KANKER KANDUNG KEMIH PADA PASIEN USIA

MUDA DI RUMAH SAKIT HASAN SADIKIN

BANDUNG

Oleh :
Muhammad Aldito Rivaldi
131821180001

Pembimbing :
Dr. dr. Ferry Safriadi, SpU(K)

DEPARTEMEN UROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS PADJADJARAN
RUMAH SAKIT DR.HASAN SADIKIN BANDUNG
2019
 LEMBAR PENGESAHAN

KANKER KANDUNG KEMIH PADA PASIEN USIA

MUDA DI RUMAH SAKIT HASAN SADIKIN
BANDUNG

Oleh :
Muhammad Aldito Rivaldi
131821180001
Dipresentasikan di:
10th Uro Oncology Update, Solo 14-16 Februari 2019

Bandung, 1 September 2019

Menyetujui,

Dr. dr. Ferry Safriadi, SpU(K)

Pembimbing

Mengetahui,

Dr. dr. Bambang S. Noegroho, dr.,
SpB., SpU(K)
Ketua Program Studi Urologi
FKUP/ RSUP Dr. Hasan Sadikin
Bandung
Dr. dr. Tjahjodjati, dr., SpB., SpU(K)
Kepala SMF Urologi
FKUP/ RSUP Dr. Hasan Sadikin
Bandung

DAFTAR IS
 I

BAB I PENDAHULUAN.................................................................................................1

1.1 Latar Belakang........................................................................................................1

1.2 Rumusan Masalah...................................................................................................3

1.3 Tujuan Penelitian.....................................................................................................3

1.4 Manfaat Penelitian...................................................................................................3

1.4.1 Manfaat Teoritis...............................................................................................3

1.4.2 Manfaat Praktis.................................................................................................3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................................4

2.1 Kandung Kemih......................................................................................................4

2.1.1 Anatomi Kandung Kemih................................................................................4

2.1.2 Fisiologi Kandung Kemih................................................................................8

2.1.3 Histologi Kandung Kemih................................................................................8

2.2 Kanker Kandung Kemih..........................................................................................9

2.2.1 Prevalensi.........................................................................................................9

2.2.2 Faktor Risiko..................................................................................................10

2.2.3 Patogenesis.....................................................................................................11

2.2.4 Klasifikasi.......................................................................................................12

2.2.5 Staging dan Grading......................................................................................16

i
 ii

2.2.6 Tatalaksana.....................................................................................................19

2.2.7 Prognosis........................................................................................................21

BAB III METODE PENELITIAN..................................................................................24

3.1 Rancangan Penelitian............................................................................................24

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian.................................................................................24

3.3 Populasi Penelitian................................................................................................24

3.4 Subjek Penelitian...................................................................................................24

3.4.1 Kriteria Inklusi...............................................................................................24

3.4.2 Kriteria Eksklusi.............................................................................................25

3.5 Penentuan Sampel.................................................................................................25

3.6 Variabel dan Definisi Operasional........................................................................25

3.7 Instrumen Penelitian..............................................................................................26

3.8 Prosedur/Alur Penelitian.......................................................................................26

3.9 Pengambilan Data..................................................................................................27

3.10 Analisis Data.......................................................................................................27

3.11 Rencana Hasil Penelitian.....................................................................................28

3.12 Aspek Etik Penelitian..........................................................................................29

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN................................................30

4.1 Hasil Penelitian.................................................................................................30

 iii

4.2 Pembahasan......................................................................................................32

BAB V KESIMPULAN..................................................................................................36

DAFTAR PUSTAKA......................................................................................................37
 iv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Klasifikasi TNM Kanker Kandung Kemih1................................................... 17

Tabel 2. 2. Grading Kanker Kandung Kemih Menurut WHO2...................................... 18

Tabel 3.1 Variabel dan Definisi Operasional Penelitian................................................. 25

Tabel 3.2 Distribusi karakteristik pasien berdasarkan jenis kelamin, gambaran

histopatologis, dan grading kanker kandung kemih ...................................................... 28

Tabel 3.3 Perbedaan proporsi jenis kelamin pada usia ≤40 tahun dan >40 tahun ......... 28

Tabel 4.1 Distribusi penderita kanker kandung kemih berdasarkan usia dan jenis

kelamin............................................................................................................................ 30

Tabel 4.2 Penemuan histopatologis kanker kandung kemih di RSHS 2008-2017......... 31

Tabel 4.3 Jumlah penderita kanker kandung kemih berdasarkan grading .................... 32
 v

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Potongan koronal kandung kemih dan prostat..............................................5

Gambar 2.2 Lokasi kandung kemih pada pelvis (inset) dan permukaan kandung kemih.6

Gambar 2.3 Histologi kandung kemih. Mukosa terdiri dari sel transisional dan

submukosa yang terdiri dari jaringan ikat. Otot detrusor terdiri dari bundle otot polos

longitudinal, sirkular dan spiral.........................................................................................7

Gambar 3.1 Skema alur penelitian tahap 1..................................................................... 26

Gambar 3.2 Skema alur penelitian tahap 2..................................................................... 27

 ABSTRACT

Young Age Bladder Cancer Patients in Hasan Sadikin Hospital

Muhammad Aldito Rivaldi, Ferry Safriadi
Department of Urology, Faculty of Medicine Padjadjaran University,
Hasan Sadikin Hospital Bandung

Introduction. Bladder cancers (BC) are among the most frequently diagnosed
malignancies, usually seen in older patients. Bladder cancer in younger patients is a rare
entity, in previous large database from National cancer database, the incidence of
bladder cancer patients <40 years old was approximately 1.1% of all patients with
bladder cancer. In this study, we aim to provide a database for bladder cancer patient in
young patients in Indonesia.
Methods. We retrospectively identified 692 patients diagnosed with BC from 2008 to
2017. We compared demographic, clinical and pathologic information between those
younger and older than 40 years. 
Result. There were 56 patients (8%) were 40 or younger with median age of 34 (2-40)
years. Male patients predominate over females (43 vs 13; 76.7% vs 23.3%). Urothelial
carcinoma of the bladder is the most common histopathologic findings in 41 patients
(73.2%), 3 patients with PUNLMP (5.4%), 6 patients (10.7%) adenocarcinoma, 3 patients
(5.4%) with squamous cell carcinoma, 2 patient with rhabdomyosarcoma (3.6%) and 1
patient with hemangioendothelioma (1.8%). Some the patients (7; 12.5%) diagnosed as
tumor metastasis, patients (14; 25%) came with muscle invasive disease, while the most
(35; 62.5%) patients with non muscle invasive disease. Compared to patients above 40
years old, younger patient has slightly larger distribution for female patients (1:3.3 vs
1:6.1), there were difference in histopathological finding distribution, where in patient <40
years, the prevalence of atypical histologic findings (adenocarcinoma, squamous cell
carcinoma, sarcoma) is higher.
 Conclusions: Younger patients with BC were more commonly men, although the
proportion for female patients was slightly larger than patients above 40 years old.
Urothelial cell carcinoma is the most common pathologic finding in younger patients,
although the distribution of atypical histological findings was higher than older population.
Younger patient most commonly came with non muscle invasive disease at the time of
diagnosis. Further exploration in this younger patient cohort is needed to better characterize
the optimal oncologic management for these patients.

1
 2

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kanker kandung kemih merupakan tumor yang sering terjadi pada saluran kemih.

