Penelitian Sarkoma Klinis

Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20

DOI 10.1186/s13569-016-0060-4

ULASAN Akses terbuka

Pedoman Inggris untuk pengelolaan

sarkoma jaringan lunak
Adam Dangoor1* , Beatrice Seddon2, Craig Gerrand3, Robert Grimer4, JeremyWhelan2 dan Ian Judson5

Abstrak
Sarkoma jaringan lunak (STS) adalah tumor langka yang timbul di jaringan mesenkim, dan dapat terjadi hampir di mana saja di tubuh.
Kelangkaan mereka, dan heterogenitas subtipe dan lokasi berarti bahwa mengembangkan pedoman berbasis bukti diperumit oleh
keterbatasan data yang tersedia. Namun, hal ini membuat STS menjadi lebih penting dikelola oleh tim, ahli dalam kasus tersebut, untuk
memastikan perawatan yang konsisten dan optimal, serta perekrutan untuk uji klinis, dan akumulasi data dan pengetahuan lebih lanjut yang
berkelanjutan. Oleh karena itu, pengembangan panduan yang tepat, oleh panel berpengalaman yang mengacu pada bukti yang tersedia,
merupakan landasan yang berguna untuk membangun kemajuan di lapangan. Pedoman ini merupakan pembaruan dari versi sebelumnya
yang diterbitkan pada tahun 2010 (Grimer et al. dalam Sarcoma 2010:506182,
2010). Pedoman asli disusun setelah pertemuan konsensus spesialis sarkoma Inggris yang diadakan di bawah
naungan British Sarcoma Group (BSG) dan dimaksudkan untuk menyediakan kerangka kerja untuk perawatan
multidisiplin pasien dengan sarkoma jaringan lunak. Versi saat ini telah diperbarui dan diubah dengan mengacu
pada panduan Eropa dan AS lainnya. Ada rekomendasi khusus untuk pengelolaan subtipe penyakit tertentu
termasuk sarkoma retroperitoneal dan uterus, serta fibromatosis agresif (tumor desmoid) dan tumor borderline
lainnya yang biasanya dikelola oleh layanan sarkoma. Tujuan penting dalam manajemen sarkoma adalah diagnosis
dini dan rujukan segera. Di Inggris, setiap pasien dengan dugaan sarkoma jaringan lunak harus dirujuk ke salah
satu layanan spesialis sarkoma jaringan lunak regional, untuk dikelola oleh tim spesialis sarkoma multidisiplin.
Setelah diagnosis dikonfirmasi menggunakan pencitraan yang tepat, ditambah biopsi, modalitas utama manajemen
biasanya eksisi bedah yang dilakukan oleh ahli bedah spesialis. Pada tumor dengan risiko kekambuhan atau
metastasis yang lebih tinggi, radioterapi pra atau pasca operasi harus dipertimbangkan. Terapi anti-kanker sistemik
(SACT) dapat digunakan dalam beberapa kasus di mana subtipe histologis dianggap lebih sensitif terhadap
pengobatan sistemik. Tindak lanjut rutin dianjurkan untuk menilai kontrol lokal, perkembangan penyakit metastasis,
dan efek akhir pengobatan. Untuk kekambuhan lokal, dan lebih jarang pada kasus penyakit metastasis tertentu,
reseksi bedah akan dipertimbangkan. Pengobatan untuk metastasis mungkin termasuk radioterapi, atau terapi
sistemik yang dipandu oleh subtipe sarkoma.

Latar Belakang
Dasar pemikiran dan tujuan pedoman
Sarkoma jaringan lunak (STS) adalah kelompok keganasan
yang relatif jarang. Rata-rata seorang dokter umum mungkin
hanya melihat satu sarkoma dalam karir mereka. Untuk
meningkatkan diagnosis dan pengobatan tumor ini,
manajemen dirasionalisasikan ke layanan sarkoma jaringan
lunak regional peer-review, dan sejumlah kecil spesialis.
* Korespondensi: adam.dangoor@uhbristol.nhs.uk
1 Institut Kanker Bristol, Pusat Hematologi & Onkologi Bristol, Rumah Sakit
Universitas Bristol NHS Trust, Bristol BS2 8ED, Inggris
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
unit yang juga mengobati tumor tulang primer [1]. Garis
besar praktik terbaik ditetapkan di Institut Nasional untuk
Kesehatan dan Panduan Peningkatan Hasil Klinis untuk
orang dengan sarkoma (NICE-IOG) [2] diterbitkan pada
tahun 2006.
Pedoman ini merupakan upaya untuk meninjau bukti terkini mengenai
diagnosis dan pengobatan sarkoma jaringan lunak, dan memberikan
rekomendasi untuk mendukung praktik terbaik. Mereka tidak dimaksudkan
untuk menjadi preskriptif, tetapi bertujuan untuk meningkatkan kualitas
perawatan untuk pasien dengan STS dengan membantu mengidentifikasi
dan menginformasikan keputusan kunci yang terlibat dalam manajemen
mereka. Mereka diharapkan akan memberikan provide

© Penulis 2016. Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0 (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun,
asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons,
dan menunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/
publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
sumber daya yang berguna untuk layanan sarkoma untuk
membantu memandu diskusi kasus tim multidisiplin (MDT), dan
manajemen pasien.
Metode
Pedoman yang diperbarui ini telah ditulis dan ditinjau oleh
spesialis dari Inggris yang terlibat dalam mendiagnosis dan
merawat pasien dengan sarkoma. Mereka termasuk anggota
British Sarcoma Group (BSG), dan NHS England Sarcoma
Clinical Reference Group (CRG). Seperti versi sebelumnya,
panduan NICE, NCCN (National Comprehensive Cancer
Network, AS), dan ESMO (European Society for Medical
Oncology) saat ini dirujuk, menyesuaikan rekomendasi untuk
praktik di Inggris. Ini memberikan tinjauan singkat tentang
status pengetahuan terkini dalam diagnosis dan manajemen
sarkoma, dengan panduan tentang apa yang dianggap
sebagai praktik terbaik saat ini di Inggris. Ini telah diturunkan
oleh konsensus pendapat ahli berdasarkan interpretasi
mereka terhadap data yang tersedia saat ini, dan
pengalaman klinis mereka sendiri.
Lingkup pedoman
Rekomendasi ini berlaku terutama untuk sarkoma jaringan
lunak yang timbul dari tungkai dan batang tubuh dan
meskipun, jika sesuai, panduan khusus diberikan sesuai
dengan subtipe histologis, diketahui bahwa beberapa tumor,
misalnya, sarkoma Ewing, dan rhabdomyosarcoma embrional
dan alveolar, memerlukan pendekatan yang berbeda untuk
manajemen, dan dikecualikan dari panduan ini [3]. Subtipe
langka ini relatif lebih umum pada pasien anak dan dewasa
muda. Sarkoma Ewing yang timbul pada jaringan lunak
dikelola sesuai dengan pedoman untuk sarkoma tulang
Ewing (lihat pedoman sarkoma tulang Inggris [4]).
Rhabdomyosarcoma adalah sarkoma paling umum pada
anak-anak dan dikelola dengan tepat oleh tim multidisiplin
kanker anak-anak (MDTs), sering kali dalam uji klinis
internasional seperti EpSSGRMS 2005 [5, 6] yang mencakup
panduan pengobatan yang komprehensif. Untuk histologi lain
yang timbul pada anak-anak dan orang muda (sering disebut
sebagai non-rhabdomyosarcoma, sarkoma jaringan lunak,
NRSTS) lebih sedikit bukti yang ada untuk manajemen yang
optimal, khususnya penerapan kemoterapi dan radioterapi.
Kerja sama yang erat antara MDT kanker anak dan MDT
sarkoma harus dianggap sebagai praktik terbaik.
Rekomendasi khusus pada pengelolaan retroperitoneal
dan sarkoma uterus, serta fibromatosis agresif (tumor
desmoid), ditambah beberapa kondisi lain yang biasa
disebut MDT sarkoma, disertakan secara terpisah dalam
pedoman ini. Sarkoma tulang dan tumor stroma
gastrointestinal (GIST) tunduk pada pedoman BSG spesifik
mereka sendiri. Pedoman sarkoma tulang terbaru baru-
baru ini diterbitkan [4] dan pedoman GIST saat ini sedang
diperbarui.
Halaman 2 dari 26
Pedoman ini berfokus pada efektivitas klinis, memberikan gambaran
tentang perawatan apa yang harus diakses oleh tim multidisiplin spesialis
sarkoma di Inggris, tunduk pada beberapa fleksibilitas untuk
memungkinkan praktik yang berkembang, tetapi mereka tidak
menggunakan analisis rinci yang sama tentang efektivitas biaya. - ness
sebagai BAGUS. Dalam situasi yang jarang terjadi, pilihan pengobatan
mungkin disarankan di mana pendanaan NHS tidak ditetapkan. Sayangnya,
dengan tumor langka seperti sarkoma, NICE, dan Cancer Drugs Fund (CDF),
kemungkinan kecil untuk mengevaluasi pengobatan potensial. Pedoman ini
dapat dianggap mewakili konsensus luas pada tahun 2016. Pedoman ini
akan memerlukan pembaruan seiring dengan berkembangnya
pengetahuan dan pengobatan.
Layanan sarkoma jaringan lunak khusus
Mengikuti publikasi dari Institut Nasional untuk
Kesehatan dan Panduan Peningkatan Hasil Klinis untuk
orang dengan sarkoma (NICE-IOG) [2] di
2006, layanan untuk pasien dengan sarkoma di Inggris dan
Wales dipusatkan. Saat ini ada lima pusat yang menyediakan
layanan sarkoma tulang dan jaringan lunak, dan sepuluh
pusat tambahan yang mendiagnosis dan mengobati hanya
sarkoma jaringan lunak, meneruskan rujukan yang dicurigai
sarkoma tulang ke pusat sarkoma tulang regional mereka [7]
dan berkolaborasi dalam aspek manajemen. Di Inggris,
layanan ditugaskan dan dikirimkan sesuai dengan spesifikasi
layanan NHS Inggris saat ini [8]. Di Skotlandia, Jaringan
Sarkoma Skotlandia mengoordinasikan perawatan pasien di
lima pusat, dan di Irlandia Utara semua sarkoma tulang
dikelola di Rumah Sakit Musgrave Park dengan sarkoma
jaringan lunak juga terlihat di empat pusat lainnya.
Setiap layanan spesialis harus memiliki tim multidisiplin
(MDT) yang terdiri dari ahli radiologi, ahli bedah, ahli onkologi
medis dan klinis, ahli patologi, perawat spesialis, dan
koordinator MDT. Tim bedah akan mencakup ahli bedah
plastik, umum, atau ortopedi spesialis, dengan tim tambahan
yang tersedia, yang mungkin termasuk retroperitoneum,
toraks, vaskular, dan disiplin bedah lainnya, ditambah
profesional kesehatan yang terkait seperti fisioterapis dan
terapis okupasi. Layanan perawatan suportif dan paliatif juga
berkontribusi. MDT akan mengadakan pertemuan mingguan
untuk membahas kasus sarkoma baru yang dicurigai dan
terbukti. Hasil pertemuan MDT harus segera diberikan
kepada dokter yang merujuk.
Epidemiologi
Sarkoma adalah tumor yang relatif jarang, terhitung
sekitar 1% dari semua kanker dewasa.9]. Mereka
merupakan kelompok heterogen tumor asal sel
mesenkim, seringkali dengan distribusi usia yang
berbeda, tempat presentasi, perilaku biologis alami dan
prognosis. Ada lebih dari 50 subtipe yang dibagi menjadi
dua kategori besar: sarkoma jaringan lunak dan sarkoma
tulang.10].
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Secara historis, karena heterogenitas kelompok tumor
ini, insiden sebenarnya umumnya kurang dilaporkan.
Pada tahun 2010 sekitar 3300 orang didiagnosis dengan
sarkoma jaringan lunak di Inggris, dengan sekitar 90
kasus pada anak di bawah 15 tahun. Pada rentang usia
Remaja dan Dewasa Muda (TYA) (17-25 tahun) tercatat
sekitar 80 kasus [11]. Jaringan Intelijen Kanker Nasional
(NCIN) melaporkan bahwa kejadian STS adalah sekitar 45/
juta penduduk per tahun (NCIN) [12]. Sarkoma tulang
lebih jarang dengan insiden sekitar seperlima dari STS;
559 kasus baru tercatat pada tahun 2011 [11]. Namun,
mereka mewakili proporsi yang signifikan dari beban
kanker pada orang muda di bawah usia 20 tahun.
Sarkoma jaringan lunak dapat terjadi pada semua usia, paling
sering pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua; namun, sebagai
proporsi keganasan pediatrik, penyakit ini relatif umum terjadi, yaitu
7-10% dari semua kanker anak. Mereka adalah penyebab penting
kematian pada kelompok usia 14-29 tahun [13-16]. Sekitar setengah
dari semua pasien STS dengan tumor tingkat menengah atau tinggi
mengembangkan penyakit metastasis yang memerlukan pengobatan
sistemik [17]; kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah sekitar
55% pada 5 tahun [12, 18].
Etiologi
Untuk sebagian besar kasus, etiologi tidak diketahui,
meskipun ada hubungan genetik tertentu, seperti 10%
risiko seumur hidup tumor selubung saraf perifer ganas
(MPNST) pada individu dengan neurofibromatosis familial,
yang disebabkan oleh mutasi pada NF1 gen [19,
20]. Ada peningkatan risiko sarkoma, baik tulang maupun
jaringan lunak, pada pasien yang memiliki retinoblastoma
familial, yang disebabkan oleh mutasi bawaan padaRB
gen [21]. Demikian pula, ada peningkatan risiko sarkoma,
dan kanker lain dalam keluarga dengan sindrom Li-
Fraumeni yang mewarisi mutasi padaTP53 gen penekan
tumor [22]. Ada juga risiko kecil sarkoma di area tubuh
yang sebelumnya dirawat menggunakan radioterapi,
misalnya angiosarcoma setelah pengobatan kanker
payudara.
Presentasi klinis
Karena lokasi asal STS yang heterogen, sulit untuk
mendefinisikan dengan jelas gambaran klinis penyakit ini.
Namun, benjolan jaringan lunak yang menunjukkan salah
satu dari tiga gambaran klinis berikut harus dianggap
ganas sampai terbukti sebaliknya [23]:
1. Bertambah besar.
2. Ukuran lebih dari 5 cm.
3. Sakit.
Semakin banyak fitur klinis ini hadir, semakin besar risiko
keganasan dengan peningkatan ukuran menjadi yang terbaik
Halaman 3 dari 26
indikator individu. Selain itu, massa yang terletak lebih dalam lebih
cenderung menjadi sarkoma.
Massa jaringan lunak tidak jarang dan sebagian besar akan berubah
menjadi jinak, seringkali lipomata. NICE menghasilkan pedoman yang
diperbarui pada tahun 2015, yang ditujukan untuk perawatan primer,
untuk diagnosis dini sarkoma jaringan lunak [24]. Mereka
menyarankan bahwa kriteria rujukan mendesak harus dipatuhi bahkan
jika risiko keganasan hanya 3%.
• Pertimbangkan pemindaian ultrasound akses langsung yang mendesak (akan
dilakukan dalam waktu 2 minggu) untuk menilai sarkoma jaringan lunak pada
orang dewasa dengan benjolan yang tidak dapat dijelaskan yang bertambah
besar ukurannya.
• Pertimbangkan rujukan jalur kanker yang dicurigai (untuk
janji temu dalam waktu 2 minggu) untuk orang dewasa jika
mereka memiliki temuan USG yang menunjukkan sarkoma
jaringan lunak atau jika temuan USG tidak pasti dan
kekhawatiran klinis tetap ada.
Jika ada kecurigaan keganasan yang sangat tinggi, dan permintaan
USG di tempat perawatan primer dapat menyebabkan keterlambatan,
maka rujukan mendesak langsung ke layanan sarkoma regional harus
dipertimbangkan. Layanan regional harus memberikan saran rujukan
di situs web mereka atau formulir rujukan mendesak. Lesi apapun
yang sebelumnya dianggap jinak yang bertambah besar atau
berkembang menjadi ciri-ciri lain yang mencurigakan harus
dipertimbangkan untuk penyelidikan lebih lanjut. Diagnosis lain yang
perlu dipertimbangkan dalam kasus massa yang teraba termasuk
metastasis dan limfoma.
Setiap massa retroperitoneal atau intra-abdomen
dengan gambaran gambaran sugestif dari sarkoma
jaringan lunak harus dirujuk ke pusat spesialis sebelum
biopsi atau perawatan bedah.
Rekomendasi utama
1. Setiap pasien dengan massa jaringan lunak yang bertambah
besar, atau memiliki ukuran lebih dari 5 cm, apakah itu
menyakitkan atau tidak, harus dirujuk untuk pemindaian
ultrasound yang mendesak, atau dirujuk langsung ke pusat
diagnostik sarkoma.
2. Jika pemindaian ultrasound tidak meyakinkan
diagnosis jinak, maka pasien harus dirujuk untuk
pemeriksaan lebih lanjut pada rujukan jalur kanker
yang dicurigai mendesak.
3. Setiap massa retroperitoneal atau intra-abdominal
dengan gambaran gambaran yang menunjukkan
sarkoma jaringan lunak harus dirujuk ke pusat spesialis
sebelum biopsi atau perawatan bedah.
Rujukan dan penilaian
Layanan diagnostik regional
Layanan sarkoma regional harus mendukung
pengembangan jalur yang efisien untuk penyelidikan
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
sarkoma yang dicurigai. Ini mungkin termasuk memberikan
informasi ke perawatan primer lokal atau layanan radiologi
tentang penyelidikan awal dan rujukan selanjutnya dari pasien
dengan massa jaringan lunak, dan jalur efektif untuk membuat
rujukan langsung yang dicurigai kanker bila diperlukan.
Karsinosarkoma umumnya dipandang sebagai tumor
epitel yang menunjukkan diferensiasi sarkoma. Meskipun
wawasan biologis baru muncul [25], manajemen saat ini
biasanya seperti untuk tumor epitel, dan dipandu oleh
MDT kanker yang relevan.
Pencitraan
Diagnostik
Setiap pasien dengan dugaan STS harus dirujuk untuk
pemindaian ultrasound awal, atau langsung ke pusat diagnostik
untuk penilaian tiga kali lipat dengan riwayat klinis, pencitraan,
dan biopsi [24]. Ultrasonografi awal sering berguna dalam kasus
berisiko rendah untuk mengkonfirmasi kondisi jinak seperti
lipomata sederhana. Namun, di tangan ahli ultrasonografi non
muskuloskeletal, kesalahan mungkin timbul sehingga harus ada
ambang batas yang rendah untuk rujukan untuk penyelidikan
lebih lanjut. Ultrasonografi yang lebih definitif dapat dilakukan
oleh ahli radiologi muskuloskeletal yang idealnya adalah anggota
sarkoma MDT. Setiap pasien dengan USG atau gambaran klinis
yang mencurigakan biasanya harus menjalani pemindaian MRI
pada daerah yang terkena. X-ray polos dapat digunakan untuk
mengidentifikasi keterlibatan tulang dan risiko patah tulang, atau
untuk mendeteksi kalsifikasi. Untuk tumor retroperitoneal CT
seringkali lebih nyaman, dan berguna seperti MRI.
Pementasan
Pasien dengan STS yang dikonfirmasi harus dilakukan pemeriksaan CT
dada untuk menyingkirkan metastasis paru sebelum pengobatan
definitif, meskipun foto rontgen dada polos dapat diterima pada
sebagian kecil kasus (misalnya lansia yang lemah dan mereka dengan
lesi derajat rendah yang kecil). Dalam kebanyakan kasus CT abdomen/
panggul dan pemindaian tulang isotop bukanlah pemeriksaan staging
rutin, tetapi CT dapat dipertimbangkan, khususnya pada tumor
ekstremitas bawah.26]. Tergantung pada jenis histologis dan
gambaran klinis lainnya [26], penilaian pementasan lebih lanjut dapat
disarankan sebagai berikut:
• CT atau MRI scan untuk penilaian kelenjar getah bening regional
untuk sarkoma sinovial, sarkoma sel jernih, atau sarkoma
epiteloid karena risiko yang lebih tinggi dari keterlibatan nodal.
• Tumor lipomatous atipikal (ALT) pada ekstremitas memiliki risiko
penyebaran metastasis yang sangat rendah sehingga rontgen
dada dapat dianggap sebagai stadium yang memadai (lihat “
Lipoma dan tumor lipomatous atipikal” bagian).
• Dalam kasus myxoid liposarcoma, metastasis
jaringan lunak lebih sering terjadi sehingga CT scan
perut dan panggul harus dilakukan. Kalau tidak,
Halaman 4 dari 26
meskipun belum ditetapkan sebagai praktik rutin, MRI
seluruh tubuh telah terbukti memiliki utilitas potensial
dalam mengidentifikasi penyakit metastasis okultisme dan
dapat dipertimbangkan [27].
• CT otak atau MRI dapat dipertimbangkan pada kasus
sarkoma bagian lunak alveolus dan sarkoma sel jernih
karena insiden metastasis otak yang lebih tinggi.28].
• Pemindaian tomografi emisi positron (PET-CT) belum
terbukti sebagai pemeriksaan rutin pada sarkoma meskipun
dapat dipertimbangkan sebelum melakukan pembedahan
radikal, seperti amputasi untuk penyakit primer atau
penyakit rekuren.29]. Ini juga menyediakan pemeriksaan
tunggal yang dapat menggantikan CT dan scan tulang yang
terpisah, dan lebih sering diterapkan pada sarkoma pasien
yang lebih muda seperti sarkoma Ewing dan
rhabdomiosarcoma [30, 31]. Meskipun beberapa pekerjaan
telah dilakukan untuk menilai respon tumor terhadap
pengobatan sistemik menggunakan PET; ini saat ini masih
dalam penyelidikan. PET-CT mungkin memiliki beberapa
kegunaan dalam mendiagnosis neurofibromatosis 1 (NF1)
terkait tumor selubung saraf perifer ganas (MPNST) [32, 33].
Biopsi
Pendekatan standar untuk mendiagnosis massa yang
mencurigakan adalah biopsi jarum inti perkutan—
beberapa inti harus diambil untuk memaksimalkan hasil
diagnostik. Namun, biopsi insisional mungkin diperlukan
pada kesempatan langka, dan biopsi eksisi mungkin
menjadi pilihan paling praktis untuk lesi superfisial kecil
(diameter <2 cm). Biopsi lesi lipomatous yang besar
dengan gambaran yang mengkhawatirkan, harus
bertujuan untuk mengambil sampel area yang tampak
lebih heterogen pada pencitraan, dan perlu
diinterpretasikan dengan hati-hati karena area
dediferensiasi mungkin terlewatkan. Biopsi harus
direncanakan sedemikian rupa sehingga saluran biopsi
dapat diangkat dengan aman pada saat operasi definitif
untuk mengurangi risiko penyemaian, dan harus
dilakukan di klinik diagnostik oleh, atau bersama dengan,
ahli radiologi spesialis. atau ahli bedah sarkoma.
