MAKALAH FARMAKOLOGI DASAR

OPIOID ANALGESIK DAN ANTAGONIS

Disusun untuk memenuhi tugas
Mata Kuliah : Farmakologi Dasar
Dosen Pengampu : Purnama Fajri, M.Biomed

Disusun Oleh :
1. Delia Isfani (P24840119013)
2. Miranda Oktaviani (P24840119045)
3. Narmada Tirta Anggiri (P24840119052)
4. Nurul Hidayah (P24840119055)
5. Widya Sari (P24840119092)

LOKAL A TINGKAT I

JURUSAN FARMASI

POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES JAKARTA II

1
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya
sehingga kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang berjudul “Analgetik Opioid dan
Antagonisnya” ini tepat pada waktunya.
Makalah ini dibuat untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Farmakologi Dasar. Kami
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu
kami dalam menyusun makalah ini. Penulis juga berharap semoga makalah ini dapat
bermanfaat bagi pembaca.
Dengan segala kerendahan hati, kritik dan saran yang konstruktif sangat kami harapkan dari
para pembaca guna untuk meningkatkan dan memperbaiki pembuatan makalah pada tugas
yang lain dan pada waktu mendatang.

Jakarta, 12 Mei 2020

Penyusun

2
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

KATA PENGANTAR ....................................................................................... ii

DAFTAR ISI..................................................................................................... iii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 2

1.3 Tujuan Penulisan ...................................................................................... 2

BAB II PEMBAHASAN .................................................................................. 3

2.1 Pengertian Opioid .................................................................................... 6

2.2 Peptida Opioid Endogen ......................................................................... 6

2.3 Reseptor Opioid ....................................................................................... 8

2.4 Efek aktivitas Reseptor Opiate Akut Kronis .......................................... 10

2.5 Pemakaian klinis Analgetik Opioid ...................................................... 12

2.6 Obat-Obatan Opioid ............................................................................... 28

2.6.1 Agonis kuat opioid .............................................................................. 28

2.6.2 Agonis Parsial Opioid ......................................................................... 36

2.6.3 Antagonis Opioid ................................................................................ 39

2.7 Non Opioid baru untuk pengobatan rasa sakit ....................................... 40

BAB III PENUTUP............................................................................................42

3.1 Kesimpulan................................................................................................42

Daftar pustaka....................................................................................................43

3
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Opioid adalah semua zat baik sintetik atau natural yang dapat berikatan dengan
reseptor morfin. Opioid disebut juga sebagai analgetika narkotika yang sering dalam
anesthesia untuk mengendalikan nyeri saat pembedahan dan nyeri pasca pembedahan.
Terkadang opioid digunakan untuk anesthesia narkotik total pada pembedahan jantung.
Morfin, prototipe agonis opioid, telah lama diketahui dapat menghilangkan nyeri hebat
dengan efikasi sangat baik. Tanaman opium adalah sumber opium mentah tempat
Serturner pada tahun 1803 dapat mengekstraksi morfin, alkaloid murni, yang
menamakannya berdasarkan Morpheus, dewa mimpi Yunani. Morfin menjadi standar
dibandingkan dengan semua obat yang memiliki efek analgesik kuat. Obat-obat ini secara
kolektif dinamai analgesik opioid dan mencakup tidak saja turunan alkaloid alami dan
semisinetik dari opium, tetapi juga pengganti sintetiknya, obat miripopioid lain yang
reaksinya dihambat oleh antagonis non-selektif nalokson, plus beberapa peptida endogen
yang berinteraksi dengan berbagai subtipe reseptor opioid.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa yang dimaksud dengan obat analgetik opioid?
2. Apa yang dimaksud peptida opioid endogen?
3. Apa saja klasifikasi jenis reseptor analgetik opioid dan bagaimana sistem kerjanya?
4. Bagaimanaefek aktivasi reseptor opiat akut dan kronis?
5. Bagaimana pemakaian klinis analgetik opioid?
6. Apa saja obat analgetik opioid yang digunakan secara klinis?
7. Apa saja obat antitusif?

4
1.3 Tujuan
1. Mengetahui analgetik opioid
2. Mengetahui peptida opioid endogen
3. Mengetahui klasifikasi jenis reseptor analgetik opioid dan bagaimana system kerjanya
4. Mengetahui efek aktivasi reseptor opiat akut dan kronis
5. Mengetahui pemakaian klinis analgetik opioid
6. Mengetahui obat analgetik opioid yang digunakan secara klinis
7. Mengetahui obat antitusif

5
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Opioid

Opioid adalah agen yang memiliki sifat fungsional dan farmakologis candu. Opioid
endogen adalah ligan yang terbentuk secara alami untuk opioid reseptor ditemukan pada
hewan. Istilah endorphin tidak hanya digunakan secara tidak langsung dengan peptida opioid
endogen tetapi juga merujuk pada spesifik opioid endogen, β-endorphin Opiat termasuk
alkaloid tumbuhan alami, seperti phine, codeine, thebaine, dan banyak turunan semisintetik.
Istilah narkotika berasal dari kata Yunani narkotikos, untuk "benumbing" atau "stupor."
Meski istilahnya narkotika awalnya merujuk pada obat apa pun yang menyebabkan narkosis
atau tidur, kata tersebut telah dikaitkan dengan opioid dan sering digunakan dalam hokum
konteks untuk merujuk pada zat dengan potensi penyalahgunaan atau kecanduan.
Opium, sumber morfin, diperoleh dari poppy, Papaver somniferum dan P. album.
Setelah insisi, tangkai biji poppy mengeluarkan suatu bahan putih yang berubah menjadi
getah cokelat, yaitu opium mentah. Opium mengandung banyak alkaloid, dengan yang utama
adalah morfin, yang terdapat dalam konsentrasi sekitar 10%. Kodein disintesis secara
komersil dari morfin.
Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat seperti opium. Opium yang
berasal dari getah papaver somniferum mengandung sekitar 20 jenis alkaloid diantaranya
morfin, kodein,, dan papaverin. Analgesik opioid terutama digunakan untuk meredakan atau
menghilangkan rasa nyeri meskipun juga memperlihatkan berbagai efek farmakodinamik
yang lain.
2.2 Peptida Opioid Endogen
Molekul biologis ditemukan di dalam otak yang bekerja melalui opioid reseptor
adalah opioid endogen. Prekursor peptida opioid adalah keluarga protean didefinisikan oleh
prohormon dari mana mereka diturunkan. Beberapa keluarga peptida opioid endogen
memiliki telah diidentifikasi: terutama enkephalin, endorfin, dan dinorfin. Keluarga-keluarga
ini memiliki beberapa sifat umum:
• Masing-masing berasal dari protein prekursor yang berbeda, pra-POMC, pra-
proenkephalin, dan preprodinorfin, masing-masing, masing-masing dikodekan oleh agen
yang sesuai.
• Setiap prekursor tunduk pada perpecahan kompleks oleh trypsin seperti yang berbeda
enzim dan berbagai modifikasi posttranslasional menghasilkan sintesis beberapa peptida,

6
beberapa di antaranya aktif sebagai opioid.
• Sebagian besar peptida opioid dengan aktivitas di reseptor memiliki kesamaan urutan
amino-terminal Tyr-Gly-Gly-Phe- (Met atau Leu), diikuti oleh berbagai ekstensi C-terminal
yang menghasilkan peptida dari 5–31 residu; endomorfin, dengan urutan terminal yang
berbeda, adalah pengecualian.
• Tidak semua sel yang membuat prekursor prohormon dan simpanan opioid diberikan
melepaskan campuran peptida opioid yang sama; ini hasil dari perbedaan proses pasca-
translasi sekunder akibat variasi dalam seluler komplemen peptidase yang menghasilkan dan
menurunkan opioid aktif fragmen.
• Pemrosesan peptida ini diubah oleh tuntutan fisiologis, timbalpada rilis campuran yang
berbeda dari bahasa yang diturunkan dari pasca-terjemahan pasang oleh sel yang diberikan
dalam kondisi yang berbeda.
• Peptida opioid ditemukan dalam plasma dan mencerminkan pelepasan dari sekresi sistem
seperti hipofisis dan adrenal dan dengan demikian tidak mencerminkan pelepasan neuraxial.
Sebaliknya, kadar peptida ini di otak / sumsum tulang belakang dan dalam CSF timbul dari
sistem neuraxial dan bukan dari sistem perifer.
 Pro-opiomelanocortin
Opioid peptida utama yang berasal dari POMC adalah opioid yang kuat lalu nist β-
endorphin. Urutan POMC juga diproses menjadi varietas peptida nonopioid, termasuk
ACTH, α-MSH, dan β-LPH. Meskipun β-endorphin mengandung urutan untuk met-
enkephalin pada ter amino-nya minus, biasanya tidak dikonversi ke peptida ini.
 Proenkephalin
Prohormon mengandung banyak salinan met-enkephalin, serta satu salinan leu-
enkephalin. Peptida proenkephalin hadir di daerah SSP diyakini terkait dengan pemrosesan
informasi nyeri(mis., tanduk dorsal medula spinalis, nukleus trigeminal spinal, dan PAG);
terhadap modulasi perilaku afektif (mis., amigdala, hippocampus, locus ceruleus, dan korteks
serebral frontal); untuk modulasi motor kontrol (mis., caudate nucleus dan globus pallidus);
terhadap peraturan sistem saraf otonom (mis., medula oblongata); dan untuk fungsi
roendokrinologis (mis., median eminence). Peptida dari proenkephalin juga ditemukan
dalam sel chromaffin di medula adrenal dan di pleksus saraf dan kelenjar eksokrin lambung
dan usus. Produk proenkephalin yang beredar dianggap sebagian besar berasal dari situs-situs
ini.
 Prodynorphin

7
 Prodynorphin mengandung tiga peptida dengan panjang berbeda yang semuanya
dimulai dengan urutan leu-enkephalin: dynorphin A, rimorphin (dynorphinB), dan
neoendorphin. Nociceptin peptide atau orphanin FQ (sekarang disebut N / OFQ) memiliki
kesamaan struktural dengan dinorphin A. Peptida berasal dari prodynorphin didistribusikan
secara luas di neuron dan ke tingkat yang lebih rendah di astrosit di seluruh otak dan sumsum
tulang belakang dan sering ditemukan bersama dengan prekursor peptida opioid lainnya.
 Endomorphins
Peptida endomorphin milik keluarga novel peptida itu termasuk endomorphin 1 (Tyr-
Pro-Trp-Phe-NH2 ) dan endomorphin 2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2 ). Endomorphins memiliki
struktur atipikal dan selektivitas tampilan terhadap MOR.

2.3 Reseptor Opiod

 Kelas Reseptor
Tiga kelas reseptor opiat - MOR, DOR, dan KOR - berbagi homolog sekuens sive
(55% -58%) dan termasuk dalam keluarga rhodopsin GPCR. Reseptor opioid muncul lebih
awal pada vertebrata evolusi (Stevens, 2009). Reseptor opiat manusia telah dipetakan
kromosom 1p355-33 (DOR), kromosom 8q11.23–21 (KOR), dan kromosom 6q25-26 (MOR)
(Dreborg et al., 2008). Ketegangan rendah prosedur hibridisasi telah mengidentifikasi tidak
ada jenis reseptor opioid lainnya dari tiga reseptor opioid yang dikloning ini.Protein seperti
reseptor opiat (ORL1 atau NOP; kromosom 20q13.33) dikloning berdasarkan homologi
strukturalnya (48% -49% identitas) ke yang lain anggota keluarga reseptor opioid; itu adalah
protein G ditambah, memiliki ligan endogen (nociceptin [orphanin FQ]) tetapi tidak
menampilkan farmakologi opioid. Seperti dicatat, reseptor sigma (σ) diidentifikasi lebih
awal dan dianggap mewakili situs yang menyumbang paradoksal efek rangsang opiat; agonis
mengikat reseptor σ tidak antag- diminum oleh nalokson, dan reseptor tidak diklasifikasikan
sebagai reseptor opiate (Waldhoer et al., 2004).

 Distribusi Reseptor Opioid

Sebagaimana didefinisikan oleh distribusi protein reseptor, pesan, ikatan ligan dan
efek farmakologis yang diprakarsai oleh molekul opiat, semuanya reseptor opioid tersebar
luas di perifer dan neuraxis pada soma dan terminal sel neuronal. Kurang dihargai adalah
ence situs pengikatan opioid pada berbagai sel nonneuronal, termasuk tipe sel makrofag
(mikroglia perifer dan sentral) dan astrosit (Dannals, 2013; Yaksh, 1987), dan dalam sistem

8
saraf enterik dari GI traktat (Galligan dan Akbarali, 2014).

 Ligan Reseptor Opioid

Ligan reseptor opioid dapat didefinisikan secara luas oleh proposisi
fungsionalnya.Sifat sebagai agonis dan antagonis pada reseptor tertentu.

 Agonis
Agonis yang sangat selektif telah dikembangkan untuk ketiga situs yang mengikat
(mis., DAMGO untuk MOR; DPDPE untuk DOR; dan U-50.488 untuk KOR). Hampir
semua agonis yang bermanfaat secara klinis ditargetkan reseptor μ. Ligan yang mengikat
secara khusus tetapi memiliki intrinsik yang terbatas aktivitas disebut sebagai agonis parsial;
untuk MOR, satu ligan semacam itu adalah buprenorfin.