Laki-laki memiliki probabilitas mengalami kanker kandung kemih 3 kali lebih besar

dibandingkan perempuan. Angka kejadian kanker kandung kemih meningkat sesuai

pertambahan usia dengan rata-rata usia 65 tahun dan hanya terjadi sekitar 1% pada usia

kurang dari 40 tahun. Angka kematian terjadinya kanker kandung kemih di dunia

sebanyak 100.000 orang/tahun dengan presentase 9% pada laki-laki dan 2,2% pada

perempuan.1 Sedangkan untuk angka kematian pada tahun 2012 diperkirakan sebesar

100.000 orang/tahun dengan presentase 3,2% laki-laki dan 0,9% perempuan, hal ini

menyebabkan kanker kandung kemih menempati peringkat ke-9 di dunia untuk kanker

yang paling sering terjadi.2 Pada tahun 2002 kasus kanker kandung kemih sekitar

357.000 dengan 145.000 orang meninggal diantaranya. Prevalensi kanker kandung

kemih berbeda di setiap negara dikarenakan beragamnya paparan faktor risiko, cara

mendiagnosis, terapi dan pengobatan yang tersedia.1 2

Kanker kandung kemih jarang terjadi pada pasien usia muda, menurut Kurz, et al.

prevalensi kanker kandung kemih pada kelompok usia kurang dari 40 tahun sebesar

0,8% yang dimana 60% diantaranya merupakan karsinoma urothelial dengan tipe non

muscle invasive bladder carcinoma (NMIBC), 16-25% diantaranya merupakan tumor

dengan grading tinggi dan 10% diantaranya tumor sudah bermetastasis.2

 3

Tipe tumor pada kanker kandung kemih yang terjadi di negara maju seperti

Amerika, Italia dan Perancis, 90% merupakan karsinoma urotelial, merokok dan

paparan zat kimia (golongan anilin, aromatin amin) ditempat kerja merupakan faktor

risiko terbesar yang menyebabkan kanker kandung kemih. Di daerah seperti Eropa

Timur dan Utara, Afrika dan Asia, prevalensi tertinggi tipe tumor pada kanker kandung

kemih ditempati oleh sel karsinoma skuamosa yang sebagian besar dikarenakan

schistisimiasis cystitis kronis.3 Karsinoma urotelial menempati urutan pertama untuk

tipe kanker kandung kemih pada 6 dan 5 dekade terakhir dan diikuti sel karsinoma

skuamosa pada urutan kedua.

Di Indonesia, insidensi kanker kandung kemih mencapai 3,2 per 100.000 dan

cenderung meningkat 15% per tahun pada decade terakhir. Berdasarkan data Sistem

Informasi Rumah Sakit (SIRS) RSUP. Dr. Hasan Sadikin Bandung dari tahun 2015-

2017 menunjukkan kanker kandung kemih menempati peringkat ke-10 sebagai kanker

yang sering ditemukan pada laki-laki. 4

Hanya ada sedikit data yang mempublikasikan tentang prevalensi kanker kandung

kemih pada usia muda di Indonesia dan lebih khusus lagi karakteristik histopatologis

dari kanker kandung kemih. Penelitian ini bertujuan untuk memberikan gambaran

karakteristik kanker kandung kemih pada usia muda di Indonesia dan untuk

membandingkan dengan literatur-literatur yang sudah diterbitkan sebelumnya.

 4

1.2 Rumusan Masalah

Bagaimana gambaran karakteristik pasien kanker kandung kemih pada usia muda

di Rumah Sakit Umum Pusat Hasan Sadikin periode 2008 sampai 2017?

1.3 Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik pasien usia muda

yang menderita kanker kandung kemih di RSUP Hasan Sadikin periode 2008-2017.

1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat yang dapat diambil dari penelitian ini adalah sebagai berikut:

1.4.1 Manfaat Teoritis

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada tenaga

kesehatan mengenai angka kejadian dan gambaran karakteristik pasien kanker kandung

kemih pada usia muda (<40 tahun) di RSUP Hasan Sadikin periode 2008-2017

berdasarkan jenis kelamin, jenis histopatologi dan staging kanker kandung kemih.

1.4.2 Manfaat Praktis

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran karakteristik pasien

kanker kandung kemih pada usia muda untuk menentukan tatalaksana yang tepat

sehingga mengurangi progresivitas kanker dan mencegah kekambuhan kanker.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kandung Kemih

2.1.1 Anatomi Kandung Kemih

Kandung kemih merupakan organ berongga yang terletak di rongga pelvis

bagian posterior dari simpisis pubis. Lapisan dinding jaringannya terdiri dari otot

yang ukuran, bentuk, posisi dan hubungan dengan organ sekitar sesui dengan

konten yang ada didalamnya. Kandung kemih berfungsi sebagai tempat

penampungan urin sementara. Saat dalam keadaan kosong bentuknya seperti

balon yang tidak berisi udara dan berada di superior pelvis bagian bawah dan

posterior dari tulang pubis. Kandung kemih dipisahkan dari tulang pubis oleh

ruang retropubic (Retzius) dan berada inferior dari peritoneal, anterior dari tulang

pubis, symphysis pubis dan prostat (pada laki-laki) dan berada di posterior dari

dinding anterior vagina (pada perempuan).5

Gambar 2.1 Potongan koronal kandung kemih dan prostat

5
 6

Normalnya kandung kemih saat selesai urinasi tidak mengandung urin,

berbentuk tetrahedral dan terbagi menjadi apeks, badan, fundus dan leher.

Permukaannya pun terbagi menjadi empat bagian yakni superior, dua inferolateral

dan posterior. Saat kandung kemih dalam keadaan kosong, bagian apeks

mengarah ke ujung superior simpisis pubis, bagian fundus bersebrangan dengan

apeks, bagian badan (yang mayoritas menjadi bagian kandung kemih) berada

diantara apeks dan fundus, sedangkan bagian fundus dam permukaan inferolateral

bertemu dan berada dibawah leher kandung kemih. 5

Dinding kandung kemih mayoritas terdiri dari otot detrusor. Pada laki-laki,

serat otot pada bagian leher kandung kemih membentuk involuntary internal

urethral sphincter. Spingter ini akan berkontraksi ketika ejakulasi sehingga

mencegah reflux semen ke kandung kemih saat terjadinya ejakulasi. Serat otot ini

Gambar 2.2 Lokasi kandung kemih pada pelvis (inset) dan permukaan kandung kemih
 7

juga bergabung dengan jaringan fibromuskuler prostat, sedangkan pada wanita

serat otot ini bergabung dengan serat otot di dinding uretra. 5

Vaskularisasi arteri kandung kemih terdiri dari beberapa sumber yakni arteri

vesika, obturator, gluteal inferior, dan iliaca interna. Cabang vaskularisasi dari

uterus dan vagina juga memiliki peran dalam aliran darah kandung kemih pada

perempuan. Vena kandung kemih bermuara di pleksus Santorini dan akhirannya

berujung di vena inferior hypogastric. Jalur limfa kandung kemih bermuara di

nodus iliaca eksterna, hypogastric dan iliaca. 5

2.1.2 Fisiologi Kandung Kemih

Fungsi kandung kemih adalah untuk mikturisi atau berkemih. Mikturisi

adalah proses pengosongan kandung kemih yang telah terisi. Proses ini terjadi

secara dua tahap yakni, pertama kandung kemih mengisi secara progresif sampai

tekanan dalam kandung kemih meningkat sampai ambang batas, hal ini memicu

tahap kedua yaitu reflex yang dinamakan “micturition reflex” dimana

mengosongkan isi kandung kemih. Proses ini akan merangsang perasaan secara

sadar keinginan untuk berkemih. Meskipun reflex berkemih adalah proses otonom

spinal, proses ini dapat dihambat atau di fasilitasi oleh sistem saraf pusat di

korteks serebri atau batang otak.