Histologi—diagnosis
Diagnosis histologis harus dibuat sesuai dengan Klasifikasi WHO
2013 [10] untuk menentukan derajat dan stadium tumor. Nilai
harus diberikan dalam semua kasus jika memungkinkan
berdasarkan sistem yang diakui. Di Eropa, sistem penilaian
Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer
(FNCLCC) umumnya digunakan, yang membedakan tiga tingkat
(Tabel1) [34, 35]. Tingkat mitosis harus dicatat. Karena
heterogenitas tumor, biopsi inti mungkin tidak memberikan
informasi yang akurat tentang derajat [36]. Selain itu, sarkoma
yang digerakkan oleh translokasi tertentu memiliki morfologi
seluler yang relatif seragam dan,
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Tabel 1 Kriteria penilaian histologis FNCLCCC [34, 35]
Diferensiasi tumor Nekrosis Hitungan mitosis (n per 10
medan daya tinggi)
1. Yah 0: Absen 1: n < 10
2. Sedang 1: <50% 2: 10–19
3. Miskin (anaplastik) 2: ≥50% 3: tidak ≥ 20
Jumlah skor dari ketiga kriteria tersebut menentukan derajat keganasan. Kelas 1
= 2 atau 3; Kelas 2 = 4 atau 5; Kelas 3 = 6
dengan demikian, dapat secara keliru dinilai sebagai nilai
menengah, bukan nilai tinggi. Hal ini terutama berlaku untuk
liposarkoma sel myxoid/bulat, di mana sistem penilaian yang
berbeda berdasarkan persentase sel bulat sering digunakan.
Informasi tambahan dapat diberikan oleh pencitraan
radiologis, dan histologi dapat dimodifikasi setelah penilaian
spesimen reseksi bedah lengkap.
Diagnosis patologis bergantung pada morfologi dan
imunohistokimia. Semakin harus dilengkapi dengan patologi
molekuler untuk mengkonfirmasi diagnosis yang ditandai
dengan kelainan genetik tertentu, seperti mutasi pengaktifan,
translokasi kromosom, atau amplifikasi kromosom,
menggunakan misalnya hibridisasi in situ fluoresen (FISH),
atau reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)
[37]. Ini mungkin memiliki kegunaan tertentu ketika
presentasi patologis klinis tidak biasa, atau diagnosis
histologis diragukan. Pengujian molekuler sekarang rutin
dilakukan untuk memastikan diagnosis seperti sarkoma
Ewing, rhabdomyosarcoma, sarkoma sinovial, dan untuk
membedakan lipoma dari tumor lipomatous atipikal/
liposarkoma berdiferensiasi baik.
Histologi—reseksi
Laporan pada spesimen yang direseksi harus sesuai dengan
rekomendasi pelaporan STS yang dibuat oleh Royal College of
Pathologists [37]. Laporan patologi harus mencakup deskripsi
yang tepat dari kedalaman tumor (dalam kaitannya dengan
fasia superfisial) dan margin (apakah itu intralesi, marginal,
atau lebar, dan termasuk jarak dari jaringan sekitarnya, atau
adanya penghalang anatomis. ). Penilaian patologis dari
margin harus dilakukan bekerja sama dengan ahli bedah, dan
konfirmasi diperoleh apakah tumor dieksisi secara utuh.
Ukuran dan tingkat tumor harus didokumentasikan dengan
catatan bahwa yang terakhir tidak dapat dinilai secara andal
setelah perawatan pra-operasi dengan radioterapi atau terapi
sistemik. Dalam pengaturan ini tumor dapat dinilai untuk
respons histologis terhadap pengobatan meskipun implikasi
prognostik tidak diketahui dengan baik, berbeda dengan
kegunaannya pada osteosarkoma atau sarkoma Ewing tulang.
Jika memungkinkan, direkomendasikan bahwa sampel tumor
harus dikumpulkan dan dibekukan, baik untuk penelitian masa
depan maupun karena penilaian patologi molekuler baru new
Halaman 5 dari 26
teknik mungkin akan tersedia kemudian yang dapat
menghasilkan informasi baru yang bernilai langsung kepada
pasien secara individu. Setiap jaringan yang diperoleh diatur
oleh Otoritas Jaringan Manusia; maka informed consent yang
tepat perlu diperoleh dari pasien.
Klasifikasi margin
Secara historis, empat kategori margin bedah telah
dijelaskan secara histologis: intralesi, marginal, lebar dan
radikal.38]. Meskipun masih termasuk dalam panduan
ESMO terbaru, mereka dirangkum di bawah ini.
intralesi Margin mengalir melalui tumor dan oleh karena
itu tumor tetap ada.
marjinal Pesawat bedah berjalan melalui pseudokapsul
(zona reaktif). Tingkat kekambuhan lokal tinggi karena
satelit tumor di jaringan reaktif. Namun ada perbedaan
prognostik antara eksisi marginal yang direncanakan dan
tidak direncanakan.
Lebar Bidang bedah berada di jaringan normal tetapi dalam
kompartemen yang sama dengan tumor. Tingkat kekambuhan rendah
dan hanya berhubungan dengan melewatkan lesi pada kompartemen
yang terkena.
Radikal Tumor diangkat termasuk bagian yang terkena dan
ada risiko minimal kekambuhan lokal. Namun, dataset
terbaru dari Royal College of Pathologists [37] berfokus lebih
sederhana pada pembersihan dalam milimeter dari margin
bedah terdekat, jenis jaringan di margin (misalnya fasia,
lemak, otot atau kulit), apakah margin invasif infiltratif atau
mendorong, dan kehadiran atau vaskularisasi. invasi. Diakui
bahwa kemungkinan ada variasi yang luas dalam
penggunaan deskripsi ini dan pendekatan yang lebih
pragmatis, yang digunakan pada jenis kanker lain, mungkin
hanya untuk mengklasifikasikan margin menurut apakah ada
tumor di tepi potongan atau tidak. :
R0—tidak ada tumor di tepi potongan.
R1—tumor meluas ke tepi potong. R2—
tumor residual makroskopik.
Penilaian margin adalah kompleks dan harus
memperhitungkan subtipe histologis dari sarkoma yang
direseksi dan sifat dari margin reseksi R1. Margin reseksi
positif pada struktur kritis yang sengaja diawetkan (margin
yang direncanakan) mungkin memiliki signifikansi prognostik
yang cukup berbeda dengan margin R1 multifokal pada
permukaan otot spesimen yang direseksi [39].
Pementasan
Sistem pementasan yang paling umum digunakan untuk sarkoma
jaringan lunak, diproduksi oleh American Joint Committee on
Cancer [40], termasuk informasi tentang kedua kelas
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20 Halaman 6 dari 26

(Meja 1) dan stadium tumor (Tabel 2). Sistem staging edisi Rekomendasi utama
ke-8 akan segera diterbitkan dan mencakup 1. Semua pasien dengan suspek STS harus ditangani oleh
pertimbangan lokasi anatomis. spesialis Sarkoma MDT sebagaimana ditentukan dalam
Pengelompokan stadium akhir tidak berubah apakah tumornya panduan NICE.
superfisial atau dalam, dan dengan demikian adalah sebagai berikut: 2. Pemindaian ultrasonografi oleh ahli radiologi amuskuloskeletal harus
dipertimbangkan sebagai pemeriksaan lini pertama, dan dapat
Tahap I dilengkapi dengan biopsi inti yang dipandu ultrasonografi.
3. Pencitraan resonansi magnetik dan biopsi jarum inti
• IA = kadar rendah, kecil (G1/X, T1a/b, N0, M0). direkomendasikan sebelum operasi definitif.
• IB = kadar rendah, besar (G1/X, T2a/b, N0, M0). 4. Pencitraan toraks dengan CT scan untuk metastasis paru
Tahap II harus dilakukan sebelum pengobatan radikal. Pementasan
lebih lanjut dapat dipertimbangkan tergantung pada
• IIA = kadar sedang atau tinggi, kecil (G2/3, T1a/b, N0, subtipe dan lokasi sarkoma.
M0).
• IIB = kelas menengah, besar (G2, T2a/b, N0, M0). Penatalaksanaan penyakit lokal
Sarkoma jaringan lunak adalah kelompok tumor yang beragam
Tahap III dan, seiring dengan pemahaman kita tentang perbedaan riwayat
alami dan respons terhadap pengobatan, semakin mungkin untuk
• Kelas tinggi, besar, (G3, T2a/b, N0, M0). menyesuaikan pengobatan sesuai dengan histologi individu.
• Keterlibatan nodus regional, dengan berbagai ukuran dan Tujuan terapi utama adalah kelangsungan hidup jangka panjang,
derajat tumor primer (G1-3, T1-2, N1, M0). menghindari kekambuhan lokal, memaksimalkan fungsi, dan
Tahap IV meminimalkan morbiditas.
• Metastasis teridentifikasi (G1-3, T1-2, N0-1, M1). Semua pasien harus memiliki perawatan mereka dikelola
oleh MDT sarkoma resmi. Keputusan tentang pembedahan,
kemoterapi, radioterapi dan waktu dari semua modalitas ini
harus dibuat oleh Sarcoma MDT. Untuk STS spesifik lokasi
(misalnya ginekologi, kepala dan leher) harus ada hubungan
formal antara MDT sarkoma dan MDT spesifik lokasi. Dalam
Tabel 2 Klasifikasi AJCCTNM untuk STS [40]
penyelenggaraan pelayanan di Inggris harus mengacu pada
Klasifikasi Deskripsi standar kualitas NICE untuk sarkoma [41] dan Spesifikasi
Layanan sarkoma NHS Inggris saat ini [8]. Negara-negara
Tumor primer (T)
devolusi dapat menggunakan dokumen-dokumen ini sebagai
TX Tumor primer tidak dapat dinilai Tidak
referensi tetapi akan memiliki rekomendasi mereka sendiri.
T0 ada bukti tumor primer Tumor ≤5 cm
Koordinasi dengan MDT sarkoma membantu memastikan
T1 dalam dimensi terbesar T1a Tumor
pengelolaan subtipe sarkoma yang optimal, perekrutan untuk
superfisial
uji klinis, dan meningkatkan pengumpulan data yang akurat
T1b Tumor dalam
tentang diagnosis dan hasil sarkoma. Dalam semua kasus,
T2 Tumor >5 cm dalam dimensi terbesar
pilihan pengobatan akan didiskusikan dengan pasien, yang
T2a Tumor superfisial
harus didukung oleh perawat spesialis.
T2b Tumor dalam
Kelenjar getah bening regional (N)
Untuk sebagian besar tumor ekstremitas dan batang tubuh,
NX Kelenjar getah bening regional tidak dapat dinilai Tidak
operasi konservatif, dalam kasus tertentu, dikombinasikan
N0 ada metastasis kelenjar getah bening regional Metastasis
dengan radioterapi pra atau pasca operasi adalah pengobatan
N1 kelenjar getah bening regional
standar, dan mencapai tingkat kontrol lokal yang tinggi sambil
Metastasis jauh (M)
mempertahankan fungsi yang optimal. Radioterapi dapat
M0 Tidak ada metastasis jauh
dihindari pada pasien dengan tumor derajat rendah yang telah
M1 Metastasis jauh
direseksi lengkap, atau mereka dengan tumor derajat tinggi
Tingkat histologis (G)
superfisial yang direseksi dengan margin lebar.
GX Kelas tidak dapat dinilai

G1 Dibedakan dengan baik

Operasi
G2 Diferensiasi sedang
Pembedahan untuk penyakit lokal
G3 Diferensiasi buruk
Pembedahan adalah pengobatan standar untuk semua pasien
Pemeriksaan fisik, radiologi diagnostik, dan biopsi memberikan data masukan kriteria AJCC yang
dengan tipe dewasa, sarkoma jaringan lunak lokal, dan harus:
diperlukan untuk stadium STS
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
dilakukan oleh ahli bedah yang memiliki pelatihan yang
tepat dalam pengobatan sarkoma. Evaluasi resectability
tumor ditentukan oleh ahli bedah dalam konsultasi
dengan Sarcoma MDT, dan tergantung pada stadium
tumor, lokasi anatomi, dan komorbiditas pasien. Tujuan
utama pembedahan adalah untuk mengangkat tumor
secara lengkap dengan margin jaringan normal. Apa yang
merupakan batas yang dapat diterima dari jaringan
normal tidak disepakati secara universal tetapi umumnya
diterima sebagai jaringan lunak 1 cm, atau setara
(misalnya lapisan fasia). Namun, kadang-kadang, kendala
anatomi berarti bahwa reseksi luas yang sebenarnya tidak
mungkin dilakukan tanpa mengorbankan struktur
anatomi kritis (seperti saraf utama, atau pembuluh darah)
dan dalam situasi ini, mungkin dapat diterima untuk
meninggalkan hasil mikroskopis positif yang
direncanakan. margin bedah,42]. Diakui bahwa ada
sekelompok tumor tingkat rendah, yang memiliki risiko
rendah kekambuhan lokal dan metastasis (misalnya
tumor lipomatous atipikal, lihat “Lipoma dan tumor
lipomatous atipikal”), dan mungkin tepat untuk
mengobatinya dengan eksisi marginal yang direncanakan.
Dalam beberapa situasi, amputasi mungkin menjadi
pilihan bedah yang paling tepat untuk mendapatkan
kontrol lokal dan menawarkan kesempatan terbaik untuk
sembuh.
Untuk kasus di mana kompartementektomi atau reseksi
otot yang signifikan untuk mendapatkan margin yang jelas
akan diperlukan, rekonstruksi dengan transfer otot yang
berfungsi bebas, atau pedikel, dapat dipertimbangkan pada
saat operasi primer. Ini memiliki keuntungan dari satu
episode operasi untuk pasien, tetapi risiko melakukan
prosedur rekonstruksi definitif sebelum margin yang jelas
telah dikonfirmasi secara histologis.
Untuk pasien yang telah menjalani operasi dan memiliki margin
positif yang tidak direncanakan, eksisi ulang harus dilakukan jika
margin yang memadai dapat dicapai dengan morbiditas yang
dapat diterima. Penyakit residual makroskopik memberikan
prognosis yang buruk dan kontrol lokal tidak mungkin dicapai
bahkan dengan penambahan radioterapi pasca operasi [43].
Pasien dengan tumor yang, karena ukuran atau posisinya,
dianggap dapat direseksi batas harus dipertimbangkan untuk
pengobatan neo-adjuvant dengan kemoterapi (sistemik atau
regional), atau radioterapi.44]. Keputusan ini akan dipandu
oleh histologi tumor, kemungkinan sensitivitas terhadap
pengobatan sistemik, dan status kinerja pasien (lihat di
bawah). Radioterapi pra-operasi harus selalu
dipertimbangkan untuk liposarkoma miksoid karena tingkat
respons yang tinggi.45]. Namun, untuk subtipe lain,
pengurangan ukuran tumor yang signifikan lebih kecil
kemungkinannya sehingga tujuannya mungkin untuk
merusak margin dari eksisi marginal yang diantisipasi.
Halaman 7 dari 26
Pembedahan dengan adanya penyakit metastasisstatic
Reseksi bedah tumor primer tetap menjadi pilihan
sebagai prosedur paliatif pada pasien dengan penyakit
metastasis. Namun, radioterapi atau kemoterapi mungkin
lebih tepat dan keputusan harus mempertimbangkan
faktor-faktor seperti kemungkinan prognosis pasien,
gejala (misalnya nyeri atau ulserasi), komorbiditas,
morbiditas pembedahan yang diharapkan, subtipe
histologis dan luasnya metastasis.
Perfusi ekstremitas terisolasi
Jika tersedia, perfusi ekstremitas terisolasi (ILP) mungkin
merupakan teknik pra-operasi yang berguna untuk
mengurangi ukuran tumor yang sulit, tetapi berpotensi dapat
direseksi, di ekstremitas di mana pelestarian ekstremitas
tidak mungkin dilakukan. ILP menggunakan kemoterapi dosis
tinggi lokal (melphalan) ditambah tumor necrosis alpha
(TNFα), dan hipertermia, terbatas pada anggota tubuh yang
terkena menggunakan kanulasi arteri dan vena dan
tourniquet. ILP telah terbukti mengecilkan tumor perifer,
sehingga membuat mereka dapat dioperasi, dan harus
dipertimbangkan dalam kasus tertentu [46, 47]. Ini juga
sangat penting sebagai tambahan untuk reseksi bedah untuk
kekambuhan lokal dalam pengaturan pasca-radioterapi di
mana radioterapi lebih lanjut tidak dapat diberikan dan
margin yang dekat mungkin terjadi. Selain itu, ILP dapat
dipertimbangkan untuk paliatif sarkoma yang tidak dapat
direseksi yang membutuhkan amputasi, meskipun jika tumor
selanjutnya tetap tidak dapat dioperasi, daya tahan respons
terbatas. Saat ini ketersediaan layanan ini terbatas untuk STS,
di Rumah Sakit Royal Marsden di London, dan Pusat Kanker
Beatson di Glasgow.
Radioterapi
Radioterapi adjuvan
Baik radioterapi pra dan pasca operasi dianggap sebagai
pendekatan standar untuk sebagian besar sarkoma jaringan
lunak tingkat menengah atau tinggi. Penambahan radioterapi
untuk pembedahan memungkinkan pelestarian fungsi dengan
tingkat kontrol lokal yang sama, dan kelangsungan hidup, untuk
reseksi radikal (yaitu eksisi/amputasi kompartemen) [48].
Mayoritas pasien dengan tumor derajat rendah tidak memerlukan
radioterapi. Namun, ini harus dipertimbangkan untuk mereka
yang memiliki tumor besar dan dalam dengan batas eksisi yang
dekat atau tidak lengkap, di mana eksisi ulang tidak
memungkinkan, terutama jika berdekatan dengan struktur vital
yang dapat membatasi operasi lebih lanjut di masa depan. Pasien
yang telah menjalani reseksi kompartemen atau amputasi tidak
memerlukan radioterapi ajuvan dengan asumsi bahwa marginnya
jelas.
Dosis radiasi pasca operasi yang direkomendasikan adalah
60-66 dalam fraksi 1,8-2 Gy [49]. Teknik dua fase menggunakan
bidang menyusut biasanya digunakan untuk tungkai
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
sarkoma; 50 Gy ke volume awal yang lebih besar diikuti oleh
10–16 Gy ke volume yang lebih kecil [49]. Dosis ini mungkin
perlu dikurangi jika bidang termasuk struktur kritis (misalnya
pleksus brakialis). Terapi radiasi termodulasi intensitas (IMRT)
harus dipertimbangkan untuk mengoptimalkan volume
pengobatan, meningkatkan kesesuaian dosis, dan
mengurangi toksisitas [50]. Sebuah studi fase II IMRT untuk
sarkoma sedang berlangsung di Inggris, dan idealnya pasien
harus dirawat dalam pengaturan percobaan (IMRiS. Health
Research Authority) [51].
Uji klinis VORTEX radioterapi pasca operasi untuk
sarkoma jaringan lunak ekstremitas telah menyelesaikan
perekrutan di Inggris [52]. Uji klinis acak ini
membandingkan teknik radioterapi dua fase pasca
operasi standar, bidang menyusut, dengan fase tunggal
yang diterapkan pada volume perawatan yang lebih kecil.
Tujuannya adalah untuk berpotensi menyelamatkan
jaringan normal, dan karenanya meningkatkan fungsi
anggota tubuh berikutnya, tanpa mengorbankan kontrol
lokal. Hasil awal studi harus tersedia pada tahun 2016 dan
dapat mempengaruhi praktik standar. Radioterapi pra-
operasi pada sarkoma tungkai menggunakan dosis 50 Gy
yang lebih rendah serta volume pengobatan yang lebih
kecil yang mencakup volume tumor pra-operasi daripada
tumor bed pasca-operasi. Telah terbukti terkait dengan
peningkatan akut, komplikasi pasca operasi dibandingkan
dengan pengobatan standar pasca operasi, tetapi
toksisitas yang lebih lambat, dengan kontrol tumor yang
setara.53, 54]. Di Inggris, radioterapi pra-operasi telah
menjadi rutinitas di beberapa pusat. Ini mungkin lebih
disukai terutama di mana ukuran bidang radiasi yang
diperlukan untuk perawatan pasca operasi mungkin
terkait dengan morbiditas lanjut yang signifikan, atau
ketika tumor memiliki operabilitas batas dan radioterapi
pra-operasi mungkin membuat tumor dapat dioperasi.44
], atau devitalise margin dari eksisi marginal yang
diantisipasi. Jika radioterapi pra-operasi digunakan ada
insiden yang sedikit lebih tinggi dari morbiditas pasca-
operasi termasuk masalah penyembuhan luka akut.
Pendekatan yang mencakup penggunaan flap lokal atau
bebas mungkin bermanfaat untuk menghindari
komplikasi luka. Flap bebas dapat mengurangi risiko
kerusakan luka pascaoperasi, meminimalkan ruang mati,
dan merekonstruksi defek. Pendekatan bedah dua tim
(reseksi dan rekonstruksi) mengurangi waktu operasi.
Radioterapi pra-operasi mungkin kurang tepat dalam
kasus di mana penyembuhan luka lebih mungkin menjadi
masalah, seperti paha/selangkangan proksimal atau
lokasi aksila. Selain itu, jika pasien memiliki tumor yang
berkembang pesat, operasi awal yang menyakitkan
mungkin lebih disukai. Untuk subtipe histologis
radiosensitif tertentu,44, 45]. Regimen standar untuk
radioterapi pra-operasi adalah 50 Gy, selama 5 minggu,
Halaman 8 dari 26
diikuti dengan pembedahan kira-kira 4-6 minggu setelah
radioterapi selesai. 10-16 Gy lebih lanjut dapat diberikan
pasca operasi jika margin tumor positif, setelah
pertimbangan yang cermat, meskipun bukti terbaru
menunjukkan ini tidak mungkin bermanfaat dan dapat
mengakibatkan toksisitas akhir yang berlebihan.55].
Radioterapi definitif
Penggunaan radioterapi saja tidak biasa dalam pengobatan
sarkoma. Namun, dalam sejumlah kecil kasus sarkoma dapat
dianggap tidak dapat direseksi karena lokasi, invasi lokal, atau
karena reseksi akan menyebabkan morbiditas yang tidak dapat
diterima atau hasil fungsional yang buruk. Dalam kasus ini,
radioterapi kadang-kadang dapat memberikan remisi yang tahan
lama meskipun tingkat kekambuhan lokal tinggi. Hasil yang
muncul terkait dengan ukuran tumor, derajat, dan dosis radiasi.56
-59]; dosis lebih dari 60 Gy dapat digunakan. Pada pasien dengan
komorbiditas yang membatasi hidup signifikan dosis rendah,
radioterapi paliatif adalah pilihan.