 Antagonis
Antagonis opiat yang umum digunakan, seperti nalokson atau naltrekson, adalah pan
antagonis dengan afinitas untuk semua reseptor opioid yang dikenal. Antagonis untuk
reseptor opiat spesifik telah dikembangkan untuk penelitian dan termasuk analog siklik dari
somatostatin, seperti CTOP (D-Phe-Cys- Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2) sebagai
antagonis MOR, turunan dari nalokson menyebut naltrindole sebagai antagonis DOR, dan
turunan bivalen naltrexone menyebut nor-BNI sebagai antagonis KOR.

 Struktur Reseptor Opioid

Masing-masing reseptor opiat terdiri dari N-terminal ekstraseluler, tujuh heliks TM,
tiga loop ekstra dan intraseluler, dan karakteristik terminal-C intraseluler dari GPCR. Resep
opioid tor juga memiliki dua residu sistein yang dikonservasi pada yang pertama dan kedua
loop ekstraseluler, yang membentuk jembatan disulfida. Meskipun ada signifikansi tidak bisa
kompleksitas dalam interaksi opiate-reseptor (Kane et al., 2006), beberapa prinsip-prinsip
umum mendefinisikan pengikatan dan selektivitas.
• Semua reseptor opioid menampilkan kantong pengikat yang dibentuk oleh TM3 -TM7
• Kantung di masing-masing reseptor tertutup sebagian oleh loop seluler, yang, bersama
dengan termini ekstraseluler dari Segmen TM, menyediakan selektivitas gerbang-conferring,
memungkinkan ligan, khususnya peptida, agar dapat diakses secara berbeda oleh yang
berbeda jenis reseptor. Karenanya, alkaloid (mis., Morfin) berikatan dengan inti bagian TM

9
dari reseptor, sedangkan ligan peptidil besar mengikat di loop ekstraseluler. itu adalah loop
ekstraseluler itu menunjukkan keragaman struktural terbesar di seluruh reseptor.
• Selektivitas telah dikaitkan dengan loop ekstraseluler: untuk pertama dan ketiga MOR,
kedua untuk KOR, dan ketiga untuk DOR. Alkaloid antago- sarang dianggap mengikat lebih
dalam di saku, menghalangi secara sterik perubahan konformasi dan mengarah ke
antagonisme fungsional.
• Dalam membran, reseptor opiat dapat membentuk homo dan heterodi- jadi, dengan
demikian mengubah sifat farmakologis dari reseptor. Dengan demikian, keragaman
tanggapan meningkat di luar yang mendasar MOR, DOR, dan KOR monomer.
• Hetero dan homodimerisasi reseptor opiat dan pasca-operasinya tivation trafficking penting
dalam memahami selektivitas beberapa ligan dan respons fisiologis terhadapnya.
Pengembangan opment toleransi terhadap opioid mungkin melibatkan mekanisme reseptor
perdagangan manusia.
• Varian sambatan ada untuk reseptor opioid. Misalnya, gen untuk MOR manusia memiliki
setidaknya dua promotor, banyak ekson, dengan banyak exons menghasilkan setidaknya 11
varian sambatan yang menyandikan lebih dari satu isoform pengikat phine, sebagian besar
bervariasi pada termini karboksi mereka. Ini splicing alternatif kemungkinan penting untuk
keragaman reseptor dan respons (Pan, 2005; Xu et al., 2017).

 Pensinyalan Reseptor Opioid

Pasangan MOR, DOR, dan KOR untuk pertusis yang sensitif terhadap toksin, Gi
protein. Pada aktivasi reseptor, Gi hasil kopling dalam angka peristiwa intraseluler yang
dimediasi oleh subunit α dan β of ini Protein G, termasuk yang berikut:
• Penghambatan aktivitas AC
• Mengurangi pembukaan saluran Ca2 + yang terjaga tegangannya (mengurangi
neurotransmisi rilis mitter dari terminal presinaptik)
• Stimulasi arus K + melalui beberapa saluran, termasuk GIRK (hiperpolarisasi dan
menghambat neuron postinaptik)
• Aktivasi PKC dan PLCβ (Shang dan Filizola, 2015)

2.4 Efek Aktivasi Reseptor Opiat Akut dan Kronis

1. Desensitization
Dalam menghadapi aktivasi sementara (menit ke jam), toleransi akut atau
desensitisasi terjadi yang spesifik untuk reseptor itu dan menghilang dengan perjalanan waktu

10
yang sejajar dengan pembersihan agonis. Desensitisasi jangka pendek mungkin melibatkan
fosforilasi reseptor yang mengakibatkan terlepasnya reseptor dari protein G atau internalisasi
reseptor. menekan penarikan yang diamati pada organisme yang toleran terhadap obat lain
yang bekerja pada reseptor yang sama (mis., morfin dan metadon).
2. Toleransi
Toleransi terhadap opioid mengacu pada penurunan efektifitas yang terlihat dari
agonis opioid dengan pemberian agonis terus menerus atau berulang (dari hari ke minggu),
yang, setelah pengangkatan agonis, menghilang selama beberapa minggu. Toleransi ini
dicerminkan oleh pengurangan efek maksimum yang dapat dicapai atau pergeseran yang
tepat dalam kurva dosis-respons. Fenomena ini dapat dimanifestasikan pada tingkat kaskade
intraseluler (mis., Penurunan inhibisi AC (Adenylyl Cyclase) ) dan pada tingkat sistem organ
(mis., Hilangnya efek sedatif dan analgesik) (Christie, 2008).
3. Ketergantungan
Ketergantungan merupakan keadaan adaptasi yang dimanifestasikan oleh sindrom
penarikan yang dihasilkan oleh penghentian paparan obat (mis., Dengan tidak minum obat)
atau pemberian antagonis (mis., Nalokson). Ketergantungan khusus untuk kelas obat dan
reseptor yang terlibat. Pada tingkat sistem organ, penarikan opiat dimanifestasikan oleh
somatomotor yang signifikan dan aliran otonom (dicerminkan oleh agitasi, hiperalgesia,
hipertermia, hipertensi, diare, pelebaran pupil, dan pelepasan hampir semua hormon hipofisis
dan adrenomedula) dan oleh gejala afektif (disforia, kegelisahan) , dan depresi). Keadaan
penarikan sangat permusuhan dan memotivasi penerima obat untuk melakukan upaya yang
kuat untuk menghindari penarikan, yaitu, untuk mengkonsumsi lebih banyak obat. Konsisten
dengan fenomena toleransi silang, obat yang berinteraksi dengan reseptor opiat yang sama
akan menekan penarikan yang diamati pada organisme yang toleran terhadap obat lain yang
bekerja pada reseptor yang sama (mis., Morfin dan metadon).

4. Kecanduan
Kecanduan adalah pola perilaku yang ditandai dengan penggunaan obat secara
kompulsif. Efek opiat yang positif dan bermanfaat dianggap sebagai komponen pendorong
untuk memulai penggunaan opiat yang bersifat rekreasi. Properti hadiah positif ini tunduk
pada pengembangan toleransi. Mengingat sifat aversif dari gejala penarikan, penghindaran
dan pengurangan gejala penarikan dapat menjadi motivasi utama untuk mengambil obat
kompulsif (Kreek dan Koob, 1998). Ketika dorongan untuk mendapatkan obat mengarah
pada perilaku mencari obat yang terjadi terlepas dari kerusakan fisik, emosional, atau sosial

11
yang diderita oleh pencari obat, maka obsesi atau dorongan untuk memperoleh dan
menggunakan obat dianggap mencerminkan keadaan kecanduan. . Pada hewan, ini dapat
dimanifestasikan oleh kesediaan untuk mentolerir kondisi stres untuk mendapatkan
pengiriman obat. Yang penting, ketergantungan obat tidak identik dengan kecanduan narkoba.
Toleransi dan ketergantungan adalah respons fisiologis yang terlihat pada semua pasien tetapi
bukan merupakan prediktor kecanduan. Sebagai contoh, nyeri kanker seringkali
membutuhkan perawatan jangka panjang dengan dosis tinggi opioid, yang mengarah pada
toleransi dan ketergantungan. Namun, pasien tersebut tidak dianggap sebagai pecandu atau
penyalahgunakan obat.

2.5 Pemakaian Klinis Analgetik Opioid

1. Analgesia
Nyeri hebat dan menetap biasanya teratasi oleh analgesik opioid dengan aktivitas
intrinsik tinggi, sementara nyeri tajam intermiten tampaknya tidak teratasi sama efektifnya.
Nyeri yang berkaitan dengan kanker dan penyakit terminal lainnya harus diterapi secara
agresif dan sering memerlukan pendekatan multidisiplin agar efektif. Penyakit-penyakit
semacam ini mungkin menghambat pemberian analgesik opioid poten secara terusmenerus
dan sedikit banyak berkaitan dengan toleransi dan ketergantungan.
2. Edema Paru Akut
Meredanya dispnu akibat edema paru yang berkaitan dengan gagal jantung ventrikel
kiri oleh morfin intravena merupakan hal yang luar biasa. Mekanisme yang diperkirakan
bekerja adalah berkurangnya rasa cemas (persepsi sesak napas) dan berkurangnya
preload(berkurangnya tonus vena) dan afterload (berkurangnya resistensi perifer) jantung.
Namun, jika terdapat masalah depresi pernapasan, maka furosemid mungkin lebih dianjurkan
untuk mengobati edema paru. Di pihak lain, morfin dapat sangat berguna dalam mengobati
nyeri iskemia miokardium dengan edema paru.
3. Batuk
Penekanan batuk dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendah daripada dosis untuk
analgesia. Namun, dalam tahun-tahun terakhir pemakaian analgesik opioid untuk meredakan
batuk mulai berkurang terutama karena telah dikembangkannya sejumlah senyawa sintetik
efektif yang tidak bersifat analgesik atau adiktif.
4. Diare
Diare hampir oleh sebab apapun dapat diatasi dengan analgesik opioid, tetapi jika
diarenya berkaitan dengan infeksi, pemberian opioid jangan menggantikan kemoterapi yang

12
sesuai. Dahulu digunakan preparat opium mentah (mis., paregorik) untuk mengontrol diare,
tetapi kini digunakan turunan-turunan sintetik dengan efek yang lebih selektif terhadap
saluran cerna dan sedikit atau tanpa efek pada SSP, mis. difenoksilat atau loperamid.
Beberapa preparat tersedia secara spesifik untuk tujuan ini.
5. Menggigil
Meskipun semua agonis opioid sedikit banyak memiliki kecenderungan untuk
mengurangi menggigil, meperidin dilaporkan memiliki sifat anti menggigil yang paling
menonjol. Meperidin tampaknya menghambat menggigil terutama melalui efek pada subtipe-
subtipe adrenoseptor α2.
6. Pemakaian pada Anestesia
Opioid sering digunakan sebagai obat pramedikasi sebelum anestesia dan
pembedahan karena efek sedatif, ansiolitik, dan analgesik mereka. Obat golongan ini juga
digunakan intraoperasi baik sebagai adjuvan untuk obat anestetik lain dan, dalam dosis tinggi
(mis., fentanil 0,02-0,075 mg/kg) sebagai komponen primer rejimen anestetik. Opioid paling
sering digunakan pada bedah kardiovaskular dan jenis-jenis bedah risiko tinggi lain nya
dengan tujuan utamanya adalah memperkecil depresi kardiovaskular. Dalam situasi seperti
ini, harus disediakan bantuan pernapasan mekanis.

 Efek Opioid yang Digunakan Secara Klinis

Opiat, tergantung pada spesifisitas reseptornya, menghasilkan beragam efek yang konsisten
dengan peran yang dimainkan oleh sistem organ yang dengannya reseptor terkait. Meskipun
penggunaan klinis utama dari Oids adalah untuk sifat menghilangkan rasa sakit mereka,
opioid menghasilkan sejumlah lainnya efek. Ini tidak mengejutkan mengingat distribusi
opioid yang luas reseptor di otak, sumsum tulang belakang, dan pinggiran. Dalam gugup
sistem, efek ini berkisar dari analgesia hingga efek pada motivasi dan tingkat tinggi
mempengaruhi (euforia), gairah, dan sejumlah otonom, hormonal, dan proses motorik. Di
pinggiran, opiat bisa memengaruhi berbagai sistem visceromotor, termasuk yang terkait
dengan motilitas GI dan tonus otot polos.