2.1.3 Histologi Kandung Kemih

Bagian mukosa kandung kemih terdiri dari epitel transisional yang berfungsi

ketika kandung kemih mengembang saat diisi urin dapat mengembang tanpa

menyebabkan robekan. Untuk lapisan submukosa terdiri dari jaringan ikat dan

elastis. Diluar submukosa terdapat sel otot yang disebut detrusor, yang terbentuk
 8

dari campuran serabut otot polos yang tersusun acak secara longitudinal, sirkular

dan spiral. Otot detrusor terdiri dari tiga lapisan yakni, longitudinal bagian dalam,

sirkular bagian tengah dan longitudinal bagian luar. 6

Gambar 2.3 Histologi kandung kemih. Mukosa terdiri dari sel transisional dan submukosa yang
terdiri dari jaringan ikat. Otot detrusor terdiri dari bundle otot polos longitudinal, sirkular dan
spiral

2.2 Kanker Kandung Kemih

2.2.1 Prevalensi

Kanker kandung kemih merupakan tumor tertinggi kedua yang paling sering

terjadi pada traktus urinari. Kasus baru terjadi pada 7% pria dan 2% wanita.

Angka insidensi terjadinya kanker kandung kemih meningkat pada ras putih

dibandingkan ras Afrika. Usia rata-rata terdiagnosa kanker kandung kemih sekitar

usia 65 tahun dan pada saat itu kurang lebih 75% kanker kandung kemih

terlokalisir di kandung kemih dan 25% lainnya telah menyebar ke kelenjar getah

bening sekitar atau letak yang jauh.6

 9

Di seluruh dunia, tingkat kematian kanker kandung kemih (per 100.000

orang/tahun) adalah 3, 2 untuk laki-laki dan 0,9 untuk wanita di tahun 2012.

Kejadian kanker kandung kemih dan angka kematian bervariasi di setiap negara.

Hal ini disebabkan perbedaan faktor risiko, deteksi dan praktik diagnostik, dan

ketersediaan perawatan. Namun, sebagian juga disebabkan oleh berbagai

metodologi yang digunakan dalam penelitian dan kualitas pengumpulan data.7

Insidensi dan mortalitas kanker kandung kemih mengalami penurunan pada

beberapa negara, yang mungkin mencerminkan penurunan dampak agen

penyebab. Sekitar 75% pasien dengan kanker kandung kemih terjadi dengan

penyakit yang terbatas pada mukosa (stadium Ta, karsinoma in situ [CIS]) atau

submucosa (T1). Pada pasien yang lebih muda (<40) persentase ini bahkan lebih

tinggi. Pasien dengan Ta, T1 dan CIS memiliki prevalensi yang tinggi karena

kelangsungan hidup jangka panjang dalam banyak kasus dan risiko yang lebih

rendah kematian spesifik kanker dibandingkan tumor T2-4. Selain itu, pada pasien

kanker kandung kemih lanjut lokalditemukan sekitar 50% berhubungan dengan

adanya mikrometastasis pada saat awal pemeriksaan yang pada akhirnya dapat

memperburuk prognosis.7

2.2.2 Faktor Risiko

Merokok menjadi salah satu faktor risiko penyebab terjadinya kanker

sebesar 50% pada pria dan 31% pada wanita (Wynder dan Goldsmith, 1977).

Secara umum, perokok meningkatkan angka kemungkinan terjadinya kanker

kandung kemih sebanyak dua kali dibandingkan yang tidak merokok (Thompson

dan Fair, 1990). Hal ini dikarenakan alfa-beta-naphthylamine yang disekresikan

 10

ke urin dari orang yang merokok dan berkurangnya kemampuan tubuh

membersihkan dari zat-zat karsinogen.6

Faktor risiko lain selain merokok yang dapat menyebabkan kanker kandung

kemih yakni riwayat keluarga dengan kanker kandung kemih, mutasi genetik

(mutasi HRAS, RB 1, PTEN/ MMACI, NAT2 slow acetylator phenotype dan

GSTM1 null phenotype), paparan pekerjaan dari zat-zat kimia seperti cat, metal,

produk petrolum (aluminium, aminobiphenyl, aromatic amine, benzidine,

aldehydes, o-Toluidine), pengobatan dengan siklofosfamid, ifosfamid atau radiasi

pada pelvis lainnya untuk pengobatan keganasan lain, paparan terhadap zat

arsenik dan infeksi kandung kemih Schistosoma haematobium. Infeksi kronis

traktus urin oleh parasite S. haematobium meningkatkan risiko terjadinya kanker

kandung kemih tipe karsinoma epitel pipih karena tingginya aktivitas

karinogenesis. 8

2.2.3 Patogenesis

Kanker kandung kemih sangat berhubungan dengan faktor risiko pada

patogenesis kanker kandung kemih. Beberapa faktor risiko yang diyakini

berkaitan dengan patogenesis kanker kandung kemih diantaranya adalah

kebiasaan merokok dan pekerjaan. Rokok memiliki berbagai subsansi yang

berbahaya bagi tubuh seperti alfa-beta-naphthylamine.9 Selain rokok, faktor

pekerjaan juga mempengaruhi. Bahan pabrik yang mengandung aromatic amines

(arylamines) dan polycyclic hydrocarbon (PAH) juga menjadi substansi yang

memicu carcinogenesis. Substansi-substansi ini dapat dimetabolisme di liver

 11

menjadi substansi yang bersifat nukleofilik, elektrofilik dan hidrofilik, yang

kemudian berikatan dengan komponen sel seperti protein dan asam nukleat

membentuk ikatan kovalen dan menginduksi mutanegenesis.9 Para peneliti

menduga bahwa DNA merupakan target utama dari agen ini. Substansi yang

berasal dari rokok dapat merusak DNA secara langsung, sehingga kebiasaan

merokok dapat dijadikan kunci utama untuk mendiagnosis kanker kandung kemih.

Setelah mengalami proses konjugasi di hati, substansi tersebut akan bersirkulasi

secara bebas di dalam darah dan diekskresikan melalui urin. Karena bersifat

nukleofilik, maka agen tersebut berikatan dengan urotelium dan memicu

karsinogenesis sehingga risiko terbentuknya sel kanker akan semakin tinggi di

tahap ini.9

Beberapa gen dipercaya terlibat juga dalam patogenesis kanker kandung

kemih. hal ini masih menjadi perdebatan karena peran genetik biasanya tidak

terlalu berpengaruh terhadap patogenesis kanker kandung kaner kandung kemih. 10

Namun, penelitian yang dilakukan oleh Bos dkk pada tahun 1998 membuktikan

bahwa beberapa gen seperti HRAS dan p53 mengalami mutasi pada pasien

dengan kanker kandung kemih. mutasi pada kedua gen ini menyebabkan sel

menjadi immortal dan terus membelah secara abnormal sehingga menjadi lesi

kanker.9

Selain yang sudah disebutkan sebelumnya, mutasi kromosom 9 dan p53

terbukti secara bersamaan pada fase awal patogenesis transitional cell carcinoma.

