengan
pemberian cairan yang sesuai. Cairan tubuh, dinamai kompartemen di mana
mereka ditemukan, adalah intravaskular (dalam pembuluh darah), intraseluler
(dalam sel), dan interstitial (dalam ruang antara sel). Cairan ekstraseluler adalah
jumlah cairan intravaskular dan interstitial.

Formulasi LVP harus dikembangkan untuk memastikan tingkat larutan yang

diinginkan dapat diberikan dalam bentuk aktif secara terapeutik. Untuk
mendapatkan yang respon yang diinginkan, fisiologis formulasi harus
dipertimbangkan seperti sifat fisiologis, kimia, dan fisik formulasi perlu
didefinisikan. Sehingga, seorang Formulator harus memahami mekanisme
biokimia tubuh dan kimia parenteral in vivo karena melalui interaksi tersebut
suatu formulasi dapat mencapai terapeutiknya.

Tabel 6. Komposisi Elektrolit dalam Tubuh

B. Parameter Formulasi
1. Fisiologis

Perlu diperhatikan saat memasukkan sejumlah besar cairan ke dalam

sistem tubuh adalah menjaga “tone” sel-sel tubuh tetap hidup, sel darah
merah bersirkulasi dalam darah, yang memiliki osmolaritas 306.
Menggunakan osmolaritas sebagai ukuran tonisitas, tidak akan

21
 mengharapkan perubahan fisik RBC jika injeksi natrium klorida 0,9%,
dengan osmolaritas 308, yang diinfuskan ke dalam pembuluh darah.
Misalnya, menempatkan sel darah merah ke dalam 0,9%Sodium Chloride
Injection dan secara mikroskopik memeriksa sel-sel untuk perubahan fisik.
Tidak ada hasil perubahan, dan larutannya disebut isotonik. Jika sel darah
merah ditempatkan dalam larutan hipertonik, misalnya, 20% dekstrosa
(1010 mOsm / L), air dalam sel akan berdifusi keluar,menyebabkan sel
menyusut. Sebaliknya, RBC ditempatkan dalam larutan hipotonik, seperti
0,45%natrium klorida (154 mOsm / L), akan membengkak karena aliran air
ke dalam sel dan, jika efeknya cukup besar, bisa pecah.

2. Fisikokimia
a. Kelarutan

Dibandingkan kelarutan senyawa yang digunakan dalam SVPs,

kelarutan senyawa yang biasa digunakan dalam LVPs sangat larut relatif
terhadap konsentrasi terapiknya. berarti bahwa kelarutan jarang menjadi
pertimbangan selama formulasi dan, sekali dalam larutan, bahan tetap
larut dalam kondisi penyimpanan dan penanganan normal. Secara umum,
kelarutan hanya menjadi pertimbangan ketika LVP digunakan sebagai
pembawa untuk obat lain. Contoh, ada beberapa laporan kristalisasi
sesekali solusi terkonsentrasi, seperti 15% manitol; ini disebabkan oleh
penurunan kelarutan saat botolnya dingin dan kristalnya kembali menjadi
larutan saat botolnya dihangatkan. Misal urutan memasukkan bahannya
juga menjadi perhatian.

b. pH

pH formulasi harus dipertimbangkan dari sudut pandang berikut:

(1) efek pada tubuh ketika larutan diberikan; (2) efeknya pada stabilitas
produk; (3) efek pada sistem penutupan wadah, dan kemungkinan
degradasi obat yang ditambahkan. pH darah biasanya antara 7,35 dan
7,45, dan (4) efek langsung dari pemberian cairan intravena di luar
kisaran ini tergantung pada kapasitas buffer larutan, ditentukan oleh
jumlah asam atau basa lemah yang merupakan bagian dari formulasi.
Larutan dengan cepat diencerkan dalam aliran darah, dan sistem

22
 penyangga tubuh dapat mempertahankan tingkat pH yang tepat ketika
LVP pH tinggi atau rendah diberikan, meskipun hal itu dilakukan dengan
lebih mudah jika solusinya sangat buffer. . Larutan dengan nilai pH
mendekati atau lebih dari 7,0 mempercepat serangan kaca dan harus
dikemas dalam kaca borosilikat tipe I yang lebih mahal. Karena gelas ini
tahan terhadap serangan oleh larutan alkali, ia digunakan untuk
mencegah pH naik lebih tinggi lagi.

c. Pembawa

WFI adalah pembawa yang digunakan untuk semua LVP. Semua

bahan larut, dan larutan encer yang dihasilkan jernih dan umumnya tidak
berwarna. Emulsi lemak IV, suatu LVP yang dapat diberikan sendiri atau
dalam kombinasi dengan larutan asam amino dan dekstrosa untuk terapi
nutrisi parenteral total (TPN), merupakan pengecualian.

d. Parameter Fisika

Sensitivitas suatu larutan ketika terkena cahaya dan suhu yang

ekstrem harus dievaluasi selama pengembangan formulasi. Larutan
vitamin tertentu membutuhkan perlindungan dari cahaya, misalnya,
dalam bentuk botol amber atau karton satuan buram. Penutup pelindung
yang ringan harus diletakkan di atas wadah solusi yang telah
ditambahkan obat yang dapat fotodegradasi. Solusi dengan dekstrosa
konsentrasi tinggi atau kombinasi dengan dekstrosa yang memiliki
kecenderungan untuk mengalami sedikit perubahan warna seiring
bertambahnya usia akan melakukannya lebih cepat jika disimpan pada
suhu tinggi. Parameter fisik yang ditentukan untuk suatu solusi
dinyatakan pada label dan sisipan kemasan.

e. Stabilitas

Zat penyangga, zat pengkelat, pengawet antimikroba, dan

antioksidan, biasanya ditambahkan pada obat parenteral, jarang
digunakan dalam LVP. Kemasan untuk larutan injeksi elektrolit multipel
harus dalam gelas tipe I atau plastik karena pH tinggi, 7,3, secara kimia
dapat menyerang permukaan gelas tipe II.