 Analgesia
Obat-obatan seperti morfin menghasilkan analgesia, kantuk, dan euforia (perubahan
dalam suasana hati dan keruh mental). Ketika dosis terapi morfin berada diberikan kepada
pasien dengan rasa sakit, pasien melaporkan rasa sakit menjadi kurang intens atau
sepenuhnya hilang. Selain meringankan tekanan, beberapa pasien mungkin mengalami

13
euforia sehat. Analgesia sering terjadi tanpa kehilangan kesadaran, meskipun kantuk sering
terjadi. Morfin pada dosis ini tidak memiliki aktivitas antikonvulsan dan biasanya tidak
menyebabkan bicara cadel,labilitas emosional, atau gangguan signifikan dari koordinasi
motorik. Kapan dosis analgesik morfin diberikan untuk normal, bebas rasa sakit indi dalam
beberapa kasus, pasien dapat melaporkan bahwa pengalaman obat itu terus terang tidak
menyenangkan.semut. Mereka mungkin mengalami kantuk, kesulitan dalam menyebutkan,
apatis, dan aktivitas fisik berkurang. Ketika dosis ditingkatkan, subyektif, anal efek gesic,
dan toksik, termasuk depresi pernapasan, menjadi lebih jelas. Penghilang rasa sakit dengan
opioid seperti morfin selektif bahwa modalitas sensorik lainnya, seperti sentuhan ringan,
proprioception, dan rasa suhu sedang, tidak terpengaruh. Morfin dosis rendah dapat
menghasilkan pengurangan respons afektif tetapi tidak dirasakan intensitas pengalaman rasa
sakit; dosis yang lebih tinggi, efektif secara klinis berkurang baik intensitas yang dirasakan
dan respons afektif terhadap rasa sakit (Price et al., 1985). Nyeri tumpul terus menerus
(seperti yang ditimbulkan oleh cedera jaringan dan peradangan tion) lega lebih efektif
daripada nyeri tajam (insiden) yang terputus-putus, seperti yang terkait dengan pergerakan
sendi yang meradang. Dengan jumlah opioid yang cukup, adalah mungkin untuk
meringankan bahkan penindikan yang parah rasa sakit yang terkait dengan, misalnya, kolik
ginjal atau empedu akut.
 Kondisi dan Mekanisme Nyeri
Setiap diskusi yang bermakna tentang tindakan agen analgesik harus mencakup
penghargaan bahwa semua rasa sakit tidak sama, dan bahwa sejumlah Mampu berkontribusi
pada laporan rasa sakit pasien dan karenanya untuk efek analgesik. Secara heuristik, orang
mungkin berpikir secara mekanis tentang rasa sakit beberapa rangkaian peristiwa yang
berbeda, dijelaskan pada bagian selanjutnya (Yaksh et al., 2015).

 Nociception akut.
Aktivasi akut sensorik kecil, ambang batas tinggi aferen (serat Aδ dan C)
menghasilkan input transien, yang bergantung pada stimulus ke sumsum tulang belakang,
yang pada gilirannya mengarah ke aktivasi neuron yang memproyeksikan secara
kontralaterial ke thalamus dan kemudian ke somatosensory cortex. Proyeksi spinofugal
paralel berjalan melalui medial thalamus dan kemudian ke bagian korteks limbik, seperti
anterior singulata. Output yang dihasilkan dengan mengaktifkan sistem naik ini secara akut
mereka cukup untuk membangkitkan laporan nyeri. Contoh rangsangan tersebut termasuk

14
cangkir kopi panas, jarum suntik, atau sayatan.

 Cedera Jaringan.
Setelah cedera jaringan atau peradangan lokal (mis., Lokal kulit terbakar, sakit gigi,
rheumatoid joint), timbul rasa sakit yang berkelanjutan ditandai dengan rasa terbakar,
berdenyut, atau sakit, dan sakit yang tidak normal respon disebut hiperalgesia, yang dapat
ditimbulkan oleh stimulasi permusuhan ringan atau ringan (air mandi hangat di bawah sinar
matahari; sedang perpanjangan sendi yang terluka). Nyeri ini biasanya mencerminkan efek
dari faktor aktif seperti prostaglandin, bradikinin, sitokin, prognosa serin menggoda, dan ion
H +, di antara banyak mediator. Mediator semacam itu dilepaskan secara lokal ke situs
cedera dan memiliki kapasitas, melalui eponym reseptor pada terminal aferen kecil, ambang
tinggi (Aδ dan C serat), untuk mengaktifkan aferen sensorik ini dan mengurangi rangsangan
Intensitas yang diperlukan untuk aktivasi mereka (mis., kepekaan perifer). Di Selain itu, lalu
lintas aferen yang sedang berlangsung diprakarsai oleh cedera jaringan dan peradangan
menyebabkan aktivasi kaskade fasilitatif tulang belakang, menghasilkan output yang lebih
besar ke otak untuk input aferen apa pun yang diberikan. Fasilitasi ini adalah diperkirakan
mendasari keadaan hiperalgesik (mis., sensitisasi sentral). Seperti itu cedera jaringan /
peradangan yang timbul sering disebut sebagai nosiseptif nyeri (Sorkin dan Wallace, 1999).
Contoh dari kondisi tersebut akan terbakar, postincision, abrasi kulit, cedera muskuloskeletal,
atau radang sendi.

 Cedera Saraf.
Cedera pada saraf perifer menghasilkan anatomi yang kompleks dan perubahan
biokimiawi pada saraf dan sumsum tulang belakang yang menyebabkan dysesthesias spontan
(menembak, nyeri terbakar) dan allodynia (sakitdari sentuhan ringan). Keadaan nyeri cedera
saraf ini mungkin tidak bergantung pada aktivasi aferen kecil tetapi dapat diprakarsai oleh
sensor ambang batas rendah aferensory (mis., serat Aβ). Cedera saraf seperti itu
menyebabkan menaktivitas ektopik yang timbul dari neuroma yang dibentuk oleh cedera
saraf dan ganglia akar dorsal akson yang terluka serta perubahan pemrosesan sensorik tanduk
dorsal. Perubahan tersebut termasuk aktivasi sel-sel nonneuronal (glial) dan hilangnya sirkuit
penghambat konstitutif, sedemikian rupa sehingga masukan aferen ambang rendah yang
dibawa oleh serat Aβ membangkitkan rasa sakit negara (West et al., 2015). Contoh-contoh
dari peristiwa yang menyebabkan cedera saraf termasuk mononeuropati sekunder akibat

15
trauma saraf atau kompresi (sindrom terowongan karpal) dan keadaan postherpetic (herpes
zoster). Polyneuropathies seperti yang terjadi pada diabetes atau setelah kemoterapi (seperti
untuk kanker) juga dapat menyebabkan disestesia yang sedang berlangsung dan
membangkitkan hyperpathias.

 Dimensi Sensorik vs. Afektif.

Informasi yang dihasilkan oleh stimulus periferal intensitas tinggi memulai aktivitas
di jalur aktivasi sistem tingkat tinggi yang mencerminkan besarnya rangsangan
permusuhan.Stimulus yang menyakitkan memiliki kemampuan tertentu untuk menghasilkan
emosi yang kuat. ponents yang mencerminkan perbedaan antara nyeri sebagai sensasi tertentu
Subserved oleh struktur neurofisiologis yang berbeda (diskriminasi sensorikdimensi inatif)
dan rasa sakit seperti penderitaan (sensasi asli plus reaksi yang ditimbulkan oleh sensasi:
dimensi motivasi afektif dari pengalaman rasa sakit) (Melzack dan Casey, 1968). Opiat kuat
efek pada kedua komponen pengalaman nyeri.
 Mekanisme Analgesia yang Diinduksi Opioid
Tindakan analgesik opiat setelah pengiriman sistemik mewakili tindakan dalam otak,
sumsum tulang belakang, dan dalam beberapa kasus pinggiran.
 Tindakan Supraspinal.
Microinjections dari morfin menjadi sejumlah daerah otak yang sangat terbatas akan
menghasilkan analgesia yang manjur bersifat reversibel oleh nalokson, antagonis MOR.
Yang ditandai terbaik situs-situs ini adalah wilayah PAG mesencephalic. Ada beberapa
mekanisme dimana opiat dengan tindakan terbatas pada PAG dapat bertindak untuk
mengubah transmisi ceptive. Ini dirangkum dalam Gambar 20-7. MOR lalu Nists
memblokir pelepasan GABA pemancar penghambat dari tonik sistem PAG aktif yang
mengatur aktivitas dalam proyeksi ke medula. PAG proyeksi ke medula mengaktifkan
pelepasan medullospinal NE dan 5HT pada tingkat spanduk dorsal tulang belakang. Rilis ini
dapat menipiskan punggung rangsangan tanduk (Yaksh, 1997). Menariknya, organisasi PAG
ini bisa juga berfungsi untuk meningkatkan rangsangan raphe punggung dan locus coeruleus,
dari yang proyeksi serotonergik dan noradrenergik ke limbicorebrain, masing-masing,
berasal. Selain efek supraspinal langsung pada otak depan, proyeksi limbik ini menyediakan
mekanisme untuk efek opiat pada nada emosional.
 Aksi Opiat Tulang Belakang.
Tindakan lokal dari opiat di sumsum tulang belakang akan secara selektif menekan

16
pelepasan neuron tanduk dorsal tulang belakang yang ditimbulkan oleh serabut saraf aferen
kecil (ambang tinggi) tetapi tidak besar (ambang rendah). Pemberian opioid intratekal pada
hewan mulai dari tikus hingga manusia secara andal akan melemahkan respons organisme
terhadap suatu varietas rangsangan somatik dan visceral yang sebaliknya membangkitkan
keadaan nyeri. Spesifikreseptor opiat sebagian besar terbatas pada substansia
gelatinosatanduk dangkal superfisial, wilayah di mana kecil, ambang batas tinggi aferen teori
menunjukkan penghentian utama mereka. Proporsi yang signifikan reseptor opiat ini
berhubungan dengan primer peptidergik kecil serat C aferen; sisanya ada di neuron tanduk
dorsal lokal. Opium tulang belakang bekerja pada reseptor opium yang terletak secara
presinaptik pada kecil, aferen primer ambang tinggi untuk mencegah pembukaan tegangan-
sensitif. Saluran Ca2 +, dengan demikian mencegah pelepasan pemancar dari aferen tersebut.
Tindakan postsinaptik ditunjukkan oleh kemampuan opiat untuk memblokir eksitasi neuron
tanduk dorsal langsung ditimbulkan oleh glutamat, mencerminkan aktivasi langsung dari
neuron proyeksi tanduk dorsal sebagian oleh hiperpolar mengatur neuron melalui aktivasi
saluran K +, sehingga potensial brane lebih dekat mendekati potensi kesetimbangan K +.
Kapasitas gabungan opiat tulang belakang untuk mengurangi pelepasan rangsang
neurotransmiter dari serat C dan untuk mengurangi rangsangan punggung neuron tanduk
diyakini bertanggung jawab atas efek kuat dan selektif opiat pada pemrosesan tulang
belakang nosiseptif. Berbagai opiat disampaikan spinally (intratekal atau epidural) dapat
menyebabkan analgesia yang kuat dibalik dengan nalokson sistemik dosis rendah (Yaksh,
1997).
 Tindakan Sampingan.
Penerapan langsung opiat konsentrasi tinggi ke saraf perifer dapat, pada
kenyataannya, menghasilkan aksi seperti anestesi lokal, tetapi efek ini tidak terbalik oleh
nalokson dan diyakini mencerminkan Tindakan “tidak spesifik”. Sebaliknya, di situs
periferal dalam kondisi peradangan di mana ada peningkatan sensitivitas terminal yang
mengarah ke respon nyeri yang berlebihan (mis., hiperalgesia), injeksi langsung opi ates
menghasilkan tindakan lokal yang dapat memberikan efek normalisasi pada ambang batas
berlebihan Apakah efeknya unik pada periferal aferen terminal atau apakah opiat bekerja
pada sel-sel inflamasi itu melepaskan produk yang peka terhadap terminal saraf, atau
keduanya, tidak diketahui (Stein dan Machelska, 2011).

 Perubahan Mood dan Properti Menghargai

17
 Mekanisme dimana opioid menghasilkan euforia, ketenangan, dan perubahan suasana
hati lainnya (termasuk properti yang memberi penghargaan) adalah kompleks dan tidak
sepenuhnya dipahami. Sistem saraf yang memediasi opioid rein- memaksa tumpang tindih
dengan, tetapi berbeda dari, mereka yang terlibat dalam fisik ketergantungan dan analgesia
(Koob dan Le Moal, 2008). Perilaku dan data farmakologis menunjukkan peran penting
mesokortikolimbik sistem dopamin yang memproyeksikan ke NAc dalam pemberian obat
dan motivasi. Peningkatan pelepasan dopamin di wilayah ini dianggap mendasari status
penghargaan positif. Di NAc, MOR hadir secara sinaptik pada neuron GABAergik.
Memperkuat efek opiat dianggap dimediasi sebagian melalui penghambatan aktivitas
neuronal GABAergik lokal, yang jika tidak bertindak untuk menghambat DA arus keluar.