delesi pada kromosom 9 sering ditemukan pada tahap awal. Terdapat korelasi
 12

antara mutasi kromosom 9 dengan penurunan fungsi cyclin dependant kinase

sebagai tumor supressor sehingga sel dapat berproliferasi secara abnormal.9

2.2.4 Klasifikasi

Normalnya histologi dari urothelium terdiri dari 3-7 sel epitel transisional

yang terletak di membran dasar yang terdiri dari ekstraselular matriks (kolagen,

glikoprotein dan glikosaminoglikan). Sel basal terdiri dari sel-sel yang aktif

berproliferasi yang terletak di membrane dasar, sel luminal merupakan bagian

terpenting yang terdiri dari sel berbentuk seperti payung yang berikatan satu sama

lain dengan erat.6

Ketika terjadi kanker kandung kemih maka struktur jaringan yang normal

dapat berubah menjadi beberapa macam karakteristik. Berdasarkan klasifikasi dari

World Health Organization (WHO), kanker kandung kemih dibagi berdasarkan

gambaran histopatologinya. Terdapat 13 jenis histopatologi dari kandung kemih

diantaranya skuamosa, glandular, micropapillary, microcystic, nested,

lymphoepithelioma-like, plasmacytoid and lymphoma like, giant cell,

trophoblastic,clear cell, lipid cell, sarkomatoid, rabdomiosarkoma, campuran dan

undifferentiated.11

2.2.4.1 Skuamosa

Jenis skuamosa (epitel pipih) merupakan jenis yang paling sering terjadi diantara

tipe kanker kandung kemih lainnya yakni sekitar 16,8% dari total kasus 22,1%.

Jenis ini digambarkan dengan adanya keratinisasi atau jembatan interseluler.

Faktor risiko terjadinya kanker epiptel pipih yaitu inflamasi kronis (contoh
 13

penggunaan kateter berkepanjangan atau batu kandung kemih), infeksi berulang

traktus urinarius, schistosomiasis, dan paparan kemoterapi siklofosfamid. Kanker

jenis ini sering terjadi pada fase akhir yang sudah parah karena memiliki

prognosis yang buruk. Berdasarkan penelitian, kanker tipe epitel pipih memiliki

angka tingkat kelangsungan hidup selama dua tahun sebesar 32,8% dan 43%

angka tingkat kelangsungan hidup selama lima tahun. 11

2.2.4.2 Glandular

Jenis glandular jarang terjadi pada kanker kandung kemih, angka

insidensinya sekitar 16%. Pasien dengan tipe glandular lebih tepat disebut juga

sebagai adenokarsinoma. Pasien dengan tipe ini disarankan untuk radikal

sistektomi. Adenokarsinoma dapat diklasifikasikan sebagai enteric,

adenokarsinoma tidak spesifik, signet ring cell, musin, clear cell, hepatoid atau

campuran. Jika terjadi ekspresi dari signet ring cell pada adenokarsinoma maka

prognosis diperkirakan memburuk. Berdasarkan penelitian dari Mesir, prevalensi

pada kanker kandung kemih dengan tipe adenokarsinoma menunjukkan angka

yang tinggi dan tingkat kelangsungan hidup selama lima tahun sebesar 46%

sampai 55%. 11

2.2.4.3 Nested variant

Memiliki persamaan dengan von Brunn nests atau cystitis cystic. Menurut

literatur pasien dengan tipe nested memiliki prognosis yang buruk. 11

2.2.4.4 Karsinoma Micropapillary

Memiliki insidensi sebesar 6% dan gambaran histologinya menyerupai

tumor ovarium papillary serous. Pasien dengan tipe ini memiliki tingkat
 14

kelangsungan hidup selama lima tahun sebesar 54% dan sepuluh tahun sebesar

27%. Kanker kandung kemih dengan tipe karsinoma micropapillary tidak

berespon terhadap terapi intravesical dan direkomendasikan untuk dilakukan

radikal kistektomi. 11

2.2.4.5 Lympepithelioma-like carcinoma

Pada kanker kandung kemih dengan tipe ini dapat dilakukan operasi

(kistektomi) dan kemoterapi karena masih merespon terhadap penanganan

tersebut. 11

2.2.4.6 Karsinoma Sarcomatoid

Insidensi terjadinya karsinoma Sarcomatoid antara 0,2% sampai 4,3%.

Terapi pada jenis kanker ini lebih direkomendasikan untuk dilakukan sistektomi

dibandingkan terapi intravesika. 11

2.2.4.7 Rabdomiosarkoma

Kanker kandung kemih dengan tipe histopatologi rabdomiosarkoma

umumnya banyak terjadi pada anak-anak dibandingkan dewasa, dimana 90%

terbentuk saat embrio dan paling banyak tipe batroid. Predileksi terjadinya kanker

tipe ini pada pria dan wanita yaitu 2:1. Rabdomiosarkoma terdiri dari sel- sel biru

kecil dengan tingginya rasio sitoplasma dan nukleus, dapat bermitosis dengan

cepat dan jarang terjadi apoptosis. Rabdomiosarkoma yang terjadi pada orang

dewasa digolongkan sebagai tipe yang alveolar, embryonal, pleomorfik dan tidak

spesifik. 12
 15

2.2.4.8 Campuran

Kanker kandung kemih dengan tipe histopatologi campuran terjadi sekitar

4%-6% dari seluruh kasus kanker kandung kemih. Gambaran histopatologi dari

campuran ini yaitu gabungan dari transisional, glandular, skuamosa, dan

undifferentiated akan tetapi komponen paling besar yaitu tipe transisional dan

skuamosa (Murphy, 1989). Sebagian besar kanker tipe ini besar dan menginfiltrasi

dalam waktu yang bersamaan saat didiagnosis. 11

2.2.5 Staging dan Grading

2.2.5.1 Nonmuscle Invasive Bladder Cancer dan Muscular Invasive Bladder

Cancer

Grading tumor menunjukkan agresifitas sel tumor berdasarkan gambaran

mikroskopis sel tumor yang nantinya sangat penting untuk menentukkan

prognosis. Berdasarkan stagingnya tumor kandung kemih dibagi menjadi

Nonmuscular Invasive Bladder Cancer (NMIBC) dan Muscular Invasive Bladder

Cancer (MIBC). NMIBC terjadi sekitar 70% dari total seluruh kasus kanker

kandung kemih dan angka kelangsungan hidup selama 5 tahun mencapai lebih

dari 88%. Namun, sekitar 70% dari total kasus, NMIBC dapat kambuh setelah

pengobatan awal, dan 10%-20% lainnya dapat berkembang menjadi MIBC. 13

Klasifikasi staging tumor berdasarkan American Joint Commission on

Cancer and Union for International Cancer Control. Tumor yang termasuk dalam

NMIBC yaitu carcinoma in situ (CIS), papillary (Ta) atau invasif sampai lamina

propia (T1) sedangkan untuk MIBC adalah ketika tumor sudah menginvasi
 16

muskularis propia (T2) atau seluruh muskularis propia (T3 dan T4) sudah

terkena.14

Terapi untuk tipe NMIBC yaitu melakukan kemoterapi intravesika dosis tunggal

direkomendasikan untuk grup tumor dengan risiko rendah (seperti soliter,

papillary) sedangkan grup tumor risiko tinggi (CIS atau T1) dilakukan

imunoterapi intravesika dan sistektomi radikal. Untuk MIBC direkomendasikan

untuk dilakukan kemoterapi neoajuvan yang diikuti sistektomi radikal dengan

diversi urinary dan limfadenektomi. 14

2.2.5.2 Klasifikasi TNM

Klasifikasi TNM tumor ganas (Tabel 2.1) adalah salah satu metode yang

digunakan untuk mengklasifikasikan tingkat penyebaran dan kedalaman invasi

kanker. Pengklasifikasian ini dikeluarkan oleh National Comprehensive Cancer

Network (NCCN). 15

Tabel 2.1. Klasifikasi TNM Kanker Kandung Kemih15

T- Tumor Primer
Tx Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 Tidak ditemukan tumor primer
Ta Karsinoma papilari non-invasif
Tis Karsinoma in situ: “flat tumor”
T1 Tumor menginvasi jaringan ikat subepitel
T2 Tumor menginvasi otot
T2a Tumor menginvasi otot superfisial (1/2 luar)
T2b Tumor menginvasi otot dalam (1/2 dalam)
T3 Tumor menginvasi jaringan perivesika
T3a Secara mikroskopis
T3b Secara makroskopis (massa ekstravesika)
T4 Tumor menginvasi salah satu dari: prostat, uterus, vagina, dinding pelvis,
 17

