Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Peningkatan protein makanan meningkatkan respons glukosa darah pada
orang dengan diabetes tipe 2.1-3
Mary C Gannon, Frank Q Nuttall, Asad Saeed, Kelly Jordan, and Heidi Hoover
ABSTRAK
Latar belakang: Dalam studi makanan tunggal, protein makanan tidak
menghasilkan peningkatan konsentrasi glukosa pada orang dengan atau
tanpa diabetes tipe 2, meskipun asam amino yang dihasilkan dapat
digunakan untuk glukoneogenesis.
Objektif: Efek metabolik dari diet protein tinggi
dibandingkan dengan diet sehat (kontrol) prototipikal, yang
saat ini direkomendasikan oleh beberapa organisasi ilmiah.
Desain: Efek metabolik dari kedua diet, yang dikonsumsi masing-masing
selama 5 minggu (dipisahkan dengan periode washout 2-5 minggu), dipelajari
pada 12 subjek dengan diabetes tipe 2 yang tidak diobati. Rasio protein
terhadap karbohidrat terhadap lemak adalah 30:40:30 pada diet tinggi protein
dan 15:55:30 pada diet kontrol. Subyek tetap berat badan-stabil selama
penelitian.
Hasil: Dengan konsentrasi glukosa puasa yang digunakan sebagai dasar
untuk menentukan area di bawah kurva, diet tinggi protein
menghasilkan penurunan 40% dalam respons area glukosa terintegrasi
24 jam rata-rata. Hemoglobin terglikasi menurun 0,8% dan
0,3% setelah 5 minggu diet protein tinggi dan diet kontrol, masing-
masing; perbedaannya signifikan (P < 0,05). Tingkat perubahan dari
waktu ke waktu juga secara signifikan lebih besar setelah diet tinggi
protein daripada setelah diet kontrol (P < 0,001). Triasilgliserol puasa
secara signifikan lebih rendah setelah diet tinggi protein dibandingkan
setelah diet kontrol. Konsentrasi insulin, C-peptida, dan asam lemak
bebas tidak berbeda nyata setelah kedua diet.
Kesimpulan: Diet tinggi protein menurunkan glukosa darah postprandially
pada orang dengan diabetes tipe 2 dan meningkatkan kontrol glukosa secara
keseluruhan. Namun, studi jangka panjang diperlukan untuk menentukan
besarnya total respons, kemungkinan efek samping, dan
penerimaan jangka panjang dari diet. Am J Clin Nutr
2003;78:734–41.
KATA KUNCI Protein diet, diabetes, diet, insulin, indeks
glukagon, glikemik c, triasilgliserol, hemoglobin terglikasi,
Hb A1c
PENGANTAR
Ketika rekomendasi diet untuk populasi umum atau untuk orang
dengan diabetes dipertimbangkan, fokusnya adalah pada jumlah dan
jenis relatif karbohidrat dan lemak untuk dimasukkan dalam diet (1-4).
Baik jenis dan jumlah protein dalam makanan sebagian besar telah
diabaikan. Umumnya, protein hanya dipertimbangkan dalam konteks
yang diperlukan untuk pemeliharaan massa tubuh tanpa lemak, yaitu
yang diperlukan untuk menjaga keseimbangan nitrogen, baik penderita
diabetes maupun tidak. Peran protein makanan dalam
734 Am J Clin Nutr 2003;78:734–41. Dicetak di AS. © 2003 Masyarakat Amerika untuk Nutrisi Klinis
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
Lihat editorial terkait di halaman 671.
Penatalaksanaan hiperglikemia baik belum dipertimbangkan atau hanya dipertimbangkan dalam hal jumlah glukosa yang secara teoritis dapat
diturunkan dari asam amino penyusunnya melalui glukoneogenesis. Namun, pada awal 1913 (5), dilaporkan bahwa konsumsi protein putih telur
dalam penelitian sekali makan tidak menghasilkan peningkatan konsentrasi glukosa darah pada orang sehat. Selanjutnya, data dari beberapa
laboratorium (6, 7; ditinjau dalam referensi 8)—termasuk kami sendiri (9-13)—menunjukkan bahwa konsentrasi glukosa perifer tidak meningkat
setelah konsumsi protein pada orang sehat atau pada orang dengan diabetes tipe 2. Pada orang dengan diabetes tipe 2, konsumsi protein
sebenarnya menghasilkan sedikit penurunan konsentrasi glukosa postprandial (8, 14). Dalam studi satu hari di mana makanan campuran dari
berbagai komposisi diberikan kepada subyek muda yang sehat, kandungan protein dari makanan tersebut dihitung juga untuk menurunkan
konsentrasi glukosa darah (15). Untuk pengetahuan kita, efek pada metabolisme glukosa dari protein tinggi, diet pemeliharaan berat badan yang
tertelan selama periode waktu yang lebih lama belum dilaporkan. Dalam penelitian ini kami menguji hipotesis bahwa periode 5 minggu
peningkatan protein makanan menghasilkan konsentrasi glukosa plasma yang lebih rendah pada orang dengan diabetes tipe 2 ringan yang tidak
diobati. Tanggapan glukosa, hemoglobin terglikasi, insulin, C-peptida, glukagon, triasilgliserol, dan asam lemak nonesterified untuk diet protein
tinggi termasuk dalam laporan ini. Untuk pengetahuan kita, efek pada metabolisme glukosa dari protein tinggi, diet pemeliharaan berat badan
yang tertelan selama periode waktu yang lebih lama belum dilaporkan. Dalam penelitian ini kami menguji hipotesis bahwa periode 5 minggu
peningkatan protein makanan menghasilkan konsentrasi glukosa plasma yang lebih rendah pada orang dengan diabetes tipe 2 ringan yang tidak
diobati. Tanggapan glukosa, hemoglobin terglikasi, insulin, C-peptida, glukagon, triasilgliserol, dan asam lemak nonesterified untuk diet protein
tinggi termasuk dalam laporan ini. Untuk pengetahuan kita, efek pada metabolisme glukosa dari protein tinggi, diet pemeliharaan berat badan
yang tertelan selama periode waktu yang lebih lama belum dilaporkan. Dalam penelitian ini kami menguji hipotesis bahwa periode 5 minggu
peningkatan protein makanan menghasilkan konsentrasi glukosa plasma yang lebih rendah pada orang dengan diabetes tipe 2 ringan yang tidak
diobati. Tanggapan glukosa, hemoglobin terglikasi, insulin, C-peptida, glukagon, triasilgliserol, dan asam lemak nonesterified untuk diet protein
tinggi termasuk dalam laporan ini. diabetes tipe 2 yang tidak diobati. Tanggapan glukosa, hemoglobin terglikasi, insulin, C-peptida, glukagon,
triasilgliserol, dan asam lemak nonesterified untuk diet protein tinggi termasuk dalam laporan ini. diabetes tipe 2 yang tidak diobati. Tanggapan
glukosa, hemoglobin terglikasi, insulin, C-peptida, glukagon, triasilgliserol, dan asam lemak nonesterified untuk diet protein tinggi termasuk
dalam laporan ini.
SUBJEK DAN METODE
Dua belas subjek (10 pria dan 2 wanita) dengan diabetes tipe 2
ringan yang tidak diobati dipelajari di Unit Diagnostik dan
Perawatan Khusus (SDTU), mirip dengan Pusat Penelitian Klinis.
Semua subjek memenuhi kriteria National Diabetes Data Group
untuk diagnosis diabetes mellitus tipe 2 (16). Usia rata-rata dari
1 Dari Laboratorium Riset Metabolik dan Bagian Endokrinologi,
Metabolisme, dan Gizi, Pusat Medis Departemen Urusan Veteran, Minneapolis
(MCG, FQN, AS, KJ, dan HH), dan Departemen Ilmu dan Gizi Pangan (MCG) dan
Kedokteran (MCG, FQN, dan AS), Universitas Minnesota, Minneapolis.
2 Didukung oleh hibah dari American Diabetes Association, Dewan Daging
Sapi Minnesota, dan Dewan Daging Sapi Colorado dan Nebraska dan oleh
Merit Review Funds dari Medical Research Service, Department of Veterans
Affairs, Minneapolis.
3 Alamat permintaan cetak ulang ke MC Gannon, Laboratorium Penelitian
Metabolik (111G) Pusat Medis Urusan Veteran, Minneapolis, MN 55417. E-mail:
ganno004@tc.umn.edu.
Diterima 7 Desember 2002.
Diterima untuk publikasi 4 Agustus 2003.
 DIET PROTEIN TINGGI DAN KONTROL GLUKOSA
subjek adalah 61 y (kisaran: 39-79 y), dan indeks massa tubuh rata-
rata (dalam kg/m2) adalah 31 (kisaran: 22-37). Rata-rata persen total
hemoglobin terglikasi adalah 8,0% (kisaran: 7,0-9,3%). Informed
consent tertulis diperoleh dari semua subjek, dan penelitian ini