23
C. Kondisi Pembuatan

WFI adalah bahan utama formula LVPs. Untuk masalah partikulat,

farmakope mensyaratkan bahwa setiap unit LVP harus mengandung tidak lebih
dari 25 partikel / mL yang sama dengan atau lebih besar dari 10 μm dan tidak
lebih dari 3 partikel / mL yang sama dengan atau lebih besar dari 25 μm dalam
pengukuran linear efektif. Sumber partikulat yang mungkin bisa berasal dari
udara, cairan pemrosesan dan gas, atau komponen Setiap sumber dapat
berkontribusi hanya beberapa partikel tetapi dalam kombinasi dapat memiliki
efek yang signifikan pada kualitas larutan. Sehingga harus dilakukan penekanan
pada pengurangan partikel serta penyaringan cairan dan gas yang efektif pada
titik penggunaan dalam proses. Partikel dari sumber mana pun yang akan muncul
pada larutan harus diidentifikasi dan dikendalikan.
LVP disterilkan secara terminal, yaitu, disterilkan setelah produk diisi dan
disegel dalam wadah terakhirnya. Metode sterilisasi yang umum digunakan
adalah steam di bawah tekanan. Jenis wadah, ukuran wadah dan larutanmemiliki
efek pada siklus. Contoh :
❖ Wadah plastik yang bersifat fleksibel dan permeabel. Tekanan udara
berlebih di dalam alat sterilisasi harus disesuaikan selama siklus untuk
menetralkan tekanan internal dalam wadah untuk menghindari distorsi.
❖ Wadah kaca kaku dan tidak dapat ditembus tetapi dapat rusak karena
sengatan termal jika perbedaan suhu antara isi botol dan sterilisasi
berlebihan. Tingkat pemanasan atau pendinginan harus dikontrol dengan
hati-hati untuk menghindari sengatan panas. Selama sterilisasi produk
dalam wadah kaca, tekanan udara berlebih pada alat sterilisasi mencegah
pengangkatan penutup, yang mungkin disebabkan oleh tekanan internal
botol.

D. Ketercampuran

Dari semua LVPs, 60% hingga 80% diperkirakan dicampur dengan satu atau
lebih obat. Jumlah obat baru dan kemungkinan kombinasi terus meningkat. Studi
kompatibilitas dan stabilitas yang tepat harus dilakukan untuk memastikan
bahwa obat yang dimasukkan ke dalam LVP kompatibel. Fenomena

24
 ketidakcocokan terjadi ketika LVP dan obat-obatan menghasilkan, dengan cara
fisikokimia, produk yang tidak cocok untuk pemberian kepada pasien.
Ketidakcocokan fisik dapat dideteksi oleh perubahan penampilan larutan,
seperti pembentukan endapan, kabut, perubahan warna, atau pecahnya emulsi.
Ketidakcocokan yang halus, seperti perubahan pH atau konsentrasi obat,
mungkin tidak menghasilkan perubahan visual atau mungkin tidak menjadi jelas.
Parameter tonisitas, pH, kelarutan, dan zat tambahan, yang merupakan
pertimbangan dalam desain formulasi LVP, juga harus dipertimbangkan dalam
konteks yang berbeda ketika obat ditambahkan ke dalam larutan. Produk obat
dapat mengandung pelarut, pengawet, penstabil, buffer, antioksidan, dan bahan-
bahan lain yang ketika ditambahkan ke LVP, dapat menyebabkan masalah
ketidakstabilan dan ketidakcocokan. Contoh, Sodium benzoate, pengawet dalam
beberapa obat, mengendap sebagai asam benzoat ketika ditambahkan ke LVP
dengan pH asam. Tembaga, logam yang dibutuhkan oleh tubuh, dapat
menyebabkan pengendapan dalam larutan asam amino. Stabilitas kombinasi
harus dipertahankan setelah pencampuran dan selama infus jika hasil yang
diinginkan tercapai. Masalah stabilitas dapat disebabkan oleh pH, kelarutan,
sensitivitas terhadap cahaya atau suhu, penyerapan, atau ketidakcocokan bahan
kimia. Stabilitas juga dapat dikaitkan dengan waktu, dan ini adalah salah satu
alasan mengapa direkomendasikan bahwa campuran tidak disimpan untuk waktu
yang lama.

2.3.4. Karakteristik LVPs

1) Dikemas dalam botol gelas atau wadah fleksibel volume besar.
2) Berisi lebih dari 100 ml sampai 1 atau 2 L.
3) Steril.
4) Bebas pirogen.
5) Bebas partikulat.

Batas partikulat yang diperbolehkan pada sediaan LVPs :

Ukuran Batas Penerimaan

≽25 μm 5 partikel / mL

25
 ≽25 μm 5000 partikel/1 liter

≽10 μm 50 partikel/mL

≽10 μm 50.000 partikel/1 liter

6) Tidak mengandung pengawet.

LVPs tidak boleh ditambahkan zat penyangga, pengkelat, pengawet

antioksidan, dan buffering agent karena LVPs dengan cara memasukkan
sejumlah besar cairan ke tubuh sehingga jika zat-zat tersebut dimasukkan
kedalam tubuh akan menimbulkan efek toksisitas pada pasien. Namun ada
beberapa logam seperti Fe, Co, Cu, dan Al yang dapat dimasukkan kedalam
LVP namun FDA memberikan batasan untuk terapi TPN untuk kandungan
aluminium yaitu ≤ 25 mg/L. Antioksidan yang biasa dipakai adalah Natrium
Bisulfit atau Natrium Metabisulfit yang fungsinya untuk melindungi Zat
Aktif dari paparan O2 dalam larutan atau wadah.

7) Isotonis

2.3.5. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian

Tabel berikut menyajikan contoh umum dari sediaan Large Volume
Parenteral yang umumnya diberikan melalui infus IV. Penggunaan umum dari
LVP meliputi: 1) pengganti cairan tubuh atau elektrolit; 2) nutrisi; dan 3) pembawa
untuk pemberian obat lain. Sediaan ini diberikan dalam volume 100 mL sampai 1
L atau lebih per hari. Sediaan LVP tidak boleh mengandung agen bakteriostatik
atau zat tambahan lainnya, dan dikemas dalam wadah dosis tunggal yang besar.