Terapi proton
Terapi proton adalah metode yang sangat khusus untuk
memberikan radioterapi dosis tinggi ke volume target, sambil
meminimalkan dosis ke jaringan normal di sekitarnya. Hal ini
dipertimbangkan untuk sejumlah indikasi yang mungkin
termasuk sarkoma jaringan lunak tulang belakang atau
paraspinal pada orang dewasa dan anak-anak.60]. Ini
ditugaskan oleh NHS Inggris di mana aplikasi untuk
perawatan dipertimbangkan oleh "Panel Proton". Saat ini
pasien dikirim ke luar negeri untuk perawatan, tetapi dua
fasilitas baru sedang dibangun di The Christie NHS
Foundation Trust di Manchester dan University College
Hospital (UCLH) NHS Foundation Trust. Layanan di pusat-
pusat ini akan dimulai pada 2018 dan 2019 [61].
Kemoterapi
Kemoterapi adjuvan
Peran kemoterapi ajuvan untuk sebagian besar STS masih belum
terbukti. Meskipun saat ini tidak dianggap sebagai pengobatan
standar di Inggris, ada bukti yang bertentangan, dan dapat
dipertimbangkan untuk pasien individu dengan tumor risiko tinggi dan
subtipe yang berpotensi sensitif terhadap kemoterapi atas dasar
bahwa manfaat tidak dapat dikecualikan. Meja3 memberikan panduan
umum tentang kemungkinan kemosensitivitas relatif. Karena
kurangnya data komparatif yang dipublikasikan, tabel ini didasarkan
pada makalah yang dirujuk [62], dimodifikasi berdasarkan
pengalaman klinis penulis dan peninjau pedoman ini. Dalam
kebanyakan kasus pengobatan penyakit kambuhan bersifat paliatif
dan karena itu kesempatan terbaik untuk mendapatkan kesembuhan
adalah dengan pengobatan primer. Pada subtipe dengan prognosis
yang sangat buruk, seperti sarkoma jantung, di mana pengobatan
penyelamatan untuk kambuh akan sulit, ambang batas untuk
menggunakan kemoterapi ajuvan
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Tabel 3 Sarkoma jaringan lunak dikelompokkan berdasarkan kemosensitivitas
Kemosensitivitas relatif Contoh sarkoma jaringan lunak
Kemoterapi integral untuk mengelola- tumor keluarga sarkoma Ewing
ment Rhabdomiosarkoma embrional
dan alveolar
Kemosensitif Tumor sel bulat kecil
desmoplastik
Sarkoma sinovial
Liposarkoma sel miksoid/bulat
Leiomiosarcoma uterus
Kemosensitif sedang Liposarkoma Pleomorfik
Sarkoma epiteloid
Rhabdomyosarcoma pleomorfik
Leiomyosarcoma
Angiosarkoma
Relatif tidak sensitif terhadap kemoterapi Tumor selubung saraf perifer
ganas
Myxofibrosarcoma
Liposarkoma terdiferensiasi
Sarkoma sel jernih
Sarkoma stroma endometrium
Kemoinsensitif Sarkoma bagian lunak alveolar
Kondrosarkoma miksoid
ekstraskeletal
Dimodifikasi dari R. Salgado dan E. van Marck [62] oleh pandangan konsensus dari
penulis dan kontributor pedoman lainnya
mungkin lebih rendah. Ini juga dapat dipertimbangkan dalam situasi
lain di mana kekambuhan lokal tidak dapat diobati atau di mana
radioterapi yang memadai tidak dapat diberikan karena sensitivitas
struktur yang berdekatan, misalnya sumsum tulang belakang. Sebuah
meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 1997 melaporkan
peningkatan kontrol lokal dan kelangsungan hidup bebas
perkembangan; namun, meskipun ada kecenderungan menuju
manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan, ini tidak signifikan
secara statistik [63]. Data ini telah didukung oleh dua ikhtisar yang
lebih baru [64, 65]. Yang terakhir tidak menggunakan data percobaan
asli dan termasuk percobaan besar Italia yang, ketika diterbitkan pada
tahun 2001, melaporkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan
untuk kemoterapi ajuvan; meskipun ini belum dipertahankan dengan
tindak lanjut jangka panjang [66]. Data akhir dari EORTC 62.931 [67],
percobaan terbesar kemoterapi adjuvan untuk STS, telah gagal
menunjukkan manfaat yang jelas dari kemoterapi dalam kontrol lokal,
kelangsungan hidup bebas kambuh atau kelangsungan hidup secara
keseluruhan pada pasien yang diobati dengan kemoterapi adjuvant.
Menariknya, bagaimanapun, itu menunjukkan peningkatan
kelangsungan hidup di kedua kelompok studi dibandingkan dengan
percobaan sebelumnya, mungkin karena teknik bedah yang lebih baik
dan peningkatan penggunaan radioterapi adjuvant.
Salah satu masalah dengan percobaan pengobatan adjuvant
sampai sekarang adalah pendekatan kombinasi kemoterapi
standar untuk semua sarkoma. Diharapkan sebagai
Halaman 9 dari 26
pengobatan yang lebih efektif dikembangkan untuk subtipe
sarkoma spesifik, ini dapat diuji dalam pengaturan ajuvan dengan
peluang manfaat yang lebih besar.
Kemoterapi neo-adjuvant
Data untuk mendukung kemoterapi neo-adjuvant untuk STS
terutama terbatas pada seri retrospektif, dan uji coba fase 2 [
68]. Namun kemoterapi pra-operasi, atau kemoradioterapi,
dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan tumor derajat
tinggi yang besar yang dianggap dapat direseksi oleh
sarkoma MDT.69]. Usia, dan komorbiditas pasien, bersama
dengan histologi tumor perlu diperhitungkan. Ada variasi
yang luas dalam kemosensitivitas antara subtipe histologis
yang berbeda (Tabel3). Jika tumor bersifat kemosensitif dan
berdekatan dengan organ kritis, maka kemoterapi berpotensi
membuat tumor cocok untuk pembedahan konservatif
sedangkan pembedahan yang lebih radikal akan diperlukan.
Misalnya, untuk tingkat respons sarkoma sinovial 28% [70]
dalam tinjauan baru-baru ini dari uji coba Eropa, hingga lebih
dari 50% dalam seri pusat tunggal, telah dilaporkan [71, 72].
Demikian pula, liposarkoma miksoid dianggap secara
signifikan lebih responsif daripada mayoritas STS [72, 73],
meskipun radioterapi saja mungkin cukup [44]. Dengan
respons yang bervariasi dari tumor individu terhadap
kemoterapi, tumor harus dipantau secara ketat karena risiko
perkembangan pengobatan, dalam hal ini pembedahan
dapat dipercepat.
Rekomendasi utama
1. Pembedahan adalah pengobatan standar untuk sebagian besar pasien
dengan STS lokal.
2. Untuk pasien dengan penyakit yang dapat direseksi, eksisi
luas melalui jaringan normal yang tidak terlibat adalah
prosedur bedah pilihan.
3. Mendefinisikan margin "lebar" masih kontroversial, tetapi
dengan penambahan terapi ajuvan yang efektif (misalnya
radioterapi), margin bebas tumor (R0) mungkin memadai.
4. Bila eksisi luas tidak memungkinkan karena kendala anatomi,
margin positif yang direncanakan atau margin positif
secara mikroskopis terhadap struktur kritis, ditambah
radioterapi, untuk tumor tingkat menengah dan tinggi,
dapat menjadi cara yang tepat untuk mencapai kontrol
tumor sementara mempertahankan fungsi fisik.
5. Kadang-kadang, amputasi harus dilakukan sebagai satu-
satunya pilihan bedah untuk mencapai margin yang
memadai.
6. Untuk pasien dengan tumor borderline yang dapat direseksi,
pengobatan pra operasi dengan kemoterapi dan/atau
radioterapi harus dipertimbangkan tergantung pada histologi.
7. Radioterapi pra atau pasca operasi direkomendasikan
bersamaan dengan reseksi bedah tumor primer untuk
sebagian besar pasien dengan tumor derajat tinggi,
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
dan untuk pasien tertentu dengan tumor derajat rendah
yang besar atau sedikit dipotong.
8. Dosis yang dianjurkan untuk radioterapi pasca operasi
adalah 60-66 Gy.
9. Radioterapi pra-operasi menguntungkan dalam hal hasil
fungsional jangka panjang yang lebih baik, dengan tingkat
pengendalian penyakit yang setara, bila dibandingkan
dengan radioterapi pasca-operasi. Namun ada peningkatan
risiko komplikasi luka pasca operasi akut.
10. Dosis yang dianjurkan untuk radioterapi pra-operasi
adalah 50 Gy.
11. Kemoterapi ajuvan tidak direkomendasikan secara rutin tetapi
dapat dipertimbangkan dalam situasi di mana pencapaian
kontrol lokal kemungkinan akan terganggu, atau risiko
penyakit metastasis sangat tinggi, dengan ambang batas
yang lebih rendah untuk penggunaannya pada sarkoma
yang lebih sensitif. subtipe.
Prognosis dan tindak lanjut untuk penyakit primer
Prognosis setelah pengobatan primer dapat diperkirakan
dengan nomogram berdasarkan derajat, kedalaman, ukuran,
dan diagnosis serta usia pasien.74]; beberapa pusat spesialis
telah menyediakan kalkulator online [75]. Tampaknya hasil
mungkin telah meningkat selama 20 tahun terakhir [76],
meskipun data NCIN kurang meyakinkan [12]. Kekambuhan
lokal terkait dengan derajat, margin eksisi, dan penggunaan
radioterapi. Sementara sebagian besar kejadian akan muncul
dalam 5 tahun pertama setelah diagnosis, kekambuhan lanjut
dapat terjadi, menurut studi French Sarcoma Group ini,
terutama pada STS retroperitoneal atau sangat besar [77].
Sama dengan situs tumor lainnya, ada beberapa data yang
diterbitkan yang mendukung protokol tindak lanjut khusus
untuk pasien STS, dan ada kebutuhan mendesak untuk
penelitian. Pasien dapat diyakinkan dengan tindak lanjut, dan
deteksi dini kekambuhan lokal atau metastasis paru dapat
meningkatkan prognosis pada beberapa pasien. Tindak lanjut
harus didiskusikan dengan pasien dan alasan serta
batasannya dijelaskan.
Sebuah survei tentang tindak lanjut menggambarkan betapa
bervariasinya pendekatan di pusat yang berbeda, tanpa kesepakatan
tentang pencitraan, interval tindak lanjut, atau total durasi tindak
lanjut [78]. Praktek-praktek seperti pemulangan pasien yang dirawat
karena tumor tingkat rendah pada 5 tahun, ketika bukti menunjukkan
mereka kambuh terlambat, memerlukan tinjauan. Sebuah percobaan
yang baru-baru ini dilaporkan membandingkan tindak lanjut standar,
dengan tindak lanjut dengan intensitas yang lebih besar dan lebih
banyak pencitraan, gagal menunjukkan perbedaan dalam hasil [79].
Selanjutnya, studi retrospektif terbaru dari tindak lanjut untuk
mendeteksi kekambuhan lokal, menunjukkan bahwa sebagian besar
terdeteksi secara klinis, menimbulkan keraguan pada kegunaan
pemindaian MRI pengawasan rutin [80].
Direkomendasikan bahwa tindak lanjut standar terdiri dari:
Halaman 10 dari 26
1. Riwayat klinis,
2. Pemeriksaan klinis untuk fokus pada kekambuhan lokal,
dengan pencitraan menggunakan USG atau MRI jika
diindikasikan oleh kecurigaan klinis, atau jika situs primer
sulit untuk diperiksa secara klinis (misalnya tumor panggul),
3. Rontgen dada, dengan CT selanjutnya digunakan untuk
menyelidiki kelainan.
4. Pemantauan untuk efek akhir pengobatan.
Dalam kasus tertentu, tindak lanjut standar ini dapat
diperpanjang atau disesuaikan sesuai dengan risiko
individu atau praktik lokal. Jika pasien dianggap tidak
layak baik untuk metastasektomi paru atau pengobatan
sistemik, maka mendiagnosis metastasis ketika pasien
tanpa gejala memiliki sedikit tujuan, jadi misalnya,
rontgen dada dapat ditiadakan; memang, rujukan kembali
ke perawatan primer mungkin paling tepat.
Sesuai pedoman ESMO [28], direkomendasikan bahwa pasien
dengan tumor tingkat menengah / tinggi, yang paling sering
kambuh dalam 2-3 tahun, harus diikuti setiap 3-4 bulan dalam 2-3
tahun pertama, kemudian dua kali setahun hingga tahun kelima,
dan sekali setahun setelahnya selama minimal 8-10 tahun.
Direkomendasikan bahwa pasien dengan tumor tingkat rendah
harus ditindaklanjuti setiap 4-6 bulan selama 3-5 tahun, kemudian
setiap tahun setelahnya, setidaknya selama 10 tahun. Pada
sarkoma tingkat rendah di mana risiko kekambuhan lokal adalah
alasan utama untuk tindak lanjut, pasien dengan pendidikan yang
sesuai, dengan tumor yang direseksi dari daerah yang mudah
diperiksa dapat dipertimbangkan untuk dikeluarkan dari tindak
lanjut formal, dengan opsi untuk merujuk sendiri kembali ke
layanan jika ada kelainan yang diidentifikasi.
Nilai lebih lanjut dari tindak lanjut adalah untuk
memantau efek samping pengobatan yang terlambat.
Pasien yang telah menerima radioterapi mungkin,
misalnya, berisiko mengalami keganasan kedua atau
aterosklerosis yang dipercepat di bidang radioterapi.
Setelah kemoterapi mungkin ada penurunan fungsi ginjal,
dan penurunan kesuburan. Pada wanita, menopause dini
mungkin memerlukan intervensi untuk masalah seperti
kesehatan tulang. Investigasi untuk efek akhir
pengobatan harus dipertimbangkan seperti hitung darah
lengkap, profil ginjal, profil hormon, dan ekokardiografi.
Pasien yang dirawat di masa kanak-kanak untuk sarkoma
pediatrik dapat diserahkan ke layanan dewasa, dan
penting untuk melanjutkan tindak lanjut yang sesuai.
Kelangsungan hidup adalah bidang manajemen kanker
yang menjadi fokus belakangan ini.81], dan tindak lanjut
harus mendukung pasien dalam mencoba meminimalkan
dampak pengobatan mereka. Tingkat aktivitas yang
rendah menempatkan penderita sarkoma pada risiko
kardiovaskular lebih lanjut, yang harus dipertimbangkan
saat menyusun rejimen tindak lanjut.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Rekomendasi utama
1. Direkomendasikan bahwa pasien dengan sarkoma tingkat
menengah atau tinggi ditindaklanjuti setiap 3-4 bulan
selama 2-3 tahun pertama, kemudian dua kali setahun
hingga 5 tahun, dan setiap tahun setelahnya dengan total 8
-10 tahun.
2. Pasien dengan sarkoma derajat rendah harus ditindaklanjuti
setiap 4-6 bulan selama 3-5 tahun, kemudian setiap tahun.
3. Praktik tindak lanjut standar harus terdiri dari:
Sebuah. Kaji ulang setiap gejala baru yang dilaporkan oleh
pasien,
b. Pemeriksaan klinis untuk fokus pada kekambuhan
lokal, dengan pencitraan tindak lanjut yang
ditunjukkan oleh kecurigaan klinis,
c. Rontgen dada rutin untuk menyingkirkan
metastasis paru,
d. Pemantauan untuk efek akhir pengobatan.
4. Model tindak lanjut baru memerlukan penyelidikan lebih
lanjut.
Prognosis dan pengobatan penyakit lanjut
Dalam hampir semua kasus, tujuan pengobatan untuk penyakit
metastasis adalah paliatif. Sekitar 50% pasien dengan sarkoma
derajat tinggi berkembang menjadi metastasis jauh dan akhirnya
meninggal karena penyakit yang disebarluaskan, dengan rata-
rata kelangsungan hidup sekitar 12 bulan sejak diagnosis
metastasis.82-84]. Ada data yang lebih baru yang menunjukkan
bahwa angka kelangsungan hidup ini mungkin agak konservatif
dengan beberapa peningkatan hasil dari waktu ke waktu hingga
rata-rata sekitar 18 bulan [85, 86].
Penatalaksanaan penyakit lanjut adalah kompleks; pendekatan
pengobatan paliatif tergantung sampai batas tertentu pada ada
atau tidaknya gejala, dan potensi toksisitas pengobatan. Untuk
mencapai kontrol gejala seperti nyeri, atau dyspnoea, seringkali
diperlukan untuk mencapai beberapa derajat penyusutan tumor.
Namun jelas tanpa adanya gejala yang signifikan, stabilisasi
penyakit adalah tujuan yang sama validnya, untuk
memperpanjang kualitas hidup yang baik. Temuan yang
konsisten dalam studi sarkoma jaringan lunak adalah bahwa
kelangsungan hidup secara keseluruhan, seperti dalam GIST [87,
88], didefinisikan oleh tidak adanya perkembangan penyakit,
bukan tingkat respons.
Pengobatan penyakit lanjut mungkin melibatkan kombinasi dari
berbagai strategi, sering digunakan secara bertahap, terutama untuk
pasien dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan. Pilihan akan
mempertimbangkan penyakit histologi, distribusi, volume, ditambah
kemungkinan kepekaan terhadap pengobatan sistemik. Seiring
dengan pengobatan sistemik, pembedahan dan radioterapi dapat
dipertimbangkan untuk menargetkan metastasis simtomatik atau
dalam upaya untuk memperpanjang periode remisi. Teknik lain,
seperti microwave atau ablasi frekuensi radio, mungkin memiliki
peran. Obat-obatan
Halaman 11 dari 26
untuk nyeri atau komplikasi lain seperti metastasis tulang dapat
dipertimbangkan. Bifosfonat atau denosumab mungkin berguna
dalam mengurangi risiko patah tulang atau nyeri tulang,
berdasarkan data dari kanker lain, meskipun radioterapi atau
pembedahan juga dapat diindikasikan. Pada beberapa pasien,
metastasis mungkin berperilaku cukup lamban dan periode tanpa
pengobatan aktif seringkali tepat. Area lain yang menjadi fokus
adalah perawatan suportif yang baik, yang berpotensi melibatkan
layanan perawatan paliatif spesialis, berkoordinasi dengan
perawatan primer.
Untuk sejumlah pasien, terutama mereka dengan status
kinerja yang buruk atau komorbiditas yang signifikan,
perawatan suportif standar dengan kontrol gejala saja,
seringkali merupakan pilihan yang paling tepat. Keterlibatan
dini tim perawatan paliatif komunitas harus dipertimbangkan
pada semua pasien dengan penyakit lanjut.
Terapi anti kanker sistemik (SACT) untuk sarkoma
Pengembangan protokol pengobatan yang optimal
terhambat oleh kelangkaan dan heterogenitas sarkoma.
Insiden dari banyak sub-tipe individu sarkoma jaringan
lunak terlalu kecil untuk memungkinkan uji coba
terkontrol acak prospektif skala besar. Oleh karena itu,
data dikumpulkan dari berbagai penelitian yang
mencakup uji coba fase 2 situs tunggal dan multisitus, seri
kasus retrospektif, subanalisis uji coba yang mencakup
berbagai subtipe histologis dan, untuk subtipe yang lebih
jarang. jenis, laporan kasus individu.
Sebuah algoritma nasional yang dihasilkan oleh NHS
England Sarcoma Clinical Reference Group (CRG) telah
diusulkan untuk memandu pengobatan sistemik sarkoma di
Inggris; draf sedang ditinjau. Hal ini kemungkinan akan
didukung oleh British Sarcoma Group dan oleh karena itu
harus digunakan bersama dengan pedoman ini.
Tingkat respons yang dipublikasikan untuk kemoterapi pada
STS sangat bervariasi, dari 10 hingga 50% tergantung pada obat
yang digunakan, pemilihan pasien, dan subtipe histologis (Tabel 3
). Telah ditetapkan bahwa status kinerja yang baik, usia muda,
dan tidak adanya metastasis hati memprediksi respons yang baik
terhadap kemoterapi dan waktu kelangsungan hidup yang lebih
baik.83]. Semakin dipahami bahwa tingkat respons hanyalah
salah satu ukuran kemanjuran pengobatan dengan banyak terapi
baru yang mengarah pada manfaat klinis melalui stabilisasi
penyakit. Respon yang berbeda terhadap kemoterapi menurut
subtipe histologis telah dicatat, dan seiring dengan meningkatnya
pengetahuan, diharapkan akan semakin memungkinkan untuk
pengobatan individual. Sebagai contoh; sarkoma sinovial,
leiomyosarcoma dan myxoid liposarcoma diakui memiliki tingkat
respons yang lebih tinggi terhadap kemoterapi. Sebaliknya,
sarkoma bagian lunak alveolar, kondrosarkoma miksoid
ekstraskeletal dan tumor fibrosa soliter umumnya dianggap tidak
sensitif terhadap kemoterapi, dan hanya ada laporan sesekali
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
respon pada sarkoma sel jernih. Namun, di era terapi yang ditargetkan hanya melihat
tingkat respons terhadap kemoterapi standar mulai digantikan oleh hubungan yang lebih
spesifik antara histologi dan terapi. Percobaan saat ini dan masa depan berfokus pada
penargetan terapi baru secara lebih spesifik, memanfaatkan profil genom, pemahaman
yang lebih baik tentang tumorogenesis, dan mekanisme aktivitas obat. Selain itu,
pemahaman yang lebih baik tentang sistem kekebalan telah menyebabkan
pengembangan agen baru seperti inhibitor pos pemeriksaan kekebalan yang
menunjukkan harapan besar pada jenis tumor lainnya. Tantangan signifikan dalam
manajemen sarkoma adalah mengingat kelangkaan penyakit, dan banyaknya subtipe,
sulit untuk melakukan uji coba yang cukup besar untuk mendapatkan standar emas, bukti
acak, yang lebih disukai ketika mengembangkan rekomendasi pengobatan. Oleh karena
itu, ini berarti bahwa, berbeda dengan kanker lainnya, pengobatan dapat diberikan
berdasarkan uji coba fase II, uji coba fase III acak kecil, dan bahkan untuk subtipe yang
sangat jarang, rangkaian kasus. Oleh karena itu, jika memungkinkan, penting untuk
mengembangkan uji klinis multisenter dan merekrut pasien ke dalamnya. Semakin jelas
bahwa daripada mengobati sarkoma sebagai satu kondisi, pengobatan sistemik harus
disesuaikan dengan histologi atau genetika dari subtipe individu [ jika memungkinkan
untuk mengembangkan uji klinis multisenter dan merekrut pasien ke dalamnya. Semakin
jelas bahwa daripada mengobati sarkoma sebagai satu kondisi, pengobatan sistemik
harus disesuaikan dengan histologi atau genetika dari subtipe individu [ jika
memungkinkan untuk mengembangkan uji klinis multisenter dan merekrut pasien ke
dalamnya. Semakin jelas bahwa daripada mengobati sarkoma sebagai satu kondisi,
pengobatan sistemik harus disesuaikan dengan histologi atau genetika dari subtipe
individu [89-91].
Pemilihan SACT
Seperti disebutkan di atas, di Inggris, Algoritma SACT nasional
yang diusulkan harus memandu pengobatan sistemik sarkoma.