disetujui oleh Department of Veterans Affairs Medical Center dan
University of Minnesota Committee on Human Subjects. Subyek
diskrining dan ditemukan tidak memiliki kelainan hematologi,
penyakit hati, penyakit ginjal, makroalbuminuria (> 300 mg/24 jam),
penyakit tiroid yang tidak diobati, gagal jantung kongestif, angina,
keganasan yang mengancam jiwa, retinopati proliferatif, neuropati
diabetik, vaskular perifer penyakit, gangguan psikologis yang serius,
atau berat badan > 136 kg (300 lb). Semua subjek diwawancarai
sebelum penelitian dimulai untuk menentukan profil aktivitas fisik
dan kesukaan dan ketidaksukaan makanan mereka dan untuk
menekankan komitmen yang akan mereka lakukan. Subyek
menegaskan bahwa mereka telah stabil untuk≥ 3 bulan dan mereka
menyelesaikan kuesioner frekuensi makanan 3 hari yang mencakup
2 minggu sebelumnya; salah satu hari adalah hari Sabtu atau
Minggu. Tak satu pun dari subyek sedang diobati dengan agen
hipoglikemik oral atau insulin.
Diet kontrol (15% protein) dirancang sesuai dengan
rekomendasi dari American Diabetes Association (2),
American Heart Association (1), Departemen Pertanian AS
(4), dan American Cancer Society (3) di waktu
(1997) bahwa studi ini disusun. Diet kontrol terdiri dari 55%
karbohidrat (dengan penekanan pada makanan yang
mengandung pati), 15% protein, dan 30% lemak (10% tak jenuh
tunggal, 10% tak jenuh ganda, dan 10% lemak jenuh). Diet
kedua—diet tinggi protein—dirancang untuk terdiri dari 40%
karbohidrat, 30% protein, dan 30% lemak (10% tak jenuh
tunggal, 10% tak jenuh ganda, dan 10% lemak jenuh). Dengan
demikian, kandungan protein dari makanan meningkat dengan
mengorbankan karbohidrat. Kandungan lemak dan serat
makanan dari makanan itu serupa. Contoh setiap diet diberikan
dalamTabel 1. Komposisi diet diberikan dalam Meja 2.
Subyek secara acak ditugaskan untuk memulai penelitian dengan
protein tinggi atau diet kontrol, seperti yang ditentukan oleh
lemparan koin. Subyek dimasukkan ke SDTU pada malam sebelum
penelitian dimulai. Pada hari berikutnya, subjek diberi makan
makanan standar yang mengandung 55% karbohidrat, 30% lemak,
dan 15% protein. Setelah subjek berpuasa semalaman selama 12
jam, darah diambil untuk studi lipid.
Pada hari kedua di STDU, makanan standar (55% karbohidrat,
30% lemak, dan 15% protein) kembali diberikan untuk sarapan,
makan siang, dan makan malam masing-masing pada pukul 08.00,
1200, dan 1800. Snack diberikan pada jam 1400 (snack 1) dan 2100
(snack 2). Pengambilan darah dilakukan pada pukul 0730, 0745 dan
0800; satu setengah jam setelah makan; dan setiap jam selama sisa
periode penelitian 24 jam, dengan total 46 titik waktu. Subyek
didorong untuk minum air untuk memastikan output urin yang
memadai. Setelah periode tes 24 jam ini, subjek dikirim pulang
dengan makanan untuk 2-3 hari berikutnya, sesuai dengan diet
yang diberikan secara acak. Semua makanan yang akan dimakan
disuplai ke subjek.
Subyek kembali ke SDTU setiap 2-3 hari untuk mengambil
makanan. Pada saat itu, mereka memberikan spesimen urin (untuk
pengukuran kreatinin dan urea untuk menentukan kepatuhan diet),
ditimbang, dan diukur tekanan darah dan persentase total
hemoglobin terglikasi. Selain itu, subjek diwawancarai mengenai
kepatuhan diet dan tentang kekhawatiran apa pun yang mereka
miliki tentang penelitian ini.
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
735
Pada akhir periode 5 minggu, subjek kembali dirawat di SDTU, dan
darah diambil seperti dijelaskan di atas. Pada saat ini diberikan kontrol
atau diet tinggi protein (sarapan, makan siang, makan malam, dan 2 kali
snack) sesuai kebutuhan. Distribusi kalori adalah sebagai berikut: 21%
untuk sarapan, 27% untuk makan siang, 13% untuk camilan
1, 34% untuk makan malam, dan 5% untuk camilan 2. Jumlah karbohidrat pada
makanan dan kudapan untuk diet kontrol adalah 82 g untuk sarapan pagi, 69
g untuk makan siang, 36 g untuk camilan 1, 79 g untuk makan malam, dan 33
g untuk camilan 2; jumlah masing-masing untuk diet tinggi protein adalah 65,
49, 22, 67, dan 20 g.
Konsentrasi glukosa plasma ditentukan dengan menggunakan metode glukosa oksidase
(penganalisis glukosa Beckman dengan elektroda oksigen; Beckman Instruments, Fullerton,
CA). Total hemoglobin terglikasi diukur dengan HPLC afinitas boronat. Serum imunoreaktif
insulin diukur dengan menggunakan metode radioimmunoassay antibodi ganda standar
dengan kit yang diproduksi oleh Incstar (Stillwater, MN). Glukagon ditentukan dengan
menggunakan kit radioimmunoassay yang dibeli dari Linco Research (St Louis). C-peptida
diukur dengan menggunakan kit radioimmunoassay yang diproduksi oleh Diasorin
(Stillwater, MN). Asam lemak tak teresterifikasi (NEFAs) ditentukan secara enzimatis dengan
menggunakan kit yang diproduksi oleh Wako Chemicals USA, Inc (Richmond, VA). Kreatinin,
nitrogen urea, kolesterol total, kolesterol HDL, dan triasilgliserol diukur dengan
menggunakan metode otomatis pada alat analisa Ortho-Clinical Diagnostics Vitros 950
(Raritan, NJ). Kolesterol LDL dihitung dengan rumus Friedewald. Mikroalbumin ditentukan
dengan menggunakan Beckman-Coulter Array 360 analyzer. Berat badan ditentukan dengan
timbangan digital (Scaletronix, White Plains, NY) saat subjek mengenakan pakaian jalanan
dan tidak memakai sepatu. Tekanan darah ditentukan dengan menggunakan instrumen
Dinamap (Critikon/Mediq, Pennsauken, NJ) dengan pembacaan digital. NY) sedangkan subjek
mengenakan pakaian jalanan dan tidak memakai sepatu. Tekanan darah ditentukan dengan
menggunakan instrumen Dinamap (Critikon/Mediq, Pennsauken, NJ) dengan pembacaan
digital. NY) sedangkan subjek mengenakan pakaian jalanan dan tidak memakai sepatu.
Tekanan darah ditentukan dengan menggunakan instrumen Dinamap (Critikon/Mediq,
Pennsauken, NJ) dengan pembacaan digital.
Respon area bersih 24 jam dihitung dengan menggunakan
program komputer berdasarkan aturan trapesium (17). Statistik
ditentukan dengan menggunakan Student'sT menguji variasi
berpasangan dengan program STATVIEW 512+ (Brain Power,
Calabasas, CA) untuk komputer Macintosh (Apple Computer,
Cupertino, CA). AP nilai < 0,05 adalah kriteria signifikansi. Data
disajikan sebagai sarana± SEM.
HASIL
Rata-rata berat badan subjek adalah 96 kg (211 lb). Berat badan tetap
stabil dengan kedua diet (Gambar 1). Besarnya SEM disebabkan karena
adanya variasi antar mata pelajaran. Tak satu pun dari subyek
kehilangan atau memperoleh > 1 kg (2 lb) dengan diet baik.
Rasio urea urin terhadap kreatinin dengan diet protein tinggi dan
kontrol adalah 14 ± 1.3 dan 7 ± 0,7 pada minggu 1 dan tetap relatif stabil
selama periode intervensi 5 minggu. Dengan kata lain, rasio dengan diet
tinggi protein adalah dua kali lipat dibandingkan dengan diet kontrol,
seperti yang diharapkan dengan kepatuhan yang sangat baik.
Konsentrasi glukosa puasa rata-rata tidak berbeda secara signifikan
setelah 5 minggu dari kedua diet, 6,3 ± 0,3 mmol/L, atau 114 ± 6 mg/dL (
Gambar 2). Setelah konsumsi diet kontrol, konsentrasi glukosa rata-rata
meningkat ke puncak 11,4 ± 0,8 mmol/L (205 ±
14 mg/dL) setelah makan pagi, 8,4 ± 0,7 mmol/L (151 ±
13 mg/dL) setelah makan siang, 9.6 ± 0,6 mmol/L (172 ± 11 mg / dL)
setelah makan malam, dan 9,5 ± 0,6 mmol/L (171 ± 11 mg/dL)
setelah camilan 2. Setelah konsumsi diet tinggi protein, rata-rata
konsentrasi glukosa puncak adalah 10,9 ± 0,7 mmol/L (196 ± 12 mg/
dL) setelah makan pagi, 7.9 ± 0,6 mmol/L (142 ± 10 mg/dL) setelah
 736 GANNON ET AL