 Efek Pernafasan
Meskipun efek opiat pada respirasi sudah ditunjukkan,depresi pernapasan signifikan
secara klinis jarang terjadi dengan standar dosis analgesik dengan tidak adanya variabel yang
berkontribusi lainnya (dibahas di bagian selanjutnya). Namun harus ditekankan bahwa
pernafasan itu depresi merupakan penyebab utama morbiditas sekunder akibat opiat terapi.
Pada manusia, kematian akibat keracunan opiat hampir selalu disebabkan untuk penangkapan
pernapasan atau obstruksi. Opiat menekan semua fase respirasi aktivitas ratory (laju, volume
menit, dan pertukaran pasang surut) dan produksi pernapasan tidak teratur dan aperiodik.
Volume pernapasan yang berkurang terutama disebabkan oleh laju pernapasan yang lebih
lambat; dengan jumlah toksik opioid, laju dapat turun menjadi 3-4 napas / menit. Jadi, untuk
menghindari apnea karena penurunan drive pernapasan bertepatan dengan peningkatan
resistensi saluran napas Oleh karena itu, opioid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan asma, COPD, cor pulmonale, penurunan cadangan pernapasan, pernapasan yang
sudah ada sebelumnya depresi, hipoksia, atau hiperkapnia. Meskipun depresi pernafasan
tidak dianggap sebagai efek terapi opiat yang menguntungkan kemampuan untuk menekan
dorongan pernapasan digunakan sebagai keuntungan terapeutik mengobati dispnea yang
dihasilkan, misalnya, pada pasien dengan COPD, di mana udara kelaparan menyebabkan
agitasi ekstrem, ketidaknyamanan, dan terengah-engah; opiat akan menekan terengah-engah
dan menghilangkan kepanikan pasien. Demikian pula, dapat digunakan pada pasien yang
membutuhkan ventilasi buatan (Clemens dan Klaschik, 2007).
 Mekanisme yang Mendasari Depresi Pernafasan
Opioid mirip morfin menekan respirasi melalui MOR oleh beberapa

18
 orangmekanisme:
• efek depresan langsung pada pembentukan ritme;
• depresi respons ventilasi terhadap peningkatan CO2
; dan
• efek pada kemosensor tubuh karotid dan aorta yang mengurangi ventila- respons
emosional yang biasanya didorong oleh hipoksia.Laju pernapasan dan volume tidal
tergantung pada gen ritme intrinsik erator terletak di medula ventrolateral. Sistem ini
menghasilkan a Ritme "pernapasan" yang digerakkan oleh input aferen
mencerminkan parsial tekanan arteri O2 diukur dengan kemosensor dalam karotid
dan tubuh aorta dan CO2 yang diukur oleh chemosensors di batang otak. Opioid yang
menyerupai morfin menekan respirasi melalui MORs sebagian oleh efek depresan
langsung pada generasi irama, dengan perubahan pernapasan pola dan laju diamati
pada dosis yang lebih rendah daripada perubahan volume tidal. Properti utama dari
efek opiat pada respirasi adalah depresi respons ventilasi terhadap peningkatan CO2.
Efek ini dimediasi oleh opiate depresi rangsangan neuros chemosensory batang otak.
Di Selain efek pada CO2 respon, opiat akan menekan ventilition sebaliknya didorong
oleh hipoksia meskipun berpengaruh pada karotis dan aorta kemosensor tubuh. Yang
penting, dengan opiat, stimulasi hipoksia chemoreceptors mungkin masih efektif
ketika opioid mengalami penurunan responsif terhadap CO2 , dan inhalasi O2 dapat
menghapus drive sisa dihasilkan dari peningkatan PO2 dan menghasilkan apnea
(Pattinson, 2008). Di Selain efek pada irama pernapasan dan kemosensitivitas, opiat
dapat memiliki efek mekanis pada fungsi jalan napas dengan meningkatkan dinding
dada kekakuan dan berkurangnya jalan nafas atas paten (Lalley, 2008).
 Faktor-faktor yang memperburuk pernapasan yang diinduksi opiate depresi
Sejumlah faktor dapat meningkatkan risiko pernapasan terkait opiat depresi bahkan
pada dosis terapi:
• Obat lain. Kombinasi opiat dengan depresan lain obat-obatan, seperti anestesi
umum, obat penenang, alkohol, atau obat penenang. ative-hypnotics, menghasilkan
depresi tambahan pada aktivitas pernapasan.
• Tidur. Tidur alami menghasilkan penurunan sensitivitas obat. pusat ullary ke CO2
, dan efek depresan morfin dan tidur setidaknya aditif. Apnea tidur obstruktif
dianggap sebagai faktor risiko penting untuk meningkatkan kemungkinan pernapasan
fatal depresi.
• Usia. Bayi baru lahir dapat menunjukkan depresi pernapasan yang signifikan dan

19
 desaturasi; ini mungkin terbukti dalam skor Apgar yang lebih rendah jika opioid
diberikan parenteral untuk wanita dalam 2-4 jam setelah melahirkan karena bagian
transplasental dari opioid. Pasien usia lanjut memiliki risiko lebih besar depresi
karena berkurangnya elastisitas paru, pengerasan dinding dada, dan penurunan
kapasitas vital.
• Penyakit. Opiat dapat menyebabkan aksi depresan yang lebih besar pada
pasien dengan penyakit kardiopulmoner atau ginjal kronis karena dapat
bermanifestasi desensitisasi respons mereka terhadap peningkatan CO2
• COPD. Peningkatan depresi juga dapat dicatat pada pasien dengan COPD dan
sleep apnea sekunder akibat berkurangnya dorongan hipoksia.
• Menghilangkan rasa sakit. Karena rasa sakit merangsang pernapasan,
pengangkatan rasa sakit kondisi ful (seperti halnya analgesia yang dihasilkan dari
penggunaan terapeutik opiat) akan mengurangi drive ventilasi dan mengarah ke semu
depresi pernapasan.
 Efek Pernafasan Komparatif dari Berbagai Opiat
Sejumlah penelitian telah membandingkan opioid morfin dan seperti morfin
sehubungan dengan rasio analgesik mereka untuk aktivitas depresi pernapasan, dan
sebagian besar telah menemukan bahwa ketika dosis equianalgesik digunakan, ada
tidak ada perbedaan yang signifikan. Depresi pernapasan maksimal terjadi di dalam
5-10 menit pemberian morfin intravena atau dalam 30-90 menit pemberian
intramuskular atau subkutan. Pernafasan maksimal efek depresan terjadi lebih cepat
dengan agen yang lebih larut dalam lemak. Setelah dosis terapeutik, volume menit
pernapasan dapat dikurangi selama sebagai 4-5 jam. Agen yang memiliki kinetika
persisten, seperti metadon, harus dimonitor dengan cermat, terutama setelah
penambahan dosis. Respira- Depresi emosional yang dihasilkan oleh agonis opiat
apa saja dapat segera dibalikoleh pengiriman antagonis opiat. Pembalikan antagonis
opiat dipasien somnolent dianggap sebagai indikasi opiat yang dimediasi depresi.
Penting untuk diingat bahwa kebanyakan antagonis opiat miliki durasi tindakan yang
relatif singkat dibandingkan dengan agonis seperti phine atau metadon, dan
“renarotisasi” yang fatal dapat terjadi jika kewaspadaan terjadi tidak dilakukan.

Hyperalgesia yang diinduksi opioid

Peningkatan paradoks dalam keadaan nyeri telah diamati sebagai respons terhadap
pajanan akut (jam ke hari) dan opiat kronis. Peningkatan ini mungkin tercermin oleh

20
peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam laporan nyeri, peningkatan level nyeri dengan
meningkatnya dosis opiat, atau sensitivitas difus yang tidak berhubungan rasa sakit asli (Lee
et al., 2011).Mekanisme peningkatan rasa sakit inprofil tidak dipahami, meskipun
peningkatan rangsangan pusat sistem dengan paparan opiat kronis dianggap relevan. Ave-
lainnya nues telah menunjukkan efek stimulasi opioid pada kekebalan bawaanpensinyalan
melalui aktivasi reseptor 4 Toll-like, yang mengarah ke sensitivitas pusat tisasi (Grace et al.,
2014).
 Sedasi
Opiat dapat menghasilkan rasa kantuk dan gangguan kognitif. Depresi seperti-Sion
dapat menambah gangguan pernapasan. Efek-efek ini biasanya terjadi dicatat setelah
memulai terapi opiat atau setelah penambahan dosis.Yang penting, efek ini pada penyelesaian
gairah selama beberapa hari. Seperti halnya depresi berat, tingkat efek obat dapat
ditingkatkan dengan berbagai faktor predisposisi pasien, termasuk demensia, ensefalopati,
otak tumor, dan obat depresi lainnya, termasuk bantuan tidur, antihista- tambang,
antidepresan, dan ansiolitik (Cherny, 1996).
 Efek Neuroendokrin
Pengaturan pelepasan hormon dan faktor dari hipofisis berada di bawah regulasi
kompleks oleh reseptor opiat di poros HPA. Secara luas dipertimbangkan, opioid seperti
morfin mengurangi pelepasan sejumlah besar Hormon HPA (Armario, 2010).
 Hormon Seks
Pada pria, terapi opiat akut mengurangi kortisol plasma, testosteron, dan gonadotrofin.
Penghambatan fungsi adrenal tercermin dengan berkurangnya produksi kortisol dan
berkurangnya androgen adrenal (DHEA). Pada wanita, morfin juga akan
menghasilkan pelepasan LH dan FSH yang lebih rendah. Pada laki-laki dan
perempuan, terapi kronis dapat menyebabkan endokrinopati, termasuk hipogonadisme
gonadotropik. Pada pria, ini dapat menyebabkan penurunan libido dan, dengan
paparan yang lama, mengurangi karakteristik jenis kelamin sekunder. Di perempuan,
paparan ini berhubungan dengan penyimpangan siklus menstruasi. Perubahan-
perubahan ini dapat dibalikkan dengan menghilangkan opiat.

 Prolaktin.
Pelepasan prolaktin dari hipofisis anterior sedang dihambat.kontrol teori oleh DA yang
dilepaskan dari neuron nukleus arkuata. MOR agonis bertindak presinaptik pada terminal

21
yang melepaskan DA ini untuk menghambat DA melepaskan dan dengan demikian
meningkatkan prolaktin plasma.
 Hormon Antidiuretik dan Oksitosin.
Efek opiat pada ADH dan pelepasan oksitosin sangat kompleks. Hormon-hormon ini
disintesis di perikarya dari neuron magnoseluler di paraventrikular dan inti supraoptik dari
hipotalamus dan dilepaskan dari posterior hipofisis. Agonis KOR menghambat pelepasan
oksitosin dan ADH dan menyebabkan diuresis yang menonjol. Perhatikan, bagaimanapun,
bahwa agen sepertimorfin dapat menghasilkan hipotensi sekunder karena pelepasan histamin;
ini akan, dengan sendirinya, mempromosikan rilis ADH.

 Miosis
Agonis MOR menyebabkan konstriksi pupil (miosis) pada saat terjaga sebutkan dan
blokir pelebaran refleks pupil selama anestesi. Paras aliran keluar yang menyedihkan dari
inti Edinge Westphal mengaktifkan parasit- aliran menyedihkan melalui ganglion ciliary ke
pupil, menghasilkan penyempitan. Aliran ini diatur secara lokal oleh interneuron
GABAergic. Opiat menghambat inhibisi yang dimediasi interna GAB ini, memimpin untuk
peningkatan aliran parasimpatis (Larson, 2008). Pada dosis tinggi agonis, miosis ditandai,
dan murid yang tepat adalah patognomonik Namun, midriasis ditandai akan timbul dengan
timbulnya asfiksia. Sementara beberapa toleransi terhadap efek miotik berkembang, pecandu
dengan sirkulasi tinggi konsentrasi opioid terus menyempit pupil. Terapeutik dosis morfin
meningkatkan daya akomodatif dan menurunkan intraocular. Ketegangan di mata normal dan
glaukoma (Larson, 2008).

 Kejang dan kejang-kejang

Pada anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa, dosis opiat yang dihasilkan cukup
tinggi EEG melambat. Pada bayi baru lahir, morfin dapat menghasilkan aktivitas
epileptiformis. aktivitas kejang dan kadang-kadang (Young dan da Silva, 2000). Beberapa
mekanisme kemungkinan terlibat dalam tindakan rangsang ini:
• Penghambatan interneuron penghambat.
Obat seperti morfin secara tidak langsung merangsang kelompok neuron tertentu, seperti sel
piramidal hipokampus, dengan menghambat inhibisi yang diberikan oleh GABAergic
interneurons (McGinty, 1988).
• Efek stimulasi langsung.

22
Opiat dapat berinteraksi dengan reseptor yang digabungkan melalui kedua protein G
penghambatan dan stimulasi, dengan kopling tory tetapi bukan kopling rangsang yang
menunjukkan toleransi dengan paparan berkelanjutan (King et al., 2005).
•Tindakan yang dimediasi oleh reseptor non-opioid. Metabolit dari beberapa ates (morfin-
glukuronida, normeperidin) telah terlibat dalam aktivitas kejang (Seifert dan Kennedy, 2004;
Smith, 2000). Kasus khusus adalah sindrom penarikan dari ketergantungan opiat negara pada
orang dewasa dan pada bayi yang lahir dari ibu yang tergantung opiat. Penarikan dalam
keadaan ini, baik oleh antagonis atau pantang, dapat menyebabkan aktivasi EEG, tremor, dan
kekakuan yang menonjol. Pendekatan untuk manajemen aktivasi tersebut kontroversial.
Antikonvulsan agen mungkin tidak selalu efektif dalam menekan kejang yang diinduksi
opioid
 Batuk
Penekanan batuk dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendahdaripada dosis untuk
analgesia. Namun, dalam tahun-tahun terakhirpemakaian analgesik opioid untuk meredakan
batuk mulai berkurangterutama karena telah dikembangkannya sejumlah senyawasintetik
efektif yang tidak bersifat analgesik atau adiktif.