Selain itu, pengobatan penyakit lanjut mungkin melibatkan
modalitas lain seperti radioterapi atau pembedahan, sehingga
tinjauan tim multidisiplin penting. Pengobatan sistemik idealnya
harus dipandu oleh protokol yang telah ditetapkan, sebaiknya
dibagikan secara nasional. Ada potensi variabilitas dalam dosis
dan administrasi, terutama dalam penggunaan agen seperti
ifosfamid, dan perawatan harus dilakukan untuk menggunakan
protokol pengobatan yang memaksimalkan manfaat sambil
memastikan manajemen yang optimal, dan meminimalkan
potensi toksisitas. Teknik seperti penggunaan infus rawat jalan
dapat digunakan untuk meningkatkan kenyamanan pasien, dan
membebaskan sumber daya rawat inap yang berharga [92].
Dalam sistem kesehatan terbatas biaya ada tantangan untuk
mendanai semua agen aktif, terutama pada penyakit langka.
Beberapa perawatan yang dipertimbangkan mungkin berada di
luar pendanaan standar NHS saat ini, dan ini harus
diperhitungkan saat mendiskusikan pilihan dengan pasien. Dalam
kebanyakan kasus sarkoma jaringan lunak metastatik, pilihan
kemoterapi lini pertama adalah antara doksorubisin agen
tunggal, atau kombinasi doksorubisin dan ifosfamid. Kombinasi
terakhir belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup,
meskipun memberikan tingkat respons yang lebih tinggi dengan
biaya peningkatan toksisitas [84, 93]. Ini mungkin menjadi
pertimbangan penting jika pasien bergejala karena
Halaman 12 dari 26
untuk ukuran tumor, atau pengurangan volume tumor dapat
memfasilitasi pilihan pengobatan lainnya. Status kinerja pasien
dan komorbiditas akan memainkan peran penting dalam
pemilihan pengobatan terutama mengingat potensi toksisitas
jantung doxorubicin dan toksisitas ginjal terlihat dengan
ifosfamid. Dosis pengobatan juga menjadi pertimbangan dengan
dosis yang lebih tinggi terbukti berpotensi meningkatkan
kemanjuran [94]. Pengobatan lini kedua standar adalah ifosfamid,
yang juga digunakan sebagai lini pertama di mana antrasiklin
dikontraindikasikan, misalnya pada pasien dengan risiko tinggi
komplikasi jantung, atau pasien yang sebelumnya diobati dengan
antrasiklin. Uji klinis telah menunjukkan hubungan dosis-respon,
dan dosis 9-10 g/m2 direkomendasikan [95]. Pada sarkoma yang
tidak dipilih, tingkat respons berada di wilayah 8%, meskipun
tingkat respons yang lebih tinggi telah diamati dengan dosis
tinggi (> 12 g / m2)2) dan rejimen ifosfamid infus kontinu [28, 96,
97]. Respon mungkin lebih tinggi pada subtipe tertentu seperti
sarkoma sinovial, sementara leiomiosarkoma bisa dibilang
kurang responsif dan agen alternatif mungkin lebih tepat.98].
Ifosfamid biasanya diberikan selama dua sampai tiga hari sebagai
pasien rawat inap, tetapi baru-baru ini rejimen infus yang
memberikan pengobatan melalui pompa selama dua minggu
telah digunakan [99]. Pengobatan yang diberikan dengan cara ini
biasanya dapat ditoleransi dengan lebih baik, tetapi sejauh ini
paling banyak ditemukan pada liposarkoma retroperitoneal, dan
belum menjadi standar perawatan. Toksisitas ginjal dari
ifosfamide dapat menjadi signifikan dan pemantauan ketat
diperlukan. Lebih jarang neurotoksisitas terlihat; lebih sering
pada pasien lemah dengan kadar albumin rendah.
Pilihan lini kedua alternatif adalah kombinasi gemcitabine
dan docetaxel. Bukti untuk gemcitabine dan docetaxel paling
besar untuk leiomyosarcoma uteri. Namun, penelitian
selanjutnya telah menunjukkan aktivitas pada
leiomyosarcoma jaringan lunak dan jenis tumor lainnya
termasuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi.100,
101]. Uji coba GeDDiS di mana rejimen ini dibandingkan
dengan doksorubisin dalam pengaturan lini pertama untuk
semua subtipe sarkoma, menunjukkan bahwa obat ini tidak
inferior, tetapi lebih toksik.102].
Trabectedin, dilisensikan sebagai pengobatan lini kedua untuk
semua sarkoma jaringan lunak, telah disetujui oleh European
Medicines Agency (EMA) berdasarkan uji coba secara acak yang
membandingkan dua rejimen pengobatan yang berbeda pada
pasien dengan leiomyosarcoma dan liposarcoma yang dominan.
103]. Sebuah percobaan baru-baru ini selesai pada pasien dengan
leiomyosarcoma dan liposarcoma membandingkan trabectedin
dengan dacarbazine menunjukkan keunggulan yang signifikan
untuk trabectedin mengakibatkan obat yang dilisensikan di
Amerika Serikat [104]. Tumor lain, seperti sarkoma sinovial, dan
terutama liposarkoma miksoid, mungkin juga sensitif. Tampaknya
aktif dalam sarkoma terkait dengan translokasi kromosom.105,
106]. Ketika menilai manfaat klinis, perlu dicatat bahwa a
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
periode stabilisasi penyakit mungkin sering terjadi selama beberapa
waktu sebelum respon terlihat. Trabectedin saat ini disetujui oleh NICE
dan pengobatan dapat dilanjutkan sampai perkembangan penyakit.
Ini menunjukkan toksisitas hematologis yang lebih sedikit daripada
doxorubicin atau ifosfamid tetapi pemberi resep harus waspada
terhadap rhabdomyolysis yang jarang, tetapi berpotensi serius, dan
toksisitas hati.
Di luar doxorubicin, ifosfamide, gemcitabine/docetaxel, dan
trabectedin, tidak ada pilihan kemoterapi standar dan
keputusan akan dibuat berdasarkan kebugaran pasien, dan
keseimbangan kemungkinan manfaat dan toksisitas.
Pertimbangan manfaat klinis sebelumnya dari kemoterapi,
dan subtipe sarkoma yang lebih sensitif terhadap kemoterapi
dapat mendukung pengobatan lebih lanjut. Di bawah ini
adalah sejumlah opsi yang termasuk dalam Algoritma
Kemoterapi Sarkoma yang diusulkan:
• Liposomal doxorubicin (Caelyx): dapat dipertimbangkan
pada semua lini untuk sarkoma intima vaskular,
angiosarcoma [107], sarkoma jantung, dan pasien yang
telah menerima antrasiklin sebelumnya, atau memiliki
gangguan fungsi jantung [108]. Dapat dikombinasikan
dengan ifosfamid. Ia juga memiliki aktivitas dalam
fibromatosis (lihat “Fibromatosis tipe desmoid” bagian).
• Paclitaxel: dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama
atau kedua dari angiosarkoma.109].
• Siklofosfamid oral dan prednisolon: kombinasi toksisitas rendah
yang cocok untuk pasien lanjut usia yang tidak mungkin
mentoleransi kemoterapi yang lebih toksik [110].
• Pazopanib: memiliki data yang mendukung penggunaannya
pada STS metastatik (bukan liposarcoma). Sebuah studi
terkontrol plasebo menunjukkan peningkatan 3 bulan
dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan di STS,
tanpa keunggulan khusus dalam setiap subtipe individu. [
111, 112]. Sebagai catatan, aktivitas juga terlihat pada tumor
sel bulat kecil desmoplastik refraktori. Kelas penghambat
VEGFR ini (termasuk sunitinib) juga menunjukkan aktivitas
pada hemangiopericytoma/tumor fibrosa soliter ganas.113],
yang relatif resisten terhadap kemoterapi (walaupun lihat
dacarbazine di bawah), dan pada tumor/fibromatosis
desmoid refrakter [114].
• Dacarbazine: di masa lalu lebih sering digunakan pada
STS, telah digunakan terutama untuk leiomyosarcoma,
baik sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi
dengan gemcitabine [115]. Aktivitas juga telah
dilaporkan terhadap tumor fibrosa soliter /
hemangiopericytoma [116].
Perlu dicatat bahwa tidak semua agen aktif yang
disebutkan di atas saat ini didanai oleh NHS di Inggris untuk
indikasi yang dijelaskan. Pendanaan bervariasi di seluruh
negara devolusi dan secara teratur ditinjau.
Halaman 13 dari 26
Meskipun belum dinilai oleh NICE, atau umum digunakan di
Inggris, pada bulan April 2016 eribulin menerima otorisasi
pemasaran dari European Medicines Agency (EMA) untuk
pengobatan liposarkoma yang tidak dapat direseksi setelah terapi
yang mengandung antrasiklin sebelumnya. Ini mengikuti analisis
subkelompok studi yang membandingkan eribulin dengan
dacarbazine untuk pasien yang sebelumnya diobati dengan
liposarcoma atau leiomyosarcoma [117].
Manajemen kekambuhan lokal
Kekambuhan lokal sering disertai dengan penyakit metastasis dan
pasien harus dipentaskan dengan hati-hati untuk ini. Dengan tidak
adanya penyakit metastasis yang jelas, setiap upaya harus dilakukan
untuk mendapatkan kembali kontrol lokal dengan pembedahan lebih
lanjut dengan margin yang memadai (lebar atau radikal), dan
radioterapi (jika tidak digunakan sebelumnya). Amputasi mungkin
diperlukan dalam kasus tertentu.
Penatalaksanaan metastasis paru
Setelah diagnosis metastasis paru, keputusan mengenai
metastasektomi harus didasarkan pada periode bebas
penyakit setelah operasi primer, tidak adanya metastasis
lain, jumlah lesi per paru, pertumbuhan tumor, dan
evolusi penyakit (ESMO 2014) [28]. Dengan tidak adanya
interval bebas penyakit yang signifikan, CT scan (atau PET-
CT scan untuk menyelesaikan staging) harus diulang pada
interval tiga bulan, dan jika tidak ada lesi baru yang
muncul dan penyakit dapat dioperasi, pembedahan
biasanya dianjurkan. Praktik melakukan pemindaian
interval dan menunda pembedahan mungkin sulit untuk
dijelaskan kepada pasien, tetapi risiko pembedahan
segera adalah bahwa beberapa metastasis lebih lanjut
muncul dengan cepat, membuat morbiditas pembedahan
menjadi sia-sia, dan berpotensi menunda pengobatan
sistemik. Pendekatan lain juga dapat dipertimbangkan
seperti frekuensi radio atau ablasi gelombang mikro. Baru-
baru ini radioterapi ablatif stereotaktik (SABR), suatu
bentuk radioterapi hipo-fraksinasi dosis tinggi yang
sangat ditargetkan, telah menjadi pilihan potensial
lainnya.118]. Namun tetap tidak terbukti bahwa
metasektomi meningkatkan kelangsungan hidup jangka
panjang.
Penatalaksanaan oligometastasis ekstrapulmoner
Dalam kebanyakan kasus metastasis ekstrapulmoner akan diobati
dengan pengobatan sistemik. Dalam kasus tertentu,
pembedahan, radiofrequency ablation (RFA), cryotherapy, atau
radioterapi dapat dipertimbangkan untuk penyakit metastasis
terbatas untuk memperpanjang remisi atau mengurangi gejala.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Elektrokemoterapi (ECT) adalah teknik baru yang mungkin
berguna dalam pengelolaan dermal refrakter dan
metastasis subkutan pada subkutan tumor tertentu.
jenis, misalnya angiosarcoma [119, 120].
Perawatan Pendukung Terbaik
Perawatan suportif dan paliatif harus selalu dipertimbangkan
pada kasus penyakit lanjut. Bagi banyak pasien, terapi
sistemik, radioterapi, atau pembedahan mungkin tidak tepat,
dan percakapan awal dan jujur tentang pilihan pengobatan,
potensi toksisitas dan kualitas hidup adalah penting.
Keterlibatan perawat spesialis sarkoma untuk mendukung
pasien melalui proses diagnostik dan diskusi pilihan dapat
sangat berharga. Rujukan awal ke layanan perawatan paliatif
spesialis di masyarakat harus dipertimbangkan. Meskipun
prognostik bisa sulit dan tidak tepat, sebagian besar pasien
dan keluarga mereka akan menginginkan beberapa gagasan
tentang kemungkinan hasil dan ini harus dieksplorasi
bersama mereka. Diskusi tentang preferensi perawatan akhir
kehidupan mungkin juga tepat.
Rekomendasi utama
1. Pengobatan sistemik untuk sebagian besar STS lanjut tidak
bersifat kuratif; waktu kelangsungan hidup rata-rata adalah
12-18 bulan. Tingkat respons kemoterapi yang
dipublikasikan sangat bervariasi; dari 10-50% tergantung
pada obat yang digunakan, pemilihan pasien, dan tingkat
tumor dan subtipe histologis.
2. Rekomendasi pengobatan harus dipandu oleh status
kinerja pasien, tingkat penyakit, tingkat perkembangan,
dan kepekaan potensial terhadap pengobatan.
3. Pengobatan lini pertama standar adalah doksorubisin agen
tunggal.
4. Ifosfamid dapat digunakan lini pertama jika antrasiklin
dikontraindikasikan, dan merupakan pilihan standar untuk
terapi lini kedua.
5. Meskipun kombinasi doksorubisin dan ifosfamid belum
terbukti meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan
dengan lini pertama doksorubisin agen tunggal, tingkat
respons lebih tinggi dan dapat dipertimbangkan pada
pasien individu di mana respons akan memperbaiki gejala
atau memfasilitasi pengobatan lain modalitas.
6. Agen lini kedua tambahan termasuk trabectedin, dan
kombinasi gemcitabine dan docetaxel. Pilihan agen
tergantung pada histologi, profil toksisitas dan
preferensi pasien.
7. Sejumlah agen lain seperti dacarbazine dan pazopanib
dapat dipertimbangkan di luar lini kedua tergantung
pada kebugaran pasien dan kendala pendanaan.
8. Reseksi bedah penyakit rekuren lokal harus dipertimbangkan
jika memungkinkan. Untuk pasien dengan penyakit
oligometastatik operasi, radioterapi, atau ablasi
Halaman 14 dari 26
terapi aktif (RFA, SABR, cryotherapy, microwave, ECT) harus
dipertimbangkan dalam kasus individu, meskipun ada data
terbatas tentang manfaat kelangsungan hidup.
Sarkoma uterus dan retroperitoneal
Mengingat heterogenitas presentasi sarkoma, banyak
pasien dikelola dalam kolaborasi dengan tim multidisiplin
lainnya. Untuk Inggris, referensi harus dibuat untuk
Standar Kualitas NICE, QS78 [41] dan Spesifikasi Layanan
Sarkoma Nasional [8]. MDT harus menggabungkan
keahlian untuk memastikan pengelolaan yang optimal
dengan mempertimbangkan lokasi tumor, dan subtipe.
Sarkoma uterus di Inggris biasanya dikelola terutama oleh
MDT kanker ginekologi regional, tetapi hubungan yang
kuat dengan MDT sarkoma harus dipertahankan untuk
memastikan bahwa pasien terdaftar, dikelola,
dipertimbangkan untuk uji klinis, dan dirujuk untuk
pengobatan sistemik jika diperlukan untuk penyakit
metastasis. . Sarkoma retroperitoneal harus dikelola oleh
ahli bedah yang merupakan anggota sarkoma MDT
meskipun tidak setiap pusat STS Inggris akan
menyediakan layanan ini dan mungkin diperlukan rujukan
silang. Tumor stroma gastrointestinal (GIST) biasanya
dikelola dalam kolaborasi dengan layanan bedah GI, dan
dibahas dalam panduan BSG terpisah.
Sarkoma rahim
Kelompok ini termasuk leiomyosarcomas uteri (LMS),
sarkoma stroma endometrium (ESS), dan sarkoma
endometrium tak berdiferensiasi (UES). Pengobatan
standar untuk semua tumor lokal adalah histerektomi
total abdomen (TAH), dengan beberapa perbedaan antara
jenis tumor seperti yang dijelaskan di bawah ini [28].
Carcinosarcomas (tumor Mullerian campuran ganas,
MMMT) dianggap sebagai tumor epitel dan, meskipun
wawasan biologis baru muncul [25], harus diperlakukan
sesuai, kecuali unsur sarcomatous mendominasi.
Leiomiosarkoma uteri
LMS uterus, kanker otot polos, menyumbang 35-40% dari
semua sarkoma uterus; LMS dapat mempengaruhi wanita
muda di pertengahan 20-an, meskipun sebagian besar pasien
akan berusia 50-60 tahun. Sebelum operasi sulit untuk
membedakan leiomioma jinak dari LMS ganas dan
pendekatan bedah harus direncanakan sesuai; Morcellation
laparoskopi dikontraindikasikan untuk sarkoma uterus karena
risiko kekambuhan dan metastasis yang lebih tinggi.121-123].
Risiko morcellation tidak disengaja dari sarkoma uterus
meningkat secara signifikan dengan usia [124], dan Badan
Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) merilis komunikasi
keselamatan mengenai prosedur pada tahun 2014 [125].
Manajemen bedah standar untuk penyakit non-metastasis
adalah histerektomi abdominal total
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
(TAH) dengan, atau tanpa salpingo-ooforektomi bilateral (BSO).
Retensi ovarium dapat dipertimbangkan pada wanita
pramenopause. Limfadenektomi tidak secara rutin diperlukan
karena insiden keterlibatan kelenjar getah bening kurang dari 5%.
Radioterapi panggul adjuvant untuk penyakit FIGO stadium I dan
II tidak direkomendasikan secara rutin.126]. Radioterapi panggul
adjuvan dapat dipertimbangkan untuk kasus-kasus berisiko tinggi
tertentu, misalnya setelah ruptur tumor, di mana kekambuhan
lokal dapat dikurangi, meskipun manfaat kelangsungan hidup
belum ditunjukkan [127]. Kemoterapi ajuvan tidak
direkomendasikan secara rutin tetapi, seperti untuk STS lainnya,
dapat dipertimbangkan pada penyakit berisiko tinggi di mana ada
beberapa bukti yang terbatas [128, 129]. Kemoterapi untuk
penyakit lanjut/metastasis adalah seperti untuk STS di tempat
lain, dengan doksorubisin sebagai lini pertama, meskipun
ifosfamid mungkin relatif kurang efektif pada LMS [98]. Kombinasi
gemcitabine dan docetaxel telah menunjukkan aktivitas dalam
pengaturan lini kedua di leiomyosarcoma. Trabectedin juga
tampaknya memiliki aktivitas yang berguna [130].
Ekspresi reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron
(PgR) terlihat pada sekitar 50% pasien dengan LMS uterus.
Beberapa tumor tingkat rendah dan menengah mungkin
sensitif terhadap kekurangan estrogen, misalnya
menggunakan inhibitor aromatase, meskipun sangat sedikit
data yang dipublikasikan tentang situasi ini [131]. Namun
masuk akal untuk mencari ekspresi reseptor pada mereka
dengan tumor yang relatif lamban yang pengobatan dengan
inhibitor aromatase atau progestogen mungkin tepat.
Namun, ekspresi reseptor tidak menjamin respons terhadap
terapi penurun estrogen, dan penggunaan terapi penurun
estrogen harus digunakan dengan sangat hati-hati pada
pasien dengan tumor derajat tinggi yang berkembang pesat.
Sarkoma stroma endometrium
Meskipun merupakan keganasan uterus yang jarang, ini adalah
sarkoma uterus kedua yang paling umum, dan penyakit yang
umumnya tidak aktif dengan riwayat alami yang panjang. Itu
secara resmi dikenal sebagai "ESS tingkat rendah", berdasarkan
jumlah mitosis kurang dari 10 mitosis per 10 bidang bertenaga
tinggi, tetapi sekarang hanya disebut ESS, tanpa perbedaan
antara "tingkat" (jumlah mitosis sekarang diakui tidak menjadi
prognostik). Ada insiden tinggi ekspresi estrogen (ER) dan
reseptor progesteron (PR), dan bukti bahwa tumor ini responsif
secara hormonal. Oleh karena itu, perawatan bedah standar
adalah histerektomi abdomen total, dengan salpingo-ooforektomi
bilateral pada wanita pra-menopause; terapi penggantian
hormon (HRT) dikontraindikasikan pasca operasi.132]. Sebuah
penelitian kecil tunggal telah menyarankan bahwa progestogen
ajuvan setelah operasi dapat meningkatkan hasil; penggunaan
rutin tidak diindikasikan tetapi dapat dipertimbangkan pada
pasien berisiko tinggi [133]. Peran radioterapi panggul adjuvant
tidak pasti diberikan
Halaman 15 dari 26
kurangnya data yang dipublikasikan. Penyakit rekuren atau
metastasis dapat merespon terapi anti-estrogen, dengan
inhibitor aromatase, atau progestogen. Tamoxifen tidak
dianjurkan karena tindakannya mungkin pro-estrogenik
dalam pengaturan ini. Kemoterapi adalah pilihan jika terapi
hormonal gagal. Mengingat sifat malas dari kondisi, operasi
untuk penyakit metastasis harus dipertimbangkan.
Sarkoma endometrium tidak berdiferensiasi
Entitas penyakit ini secara resmi dikenal sebagai "ESS tingkat
tinggi", tetapi sekarang disebut sarkoma endometrium tidak
berdiferensiasi (UES). Ini adalah keganasan anaplastik yang
sangat agresif yang tidak mengekspresikan ER dan PR, dengan
prognosis yang buruk bahkan untuk penyakit stadium awal, dan
respon yang tidak pasti terhadap pengobatan sistemik.
Penatalaksanaan bedah adalah TAH dengan atau tanpa BSO, dan
pilihan radioterapi panggul adjuvant [126]. Protokol tindak lanjut
dan pengobatan sistemik untuk penyakit lanjut sejajar dengan
sarkoma jaringan lunak tipe dewasa [28]. Terapi penurun
estrogen umumnya tidak digunakan.
Ada beberapa keberhasilan yang dilaporkan dengan cisplatin
dalam mengobati sarkoma uterus tetapi angkanya terdistorsi
karena tingginya jumlah pasien carcinosarcoma/malignant mixed
Mullerian tumor (MMMT) dalam satu-satunya percobaan besar.
Tidak ada analisis subset yang ditawarkan, oleh karena itu obat ini
tidak dianjurkan.
Rekomendasi utama
1. Pengobatan standar untuk semua sarkoma uterus lokal
adalah TAH. Limfadenektomi tidak diindikasikan secara
rutin.
2. Histerektomi total abdomen, dengan ooforektomi bilateral
diindikasikan untuk sarkoma stroma endometrium. Pasien-
pasien ini tidak boleh menjalani terapi penggantian hormon
pasca operasi, dan tamoxifen dikontraindikasikan.
Penggunaan terapi deprivasi estrogen adjuvant tidak
diindikasikan secara rutin.
3. Radioterapi panggul adjuvant belum terbukti meningkatkan
kelangsungan hidup, dan tidak secara rutin diindikasikan pada
penyakit FIGO stadium I dan II. Namun, itu bisa
dipertimbangkan untuk kasus-kasus berisiko tinggi yang dipilih.
4. LMS lanjut/metastasis dan sarkoma endometrium
tidak berdiferensiasi diobati secara sistemik dengan
obat yang sama seperti STS di tempat lain. Ada bukti
retrospektif bahwa ifosfamid mungkin kurang efektif
pada leiomyosarcoma.
