Etiologi Mikroba dan Pencegahan Karies Gigi: Pemanfaatan Produk Alami untuk

Menghambat Biofilm Kariogenik

Abstrak: Karies gigi adalah salah satu penyakit mulut yang dimediasi mikroba yang paling
umum pada manusia. Saat ini, etiologi karies yang diterima didasarkan pada teori empat faktor
yang meliputi mikroorganisme rongga mulut, lingkungan rongga mulut, host, dan waktu.
Paparan berlebihan terhadap karbohidrat makanan menyebabkan akumulasi mikroorganisme
penghasil asam dan tahan asam di mulut. Karies gigi didorong oleh disbiosis dari biofilm gigi
yang menempel pada permukaan email. Metode pencegahan efektif termasuk menghambat
mikroorganisme kariogenik, perawatan dengan agen antibiofilm, dan kontrol asupan gula.
Tujuannya adalah untuk mengurangi jumlah total biofilm atau tingkat patogen tertentu. Produk
alami dapat direkomendasikan untuk mencegah karies gigi, karena mungkin memiliki efek
samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan antimikroba sintetik. Di sini, mekanisme
pengembangan komunitas mikroba mulut dan spesialisasi fungsional dibahas. Kami menyoroti
penerapan produk alami yang dieksplorasi secara luas dalam lima tahun terakhir karena
kemampuannya untuk menghambat mikroorganisme kariogenik.
Kata Kunci : karies gigi; biofilm; mikroorganisme kariogenik; senyawa antimikroba

I. PENDAHULUAN

Tubuh manusia adalah rumah bagi triliunan mikroba, dan rongga mulut adalah salah satu
sumber mikroba terbesar. Ada sekitar 700 hingga 1000 spesies mikroba yang berkolonisasi
dalam rongga mulut. Terjadinya dan berkembangnya penyakit rongga mulut seperti karies gigi,
penyakit periodontal, dan kanker rongga mulut berkaitan erat dengan mikroorganisme rongga
mulut.1-4]. Sedangkan mikroorganisme rongga mulut dapat masuk ke dalam sistem peredaran
darah melalui mukosa rongga mulut yang rusak dan menyebabkan peningkatan kadar antibody
sistemik sehingga meningkatkan risiko berbagai penyakit kardiovaskular.2]. Peres dkk.
mengevaluasi relevansi sosial dari pencegahan dan penanganan penyakit mulut di seluruh dunia;
biaya langsung penyakit gigi diperkirakan sebesar $356,80 miliar dan biaya tidak langsung
sebesar $187,61 miliar pada tahun 2015 saja [3]. Tiga penyakit dengan biaya pencegahan dan
peRAWATAN langsung dan tidak langsung tertinggi di seluruh dunia pada tahun 2015 dapat
diurutkan sebagai berikut: diabetes (€119 miliar) > penyakit kardiovaskular (€111 miliar) >
penyakit gigi (€90) miliar.
Penyakit gigi tidak diragukan lagi merupakan masalah kesehatan masyarakat dan
merupakan salah satu penyakit paling umum secara global, khususnya karies gigi yang
merupakan penyakit terkait biofilm.5]. The World Health Organization (WHO) melaporkan
bahwa 60 hingga 90% anak sekolah dan hampir 100% orang dewasa di seluruh dunia memiliki
kavitas gigi [6]. Oleh karena itu, pencegahan karies memegang peranan penting dalam
manajemen kesehatan masyarakat. Federation Dentaire Internationale (FDI) mempresentasikan
definisi intervensi kedokteran gigi minimal pada pengelolaan karies gigi pada tahun 2002,
menekankan bahwa tindakan pencegahan yang ada adalah untuk mempertahankan struktur gigi
yang sehat sebanyak mungkin [7]. Dengan rekomendasi terbaru untuk deteksi dini dan
pemantauan karies, daripada menunggu sampai kavitas terbentuk, pencegahan karies dialihkan
dari motode bedah ke metode medis, dan proporsi individu yang menerima perawatan kesehatan
mulut preventif telah meningkat di tahun terakhir [8]. Mencegah karies mempertahankan struktur
gigi yang sehat, mencegah demineralisasi email, dan meningkatkan proses penyembuhan alami
[9]. Penilaian risiko karies berkontribusi untuk menentukan faktor protektif spesifik terhadap
karies gigi dan kebutuhan untuk intervensi terapeutik. John Featherstone dkk. menunjukkan
bahwa indikator penyakit seperti 'bakteri jahat', tidak adanya saliva, dan kebiasaan diet yang
buruk merupakan penentu terjadinya karies. Mereka menunjukkan bahwa saliva, sealant,
antibakteri, fluoride, dan diet terkontrol dapat berkontribusi untuk menjaga kesehatan gigi, dan
masing-masing strategi tersebut dapat digunakan untuk mencegah karies gigi [10]. Alliance for a
Cavity-Free Future telah mengusulkan langkah-langkah untuk mencegah karies gigi, yang
meliputi menyeimbangkan tingkat bakteri mulut, mengendalikan konsumsi makanan manis dan
bertepung, memperkuat enamel demineralisasi melalui produk-produk berfluoride [11].
Peningkatan flora rongga mulut adalah salah satu strategi yang efektif untuk mencegah karies
gigi. Dalam penelitian ini, kami membahas pencegahan karies melalui penghambatan biofilm
gigi. Biofilm oral yang dibentuk oleh mikroorganisme kariogenik (yaitu, patogen) adalah
komunitas mikroba yang kompleks di dalam mulut. Sejumlah penelitian telah melaporkan bahwa
perbedaan antara biofilm patogen dan biofilm non-patogen sesuai dengan proporsi
mikroorganisme kariogenik [12]. Akumulasi biofilm patogen adalah salah satu penyebab utama
karies gigi. Oleh karena itu, agen dengan sifat anti-biofilm telah terbukti efektif dalam mencegah
karies gigi [13]. Kami di sini menjelaskan strategi yang digunakan untuk mengendalikan
mikroorganisme kariogenik.