26
 Tabel 7. Contoh Sediaan LVP
Sediaan LVP umumnya dikemas dalam kantung atau botol berisi volume
yang lebih besar. Ada tiga jenis wadah: botol kaca dengan tabung ventilasi udara,
botol kaca tanpa tabung ventilasi udara, dan kantung plastik.
1. Injeksi Asam Amino

Gambar 8. Sediaan Injeksi Asam Amino

PAN-AMIN®G merupakan injeksi yang mengandung 2,72% asam amino
dan 5% sorbitol. Sediaan ini diberikan melalui IV sebagai suplai asam
amino pada hiponatremia, stress metabolik dan pasca operasi.
2. Injeksi Dekstrosa

27
 Gambar 9. Sediaan Injeksi Dekstrosa
Injeksi mengandung dekstrosa 5% diberikan melalui IV sebagai pengganti
cairan dan mengembalikan kadar glukosa darah.
3. Injeksi Mannitol

Gambar 10. Sediaan Injeksi Mannitol

Injeksi mengandung 20% manitol diberikan melalui IV untuk
memperlancar diuresis

2.3.6. Basis dan Bahan Tambahan Pembentuk Sediaan

Bahan pembentuk sediaan LVPs terdiri atas pembawa dan bahan
tambahan. bahan pembawa terbagi menjadi 3 macam yaitu pembawa air, pembawa
larut air, dan pembawa non air.
1. Pembawa air untuk sediaan LVPs :
c. Water For Injection (WFI)
Air yang dimurnikan dengan destilasi atau proses pemurnian
lain yang setara atau lebih unggul dari destilasi dalam menghilangkan
bahan kimia dan mikroorganisme. WFI harus disediakan baru dan
bebas pirogen, dimana dapat dibuat dengan destilasi atau osmosis balik.

28
 d. Sterile Water For Injection
Sterile Water For Injection dibuat dari Water For Injection
(WFI) yang disterilkan dan dikemas dengan kemasan yang sesuai.
Tidak mengandung antimikroba dan zat tambahan.
2. Pembawa larut air
Digunakan terutama untuk meningkatkan kelarutan (kosolven) dan
untuk mencegah degradasi kimia (yaitu, hidrolisis, oksidasi, dekarboksilasi,
atau rasemisasi). Contohnya yaitu gliserin, etanol, polietilen glikol, dan
propilen glikol.
3. Pembawa non air
Obat yang tidak larut dalam air sering dilarutkan dalam minyak yang
dapat dimetabolisme. Steroid, hormon, dan vitamin dapat dilarutkan dalam
minyak nabati seperti kacang tanah, wijen, jagung, zaitun, dan cottonseed.
Injeksi minyak hanya dilakukan melalui intramuskular (IM). Namun
penggunaanya sekarang sudah semakin berkurang karena lebih digunakan
injeksi suspensi.
Selain bahan pembawa sediaan LVPs dapat ditambahkan bahan-bahan
tambahan untuk meningkatkan stabilitas sediaan tersebut. beberapa bahan yang
dapat ditambahkan antara lain, Buffer, Antioksidan, Antimikroba, Chelating agent,
dan Pengatur tonisitas.
6. Buffer
Penambahan buffers pada formulasi dilakukan untuk mengatur pH
yang berfungsi mengoptimalkan kelarutan dan stabilitas. Pada sediaan
parenteral diinginkan pH produk sama dengan pH fisiologis. Pertimbangan
mengenai konsentrasi buffer (ionic strength) & jenis buffer merupakan hal
penting.

29
7. Antioksidan
Antioksidan digunakan untuk mencegah oksidasi dari zat aktif dan
eksipien dalam produk.vDikategorikan ke dalam tiga kelompok:
4. True antioxidants, bereaksi dengan radikal bebas melalui
mekanisme terminasi rantai. misalnya butylated hydroxytoluene.
5. Agen pereduksi, memiliki potensi redoks yang lebih rendah
daripada ZA, misalnya asam askorbat.
6. Antioxidant synergists, meningkatkan efek antioksidan, misalnya
EDTA.

30
8. Chelating agent
Chelating agent merupakan senyawa yang dapat membentuk
senyawa kompleks dengan ion logam. Meningkat aktivitas antioksidan atau
pengawet. Zat pengkelat seperti garam etilenadiaminatetraasetat (EDTA)
sering digunakan, garam ini membentuk kompleks dengan sejumlah kecil
logam berat yang dapat mengkatalisis reaksi oksidasi.

9. Pengatur tonisitas.

31
 Untuk meminimalkan terjadinya kerusakan dan iritasi pada
jaringan, mengurangi hemolisis dari sel darah, serta mencegah
ketidakseimbangan elektrolit pada pemberian parenteral volume besar.
Produk harus isotonik, atau hampir isotonik. Larutan isotonik memberikan
tekanan osmotik yang sama dengan plasma darah.

2.3.7. Contoh Formulasi

1. Injeksi Dekstrosa 5%
Bahan

Item Nama Bahan Quantitas Fungsi

1 Dekstrosa Anhidrat 52,5 g Zat Aktif

2 Karbon Aktif 0,15 g Pengadsorpsi

3 Air pro injeksi QS to 1 L Pelarut

32
 Petunjuk Pembuatan
1. Gunakan item 3 yang baru disiapkan (<24 jam pada 80oC). Tambahkan
item 1 ke item 3 pada 60oC dan campur selama 15 menit.
2. Tambahkan item 2 dan campurkan dengan kuat selama 15 menit.
3. Saring campuran menggunakan filter yang telah disterilisasi terlebih
dahulu.
4. Saring kembali larutan dengan menggunakan filter ukuran 0,45 μm
sebelum filtrasi akhir dengan menggunakan filter ukuran 0,22 μm
5. Isi ke dalam botol kaca Tipe I, pertahankan suhu pada 45-50oC dan tutup
botol dengan segera menggunakan butyl gray rubber stopper yang telah
dicuci dan disterilisasi pada 116oC selama 30 menit, gunakan segel
aluminium tiga lapis
6. Sterilisasi botol yang telah diisi dengan menggunakan autoklaf (121oC
selama 20 menit)
7. Ukur pH larutan (sekitar 4,0 hingga 4,3), sebelum diautoklaf, pH 5,5
hingga 6,5.