5. ESS lanjut/metastasis dapat diobati dengan terapi
deprivasi estrogen, dengan inhibitor aromatase atau
progestogen.
Sarkoma retroperitoneal
Meskipun prinsip-prinsip manajemen sarkoma
retroperitoneum serupa dengan tumor ekstremitas,
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
ada beberapa perbedaan penting. Manajemen bedah
harus oleh ahli bedah khusus dalam pengelolaan sarkoma
retroperitoneal yang merupakan anggota dari sarkoma
MDT.
CT scan dada, perut, dan panggul dengan kontras digunakan
untuk staging dan dapat menjadi bantuan yang berharga untuk
mendiagnosis liposarcoma berdiferensiasi baik/berdiferensiasi
baik, dan dalam membantu merencanakan pembedahan. Dalam
kebanyakan kasus biopsi akan diperlukan untuk mengkonfirmasi
diagnosis, meskipun mungkin dianggap tidak perlu jika gambaran
radiologis khas untuk liposarcoma retroperitoneal. Jalur biopsi
harus direncanakan untuk mengurangi risiko penyemaian tumor
atau komplikasi.
Reseksi makroskopik primer yang lengkap memberikan
kesempatan terbaik untuk penyembuhan jangka panjang dan
oleh karena itu pentingnya perencanaan bedah adalah yang
terpenting. Margin pembedahan seringkali lebih sulit untuk
didefinisikan sebagai penyebaran transcoelomic dengan
kontaminasi jauh di dalam perut dapat terjadi. Tujuan dari 'eksisi
luas' tidak mungkin dicapai dalam banyak kasus. Di sini,
tujuannya adalah "eksisi marginal yang direncanakan", mencapai
margin yang sesuai yang menyeimbangkan kontrol tumor
dengan meminimalkan morbiditas operasi dan mempertahankan
fungsi. Namun, reseksi multi-viseral mungkin tepat jika perlu
untuk memungkinkan "serentakreseksi tumor, organ yang sering
dikorbankan termasuk ginjal dan limpa, dan reseksi organ parsial
dan rekonstruksi pembuluh darah kadang-kadang mungkin
diperlukan. Penilaian pra-operasi fungsi ginjal kontralateral harus
dipertimbangkan. Reseksi tumor yang meninggalkan penyakit
makroskopik memiliki manfaat terbatas dan dapat menyebabkan
morbiditas yang tidak perlu. Studi telah menunjukkan pentingnya
kepatuhan terhadap pedoman bedah yang tepat dalam
pengelolaan penyakit ini, dengan dampak langsung pada
kelangsungan hidup [134].
Peran radioterapi pra atau pasca operasi kurang terdefinisi
dengan baik, dan meskipun mungkin bernilai pada pasien
individu, itu tidak dianggap rutin. Seringkali sulit untuk
menentukan volume radiasi dan dosis terbatas karena risiko
usus kecil dan toksisitas organ lainnya. Dalam kasus di mana
dimungkinkan untuk menentukan "margin risiko tinggi"
radioterapi pasca operasi dengan dosis 45-50 dalam fraksi 1,8
Gy harus dipertimbangkan [135]. Dalam situasi tertentu,
misalnya, tumor panggul rendah, dosis radiasi yang lebih
tinggi dapat diberikan karena toleransi jaringan normal lebih
besar. Radioterapi pra-operasi semakin menjadi pilihan yang
lebih disukai karena volume pengobatan lebih kecil dan lebih
jelas dan tumor bertindak sebagai "pengatur jarak" sendiri [
136]. Saat ini percobaan STRASS, mengacak pasien dengan
RPS untuk operasi atau pembedahan ditambah radioterapi
pra-operasi, merekrut pasien [137].
Saat ini tidak ada bukti yang mendukung penggunaan
kemoterapi neo-adjuvant atau adjuvant dalam pengelolaan
sarkoma retroperitoneal, meskipun seperti pada kasus lainnya.
Halaman 16 dari 26
STS dapat dipertimbangkan pada histologi yang lebih sensitif
seperti sarkoma sinovial.
Pemindaian CT rutin untuk kekambuhan asimtomatik masih
kontroversial karena relatif tidak efektifnya operasi
penyelamatan. Namun, pembedahan untuk kekambuhan lokal
dapat dipertimbangkan dalam kasus di mana ada interval bebas
penyakit yang wajar (lebih dari 12 bulan) terutama pada penyakit
tingkat rendah, atau penyakit yang menunjukkan respons yang
baik terhadap pengobatan sistemik.
Kemoterapi paliatif harus dipertimbangkan untuk indikasi
yang sama seperti sarkoma tungkai tetapi liposarcoma
berdiferensiasi baik/berdiferensiasi relatif relatif
kemoresisten. Pilihan biasanya termasuk doksorubisin,
ifosfamid infus, atau trabected di salah satu yang mungkin
dipertimbangkan dalam pengaturan lini pertama. Data awal
menunjukkan bahwa eribulin mungkin memiliki peran [117]
meskipun belum dinilai oleh NICE.
Untuk banyak pasien dengan penyakit lanjut, terapi
agresif mungkin tidak tepat, dan manajemen gejala yang
baik, dan dukungan perawatan paliatif diperlukan.
Rekomendasi utama
1. Perawatan standar adalah serentak reseksi lengkap dengan
margin yang jelas secara makroskopik.
2. Perawatan untuk kekambuhan relatif tidak efektif;
manajemen gejala dan dukungan paliatif pasien
harus ditawarkan jika sesuai.
Tumor garis batas
Kelompok tumor jaringan lunak ini tidak dianggap sebagai
sarkoma tipikal. Mereka cenderung tetap terlokalisasi, dan
sementara kekambuhan lokal setelah operasi dapat terjadi,
mereka umumnya tidak bermetastasis.
Lipoma dan tumor lipomatous atipikal
Diagnosis banding yang paling umum terlihat oleh sarkoma
MDT adalah antara lipoma dan tumor lipoma atipikal (ALT),
juga dikenal sebagai liposarcoma berdiferensiasi baik (WDL).
Pada dasarnya ALT dan WDL adalah sinonim, seperti yang
dijelaskan dalam klasifikasi WHO [10]. Istilah yang terakhir ini
lebih sering diterapkan pada tumor di tempat-tempat seperti
retroperitoneum dan mediastinum di mana eksisi bedah
dengan margin lebar tidak mungkin, dan oleh karena itu
kekambuhan lokal hampir tidak dapat dihindari;
dediferensiasi progresif dengan setiap kekambuhan sering
diamati (lihat “Sarkoma retroperitoneal” bagian). ALT/WDL
pada ekstremitas berbeda dari lipoma karena memiliki
kecenderungan untuk kambuh lokal, namun diferensiasi
menjadi penyakit yang lebih agresif sangat jarang.
Membedakan lipoma dan ALT secara radiologis tidak dapat
diandalkan tetapi fitur tertentu yang terlihat pada MRI dapat
membantu seperti ukuran dan septasi intratumoural [138, 139
]. Analisis histologis dan sitogenetik tumor memungkinkan
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
konfirmasi diagnosis, meskipun biopsi pra-operasi kecil
mungkin menyesatkan [140, 141].
Reseksi bedah adalah pengobatan biasa untuk ALT, dan
prognosisnya biasanya sangat baik.142-144]. Namun,
terutama pada pasien yang lebih tua, jika pembedahan
cenderung menjadi morbid, atau pasien memiliki
komorbiditas yang signifikan, maka surveilans radiologis
dapat dipertimbangkan. Pada tumor yang lebih besar, atau di
mana batas yang jelas sulit dicapai, radioterapi ajuvan
kadang-kadang dapat dipertimbangkan.145].
Rekomendasi utama
1. Tumor lipomatous atipikal dan liposarcoma yang
berdiferensiasi baik pada dasarnya sama. Reseksi bedah
dengan margin yang jelas adalah pengobatan standar
dan prognosis biasanya sangat baik.
Fibromatosis tipe Desmoid
Fibromatosis adalah tumor klonal jinak, yang meskipun
kadang-kadang agresif secara lokal (bahkan kadang-kadang
fatal), belum dilaporkan bermetastasis. Meskipun biasanya
sporadis dapat terjadi dalam hubungan dengan familial
adenomatous polyposis (FAP), atau sindrom Gardner yang
disebabkan oleh mutasi germline padaAPC gen. Kasus
fibromatosis sporadis biasanya menyimpan mutasi pada
CTNNB1, gen untuk beta-catenin.
Investigasi diagnostik mengikuti proses standar untuk STS.
Penyakit ini dapat terjadi di tempat bekas luka sebelumnya dan
dapat berhubungan dengan perubahan hormonal pada wanita,
misalnya sekitar kehamilan. Fibromatosis terkait kehamilan
cenderung memiliki hasil yang baik dan progresi selama
kehamilan adalah umum tetapi dapat ditangani. Ini umumnya
bukan merupakan kontraindikasi untuk kehamilan di masa depan
[146]. Dalam kasus di mana link ke FAP mungkin lebih mungkin
(misalnya laki-laki muda, penyakit perut,CTNNB1mutasi negatif)
maka penting untuk mengecualikan riwayat keluarga kanker
usus, dan mungkin tepat untuk menyaring germline APC
mutasi atau mempertimbangkan penyelidikan seperti
kolonoskopi. Riwayat alami penyakit ini tidak dapat diprediksi dan
manajemen yang optimal tidak sepenuhnya ditetapkan,
meskipun Konsensus Eropa baru-baru ini diterbitkan dan
memberikan panduan yang berguna.147]. Setelah diagnosis
awal, tumor dapat terus tumbuh, stabil, atau bahkan mundur
secara spontan.148]. Kelangsungan hidup bebas perkembangan
5 tahun mungkin sampai 50%. Selain itu, reseksi bedah bahkan
dengan margin yang jelas menghasilkan tingkat kekambuhan
lokal yang relatif tinggi hingga setengah dari kasus. Semakin
lama, menunggu dengan waspada dianggap sebagai opsi lini
pertama standar. Tinjauan interval dengan pemindaian MRI
direkomendasikan dan pengobatan dimulai pada perkembangan
penyakit yang signifikan. Perawatan standar dalam kasus di mana
surveilans tidak dipilih, atau perkembangan telah terjadi, adalah
eksisi bedah lengkap. Berbeda dengan situasi umum dengan STS,
Halaman 17 dari 26
temuan margin positif kurang terkait erat dengan risiko
kekambuhan; remisi jangka panjang dapat terlihat meskipun
margin positif, dan sebaliknya relaps tidak jarang pada penyakit
yang direseksi dengan jelas. Pengecualian untuk ini adalah
fibromatosis yang timbul di dinding perut wanita muda, di mana
tingkat kekambuhan setelah operasi rendah; dalam satu seri di
bawah 10% pada 5 tahun [149].
Radioterapi mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk
pasien dengan tumor yang tidak dapat direseksi atau dapat diberikan
sebagai terapi tambahan setelah pembedahan untuk penyakit
rekuren, terutama jika pembedahan lebih lanjut akan mengakibatkan
morbiditas dan defisit fungsional yang signifikan. Dosis 50-56 Gy
biasanya digunakan [150, 151].
Pengobatan sistemik direkomendasikan pada kasus
tertentu dengan penyakit yang tidak dapat direseksi dan
merupakan pilihan lain setelah perkembangan selama
menunggu dengan waspada. Terapi hormon seperti
tamoxifen telah dilaporkan bermanfaat tetapi, karena riwayat
alami penyakit ini yang tidak dapat diprediksi, nilai
sebenarnya masih belum terbukti karena kurangnya data uji
klinis yang sesuai. Obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID)
telah dilaporkan meningkatkan respon terhadap tamoxifen.
Pilihan yang tepat dari NSAID tidak pasti dan meskipun
penghambat COX2 selektif telah digunakan, bukti bahwa
mereka lebih unggul masih kurang. NSAID berdampak pada
jalur pensinyalan beta-catenin.
Kemoterapi biasanya disediakan untuk pasien dengan
gejala signifikan yang gagal merespons intervensi yang lebih
jinak seperti penggunaan NSAID dan tamoxifen. Pemberian
metotreksat dan vinblastin atau vinorelbine mingguan
memiliki aktivitas yang wajar dan umumnya dapat ditoleransi
dengan baik. Baru-baru ini pegilasi liposomal doxorubicin
(Caelyx) telah dilaporkan memiliki aktivitas signifikan dengan
toksisitas yang dapat diterima, dan saat ini dianggap sebagai
pengobatan pilihan oleh banyak peneliti [152]. Terapi yang
ditargetkan seperti imatinib dan pazopanib juga telah
diselidiki, dan baik remisi objektif maupun stabilisasi penyakit
telah dilaporkan [114,
153, 154]. Pilihan lain untuk tumor tungkai adalah perfusi
tungkai terisolasi (ILP) dengan faktor nekrosis tumor alfa dan
melphalan.
Rekomendasi utama
1. Diagnosis poliposis adenomatosa familial (FAP) perlu
dipertimbangkan pada beberapa kasus fibromatosis.
2. Pengobatan standar awal untuk fibromatosis adalah menunggu dengan
waspada.
3. Pengobatan sistemik seperti tamoxifen, NSAID atau kemoterapi
dapat digunakan secara definitif, atau sebagai neoadjuvan
sebelum pembedahan.
4. Pembedahan dapat dipertimbangkan jika terjadi perkembangan.
5. Radioterapi dapat digunakan dalam pengaturan adjuvant, atau untuk
penyakit yang tidak dapat dioperasi.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Tumor saraf perifer
Tumor saraf perifer sering dirujuk, atau dikelola oleh, layanan
sarkoma, dan mencakup beberapa subtipe termasuk
neurofibroma, schwannoma, dan tumor selubung saraf
perifer ganas (MPNST). Mereka mungkin jinak atau ganas,
dan sporadis, atau dalam sebagian kecil kasus yang
signifikan, terkait dengan kondisi genetik neurofibromatosis
tipe 1 atau 2. Kondisi terakhir tidak akan dibahas secara rinci
dalam pedoman ini tetapi manajemen keseluruhan
kemungkinan akan bekerja sama dengan kedokteran genetik
regional atau layanan spesialis neurofibromatosis. Presentasi
mungkin sebagai massa, tetapi nyeri, atau gejala neurologis
fokal juga dapat menjadi gambaran. Perkembangan gejala
atau tanda yang cepat dapat mengindikasikan kemungkinan
keganasan yang lebih tinggi.155]. Ultrasound, dan khususnya
pemindaian MRI dapat menyarankan diagnosis dengan ciri-
ciri seperti kontinuitas langsung dengan saraf atau lokasi di
sepanjang distribusi saraf yang khas [156]. PET-CT dapat
membantu dalam membedakan tumor jinak dari tumor
ganas.32, 33].
Dalam banyak kasus biopsi akan sesuai untuk
mengkonfirmasi diagnosis. Namun, ini bisa menyakitkan
bagi pasien, atau jarang dikaitkan dengan cedera
neurologis. Oleh karena itu, beberapa lesi dengan
gambaran khas pada pemindaian MRI dapat
dipertimbangkan untuk biopsi eksisi dengan anestesi
umum. Penilaian patologis ahli akan diperlukan karena
tumor saraf dapat menantang secara diagnostik [157].
Pengobatan biasanya reseksi bedah, meskipun dalam
beberapa kasus manajemen dapat konservatif dengan
observasi saja. Surveilans dapat dipertimbangkan pada
schwannoma asimtomatik, atau tumor saraf lainnya tanpa
gambaran ganas.158]. Untuk tumor jinak, reseksi dengan
meminimalkan defisit neurologis residual adalah tujuannya,
dan dalam banyak kasus dapat menghasilkan peningkatan
fungsi saraf perifer.159]. Tumor selubung saraf perifer ganas
(MPNST) adalah tumor agresif dengan prognosis yang relatif
buruk.160]. Penatalaksanaan secara umum adalah untuk
sarkoma jaringan lunak ganas seperti yang dijelaskan
sebelumnya dalam pedoman ini.
Rekomendasi utama
1. Dengan adanya tumor saraf perifer, diagnosis
neurofibromatosis harus dipertimbangkan.
2. Pengobatan biasanya eksisi bedah meskipun pengawasan
dapat dipertimbangkan pada kasus yang jelas jinak.
3. Tumor selubung saraf perifer ganas adalah keganasan
agresif yang diobati dengan cara yang sama seperti
sarkoma derajat tinggi lainnya.
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
DFSP adalah neoplasma langka pada lapisan dermal kulit.
Ini paling baik dianggap sebagai keganasan batas yang
Halaman 18 dari 26
jarang bermetastasis tetapi agresif secara lokal, dapat
menyebabkan morbiditas yang signifikan, dan kadang-kadang
berakibat fatal. Kekambuhan lokal setelah operasi adalah umum
dan eksisi luas sangat penting kecuali dalam situasi di mana eksisi
luas akan mengakibatkan morbiditas yang signifikan atau
kehilangan fungsional. Dalam hal ini, operasi Mohs dapat
memberikan alternatif untuk eksisi luas awal dan dapat dilakukan
melalui kolaborasi dengan MDT kanker kulit.
Radioterapi harus dipertimbangkan untuk penyakit yang tidak
dapat dioperasi, dan dapat menyebabkan remisi yang tahan lama.
Radioterapi ajuvan juga dapat digunakan jika margin terlibat dan
eksisi ulang tidak memungkinkan.161].
Pengobatan sistemik sesuai pada kasus tertentu dengan penyakit
yang tidak dapat direseksi atau metastasis. DFSP didorong oleh
translokasi di (17;22) yang menghasilkan ekspresi berlebih dari faktor
pertumbuhan yang diturunkan dari platelet beta (PDGF). Oleh karena
itu, PDGFβ reseptor dapat dihambat oleh imatinib, yang dilisensikan
untuk pengobatan DFSP yang tidak dapat direseksi.162]. Tantangan
dengan menggunakan agen yang ditargetkan seperti ini untuk kondisi
jinak adalah menyeimbangkan toksisitas dengan manfaat, biaya
keuangan, dan juga menentukan titik akhir yang tepat, dan durasi
pengobatan yang optimal.
Rekomendasi utama
1. Pengobatan DFSP adalah eksisi bedah luas, pembedahan
Mohs mungkin tepat pada kasus tertentu untuk
mengurangi kehilangan fungsional.
2. Radioterapi ajuvan dapat dipertimbangkan jika reseksi bedah
tidak lengkap, dan eksisi ulang tidak memungkinkan.
3. Imatinib dapat memberikan pilihan untuk pengobatan neo-adjuvant
pada penyakit yang dapat direseksi batas, atau paliatif yang efektif
untuk pasien dengan DFSP yang tidak dapat direseksi.
Fibroxanthoma atipikal (AFX)
AFX adalah tumor sel gelendong kutaneous tingkat rendah
yang dianggap sebagai varian superfisial dari malignant
fibrous histiocytoma (MFH). Ini mungkin keliru secara klinis
atau histologis untuk tumor sel spindel lainnya. Biasanya
disembuhkan dengan eksisi bedah meskipun kekambuhan
lokal cukup umum dan metastasis terlihat pada kurang dari
1% kasus. AFX lebih besar dari 2 cm dan dengan fitur
patologis lain yang merugikan dapat dianggap sebagai
sarkoma dermal pleomorfik.163]; mereka tampaknya
memiliki ekspresi dan mutasi onkogen yang serupa [164].
Rekomendasi utama
1. AFX biasanya disembuhkan dengan eksisi bedah, meskipun tumor
yang lebih besar dengan gambaran patologis yang merugikan
dapat dianggap sebagai sarkoma dermal pleomorfik.
Tumor sel raksasa tenosinovial (TGCT)
Keluarga kondisi neoplastik jinak ini muncul dalam dua bentuk,
yang direklasifikasi oleh WHO pada tahun 2013 [10], baik sebagai
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
nodul tunggal (terlokalisasi, L-TGCT; sebelumnya GCT selubung
tendon atau tenosinovitis nodular) atau beberapa nodul (tipe
difus, D-TGCT; sebelumnya sinovitis villonodular berpigmen,
PVNS), umumnya mempengaruhi sinovium pada dewasa muda.
Biasanya diobati dengan pembedahan saja tetapi kekambuhan
lokal dapat terjadi.165]. Sinovektomi artroskopik atau terbuka
mungkin memiliki peran dalam penyakit difus. Pada penyakit
intraartikular nodular, tujuannya adalah pengangkatan total, dan
melakukan ini tanpa morselisasi mungkin menguntungkan.
Peran radioterapi tidak jelas tetapi dapat dipertimbangkan
untuk gejala sisa atau penyakit rekuren ketika eksisi lebih lanjut
tidak memungkinkan. Sinovektomi itrium telah digunakan dalam
pengaturan adjuvant pada penyakit intraartikular difus.166].
Karena translokasi yang melibatkan faktor perangsang koloni
makrofag (M-CSF atau CSF1) gen terlihat dalam proporsi sel,
imatinib telah menunjukkan aktivitas dalam pengobatannya [167].
Ini dapat dipertimbangkan untuk kursus 3 bulan sebelum operasi
dalam kasus yang dapat dioperasi, meskipun akan memerlukan
persetujuan untuk pendanaan. Penggunaannya dalam
pengaturan paliatif juga dapat dipertimbangkan meskipun titik
akhir pengobatan dan durasinya tidak jelas.168]. Obat baru yang
ditargetkan saat ini sedang diselidiki.
Rekomendasi utama
1. Tumor sel raksasa tenosinovial umumnya diobati dengan
pembedahan saja, meskipun jarang radioterapi atau
imatinib mungkin berperan.
Tumor myofibroblastik inflamasi (IMT)
IMT adalah neoplasma yang terdiri dari proliferasi sel
spindel dan infiltrat inflamasi. Ini paling sering terjadi di
paru-paru tetapi dapat dilihat di perut dan panggul atau
daerah maksilofasial. Pengobatan biasanya eksisi bedah
meskipun kekambuhan lokal dan sangat jarang
metastasis dapat terjadi. Ini mungkin merespon steroid,
tetapi di sekitar 50% kasus penataan ulang diALK lokus
pada kromosom 2p23 telah terdeteksi. Dalam kasus ini,
pengobatan denganALK menargetkan obat seperti
crizotinib mungkin berguna [169] dan saat ini sedang
diselidiki dalam studi CREATE [170].
Rekomendasi utama
1. Tumor myofibroblastik inflamasi diobati dengan
pembedahan, meskipun mungkin responsif terhadap
steroid atau crizotinib.
Ringkasan rekomendasi utama
Presentasi klinis
1. Setiap pasien dengan massa jaringan lunak yang bertambah
besar, atau memiliki ukuran lebih dari 5 cm, apakah itu
menyakitkan atau tidak, harus dirujuk untuk pemindaian
ultrasound yang mendesak, atau dirujuk langsung ke pusat
diagnostik sarkoma.
Halaman 19 dari 26
2. Jika pemindaian ultrasound tidak secara pasti
mengkonfirmasi patologi jinak, maka pasien harus
dirujuk untuk pemeriksaan lebih lanjut pada jalur
rujukan kanker yang dicurigai mendesak.