TABEL 1
Contoh menu

Kontrol (15% protein) diet Diet tinggi protein (30% protein)

Sarapan 244 g (8 ons) susu 2% lemak Sarapan 245 g (8 ons) susu skim
21 g (1 iris) roti gandum pecah-pecah 24 g (1 iris) roti gandum utuh 5 g
9 g (2 sdt) margarin lembut (1 sdt) margarin lembut
14 g (2 sdt) agar-agar 7 g (1 sdt) agar-agar

28 g (1 ons) Dedak Kismis1 28 g (1 oz) Dedak Kismis 227 g (8

44 g (1) telur oz) yogurt rendah lemak
226 g (8 oz) jus jeruk bali
4 g (1 sdt) gula
Makan siang 36 g wortel dan 48 g batang seledri 57 Makan siang 36 g wortel dan 48 g batang seledri
g (2 oz) hamburger pada roti 40 g 28 g 113 g (4 oz) daging sapi dan 28 g (1 oz) keju rendah lemak2 pada roti 40-g 28
(1 oz) keripik kentang g (1 oz) keripik kentang
138 gram apel 138 gram apel
15 g saus tomat, 5 g mustard, 21 g bawang bombay, 7 g selada, 15 g saus tomat, 5 g mustard, dan 4 g (1 sdt) margarin lunak
dan 7 g (0,5 sendok makan) mayones 245 g (8 oz) susu skim
Camilan 43 g (6) kerupuk graham Camilan 85 g (3 ons) keju cottage rendah lemak
13 g (2) Rye Krisp3

Makan malam 85 g (3 oz) ayam panggang 122 Makan malam 255 g (9 oz) ayam panggang 61 g
g kentang panggang kentang panggang
184 gram brokoli 138 gram brokoli
55 g salad selada/16 g diet French dressing 55 g salad selada/16 g diet French dressing
13 g (1 sdm) margarin lembut 13 g (1 sdm) margarin lembut
42 g (2 iris) roti gandum pecah-pecah 245 g (8 ons) susu skim
154 g buah persik (3 bagian)
Camilan 65 gr bagel Camilan 245 g (8 oz) susu
28 g (1 oz) krim keju skim 6 g (2) Asin4
60 g (25) anggur
1Kellogg Co, Battle Creek, MI.
2Keju Kraft-Lite; Kraft, Glenview, IL.
3 Bemmer, Inc, Princeton, KY.
4Keebler, Elmhurst, IL.

makan siang, 9.2 ± 0,8 mmol/L (165 ± 14 mg/dL) setelah makan
malam, dan 8,6 ± 0,3 mmol/L (154 ± 6 mg/dL) setelah snack 2.
Dengan demikian, konsentrasi glukosa secara konsisten lebih
rendah setelah diet tinggi protein, terutama di malam hari.
Respon area glukosa terintegrasi 24 jam rata-rata, dengan
konsentrasi glukosa puasa sebagai dasar, adalah 34,1 ± 7,2 mmol · jam/L
(614 ± 130 mg · h/dL) dan 21.0 ± 4,2 mmol · jam/L (378 ± 75 mg · jam/dL)
setelah kontrol dan diet tinggi protein, masing-masing.
Perbedaannya signifikan secara statistik (P < 0,02).
Rata-rata persen total hemoglobin terglikasi menurun dari 8,0 ±
0,2% hingga 7,7 ± 0,3% setelah 5 minggu diet kontrol (Gambar 3).
Setelah 5 minggu diet protein tinggi, persentase total hemoglobin
terglikasi menurun dari 8,1 ± 0,3% hingga 7,3 ± 0,2%. Penurunan
signifikan secara statistik setelah 4 dan 5 minggu diet protein tinggi

MEJA 2
Komposisi diet1

Kontrol Protein tinggi

(15% protein) makanan (30% protein) makanan

Energi (kkal) 2266 2235

Protein (g) 84 166
Karbohidrat (g) 302 223
Monosakarida (g) 47 33
Disakarida (g) 44 42
Lemak (g) 86 75
Lemak tak jenuh tunggal 32 41
(g) Lemak tak jenuh ganda 15 16
(g) Lemak jenuh (g) 28 33
Kolesterol (mg) 298 337
Serat makanan (g) 26 29
1Nilai adalah rata-rata menu 6-d. Analisis dilakukan dengan GAMBAR 1. Berarti (± SEM) berat badan subjek selama kontrol 5
menggunakan NUTRITIONIST PRO versi 2.0 (FIRSTDATABANK; The minggu (15% protein) dan diet tinggi protein (30% protein). n = 12.
Hearst Corporation, San Bruno, CA).

Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu

pada 31 Maret 2018

 DIET PROTEIN TINGGI DAN KONTROL GLUKOSA
GAMBAR 2. Respon glukosa plasma dua puluh empat jam dari subjek
kontrol (15% protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan
(B) diberikan pada jam 0 (0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam (D) pada jam 10
(1800), snack 1 (S1) pada 6 jam (1400), dan snack 2 (S2) pada 13 jam (2100). n =
12. Sisipan: rata-rata (± SEM) Respon area glukosa bersih 24 jam, dengan
konsentrasi glukosa puasa sebagai baseline. * Sangat berbeda dengan diet
kontrol,P < 0,05 (Siswa T uji untuk variasi berpasangan). n = 12.
(P < 0,05) tetapi tidak setelah diet kontrol. Tingkat penurunan juga secara
signifikan lebih besar setelah diet tinggi protein (P < 0,001), yang
ditentukan dengan menggunakan Student's Paired T uji penurunan
kemiringan selama 5 minggu.
Konsentrasi insulin serum puasa rata-rata adalah 104 ±
18 pmol/L (17,3 ± 3.0 U/mL) dan 110 ± 21 pmol/L (18,4 ±
3,5 U/mL) setelah kontrol dan diet tinggi protein, masing-masing (
Gambar 4). Konsentrasi insulin meningkat dengan cepat setelah
makan, seperti yang diharapkan. Ekskursi insulin tidak berbeda
secara signifikan dengan diet setelah sarapan dan makan siang
tetapi sedikit lebih besar setelah makan malam dengan diet tinggi
protein.
Respon area insulin terintegrasi 24 jam rata-rata, dengan
nilai puasa sebagai dasar, adalah 6720 ± 1710 pmol · j/L (1120 ±
285 U · h/mL) setelah diet tinggi protein. Setelah protein tinggi
GAMBAR 3. Berarti (± SEM) total respon hemoglobin terglikasi
subjek kontrol (15% protein) dan diet tinggi protein (30% protein)
selama masa studi 5 minggu. * Sangat berbeda dengan diet kontrol,
P < 0,05 (Siswa T uji untuk variasi berpasangan). Tingkat penurunan juga secara
signifikan lebih besar setelah diet tinggi protein,P < 0,001 (Siswa berpasangan
T uji penurunan kemiringan selama 5 minggu). n = 12.
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
737
GAMBAR 4. Respon insulin serum dua puluh empat jam pada subjek
kontrol (15% protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan
(B) diberikan pada jam 0 (0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam (D) pada jam 10
(1800), snack 1 (S1) pada 6 jam (1400), dan snack 2 (S2) pada 13 jam (2100). n = 12.
Sisipan: rata-rata (± SEM) Respon area insulin bersih 24 jam, dengan konsentrasi
insulin puasa sebagai baseline. n = 12.
diet, respons area insulin adalah 7962 ± 1890 pmol · j/L
(1327 ± 315 U · h/mL), atau 18% lebih besar dari itu setelah
diet kontrol. Perbedaan respon area ini tidak signifikan
secara statistik (P = 0,25).
Konsentrasi C-peptida puasa rata-rata adalah 0,27 ±
0,03 nmol/L (0,82 ± 0,08 pg/mL) setelah kontrol dan diet
tinggi protein. Respons C-peptida mirip dengan respons
insulin (Gambar 5).
Respon area C-peptida terintegrasi 24 jam rata-rata adalah 5,5 ±
0,8 nmol · jam/L (16,4 ± 2,4 pg · h/mL) dengan diet kontrol dan
6.9 ± 1,0 nmol · jam/L (20,7 ± 3 pg · h/mL) dengan diet tinggi
protein, yaitu 26% lebih besar dari yang dihasilkan oleh diet
kontrol. Perbedaan respon area ini tidak signifikan secara
statistik (P = 0,07).
Konsentrasi glukagon puasa rata-rata tidak berbeda
secara signifikan setelah kontrol dan diet tinggi protein: 78 ±
GAMBAR 5. Respons peptida C dua puluh empat jam pada subjek kontrol (15%
protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan (B) diberikan pada jam 0
(0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam (D) pada jam 10
(1800), snack 1 (S1) pada 6 jam (1400), dan snack 2 (S2) pada 13 jam (2100). n = 12.
Sisipan: rata-rata (± SEM) Respon area C-peptida bersih 24 jam, dengan konsentrasi C-
peptida puasa digunakan sebagai baseline. n = 12.
 738 GANNON ET AL
GAMBAR 6. Respons glukagon dua puluh empat jam dari subjek kontrol (15%
protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan (B) diberikan pada jam 0
(0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam (D) pada jam 10 (1800),
snack 1 (S1) pada jam 6 (1400), dan snack 2 (S2) pada 13 jam (2100).n = 12. Sisipan:
rata-rata (± SEM) Respon area glukagon bersih 24 jam, dengan konsentrasi glukagon
puasa digunakan sebagai baseline. * Sangat berbeda dengan diet kontrol,P < 0,01
(Siswa T uji untuk variasi berpasangan). n = 12.
8.9 dan 77 ± 10,5 ng/L (78 ± 8.9 dan 77 ± 10,5 pg/mL), masing-
masing. Respon glukagon tidak berbeda nyata pada 2 jam pertama
setelah sarapan dan makan siang. Namun, dari 1400 dan
seterusnya (6 jam), konsentrasi glukagon lebih tinggi dengan diet
tinggi protein. Setelah makan malam, konsentrasi glukagon tetap
lebih tinggi di semua titik waktu, hingga pukul 08.00 keesokan
paginya (Gambar 6).
Respon area glukagon terintegrasi 24 jam rata-rata adalah 127 ±
63 dan 525 ± 136 ng · j/L (127 ± 63 dan 525 ± 136 pg · h/mL) sebagai
konsekuensi dari kontrol dan diet tinggi protein, masing-masing,
yang mewakili perbedaan 4 kali lipat (P < 0,01). Konsentrasi NEFA
puasa rata-rata adalah 623± 53 mol/L (623 ± 53 Persamaan/L) dan
659 ± 80 mol/L (659 ± 80 Eq/L) setelah 5 minggu kontrol dan diet
tinggi protein, masing-masing
GAMBAR 7. Respons asam lemak tak teresterifikasi (NEFA) selama 24 jam pada
subjek kontrol (15% protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan (B)
diberikan pada jam 0 (0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam
(D) jam 10 (1800), snack 1 (S1) jam 6 (1400), dan snack 2 (S2) jam 13
(2100). n = 12. Sisipan: rata-rata (±SEM) Respon area NEFA bersih 24 jam, dengan
konsentrasi NEFA puasa digunakan sebagai baseline. n = 12.
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
ANGKA 8. Respon triasilgliserol selama 24 jam pada subjek kontrol (15%
protein) dan diet tinggi protein (30% protein). Sarapan (B) diberikan pada jam 0
(0800), makan siang (L) pada jam 4 (1200), makan malam (D) pada jam 10
(1800), snack 1 (S1) pada jam 6 (1400), dan snack 2 (S2) pada 13 jam (2100).
Berbeda nyata dengan nilai kontrol puasa, P < 0,03 (Siswa
*
T uji untuk variasi berpasangan). n = 12. Sisipan: rata-rata (± SEM) Respon area
triasilgliserol bersih 24 jam, dengan konsentrasi triasilgliserol puasa sebagai
baseline. n = 12.
(Gambar 7). Setelah konsumsi diet rendah protein, konsentrasi
NEFA berubah sedikit selama 30 menit. Konsentrasi kemudian