1.1. Agen Kimia

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak agen kimia telah dilaporkan memiliki efek pada
metabolisme bakteri dan perlekatan sel bakteri. Beberapa, seperti klorheksidin [14-17],
delmopinol [17,18], dan triklosan [19], telah menunjukkan aktivitas penghambatan yang kuat
terhadap pengembangan dan pematangan biofilm. Secara umum diyakini bahwa mekanisme
aktivitas bakterisida klorheksidin adalah penghancuran barrier permeabilitas serosa terhadap sel
bakteri. Konsentrasi rendah agen ini dapat menyebabkan kebocoran sitoplasma parsial,
sedangkan konsentrasi tinggi menyebabkan kondensasi dan denaturasi sitoplasma dengan
sterilisasi. Fluorida seperti amina fluorida [20,21], natrium fluorida [21], dan stannous fluorida
[22] bertindak sebagai agen kuat dalam pencegahan karies gigi. Ion fluorida bebas dalam natrium
fluorida dapat mengganggu metabolisme bakteri melalui membran sel bakteri.23]. Amina
fluoride adalah senyawa antimikroba kationik dengan cara kerja yang tidak jelas.22]. Disarankan
bahwa amina fluoride mengikat permukaan sel bakteri dan mengganggu stabilitas membran
bakteri.20].
Namun, agen kimia dapat menyebabkan efek samping yang cukup besar [24,25].
Penetrasi terbatas agen antimikroba dapat membatasi efek penghambatannya pada
mikroorganisme kariogenik. Juga, konsentrasi agen dan durasi paparan mempengaruhi efisiensi
anti-karies [26]. Konsentrasi bahan kimia yang tinggi dapat menyebabkan ketidakseimbangan
flora mulut dan memiliki efek samping yang merugikan seperti muntah, diare, deskuamasi
mukosa.27], dan pewarnaan gigi [28]. Oleh karena itu, pemanfaatan bahan alam alternatif
sebagai tindakan pencegahan karies gigi dapat menjanjikan untuk perawatan gigi.