2. Injeksi Dekstrosa dengan Natrium Klorida LVP

Bahan

Item Nama Bahan Quantitas Fungsi

1 Dekstrosa 55 g Zat Aktif

2 Natrium Klorida 9,33 9 Zat Aktif

3 Karbon Aktif 0,5 g Pengadsorpsi

4 Air pro injeksi QS to 1 L Pelarut

Petunjuk Pembuatan
1. Gunakan item 3 yang baru disiapkan (<24 jam pada 80oC). Tambahkan
item 1 ke item 3 pada 60oC dan campur selama 15 menit.
2. Tambahkan item 2 & 3 lalu campurkan dengan kuat selama 15 menit.
3. Saring campuran menggunakan filter yang telah disterilisasi.

33
 4. Saring larutan dengan menggunakan filter ukuran 0,45 μm sebelum filtrasi
akhir dengan menggunakan filter ukuran 0,22 μm
5. Isi ke dalam botol kaca Tipe I, pertahankan suhu pada 45-50oC dan tutup
botol dengan segera menggunakan butyl gray rubber stopper yang telah
dicuci dan disterilisasi pada 116oC selama 30 menit, gunakan segel
aluminium tiga lapis
6. Sterilisasi botol yang telah diisi dengan menggunakan autoklaf (121oC
selama 20 menit)
7. Ukur pH larutan (sekitar 4,0 hingga 4,3), sebelum diautoklaf, pH 5,5
hingga 6,5.

3. Injeksi Natrium Klorida

Bahan

Item Nama Bahan Quantitas Fungsi

1 Natrium Klorida 9,33 9 Zat Aktif

2 Karbon Aktif 0,5 g Pengadsorpsi

3 Air pro injeksi QS to 1 L Pelarut

Petunjuk Pembuatan
1. Gunakan item 3 yang baru disiapkan (<24 jam pada 80oC). Tambahkan
item 1 ke item 3 pada 60oC dan campur selama 15 menit.
2. Tambahkan item 2 dan campurkan dengan kuat selama 15 menit.
3. Saring campuran menggunakan filter yang telah disterilisasi.
4. Saring kembali larutan dengan menggunakan filter ukuran 0,45 μm
sebelum filtrasi akhir dengan menggunakan filter ukuran 0,22 μm
5. Isi ke dalam botol kaca Tipe I, pertahankan suhu pada 45-50oC dan tutup
botol dengan segera menggunakan butyl gray rubber stopper yang telah
dicuci dan disterilisasi pada 116oC selam 30 menit, gunakan segel
aluminium tiga lapis
6. Sterilisasi botol yang telah diisi dengan menggunakan autoklaf (121oC
selama 20 menit)

34
 7. Ukur pH larutan (sekitar 4,0 hingga 4,3); sebelum diautoklaf, pH 5,5
hingga 6,5.

4. Injeksi Larutan Ringer Laktat

Bahan

Item Nama Bahan Quantitas Fungsi

1 Asam Laktat 2,4 mL Zat Aktif

2 Natrium Hidroksida 1,25 g Pengatur pH

3 Asam Hidroklorida 0,7 mL Pengatur pH

4 Natrium Klorida 6,2 g Pengisotonis

5 Kalium Klorida 0,42 g Pengisotonis

6 Kalsium Klorida 0,291 g Pengisotonis

Dihidrat

7 Air pro injeksi QS to 1 L Pelarut

Petunjuk Pembuatan
1. Larutkan NaCl dalam 50 mL aqua pro injeksi dan ditambahkan asam laktat
sambil dilakukan pengadukan
2. masukkan ke dalam autoklaf pada suhu 115oC selama 60 menit. Biarkan
hingga dingin dan diperiksa pHnya
3. Tambahkan HCl secara perlahan untuk menurunkan pH menjadi 6,8
hingga 7,0
4. Larutkan NaCl, KCl dan CaCl2 dalam 500 mL aqua pro injeksi pada
bejana terpisah dengan suhu 60oC dan sambil dilakukan pengadukan
5. Campur seluruh larutan yang sudah terbentuk dan diaduk dengan kuat
6. Diperiksa pH larutan (pH 5,0-7,0)
7. Saring larutan dengan menggunakan filter ukuran 0,45 mm sebelum filtrasi
akhir dengan menggunakan filter ukuran 0,22 mm.

35
 8. Diisikan larutan ke dalam botol kaca tipe I, pertahankan suhu pada 45-
50oC dan tutup botol dengan segera menggunakan butyl gray rubber
stopper yang telah dicuci dan disterilisasi sebelumnya.
9. Sterilisasi botol yang telah diisi dengan menggunakan autoklaf (121oC
selama 20 menit)

2.4.Injeksi Suspensi
2.3.1. Pengertian
Suspensi merupakan sistem dimana suatu sediaan terdiri dari fase internal
(fase tersuspensi) yang kemudian akan terdispersi dalam larutan pembawa dapat
bersifat aqueous atau non-aqueous. Suspensi sendiri dikategorikan menjadi dua
berdasarkan ukuran partikelnya yaitu:

a. Dispersi Koloid → merupakan jenis suspensi dengan ukuran partikel yang

sangat kecil sehingga fase tersuspensi tidak akan mengendap, ukuran
partikel pada jenis suspensi ini biasanya berkisar antara 1 nm hingga 1 µm.
Penggunaan suspensi ini dalam dunia farmasi biasanya untuk misel dan
makromolekul seperti DNA dan protein.
b. Suspensi Kasar → merupakan jenis suspensi yang memiliki ukuran
cenderung lebih besar yaitu berkisar antara 1 µm hingga 50 µm.
Penggunaan suspensi ini biasanya berupa sediaan oral, topikal, dan
parenteral. Suspensi jenis inilah yang akan dibahas pada makalah ini.

2.3.2. Suspensi Kasar

Pada jenis injeksi suspensi, cairan yang dimasukkan biasanya berupa
suspensi kasar. Injeksi ini biasanya diberikan secara intramuskular (pada jaringan
otot), intra-articular (pada sendi), subkutan, atau intradermal. Injeksi jenis ini
biasanya tidak diberikan secara intravena karena ukuran diameternya melebihi
diameter kapiler darah. Produk yang digunakan secara komersial biasanya berupa
ready to use ataupun serbuk steril yang nantinya perlu dilarutkan terlebih dahulu.
Sediaan jenis ini biasanya hanya boleh digunakan ketika :

1. Kelarutan zat aktif buruk atau jika zat aktif dilarutkan ke dalam cairan
dapat menimbulkan efek yang berbahaya.
2. Sediaan yang ditujukan untuk sustained release.