menurun secara progresif selama 3 jam setelah sarapan.
Kemudian meningkat dan mencapai puncak 774± 132 mol/L
(774 ± 132 Eq/L) pada 45 menit setelah makan malam, menurun
hingga 3 jam setelah makan malam, dan kemudian meningkat
lagi. Konsentrasi NEFA meningkat 30 menit setelah sarapan
dengan diet tinggi protein. Setelah itu, respon NEFA terhadap
diet tinggi protein tidak berbeda nyata dengan diet rendah
protein, kecuali puncaknya dicapai 30 menit setelah sarapan
(736± 59 mol/L, atau 736 ± 59 Eq/L), dan konsentrasi saat makan
malam tidak berbeda nyata dengan konsentrasi puasa.
Respon area NEFA terintegrasi 24 jam rata-rata adalah 2027 ±
1496 mol · j/L (2027 ± 1496 Persamaan · h/L) setelah diet kontrol
(Gambar 7). Setelah diet tinggi protein, respons area NEFA adalah
3008± 988 mol · h/L ( 3008 ± 988 Eq · h/L), atau pengurangan 50%
lebih dari itu setelah diet kontrol. Ada variabilitas yang cukup besar
antara mata pelajaran, dan perbedaan dalam respon tidak
signifikan secara statistik (P = 0,44).
Konsentrasi triasilgliserol puasa rata-rata adalah 2,2 ±
0,2 mmol/L (199 ± 20 mg/dL) setelah 5 minggu diet kontrol dan
1.8 ± 0,26 mmol/L (161 ± 23 mg/dL) setelah 5 minggu diet protein
tinggi (Angka 8). Perbedaannya signifikan secara statistik (P < 0,03).
Setelah konsumsi salah satu diet, konsentrasi triasilgliserol
meningkat hingga 1600, tetap stabil hingga 2000, dan kemudian
meningkat lagi hingga 0200. Kemudian menurun menuju baseline
pada 0800 keesokan paginya.
Respon area triasilgliserol terintegrasi 24 jam rata-rata, di
atas konsentrasi puasa, adalah 14,3 ± 5,2 mmol · jam/L (1278 ±
462 mg · h/dL) dan 16,4 ± 3,9 mmol · jam/L (1304 ± 352 mg · h/
dL) masing-masing setelah kontrol dan diet tinggi protein. Jadi,
meskipun konsentrasi triasilgliserol puasa lebih rendah setelah
diet tinggi protein dibandingkan setelah diet kontrol (P < 0,03),
respon area bersih triasilgliserol setelah makan tidak berbeda
nyata.
Konsentrasi kolesterol total adalah 4,7 ± 0.4 dan 4.4 ±
0,3 mmol/L (181 ± 15 dan 171 ± 12 mg/dL) setelah 5 minggu
 DIET PROTEIN TINGGI DAN KONTROL GLUKOSA
kontrol dan diet tinggi protein, masing-masing. Konsentrasi
kolesterol HDL adalah 1,0± 0,08 dan 1,0 ± 0,08 mmol/L (38 ± 3
dan 39 ± 3 mg / dL), dan konsentrasi LDL-kolesterol adalah 2,6 ±
0,3 dan 2,6 ± 0,3 mmol/L (100 ± 12 dan 101 ± 12 mg/dL) dengan
kontrol dan diet tinggi protein, masing-masing. Perbedaan ini
secara statistik tidak signifikan.
Klirens kreatinin urin adalah 122 ± 11 dan 113 ± 27 mL/menit
setelah 5 minggu kontrol dan diet protein tinggi, masing-
masing. Nilai mikroalbumin urin adalah 7,75± 1,71 mg setelah 5
minggu diet kontrol dan 7,01 ± 0,81 mg setelah 5 minggu diet
protein tinggi. Tak satu pun dari perbedaan ini signifikan secara
statistik.
Tekanan darah rata-rata adalah 132 (sistolik) dan 74 (diastolik)
mm Hg sebelum 5 minggu kontrol dan diet protein tinggi dan tetap
stabil selama penelitian (data tidak ditampilkan).
DISKUSI
Beberapa tahun yang lalu kami melaporkan bahwa protein,
berdasarkan berat badan, sama kuatnya dengan glukosa dalam
merangsang sekresi insulin pada orang dengan diabetes tipe 2 (14).
Ketika protein diberikan dengan glukosa, efek sinergis pada insulin
diamati. Akibatnya, respons area glukosa secara signifikan lebih sedikit
setelah konsumsi protein plus glukosa daripada setelah konsumsi
glukosa saja. Respon insulin secara linier berhubungan dengan jumlah
protein yang dicerna. Data ini diperoleh dengan menggunakan protein
daging sapi yang sangat rendah lemak. Selanjutnya, kami melaporkan
bahwa 7 sumber protein yang berbeda efektif dalam merangsang
peningkatan konsentrasi insulin yang bersirkulasi pada orang dengan
diabetes tipe 2, meskipun potensinya bervariasi.
(18). Respon insulin yang sangat signifikan terhadap protein yang
berbeda ini menghasilkan baik tidak ada perubahan atau sedikit
penurunan konsentrasi glukosa. Hal ini menunjukkan bahwa
peningkatan kandungan protein dalam makanan—terutama jika
dikaitkan dengan penurunan kandungan karbohidrat—akan
mengakibatkan penurunan konsentrasi glukosa terintegrasi. Diet seperti
itu dapat berguna untuk mengontrol glukosa darah pada orang dengan
diabetes tipe 2, asalkan tidak mengakibatkan efek samping. Data saat ini
menunjukkan bahwa peningkatan protein makanan dapat meningkatkan
konsentrasi glukosa terintegrasi 24 jam dan menghasilkan penurunan
hemoglobin terglikasi yang signifikan selama periode 5 minggu.
Kerangka waktu ini dipilih karena mewakili waktu yang dibutuhkan
hemoglobin terglikasi untuk menurun 50% dari
nilai akhirnya (T1/2 = 33 d) (19). Selain itu, dengan metode yang digunakan
untuk mengukur hemoglobin terglikasi total, masing-masing 1%
mewakili 18 mg glukosa/dL terintegrasi selama rentang hidup
sel darah merah (20). Dalam penelitian ini penurunan total
hemoglobin terglikasi adalah 0,8%, atau 14,5 mg/dL glukosa.
Dengan demikian, respon glukosa terintegrasi akhir diharapkan
menjadi penurunan 29 mg/dL.
Menggandakan kandungan protein dari makanan menghasilkan dua kali
lipat rasio urea-kreatinin pada minggu 1. Rasio tetap stabil selama 5 minggu
penelitian. Dengan demikian, kepatuhan sangat baik. Urutan diet yang
diberikan tidak mempengaruhi hasil secara signifikan. Stabilitas berat juga
sangat baik (Gambar 1). Kami menganggap ini sebagai aspek penting dari
desain penelitian karena tujuan utama kami adalah untuk menentukan efek
diet itu sendiri pada hemoglobin terglikasi total, tanpa efek pengganggu dari
penurunan berat badan (atau penambahan) atau pengurangan (atau
peningkatan) energi makanan. pemasukan. Tekanan darah juga tetap stabil
selama penelitian. Atas dasar stabilitas berat badan dan kepatuhan diet,
metabolisme
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
739
perubahan yang terjadi setelah 5 minggu diet tinggi protein
dianggap terkait dengan peningkatan protein atau penurunan
kandungan karbohidrat dari diet, atau keduanya, daripada
faktor perancu lainnya.
Konsentrasi glukosa puasa rata-rata pada saat subjek direkrut
dan terdaftar dalam penelitian ini adalah 148 . ± 8 mg / dL (8,2 ±
1 mmol/L) (total hemoglobin terglikasi = 8,1%). Namun, pada awal
periode penelitian 5 minggu pertama, konsentrasi glukosa telah