dinding abdomen
T4a Tumor menginvasi prostat, uterus, atau vagina
T4b Tumor menginvasi dinding pelvik atau dinding abdomen
N-Kelenjar limfe
Nx Kelenjar linfa regional tidak dapat dinilai
N0 Tidak ditemukan metastasis kelenjar limfe regional
N1 Metastasis ke satu kelenjar limfe regional di true pelvis (hipogastrik,
obturator, iliaka eksternal, atau presakral)
N2 Metastasis ke kelenjar limfe regional multipel (hipogastrik, obturator, iliaka
eksternal, atau presakral)
N3 Metastasis ke kelenjar limfe di iliaka komunis
M- Metastasis
Mx Metastasis tidak dapat dinilai
M0 Tidak ada metastasis
M1 Ditemukan metastasis

2.2.5.3 Klasifikasi WHO

Klasifikasi baru tumor urothelial non-invasif diusulkan oleh World Health

Organization (WHO) dan International Society of Urological Pathology (ISUP)

pada tahun 1998 dan diterbitkan oleh WHO pada tahun 2004 (Tabel 2.2).

Kontribusi utamanya adalah deskripsi histologis rinci dari berbagai kelas dengan

menggunakan kriteria spesifik sitologi dan arsitektural. Berbagai nilai telah

dikembangkan untuk meningkatkan akurasi dalam menggunakan sistem. 2

 18

Tabel 2. 2. Grading Kanker Kandung Kemih Menurut WHO2

1973 WHO grading

Urothelial papilloma
Grade 1: well differentiated
Grade 2 : moderately differentiated
Grade 3; poorly differentiated
2004
Flat lesions
Hyperplasia (flat lesions without atypia or papillary aspects)
Reactive atypia (flat lesion with atypia)
Atypia unknown significan
Urothelial dysplasia
Urothelial CIS I always high-grade

2.2.6 Tatalaksana

2.2.6.1 Intravesika Kemoterapi

TURB dapat menghilangkan tumor TaT1 akan tetapi rumor tersebut dapat

berulang dan berkembang menjadi MIBC, sehingga penting untuk memberikan

terapi adjuvant pada seluruh pasien salah satunya dengan Single Instillation (SI)

yang nantinya akan mengurangi kekambuhan dengan hipotesis (1) residu tumor

yang tersisa akan terbunuh dan (2) mengeliminasi sel kanker yang bertebaran

selama reseksi yang mungkin menempel pada urotelium dan berproliferasi

ditempat yang berbeda dari tempat awal terjadinya tumor. Agen terapi yang

digunakan seperti mitomisin C, doxorubicin dan epirubicin. Terapi intravesika

dilakukan setiap minggunya diikuti TUR untuk NMIBC. Selanjutnya TURB

 19

diikuti BCG selama 6 minggu ditambah 1 sampai 3 tahun untuk pemeliharan dan

mencegah kekambuhan. 14

2.2.6.2 Imunoterapi Intravesical Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

Pemberian intravesika BCG setelah TURB pada pasien dengan risiko tinggi

tumor kandung kemih mengurangi risiko kekambuhan tumor dan terapi tersebut

lebih efektif dibandingkan hanya pemberian TURB atau TURB dengan

kemoterapi intravesika. Agar BCG bekerja maksimal maka harus diberikan sesuai

jadwal yang ditentukan. Menurut Bohle et al. pemberian BCG yang dibutuhkan

untuk mengurangi progresifitas dan kekambuhan tumor yaitu selama tiga tahun,

hal ini lebih efektif dibandingkan pemberian selama satu tahun. 1

2.2.6.3 Terapi Kombinasi

Kombinasi pengobatan MMC dan BCG lebih efektif untuk mengurangi

kekambuhan tumor akan tetapi pemberian terapi kombinasi memiliki efek yang

lebih toksik apabila dibandingkan dengan terapi tunggal BCG. Pada penelitian uji

acak terkontrol, kombinasi BCG dan MMC dengan EMDA menunjukkan

peninggkatan interval bebas kekambuhan dan pengurangan progresivitas tumor

apabila dibandingkan dengan terapi tunggal BCG. 1

2.2.6.4 Tatalaksana Spesifik untuk Carsinoma in situ (CIS)

Carcinoma in situ (CIS) tidak dapat disembuhkan hanya dengan prosedur

endoskopi. Terapi BCG untuk CIS lebih efektif dibandingkan kemoterapi

intravesika karena dapat mengurangi progresivitas tumor.1

 20

2.2.6.5 Sistektomi Radikal untuk NMIBC

Beberapa alasan dilakukannya sistektomi radikal pada pasien NMIBC yakni

(1) sebagian besar pasien NMIBC berkembang menjadi MIBC dan (2) pasien

yang mengalami perkembangan ke tahap MIBC memiliki prognosis yang lebih

buruk dibandingkan dengan yang menderita MIBC “primer”. Radikal sistektomi

merupakan terapi yang paling direkomendasikan untuk pasien NMIBC. Pasien

dengan tingginya volume T1, T1 persisten dengan re-TUR, invasi limfovaskular,

atau CIS memiliki risiko terjadinya progresifitas menjadi lebih buruk sehingga

terapi dengan operasi menjadi pilihan paling tepat.1

2.2.7 Prognosis

Terdapat beberapa faktor yang memengaruhi prognosis kanker kandung

kemih, diantaranya adalah:

a. Grading

Beberapa penelitian menyatakan bahwa grading dapat menjadi indikator

kekambuhan, progresivitas dan mortalitas. Progresivitas sebesar 2%, 11% dan

45% pada masing-masing grade 1, 2, dan 3. Jakse et al melaporkan bahwa tingkat

kelangsungan hidup dalam 10 tahun pada pasien dengan staging Ta atau T1

sebesar 95% untuk TaG1, 845 untuk TaG3, 78% untuk T1G2 dan 50% untuk

T1G32-4.16

b. Staging

Definisi tumor Ta adalah tumor dengan membran dasar yang tidak berhubungan

dengan aliran limfatik dan pembuluh darah sehingga cenderung menetap

ditempat. Berdasarkan penelitian National Bladder Cancer Cooperative Group

 21

tahun 1970 mendapatkan bahwa kanker kandung kemih superficial yang

kemudian dilakukan TUR dan terapi intravesika, presentase kekambuhan dan

progresivitas invasi ke otot dalam 3 tahun hanya 4%. Mayoritas tymoe T1

memiliki probabilitas tinggi untuk terjadinya kekambuhan, progresivitas dan

kematian. Staging patologis penting untuk menilai risiko dan menentukan terapi

kedepannya. 16

c. Carcinoma in situ (CIS)

Pada kanker kandung kemih dengan Carcinoma in situ memiliki risiko tinggi

terjadinya progresivitas dan kematian. Insidensi terjadinya kekambuhan terjadi

pada 73% pasien dengan displasia/ CIS dan 43% pada pasien tanpa CIS. Beberapa

penelitian juga menyatakan bahwa keberhasilan terhadap kemoterapi intravesika

atau imunoterapi dapat memprediksi prognosis dan kematian dari kanker kandung

kemih. 16

d. Jumlah tumor

Jumlah tumor menentukan faktor risiko terjadinya kekambuhan kanker.