36
 3. Sediaan yang dibutuhkan efek secara lokal.

2.3.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan

1. Suspensi yang dibuat harus diperiksa terlebih dahulu tingkat
kontaminasinya.
2. Suspensi harus mudah untuk dimasukkan ke dalam syringe dan mudah
untuk diinjeksikan ke dalam tubuh.
3. Ukuran partikel harus seragam dan kecil.
4. Suspensi harus mudah terdispersi hanya dengan kocokan ringan.
5. Partikel yang terdispersi tidak mengendap dengan cepat setelah dikocok.
6. Stabilitas harus terjaga selama penyimpanan.
7. Suspensi harus bersifat isotonik dan non-irritating agar tidak terasa sakit
atau berakibat fatal saat diinjeksikan.

2.3.4. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian

Sediaan suspensi secara komersial terdiri dari dua bentuk produk, yaitu :

1. Ready-to-use Product

Produk jenis ini biasanya telah disediakan dalam bentuk suspensinya,

sehingga pasien hanya perlu mengambil dosis yang diinstruksikan dan
memakainya langsung tanpa perlu melakukan preparasi sebelumnya.

Gambar 11. Contoh Produk Ready-to-use

Produk ini merupakan produk yang sering digunakan untuk menangani

nyeri pada sendi, yaitu suspensi steroid. Penggunaan produk ini sendiri
yaitu dengan menginjeksikannya secara intra-articular.

37
 2. Serbuk Steril

Produk jenis ini biasanya diberikan dalam bentuk serbuk yang disertai
dengan pelarutnya dalam ampul. Produk jenis ini biasanya digunakan untuk
injeksi yang bersifat antibiotik dimana jika dilarutkan terlebih dahulu, dapat
berbahaya.

Gambar 12. Contoh Produk Serbuk Steril

Produk ini yaitu spectinomycin Hydrochloride, merupakan antibiotik yang

berfungsi untuk menghambat drug-resistant bacteria. Serbuk steril harus
dilarutkan terlebih dahulu ke dalam larutan yang telah disediakan, kocok
secara ringan hingga terlarut, lalu diinjeksikan secara intramuskular.
Tabel berikut menyajikan beberapa contoh dari sediaan injeksi suspensi.

38
 Tabel 8. Contoh Sediaan Injeksi Suspensi
Suspensi parenteral biasanya diberikan secara intramuskular, subkutan,
intraartikular, atau intradermal. Suspensi kasar tidak boleh diberikan secara
intravena atau intra-arterial, karena partikel dalam suspensi kasar biasanya lebih
besar dari diameter kapiler.

2.3.5. Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan

1. Pembawa

Bahan-bahan pembawa merupakan komponen penting dalam injeksi

suspensi karena akan menentukan distribusi ukuran partikel dalam darah.

39
 Sebuah studi dilakukan untuk menentukan distribusi ukuran partikel dengan
membuat formulasi prototipe pada masing-masing pembawa yang ada

Tabel 9. Hasil Studi Mengenai Permeabilitas Pembawa

2. Buffer

Buffer digunakan sebagai pengontrol pH untuk meminimalisir

terjadinya iritasi pada daerah injeksi. Produk suspensi yang ada di pasaran
memiliki pH berkisar antara 3.5 hingga 8.5. Buffer yang digunakan secara
umum yaitu natrium fosfat.

3. Tonicity Adjusting Agent

Pengatur tonisitas dapat berupa elektrolit ataupun non-elektrolit.

Pemilihannya bergantung pada efek kekuatan ionik pada suspensi. Pengatur
tonisitas yang umum digunakan yaitu sodium chloride.

4. Wetting Agent

Pada injeksi suspensi, zat aktif cenderung memiliki kelarutan yang buruk
sehingga perlu dilakukan pengukuran wet point (mengukur berapa banyak
zat pembawa yang dibutuhkan untuk membuat keseluruhan bahan yang ada
mencapai wet point). Semakin rendah wet point value suatu wetting agent
maka semakin efektif wetting agent tersebut. Wetting agent yang paling
umum digunakan yaitu polysorbate 80.

5. Suspending Agent

40
 Suspending agent berfungsi untuk mengontrol viskositas pembawa serta
polimer. Suspending agent yang umum digunakan yaitu propilen glikol dan
polietilen glikol.

6. Antimicrobial Preservative

Kebanyakan jenis sediaan injeksi suspensi merupakan multidose, maka

dibutuhkan pengawet untuk menjaganya agar tidak terkontaminasi oleh
mikroba. Pengawet yang biasa digunakan yaitu benzalkonium chloride,
chlorobutanol, paraben, dan benzil alkohol.

2.3.6. Contoh Formulasi

1. Methylprednisolone acetate injectable suspension (Depo-Medrol)

Setiap mL mengandung:

Methylprednisolone acetate 40 mg Zat aktif

PEG 3350 29,1 mg

Polysorbate 80 1,94 mg Wetting agent

Monobasic sodium phosphate 6,8 mg Buffer

Dibasic sodium phosphate 1,42 mg Buffer

Benzyl alcohol 9,16 mg Pengawet

Sodium chloride q.s Tonicity adjuster

Sodium hydroxide/hydrochloric acid q.s pH adjuster

NaCl ditambahkan secukupnya untuk menyesuaikan tonisitas. Natrium hidroksida

dan asam klorida ditambahkan seperlunya untuk menyesuaikan pH.

2. Triamcinolone acetonide injectable suspension (Kenalog-40)

Setiap mL mengandung:

41
 Triamcinolone acetonide 40 mg Zat aktif

Benzyl alcohol 0,99% (w/v) Pengawet

CMC-Na 0,75% suspending agent

Polysorbate 80 0,04% Suspending agent

Sodium chloride q.s Tonicity adjuster

NaOH/HCl q.s pH adjuster

Natrium klorida ditambahkan untuk menyesuaikan tonisitas. Natrium hidroksida

dan asam klorida ditambahkan untuk menyesuaikan pH menjadi antara 5.0 sampai
7.5.