1.2. Produk Alami, Ekstrak Tumbuhan, dan Probiotik

Uji klinis telah membuktikan efektivitas beberapa senyawa alami dalam perawatan karies
gigi, di antaranya katekol, emetin, kina, dan flavon yang paling banyak dilaporkan.29,30].
Diperlukan fitokimia yang diisolasi dari tumbuhan yang dapat digunakan sebagai perawatan
yang efektif dan ekonomis.31]. Namun, banyak produk tanaman seperti herbal dan rempah-
rempah menunjukkan toksisitas pada sel, dan karenanya, uji sitotoksisitas dan kontrol dosis
diperlukan untuk penggunaan yang aman [32]. Menurut uji klinis terkontrol secara acak dari
Usha et al. (2017), ekstrak 0,5% dari daun Stevia rebaudiana mengurangi organisme kariogenik
secara signifikan dan meningkatkan kapasitas buffer saliva pada pasien dengan karies tinggi
[33]. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang probiotik yang bermanfaat untuk kavitas
bukal semakin meningkat. Dilaporkan bahwa probiotik tertentu dapat menghambat
mikroorganisme kariogenik dengan memproduksi mikrosin.34], hidrogen peroksida [35], dan
bakteriosin [36]. RodrSayaguez dkk. (2016) membandingkan susu yang dilengkapi dengan
probiotik lactobacilli dengan susu standar untuk efeknya pada pasien yang berisiko tinggi karies.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok yang menerima probiotik memiliki lesi baru
yang lebih sedikit daripada kelompok susu standar, menunjukkan kemungkinan penggunaan
probiotik lactobacilli untuk pengendalian karies.37]. Tinjauan ini bertujuan untuk menyajikan
karakteristik biofilm kariogenik, serta merangkum secara sistematis penerapan probiotik dan
tanaman termasuk herbal dan rempah-rempah untuk pencegahan karies dalam lima tahun
terakhir dan menjelaskan mekanisme kerjanya, sebagai referensi untuk penelitian lebih lanjut.
penelitian di bidang pencegahan karies gigi.

2. Biofilm Mikroba supragingiva dan Karies Gigi

2.1. Mikrobiota Oral

Pada tahun 1890, Miller pertama kali mengusulkan “teori bakteri kimia” untuk terjadinya
karies gigi dalam buku berjudul “Mikroba di mulut manusia” [38], menunjukkan bahwa biofilm
gigi terdiri dari mikroorganisme. Mikroorganisme rongga mulut, termasuk bakteri, ragi, virus,
mikoplasma, protozoa, dan archaea membentuk sistem ekologi yang heterogen di dalam mulut,
yang dikenal sebagai mikrobiota oral.39,40]. Rongga mulut menyajikan lingkungan yang hangat
dan bergizi untuk mikrobiota mulut dan, pada saat yang sama, mengontrol kolonisasi bakteri
untuk menghindari invasi mikroba patogen. Mikrobiota rongga mulut memainkan peran penting
dalam menjaga kesehatan mulut.41]. Namun, dalam kondisi tertentu, mikroorganisme yang
menginvasi menyebabkan ketidakseimbangan komunitas mikroba komensal host, yang
mengakibatkan penyakit gigi.

2.2. Biofilm Gigi

Mikrobiota rongga mulut pada permukaan gigi cenderung membentuk komunitas polimikroba,
yang dikenal sebagai biofilm gigi.42]. Sekarang jelas bahwa matriks polimer ekstraseluler (EPS)
menyediakan habitat patologis bagi mikroorganisme kariogenik. Sejumlah besar bukti
menunjukkan bahwa karies gigi pada dasarnya adalah penyakit yang diinduksi oleh biofilm,
bukan penyakit menular.43], dan proses penyakit dimulai pada biofilm yang menutupi
permukaan gigi [5]. Biofilm karies (biofilm yang dapat menyebabkan karies) adalah ekosistem
yang sangat aktif dan rumit, kaya akan EPS (Gambar1). Pembentukan biofilm dimulai ketika
film glikoprotein saliva (disebut pelikel gigi) melapisi permukaan gigi.20]. Bakteri gram positif
termasuk streptokokus mitis [44] dan mutan [45] (yang dianggap sebagai kolonisasi awal
biofilm) kemudian membentuk EPS, yang meningkatkan perlekatan organisme lain. Bukti yang
muncul menunjukkan bahwa spesies bakteri penghasil asam dari genus Veillonella [46],
Scardovia [47], Lactobacillus [48], dan Propionibacterium [49] dapat hadir dalam biofilm gigi
sebagai koloniser dan dapat menyebabkan kondisi kariogenik di mulut.