 Efek Mual dan Emetik

Mual dan muntah yang dihasilkan oleh obat-obatan seperti morfin adalah efek
samping disebabkan oleh stimulasi langsung dari zona pemicu kemoreseptor untuk emesis di
daerah postrema medula. Semua penggunaan klinis Agonis agonis menghasilkan beberapa
tingkat mual dan muntah. Mual dan muntah relatif jarang terjadi pada pasien yang telentang
diberikan terapi dosis morfin, tetapi mual terjadi pada sekitar 40% dan munta pada 15%
pasien rawat jalan yang diberi dosis analgesik.Morfin dan analgesik sintetik terkait
menghasilkan peningkatan sensitivitas vestibular. Komponen mual kemungkinan juga karena
stasis lambung yang terjadi pasca operasi dan diperburuk oleh dosis analgesik morfin.
(Greenwood-Van Meerveld, 2007).

 Sistem kardiovaskular
Pada pasien terlentang, dosis terapi opioid seperti morfin tidak efek utama pada
tekanan darah atau detak jantung dan ritme. Dosis seperti itu dapat, Namun, menghasilkan
vasodilatasi perifer, mengurangi resistensi perifer,dan penghambatan refleks baroreseptor.
Sehingga, saat telentang pasien menganggap posisi kepala-atas, hipotensi ortostatik, dan

23
pingsan mungkinterjadi. Arteriolar perifer dan dilatasi vena diproduksi oleh mor phine
melibatkan beberapa mekanisme:
• Morfin menginduksi pelepasan histamin dari sel mast, yang menyebabkan vaso pelebaran;
efek ini dibalik oleh nalokson tetapi hanya diblokir sebagian oleh H1 antagonis.
• Morphine tumpul vasokonstriksi refleks yang disebabkan oleh peningkatan Pco2
Agonis MOR dosis tinggi, seperti fentanyl dan sufentanil, digunakan sebagai agen induksi
anestesi, hanya memiliki efek sederhana pada hemodinamik stabilitas, sebagian karena
mereka tidak menyebabkan pelepasan histamin (Biksu et al., 1988). Morfin dapat
mengerahkan efek terapeutik dalam pengobatan angina pektoris dan infark miokard akut
dengan mengurangi pre- memuat, inotropi, dan kronotropi, sehingga lebih baik mengubah
faktor penentu miokard O2 konsumsi. Morfin juga menghasilkan pelindung jantung efek.
Morfin dapat meniru fenomena prasyarat iskemik- ing, dimana episode iskemik pendek
secara paradoks melindungi jantung melawan iskemia lebih lanjut. Efek ini tampaknya
dimediasi melalui reseptor pensinyalan melalui saluran K + peka ATP mitokondria di miosit
jantung; efeknya juga dihasilkan oleh pensinyalan GPCR lainnya melalui Gi Opioid seperti
morfin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami penurunan volume
darah karena agen ini dapat memperburuk syok hipovolemik. Morfin harus digunakan
dengan sangat hati-hati pada pasien dengan cor pulmonale; kematian setelah dosis terapi
biasa dilaporkan. Penggunaan bersamaan dari depresan SSP tertentu (fenotiazin etanol,
benzodiazepin) dapat meningkatkan risiko morfin hipotensi. Sirkulasi otak tidak terpengaruh
langsung oleh terapi dosis opiat. Namun, depresi pernapasan yang diinduksi opioid dan CO2
retensi dapat menyebabkan vasodilatasi serebral dan peningkatan tekanan CSF. Tentu.
Peningkatan tekanan ini tidak terjadi saat Pco2 dipertahankan di tingkat normal dengan
ventilasi buatan.

 Nada otot rangka

Pada dosis terapi yang diperlukan untuk analgesia, opiat memiliki sedikit efek pada
nada atau fungsi motor. Namun, opioid dosis tinggi, seperti yang digunakan untuk anes-
induksi thetic, menghasilkan kekakuan otot. Myoclonus, mulai dari berkedut ringan untuk
kejang umum, adalah efek samping yang kadang-kadang terjadi telah dilaporkan dengan
semua agonis opiat yang digunakan secara klinis dan khususnya lazim pada pasien yang
menerima dosis tinggi. Nada otot meningkat dimediasi oleh efek sentral, meskipun
mekanisme efeknya tidak jelas. Opiat tulang belakang dosis tinggi dapat meningkatkan tonus
motorik melalui penghambatan interneuron penghambatan di tanduk ventral sumsum tulang

24
belakang. Bergantian, pengiriman intrakranial dapat memicu kekakuan pada hewan model,
mungkin mencerminkan peningkatan aktivitas ekstrapiramidal. Meningkat nada dan
kekakuan motorik dibalik oleh antagonis opiat.
 Saluran Pencernaan
Opiat memiliki efek penting pada semua aspek fungsi GI. Antara 40% dan 95%
pasien yang diobati dengan opioid mengalami konstipasi dan perubahan fungsi usus
(Benyamin et al., 2008). Reseptor opioid adalah terdistribusi padat dalam neuron
enterik antara myenteric dan submu- pleksus cosal dan berbagai sel sekretori.
Pentingnya ini sistem periferal dalam mengubah motilitas GI ditekankan oleh terapi
kemanjuran agonis opiat terbatas perifer seperti loperamide sebagai antidiare dan
utilitas antagonis opiat terbatas perifer seperti methylnaltrexone untuk membalikkan
tindakan sembelit sistemikagonis opiat.
 Kerongkongan.
Sfingter esofagus dikendalikan oleh batang otak refleks yang mengaktifkan neuron
motorik kolinergik yang berasal dari esofagus. agus pleksus mienterik. Sistem ini mengatur
perjalanan material dari kerongkongan ke perut dan mencegah regurgitasi; sebaliknya, itu
memungkinkan relaksasi dalam aksi emesis. Morfin menghambat kerongkongan yang lebih
rendah relaksasi sfingter yang disebabkan oleh menelan dan oleh distensi esofagus; itu efek
diyakini dimediasi terpusat karena dibatasi secara periferal opiat seperti loperamide tidak
mengubah nada sfingter esofagus (Sidhu dan Triadafilopoulos, 2008).
 Perut.
Morfin meningkatkan kontraktur tonik dari otot antral ture dan duodenum atas dan
mengurangi nada istirahat di otot-otot reservoir lambung, sehingga memperpanjang waktu
pengosongan lambung dan meningkatkan kemungkinan refluks esofagus. Bagian dari
saluran lambung tenda melalui duodenum mungkin tertunda sebanyak 12 jam, dan
penyerapan obat yang diberikan secara oral terbelakang. Morfin dan lainnya agonis opioid
biasanya mengurangi sekresi asam klorida. Aktivasi reseptor opioid pada sel parietal
meningkatkan sekresi, tetapi tidak langsung efeknya, termasuk peningkatan sekresi
somatostatin dari pankreas dan pengurangan pelepasan ACh tampaknya dominan di sebagian
besar keadaan (Kromer, 1988).
 Usus
Morfin mengurangi aktivitas pendorong di kecil dan besar usus dan mengurangi
sekresi usus. Agonis opiat menekan penghambatan ritme otot, yang menyebabkan

25
peningkatan bersamaan nada basal di otot melingkar dari usus kecil dan besar. Ini
menghasilkan peningkatan kontraksi fasa amplitudo tinggi, yang tidak propulsive (Wood and
Galligan, 2004). Bagian atas dari intes- kecil Tine, khususnya duodenum, lebih banyak
dipengaruhi daripada ileum. Sebuah periode atonia relatif dapat mengikuti periode nada
basal tinggi. Berkurangtingkat perjalanan isi usus, bersama dengan usus berkurang sekresi,
menyebabkan peningkatan penyerapan air, meningkatkan viskositas air isi usus, dan sembelit.
Nada sfingter anal meningkat sangat dianjurkan, dan refleks relaksasi dalam menanggapi
distensi rectum berkurang. Pasien yang menggunakan opioid secara kronis tetap mengalami
konstipasi. Intesekresi tinal muncul dari aktivasi enterosit oleh kolinergik lokal neuron
sekretoris pleksus submukosa. Opioid bekerja meskipun μ / δ reseptor pada neurom
sekretomotor ini untuk menghambat output rangsang mereka enterosit dan dengan demikian
mengurangi sekresi usus (Kromer, 1988).
 Saluran Empedu.
Morphine mengkonstriksi sfingter Oddi, dan yakin dalam saluran empedu umum
dapat naik lebih dari 10 kali lipat dalam 15 menit. Tekanan cairan juga dapat meningkat di
kantong empedu dan menghasilkan gejala tom yang mungkin bervariasi dari tekanan
epigastrium ke kolik bilier khas. Semua opioid dapat menyebabkan kejang empedu.
Beberapa pasien dengan kolik bilier mengalami enas eksaserbasi alih-alih menghilangkan
rasa sakit saat diberikan opioid. Kekejangan sfingter Oddi mungkin bertanggung jawab atas
peningkatan plasma amilase dan lipase yang kadang-kadang terjadi setelah pemberian
morfin. Atropin hanya mencegah sebagian spasme empedu yang diinduksi morfin, tetapi
antagonis opioid mencegah atau meringankannya.

 Ureter dan Kandung Kemih

Morfin menghambat refleks kemih berkemih dan meningkatkan nada sfingter
eksternal dengan hasil peningkatan volume kandung kemih. Toleransi berkembang terhadap
efek opioid ini pada kandung kemih. Secara klinis, penghambatan berkemih yang dimediasi
oleh opiat dapat menjadi penyebab klinis seperti itu. mungkin kateterisasi kadang diperlukan
setelah dosis terapi morfin, terutama dengan pemberian obat tulang belakang. Yang penting,
itu penghambatan efek opiat sistemik pada berkemih dibalikkan oleh periph antagonis
terbatas erally (Rosow et al., 2007).

26
  Rahim
Morfin dapat memperpanjang persalinan. Jika rahim telah dibuat hiperaktif oleh
oxytocics, morfin cenderung mengembalikan kontraksi menjadi normal.

 Kulit
Dosis terapi morfin menyebabkan pelebaran pembuluh darah kulit. Kulit wajah, leher,
dan dada bagian atas sering menjadi memerah. Pruritus umumnya mengikuti pemberian
morfin sistemik. Mudah gatal terlihat dengan morfin dan meperidin tetapi pada tingkat yang
jauh lebih rendah dengan fentanyl atau sufentanil. Tindakan sistemik sensitif terhadap
antihistamin (diphenhydramine) dan berkorelasi dengan propran degranulasi sel mast sifat
opiat. Baik pruritus maupun degranulasi tidak terbalik oleh antagonis opiat (Barke dan
Hough, 1993). Pruritus ini juga bisa disebabkan oleh pemberian opiat epidural atau intratekal
melalui sentra dimediasi, mekanisme nalokson-reversibel (Kumar dan Singh, 2013).

 Sistem imun
Opioid memodulasi fungsi kekebalan tubuh dengan efek langsung pada sel sistem
kekebalan tubuh dan secara tidak langsung melalui neuron yang dimediasi terpusat
mekanisme (Vallejo et al., 2004). Imunomodulator sentral akut efek opioid dapat dimediasi
oleh aktivasi ner simpatis sistem vous; efek kronis opioid mungkin melibatkan
modulasiSumbu HPA. Efek langsung pada sel kekebalan mungkin melibatkan varian unik
reseptor opioid neuron klasik, dengan varian MOR yang paling banyak menonjol.
Mekanisme yang diusulkan untuk efek penekan kekebalan morfin pada neutrofil adalah
melalui penghambatan NF-κB yang tidak bergantung pada NO aktivasi, atau melalui aktivasi
kinase MAP. Data yang meyakinkan menyarankan hal itu beberapa opiat, termasuk morfin,
dapat berinteraksi dengan reseptor seperti Toll 4 untuk mengaktifkan berbagai imunosit
independen dari reseptor opiat (Hutchinson et al., 2007). Akan tetapi, secara keseluruhan,
opioid bersifat sederhana. nosupresif, dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan
penyebaran tumor telah diamati. Dalam beberapa situasi, efek kekebalan muncul lebih
banyak menonjol dengan pemberian akut dibandingkan dengan pemberian kronis, yang bisa
memiliki implikasi penting bagi perawatan orang sakit kritis. Selain efek candu pada fungsi
kekebalan tubuh, banyak juga candu agonis membangkitkan degranulasi sel mast dan
pelepasan histamin. Aksi ini dapat menyebabkan bronkokonstriksi dan vasodilatasi. Sebagai
akibatnya, phine memiliki potensi untuk memicu atau memperburuk serangan asma dan harus

27
dihindari pada pasien dengan riwayat asma. Efeknya pada tiang sel-sel tidak dicegah oleh
antagonis opiat dan tampaknya independen MOR. Setelah opioid kuat seperti fentanyl,
timbulnya sel mast degranulasi berkurang dibandingkan dengan efek morfin. Melalui
mekanisme seperti itu, analgesik opioid dapat membangkitkan fenomena alergi itu biasanya
dimanifestasikan sebagai urtikaria, jenis ruam kulit lainnya, dan pruri tus. Pruritus sering
dikelola dengan antihistamin.

 Pengaturan suhu
Opioid mengubah titik ekuilibrium dari pengaturan panas hipotalamus mekanisme
sedemikian rupa sehingga suhu tubuh biasanya turun sedikit. Agonis di MOR (mis.,
alfentanil dan meperidine), bertindak dalam CNS, hasilnya dalam batas sedikit meningkat
untuk berkeringat dan secara signifikan menurunkan ambang batas suhu untuk
membangkitkan vasokonstriksi dan menggigil.