3. Betamethasone suspension injection

Setiap mL mengandung:

Betamethasone sodium phosphate 3 mg Zat aktiif

Betamethasone acetate 3 mg Zat aktif

Sodium phosphate dibasic 7,1 mg Buffer

Sodium phosphate monobasic 3,4 mg Buffer

Disodium edetate 0,1 mg Chelating agent

Benzalkonium chloride 0,2 mg Pengawet antimikroba

Water for injection QS Vehicle

42
2.5.Injeksi Emulsi
2.4.1. Pengertian
Berdasarkan Farmakope Indonesia Edisi V, emulsi adalah sistem dua fase yang
salah satu cairannya terdispersi dalam cairan yang lain dalam bentuk tetesan kecil. Sediaan
emulsi dapat terbentuk apabila terdapat dua zat yang tidak stabil, terjadi proses agitosi
(pengadukan), dan terdapat emulgator. Emulgator merupakan zat pengemulsi yang
ditambahkan pada sediaan berfungsi untuk menjaga kestabilan emulsi. Suatu emulsi
dikatakan stabil apabila tidak ada perubahan terhadap parameter berikut: jumlah partikel
dari fase dispersi, distribusi ukuran partikel, total interfacial area, ukuran droplet, dan
komposis bahan yang digunakan.

2.4.2. Jenis
A. Berdasarkan Fase Terdispersi

1. Oil in Water Emulsion (O/W) adalah emulsi yang terdiri atas butiran minyak
yang terdispersi dalam fase air. Emulsifier yang digunakan yaitu polysorbate
20, polysorbate 40, sucrose monolaurate.

2. Water in Oil Emulsion (W/O) adalah emulsi yang terdiri atas butiran air yang
terdispersi ke dalam minyak. Emulsifier yang yang digunakan yaitu glycerol
monoleate, sucrose dipalmitat, glyceryl monostearat.
3. Oil in Water in Oil Emulsion (O/W/O) adalah emulsi tipe dimana fase minyak
ditambahkan dalam fase berair yang mengandung surfaktan hidrofilik,
kemudian dituangkan dalam minyak yang mengandung surfaktan lipofilik.
4. Water in Oil in Water (W/O/W) adalah emulsi tipe dimana fase berair
ditambahkan dalam fase minyak yang mengandung surfaktan lipofilik.
Kemudian, dituangkan dalam pelarut air yang mengandung surfaktan hidrofilik.

43
B. Berdasarkan Ukuran Dropletnya

1. Microemulsion adalah sistem emulsi yang stabilsecara termodinamika dengan

ukuran droplet 10-100 nm dan merupakan dispersi koloid. Mikroemulsi
terbentuk secara spontan dengan tegangan antar muka mendekati 0.
Mikroemulsi memiliki keuntungan dari segi stabiliats dan kemudahan dalam
pembuatan. Penggunaanya dibatasi untuk rute parenteral karena konsentrasi
surfaktan yang digunakan terlalu tinggi dan dikhawatirkan menyebabkan
toksisitas.
2. Nanoemulsion adalah sistem emulsi yang transparan, tembus cahaya,
merupakan dispersi minyak air yang distabilkan oleh lapisan film dari surfaktan
dengan ukuran droplet 100-400 nm. Luas permukaan yang besar
memungkinkan penetrasi yang cepat sehingga cocok untuk rute parenteral.
3. Macroemulsion: ukuran droplet lebih dari 400 nm.

C. Berdasarkan Sifat Pengemulsi

1. Surfaktan Nonionik adalah pengemulsi yang baik karena lebih bersifat tidak
toksik dan kurang irritan dibandingkan dengan surfaktan ionik. Surfaktan
nonionik cocok untuk pemberian melalui rute oral karena parenteral. Contoh:
ester gliserol, ester sorbitan (span), polioksietilen sorbitan ester (tween)
2. Surfaktan anionik

Contoh: Na-Lauryl Sulfate, cetostearyl alcohol, trietanolamin, docusate sodium

(untuk injeksi IM)

3. Surfaktan Kationik

44
 Surfaktan kationik memiliki sifat senyawa yang lemah terhadap cetostearyl
alcohol serta memiliki sifat antibacterila. Surfaktan ini banyak digunkan
sebagai desinfektan dan pengawet namun dapat juga digunakan untuk
pengemulsi tipe minyak dalam air. Contoh: cetrimid, benzalkonium klorida

4. Partikel Padat

Partikel padat di absorpsi pada antarmuka dua fase cair tak tercampurkan dan
membentuk selaput partikel di sekitar globul terdispersinya. Contoh:
aluminium magnesium silikat, clays, dan bentonit.

2.4.3. Aspek yang Perlu Diperhatikan

1. Harus stabil pada autoklaf. Suhu meningkat dapat menyebabkan pecahnya
emulsi sehingga harus memilih emulgator yang stabil
2. Ketidakstabilan emulsi sering terjadi dalam fase internal pada saat pendiaman
cenderung akan membentuk agregat daripada droplet
3. Kesulitan dalam sterilisasi pemanasan menyebabkan emulsi pecah dan
bergabungnya bahan aktif dengan fase luar
4. Ukuran partikel emulsi dapat berubah sehingga menyebabkan pecahnya emulsi
dan menyebabkan terjadinya emboli
5. Faktor lain seperti: emulgator, antioksidan, stabilisator, pH, viskositas.

2.4.4. Contoh Sediaan dan Rute Pemberian

Tabel berikut menyajikan contoh dari sediaan injeksi emulsi parenteral.