EPS menyediakan tempat pengikatan baru untuk mikroorganisme penghasil asam lainnya
dan meningkatkan virulensinya [44]. Studi awal difokuskan pada komposisi mikroba dari biofilm
kariogenik, tetapi sekarang semakin diakui bahwa sifat struktural dan biokimia dari EPS
memainkan peran penting dalam etiologi karies.50]. Matriks EPS memberikan perlindungan dan
stabilitas mekanik, membuat biofilm resisten terhadap antimikroba dan sulit untuk dihilangkan.
Mikroba yang tertanam dalam substrat EPS dan terus menerus menghasilkan asam yang secara
fisik dilindungi rapid buffering saliva [51]. Studi tentang karies telah difokuskan pada perilaku
mikroba dalam komunitas biofilm menggunakan model biofilm eksperimental yang dapat
mensimulasikan proses metabolisme selama paparan karbohidrat di mulut dan menilai
sensitivitas dosis-respon agen anti-karies [43]. Dengan kata lain, strategi ini dapat membantu
untuk menyelidiki kariogenisitas diet gula dan untuk mengevaluasi efek anti-karies substansi in-
vitro [52].

Gambar 1. Diagram pembentukan biofilm gigi. EPS, polimer ekstraseluler. S.mutans,

streptococcus mutans.

Biofilm streptococcus mutans sebagian besar telah diterima memiliki potensi kariogenik
[53,54] yang bergantung pada tiga atribut inti: (i) produksi asam, (ii) ketahanan asam—yang
membuatnya tidak hanya mampu memetabolisme berbagai macam karbohidrat menjadi asam
organik tetapi juga berkembang dalam kondisi pH rendah [55]—dan (iii) kemampuan untuk
mensintesis EPS, yang dapat dilihat sebagai proses yang mendorong pertumbuhan, memberikan
perlindungan bagi sel dan dengan demikian memungkinkan mereka untuk bertahan hidup di
lingkungan yang keras [56]. Tiga glukosiltransferase (Gtf BCD) adalah enzim penghasil matriks
dari S. mutans yang terlibat dalam pembentukan biofilm kariogenik [57]. Namun, seiring dengan
berkembangnya tindakan pencegahan dan perawatan karies gigi, menjadi jelas bahwa hanya
menargetkan S. mutans dan membatasi asupan gula tidaklah cukup efektif untuk mencegah
karies. Komponen EPS utama dalam biofilm kariogenik adalah polisakarida, terutama S. mutans-
turunan glukan serta glukan terlarut dan fruktan yang diproduksi oleh spesies lain (misalnya,
Actinomyces, Streptococcus salivarius, dan Streptococcus gordonii) [47,50]. Analisis molekuler
terbaru telah mengungkapkan adanya flora patogen yang mencakup bakteri berbeda berasal dari
streptokokus (misalnya, Scardovia dan Actinomyces) dan jamur (misalnya, Candida albicans)
[58,59]. Sebagai tambahan S. mutans, Lactobacillus [48], Bifidobakteri [60], dan Scardovia jenis
[47] juga dianggap sebagai koloni terkait karies. Data dari penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa kerentanan biofilm terhadap antibiotik, preservative, atau senyawa anti-adhesi terkait erat
dengan keragaman mikroba.61-63]. Karena daya saing mikroorganisme kariogenik yang kuat,
mikroba yang banyak menurun selama pematangan biofilm kariogenik.50]. Etiologi karies
dikaitkan dengan dominasi mikroorganisme kariogenik atas spesies komensal terkait kesehatan.
Dengan demikian, tantangan untuk pencegahan karies gigi diajukan oleh kompleksitas biofilm
matrix serta banyaknya mikroorganisme.