3. Setiap massa retroperitoneal atau intra-abdominal
dengan gambaran gambaran yang menunjukkan
sarkoma jaringan lunak harus dirujuk ke pusat spesialis
sebelum biopsi atau perawatan bedah.
Rujukan dan penilaian
1. Semua pasien dengan suspek STS harus ditangani oleh
spesialis Sarkoma MDT sebagaimana ditentukan dalam
panduan NICE.
2. Pemindaian ultrasound oleh ahli radiologi muskuloskeletal
harus dipertimbangkan sebagai pemeriksaan lini pertama,
dan dapat dilengkapi dengan biopsi inti yang dipandu
ultrasound.
3. Pencitraan resonansi magnetik dan biopsi jarum inti
direkomendasikan sebelum operasi definitif.
4. Pencitraan toraks dengan CT scan untuk metastasis paru
harus dilakukan sebelum pengobatan radikal. Pementasan
lebih lanjut dapat dipertimbangkan tergantung pada
subtipe dan lokasi sarkoma.
Penatalaksanaan penyakit lokal
1. Pembedahan adalah pengobatan standar untuk sebagian besar pasien
dengan STS lokal.
2. Untuk pasien dengan penyakit yang dapat direseksi, eksisi
luas melalui jaringan normal yang tidak terlibat adalah
prosedur bedah pilihan.
3. Mendefinisikan margin "lebar" masih kontroversial, tetapi
dengan penambahan terapi ajuvan yang efektif (misalnya
radioterapi), margin bebas tumor (R0) mungkin memadai.
4. Bila eksisi luas tidak memungkinkan karena kendala anatomi,
margin positif yang direncanakan atau margin positif
secara mikroskopis terhadap struktur kritis, ditambah
radioterapi, untuk tumor tingkat menengah dan tinggi,
dapat menjadi cara yang tepat untuk mencapai kontrol
tumor sementara mempertahankan fungsi fisik.
5. Kadang-kadang amputasi harus dilakukan sebagai satu-
satunya pilihan bedah untuk mencapai margin yang
memadai.
6. Untuk pasien dengan tumor borderline yang dapat direseksi,
pengobatan pra operasi dengan kemoterapi dan/atau
radioterapi harus dipertimbangkan tergantung pada
histologi.
7. Radioterapi pra atau pasca operasi direkomendasikan
bersama dengan reseksi bedah tumor primer untuk
sebagian besar pasien dengan tumor derajat tinggi, dan
untuk pasien tertentu dengan tumor derajat rendah
yang besar atau dieksisi sedikit.
8. Dosis yang dianjurkan untuk radioterapi pasca operasi
adalah 60-66 Gy.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
9. Radioterapi pra-operasi menguntungkan dalam hal hasil
fungsional jangka panjang yang lebih baik, dengan
tingkat pengendalian penyakit yang setara, bila
dibandingkan dengan radioterapi pasca-operasi.
Namun ada peningkatan risiko komplikasi luka pasca
operasi akut.
10. Dosis yang dianjurkan untuk radioterapi pra-operasi
adalah 50 Gy.
11. Kemoterapi ajuvan tidak direkomendasikan secara rutin tetapi
dapat dipertimbangkan dalam situasi di mana pencapaian
kontrol lokal kemungkinan akan terganggu, atau risiko
penyakit metastasis sangat tinggi, dengan ambang batas
yang lebih rendah untuk penggunaannya pada sarkoma
yang lebih sensitif. subtipe.
Prognosis dan tindak lanjut untuk penyakit primer
1. Direkomendasikan bahwa pasien dengan sarkoma tingkat
menengah atau tinggi ditindaklanjuti setiap 3-4 bulan
selama 2-3 tahun pertama, kemudian dua kali setahun
hingga 5 tahun, dan setiap tahun setelahnya dengan total 8
-10 tahun.
2. Pasien dengan sarkoma derajat rendah harus ditindaklanjuti
setiap 4-6 bulan selama 3-5 tahun, kemudian setiap tahun.
3. Praktik tindak lanjut standar harus terdiri dari:
Sebuah. Kaji ulang setiap gejala baru yang dilaporkan oleh
pasien,
b. Pemeriksaan klinis untuk fokus pada kekambuhan
lokal, dengan pencitraan tindak lanjut yang
ditunjukkan oleh kecurigaan klinis,
c. Rontgen dada rutin untuk menyingkirkan
metastasis paru.
d. Pemantauan untuk efek akhir pengobatan.
4. Model tindak lanjut baru memerlukan penyelidikan lebih
lanjut.
Prognosis dan pengobatan penyakit lanjut
1. Perawatan sistemik (SACT) untuk sebagian besar STS lanjut
tidak bersifat kuratif; waktu kelangsungan hidup rata-rata
adalah 12-18 bulan. Tingkat respons kemoterapi yang
dipublikasikan sangat bervariasi; dari 10-50% tergantung
pada obat yang digunakan, pemilihan pasien, dan tingkat
tumor dan subtipe histologis.
2. Rekomendasi pengobatan harus dipandu oleh status
kinerja pasien, tingkat penyakit, tingkat perkembangan,
dan kepekaan potensial terhadap pengobatan.
3. Pengobatan lini pertama standar adalah doksorubisin agen
tunggal.
4. Ifosfamid dapat digunakan lini pertama jika antrasiklin
dikontraindikasikan, dan merupakan pilihan standar untuk
terapi lini kedua.
5. Meskipun kombinasi doksorubisin dan ifosfamid
belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup
Halaman 20 dari 26
dibandingkan dengan lini pertama doksorubisin agen tunggal,
tingkat respons lebih tinggi dan dapat dipertimbangkan pada
pasien individu di mana respons akan memperbaiki gejala atau
memfasilitasi modalitas pengobatan lainnya.
6. Agen lini kedua tambahan termasuk trabectedin, dan
kombinasi gemcitabine dan docetaxel. Pilihan agen
tergantung pada histologi, profil toksisitas dan
preferensi pasien.
7. Sejumlah agen lain seperti dacarbazine dan
pazopanib dapat dipertimbangkan di luar lini kedua
tergantung pada kebugaran pasien dan kendala
pendanaan.
8. Reseksi bedah penyakit rekuren lokal harus dipertimbangkan
jika memungkinkan. Untuk pasien dengan penyakit
oligometastatik, pembedahan, radioterapi, atau terapi
ablatif (RFA, SABR, cryotherapy, microwave, ECT) harus
dipertimbangkan dalam kasus individu, meskipun ada data
terbatas tentang manfaat kelangsungan hidup.
Sarkoma rahim
1. Pengobatan standar untuk semua sarkoma uterus lokal
adalah TAH. Limfadenektomi tidak diindikasikan secara rutin.
2. Histerektomi total abdomen dengan ooforektomi bilateral
diindikasikan untuk sarkoma stroma endometrium. Pasien-
pasien ini tidak boleh menjalani terapi penggantian hormon
pasca operasi dan tamoxifen dikontraindikasikan.
Penggunaan terapi deprivasi estrogen adjuvant tidak
diindikasikan secara rutin.
3. Radioterapi panggul adjuvant belum terbukti meningkatkan
kelangsungan hidup, dan tidak secara rutin diindikasikan pada
penyakit FIGO stadium I dan II. Namun, dapat dipertimbangkan
untuk kasus-kasus berisiko tinggi yang dipilih.
4. LMS lanjut/metastasis dan sarkoma endometrium yang tidak
berdiferensiasi diobati secara sistemik dengan obat yang
sama seperti STS di tempat lain. Ada bukti retrospektif
bahwa ifosfamid mungkin kurang efektif pada
leiomyosarcoma.
5. ESS lanjut/metastasis dapat diobati dengan terapi
deprivasi estrogen, dengan inhibitor aromatase atau
progestogen.
Sarkoma retroperitoneal
1. Perawatan standar adalah serentak reseksi lengkap dengan
margin yang jelas secara makroskopik.
2. Perawatan untuk kekambuhan relatif tidak efektif;
manajemen gejala dan dukungan paliatif pasien
harus ditawarkan jika sesuai.
Lipoma dan tumor lipomatous atipikal
1. Tumor lipomatous atipikal dan liposarcoma yang
berdiferensiasi baik pada dasarnya sama. Reseksi bedah
dengan margin yang jelas adalah pengobatan standar
dan prognosis biasanya sangat baik.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Fibromatosis tipe Desmoid
1. Diagnosis poliposis adenomatosa familial (FAP) perlu
dipertimbangkan pada beberapa kasus fibromatosis.
2. Pengobatan standar awal untuk fibromatosis adalah menunggu dengan
waspada.
3. Pengobatan sistemik seperti tamoxifen, NSAID atau kemoterapi
dapat digunakan secara definitif, atau secara neoadju-vantly
sebelum pembedahan untuk fibromatosis.
4. Pembedahan dapat dipertimbangkan untuk fibromatosis jika
terjadi perkembangan.
5. Radioterapi dapat digunakan dalam pengaturan adjuvant, atau untuk
fibromatosis yang tidak dapat dioperasi.
Tumor saraf perifer
1. Dengan adanya tumor saraf perifer, diagnosis
neurofibromatosis harus dipertimbangkan.
2. Pengobatan tumor saraf perifer biasanya eksisi bedah
meskipun pengawasan dapat dipertimbangkan pada
kasus yang jelas jinak.
3. Tumor selubung saraf perifer ganas adalah keganasan
agresif yang diobati dengan cara yang sama seperti
sarkoma derajat tinggi lainnya.
Dermatofibrosarcoma protruberans (DFSP)
1. Pengobatan DFSP adalah eksisi bedah luas, pembedahan
Mohs mungkin tepat pada kasus tertentu untuk
mengurangi kehilangan fungsional.
2. Radioterapi ajuvan dapat dipertimbangkan untuk DFSP jika
reseksi bedah tidak lengkap, dan eksisi ulang tidak
memungkinkan.
3. Imatinib dapat memberikan pilihan untuk pengobatan neo-adjuvant
pada penyakit yang dapat direseksi batas, atau paliatif yang efektif
untuk pasien dengan DFSP yang tidak dapat direseksi.
Fibroxanthoma atipikal (AFX)
1. AFX biasanya disembuhkan dengan eksisi bedah, meskipun tumor
yang lebih besar dengan gambaran patologis yang merugikan
dapat dianggap sebagai sarkoma dermal pleomorfik.
Tumor sel raksasa tenosinovial (TGCT)
1. Tumor sel raksasa tenosinovial umumnya diobati dengan
pembedahan saja, meskipun jarang radioterapi atau
imatinib mungkin berperan.
Tumor myofibroblastik inflamasi (IMT)
1. Tumor myofibroblastik inflamasi diobati dengan
pembedahan, meskipun mungkin responsif terhadap
steroid atau crizotinib.
Kontribusi penulis
Semua penulis berkontribusi pada isi naskah. AD memperbarui teks pedoman dari
versi sebelumnya yang diterbitkan pada tahun 2010, dengan amandemen dan
saran dari rekan penulis. Anggota British Sarcoma Group diedarkan draft teks
untuk ditinjau, dengan yang disebutkan di bawah ini memberikan kontribusi yang
signifikan. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Halaman 21 dari 26
Detail penulis
1 Institut Kanker Bristol, Pusat Hematologi & Onkologi Bristol, Rumah Sakit Universitas
Bristol NHS Trust, Bristol BS2 8ED, Inggris. 2 Departemen Onkologi, University College
London Hospital NHS Trust, London NW1 2PG, Inggris. 3 The Newcastle upon Tyne
Hospitals NHS Foundation Trust, Rumah Sakit Freeman, Newcastle upon Tyne NE7 7DN,
Inggris. 4 Rumah Sakit Ortopedi Royal NHS Trust, Birmingham B31 2AP, Inggris. 5 Royal
Marsden NHS Foundation Trust, London SW3 6JJ, Inggris.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak berikut untuk ulasan,
saran, dan perubahan yang berharga: Dr. David Peake (Konsultan Ahli Onkologi Klinis,
Rumah Sakit Queen Elizabeth, Birmingham), Mr. Andrew Hayes (Konsultan Ahli Bedah
Sarkoma, Royal Marsden, London), Dr. Rick Haas (Konsultan Radiation Oncologist,
Netherlands Cancer Institute, Amsterdam), The East Midlands Sarcoma Service
(Nottingham University Hospital & Leicester Royal Infirmary), Dr. CR Chandrasekar
(Consultant Orthopedic Oncology Surgeon, Royal Liverpool University Hospital), Mr. Paul
Wilson (Konsultan Ahli Bedah Plastik dan Sarkoma, North Bristol NHS Trust), Dr. Robin
Jones (Ahli Onkologi Medis, Rumah Sakit Royal Marsden), Sam Hackett (Perawat Spesialis
Sarkoma, Sarcoma UK, London).
AdamDangoor, Beatrice Seddon, Craig Gerrand, Robert Grimer,
Jeremy Whelan dan Ian Judson—Atas Nama Grup Sarkoma Inggris.
Kepentingan bersaing
AD telah menerima dukungan untuk kehadiran konferensi dari Pharma Mar dan
menjabat sebagai anggota dewan penasihat untuk Lilly dan GSK. BS juga menerima
dukungan untuk kehadiran konferensi dari Pharma Mar dan menjabat sebagai anggota
dewan penasihat untuk Lilly, Ariad, Clinigen, dan Novartis. IJ telah menerima honorarium
untuk dewan penasihat atau ceramah dari GSK, Amgen, Clinigen, Nektar, Ariad, dan Lilly.
Para penulis yang tersisa menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang
bersaing.
Diterima: 29 September 2016 Diterima: 1 November 2016
Referensi
1. Grimer R, Judson I, Peake D, Seddon B. Pedoman pengelolaan
sarkoma jaringan lunak. Sarkoma. 2010;2010:506182. doi:
10.1155/2010/506182.
2. Panduan NICE tentang Studi Kanker, Meningkatkan Hasil untuk Orang dengan
Sarkoma, Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis, CSG9
Maret 2006. https://www.nice.org.uk/guidance/csg9. Diakses 25 Januari 2016.
3. Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis (NICE), Meningkatkan
hasil dengan anak-anak dan remaja dengan kanker, CSG7 Agustus
2005. https://www.nice.org.uk/guidance/csg7. Diakses 25 Januari 2016.
4. Gerrand C, Athanasou N, Brennan B, Grimer R, Judson I, Morland B, Peake
D, Seddon B, Whelan J, Grup Sarkoma Inggris. Pedoman Inggris untuk
pengelolaan sarkoma tulang. Klin Sarkoma Res. 2016;6:7.
5. Euro Ewing 2012. Uji Acak Internasional untuk Pengobatan tumor
keluarga sarkoma Ewing yang baru didiagnosis. http://publik.
ukcrn.org.uk/Search/StudyDetail.aspx?StudyID=13804. Diakses pada 20
Januari 2016.
6. Sebuah protokol untuk rhabdomyosarcoma non metastatik (European Pediatric Soft
Tissue Sarcoma Study Group STS 2006 04 RMS 2005 (ESSG1). http://
public.ukcrn.org.uk/search/StudyDetail.aspx?StudyID=2247. Diakses pada 20
Januari 2016.
7. Pusat Spesialis Sarkoma. http://sarcoma.org.uk/health-professionals/
sarcoma-specialist-centres. Diakses pada 22 April 2016.
8. Layanan Kesehatan Nasional (NHS) Kelompok Komisioner Sangat Khusus.
http://www.england.nhs.uk/commissioning/spec-services/npccrg/group-b/
b12/. Diakses pada 22 April 2016.
9. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. statistik kanker,
2007. Kanker CA J Clin. 2007;57(1):43–66.
10. Fletcher CDM, SundaramM, Rydholm A, Coindre JM, Singer S. Klasifikasi
WHO tumor jaringan lunak dan tulang. Edisi ke-4, Lyon: IARC Press; 2013.
https://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/ bb5/bb5-
classifsofttissue.pdf. Diakses 26 April 2016.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
11. Statistik sarkoma jaringan lunak. Penelitian Kanker Inggris.http://
www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-
bycancer-type/soft-tissue-sarcoma#heading-Zero. Diakses pada 22 April 2016.
12. NCIN Sarkoma tulang dan jaringan lunak. Insiden dan kelangsungan hidup di
Inggris. 1996–2010. edisi ke-2; 2013. hal. 1–17.http://www.ncin.org.uk/cancer_
type_and_topic_specific_work/cancer_type_specific_work/sarcomas/. Diakses pada
22 April 2016.
13. Albritton K, Bleyer WA. Penatalaksanaan kanker pada remaja yang lebih tua.
Kanker Eur J. 2003;39(18):2584–99.
14. Birch JM, Alston RD, Quinn M, Kelsey AM. Insiden penyakit ganas menurut
tipe morfologi, pada orang muda berusia 12-24 tahun di Inggris,
1979-1997. Kanker Eur J. 2003;39(18):2622–31.
15. Geraci M, Birch JM, Alston RD, Moran A, Eden TOB. Kematian akibat kanker
pada usia 13 hingga 29 tahun di Inggris dan Wales, 1981–2005. Br J Kanker.
2007;97(11):1588–94.
16. Ferrari A, Bleyer A. Partisipasi remaja dengan kanker dalam uji
klinis. Cancer Treat Rev. 2007;33(7):603–8.
17. Coindre JM, Terrier P, Guillou L, dkk. Nilai prediktif tingkat perkembangan
metastasis pada tipe histologis utama sarkoma jaringan lunak dewasa:
sebuah studi terhadap 1240 pasien dari kelompok sarkoma Federasi Pusat
Kanker Prancis. Kanker. 2001;91(10):1914–26.
18. KotilingamD, Lev DC, Lazar AJF, Pollock RE. Pementasan sarkoma jaringan lunak:
evolusi dan perubahan. CA Kanker J Clin. 2006;56(5):282–91.
19. Rasmussen SA, Friedman JM. Gen NF1 dan neurofibromatosis 1. Am J
Epidemiol. 2000;151(1):33–40.
20. Uusitalo E, Rantanen M, Kallionpää RA, Pöyhönen M, Leppävirta J, YläOutinen
H, Riccardi VM, Pukkala E, Pitkäniemi J, Peltonen S, Peltonen J. Asosiasi
Kanker Khas pada pasien dengan tipe neurofibromatosis
1. J Clin Oncol. 2016;34(17):1978–86.
21. Chen CS, Suthers G, Carroll J, Rudzki Z, Muecke J. Sarcoma dan
retinoblastoma familial. Klinik Exp Oftal. 2003;31(5):392–6.
22. Bell DW, Varley JM, Szydlo TE, Kanf DH, Wahrer DC, Shannon KE,
Lubratovich M, Verselis SJ, Isselbacher KJ, Fraumeni JF, dkk. Mutasi garis
germinal heterozigot hCHK2 pada sindrom Li-Fraumeni. Ilmu.
1999;286(5449):2528–31.
23. Johnson CJD, Pynsent PB, Grimer RJ. Gambaran klinis sarkoma jaringan
lunak. Ann R Coll Surg Engl. 2001;83(3):203–5.
24. Dugaan kanker: pengakuan dan rujukan NICE Guidance NG12 Juni
2015, Bagian 1.11. http://www.nice.org.uk/guidance/ng12. Diakses 25
Januari 2016.
25. Matsuo K, Takazawa Y, Ross MS, Elishaev E, Podzielinski I, Yunokawa M,
Sheridan TB, Bush SH, Klobocista MM, Blake EA, dkk. Signifikansi pola
histologis komponen karsinoma dan sarkoma pada hasil kelangsungan
hidup karsinosarkoma uteri. Ann Onkol. 2016;27(7):1257–66.
26. Raja DM, Hackbarth DA, Kilian CM, Guillermo F, Carrera MD. Metastasis sarkoma
jaringan lunak diidentifikasi pada pencitraan CT perut dan panggul. Clin Orthop
Relat Res. 2009;467(11):2832–44.
27. Seo SW, Kwon JW, Jang SW, Jang SP, Park YS. Kelayakan MRI seluruh tubuh
untuk mendeteksi liposarkoma miksoid metastatik: serangkaian kasus.
Ortopedi. 2011;34(11):e748–54.
28. ESMO/Kelompok Jaringan Sarkoma Eropa. Sarkoma jaringan lunak dan
viseral: Pedoman praktik klinis ESMO untuk diagnosis, pengobatan, dan
tindak lanjut. Ann Onkol. 2014;25(Suppl 3):iii102–12.
29. Roberge D, Vakilian S, Alabed YZ, Turcotte RE, Freeman CR, Hickeson
M. FDG PET/CT pada stadium awal sarkoma jaringan lunak dewasa. Sarkoma.
2012;2012:960194. doi:10.1155/2012/960194.
30. Federico SM, Spunt SL, Krasin MJ, Billup CA, Wu J, Shulkin B, Mandell
G, McCarville MB. Perbandingan PET-CT dan pencitraan konvensional dalam
pementasan rhabdomyosarcoma pediatrik. Kanker Darah Anak.
2013;60(7):1128–34.
31. Quartuccio N, Fox J, Kuk D, Wexler LH, Baldari S, Cistaro A, Schöder H.
Sarkoma tulang anak: kinerja diagnostik 18F-FDG PET/CT versus pencitraan
konvensional untuk stadium awal dan tindak lanjut. AJR Am J Roentgenol.
2015;204(1):153–60.
32. Ferner RE, Golding JF, Smith M, Calonje E, JanW, Sanjayanathan V,
O'Doherty M. [18F] 2-fluoro-2-deoxy-d-glukosa sebagai alat diagnostik
untuk neurofibromatosis 1 (NF 1) terkait tumor selubung saraf perifer
ganas (MPNSTs): studi klinis jangka panjang. Ann Onkol. 2008;19(2):390–
4.
33. Brahmi M, Thiesse P, Ranchere D, Mognetti T, Pinson S, Renard C,
Decouvelaere AV, Blay JY, Combemale P. Akurasi diagnostik PET/
Halaman 22 dari 26
Biopsi perkutan yang dipandu CT untuk tumor selubung saraf perifer
ganas pada pasien neurofibromatosis tipe 1. PLoS SATU.
2015;10(10):e0138386. doi:10.1371/journal.pone.0138386 (eKoleksi
2015).
34. Guillou L, Coindre JM, Bonichon F, Nguyen BB, Terrier P, Collin F, Vilain MO,
Mandard AM, Le Doussal V, Leroux A, dkk. Studi banding dari National
Cancer Institute dan French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group
grading system pada populasi 410 pasien dewasa dengan sarkoma
jaringan lunak. J Clin Oncol. 1997;15:350–62.
35. Trojani M, Contesso G, Coindre JM, Rouesse J, Bui NB, de Mascarel A,
Goussot JF, David M, Bonichon F, Lagarde C. Sarkoma jaringan lunak
orang dewasa; studi variabel prognostik patologis dan definisi sistem
penilaian histopatologi. Kanker Int J. 1984;33:37–42.
36. Lin X, Davion S, Bertsch EC, Omar I, Nayar R, LaskinWB. Grading FNCLCCC dari
sarkoma jaringan lunak pada biopsi inti jarum menggunakan penanda pengganti.