menurun menjadi 114 mg/dL, yang lebih rendah dari ideal untuk
penelitian yang dirancang untuk menunjukkan penurunan konsentrasi
glukosa. Dalam pengalaman kami, meskipun kami meminta para
sukarelawan untuk tidak mengubah diet atau pola makan mereka
sebelum memulai penelitian, tidak jarang subjek melaporkan penelitian
dengan konsentrasi glukosa puasa lebih rendah daripada ketika mereka
direkrut (13, 21). Alasan untuk konsentrasi yang lebih rendah tidak
diketahui; tidak ada perubahan berat badan. Namun, kami menduga
bahwa perubahan pola makan atau aktivitas yang halus dan tidak
disengaja terjadi karena peningkatan perhatian yang diberikan pada
subjek dan penyakitnya. Efek ini telah disebut sebagai efek Hawthorn,
atau intervensi (22). Perubahan ini menunjukkan perlunya semua
penelitian di mana subjek menderita diabetes dikontrol dengan hati-hati
dan tidak hanya bersifat observasional. Perubahan glukosa puasa juga
merupakan batasan potensial dalam interpretasi data yang diperoleh
dalam penelitian ini.
Diet tinggi protein menghasilkan konsentrasi glukosa yang
sedikit lebih rendah setelah masing-masing makan. Ini paling jelas
setelah makan malam, di mana konsentrasi insulin dan glukagon
juga lebih besar. Hasil bersihnya adalah penurunan yang signifikan
secara statistik dalam respons area glukosa terintegrasi 24 jam,
dengan nilai puasa sebagai dasar (Gambar 2).
Ekskursi glukosa lebih rendah setelah makan siang, meskipun
kandungan karbohidrat dari makan siang hanya sedikit menurun (82
dibandingkan dengan 69 g untuk diet kontrol dan 65 dibandingkan
dengan 49 g untuk diet tinggi protein). Ini menunjukkan peningkatan
sensitivitas insulin dengan makanan kedua, yang mungkin mewakili apa
yang disebut fenomena Staub-Traugott (23, 24).
Konsentrasi glukosa sebelum makan siang dan sebelum
makan malam juga lebih rendah dari nilai puasa semalam;
temuan ini dilaporkan sebelumnya pada orang dengan diabetes
tipe 2 (25-27). Konsentrasi glukosa tengah hari yang lebih
rendah juga telah diamati ketika orang berpuasa (28), tetapi
penurunan konsentrasi lebih sedikit pada orang tanpa diabetes
(29, 30). Sepengetahuan kami, alasan variasi sirkadian glukosa
ini belum ditentukan.
Respon area insulin pasca-makan sedikit meningkat tetapi tidak
signifikan secara statistik dengan diet tinggi protein. Peningkatan ini
kurang dari yang kami antisipasi berdasarkan studi satu kali makan
dan satu hari. Alasan untuk ini tidak jelas tetapi mungkin karena
penurunan yang sesuai dalam karbohidrat dalam makanan.
Respon area glukagon terhadap diet tinggi protein adalah kuat, yaitu 4 kali
lipat lebih besar dibandingkan dengan diet kontrol, dengan sebagian besar
peningkatan terjadi di kemudian hari (Gambar 6). Temuan ini mirip dengan
data yang diperoleh pada subyek sehat (31). Peningkatan glukagon yang
sangat signifikan ini diharapkan menghasilkan stimulasi glukoneogenesis dan
glikogenolisis dan selanjutnya peningkatan konsentrasi glukosa plasma yang
bersirkulasi. Namun, respon glukosa kurang dengan diet tinggi protein. Hal ini
menimbulkan masalah peran glukagon dalam regulasi produksi glukosa hati,
baik setelah puasa semalaman dan setelah makan, seperti yang kami
tunjukkan sebelumnya (13). Takifilaksis telah dilaporkan terjadi selama infus
glukagon selama 45 menit (32). Takifilaksis dapat menjelaskan
 740
kurangnya peningkatan glukosa; namun, perlu didokumentasikan dengan
menentukan tingkat produksi glukosa endogen. Perhatikan bahwa dalam studi
sekali makan, konsumsi 50 g protein daging sapi hanya menghasilkan
peningkatan yang sangat kecil dalam tingkat penampilan glukosa, meskipun
konsentrasi glukagon meningkat dengan cepat (13).
Profil NEFA 24 jam menarik. Konsentrasi NEFA menurun dengan cepat
setelah makan pagi dan kemudian secara bertahap meningkat
sepanjang hari, dengan puncak yang tajam terjadi setelah makan
malam. Peningkatan ini terjadi meskipun konsentrasi insulin meningkat
selama sebagian besar periode waktu ini. Alasan untuk ini juga tidak
jelas dan akan tampak paradoks. Insulin diketahui menurunkan
konsentrasi NEFA dengan cara yang sangat sensitif
(33). Penurunan konsentrasi NEFA mungkin disebabkan oleh hidrolisis
triasilgliserol yang tertelan oleh aktivitas lipase lipoprotein unggun
kapiler sebagai respons terhadap konsentrasi insulin yang lebih tinggi.
(34). Jika demikian, fenomena ini melebihi efek insulin yang diketahui untuk
menekan hidrolisis triasilgliserol dalam sel lemak dan untuk merangsang
sintesis dan penyimpanan triasilgliserol dalam sel yang sama (35).
Menarik juga bahwa peningkatan sementara konsentrasi
NEFA terjadi setelah sarapan berprotein tinggi. Temuan ini
diamati sebelumnya dalam studi makanan tunggal dari
konsumsi protein atau protein ditambah glukosa (10, 11, 13, 18,
36). Namun, itu belum menjadi temuan yang konsisten (9, 37),
dan mekanismenya tidak diketahui.
Selama durasi penelitian ini, tidak ada efek samping yang dicatat.
Namun, studi jangka panjang akan diperlukan untuk menyelidiki
masalah ini dengan benar.
Klirens kreatinin secara sederhana dan nonstatistik menurun
secara signifikan ketika subjek mengonsumsi diet tinggi protein.
Peningkatan protein makanan telah dikaitkan dengan peningkatan
bersihan kreatinin pada subjek dengan fungsi ginjal normal. Ini
telah dilaporkan dalam studi akut (38-42) serta dalam jangka
panjang (5 hari sampai 3 minggu) (43-47); Namun, ini bukan temuan
yang konsisten. Dalam studi berbasis populasi (48) dan dalam studi
rawat jalan 6 bulan (49), peningkatan asupan protein makanan tidak
terkait dengan peningkatan bersihan kreatinin. Mungkin ginjal
akhirnya beradaptasi dengan peningkatan protein makanan;
namun, kemungkinan ini memerlukan konfirmasi dalam studi
intervensi jangka panjang, terkontrol.
Konsentrasi kolesterol total, kolesterol HDL, dan kolesterol LDL
pada dasarnya tidak berubah dengan diet tinggi protein. Namun,
konsentrasi triasilgliserol puasa menurun 20% setelah 5 minggu
diet protein tinggi (Gambar 8). Temuan ini mirip dengan penurunan
yang dilaporkan dalam studi 1 bulan pada orang hiperlipidemia
tanpa diabetes yang mengonsumsi diet protein 27% di mana 11%
dari total energi makanan dari pati diganti dengan protein nabati
(50). Penurunan triasilgliserol ini kemungkinan disebabkan oleh