2.3. Etiologi Mikroba Karies Gigi

Saat ini, dapat diterima bahwa karies gigi dihasilkan dari interaksi kompleks antara
mikroorganisme penghasil asam dan karbohidrat yang dapat difermentasi dari waktu ke
waktu.40]. Meskipun mikrobioma oral mempengaruhi pembentukan karies gigi, banyak faktor
host termasuk gigi dan saliva juga mempengaruhi perkembangan karies, yang mengarah ke
penyakit yang cenderung kronis dan progresif lambat (Gambar 2.). Biofilm gigi merupakan
komponen penting dalam etiologi karies gigi. Kompleksitas matriks, transfer gen resistensi, serta
perlindungan fisik yang diberikan oleh EPS merupakan faktor risiko karies. Sejumlah penelitian
telah melaporkan bahwa mengendalikan biofilm gigi adalah kunci untuk mencegah kerusakan
gigi [64]; tantangan tambahan yang ditimbulkan oleh kurangnya satu target yang jelas untuk
intervensi terapeutik dan oleh retensi yang buruk dari perawatan yang diberikan secara lokal
[44].

Gambar 2. Diagram proses karies dalam kaitannya dengan diet.

3. Kemajuan Terbaru dalam Senyawa Antimikroba Alami untuk Pencegahan Karies Gigi
3.1. Inhibitor Biofilm Kariogenik yang Berasal dari Tumbuhan
Ada minat yang tumbuh pada tanaman yang kaya akan senyawa antimikroba alami.65].
Praktisi gigi rakyat telah menyadari pentingnya tanaman obat sebagai obatffpenyedia obat yang
efektif. Beberapa tanaman kekurangan sisi yang tidak diinginkan effdll bahkan telah
menunjukkan e yang lebih tinggi FFIciency dari obat sintetis dalam penghambatan karies gigi
[66]. Organisasi Kesehatan Dunia telah melaporkan bahwa sekitar 80% dari populasi dunia
bergantung pada produk herbal untuk mengobati beberapa penyakit [67], dan sebagian besar
obat-obatan herbal mengandung setidaknya satu molekul botani [68]. Perlu disebutkan bahwa
bioaktivitas, dan bioavailabilitas fitokimia telah dieksplorasi secara luas.53,66]. Menurut
penelitian Malvania et al. (2019), ekstrak licorice menghasilkan efek penghambatan yang jauh
lebih tinggiffdll pada patogen oral bila dibandingkan dengan natrium fluorida [66]. Ekstrak
tumbuhan cair atau kering ditambahkan ke produk perawatan mulut, seperti pasta gigi, obat
kumur, dan makanan fungsional perawatan mulut, untuk meningkatkan sifat anti-karies.69].
Sementara itu, ramuan tumbuhan juga digunakan saat mengisi gigi berlubang untuk mengobati
sakit karies.70]. Sebagian besar zat antibakteri pada tanaman merupakan metabolit sekunder
yang tidak diperlukan untuk pertumbuhan tanaman tetapi memiliki fungsi fisiologis khusus.
Mereka biasanya termasuk alkaloid, fenol, flavonoid, dan asam organik.71]. Penelitian tentang
mekanisme aksi anti-karies senyawa yang berasal dari tumbuhan, serta efek biologisnyaffdll
pada host, masih diperlukan. Selama bertahun-tahun, tanaman telah digunakan sebagai terapi
alami yang bermanfaat bagi kesehatan mulut, beberapa di antaranya memiliki sifat antibakteri
dan mengurangi infeksi.72]. Tindakan lain dari senyawa anti-karies adalah penghambatan
glukosiltransferase (yang memainkan peran kunci dalam sintesis glukan yang tidak larut dalam
air) untuk mencegah pembentukan biofilm kariogenik.73,74]. Perlu dilakukan penelitian
terhadap ekstrak tumbuhan yang mengandung banyak senyawaffsenyawa bioaktif. Penelitian
telah menunjukkan bahwa kayu manis, cengkeh, dan ketumbar effefektif dalam mencegah karies
gigi [75]. Aktivitas antimikroba asam fenolik berhubungan dengan jumlah dan posisi substituen
pada cincin benzena. Saturasi dan panjang rantai samping dapat mempengaruhi potensi
antimikroba terhadap pathogen oral.76]. Salah satu kemungkinan mekanisme antibakteri
xanthorrhizol ditemukan menjadi pembentukan ikatan hidrogen antara gugus hidroksil di
xanthorrhizol dan protein dalam membran sel. Gugus hidroksil berikatan dengan membran
selC.albicans, Affmempengaruhi permeabilitas membrannya dan akhirnya menyebabkan lisis
sel.77]. Namun, diketahui bahwa salah satu mekanisme aksi antimikroba alkaloid adalah
penekanan sitokinesis patogen. Polifenol diketahui berperan dalam inaktivasi enzim seluler pada
patogen.78, 79]. Studi lebih lanjut, bagaimanapun, diperlukan untuk mengungkap rincian lebih
lanjut tentang mekanisme kerja senyawa bioaktif anti-karies. Selain aktivitas antibakterinya,
tanaman sering memiliki antioksidan alami karena adanya polifenol dan flavonoid.32].
Tumbuhan alami dapat menjadi terapi tambahan untuk control biofilm gigi mekanik. Seluruh
atau bagian tertentu dari berbagai tanaman telah digunakan dalam pencegahan pembentukan
biofilm gigi dan dapat mengurangi tingginya insiden karies gigi secara global. Beberapa
percobaan mengenai tanaman, tercantum dalam Tabel1, telah mencapai hasil yang
menguntungkan untukpencegahan karies gigi.