Tabel 10. Contoh Sediaan Injeksi Emulsi

45
 1. Emulsi Propofol (DIPRIVAN®)

Gambar 13. Sediaan Emulsi Propofol

Diberikan secara intravena sebagai anestesi umum untuk
menenangkan dan menurunkan tingkat kesadaran pasien ketika akan
menjalani operasi
2. Emulsi Diazepam (Diazemuls®)

Gambar 14. Sediaan Emulsi Diazepam

Diberikan secara intravena untuk pengobatan gejala ansietas, kejang
otot, epilepsi

2.4.5. Basis atau Bahan-Bahan Utama Pembentuk Sediaan

Berikut komponen-komponen pembentuk sediaan emulsi:
1. Fase Minyak
Fase minyak biasanya ditambahkan antioksidan.
2. Fase Air
Air yang digunakan adalah water for injection. Fase air dapat ditambahkan
tonicity agent, antioksidan, pengawet, dan pH adjuster.
3. Emulsifier

46
1. Fase Minyak
Fase minyak yang digunkan harus memiliki kemurnian tinggi dan
bebas dari komponen yang tidak diinginkan seperti peroksida, pigmen, produk
dekomposisi, dan hal-hal lain seperti sterol dan polimer. Trigliserida rantai
panjang (Long-Chain Triglyceride/ LCT) yang dapat digunakan sebagai fase
minyak emulsi sediaan parenteral, yaitu triolein, minyak kedelai, minyak
safflower, minyak wijen, dan minyak jarak. Trigliserida rantai sedang
(Medium-Chain Triglyceride/ MCT) yang dapat digunakan sebagai fase
minyak emulsi sediaan parenteral, yaitu minyak kelapa terfraksinasi, Miglyol®
810, Miglyol® 812, Neobee® M5, dan Captex® 300. MCT memiliki
kemampuan melarutkan yang lebih baik dan menunjukkan stabilitas oksidatif
yang lebih besar dibandingkan dengan LCT. MCT memiliki rantai karbon
yang lebih pendek dibanding LCT sehingga memiliki kemampuan melarutkan
lebih baik. Trigliserida rantai pendek, seperti tributyrin (C4), tricaproin (C6),
dan tricaprylin (C8), telah dilaporkan sebagai pelarut paclitaxel yang lebih baik
daripada LCT.
Peroksida lipid (membuat minyak teroksidasi dan tengik) bisa saja
sudah ada atau terbentuk selama penyimpanan. Oleh karena itu, selama
preparasi dan penyimpanan, oksidasi minyak harus diminimalkan dengan
penambahan antioksidan seperti α-tokoferol, asam tioglikolat, atau dengan
pembuatan di bawah atmosfer nitrogen.

2. Fase Air
Air yang digunkan, yaitu water for injection. Fase air biasanya
ditambahkan tonicity adjusting agent agar sediaan isotonis dengan cairan
tubuh sehingga tidak menyebabkan kerusakan sel. Tonicity adjusting agent
yang bisa digunakan untuk sediaan emulsi parenteral, yaitu gliserin, sorbitol,
dan xylitol. Dekstrosa umumnya tidak digunakan untuk penyesuaian tonisitas
karena berinteraksi dengan lesitin dan menyebabkan perubahan warna
emulsi. Buffering agent umumnya tidak ditambahkan ke emulsi karena ada
potensi untuk mengkatalisis dari hidrolisis lipid. Selain itu, buffering agent
terdiri dari kombinasi elektrolit lemah dan kuat yang dapat mempengaruhi
stabilitas emulsi. Sedikit natrium hidroksida digunakan untuk menyesuaikan

47
 pH sistem menjadi sekitar 8,0 sebelum sterilisasi. PH yang agak basa lebih
disukai karena pH berkurang selama sterilisasi dan pada
penyimpanan. Antioksidan seperti asam askorbat dan deferoxamine mesylate
umumnya ditambahkan dalam fase air untuk mencegah oksidasi minyak dan
zat obat. Selain itu, pengawet seperti natrium benzoat dan benzil alkohol,
ditemukan di Diprivan® (AstraZeneca) dan emulsi injeksi propofol (Hospira,
Inc.), untuk mencegah pertumbuhan mikroba.

3. Emulsifier

Lesitin alami, diperoleh dari kuning telur, telah digunakan secara luas
untuk menstabilkan emulsi yang dapat disuntikkan. Pengemulsi ini
biokompatibel, tidak beracun, dan dimetabolisme seperti lemak alami. Namun,
hidrolisis lesitin alami selama emulsifikasi, sterilisasi dan penyimpanan
mengarah pada pembentukan lisofosfolipid, dengan sifat seperti deterjen, dan
menyebabkan hemolisis. Kombinasi surfaktan sintetis dengan lesitin (purified
lecithin) dan penambahan asam lemak bebas telah disarankan untuk
mengurangi pembentukan lisofosfolipid.

Berikut ini beberapa contoh emulsifier yang dapat digunakan dalam

sediaan emulsi parenteral:

48
 Tabel 11. Daftar emulsifier yang dapat digunakan dalam sediaan emulsi parenteral

Berikut beberapa contoh emulsifier sediaan parenteral yang kompatibel

dengan rute administrasinya.

Tabel 12. Daftar contoh emulsifier sediaan parenteral yang kompatibel dengan
rute administrasinya.

2.4.6. Contoh Formulasi

a. Formulasi Injeksi Emulsi Diazepam

Fungsi Bahan:

1. Diazepam sebagai zat aktif.

2. Etil ester sebagai pelarut (fase minyak)
3. Fosfolipid dari telur sebagai emulsifier.
4. Gliserol sebagai tonicity adjusting agent.
5. NaOH sebagai pH adjuster.
6. Water for injection sebagai pelarut (fase air).

49
Cara pembuatan:
1. Larutkan diazepam dalam etil ester.
2. Masukkan fosfolipid dari telur (kuning telur) lalu aduk sampai homogeny.
3. Larutkan gliserol dengan water for injection secukupnya
4. Cek dan sesuaikan pH larutan dengan NaOH pada 7,0 hingga 10,5.
5. Tambahkan larutan dari campuran air dan gliserol tadi dan aduk dengan cepat
menggunkan homogenizer sampai terbentuk emulsi.
6. Isi vial dengan emulsi yang sudah jadi dan sterilkan dengan menggunakan autoklaf
pada suhu 120oC selama 17 menit.

b. Formulasi Parenteral Nutrition Fat Emulsion (Emulsi Nutrisi Lemak

Parenteral)

Fungsi Bahan:
1. Safflower oil dan Soybean oil sebagai sumber nutrisi (fase minyak).
2. Egg Phosfate, purified, reduce electrolyte sebagai emulsifier.
3. Gliserin sebagai tonicity adjusting agent.
4. Water for injection sebagai pelarut (fase air).
5. Gas nitrogen sebagai gas inert yang melindungi minyak dari proses oksidasi selama
proses pembuatan.
7. NaOH sebagai pH adjuster.

Cara Pembuatan:
1. Ambil water for injection sebanyak 1 L, panaskan sampai suhu antara 70-90oC, dalam
kondisi yang atmosfer N2. Pertahankan atmosfer ini selama pemrosesan.