penurunan karbohidrat makanan (51). Beberapa penelitian
melaporkan peningkatan konsentrasi triasilgliserol ketika lemak
makanan diganti dengan karbohidrat. Namun, penggantian lemak
dengan protein telah dilaporkan tidak mempengaruhi konsentrasi
triasilgliserol.Lihat referensi 51 untuk ulasan).
Selama proses peninjauan, kami diminta untuk menganalisis ulang
data untuk mengecualikan variabel independen usia, indeks massa
tubuh, hemoglobin terglikasi total, durasi diabetes, perubahan berat
badan, dan pengobatan dengan penghambat atau diuretik. Tak satu pun
dari variabel independen ini memiliki efek pada persentase total
hemoglobin terglikasi, area glukosa, atau konsentrasi triasilgliserol puasa
—variabel hasil utama.
Singkatnya, peningkatan kandungan protein dan penurunan kandungan
karbohidrat dari makanan selama 5 minggu mengakibatkan peningkatan
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
GANNON ET AL
peningkatan respons area glukosa darah bersih terintegrasi 24 jam dan
penurunan signifikan secara statistik pada hemoglobin terglikasi pada
subjek dengan diabetes tipe 2 yang tidak diobati. Perbaikan dalam
kontrol glukosa ini terjadi tanpa perubahan berat badan. Selain itu,
klirens mikroalbumin dan kreatinin, indikator fungsi ginjal, tidak
berubah. Selanjutnya, konsentrasi triasilgliserol menurun, dan kolesterol
total serta fraksi kolesterol HDL dan LDL tidak berubah; namun, data ini
harus ditafsirkan dengan hati-hati karena beberapa subjek
menggunakan obat untuk mengontrol lipid. Secara keseluruhan, data
menunjukkan bahwa diet tinggi protein dapat meningkatkan kontrol
glukosa darah pada orang dengan diabetes tipe 2. Namun demikian,
studi jangka panjang diperlukan untuk menentukan potensi efek
samping dari diet tersebut, jika ada. Penerimaan jangka panjang dari
diet semacam itu juga harus ditentukan. Data untuk plasma urea
nitrogen, kreatinin, nitrogen amino, asam urat,
hormon pertumbuhan, dan faktor pertumbuhan seperti insulin I dan untuk
urea urin, aldosteron, dan kortisol diterbitkan secara terpisah (52).
Kami berterima kasih kepada subjek yang menjadi sukarelawan untuk studi ini,
Brenda Tisdale dan staf SDTU dan Laboratorium Kimia Klinis untuk keahlian teknis
yang sangat baik, dan Michael A Kuskowski untuk saran tentang analisis statistik dan
penyajian data.
MCG dan FQN bertanggung jawab untuk merancang percobaan, mengevaluasi
statistik, menafsirkan data, menulis naskah, dan mengatur gambar dan tabel. AS
bertanggung jawab untuk merekrut pasien dan memberikan perawatan medis
selama penelitian. KJ bertanggung jawab untuk mengumpulkan dan mengelola data,
menganalisis data laboratorium, dan mengelola pasien dan sampel selama
penelitian. HH bertanggung jawab untuk merancang diet, mewawancarai pasien
setiap dua minggu, dan mengelola diet selama penelitian. MCG, FQN, dan HH adalah
karyawan tetap Departemen Urusan Veteran, Minneapolis. MCG dan FQN adalah
anggota dari American Diabetes Association Professional Society. Para penulis tidak
memiliki afiliasi dengan Dewan Direksi Asosiasi Diabetes Amerika atau Dewan Daging
Sapi Minnesota, Dewan Daging Sapi Colorado,
REFERENSI
1. Asosiasi Jantung Amerika. Pedoman diet untuk orang dewasa
Amerika yang sehat. Pernyataan untuk dokter dan profesional
kesehatan oleh Komite Gizi. Sirkulasi 1986;74:1465A–8A.
2. Asosiasi Diabetes Amerika. Rekomendasi nutrisi dan prinsip
untuk individu dengan diabetes mellitus: 1986. Diabetes Care
1987; 10:126-32.
3. Institut Penelitian Kanker Amerika. Makanan, nutrisi, dan
pencegahan kanker: perspektif global. Washington, DC: Institut
Penelitian Kanker Amerika, 1997.
4. Departemen Pertanian AS. Nutrisi dan kesehatan Anda: pedoman
diet untuk orang Amerika. Hyattsville, MD: Layanan Informasi Gizi
Manusia USDA, 1995.
5. Jacobsen ATB. Untersuchungen uber den Einfluss verschiedener
Nahrungsmittel auf den Blutzucker bei normalen, zuckerkranken
und graviden Personen. (Investigasi pengaruh makanan yang
berbeda pada gula darah pada orang normal, diabetes dan hamil.)
Biochem Z 1913;56:471–94 (dalam bahasa Jerman).
6. MacLean H. Metode modern dalam diagnosis dan pengobatan
glikosuria dan diabetes. London: Polisi & Co, Ltd, 1924.
7. Conn JW, Newburgh LH. Respon glikemik terhadap jumlah
isoglukogenik protein dan karbohidrat. J Clin Invest 1936;15:665–71.
8. Nuttall FQ, Gannon MC. Glukosa plasma dan respons insulin terhadap
makronutrien pada subjek nondiabetes dan NIDDM. Perawatan Diabetes
1991;14:824–38.
9. Westphal SA, Gannon MC, Nuttall FQ. Respon metabolik terhadap
glukosa yang dicerna dengan berbagai jumlah protein. Am J Clin
Nutr 1990;52:267–72.
10. Gannon MC, Nuttall FQ, Lane JT, Burmeister LA. Metabolik
 DIET PROTEIN TINGGI DAN KONTROL GLUKOSA
respon terhadap keju cottage atau protein putih telur, dengan atau tanpa
glukosa pada subjek diabetes tipe 2. Metabolisme 1992; 41:1137–45.
11. Khan MA, Gannon MC, Nuttall FQ. Tingkat penampilan glukosa
setelah konsumsi protein pada subjek normal. J Am Coll Nutr 1992;
11: 701–6.
12. Gannon MC, Nuttall FQ, Grant CT, Ercan-Fang S, Ercan-Fang N. Stimulasi
sekresi insulin oleh fruktosa yang dicerna dengan protein pada orang
dengan NIDDM yang tidak diobati. Perawatan Diabetes 1998;21:16–22.
13. Gannon MC, Nuttall JA, Damberg G, Gupta V, Nuttall FQ. Pengaruh
konsumsi protein pada tingkat penampilan glukosa pada subyek dengan
diabetes tipe 2. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:1040–7.
14. Nuttall FQ, MooradianAD, Gannon MC, Billington CJ, Krezowski PA.
Pengaruh konsumsi protein pada glukosa dan respon insulin terhadap
beban glukosa oral standar. Perawatan Diabetes 1984; 7:465–70.
15. Holtschlag DJ, Gannon MC, Nuttall FQ. Model ruang keadaan insulin dan
respons glukosa terhadap diet dengan berbagai kandungan nutrisi pada
pria dan wanita. J Appl Physiol 1998;85:935–45.
16. Kelompok Data Diabetes Nasional. Klasifikasi dan diagnosis diabetes
mellitus dan kategori intoleransi glukosa lainnya. Diabetes
1979;28:1039–57.
17. Fuller G, Parker R. Perkiraan integrasi. Geometri analitik dan
kalkulus. Princeton, NJ: Van Nostrand, 1964:367–8. (Aplikasi 13–
16.)
18. Gannon MC, Nuttall FQ, Neil BJ, Westphal SA. Respon insulin dan glukosa
terhadap makanan glukosa ditambah berbagai protein pada subjek