Tabel 1. Senyawa/ekstrak tumbuhan dan bioaktivitasnya terhadap mikroorganisme kariogenik.

3.1.1. Efek pada Pertumbuhan Bakteri

Senyawa bioaktif dari tumbuhan telah diteliti kemampuannya dalam menghambat
pertumbuhan mikroorganisme kariogenik.78,87-90]. Minyak atsiri telah terbukti memiliki sifat
farmakologis seperti potensi antibakteri.91]. Banyak ekstrak tumbuhan dengan komposisi kimia
yang kompleks, antara lain alkaloid, avonoid, isoavonoid, tanin, cumarin, glikosida, terpen,
fenolik, fenilpropanol, monoterpenaldehid, dan monoterpen alkohol, dapat digunakan untuk
tujuan pencegahan karies.92]. Bodiba dkk. (2018) menunjukkan kemungkinan penggunaan
ekstrak di masa depan Pongamia pinnata, Azadirachta indica, Psidium guajava, dan Mangifera
indica untuk pencegahan karies gigi.
Para peneliti ini menguji aktivitas antibakteri dari herbal yang disebutkan di atas terhadapS.
Mutans menggunakan metode mikrodilusi. Dengan menggunakan metode checkerboard untuk
mengukur kemampuan sinergis herbal, mereka membuktikan peran penting herbal dalam
kedokteran gigi [32]. Fitokimia yang diisolasi dari tumbuh-tumbuhan tertentu yang digunakan
dalam pengobatan tradisional telah diusulkan sebagai alternative potensial terhadap mikroba
kariogenik yang menyebabkan karies gigi.90]. Agen antimikroba termasuk alkilamida lipofilik
hadir dalam berbagai herbal telah dipelajari dalam uji klinis.93]. Selain itu, senyawa antimikroba
lainnya dalam obat-obatan herbal telah terbukti menunjukkan aktivitas antimikroba terhadap
patogen oral, serta mencegah pelepasan histamin dan akumulasi mikroorganisme kariogenik
pada permukaan gigi.