Presentase terjadinya kekambuhan tumor kandung kemih yang soliter sekitar 18%

sampai 60% sedangkan tumor ganda/selebihnya sekitar 40% sampai 90%. 16

e. Ukuran

Ukuran tumor dapat menjadi faktor penentu prognosis pada kanker kandung

kemih superficial. Berdasarkan penelitian mendapatkan bahwa progresivitas

tumor invasi ke otot terdapat pada 35% pasien dengan ukuran superficial tumor

lebih dari 5cm dan 9% pada pasien dengan tumor ukuran kecil. Penelitian lain
 22

menyatakan bahwa ukuran tumor hanya memengaruhi staging tapi tidak untuk

progresivitas. 16

f. Faktor lainnya

Waktu rekurensi pertama kali pada kanker kandung kemih juga penting, Pada

grup dengan 414Ta tumor, dilaporkan jika tidak ada rekurensi pada pemantauan

sitoskopi, maka 79% tidak ada rekurensi lebih jauh selama pemantauan

berlangsung, sedangkan bila terjadi rekurensi pada 3 bulan awal pemantauan,

maka hanya ada 10% yang tidak terkena rekurensi untuk follow up selanjutnya

sampai selesai. Sebagai tambahan, adanya invasi ke pembuluh darah dan limfatik

memiliki prognosis yang buruk dan risiko terjadinya kematian sebesar 70%. 16
 BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif untuk mengetahui gambaran

karakteristik pasien kanker kandung kemih berdasarkan jenis kelamin, hasil

temuan klinis, dan hasil temuan patologis pada pasien kanker kandung kemih

yang berusia kurang dari 40 tahun. Penelitian dilakukan secara retrospektif

observatif.

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian

Penelitian dilakukan di Poli Bedah Urologi Rumah Sakit dr Hasan Sadikin

Bandung pada tahun 2008-2017.

3.3 Populasi Penelitian

Populasi target penelitian ini adalah pasien kanker kandung kemih. Populasi

terjangkau penelitian ini adalah pasien kanker kandung kemih di Poli Bedah

Urologi Rumah Sakit dr Hasan Sadikin Bandung tahun 2008-2017.

3.4 Subjek Penelitian

3.4.1 Kriteria Inklusi

23
 24

Data pasien yang mendapatkan diagnosis kanker kandung kemih pada usia kurang

dari 40 tahun.

3.4.2 Kriteria Eksklusi

Data pasien yang mendapatkan diagnosis kanker kandung kemih pada usia lebih

dari 40 tahun.

3.5 Penentuan Sampel

Sampel pada penelitian ini diambil menggunakan metode total sampling.

Metode total sampling merupakan metode pengambilan data seluruh populasi

yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi. Besar sampel yang didapatkan

dari metode ini sejumlah 56 data.

3.6 Variabel dan Definisi Operasional

Tabel 3.1 Variabel dan Definisi Operasional Penelitian

No Definisi Data yang

Variabel Kriteria Skala
. Operasional Ditampilkan
1. Jenis kelamin Gender subjek 1. Laki-laki Nominal Proporsi
yang tercatat pada 2. Perempuan
rekam medis
2. Usia Umur yang <40 tahun Numerik Median
tercatat dalam
rekam medis
3. Gambaran Hasil 1. Urothelial Nominal Proporsi
histopatologis pemeriksaan carcinoma
histopatologis 2. Adenocarcinoma
berdasarkan 3. Squamous cell
klasifikasi WHO carcinoma
4. Lain-lain
4. Grading Klasifikasi tumor 1. Tumor metastasis Nominal Proporsi
berdasarkan 2. Muscle invasive
gambaran disease
 25

mikroskopis sel 3. Non muscle

invasive disease

3.7 Instrumen Penelitian

Instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah data rekam medik

pasien yang mendapatkan diagnosis kanker kandung kemih di Poli Bedah Urologi

Rumah Sakit dr Hasan Sadikit Bandung pada tahun 2008-2017. Rekam medis

tersebut terdiri dari identitas pasien, hasil anamnesis, pemeriksaan fisik, dan

pemeriksaan penunjang seperti pemeriksaan histopatologis.

3.8 Prosedur/Alur Penelitian

Tahap 1: Sudah dilakukan dan

sudah ada dalam bentuk data

Pasien terduga secara klinis menderita kanker kandung kemih

Pemeriksaan sistoskopi dan USG

Pemeriksaan histopatologis

Gambar 3.1 Skema alur penelitian tahap 1

 26

Tahap 2: Melakukan rekap

data dan analisis data

Data riwayat pengobatan dan

hasil konversi sputum pasien

Mengambil sampel data penelitian

berdasarkan kriteria inklusi dan
eksklusi

Melakukan analisis data

Gambar 3.2 Skema alur penelitian tahap 2

3.9 Pengambilan Data

Pengambilan data pada penelitian ini dilakukan secara retrospektif. Data

yang digunakan merupakan data sekunder berupa rekam medik pasien yang

berobat di Poli Bedah Urologi Rumah Sakit dr Hasan Sadikin Bandung pada

tahun 2008-2017.

3.10 Analisis Data

Analisis data dilakukan untuk mengetahui beberapa hal yakni sebagai

berikut:

1. Distribusi pasien kanker kandung kemih berdasarkan usia dan jenis kelamin.

2. Distribusi pasien kanker kandung kemih berdasarkan gambaran

histopatologis.

3. Distribusi pasien kanker kandung kemih berdasarkan grading.

 27

3.11 Aspek Etik Penelitian

Usul penelitian di presentasikan di SMF Urologi UNPAD/RSHS Bandung,

kemudian diajukan ke Komite Etik Penelitian Kesehatan RSHS Bandung terlebih

dahulu untuk mendapatkan persetujuan (ethical clearance). Penelitian akan

dilakukan apabila sudah mendapatkan ethical clearance. Penelitian ini

memperlihatkan empat aspek etik penelitian yaitu:

1. Respect For Person (menghormati harkat dan martabat manusia)

Peserta penelitian diberikan penjelasan mengenai tujuan, manfaat,

kerahasiaan, alasan menjadi subjek penelitian, tata/cara prosedur, risiko dan

ketidaknyamanan yang mungin timbul dari penelitian ini, sehingga subjek

menjadi sukarela bersedia ikut dalam penelitian.

2. Beneficience (bermanfaat)

Bila hasil penelitian ini terbukti, subjek penelitian telah memberikan

kontribusi dalam perkembangan ilmu pengetahuan.

3. Non-maleficence (tidak merugikan)

Penelitian ini dilakukan secara hati-hati dan profesional serta tidak

merugikan subjek baik pada saat anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan

penunjang, dan pengobatan.