2.6 Obat-Obat Opioid

2.6.1 Agonis Kuat Opioid
1. Morfin
Farmakodinamik
Efek morfin pada susunan saraf pusat dan khusus terutama ditimbulkan karena morfin
bekerja sebagai agonis pada reseptor mu(µ). Selain itu mereka juga mempunyai afinitas yang
lebih lemah terhadap reseptor delta (δ) dan kappa (κ).
Efek morfin terhadap SSP berupa analgesia dan narkosis. Morfin juga menimbulkan efek
eskitasi, miosis, depresi napas, mual dan muntah. Morfin berefek langsung pada saluran
cerna, bukan melalui efeknya pada SSP. Morfin juga berefek pada system kardiovaskular,
menyebabkan pelebaran pembuluh darah kulit, dan menyebabkan suhu badan turun akibat
aktivitas otot yang menurun, vasodilatasi perifer dan penghambatan mekanisme neural di
SSP. Morfin dapat memodulasi sistem imun dengan mempengaruhi proliferasi limfosit,
pembentukan antibodi, dan kemotaksis.
Farmakokinetik
Morfin tidak dapat menembus kulit utuh, tetapi dapat diabsorbsi melalui kulit luka.
Morfin juga dapat menembus mukosa. Dengan kedua cara pemberian ini absorbsi morfin
kecil sekali. Morfin dapat diabsorpsi usus tetapi efek analgetik setelah pemberian oral jauh
lebih rendah daripada efek analgetik yang timbul setelah pemberian parenteral dengan dosis
yang sama.

28
 Setelah pemberian dosis tunggal sebagian morfin mengalami konyugasi dengan asam
glukoronat di hepar, sebagian dikeluarkan dalam bentuk bebas dan 10% tidak diketahui
nasibnya.Morfin dapat melintasi sawar uri dan mempengaruhi janin. Ekskresi morfin
terutama melalui ginjal. Sebagian kecil morfin bebas ditemukan dalam tinja dan
keringat.Pada orang dewasa, t1 / 2 morfin sekitar 2 jam.
Efek Samping
a. Idiosinkrasi dan alergi

Morfin dapat menyebabkan mual dan muntah terutama pada wanita berdasarkan
idiosinkrasi. Bentuk idiosinkrasi lain ialah timbulnya eksitasi dengan tremor dan jarang-
jarang delirium; lebih jarang lagi konvulsi dan insomnia. Berdasarkan reaksi alergik dapat
timbul gejala seperti urtikaria, eksantem, dermatitis kontak, pruritus, dan bersin.
b. Intoksikasi Akut

Intoksikasi akut morfin atau opioid lain biasanya terjadi akibat pencobaan bunuh diri atau
pada takar lajak. Pasien akan tidur, sopor atau koma jika di toksikasi cukup berat.Tekanan
darah yang mula-mula baik akan menurun sampai terjadi syok bila nafas memburuk, dan ini
dapat diperbaiki dengan memberikan oksigen. Pupil sangat kecil (pin point pupils), kemudian
midriasis jika telah terjadi anoksia. Pembentukan urine sangat berkurang karena terjadi
pengelupasan ADH dan turunnya tekanan darah. Suhu badan rendah, kulit terasa dingin,
tonus otot rangka rendah, mandibula dalam keadaan relaksasi dan lidah dapat menyumbat
jalan napas. Pada bayi mungkin timbul konvulsi. Kematian biasanya disebabkan oleh depresi
nafas.
Indikasi dan Dosis :Nyeri, batuk, edema paru akut, antidiare. Dewasa: PO Nyeri sedang
sampai berat Sebagai morfin sulfat: Sebagai sediaan konvensional: 5-20 mg 4 jam. Sebagai
tab pelepas / perpanjangan: Dosis awal yang dianjurkan: tab 1 atau 2 (10 mg) 12-24 setiap
jam. Edema paru akut parenteral; Premedikasi dalam pembedahan Sebagai morfin sulfat:
Dosis yang dianjurkan: 10 mg 4 jam jika perlu (dosis dapat bervariasi dari 5-20 mg) melalui
injeksi SC atau IM. Dapat juga diberikan melalui infus IV pada dosis yang sesuai dengan ¼ -
½ dari dosis IM tidak lebih dari 4 jam. Nyeri hebat Sebagai morfin sulfat: Dosis yang
dianjurkan: 10-20 mg 4-6 jam (dosis dapat bervariasi dari 5-20 mg) melalui injeksi SC, IM
atau IV. Sakit parah; Nyeri kanker parah Sebagai morfin tartrat: 5-20 mg 4-6 jam setiap hari
melalui injeksi SC / IM.
Kontraindikasi :Hipersensitif. Depresi pernapasan, penyakit saluran napas obstruktif, ileus
paralitik, penyakit hati akut, alkoholisme akut, cedera kepala, peningkatan tekanan

29
intrakranial, sekresi bronkial yang berlebihan, asma bronkial akut atau berat, gagal jantung
sekunder akibat penyakit paru-paru kronis, keterlambatan pengosongan lambung, obstruksi
GI, akut perut, syok peredaran darah. Penggunaan bersamaan selama atau dalam 14 hari
terapi MAOI.
Sediaan :Tablet lepas lambat 10mg,15mg, 30mg, 100mg. Injeksi 10mg/ml
2. Meperidin
Farmakodinamik
Efek farmakodinamik meperidin dan derivat fenil piperidin lain serupa satu dengan yang
lain. Meperidin terutama bekerja sebagai agonis reseptor mu (µ).
Seperti morfin, meperidine menimbulkan analgesia, sedasi, euforia, depresi nafas dan
efek sentral lain. Efek spasmogenik meperidin terhadap lambung dan usus kecil lebih lemah
daripada morfin.Meperidin dapat menghilangkan bronkospasme oleh histamin dan
methacholine, namun pemberian dosis terapi meperidin tidak banyak mempengaruhi otot
bronkus normal. Dalam dosis besar obat ini justru dapat menimbulkan bronkokonstriksi.
Setelah pemberian meperidin dosis terapi, peristaltik ureter berkurang. Hal ini disebabkan
oleh berkurangnya produksi urine akibat dilepaskannya ADH dan berkurangnya laju filtrasi
glomerulus.
Farmakokinetik
Absorpsi meperidine setelah cara pemberian apapun berlangsung baik. Akan tetapi
kecepatan absorpsi mungkin tidak teratur setelah suntikan IM. kadar puncak dalam plasma
biasanya dicapai dalam 45 menit. Setelah pemberian secara oral sekitar 50% obat mengalami
metabolisme lintas pertama dan kadar maksimal dalam plasma tercapai dalam 1-2
jam.Metabolisme meperidin terutama berlangsung di hati. Masa paruh meperidin kurang
lebih 3 jam. Meperidin bentuk utuh sangat sedikit ditemukan dalam urin. Sebanyak 1/3 dari 1
dosis meperidin ditemukan dalam urine dalam bentuk derivat N-demetilasi.
Efek Samping
Efek samping meperidin dan derivat fenilpiperidin yang ringan berupa pusing,
berkeringat, euforia, mulut kering, mual, muntah, perasaan lemah, gangguan penglihatan,
palpitasi, disforia, sinkop dan sedasi. Pada pasien berobat jalan reaksi ini timbul lebih sering
dan lebih berat. Obstipasi dan retensi urine tidak begitu sering timbul seperti pada morfin
tetapi efek sedasi nya sebanding morfin. pasien yang mual dan muntah pada pemberian
morfin mungkin tidak mengalami hal tersebut bila morfin diganti dengan meperidin; hal yang
sebaliknya juga dapat terjadi.
Indikasi dan Dosis :Analgesia. Nyeri: 50-150mg. Sebelum operasi: 50-100mg.

30
Kontraindikasi :Pada pasien penyakit hati dan orang tua dosis obat harus dikurangi karena
terjadinya perubahan pada disposisi obat. Selain itu rasisme peridin perlu dikurangi bila
diberikan bersama antipsikosis, hipnotik sedatif dan obat-obat lain penekan SSP. Pada pasien
yang sedang mendapat MAO inhibitor pemberian meperidine dapat menimbulkan
kegelisahan koma gejala eksitasi dan demam.
Sediaan :Tersedia dalam bentuk tablet 50 mg dan 100 mg dan ampul 50 mg/ml.
3. Metadon

Farmakodinamik
Metadon terutama bekerja sebagai agonis reseptor mu (µ). Efek analgetik 7,5-10 mg
metadon sama kuat dengan efek 10 mg morfin. Dalam dosis tunggal, metadon yang tidak
menimbulkan hipnosis sekuat morfin.. Seperti meperidin, metadon menimbulkan relaksasi
sediaan usus dan menghambat efek spasmogenik asetilkolin atau histamin. Efek konstipasi
metadon lebih lemah daripada morfin. Seperti morfin dan meperidine, metadon
menimbulkan spasme saluran empedu pada manusia dan hewan coba. Ureter mengalami
relaksasi, mungkin karena telah terjadi antiduresis. Uterus manusia aterm tidak banyak
dipengaruhi metadon. Miosis yang ditimbulkan metadon lebih lama daripada miosis oleh
morfin. Pada pecandu metadon timbul toleransi efek miosis yang cukup kuat. Metadon
menyebabkan vasodilatasi perifer sehingga dapat menimbulkan hipotensi ortostatik.
Farmakokinetik
Metadon diabsorpsi secara baik oleh usus dan dapat ditemukan dalam plasma setelah
protein plasma.Biotransformasi metadon terutama berlangsung di hati.Kurang dari 10%
mengalami ekskresi dalam bentuk asli. Sebagian besar diekskresi bersama empedu. Masa
paruhnya 1-1,5 hari.
Efek samping
Metadon menyebabkan efek samping berupa perasaan ringan, pusing, kantuk, fungsi
mental terganggu, berkeringat, pruritus, mual dan muntah. Seperti pada morfin dan
meperidin, efek samping ini lebih sering timbul pada pemberian oral dari pada pemberian
parenteral dan lebih sering timbul pada pasien berobat jalan. Efek samping yang jarang
timbul ialah delirium, halusinasi selintas dan urtikaria hemoragik.
Indikasi dan Dosis :Analgesia dan antitusif. Dewasa: PO Analgesia Awal: 2,5-10 mg 6-8
jam jika diperlukan. Maks: 40 mg pada hari pertama.
Kontraindikasi :Depresi pernapasan akut; asma bronkial akut; alkoholisme akut; risiko
ileus paralitik; peningkatan tekanan intrakranial atau cedera kepala.

31
Sediaan :Metadon tersedia dalam bentuk tablet 5 dan 10 mg serta sediaan suntikan dalam
ampul atau vial dengan kadar 10 mg/ml.
4. Fentanil

Mekanisme Kerja :Fentanyl adalah opioid sintetis yang terkait dengan fenilpiperidin.
Fentanil agonis reseptor mu (µ).
Farmakokinetik :Agen-agen ini sangat larut dalam lemak dan cepat melintasi otak darah
pembatas. Ini tercermin pada t1 / 2 untuk keseimbangan antara plasma dan CSF sekitar 5
menit untuk fentanyl dan sufentanil. Tingkat dalam plasma dan CSF menurun dengan cepat
karena redistribusi fentanyl dari kelompok jaringan yang sangat perfusi ke jaringan lain,
seperti otot dan lemak. Ketika saturasi jaringan yang kurang perfusi terjadi, lamanya efek
dari fentanyl dan sufentanil mendekati panjang eliminasi mereka t1 / 2, 3–4 jam. Fentanil
dan sufentanil menjalani metabolisme hati dan ginjal pengeluaran. Dengan penggunaan dosis
yang lebih tinggi atau infus berkepanjangan, obat-obatan menumpuk, mekanisme
pembersihan ini menjadi semakin jenuh, dan fentanyl dan sufentanil menjadi akting lebih
lama.
Indikasi dan Dosis :Nyeri. Dewasa: 50-100mcg tiap 1-2 jam. Pembiusan, operasi kecil: 0,5-
20mcg/kgBB. Dosis pemeliharaan: 1-2 mcg/kgBB
Kontraindikasi :Depresi nafas, cedera otak traumatik, obstruksi saluran pencernaan, dan
hipersensivitas.
Sediaan :Injeksi 100mcg/2ml
5. Remifentanil

Mekanisme Kerja :Remifentanil, turunan anilidopiperidin, adalah analgesik opioid yang

menghambat jalur nyeri menaik dengan mengikat reseptor μ-opioid dalam SSP,
meningkatkan ambang nyeri dan mengubah penerimaan nyeri.Onset: 1-3 menit.
Farmakokinetik :Distribusi melintasi plasenta. Volume distribusi sentral: 100 mL / kg,
volume distribusi steady-state: 350 mL / kg. Ikatan protein plasma: Sekitar 70% terutama
untuk α1-asam-glikoprotein. Metabolismenya mengalami hidrolisis oleh esterase darah dan
jaringan yang tidak spesifik menjadi metabolit asam karboksilat tidak aktif. Diekskresi
melalui urin sebagai metabolit (sekitar 95%). Paruh eliminasi: Sekitar 3-10 menit.
Indikasi dan Dosis :Induksi IV dan pemeliharaan anestesi umum Induksi 0,5-1 mcg / kg /
menit untuk intubasi endotrakeal yang terjadi dalam <8 menit, dosis awal 1 mcg / kg
diberikan selama 30-60 detik; Perawatan analgesia anestesi terpantau: 0,5-1 mcg / kg lebih
dari 30-60 detik sebagai dosis tunggal diberikan 90 detik sebelum anestesi lokal, laju infus