3.1.2. Perubahan Adhesi Awal, Agregasi, dan Integritas

Langkah pertama melawan pembentukan biofilm adalah penggunaan biosurfaktan dan
bioemulsifier untuk mengubah sifat fisik dan kimia permukaan sel, sehingga melemahkan adhesi
mikroorganisme. Glycyrrhizin menghambat kepatuhanS. mutans dengan mempengaruhi aktivitas
glukosiltransferase. Mekanisme aksi antimikroba dan anti-biofilm dari glikosida dapat
melibatkan penghambatan agregasi yang dimediasi SortaseA dan SortaseA.S. mutans [84,85].
Padmahepaten adalah obat tradisional Tibet yang mengandung formula polifenol efisien yang
berasal dari beberapa herbal. Senyawa bioaktif padma hepaten bekerja dengan mereduksi biofilm
kariogenik melalui penurunan regulasi gen (gtfB, gtfC, dan ftf) yang mengkode EPS [74].
Janakiramet al. (2020) membandingkan pasta gigi herbal dengan pasta gigi non-herbal dengan
mencari database uji coba terkontrol secara acak dan menemukan bahwa pasta gigi herbal lebih
unggul daripada pasta gigi non-herbal dalam pengurangan biofilm gigi [94].

3.1.3. Modulasi Penginderaan Kuorum Bakteri

Quorum sensing (QS) adalah pengatur utama virulensi dalam biofilm kariogenik.
Pembentukan biofilm didasarkan pada sistem QS yang dimediasi sinyal. Ekstrak tumbuhan dapat
menghambat gen QS dan faktor yang dikendalikan QS dan mengganggu akumulasi biofilm.
Mereka juga dapat menargetkan beberapa jalur metabolism bakteri. Choi, H.et al. (2017)
menemukan bahwaCamellia japonica dan Thuja orientalis ekstrak metanol memiliki potensi
kemampuan anti-quorum-sensing terhadap patogen oral [78]. Ketika Philip, Nebu, dkk. (2019)
menyelidiki effefek ekstrak cranberry pada virulensi S. mutans-C. albicans biofilm, hasilnya
menunjukkan bahwa ekstrak cranberry kaya polifenol secara signifikan mengurangi keasaman
dan aktivitas metabolisme biofilm ini [59].

3.2. Mikroba Kariogenik Biofilm Inhibitor—Probiotik

Karena pelarutan mineral gigi oleh asam metabolik mikroba bersifat ireversibel, dan
pengobatan tanpa pencegahan tidak akan berkelanjutan.95], ada peningkatan minat pada
kemungkinan effefek probiotik pada pencegahan karies gigi dalam beberapa tahun terakhir [96].
Pengembangan dan evaluasi probiotik dan probiotik yang mengandung produk simbiosis oral
akan menjadi topik penting untuk pengelolaan karies gigi
di masa mendatang.97,98].
Probiotik adalah mikroorganisme hidup yang bermanfaat bagi inangnya dengan menjajah
tubuh manusia bila diberikan dalam jumlah yang cukup.99]. Probiotik dapat mengubah
komposisi komunitas mikroba pada organ atau jaringan tertentu dari inangnya.100]. Homeostasis
dan disbiosis komunitas mikroba mulut pada akhirnya menyebabkan kesehatan atau penyakit,
masing-masing [62]. Namun, itu adalah diFFIkultus untuk bakteri probiotik eksogen untuk
berkoloni di mikrobiota oral yang mapan [101]. Oleh karena itu, mengatasi keterbatasan
kolonisasi probiotik di rongga mulut merupakan suatu tantangan. Bakteri yang secara alami ada
di mulut dapat menunjukkan efek probiotik gandaffdll, menghambat pertumbuhan spesies
kariogenik, serta memodifikasi pH lingkungan mulut [102-104]. Probiotik yang paling banyak
diteliti, yaitu, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus
plantarum, Lactobacillus brevis, Bifidobacterium lactis, telah diselidiki, dan kapasitasnya untuk
mengurangi jumlah patogen kariogenik dan mengontrol pH plak telah dinilai [98]. Dalam
beberapa tahun terakhir,L.rhamnosus, L.reuteri, dan B. laktis telah diperiksa dalam uji klinis
setelah dimasukkan ke dalam produk perawatan gigi, seperti tablet, tablet hisap, dan permen
karet. Mekanisme aksi anti-karies mereka adalah kompetisi untuk nutrisi penting.97]. Sementara
itu, produksi faktor antibakteri termasuk bakteriosin, asam organik, dan hidrogen peroksida dapat
melindungi inang dari pertumbuhan patogen yang berlebihan.105]. Bakteriosin seperti nisin,
pediosin, dan reuterin diketahui merupakan senyawa bioaktif yang dihasilkan oleh berbagai
strain probiotik, yaitu e.ffefektif melawan patogen oral [106]. Temuan terbaru terkait dengan
probiotik mencapai hasil yang menguntungkan dalam pencegahan karies gigi tercantum dalam
Tabel2
Tabel 2. Probiotik dan bioaktivitasnya terhadap kariogenik mikroorganisme, diperiksa
menggunakan model biofilm.