Hum Pathol. 2016;56:147.
37. Royal College of Pathologists Dataset untuk laporan histopatologi kanker pada
sarkoma jaringan lunak (edisi ke-3). https://www.rcpath.org/resourceLibrary/
g094_datasetsofttissue_mar14-pdf.html. Diakses pada 20 Januari 2016.
38. EnnekingWF, Spanier SS, Goodman M. Sebuah sistem untuk pementasan
bedah sarkoma muskuloskeletal. Klinis Orthop Rel Res. 1980;153:106–20.
39. O'Donnell PW, Griffin AM, EwardWC, Sternheim A, Catton CN, Chung
PW, O'Sullivan B, Ferguson PC, Wunder JS. Pengaruh pengaturan
margin bedah positif pada sarkoma jaringan lunak. Kanker.
2014;120(18):2866–75. doi:10.1002/cncr.28793.
40. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, dkk. (editor). Pedoman Stadium Kanker
AJCC. edisi ke-7. New York: Pegas; 2010, hal. 291–298.
41. Sarkoma standar kualitas BAGUS QS78 Januari 2015. https://www.bagus.
org.uk/guidance/qs78. Diakses 25 Januari 2016.
42. Gerrand CH, Wunder JS, Kandel RA, O'Sullivan B, Catton CN, Bell RS, Griffin
AM, Davis AM. Klasifikasi margin positif setelah reseksi sarkoma jaringan
lunak ekstremitas memprediksi risiko kekambuhan lokal. J Bedah Sendi
Tulang Br. 2001;83(8):1149–55.
43. Alektiar KM, Velasco J, Zelefsky MJ, Woodruff JM, Lewis JJ, Brennan MF.
Radioterapi ajuvan untuk sarkoma jaringan lunak derajat tinggi
margin-positif pada ekstremitas. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
2000;48(4):1051–8.
44. Le Grange F, Cassoni AM, Seddon BM. Perubahan volume tumor setelah
radioterapi pra-operasi pada sarkoma jaringan lunak ekstremitas dan
batang yang dapat direseksi. Eur J Surg Oncol. 2014;40(4):394–401.
45. Roberge D, Skamene T, Nahal A, Turcotte RE, Powell T, Freeman C. Respon
radiologis dan patologis setelah radioterapi pra-operasi untuk sarkoma
jaringan lunak. Radiother Oncol. 2010;97(3):404–7. doi:10.1016/
j.radonc.2010.10.007.
46. Eggermont AMM, deWilt JHW, sepuluh Hagen TLM. Penggunaan saat ini perfusi
ekstremitas terisolasi di klinik dan sistem model untuk strategi baru. Lancet
Oncol. 2003;4(7):429–37.
47. Smith HG, Cartwright J, Wilkinson MJ, Strauss DC, Thomas JM, Hayes AJ. Perfusi
ekstremitas terisolasi dengan melphalan dan faktor nekrosis tumor untuk
melanoma dalam perjalanan dan sarkoma jaringan lunak. Ann Surg Oncol.
2015;2015(22 Suppl 3):356–61. doi:10.1245/s10434-015-4856-x.
48. Yang JC, Chang AE, Baker AR, Sindelar WF, Danforth DN, Topalian SL,
DeLaney T, Glastein E, Steinberg SM, Merino MJ, dkk. Studi prospektif
acak tentang manfaat terapi radiasi ajuvan dalam pengobatan
sarkoma jaringan lunak pada ekstremitas. J Clin Oncol. 1998;16(1):197–
203.
49. Haas RL, Delaney TF, O'Sullivan B, Keus RB, Le Pechoux C, Olmi P, Poulson JP,
Seddon B, Wang D. Radioterapi untuk pengelolaan sarkoma jaringan lunak
ekstremitas: mengapa, kapan, dan di mana? Int J Radiat Oncol Biol Phys.
2012;84(3):572–80.
50. O'Sullivan B, Griffin AM, Dickie CI, Sharpe MB, Chung PWM, Catton CN, Ferguson
PC, Wunder JS, Deheshi BM, White LM, dkk. Studi fase 2 dari terapi radiasi
termodulasi intensitas-dipandu gambar pra operasi untuk mengurangi luka dan
morbiditas modalitas gabungan pada sarkoma jaringan lunak ekstremitas
bawah. Kanker. 2013;119(10):1878–84.
51. Otoritas Penelitian Kesehatan NHS. IMRiS - Studi fase II tentang radioterapi
termodulasi 2158 intensitas (IMRT) pada sarkoma tulang dan jaringan lunak
primer.http://www.hra.nhs.uk/news/research-summaries/imris/. Diakses pada
4 Agustus 2016
52. Universitas Birmingham. Vortex Trial - Sebuah uji coba fase III acak mengenai
radioterapi pasca operasi yang diberikan kepada pasien dewasa dengan
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
sarkoma jaringan lunak ekstremitas. http://www.birmingham.ac.uk/research/
activity/mds/trials/crctu/trials/vortex/index.aspx. Diakses pada 4 Agustus 2016
53. O'Sullivan B, Davis AM, Turcotte R, Bell R, Catton C, Chabot P, Wunder J,
Kandel R, Goddard K, Sadura A, dkk. Radioterapi pra operasi versus pasca
operasi pada sarkoma jaringan lunak tungkai: uji coba secara acak.
Lanset. 2002;359(9325):2235–41.
54. Davis AM, O'Sullivan B, Turcotte R, Bell R, Catton C, Chabot P, Wunder J,
Hammond A, Bwenk V, Kandel R, dkk. Morbiditas radiasi akhir setelah
pengacakan ke radioterapi pra operasi versus pasca operasi pada sarkoma
jaringan lunak ekstremitas. Radiother Oncol. 2005;75(1):48–53.
55. Al Yami A, Griffin AM, Ferguson PC, Catton CN, Chung PW, Bell RS, Wunder JS,
O'Sullivan B. Margin bedah positif pada sarkoma jaringan lunak yang diobati
dengan radiasi praoperasi: apakah dorongan positif diperlukan? Int J Radiat Biol
Phys. 2010;77(4):1191–7.
56. Kepka L, DeLaney TF, Suit HD, Goldberg SI. Hasil terapi radiasi untuk
sarkoma jaringan lunak yang tidak direseksi. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
2005;63(3):852–9.
57. Slater JD, McNeese MD, Peters LJ. Terapi radiasi untuk sarkoma jaringan lunak
yang tidak dapat direseksi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986;12(10):1729–34.
58. Smith KB, DJ Indelicato, Knapik JA, Morris C, Kirwan J, Zlotecki RA, Scarborough
MT, Gibbs CP, Marcus RB. Radioterapi definitif untuk sarkoma jaringan lunak
nonrhabdomyosarcoma pediatrik dan dewasa muda yang tidak dapat
direseksi. Kanker Darah Anak. 2011;57(2):247–51. doi:10.1002/ pbc.22961.
59. Andrä C, Rauch J, Li M, Ganswindt U, Belka C, Saleh-Ebrahimi L, Ballhausen H,
Nachbichler SB, Roeder F. Kontrol lokal yang sangat baik dan kelangsungan
hidup setelah terapi radiasi pasca operasi atau definitif untuk sarkoma kepala
dan leher. Radiat Onkol. 2015;10(10)::140. doi:10.1186/s13014-015-0449-x.
60. DeLaney TF, Haas RL. Radioterapi inovatif sarkoma: Radiasi sinar
proton. Kanker Eur J. 2016;62:112–23. doi:10.1016/j.ejca.2016.04.015.
61. Komisioning NHS, layanan yang sangat terspesialisasi. Terapi Sinar Proton.
https://www.england.nhs.uk/commissioning/spec-services/highlyspec-
services/pbt/. Diakses 05 Agustus 2016.
62. Salgado R, van Marck E. Tumor jaringan lunak: perspektif ahli patologi
bedah, Dalam: De Schepper AM, Vanhoemacker F, Gielen J, Parizel PM,
editor. Pencitraan tumor jaringan lunak, edisi ke-3. Berlin: Pegas; 2006.
hal. 107–16.
63. Tierney JF. Kemoterapi ajuvan untuk sarkoma jaringan lunak lokal yang
dapat direseksi pada orang dewasa: meta-analisis data individu. Lanset.
1997;350(9092)::1647–54.
64. Kolaborasi Meta-analisis Sarkoma (SMAC). Kemoterapi ajuvan untuk sarkoma
jaringan lunak yang dapat direseksi lokal pada orang dewasa. Sistem Basis Data
Cochrane Rev. 2000;(4):CD001419. doi:10.1002/14651858.CD001419.
65. Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F, Tozer R, Figueredo A, Ghert M. Sebuah
meta-analisis sistematis dari uji coba terkontrol secara acak dari kemoterapi
ajuvan untuk sarkoma jaringan lunak yang dapat direseksi secara lokal.
Kanker. 2008;113(3):573–81.
66. Frustaci S, Gherlinzoni F, De Paoli A, Bonetti M, Azzarelli A, Comandone A,
Olmi P, Buonadonna A, Pignatti G, Barberi E, dkk. Kemoterapi adjuvant
untuk sarkoma jaringan lunak dewasa pada ekstremitas dan korset: hasil
uji coba kooperatif acak Italia. J Clin Oncol. 2001;19(5):1238–47.
67. Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A, Bonvalot S, Azzarelli A, Hoekstra HJ, Leahy M,
Van Coevorden F, Verweij J, Hogendoorn PC, dkk. EORTC Soft Tissue and
Bone Sarcoma Group dan NCIC Clinical Trials Group Sarcoma Disease Site
Committee. Kemoterapi ajuvan dengan doxorubicin, ifosfamide, dan
lenograstim untuk reseksi sarkoma jaringan lunak (EORTC 62931): uji coba
terkontrol acak multisenter. Lancet Oncol. 2012;13(10):1045–54. doi:
10.1016/S1470-2045(12)70346-7.
68. Nathenson MJ, Sausville E. Mencari jawaban: status pengobatan
neoadjuvant saat ini pada sarkoma jaringan lunak lokal. Farmakol
Kemo Kanker. 2016;78(5):895–919 (Ulasan).
69. Palassini E, Ferrari S, Verderio P, De Paoli A, Martin-Broto J, Quagliuolo V,
Comandone A, Sangalli C, Palmerini E, Lopez-Pousa A, dkk. Kelayakan
kemoterapi pra operasi dengan atau tanpa terapi radiasi pada sarkoma
jaringan lunak lokal pada tungkai dan batang superfisial di sarkoma Italia
Group/Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas Randomized Clinical
Trial: tiga lawan lima siklus epirubisin dosis penuh ditambah ifosfamid. J
Clin Oncol. 2015;33(31):3628–34.
Halaman 23 dari 26
70. Vlenterie M, Litière S, Rizzo E, Marrèaud S, Judson I, Gelderblom H, Le Cesne
A, Wardelmann E, Messiois C, Gronchi A, van der Graaf WT. Hasil
kemoterapi pada pasien sarkoma sinovial lanjut: tinjauan dari 15 uji klinis
dari Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker Jaringan
Lunak dan Kelompok Sarkoma Tulang; menetapkan tengara baru untuk
studi di entitas ini. Kanker Eur J. 2016;58:62–72.
71. Spurrell EL, Fisher C, Thomas JM, Judson IR. Faktor prognostik pada
sarkoma sinovial lanjut: analisis terhadap 104 pasien yang dirawat di
Rumah Sakit Royal Marsden. Anna Onkol. 2005;16(3):437–44.
72. Karavasilis V, Seddon B, Ashley S, Al-Muderis O, Fisher C, Judson I. Manfaat
klinis yang signifikan dari kemoterapi paliatif lini pertama pada sarkoma
jaringan lunak lanjut. J Clin Oncol. 2006;24:18S (abstrak 9520).
73. Jones RL, Fisher C, Al-Muderis O, Judson IR. Sensitivitas diferensial
subtipe liposarcoma terhadap kemoterapi. Kanker Eur J.
2005;41(18):2853–60.
74. Grobmyer SR, Brennan MF. Variabel prediktif yang merinci tingkat
kekambuhan sarkoma jaringan lunak. Curr Opin Oncol. 2003;15(4):319–26.
75. Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering. Alat prediksi.https://www.
mskcc.org/cancer-care/types/soft-tissue-sarcoma/prediction-tools.
Diakses 27 April 2016.
76. Jacobs AJ, Michels R, Stein J, Levin AS. Peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan
dari sarkoma jaringan lunak ekstremitas selama dua puluh tahun. Sarkoma.
2015;2015(2015):279601. doi:10.1155/2015/279601.
77. Toulmonde M, Le Cesne A, Mendiboure J, Blay JY, Piperno-Neumann
S, Chevreau C, Delcambre C, Penel N, Terrier P, Ranchère-Vince D, dkk.
Kekambuhan jangka panjang dari sarkoma jaringan lunak: faktor prognostik
dan implikasi untuk tindak lanjut yang berkepanjangan. Kanker.
2014;120(19):3003–6. doi:10.1002/cncr.28836.
78. Gerrand CH, Billingham LJ, Woll PJ, Grimer RJ. Tindak lanjut setelah
pengobatan primer sarkoma jaringan lunak: survei praktik saat ini
di Inggris. Sarkoma. 2007;. doi:10.1155/2007/34128.
79. Puri A, Gulia A, Hawaldar R, Ranganathan P, Badwe RA. Apakah intensitas
pengawasan mempengaruhi kelangsungan hidup setelah operasi untuk
sarkoma? Hasil uji coba noninferioritas acak. Clin Orthop Relat Res.
2014;472(5):1568–75. doi:10.1007/s11999-013-3385-9.
80. Rothermundt C, Whelan JS, Dileo P, Strauss SJ, Coleman J, Briggs TW, Haile
SR, Seddon BM. Apa peran tindak lanjut rutin untuk sarkoma jaringan
lunak ekstremitas lokal? Sebuah analisis retrospektif dari 174 pasien. Br J
Kanker. 2014;110(10):2420–6. doi:10.1038/bjc.2014.200.
81. Kwong TN, Furtado S, Gerrand C. Apa yang kita ketahui tentang kelangsungan hidup
setelah perawatan untuk sarkoma ekstremitas? Sebuah tinjauan sistematis. Eur J Surg
Oncol. 2014;40(9):1109–24. doi:10.1016/j.ejso.2014.03.015.
82. Blay JY, van Glabbeke M, Verweij J, van Oosterom AT, Le Cesne A, Oosterhuis JW,
Judson I, Nielsen OS. Sarkoma jaringan lunak lanjut: penyakit yang berpotensi
dapat disembuhkan untuk sebagian pasien yang diobati dengan kemoterapi.
Kanker Eur J. 2003;39(1):64–9.
83. van Glabbeke M, van Oosterom AT, Oosterhuis JW, Mouridsen H, Crowther
D, Somers R, Verweij J, Santoro A, Buesa J, Tursz T. Faktor prognostik untuk
hasil kemoterapi pada sarkoma jaringan lunak lanjut: analisis 2185 pasien
yang diobati dengan antrasiklin yang mengandung rejimen lini pertama—
sebuah organisasi Eropa untuk penelitian dan pengobatan kanker
jaringan lunak dan studi kelompok sarkoma tulang. J Clin Oncol.
1999;17(1):150–7.
84. Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM,
Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, dkk. Doxorubicin sendiri versus
doxorubicin yang diintensifkan ditambah ifosfamide untuk pengobatan lini
pertama sarkoma jaringan lunak metastatik lanjut: uji coba fase 3 terkontrol
secara acak. Lancet Oncol. 2014;15(4):415–23. doi:10.1016/ S1470-2045
(14)70063-4.
85. SEER Stat Fact Sheets: Jaringan Lunak termasuk Kanker Jantung. http://SIER.
cacner.gov/statfaccts/html/soft.html. Diakses 25 Januari 2016.
86. Harris SJ, Maruzzo M, Thway K, Al-Muderis O, Jones RL, Miah A, Benson
C, Judson IR. Sarkoma jaringan lunak metastatik, analisis terapi sistemik dan
dampak pada kelangsungan hidup. J Clin Oncol. 2015;33:(suppl; abstrak
10545). http://meetinglibrary.asco.org/content/145234-156. Diakses 25
Januari 2016.
87. Grünwald V, Litière S, Young R, Messiou C, Lia M, Wardelmann E, van der Graaf
W, Gronchi A, Judson I, EORTC STBSG. Tidak adanya perkembangan, bukan
luasnya penyusutan tumor, menentukan prognosis pada jaringan lunak
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
sarkoma—analisis studi EORTC 62012 dari EORTC STBSG. Kanker
Eur J. 2016;17(64):44–51.
88. Le Cesne A, Van Glabbeke M, Verweij J, Casali PG, Findlay M, Reichardt
P, Issels R, Judson I, Schoffski P, Leyvraz S, dkk. Tidak adanya perkembangan
sebagaimana dinilai oleh kriteria evaluasi respons pada tumor padat
memprediksi kelangsungan hidup pada tumor stroma GI lanjut yang diobati
dengan imatinib mesylate: uji coba fase III antar kelompok EORTC-ISG-AGITG. J
Clin Oncol. 2009;27(24):3969–74. doi:10.1200/JCO.2008.21.3330.
89. Radaelli S, Stacchiotti S, Casali PG, Gronchi A. Muncul terapi untuk
sarkoma jaringan lunak dewasa. Ahli Rev Antikanker Ada.
2014;14(6):689–704.
90. Linch M, Miah AB, Thway K, Judson IR, Benson C. Pengobatan sistemik
sarkoma jaringan lunak—standar emas dan terapi baru. Nat Rev Clin
Oncol. 2014;11(4):187–202.
91. Noujaim J, Thway K, Sheri A, Keller C, Jones RL. Terapi berbasis histologi:
pentingnya akurasi diagnostik dalam memandu terapi sistemik tumor
jaringan lunak. Int J Surg Pathol. 2016;24(1):5–15. doi:
10.1177/1066896915606971.
92. Newston C, Ingram B. Kemoterapi rawat jalan untuk remaja dan dewasa
muda. Br J Nurs. 2014;23(4):S36–S38–42.
93. Bramwell VH, Anderson D, Charette ML. Kemoterapi berbasis doksorubisin
untuk pengobatan paliatif pasien dewasa dengan sarkoma jaringan lunak
stadium lanjut atau metastasis lokal. Database Cochrane Tinjauan
Sistematis, No 3, ID Artikel CD003293; 2003.
94. O'Bryan RM, Baker LH, Gottlieb JE, Rivkin SE, Balcerzak SP, Grumet GN,
Salmon SE, Moon TE, Hoogstraten B. Evaluasi respon dosis adriamycin
pada neoplasia manusia. Kanker. 1977;39:1940–8.
95. van Oosterom AT, Mouridsen HT, Nielsen OS, Dombernowsky P,
Krzemieniecki K, Judson I, Svancarova L, Spooner D, Hermans C, Van
Glabbeke M, dkk. Hasil studi acak dari EORTC Soft Tissue and Bone
Sarcoma Group (STBSG) dengan dua rejimen ifosfamid yang berbeda
pada kemoterapi lini pertama dan kedua pada pasien sarkoma jaringan
lunak lanjut. Kanker Eur J. 2002;38(18):2397–406.
96. Palumbo R, Palmeri S, Antimi M, dkk. Studi fase II ifosfamid dosis tinggi infus
kontinu pada sarkoma jaringan lunak yang telah diobati sebelumnya dan/
atau metastasis. Ann Onkol. 1997;8(11):1159–62.
97. Buesa JM, López-Pousa A, Martín J, Anton A, Garcia del Muro J, Bellmunt
J, Arranz F, Valenti V, Escudero P, Menendez D, dkk. Uji coba fase II ifosfamid dosis
tinggi lini pertama pada sarkoma jaringan lunak lanjut pada orang dewasa: studi
dari Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS). Ann Onkol. 1998;9(8):871–6.
98. Sleijfer S, Ouali M, van Glabbeke M, Krarup-Hansen A, Rodenhuis S, Le
Cesne A, Hogendoorn PC, Verweij J, Blay JY. Faktor prognostik dan
prediktif untuk hasil kemoterapi lini pertama yang mengandung
ifosfamid untuk pasien dewasa dengan sarkoma jaringan lunak lanjut:
analisis retrospektif eksplorasi pada seri besar dari Organisasi Eropa
untuk Penelitian dan Perawatan Kanker Jaringan Lunak dan Kelompok
Sarkoma Tulang (EORTC -STBSG). Kanker Eur J. 2010;46(1):72–83. doi:
10.1016/j. ejca.2009.09.022.
99. Martin-Liberal J, Alam S, Constantinidou A, Fisher C, Khabra K, Messiou
C, Olmos D, Mitchell S, Al-Muderis O, Miah A, dkk. Aktivitas klinis dan
tolerabilitas jadwal Ifosfamid infus 14 hari pada sarkoma jaringan lunak.
Sarkoma. 2013;2013(1):868973–6.
100. Leu KM, Ostruszka LJ, Shewach D, Zalupski M, Sondak V, Biermann JS, Lee
JS, Couwlier C, Palazzolo K, Baker LH. Bukti laboratorium dan klinis
sitotoksisitas sinergis dari pengobatan berurutan dengan gemcitabine
diikuti oleh docetaxel dalam pengobatan sarkoma. J Clin Oncol.
2004;22(9):1706–12.
101. Maki RG, Wathen JK, Patel SR, Priebat DA, Okuno SH, Samuels B, Fanucchi M,
Harmon DC, Schuetze SM, Reinke D, dkk. Studi acak fase II gemcitabine
dan docetaxel dibandingkan dengan gemcitabine saja pada pasien
dengan sarkoma jaringan lunak metastatik: hasil aliansi sarkoma untuk
penelitian melalui studi kolaborasi. J Clin Oncol. 2007;25(19):2755–63.
102. Seddon BM, Whelan J, Strauss, SJ, Leahy MG, Woll, PJ, Cowie F, Rothermundt CA,
Wood Z, Forsyth S, Khan I, Nash S, Patterson P, Beare S. GeDDiS: Fase terkontrol
acak prospektif Percobaan III gemcitabine dan docetaxel dibandingkan dengan
doxorubicin sebagai pengobatan lini pertama pada sarkoma jaringan lunak yang
tidak dapat direseksi atau metastasis lanjut yang sebelumnya tidak diobati
(EudraCT 2009-014907-29). J Clin Oncol. 2015;33(suppl; abstrak
10500)
Halaman 24 dari 26
103. Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, Ritch P, Baker LH, Blay JY, Hande KR,
Keohan ML, Samuels BL, Schuetze S, dkk. Khasiat dan keamanan
trabectedin pada pasien dengan liposarcoma atau leiomyosarcoma lanjut
atau metastatik setelah kegagalan anthracyclines sebelumnya dan
ifosfamide: hasil studi fase II acak dari dua jadwal yang berbeda. J Clin
Oncol. 2009;27(25):4188–96.
104. Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A,
MilhemM, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, dkk. Khasiat dan keamanan
trabectedin atau dacarbazine untuk liposarcoma metastatik atau
leiomyosarcoma setelah kegagalan kemoterapi konvensional: hasil uji
klinis multisenter acak fase III. J Clin Oncol. 2016;34(80):786–93.