32
kontinu awal 0,1 mcg / kg / menit mulai 5 menit sebelum anestesi lokal, laju dapat diturunkan
menjadi 0,05 mcg / kg / menit mengikuti blok anestesi lokal dengan penyesuaian laju 0,025
mcg / kg / menit pada interval 5 menit. Kelanjutan analgesia ke periode pasca operasi segera
Awalnya, 0,1 mcg / kg / menit infus kontinyu, dapat disesuaikan dengan kenaikan 0,025 mcg
/ kg / mnt setiap 5 menit.
Kontraindikasi :Kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan opioid. Pemberian
melalui epidural atau intratekal karena komponen glisin dalam formulasi.
Sediaan :Injeksi vial 1mg,2mg,5mg
6. Levorphanol

Mekanisme Kerja :Agonis reseptor mu (µ). Obat ini bekerja pada otak dan sumsum tulang
belakang untuk mengubah trasmisi dan persepsi nyeri.
Farmakokinetik :Diserap dengan baik seteleh pemberian PO dengan konsentrasi plasma
puncak terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis. Vd: 10-13 L/kg. Pengikatan protein:
40%. Dimetabolisme secara luas di hati dan dieliminasi sebagai metabolit glukuronida.
Waktu paruh: 11-16 jam.
Indikasi dan Dosis :Nyeri. Dewasa: PO 2mg, IM 1mg, IV 1-2 mg.
Kontraindikasi :Depresi pernafasan yang signifikan dan pada pasien dengan asma akut.
Sediaan :Tablet 2 mg
7. Loperamide

Mekanisme Kerja :Loperamide, agonis opioid, berikatan dengan reseptor opioid langsung di
dinding usus pada otot usus melingkar dan longitudinal sehingga, mengurangi peristaltik
propulif dan memperpanjang waktu transit, dan meningkatkan penyerapan air dan elektrolit.
Ini juga meningkatkan nada pada sfingter anal.
Farmakokinetik :Penyerapan buruk diserap di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati:
Sekitar 0,3%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 2,5 (larutan oral); sekitar 5 jam
(batas). Distribusi buruk didistribusikan ke otak. Memasuki ASI (jumlah kecil). Ikatan
protein plasma: Sekitar 95%, terutama untuk albumin. Dimetabolisme hampir sepenuhnya
dimetabolisme di hati melalui demetilasi N oksidatif terutama oleh isoenzim CYP2C8 dan
CYP3A4, dan pada tingkat lebih rendah oleh isoenzim CYP2B6 dan CYP2D6 untuk
membentuk desmethylloperamide. Mengalami efek first-pass yang signifikan. Diekskresi
terutama melalui feses (sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah); air seni. Paruh
eliminasi: Sekitar 10 jam.
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO Diare akut Sebagai batas, tab orodispersible: Awal: 4 mg,

33
lalu 2 mg setelah masing-masing tinja lepas. Dosis biasa: 6-8 mg / hari. Maks: 12 mg / hari.
Sebagai larutan oral: Awal: 4 mg, kemudian 2 mg setelah masing-masing tinja longgar.
Maks: 16 mg / hari. Diarea kronis Solusi oral: Awal: 4-8 mg setiap hari dalam dosis terbagi,
dapat disesuaikan tergantung pada tingkat keparahannya. Dosis dapat diberikan tawaran
ketika dosis pemeliharaan harian pasien ditetapkan. Maks: 16 mg setiap hari.
Kontraindikasi :Kondisi ketika penghambatan peristaltik harus dihindari (mis. Konstipasi,
distensi abdomen, ileus). Kolitis ulserativa akut, disentri akut yang ditandai dengan feses
berdarah dan demam tinggi, enterokolitis bakteri yang disebabkan oleh Salmonella, Shigella,
dan Campylobacter; antibiotik yang berhubungan dengan kolitis, sakit perut tanpa diare.
Anak-anak <4 tahun (solusi oral); <12 tahun (batas, tab orodispersible); <18 tahun (pasien
dengan sindrom iritasi usus besar).
Sediaan :Tablet 2mg
8. Diphenoxylate

Mekanisme Kerja :Diphenoxylate adalah turunan sintetik dari pethidine dengan sedikit atau
tanpa aktivitas analgesik. Ini mengurangi motilitas usus dan propulsi GI yang berlebihan
dengan bekerja pada otot polos saluran usus.Onset: 45 menit hingga 1 jam.
Farmakokinetik :Diserap dengan baik dari saluran GI.Dapat didistribusikan ke dalam
ASI.Dimetabolisme dengan cepat dan luas di hati.Diekskresikan terutama sebagai metabolit
dan konjugatnya dalam tinja.
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO Diare akut Awal: 10 mg, lalu 5 mg 6 jam. Diare kronis
Awal: 10 mg, lalu 5 mg 6 jam. Maks: 20 mg / hari.
Kontraindikasi :Bayi dan anak-anak <4 thn. Penyakit kuning, obstruksi usus. Diare yang
berhubungan dengan kolitis pseudomembran atau bakteri penghasil enterotoksin.
Sediaan :Tablet 2,5 mg
9. Tramadol

Mekanisme Kerja :Tramadol menghambat reuptake norepinefrin, serotonin dan

meningkatkan pelepasan serotonin. Ini mengubah persepsi dan respons terhadap rasa sakit
dengan mengikat reseptor mu-opiat di SSP.Onset: Sekitar 1 jam.
Farmakokinetik :Mudah diserap dari saluran GI. Ketersediaan hayati: Sekitar 70-75%
(oral); 100% (IM).Didistribusikan secara luas. Melintasi plasenta dan memasuki
ASI.Metabolisme first-pass hati yang luas. Dikonversi menjadi O-desmethyltramadol (aktif)
melalui N- dan O-demethylation oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6 dan juga melalui
glukuronidasi atau sulfasi. Ekskresi melalui urin (sebagai metabolit). Waktu paruh eliminasi:

34
Kira-kira 6 jam
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO Nyeri sedang hingga berat, 50-100 mg setiap 4-6 jam. Tab
extended-release: 50-100 mg 1-2 kali / hari. Maks: 400 mg / hari. IV / IMModerate hingga
nyeri hebat 50-100 mg setiap 4-6 jam. Nyeri pasca operasi Awal: 100 mg, kemudian 50 mg
setiap 10-20 menit jika perlu, hingga 250 mg untuk jam pertama. Pemeliharaan: 50-100 mg
4-6 jam sekali. Maks: 600 mg / hari.
Kontraindikasi :Pasien bunuh diri; intoksikasi akut dg hipnotik, analgesik aksi sentral,
opioid, obat psikotropika, atau alkohol; epilepsi yang tidak terkontrol, asma bronkial akut
atau berat, hiperkapnia atau depresi pernafasan yang signifikan dalam pengaturan yang tidak
diawasi atau tidak adanya peralatan resusitasi. Tidak dimaksudkan untuk perawatan
penarikan narkotika. Ggn ginjal dan hati berat. Metaboliser ultra-cepat CYP2D6.
Penggunaan bersamaan dengan MAOI atau dengan 2 minggu setelah penarikan MAOI.
Sediaan :Tablet 100mg, Injeksi 100mg/2ml
10. Tapentadol

Mekanisme Kerja :Tapentadol adalah analgesik sintetis yang bekerja secara terpusat yang
menghambat jalur nyeri yang menaik dengan mengikat reseptor opiat di SSP dan
menghambat reuptake norepinefrin, sehingga mengubah persepsi dan respons nyeri.
Farmakokinetik :Diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Ketersediaan hayati absolut:
Sekitar 32%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Kira-kira 1,25 jam (pelepasan
segera); 3-6 jam (formulasi long-acting).Banyak didistribusikan ke seluruh tubuh. Ikatan
protein plasma: Sekitar 20%.Dimetabolisme secara luas terutama melalui glukuronidasi, dan
pada tingkat lebih rendah, oleh isoenzim CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6, sebelum
konjugasi lebih lanjut.Ekskresi melalui urin (sekitar 70% sebagai metabolit terkonjugasi dan
3% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh terminal: Kira-kira 4 jam.
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO Nyeri akut sedang hingga beratSebagai persiapan
pelepasan segera: Awal: 50 mg, 75 mg atau 100 mg 4-6 jam, tergantung pada intensitas nyeri.
Pada hari 1, dosis 2 dapat diberikan 1 jam setelah dosis awal jika pereda nyeri tidak adekuat;
dosis berikutnya dapat diberikan 4-6 jam, sesuaikan menurut respons. Maks: 700 mg pada
hari 1, 600 mg / hari sesudahnya. Nyeri kronis sedang sampai berat; Nyeri neuropatik terkait
dg neuropati perifer diabetik Sebagai persiapan pelepasan yang dimodifikasi: Awal: 50 mg 12
jam, meningkat 100 mg setiap 3 hari, jika perlu. Maks: 500 mg / hari.
Kontraindikasi :Depresi yang signifikan (dalam pengaturan yang tidak dipantau atau tidak
adanya peralatan resusitasi), asma bronkial akut atau berat atau hiperkapnia, diketahui atau

35
diduga ileus paralitik; intoksikasi akut dg alkohol, hipnotik, analgesik aksi terpusat atau zat
aktif psikotropika. Terapi bersamaan atau baru-baru ini (dalam 2 minggu) dengan MAOI.
Sediaan :Tablet 100mg
2.6.2 Agonis Parsial Opioid
1. Pentazocine
Farmakodinamik :Obat ini merupakan antagonis lemah pada reseptor mu, tetapi merupakan
agonis yang kuat pada reseptor kappa sehingga tidak mengantagonis depresi napas oleh
morfin.Efeknya terhadap SSP mirip dengan efek opioid yaitu menyebabkan analgesia sedasi
dan depresi nafas. Analisia yang timbul agaknya karena efeknya pada reseptor kappa, karena
sifatnya berbeda dengan analgesia akibat morfin. Analgesia timbul lebih dini dan hilang lebih
cepat daripada morfin.Efeknya pada saluran cerna mirip efek opioid, sedangkan pada uterus
efeknya mirip efek meperidin. Respons kardiovaskular terhadap pentazosin berbeda dengan
respon terhadap opioid morfin, yaitu dalam dosis tinggi menyebabkan peningkatan tekanan
darah dan frekuensi denyut jantung.
Farmakokinetik :Pentazosin diserap baik melalui cara pemberian apa saja, tetapi karena
mengalami metabolisme lintas pertama bioavailabilitas per oral cukup bervariasi. Obat ini
dimetabolisme secara intensif di hati untuk kemudian di ekskresi sebagai metabolit melalui
urine. Pada pasien sirosis hepatitis klirens nya sangat berkurang. Waktu paruh eliminasi: 2-3
jam.
Indikasi dan Dosis :Nyeri sedang sampai nyeri berat. Dewasa: PO 50-100mg 3-4 kali sehari.
Maksimal 600mg/hari. IV/IM/SC 30-60 mg 3-4 kali sehari.
Kontraindikasi :Cedera kepala; ketergantungan narkotika; depresi pernafasan; peningkatan
tekanan intracranial.
Sediaan :Tablet 50mg
2. Buprenorfin
Mekanisme Kerja :Buprenorfin memberikan efek analgesiknya melalui ikatan afinitas tinggi
dengan reseptor mu-opioid di SSP. Ini menampilkan aktivitas agonis mu parsial dan aktivitas
antagonis kappa lemah. Onset: Analgesia: W / dalam 15 mnt (IM).
Farmakokinetik :Diserap dengan cepat (sekitar 40-90%) setelah admin IM; mudah diserap
(sekitar 55%) mengikuti admin sublingual. Ketersediaan hayati absolut: Sekitar 15%
(transdermal). Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 90 menit (sublingual); sekitar 60
jam (transdermal).Melintasi plasenta dan didistribusikan ke dalam ASI (dalam jumlah kecil).
Ikatan protein plasma: Sekitar 96%.Menjalani metabolisme hati melalui oksidasi oleh
isoenzim CYP3A4 menjadi metabolit aktif N-dealkylbuprenorphine (norbuprenorphine)