3.3. Penggabungan Antimikroba Alami dalam Karies

Penggabungan produk alami dalam perawatan untuk pencegahan karies dapat
mengurangi biaya terapi, sementara menyebabkan efek samping yang minimalffdll. Namun,
studi toksisitas in vivo dan uji klinis masih diperlukan. Studi yang dilakukan dalam beberapa
dekade terakhir telah mengkonfirmasi peran anti-karies dari probiotik dan senyawa alami yang
diekstraksi dari tumbuh-tumbuhan dan rempah-rempah.75]. Tindakan utama mereka didasarkan
pada tiga effdll: mengurangi laju pertumbuhan bakteri, mengurangi kemampuan adhesi patogen,
dan menghambat aktivitas enzim glukosiltransferase dan amilase [72,73,88]. Perlakuan dengan
dosis produk alami tunggal—secara dependen menghambat biofilm kariogenik, sementara
ekstrak tumbuhan dalam kombinasi dengan probiotik menunjukkan efek sinergis.ffdll. Ping dkk.
(2008) melaporkan bahwa kombinasi ekstrak teh hijau dan probiotik menghasilkan pengurangan
patogen yang lebih signifikan daripada probiotik atau ekstrak tumbuhan yang digunakan secara
terpisah.111]. Wang dkk. (2019) menunjukkan bahwa fermentasi kooperatif probiotik dan obat
herbal Cina memiliki efek antijamur sinergisffdll [83]. Antibakteri sinergisffdll diamati dengan
menggabungkan Azadirachta indica, Pongamia pinnata, Psidium guajava, dan Mangifera indica
melawan S. mutans [32]. Dalam penelitian lain, kombinasi gingerol dan allicin menghasilkan
aksi antimikroba yang hebat.83]. Untuk mengontrol keduanya effefektivitas dan keamanan,
hubungan antara lingkungan mulut dan aktivitas antimikroba senyawa bioaktif, serta
sinergis/antagonis eff efek antimikroba alami, masih perlu dieksplorasi secara rinci.

4. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Artikel ini mengungkapkan bahwa agen antimikroba alami seperti probiotik, herbal, dan rempah-
rempah tampaknya efektifffefektif dalam mengendalikan karies gigi. Produk perawatan gigi
yang mengandung ekstrak tumbuhan alami telah beredar di pasaran selama bertahun-tahun.
Selain itu, probiotik tidak hanya berfungsi sebagai agen antimikroba potensial tetapi juga
menjaga stabilitas ekosistem mulut. Tinjauan ini menunjukkan bahwa perawatan individu
menggunakan produk herbal tunggal atau probiotik bertindak pada target yang berbeda; oleh
karena itu, mungkin lebih effefektif untuk menggabungkan beberapa tanaman atau
menggabungkan tanaman dengan probiotik. Pengembangan produk fungsional yang
menggabungkan probiotik dan ekstrak polifenol bisa menjadi arah penelitian yang menarik di
industri makanan.112]. Di sini, kami merangkum penerapan produk alami yang berasal dari
tumbuhan dan produk mikroba untuk pencegahan karies dalam lima tahun terakhir dan
membahas sifat antimikroba dari produk alami. Di masa depan, sinergi antara tumbuhan alami
dan produk mikroba harus ditargetkan untuk membantu mendefinisikan novel, effefektif, dan
strategi anti-karies yang aman. Namun, eFFI studi klinis ilmiah diperlukan untuk menemukan
aktivitas yang mengganggu atau menghambat biofilm.