105. Le Cesne A, Cresta S, Maki RG, Blay JY, Verweij J, Poveda A, Casali PG, Balaña
C, Schöffski P, Grosso F, dkk. Analisis retrospektif aktivitas antitumor
dengan trabectedin pada sarkoma terkait translokasi. Kanker Eur J.
2012;48(16):3036–44. doi:10.1016/j.ejca.2012.05.012.
106. Kawai A, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Yonemoto T, Takahashi M, Morioka
H, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, dkk. Monoterapi trabectedin setelah
kemoterapi standar versus perawatan suportif terbaik pada pasien
dengan sarkoma terkait translokasi lanjut: studi fase 2 acak, label
terbuka. Lancet Oncol. 2015;16(4):406–16. doi:10.1016/ S1470-2045
(15)70098-7.
107. Skubitz KM, Haddad PA. Paclitaxel dan pegilasi-liposomal doxorubicin
keduanya aktif dalam angiosarcoma. Kanker. 2005;104(2):361–6.
108. Barrett-Lee PJ, Dixon JM, Farrell C, Jones A, Leonard R, Murray N, Palmieri
C, Plummer CJ, Stanley A, Verrill MW. Pendapat ahli tentang penggunaan
antrasiklin pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut dengan risiko
jantung. Ann Onkol. 2009;20(5):816–27. doi:10.1093/annonc/mdn728.
109. Schlemmer M, Reichardt P, Verweij J, Hartmann JT, Judson I, Thyss A,
Hogendoorn PC, Marreaud S, Van Glabbeke M, Blay JY. Paclitaxel pada
pasien dengan angiosarcoma lanjut dari jaringan lunak: studi
retrospektif dari jaringan lunak EORTC dan kelompok sarkoma tulang.
Kanker Eur J. 2008;44:2433–6.
110. Mir O, Domont J, Cioffi A, Bonvalot S, Boulet B, Le Pechoux C, Terrier P, Spielmann M,
Le Cesne A. Kelayakan siklofosfamid oral metronomik ditambah prednisolon pada
pasien usia lanjut dengan sarkoma jaringan lunak yang tidak dapat dioperasi atau
metastasis. Kanker Eur J. 2011;47(4):515–9.
111. van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, KimDW, Bui-Nguyen B, Casali PG,
Schoffski P, Aglietta M, Staddon AP, Beppu Y, dkk. Pazopanib untuk
sarkoma jaringan lunak metastatik (PALETTE): uji coba fase 3 acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lanset. 2012;379(9829):1879–86. doi:
10.1016/S0140-6736(12)60651-5.
112. Frezza AM, Benson C, Judson IR, Litiere S, Marreaud S, Sleijfer S, Blay JY, Dewji
R, Fisher C, van der Graaf W et al. Pazopanib pada tumor sel bulat kecil
desmoplastik tingkat lanjut: pengalaman multi-lembaga. Klin Sarkoma Res.
2014;4:7. doi:10.1186/2045-3329-4-7. eKoleksi 2014.http://
clinicalsarcomaresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/2045-3329-4-7
. Diakses 25 Januari 2016.
113. Maruzzo M, Martin-Liberal J, Messiou C, Miah A, Thway K, Alvarado R, Judson I,
Benson C. Pazopanib sebagai pengobatan lini pertama untuk tumor fibrosa
soliter: pengalaman Rumah Sakit Royal Marsden. Klin Sarkoma Res. 2015;5:5. doi:
10.1186/s13569-015-0022-2.
114. Martin-Liberal J, Benson C, McCarty H, Thway K, Messiou C, Judson I.
Pazopanib adalah pengobatan aktif pada tumor desmoid/
fibromatosis agresif. Klin Sarkoma Res. 2013;3(1):13.
doi:10.1186/2045-3329-3-13.
115. Garcia del Muro X, Lopez-Pousa A, Maurel J, Martin J, Martinez-Trufero
J, Casado A, Gomez-Espana A, Fra J, Cruz J, Poveda A, dkk. Studi acak fase II
membandingkan gemcitabine plus dacarbazine versus dacarbazine saja pada
pasien dengan sarkoma jaringan lunak yang sebelumnya dirawat: Grup Spanyol
untuk Penelitian tentang studi sarkoma. J Clin Oncol. 2011;29(18):2528–33. doi:
10.1200/JCO.2010.33.6107.
116. Stacchiotti S, Tortoreto M, Bozzi F, Tamborini E, Morosi C, Messina A, Libertini
M, Palassini E, Cominetti D, Negri T, dkk. Dacarbazine pada tumor fibrousa
soliter: analisis seri kasus dan bukti praklinis vis-à-vis temozolomide dan
antiangiogenics. Klinik Kanker Res. 2013;19(18):5192–
201. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0776.
117. Schöffski P, Chawla S, Maki RG, Italiano A, Gelderblom H, Choy E, Grignani
G, Camargo V, Bauer S, Rha SY, dkk. Eribulin versus dacarbazine pada
pasien yang sebelumnya dirawat dengan liposarcoma lanjut atau
leiomyosarcoma: uji coba fase 3 acak, label terbuka, multisenter. Lanset.
2016;387(10028)::1629–37.
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
118. Treasure T, Fiorentino F, Scarci M, Moller H, Utley M. Metastasektomi paru
untuk sarkoma: tinjauan sistematis dari hasil yang dilaporkan dalam
konteks data Thames Cancer Registry. BMJ Terbuka. 2012;2:e001736. doi:
10.1136/bmjopen-2012-001736.
119. Campana LG, Bianchi G, Mocellin S, Valpione S, Campanacci L, Brunello
A, Donati D, Sieni E, Rossi CR. Pengobatan elektrokemoterapi
sarkoma jaringan lunak lokal lanjut dan metastasis: hasil studi fase II
non-komparatif. Dunia J Surg. 2014;38(4):813–22. doi:10.1007/
s00268-013-2321-1.
120. Benevento R, Carafa F, Di Nardo D, Pellino G, Letizia A, Taddeo M,
Gambardella A, Canonico S, Santoriello A. Angiosarcoma payudara:
pendekatan terapi baru? Int J Surg Case Rep. 2015;2015(13):30–2. doi:
10.1016/j.ijscr.2015.06.004.
121. Park JY, Park SK, KimD-Y, Kim JH, KimY-M, KimY-T, Nam JH. Dampak
dari morcellation tumor selama operasi pada prognosis pasien
dengan leiomyosarcoma uterus tampaknya dini. Onkol
Ginekologi. 2011;122(2):255–9.
122. Morice P, Rodriguez A, Rey A, Pautier P, Attallah D, Genestie C, Pomel C,
Lhomme C, Haie-Meder C, Duvillard P, dkk. Nilai prognostik prosedur
bedah awal untuk pasien dengan sarkoma uterus: analisis 123 pasien. Eur
J Ginekologi Oncol. 2003;24(3–4):237–40.
123. Seidman MA, Oduyebo T, Muto MG, Crum CP, Nucci MR, Quade BJ.
Penyebaran peritoneal memperumit morcellation neoplasma
mesenkim rahim. PLoS SATU. 2012;7(11):e50058.
124. Brohl AS, Li L, Andikyan V, Običan SG, Cioffi A, Hao K, Dudley JT, AscherWalsh
C, Kasarskis A, Maki RG. Risiko bertingkat usia dari sarkoma uterus tak
terduga setelah operasi untuk dugaan leiomioma jinak. Onkol.
2015;20:433–9.
125. US FDA UPDATED Laparoscopic Uterine Power Morcellation dalam
Histerektomi dan Miomektomi: Komunikasi Keamanan FDA. http://www.
fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/ucm424443.htm.
Diakses 31 Juli 2016.
126. Seddon BM, Davda R. Sarkoma uterus—kemajuan terkini dan tantangan
masa depan. Eur J Radiol. 2011;78(1):30–40.
127. Reed NS, Mangioni C, Malmström H, Scarfone G, Poveda A, Pecorelli
S, Tateo S, Franchi M, Jobsen JJ, Coens C, Teodorovic I, dkk.
Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker Ginekologi
Cancer Group. Studi acak fase III untuk mengevaluasi peran
radioterapi panggul adjuvant dalam pengobatan sarkoma uteri
stadium I dan II: Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan
Kanker Gynecological Cancer Group Study (protokol 55874). Kanker
Eur J. 2008;44:808–18.
128. Hensley ML, Ishill N, Soslow R, Larkin J, Abu-Rustum N, Sabbatini P, Konner
J, TewW, Spriggs D, Aghajanian CA. Gemcitabine adjuvant plus docetaxel
untuk leiomyosarcoma uterus stadium I-IV yang direseksi sepenuhnya:
hasil studi prospektif. Ginkol Onkol. 2009;112:563–7.
129. Hensley ML, Wathen JK, Maki RG, Araujo DM, Sutton G, Priebat DA, George S,
Soslow RA, Baker LH. Terapi adjuvant untuk leiomyosarcoma tingkat tinggi
yang terbatas pada uterus: hasil dari percobaan fase 2 (SARC 005). Kanker.
2013;119:1555–61.
130. Samuels BL, Chawla S, Patel S, von Mehren M, Hamm J, Kaiser PE,
Schuetze S, Li J, Aymes A, Demetri GD. Hasil klinis dan keamanan
dengan terapi trabectedin pada pasien dengan sarkoma jaringan lunak
lanjut setelah kegagalan kemoterapi sebelumnya: hasil studi program
akses yang diperluas di seluruh dunia. Ann Onkol. 2013;24(6):1703–9.
doi:10.1093/annonc/mds659.
131. George S, Feng Y, Manola J, Nucci MR, Butrynski JE, Morgan JA, Ramaiya
N, Quek R, Penson RT, Wagner AJ, dkk. Uji coba fase 2 penghambatan aromatase dengan
letrozole pada pasien dengan leiomyosarcomas uterus yang mengekspresikan reseptor
estrogen dan/atau progesteron. Kanker. 2014;120(5):738–43.
132. Amant F, Floquet A, Friedlander M, Kristensen G, Mahner S, Nam EJ, Powell MA,
Ray-Coquard I, Siddiqui N, Sykes P, Westermann AM, Seddon B. Gynecologic
Cancer InterGroup (GCIG) tinjauan konsensus untuk endometrium sarkoma
stroma. Kanker Ginjal Int J. 2014;24(9 Pasokan)
3): S67–72.
133. Chu MC, Mor G, Lim C, ZhengW, Parkash V, Schwartz PE. Sarkoma
stroma endometrium tingkat rendah: aspek hormonal. Gin Onkol.
2003;90(1):170–6.
134. Toulmonde M, Bonvalot S, Meeus P, Stoeckle E, Riou O, Isambert N,
Bompas E, Jafari M, Delcambre-Lair C, Saada E, dkk. Retroperitonel
Halaman 25 dari 26
sarkoma: pola perawatan saat diagnosis, faktor prognostik dan fokus
pada subtipe histologis utama: analisis multisenter dari French
Sarcoma Group. Ann Onkol. 2014;25(3):735–42.
135. Feng M, Murphy J, Griffith KA, Baker LH, Sondak VK, Lucas DR, McGinn CJ,
Ray ME. Hasil jangka panjang setelah radioterapi untuk sarkoma truncal
retroperitoneal dan dalam. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;69(1):103–
10.
136. Tzeng CW, Fiveash JB, Popple RA, Amoletti JP, Russo SM, Urist MM, Bland
KI, Heslin MJ. Terapi radiasi pra operasi dengan peningkatan dosis
selektif ke batas risiko sarkoma retroperitoneal. Kanker. 2006;107(2):371–
9.
137. Sebuah studi acak fase III radioterapi pra operasi ditambah operasi versus
operasi saja untuk pasien dengan sarkoma Retroperitoneal (RPS) - STRASS.
http://www.eortc.be/protoc/details.asp?protocol=62092. Diakses 26 April
2016.
138. Nagano S, Yokouchi M, Setoguchi T, Ishidou Y, Sasaki H, Shimada H, Komiya
S. Diferensiasi lipoma dan tumor lipomatous atipikal oleh sistem
penilaian: implikasi peningkatan vaskularisasi pada patogenesis
liposarcoma. Gangguan Muskuloskelet BMC. 2015;16:36. doi:10.1186/
s12891-015-0491-8.
139. Fisher SB, Baxter KJ, Staley CA 3rd, Fisher KE, Monson DK, Murray DR, Oskouei SV,
Weiss SW, Kooby DA, Maithel SK, Delman KA. Kebingungan Ahli Bedah Umum:
tumor lipomatous atipikal vs lipoma, siapa yang membutuhkan ahli onkologi
bedah? J Am Coll Surg. 2013;217(5):881–8. doi:10.1016/j. jamcollsurg.2013.06.003.
140. Nishio J. Kontribusi sitogenetika dan sitogenetika molekuler
untuk diagnosis tumor adiposa. J Biomed Biotechnol.
2011;2011:524067. doi:10.1155/2011/524067.
141. Dei Tos AP. Liposarkoma: perangkap diagnostik dan wawasan baru.
Histopatologi. 2014;64(1):38–52. doi:10.1111/his.12311.
142. Sommerville SM, Patton JT, Luscombe JC, ManghamDC, Grimer RJ. Hasil klinis
dari lipoma atipikal dalam (liposarkoma mirip lipoma yang berdiferensiasi
baik) pada ekstremitas. ANZ J Surg. 2005;75(9):803–6.
143. Kito M, Yoshimura Y, Isobe K, Aoki K, Momose T, Suzuki S, Tanaka
A, Sano K, Akahane T, Kato H. Hasil klinis tumor lipomatous atipikal
yang mendalam pada ekstremitas dengan studi tindak lanjut jangka
menengah. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):400–6. doi:10.1016/j.
ejso.2014.11.044.
144. Mussi CE, Daolio P, Cimino M, Giardina F, De Sanctis R, Morenghi E,
Parafioriti A, Bartoli MS, Bastoni S, Cozzaglio L, dkk. Tumor lipomatous
atipikal: haruskah diperlakukan seperti sarkoma lain atau tidak?
Pertimbangan bedah dari pengalaman bi-institusional. Ann Surg Oncol.
2014;21(13):4090–7. doi:10.1245/s10434-014-3855-7.
145. Cassier PA, Kantor G, Bonvalot S, Lavergne E, Stoeckle E, Le Péchoux C,
Meeus P, Sunyach MP, Vaz G, Coindre JM, dkk. Radioterapi adjuvant
untuk tumor lipomatous atipikal ekstremitas dan dinding batang/well-
differentiated LPS (ALT/WD-LPS): studi French Sarcoma Group (GSF-
GETO). Ann Onkol. 2014;25(9):1854–60.
146. Fiore M, Coppola S, Cannell AJ, Kolombo C, Bertagnolli MM, George
S, Le Cesne A, Gladdy RA, Casali PG, Swallow CJ, dkk. Fibromatosis tipe
desmoid dan fibromatosis dan kehamilan: analisis multi-lembaga
tentang kekambuhan dan risiko kebidanan. Ann Sur. 2014;259:973–8.
147. Kasper B, Baumgarten C, Bonvalot S, Haas R, Haller F, Hohenberger P,
Moreau G, van der Graaf WTA, Gronchi A. DesmoidWorking Group.
Penatalaksanaan fibromatosis tipe desmoid sporadis: pendekatan
konsensus Eropa berdasarkan keahlian pasien dan profesional—pasien
sarkoma EuroNet dan inisiatif European Organization for Research and
Treatment of Cancer/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Kanker Eur J.
2015;51(2):127–36.
148. Phillips SR, A'Hern R, Thomas JM. Fibromatosis agresif pada dinding perut,
tungkai dan gelang tungkai. BJ Sur. 2004;91(12)::1624–9.
149. Wilkinson MJ, Chan KE, Hayes AJ, Strauss DC. Hasil bedah setelah
reseksi untuk fibromatosis dinding perut sporadis. Ann Surg Oncol.
2014;21(7):2144–9.
150. Guadagnolo BA, Zagars GK, Ballo MT. Hasil jangka panjang untuk tumor
desmoid yang diobati dengan terapi radiasi. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
2008;71(2):441–7.
151. Keus RB, Nout RA, Blay JY, de Jong JM, Hennig I, Saran F, Hartmann JT, Sunyach MP,
Gwyther SJ, Ouali M, Kirkpatrick A, Poortmans PM, Hogendoorn PC, van der Graaf
WT. Hasil studi percontohan fase II radioterapi dosis sedang untuk fibromatosis
tipe desmoid yang tidak dapat dioperasi-an
Dangoor dkk. Clin Sarcoma Res (2016) 6:20
Studi EORTC STBSG dan ROG (EORTC 62991-22998). Ann Onkol.
2013;24(10):2672–6.
152. Constantinidou A, Scurr M, Jones R, Al-Muderis O, Judson I. Pengobatan
fibromatosis agresif dengan doxorubicin liposomal pegilasi; pengalaman
Rumah Sakit Royal Marsden, J Clin Oncol. 2009;27(15S), abstrak10519.
153. Dufresne A, Penel S, Salas S, Le Cesne A, Perol D, Bui B, Brain E, RayCoquard
I, Jimenez M, Blay J. Hasil yang diperbarui dengan tindak lanjut jangka
panjang imatinib untuk pengobatan agresif progresif atau berulang
ibromatosis (tumor desmoid): uji coba FNCLCC/French Sarcoma Group fase
II. J Clin Oncol. 2009;27:15S, 10518
154. Chugh R, Wathen JK, Patel SR, Maki RG, Meyers PA, Schuetze SM, Priebat DA,
Thomas DG, Jacobson JA, Samuels BL, Benjamin RS, Baker LH. Sarcoma
Alliance for Research through Collaboration (SARC). Khasiat imatinib dalam
fibromatosis agresif: hasil uji coba Aliansi Sarcoma Aliansi untuk Penelitian
melalui Kolaborasi (SARC) multisenter fase II. Klinik Kanker Res.
2010;16(19):4884–91.
155. Valeyrie-Allanore L, Ismaïli N, Bastuji-Garin S, Zeller J, Wechsler J, Revuz
J, Wolkenstein P. Gejala yang berhubungan dengan keganasan tumor selubung
saraf perifer: penelitian retrospektif terhadap 69 pasien dengan
neurofibromatosis 1. Br J Dermatol. 2005;153(1):79–82.
156. Woertler K. Tumor dan lesi mirip tumor pada saraf perifer. Semin
Muskuloskelet Radiol. 2010;14(5):547–8.
157. Rodriguez FJ, Folpe AL, Giannini C, Perry A. Patologi tumor selubung
saraf perifer: gambaran diagnostik dan pembaruan pada masalah
diagnostik yang dipilih. Acta Neuropatol. 2012;123(3):295–319.
158. Golan JD, Jacques L. Tumor saraf perifer nonneoplastik. Ahli Bedah Saraf
Klinik N Am. 2004;15(2):223–30.
159. Gosk J, Gutkowska O, Urban M, Wnukiewicz W, Reichert P, Ziółkowski P. Hasil
perawatan bedah schwannomas yang timbul dari ekstremitas. Biomed
Res Int. 2015;2015:547926. doi:10.1155/2015/547926.
160. Valentin T, Le Cesne A, Ray-Coquard I, Italiano A, Decanter G, Bompas E,
Isambert N, Thariat J, Linassier C, Bertucci F, Bay JO, Bellesoeur A, Penel
N, Le Guellec S, Filleron T, Chevreau C. Manajemen dan prognosis
tumor selubung saraf perifer ganas: pengalaman Grup Sarkoma
Prancis (GSF-GETO). Kanker Eur J. 2016;56:77–84.
161. Rutkowski P, Debiec-Rychter M. Pilihan pengobatan saat ini untuk
protruberans denatofibrosarcoma. Ahli Rev Antikanker Ada.
2015;15(8):901–9.
Halaman 26 dari 26
162. Rutkowski P, Dębiec-Rychter M, Nowecki Z, Michej W, Symonides
M, Ptaszynski K, RukaW. Pengobatan protuberans
dermatofibrosarcoma lanjut dengan imatinib mesylate dengan atau
tanpa reseksi bedah. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(3):264–
70. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03774.x.
163. Miller K, Goodlad JR, Brenn T. Pleiomorphic dermal sarcoma: gambaran
histologis yang merugikan memprediksi perilaku agresif dan memungkinkan
perbedaan dari fibroxanthoma atipikal. Am J Surg Pathol. 2012;36(9):1317–26.
doi:10.1097/PAS.0b013e31825359e1.
164. Helbig D, Ihle MA, Pütz K, Tantcheva-Miskin I, Mauch C, Büttner R,
Quaas A. Onkogen dan analisis target terapi pada fibroxanthomas
atipikal dan sarkoma dermal pleomorfik. Oncotarget.
2016;7(16):21763–74.
165. Van der Heijden L, Gibbons CL, Dijkstra PD, Kroep JR, van Rijswijk CS, Nout
RA, Bradley KM, Athanasou NA, Hogendoorn PC, van de Sande MA.
Penatalaksanaan tumor sel raksasa tipe difus (sinovitis villonodular
berpigmen) dan tumor sel raksasa selubung tendon (tenosinovitis
nodular). J Bedah Sendi Tulang Br. 2012;94(7):882–8.
166. Staals EL, Ferrari S, Donati DM, Palmerini E. Tumor sel raksasa tenosynovial
tipe difus: konsep pengobatan saat ini dan perspektif masa depan. Kanker
Eur J. 2016;4(63):34–40.
167. Cassier PA, GelderblomH, Stacchiotti S, Thomas D, Maki RG, Kroep JR, van
der Graaf WT, Italiano A, Seddon B, Dômont J, Bompas E, Wagner AJ, Blay
JY. Khasiat imatinibmesylate untuk pengobatan tumor sel raksasa
tenosinovial stadium lanjut dan/atau metastatik/sinovitis villonodular
berpigmen. Kanker. 2012;118(6)::1649–55. doi:10.1002/cncr.26409.
168. Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Respons lengkap terhadap
imatinib dalam sinovitis villonodular berpigmen yang kambuh/tumor sel raksasa
tenosinovial (PVNS/TGCT). Ann Onkol. 2008;19(4):821–2.
169. Butrynski JE, D'Adamo DR, Hornick JL, Dal Cin P, Antonescu CR, Jhanwar SC,
Ladanyi M, Capelletti M, Rodig SJ, Ramaiya N, dkk. Crizotinib dalam tumor
myofibroblastik inflamasi yang diatur ulang oleh ALK. N Eng J Med.
2010;363(18):1727–33.
170. CREATE: Cross-tumoral Phase 2Dengan Crizotinib (CREATE). https://
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01524926. Diakses 25 April 2016.
Kirimkan naskah Anda berikutnya ke BioMed Central dan kami
akan membantu Anda di setiap langkah:
• Kami menerima pertanyaan pra-pengajuan
• Alat pemilih kami membantu Anda menemukan jurnal yang paling relevan
• Kami menyediakan dukungan pelanggan sepanjang waktu
• Pengiriman online yang nyaman
• Tinjauan sejawat yang menyeluruh
• Penyertaan dalam PubMed dan semua layanan pengindeksan utama
• Visibilitas maksimum untuk penelitian Anda
Kirimkan naskah Anda di
www.biomedcentral.com/submit