4. Justice (adil)

Penelitian ini dilakukan secara adil, semua subjek penelitian mendapatkan

hak-hak dasar individu termasuk privasi dan kebebasan individu, serta peneliti
 28

memperlakukan subjek secara adil tanpa melihat faktor sosial dan ekonomi.
 BAB IV

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian

Sebanyak 692 pasien yang menderita kanker kandung kemih pada rentang

tahun 2008-2017 kami analisis. Diantara 692 populasi tersebut, hanya 56 pasien

(8%) yang berusia dibawah 40 tahun. Diantara pasien dengan umur dibawah 40

tahun, sebanyak 43 sampel berjenis kelamin laki-laki dan sebanyak 13 lainnya

merupakan perempuan. Jumlah populasi berdasarkan usia dan jenis kelamin dapat

dilihat pada tabel 4.1.

Tabel 4.1 Distribusi penderita kanker kandung kemih berdasarkan usia dan jenis kelamin

Umur Total Persentase

Laki-laki 43 76,70%
<40 tahun
Perempuan 13 23,20%

Laki-laki 626 85,90 %

>40 tahun
Perempuan 89 14,10 %

Tabel 4.1 menunjukkan distribusi pasien berdasarkan usia dan jenis

kelamin. Dapat dilihat bahwa prevalensi laki-laki lebih banyak dibandingkan

dengan perempuan dengan perbandingan 1:3,3 pada usia <40 tahun dan 1:7 pada

usia >40 tahun. Hal ini mungkin disebabkan oleh beberapa hal diantaranya

paparan karsinogen seta hubungan faktor risiko dengan gender terhadap

patogenesis.

29
 30

Dari 56 sampel tersebut kami menemukan bahwa sebanyak 44 pasien (78,5

%) menderita kanker kandung kemih tipe urothelial carcinoma. Tipe lain yang

kami temukan pada penelitian ini antara lain Adenocarcinoma sebanyak 6 pasien

(10,7%), Squamus cell carcinoma sebanyak 3 pasien (5,3 %), PUNLMP sebanyak

2 pasien (3,6 %), Rhabdomyosarcoma 1 pasien (1,7 %) dan

Hemangioendothelioma sebanyak 1 pasien (1,7 %). Penemuan histopatologis

dapat dilihat pada tabel 2.

Tabel 4.2 Penemuan histopatologis kanker kandung kemih di RSHS 2008-2017

Tipe Total Persentase

Urothelial carcinoma 41 73,2 %
PUNLMP 3 5,4 %
Adenocarcinoma 6 10,7 %
Squamus cell 3 5,4 %
carcinoma
Rhabdomyosarcoma 2 3,6 %
Hemangioendothelioma 1 1.8 %

Tabel 4.2 menunjukkan bahwa urothelial carcinoma merupakan tipe yang

paling banyak, baik pada pasien dibawah 40 tahun maupun pada pasien diatas 40

tahun diikuti dengan adenocarcinoma dan squamus cell carcinoma. sementara itu

tipe other merupakan tipe yang atipikal seperti rhambdomyosarcoma dan

hemangioendothelioma.

Dari 56 pasien yang kami analisis, sebanyak 62,5 % merupakan non-

muscle invasive, 25 % diantaranya merupakan musle invasive, sementara 12,5 %

lainnya telah metastasis ke organ lainnya. Jumlah dan persentase pasien

berdasarkan grading dapat dilihat pada tabel 4.3

 31

Tabel 4.3 Jumlah penderita kanker kandung kemih berdasarkan grading

Grading Jumlah Persentase

Muscle invasive 35 62,5 %
Non muscle invasive 14 14,25 %
Tumor metastasis 7 12,5 %

Tabel 4.3 menggambarkan perhitungan pasien penderita kanker kandung

kemih dengan usia dibawah 40 tahun berdasarkan grading. Dari ketiga tipe yang

disebutkan diatas, tipe non-muscle invasive merupakan tipe yang tersering pada

dewasa muda yaiu sebanyak 35 pasien (62,5 %).

4.2 Pembahasan

Kanker kandung kemih merupakan tipe kanker yang cukup jarang

ditemukan pada usia muda.10 Pada umumnya, lesi tumor baru muncul setelah

penderita mencapi umur 40 tahun, walaupun penentuan usia ini masih menjadi

perdebatan.10 Beberapa hal yang menjadi karakteristik pada penelitian ini antara

lain gender, penemuan histopatologi, serta usia.

Berdasarkan usia, kanker kandung kemih secara umum lebih sering

ditemukan pada usia diatas 40 tahun.10 Pada penelitian ini ditemukan bahwa dari

672 populasi, hanya 56 pasien (8%) yang berasal dari kalangan umur 40 tahun

kebawah. Hal ini sesuai dengan penelitian yang sudah dilakukan sebelumnya oleh

Bulent Gunlusoy dkk bahwa kanker kandung kemih pada dewasa muda tergolong

jarang.
 32

Penemuan histopatologi menunjukkan bahwa dari 56 pasien penderita

kanker kandung kemih dengan usia 40 tahun kebawah, urothelial carcinoma

merupakan tipe yang paling banyak ditemukan (78%), diikuti dengan

adenocarcinoma (10,7%), squamus cell carcinoma (5,3%), rhabdomyosarcoma

(1,7%), dan hemangioendothelioma (1,7%). Data mengenai penemuan

histopatologi dapat dilihat pada tabel 2

Belum diketahui secara jelas mengapa urothelial carcinoma menjadi tipe

yang paling banyak ditemukan. Beberapa studi sudah membuktikan bahwa

urothelial carcinoma tetap menjadi tipe kanker kandung kemih utama yang

diderita baik pasien dengan umur diatas 40 tahun maupun pasien dibawah 40

tahun. Penelitian lainnya yang dilakukan oleh Hal ini mungkin dapat menjadi

dasar penelitian selanjutnya mengenai hubungan tipe lesi terhadap faktor risiko

terjadinya kanker kandung kemih.17 Pada penelitian yang dilakukan oleh Melisa

dkk, tipe lesi yang paling banyak ditemukan pada penelitian tersebut juga

merupakan urothelial carcinoma.10 Hal ini mungkin berhubungan dengan letak

reseptor androgen yang diekspresikan oleh sel epitel glandular pada kandung

kemih.10 Selain itu sel urotelium merupakan sel yang paling sering terpapar oleh

zat sisa hasil metabolisme. Contonya adalah alfa-beta-naphthylamine yang

diekskresikan melalui urin pada perokok yang diduga menjadi karsinogen utama

pada kanker kandung kemih.6 Penelitian yang dilakukan oleh Eva dkk juga

menunjukkan bahwa urothelial cancer merupakan jenis yang lebih banyak

diderita, diikuti dengan adenocarcinoma dan squamus cell carcinoma diurutan

 33

kedua.18 Dengan mempertimbangkan pekerjaan dan kebiasaan merokok pasien,

kedua hal ini dapat menjadi faktor yang menentukan tipe lesi pada kanker

kandung kemih yang mungkin diderita oleh pasien.10

Selain tipe sel kanker, kami juga menemukan bahwa pada penderita kanker

kandung kemih dengan usia dibawah 40 tahun merupakan tipe yang bersifat nom-

muscle invasive (62,5%). Sementara itu tipe muscle invasive hanya 25%,

sementara 12,5 % lainnya telah metastasis. Jumlah dan persentase pasien dengan

muscle invasive disease dan non-muscle invasive disease dapat dilihat pada Tabel

3. Penelitian lainnya yang dilakukan oleh Eva dkk juga menunjukkan bahwa non-

muscle invasive adalah tipe yang sering ditemukan pada penderita kanker kandung

kemih di usia muda.18

Karakteristik lainnya yang kami temukan pada penelitian ini adalah bahwa

gender merupakan faktor yang sangat penting sebagai faktor risiko kanker

kandung kemih. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa prevalensi kanker

kandung kemih pada laki-laki lebih banyak dari wanita (1 : 3). Untuk lebih

jelasnya dapat dilihat pada Tabel-1 .Tabel-1 menampilkan distribusi pasien

dengan kanker kandung kemih baik pasien dengan umur diatas 40 tahun dan

dibawah 40 tahun. Hasil tersebut mungkin disebabkan oleh beberapa hal.