36
farmakologis dan melalui konjugasi menjadi metabolit glukuronida. Ekskresi via feses
terutama sebagai obat yang tidak berubah; urin sebagai metabolit. Waktu paruh eliminasi
plasma: 1,2-7,2 jam (IV); 20-36 jam (sublingual atau transdermal).
Indikasi dan Dosis :Dewasa: Sublingual Nyeri sedang sampai berat200-400 mcg 6-8 jam
sesuai kebutuhan. Ketergantungan opioid Awal: 0,8-4 mg sekali sehari, meningkat
seperlunya. Pemeliharaan: ≤32 mg / hari.
Kontraindikasi :Transdermal: Pasien dengan ileus paralitik yang diketahui atau dicurigai,
depresi pernapasan substansial atau asma bronkial berat. Penatalaksanaan nyeri akut,
intermiten, ringan, atau jangka pendek (termasuk pasca op). Admin bersamaan buprenorfin
IV dan diazepam oral. Penggunaan bersamaan atau dlm 14 hari penghentian MAOI.
Sediaan :Tablet 2mg, 4mg, 8mg
3. Nalbufin
Mekanisme Kerja :Nalbuphine adalah turunan fenantrena dengan agonis opioid campuran
dan aktivitas antagonis (agonis pada reseptor opiat kappa; antagonis parsial pada reseptor μ).
Ini menghambat jalur nyeri menaik, mengubah persepsi dan respon terhadap rasa sakit
dengan mengikat reseptor opiat di SSP. Ini juga menghasilkan depresi SSP umum.Onset: 2-3
min (IV); <15 mnt (IM / SC).
Farmakokinetik :Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 30 menit (IM).Distribusi
melintasi plasenta dan didistribusikan dalam ASI (jumlah kecil). Ikatan protein plasma:
Sekitar 50%.Menjalani metabolisme first-pass yang luas pada mukosa dan hati GI.Ekskresi
melalui urin dan feses (sebagai obat dan konjugat yang tidak berubah). Waktu paruh
eliminasi: 5 jam.
Indikasi dan Dosis :Dewasa: IM / IV / SC Nyeri sedang sampai berat 10-20 mg 3-6 jam.
Pasien yang tidak toleran terhadap opioid: Maks: 20 mg / dosis; 160 mg / hari. IV.
Tambahan dalam anestesi seimbang Induksi: 0,3-3 mg / kg selama 10-15 menit.
Pemeliharaan: 0,25-0,5 mg / kg sebagai admin tunggal.
Kontraindikasi :Depresi pernapasan yang signifikan.Asma bronkial berat atau
aktif.Obstruksi saluran cerna yang diketahui atau diduga termasuk ileus.Hipersensitif
terhadap nalbuphine atau bahan lainnya dalam injeksi.
Sediaan :Injeksi 10mg/ml, 20mg/ml
4. Butorfanol
Mekanisme Kerja :Butorfanol adalah turunan fenantrena dengan efek agonis dan antagonis
opioid campuran. Ini menyebabkan penghambatan jalur nyeri yang naik, sehingga mengubah
persepsi dan respon terhadap rasa sakit. Ini juga menghasilkan depresi dan obat penenang

37
yang mirip dengan opioid.Onset: ≤15 mnt (IM, nasal).
Farmakokinetik :Diserap dengan cepat dan baik. Ketersediaan hayati: 60-70% (sengau).
Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 0,5-1 jam (IM, IV); 1-2 jam (hidung).
Distribusi melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: 305-901 L. Pengikatan
protein plasma: Sekitar 80%.Dimetabolisme secara hati-hati menjadi hydroxybutorphanol
sebagai metabolit utama. Ekskresi melalui urin (sekitar 70-80%, 5% tidak berubah); faeces
(sekitar 15%). Paruh eliminasi: Kira-kira 2-9 jam (IV, nasal).
Indikasi dan Dosis :Dewasa: IM / IV Nyeri sedang sampai berat 1-4 mg IM atau 0,5-2 mg
IV, ulangi setelah 3-4 jam jika perlu. Anestesi Sebagai premedikasi: 2 mg IM 60-90 menit
sebelum operasi. Sebagai anestesi seimbang: 2 mg IV sebelum induksi dan / atau
peningkatan 0,5-1 mg selama anestesi. Hidung Nyeri sedang hingga berat Sebagai semprotan
dosis terukur: Awal: 1 mg (1 semprotan dalam 1 lubang hidung), ulangi setelah 60-90 menit
jika perlu; urutan dapat diulangi setelah 3-4 jam bila diperlukan. Nyeri hebat: 2 mg (1
semprotan ke setiap lubang hidung), hanya dapat diulangi setelah 3-4 jam.
Kontraindikasi :Kontraindikasi Depresi pernafasan yang signifikan, asma bronkial akut atau
berat yang tidak dipantau.
Sediaan :Injeksi 1mg/ml, 2mg/ml.
5. Kodein
Mekanisme Kerja :Codeine adalah agonis opiat derivat fenantrena yang mengubah persepsi
dan respons terhadap nyeri dengan mengikat reseptor opiat di SSP, menghalangi jalur nyeri
yang meninggi. Ini juga membantu menekan batuk dengan tindakan langsung di medula dan
tampaknya memberikan efek pengeringan pada mukosa saluran pernapasan, sehingga
meningkatkan viskositas sekresi bronkial.Onset: Analgesia: 0,5-1 jam (oral, segera lepas);
10-30 menit (inj).
Farmakokinetik :Diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati: 53%.
Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 1-1,5 jam. Distribusi melintasi plasenta dan
memasuki ASI. Volume distribusi: Sekitar 3-6 L / kg. Ikatan protein plasma: Sekitar 7-
25%.Dimetabolisme di hati melalui demetilasi oleh CYPD26 menjadi morfin (aktif),
demetilasi N oleh CYP3A4, dan konjugasi parsial dengan asam glukuronat. Ekskresi melalui
urin (sekitar 90%, 10% sebagai obat tidak berubah); kotoran. Waktu paruh plasma: 3-4 jam
(oral / IM).
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO Nyeri ringan hingga sedang 15-60 mg 4 jam setiap saat.
Maks: 360 mg / hari. Penekan batuk 15-30 mg 3-4 kali / hari. Diare akut 30 mg 3-4 kali /
hari. IM Nyeri ringan hingga sedang, 30-60 mg, 6 jam, sesuai kebutuhan.

38
Kontraindikasi :Depresi pernapasan akut, keadaan koma, gagal hati, asma bronkial akut atau
berat, obstruksi GI, paralisis ileus, distensi abdomen, alkoholisme akut, cedera kepala,
peningkatan tekanan intrakranial, diare yang disebabkan oleh kolitis pseudomembran atau
keracunan. Metaboliser ultrarapid CYPD26. Ggn hati (inj IM). Anak-anak <12 tahun; <18
tahun yang menjalani tonsilektomi dan / atau adenoidektomi; 12-18 tahun yang memiliki
faktor risiko lain untuk depresi pernapasan; <18 tahun (bila digunakan dalam pengelolaan
batuk). Laktasi. Bersamaan atau dalam 14 hari penggunaan MAOI
Sediaan :Kodein Tablet 10mg,15mg,20mg.

2.6.3Antagonis Opioid
1. Nalokson

Mekanisme Kerja :Naloxone umumnya digunakan obat antagonis opioid yang merupakan
antagonis kompetitif yang mengikat reseptor opioid dengan afinitas yang lebih tinggi
daripada agonis tetapi tidak mengaktifkan reseptor. Secara efektif memblokir reseptor,
mencegah tubuh merespon opioid dan endorfin.
Farmakokinetik :Distribusi melintasi plasenta. Metabolisme di hati luas melalui
glukuronidasi. Ekskresi melalui urin (sebagai metabolit); waktu paruh eliminasi: 0,5-1,5 jam
(dewasa); 3-4 jam (neonatus).
Indikasi dan Dosis :Dewasa: Ketergantungan opioid PO 0,2-3 g / hari. IV. Pembalikan
depresi sentral dari penggunaan opioid selama operasi Sebagai nalokson hidroklorida: 100-
200 mcg, dapat memberikan tambahan 100 mcg jika perlu pada interval 2-3 menit sampai
diperoleh respon yang memadai. Dosis dapat diulang dalam 1-2 jam tergantung pada dosis,
jenis dan interval waktu pemberian opioid terakhir. Overdosis opioid Sebagai nalokson
hidroklorida: 0,4-2 mg diulangi jika perlu dengan interval 2-3 menit. Jika tidak ada respons
setelah total 10 mg diberikan, pertimbangkan kemungkinan overdosis dengan obat lain.
Kontraindikasi :Hipersentivitas.
Sediaan :Injeksi 0.4mg/ml
2. Naltrexon
Mekanisme Kerja :Naltrexon bertindak sebagai antagonis kompetitif di situs reseptor
opioid. Ini memblokir aksi opioid dan memicu gejala penarikan pada individu yang
tergantung opioid.
Farmakokinetik :Diserap dengan baik dari saluran GI. Konsentrasi plasma puncak setelah
sekitar 1 jam. Distribusi 20% terikat dengan protein plasma.Dimetabolisme secara luas di

39
lvier. Mengalami metabolisme jalan pintas pertama dan dapat menjalani daur ulang
enterohepatik. Ekskresi melalui urin (sebagai <1% obat tidak berubah dan sebagai metabolit).
Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 4 jam.
Indikasi dan Dosis :Dewasa: PO ketergantungan opioid Awal: 25 mg, lalu hingga 50 mg /
hari jika tidak ada tanda-tanda penarikan. Pemeliharaan: 350 mg / minggu diberikan sebagai
50 mg / hari atau dibagi dalam 3 dosis (diberikan pada 3 hari minggu) untuk peningkatan
kepatuhan. Tambahan ketergantungan alkohol 50 mg / hari.
Kontraindikasi :Pasien secara bersamaan tergantung pada opioid; hepatitis akut atau gagal
hati; penarikan opioid akut; pasien dengan analgesik opioid terapeutik.
Sediaan :Tablet oral 50mg

2.7 Non opioid baru untuk pengobatan rasa sakit

Banyak sekali toksin dilaut yang bekerja dengan menargetkan G-protein coupled reseptor
atau dikenal sebagai reseptor tujuh transmembrane domain,neurotranssmiter dan saluran ion,
contohnya tetrodotoksin,sakitoksin,asam kainat, dan berbagai venom dari cone.Menurut
Badan Pengawasan Obat dan Makanan amerika Serikat (FDA), zikonotid adalah satu obat
yang layak untuk pemgobatan nyeri kronis.
 Zikonotid
Merupakan tiruan sintesis dari toksin kerang kerucut neuroaktif,zat asam amino dasar
polipeptida dengan tiga jembatan disulfid.Molekul ini hidrofilik dan dapat larut dalam air dan
isotonik asin.
 Mekanisme aksi Zikonotid

Mengikat dan menghambat tipe saluran ca+ pada nosisepsi afferen diujung sumsum tulang
belakang. Hal ini menyebabkan penghambatan pelepasan neurotransmitter rangsangan yang
terlibat nosisepsi (respon system saraf sensorik terhadap rangsangan tertentu yang dapat
membahayakan atau berpotensi bahaya)
 ADME
Zikonotid diberikan secara tratraum sebagai infus yang terus menerus yang dikontrol dengan
pompa mikro.waktu paruh toksin serum adalah 1,3 jam,waktu paruh dalam zalir serebrospinal
adalah 4,6 jam. Distribusi volume dalam serebrospinal mendekati volume total serebrospinal
140ml,tetapi zikonotid stabil dalam serebrospinal. Setelah perjalanan dari serebrospinal ke

40
sirkulasi sistemik,dimetabolisme oleh endo dan ekso peptid dan disalurkan secara luas ke
dalam jaringan.
 Kegunaan terapi
Zikonotid digunakan untuk mengobati rasa sakit kronis yang parah pada orang dewasa untuk
terapi intrahektal dan untuk pengobatan lain yang telah gagal atau tidak cocok (alergi dan
sebagainya).Dosis tersebut harus mengikuti jadwal yang telah disetujui oleh FDA
peningkatan dosis mulai dari 2,4 mikrogram dan tidak lebih dari dua atau tiga kali seminggu
hingga maksimum dosis intrahektak yang direkomendasikan adalah 19.2 mikrogram.
 Efek samping dan pencegahan
Efek samping zikonotid mencangkup pusing,mual,bingung,kecemasan,dan penglihatan
yang kabur.Halusinasi dan paranoid dapat terjadi dengan demikian zikonotid
dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat psokosis yang sudah ada sebelumnya.
Pemberian zikonotid melalui intravena akan menyebabkan hipototensi.efek analgesic
zikonotid tampaknya ditambahkan pada morfin,dalam percobaan labolatorium pemberian
zikonotid secara intrahektal berpotensi pada saluran pencernaan dari morfin,namun tidak
berefek pada system pernafasan. Zikonotid bukanlah opioid dan pengaruhnya tidak dapat
dihilangkan dengan nalaxon. Penanganan dosis yang berlebihan adalah dengan penarikan
agen dan dan perawatan dirumah sakit. Zat ini diklasifikasikan dalam kategori kehamilan.
Profil efek samping pada zikonotid menjadi hambatan untuk penggunaannya.

41
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Opioid merupakan analgesik sentral yang bekerja dengan mempengaruhi sistem saraf
pusat (SSP).Opioid memiliki sifat-sifat seperti opium atau narkotik.golongan obat opioid
umumnya digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri yang siftanya sedang
hingga berat.opioid sering digunakan dalam anesthesia untuk mengendalikan nyeri pada saat
pembedahan dan pasca pembedahan.Berdasarkan mekanisme kerja opioid pada reseptor
maka obat-obat opioid dapat digolongkan menjadi : agonis kuat opioid dan agonis parsial
opioid. Golongan obat agonis yang sering digunakan dalam anesthesia antara lain adalah
morfin,petidin dam fentalin.Disamping kegunaannya dalam mengendalikan dan meredakan
nyeri opioid menyebabkan efek samping berupa depresi dan kecanduan yang menyebabkan
opioid tidak dipasarkan secara bebas karna banyak disalahgunakan.

42
 Daftar Pustaka

 Brunton L., Dandan H., Knollmann C. 2017. Goodman & Gilman`s The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill.

 Katzung B, Masters S, Trevor A. 2011. Basic and Clinical Pharmacology. 12th ed.
USA: The McGraw-Hill Compani

43