50
2. Tambahkan dan dispersikan Egg Phosfate, purified, reduce electrolyte dengan agitasi,
jaga suhu pada 50-90oC.
3. Tambahkan dan larutkan gliserin, yang sebelumnya disaring melalui filter membran
0,8 µm, menggunakan homogenizer untuk meningkatkan derajat dispersi.
4. Saring dispersi melalui membran selulosa asetat 0,45 µm (Millipore®) atau membran
sejenis.
5. Periksa pH dan sesuaikan ke 8,5 - 9,5 dengan NaOH dan pertahankan pH ini selama
proses berlangsung.
6. Saring fase minyak (Item 1 dan 2) melalui filter 0,45 µm dan panas sampai suhu antara
65-95oC dan tambahkan ke fase air dengan agitasi untuk membentuk emulsi kasar.
7. Homogenkan emulsi kasar menggunakan homogenizer pada tekanan 5000 psi (kisaran
4000 hingga 8000 psi) atau yang setara minimal 10 kali.
8. Periksa pH dan sesuaikan lagi ke 8,5 - 9,5 dengan NaOH.
9. Saring emulsi melalui filter selulosa asetat 0,8 µm (Millipore®) ke dalam tangki
penampung.
10. Homogenkan lagi setidaknya 3 kali dengan spesifikasi di atas dan buat volume sampai
1 L dengan water for injection. Periksa dan sesuaikan pH lagi dengan spesifikasi di
atas.
11. Isi dengan menggunakan displacement filler ke jarum suntik untuk mengurangi buih;
tambahkan plunger karet, tambahkan tutup, dan autoklaf. Pengisian alternatif bisa diisi
ke dalam botol.

c. Formulasi Injeksi Emulsi Propofol

Fungsi Bahan:
1. Propofol sebagai zat aktif.
2. Soybean oil refined sebagai pelarut (fase minyak).

51
3. Egg Lecithini sebagai emulsifier.
4. Gliserin sebagai tonicity adjusting agent.
5. NaOH sebagai pH adjuster.
6. Water for injection sebagai pelarut (fase air).
7. Gas nitrogen sebagai gas inert yang yang melindungi minyak dari proses oksidasi
selama proses pembuatan.

Cara Pembuatan:
1. Masukkan 0,9 L water for injection ke dalam bejana stainless steel berjaket dan panas
ke 40oC. Selubungi dengan gas nitrogen selama pembuatan.
2. Tambahkan dan larutkan egg lecithin dan gliserin dan aduk rata sampai dispersi
seragam diperoleh.
3. Dalam bejana terpisah, tambahkan soybean oil refined, panaskan sampai suhu 40oC,
dan tambahkan dan larutkan profonol.
4. Tambahkan campuran soybean oil refined dan profonol di atas ke campuran egg
lecithin dan gliserin pada 40oC, aduk sampai homogen.
5. Periksa dan sesuaikan pH antara 5,0 - 7,5 dengan NaOH
6. Homogenkan emulsi dalam homogenizer sampai globul kurang dari 1,0 µm.
7. Periksa dan sesuaikan pH kembali seperti pada langkah 5.
8. Saring kemudian dilakukan proses pengisian ke wadah dalam kondisi yang ter-cover
gas nitrogen.

d. Formulasi Injeksi Emulsi Bisantren

52
Fungsi Bahan:
1. Bisantrene Base sebagai zat aktif.
2. Sorbitan triisostearat dan Pluronic C-68® sebagai emulsifier.
3. Benzil alkohol sebagai pengawet.
4. Sesame oil (minyak wijen) refined sebagai pelarut (fase minyak).
5. Water for injection sebagai pelarut (fase air).

Cara pembuatan:
1. Campur dan aduk Bisantrene Base pada suhu kamar dengan sorbitan triisostearat,
benzil alkohol, minyak wijen refined, dan Pluronic C-68® sampai homogen.
2. Buat volume sampai 1 L dengan water for injection. Kocok dan sonikasi selama 20
detik menggunakan Driver Branson Sonifier pada pengaturan arus DC 6-7 Ampere
untuk menghasilkan emulsi yang 95% partikelnya berukuran 2-5 µm.

53
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Injeksi merupakan suatu persiapan yang dimaksudkan untuk administrasi parenteral
dan / atau untuk menyusun atau melarutkan partikel parenteral sebelum diadministrasikan.
Injeksi dapat dibuat dalam volume besar, kecil, dalam bentuk suspensi dan juga emulsi.
Terdapat berbagai aspek yang perlu diperhatikan dalam membentuk sediaan injeksi,
sehingga sangat penting untuk para farmasis untuk mempelajari aspek-aspek tersebut dan
nantinya dapat diterapkan ke dalam pembuatan formulasi injeksi. Ada beberapa bahan
utama maupun bahan tambahan yang dapat dipertimbangkan saat membuat sediaan
parenteral tersebut.

3.2 Saran
Dalam penulisan makalah ini, sebaiknya penulis lebih banyak lagi mencari
literatur terbaru agar info yang disampaikan mengikuti perkembangan teknologi dalam
membuat sediaan steril.

54
 DAFTAR PUSTAKA

Akers, Michael J. 2010. Sterile Drug Products. London: Informa Healthcare.

Dekker, M. (2010). Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medication 3th Ed. Regulations,
Validation and the Future. Edited by : Sandeen Nema and John D.Ludwig. New York:
Informa Healthcare.
Hippalgaonkar, K., Majumdar, S., & Kansara, V. (2010). Injectable Lipid Emulsions—
Advancements, Opportunities and Challenges. AAPS PharmSciTech, 11(4), 1526–
1540. doi:10.1208/s12249-010-9526-5
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (1979). Farmakope Indonesia edisi III. Jakarta :
Kementerian Kesehatan.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia edisi IV. Jakarta :
Kementerian Kesehatan.
Nema, S., Ludwig, J. (2010). Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medication. New York:
Informa Healthcare.
Niazi, S.K. (2004). Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Sterile Products
Volume 6. London : CRC PRESS.
Sougata Pramanick, Deepak Singodia, & Vikas Chandel. (2013). Excipient Selection In Parenteral
Formulation Development. Pharma Times, 45 ( 3), 65—77.

55