Beberapa studi menjelaskan bahwa kanker kandung kemih sangat berhubungan

erat dengan jenis, serta durasi paparan karsinogen seperti asap rokok, inhalasi zat

kimia di tempat kerja, dan sebagainya. 18 Paparan asap rokok telah terbukti

menjadi faktor risiko utama dalam patogenesis kanker kandung kemih. Dengan
 34

melihat dan membandingkan prevalensi perokok di Indonesia berdasarkan jenis

kelamin, bahwa prevalensi perokok di indonesia sebagian besar adalah pria, maka

hasil yang menunjukkan bahwa prevalensi laki-laki yang menderita kanker

kandung kemih lebih besar dibandingkan dengan wanita dapat dsimpulkan bahwa

gender dan faktor risiko sangat berhubungan erat dengan faktor risiko terjadinya

kanker kandung kemih.19, 20

Penelitian lebih lanjut mengenai hubungan faktor

risiko terhadap jenis kelamin pada kanker kandun kemih dibutuhkan untuk

membuktikan hal ini.

Dengan membandingkan penderita kanker kandung kemih pada usia

dibawah 40 tahun dengan yang berusia diatas 40 tahun, maka sangat jelas bahwa

terdapat peningkatan proporsi pada pasien dengan jenis kelamin perempuan.19 Hal

ini mungkin terjadi akibat gejala pada kanker kandung kemih yang tidak spesifik

terutama pada wanita.19 Contohnya adalah hematuria, dimana laki-laki dengan

gejala hematuria biasanya akan disarankan untuk dilakukannya pemeriksaan

ultrasonografi dan cystoscopy sehingga lesi akan lebih cepat untuk diidentifikasi.19

Prevalensi kanker kandung kemih yang tergolong jarang pada wanita

menyebabkan diagnosa cenderung mengarah ke infeksi saluran kemih sehingga

wanita biasanya datang pada saat late stage.

 35

BAB V

KESIMPULAN

Kesimpulan dari penelitian ini adalah kanker kandung kemih pada usia

muda tergolong jarang. Dari seluruh penderita kanker kandung kemih di usia

muda tersebut, sebagian besar merupakan laki-laki, sementara pada perempuan

tergolong jarang namun terdapat peningkatan proporsi pada pasien dengan usia

diatas 40 tahun. Berdasarkan temuan histopatologinya, tipe yang paling banyak

muncul pada pasien dengan usia muda merupakan tipe urothelial carcinoma,

diikuti dengan tipe adenocarcinoma dan squamus cell carcinoma. berdasarkan

grading, tipe non-muscle invasive merupakan tipe yang paling banyak muncul

pada penderita kanker kandung kemih dengan usia dibawah 40 tahun.

Saran penelitian dapat dilanjutkan dengan menentukan variable berbeda,

seperti tatalaksana pada kanker usia muda sehingga dapat memberikan prognosis

yang lebih baik.

36
 DAFTAR PUSTAKA

1. Babjuk M, Burger M, Compérat E, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, et al.

European Association of Urology Guidelines 2018 on Bladder Cancer. In:

2018th ed. 2018. p. 20–31. Available from:

https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer/

2. Compérat EM, Burger M, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, Rouprêt M, et

al. Grading of Urothelial Carcinoma and The New “World Health

Organisation Classification of Tumours of the Urinary System and Male

Genital Organs 2016.” Eur Urol Focus. 2018;1–10.

3. Takure AO, Odubanjo MO, Adebayo SA, Oluwasola O, Shittu OB, Okeke

LI, et al. Histopathologic pattern of bladder cancers in Ibadan,

Southwestern Nigeria: An update. J West African Coll Surg. 2015;5(2):17–

42.

4. DATA SIRS Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung 2015-2017.

5. Moore KL, Dalley AF, Agur AMR. Moore Clinically Oriented Anatomy.

7th Editio. Philadelphia; 2014. 364-367 p.

6. Emil A. Tanagho M, Jack W. McAninch, MD F. Smith’s General Urology

17th Edition. San Fransisco. University of California; 2008. 7-9 p.

7. Sawhney R, Bourgeois D, Chaudhary UB. Neo-adjuvant chemotherapy for

muscle-invasive bladder cancer: A look ahead. Ann Oncol.

2006;17(9):1360–9.

37
 38

8. Redondo-gonzalez E, Castro LN De, Moreno-sierra J, Luisa M, De M,

Vera-gonzalez V, et al. Bladder Carcinoma Data with Clinical Risk Factors

and Molecular Markers : A Cluster Analysis. 2015;2015.

9. Theodorescu D. Molecular pathogenesis of urothelial bladder cancer. Histol

Histopathol. 2003;18(1):259–74.

10. Telli O, Sarici H, Ozgur BC, Doluoglu OG, Sunay MM, Bozkurt S, et al.

Urothelial cancer of Bladder in young versus older adults: Clinical and

pathological characteristics and outcomes. Kaohsiung J Med Sci.

2014;30(9):466–70.

11. Chalasani V, Chin JL, Izawa JI. Histologic variants of urothelial bladder

cancer and nonurothelial histology in bladder cancer. J Can Urol Assoc.

2009;3(6 SUPPL. 4):193–8.

12. Bing Z, Zhang PJ. Adult urinary bladder tumors with

rabdomyosarcomatous differentiation: Clinical, pathological and

immunohistochemical studies. Diagn Pathol [Internet]. 2011;6(1):66.

Available from: http://www.diagnosticpathology.org/content/6/1/66

13. Rayn KN, Hale GR, Agarwal PK. New therapies in nonmuscle invasive

bladder cancer treatment Abstract Methods : Results : Conclusion :

BACILLUS CALMETTE – GUERIN RECOMBINANT BACILLUS

CALMETTE – GUERIN.

14. Matulay JT, Kamat AM. Advances in risk stratification of bladder cancer to
 39

guide personalized medicine [ version 1 ; referees : 4 approved ] Referee

Status : 2018;7(0):1–13.

15. Flaig TW, Spiess PE, Agarwal N, Bangs R, Boorjian SA, Buyyounouski

MK, et al. NCCN guidelines ® insights bladder cancer, version 5.2018

featured updates to the NCCN guidelines. JNCCN J Natl Compr Cancer

Netw. 2018;16(9):1041–53.

16. Lopez-Beltran A, Montironi R, Vidal-Jimenez A, Cheng L. Clinical

Pathology of Urologic Tumors. 1st ed. Mikuz G, editor. Austria: Informa

HealthCare uNITED kINGDOM; 2007. 58-89 p.

17. Knowles MA. Molecular pathogenesis of bladder cancer. Int J Clin Oncol.

2008;13(4):287–97.

18. Compérat E, Larré S, Roupret M, Neuzillet Y, Pignot G, Quintens H, et al.

Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients

less than 40 years old. Virchows Arch. 2015;466(5):589–94.

19. Horstmann M, Witthuhn R, Falk M, Stenzl A. Gender-specific differences

in bladder cancer: A retrospective analysis. Gend Med [Internet].

2008;5(4):385–94. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S1550-

8579(08)00107-1

20. Indonesia KKR. Infodatin-Hari-Tanpa-Tembakau-Sedunia.Pdf. 2013.