diabetes tipe II. Metabolisme 1988; 37:1081–8.
19. Rech SAYA. Pengamatan peluruhan hemoglobin terglikasi HbA1c
pada pasien diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996;104:102–5.
20. FQ Nuttall. Perbandingan persen total glikohemoglobin dengan per-
sen HbA1c pada orang dengan dan tanpa diabetes. Perawatan Diabetes
1998;21:1475–80.
21. Saeed A, Jones S, Nuttall FQ, Gannon MC. Penurunan konsentrasi glukosa
plasma yang diinduksi puasa tidak mempengaruhi respons insulin
terhadap protein yang dicerna pada orang dengan diabetes tipe 2.
Metabolisme 2002;51:1027–33.
22. Dawson B, Trapp RG. Biostatistika dasar dan klinis. New York:
McGraw Hill, 2000:17.
23. Staub H. Unterschungen über den Zuckerstoffwechsel des Menschen:
I. Mitteilung. (Investigasi metabolisme glukosa manusia. I.
Pengumuman.) Z Klin Med 1921;91:44–60 (dalam bahasa Jerman).
24. Traugott K. berdas Verhalten des Blutzuckerspiegels bei
wiedersholter und verschiedener Seni enteral Zuckerzufuhr und
dessen Bedeutung fur die Leber function. (Tentang pola kadar
glukosa darah dengan kombinasi berulang dan berbeda dari
masuknya gula enterik dan pentingnya untuk fungsi hati.) Klin
Wochenschr 1922; 1:892–4 (dalam bahasa Jerman).
25. Turner RC, Mann JL, Simpson RD, Harris M. Puasa hiperglikemia dan
respons makan yang relatif tidak terganggu pada diabetes ringan. Clin
Endocrinol 1977; 6:253–64.
26. Holman RR, Turner RC. Glukosa plasma basal: indeks sederhana yang
relevan dari diabetes onset maturitas. Clin Endocrinol 1980;14:279–86.
27. Gannon MC, Nuttall FQ, Westphal SA, Fang S, Ercan-Fang N. Respons metabolik
akut terhadap karbohidrat tinggi, makanan pati tinggi dibandingkan dengan
karbohidrat sedang, makanan pati rendah pada subjek dengan diabetes tipe 2.
Perawatan Diabetes 1998;21:1619–26.
28. Gannon MC, Nuttall FQ, Lane JT, Fang S, Gupta V, Sandhofer C. Pengaruh
dua puluh empat jam kelaparan pada glukosa plasma dan konsentrasi
insulin pada orang dengan diabetes mellitus non-insulin-dependent yang
tidak diobati. Metabolisme 1996;45:492–7.
29. Nuttall FQ, Khan MA, Gannon MC. Tingkat penampilan glukosa
perifer setelah konsumsi fruktosa pada subjek normal. Metabolisme
2000; 49:1565–71.
30. Gannon MC, Khan MA, Nuttall FQ. Tingkat penampilan glukosa
setelah konsumsi galaktosa. Metabolisme 2001;50:93–8.
31. Ahmed M, Nuttall FQ, Gannon MC, Lamusga RF. Glukagon plasma
Diunduh dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/78/4/734/4690022 oleh tamu
pada 31 Maret 2018
741
dan respon nitrogen asam alfa-amino untuk berbagai diet pada normal
manusia. Am J Clin Nutr 1980;33:1917–24.
32. Felig P, Wahren J, Hendler R. Pengaruh fisiologis hiper-
glukagonemia pada output glukosa splanknik basal dan insulin yang
dihambat pada pria normal. J Clin Invest 1976;58:761–5.
33. Stumvoll M, Jacob S, Wahl HG, dkk. Penekanan lipolisis jaringan
adiposa sistemik, intramuskular, dan subkutan oleh insulin pada
manusia. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:3740–5.
34. Semenkovich CF. Nutrisi dan regulasi genetik metabolisme
lipoprotein. Dalam: Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrisi
modern dalam kesehatan dan penyakit. edisi ke-9 Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 1999:1191–7.
35. Stryer L. Integrasi metabolisme. Biokimia. edisi ke-4 NewYork: WH
Freeman and Company, 1995:763–84.
36. Nuttall FQ, Gannon MC. Respon metabolik terhadap protein putih telur
dan keju cottage pada subjek normal. Metabolisme 1990;39:749–55.
37. Krezowski PA, Nuttall FQ, Gannon MC, Bartosh NH. Pengaruh
konsumsi protein pada respon metabolik terhadap glukosa oral
pada individu normal. Am J Clin Nutr 1986;44:847–56.
38. KimY, Linkswiler HM. Pengaruh tingkat asupan protein pada
metabolisme kalsium dan fungsi paratiroid dan ginjal pada pria
dewasa manusia. J Nutr 1979;109:1399–404.
39. Jones G, Lee KC, Swaminathan R. Respon filtrasi glomerulus terhadap
beban protein akut. Lancet 1985;12:838.
40. Pembawa Acara TH. Respon ginjal manusia terhadap makanan daging. Am J
Physiol 1986;250:F613–8.
41. DhaeneM, Sabot JP, PhilippartY, Doutrelepont JM, Vanherweghem JL.
Efek beban protein akut dari berbagai sumber pada laju filtrasi
glomerulus. Ginjal Int 1987;32:S25–8.
42. Nakamura H, Ito S, Ebe N, Shibata A. Efek ginjal dari berbagai jenis protein
pada subyek sukarelawan yang sehat dan pasien diabetes. Perawatan
Diabetes 1993; 16:1071–5.
43. Addis T, Barrett E, Poo LJ, Ureen HJ, Lippman RW. Hubungan
antara konsumsi protein dan variasi diurnal dari klirens
kreatinin endogen pada individu normal. J Clin Invest 1951;
30:206–9.
44. Pullman TN, Alving AS, Dern RJ, Landdowne M. Pengaruh asupan
protein makanan pada fungsi ginjal spesifik pada pria normal. J Lab
Clin Med 1954;44:320–32.
45. Bosch JP, Saccaggi A, Lauer A, Ronco C, Belledonne M, Glabman S.
Cadangan fungsional ginjal pada manusia. Pengaruh asupan protein
pada laju filtrasi glomerulus. Am J Med 1983;75:943–50.
46. Kontessis P, Jones S, Dodds R, dkk. Respon ginjal, metabolik dan
hormonal terhadap konsumsi protein hewani dan nabati. Ginjal Int
1990;38:136–44.
47. Pomerleau J, Verdy M, Garrel DR, Nadeau MH. Pengaruh asupan protein
pada kontrol glikemik dan fungsi ginjal pada diabetes mellitus tipe 2
(tidak tergantung insulin). Diabetologia 1993;36:829–34.
48. Riley MD, Dwyer T. Mikroalbuminuria berhubungan positif dengan asupan
lemak jenuh makanan biasa dan berhubungan negatif dengan asupan
protein makanan biasa pada orang dengan diabetes mellitus tergantung
insulin. Am J Clin Nutr 1998;67:50–7.
49. Westman EC, Yancy WS, Edman JS, Tomlin KF, Perkins CE. Pengaruh
kepatuhan 6 bulan terhadap program diet karbohidrat sangat rendah.
Am J Med 2002;113:30–6.
50. Jenkins DJA, Kendall CWC, Vidgen E, dkk. Diet tinggi protein pada
hiperlipidemia: efek gluten gandum pada lipid serum, asam urat,
dan fungsi ginjal. Am J Clin Nutr 2001;74:57–63.
51. Taman EJ, Hellerstein MK. Hipertriasilgliserolemia yang diinduksi
karbohidrat: perspektif historis dan tinjauan mekanisme biologis.
Am J Clin Nutr 2000;71:412–33.
52. Nuttall FQ, Gannon MC, Saeed A, Jordan K, Hoover H. Respon metabolik
subjek dengan diabetes tipe 2 terhadap diet protein tinggi, pemeliharaan
berat badan. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3577–83.