RANGKUMAN

1. Pendahuluan

Perangkat untuk pengiriman obat paru memasukkan obat ke dalam saluran udara dalam
bentuk aerosol. Pengiriman obat ke paru-paru membutuhkan partikel yang dapat dihirup
dalam fase terdispersi aerosol ini untuk memiliki diameter aerodinamis antara 1 dan 5Mm
untuk disimpan di saluran pernapasan bagian bawah (Stank dan Steckel, 2013; Zeng dkk.,
2001).

Pengeringan semprot telah dieksplorasi sebagai teknik yang menjanjikan untuk

menghasilkan partikel dengan karakteristik yang disebutkan di atas, seringkali tanpa perlu
menggunakan pembawa kasar, dan sebagai proses yang dapat dengan mudah diterjemahkan
ke produksi skala besar (Chowet al., 2007; Healy dkk., 2014; Pilcer et al., 2012; Vehring,
2008).

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa morfologi mikropartikel kering

semprot berubah dari bola padat menjadi permukaan berkerut (Boraey dkk., 2013; Feng dkk.,
2011; Sou et al., 2013) atau memberikan porositas tambahan pada partikel (Chow et al.,
2007) ketika L- Fraksi massa leusin meningkat.

Rivastigmin saat ini merupakan obat yang umum digunakan untuk pengobatan
simtomatik demensia ringan sampai sedang pada penyakit Alzheimer. Rivastigmin hidrogen
tartrat (RHT) adalah turunan karbamat ((s)-N-etil-N-metil-3-[1-1(dimetilamino)etil]-
fenilkarbamathidrogen-(2R,3R)-tartrat) yang secara reversibel dan non-kompetitif
menghambat metabolisme asetilkolinesterase (AChE) dan butirilkolinesterase (BuChE),
terutama di sistem saraf pusat (Williams et al., 2003).

Penelitian sebelumnya telah dilakukan untuk mengembangkan sistem penghantaran

RHT dalam bentuk tablet lepas terkontrol ( Ogorka dan Kalb, 2005), partikel nano (Craparo
dkk., 2008; Fazil dkk., 2012; Ismail dkk., 2013; Joshi dkk., 2010; Nagpal dkk., 2013; Wilson
dkk., 2008), film buccoadhesive (Kapil et al., 2013) dan liposom (Mutlu dkk., 2011;
Scialabba dkk., 2012; Yang dkk., 2013); namun tidak ada produk komersial dari formulasi
yang tercantum di atas yang tersedia.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan formulasi DPI baru dari RHT
dengan rekayasa partikel melalui pengeringan semprot.
2. Bahan dan Metode
Bahan yang digunakan yaitu S-Rivastigmine hidrogen tartrat (RHT) dibeli dari Zhejiang Jiuzhou
Pharmaceutical (Cina). L-Leucine (Leu) dibeli dari Sigma–Aldrich (Irlandia). Inulin DP23 (Inu)
adalah hadiah dari Sensus (Belanda).A -Lactose Monohydrate NF Inhalation 40M dipasok oleh
Kerry (Irlandia). Nilai HPLC asetonitril dan metanol diperoleh dari Fisher Scientific (Irlandia).
Amonium hidroksida (NH4OH), amonium fosfat monobasa (NH4H2PO4), dan garam natrium
fluorescein dibeli dari Sigma-Aldrich (Irlandia).

3. Hasil
4. Diskusi

Formulasi kering semprot bebas pembawa laktosa diproduksi dengan pengeringan

semprot larutan 1% (b/v) campuran RHT, Inu dan Leu, dengan kondisi pemrosesan yang
sama menggunakan pengering semprot skala laboratorium. Penggunaan trileusin sebagai
eksipien fungsional dalam bubuk inhalasi diselidiki oleh:Lechuga-Ballesteros dkk. (2008),
dan mereka mengamati bahwa penambahan sejumlah kecil trileusin dalam formulasi
menghasilkan bubuk kering yang stabil dengan sifat inhalasi yang lebih baik. Dalam
pekerjaan saat ini, ketika konten Leu ditingkatkan dalam formulasi, distribusi ukuran partikel
yang relatif sempit diamati, dengan penurunan yang sesuai dalam rentang danD90 nilai (Meja
2), menunjukkan bahwa serbuk memiliki kisaran ukuran yang sesuai untuk menghindari
pengendapan oleh impaksi inersia di rongga orofaringeal (Chow et al., 2007; Larhrib dkk.,
2003; Sevilla dkk., 2007) (dibandingkan dengan semprotan bubuk kering tanpa Leu (A) dan
formulasi pembawa laktosa (LCF)). Penambahan Leu (5-20% b/b) dan/atau peningkatan
pembebanan RHT (7,5-15% b/b) dalam formulasi semprot kering menghasilkan pengurangan
ukuran partikel median.

Kehadiran Leu jelas mempengaruhi morfologi partikel, morfologi partikel tanpa Leu
berbentuk bulat dan agak halus, sedangkan morfologi mikropartikel yang tersusun dari Leu
terbukti bergantung pada proporsi asam amino dalam formulasi, sebagai akibat dari sifat yang
relatif hidrofobik dan sifat seperti surfaktan dari Leu (Glinski dkk., 2009; Sevilla dkk., 2007),
yang mungkin terkait dengan rantai samping alkil hidrofobik yang relatif kuat yang ada
dalam molekul Leu (Wolfenden et al., 1981).
 Secara umum, bulk partikel dan densitas tap meningkat dengan meningkatnya
kandungan Leu dalam formulasi. . Dimasukkannya Leu dalam formulasi menghasilkan
pengurangan ukuran partikel yang signifikan, sehingga lebih banyak partikel/bubuk yang
dapat menempati volume tertentu daripada partikel yang berukuran lebih besar.

Inu adalah oligosakarida amorf dengan viskositas tinggi dan dianggap sebagai eksipien
inert dan tidak beracun. Inu yang dikeringkan dengan semprotan menunjukkan struktur amorf
oleh PXRD seperti yang terlihat pada, dikonfirmasi oleh peristiwa transisi gelas yang
ditunjukkan dalam analisis termal. Seperti yang diharapkan, penggunaan Inu (TG 156 C)
menghasilkan semprotan kering sistem dengan TG lebih besar dari 90 C, menunjukkan
bahwa RHT, API dengan suhu transisi gelas rendah (TG 38 C), mungkin distabilkan secara
fisik dengan merancang formulasi mikropartikel amorf.

Hasil termal (TGA) juga menunjukkan bahwa suhu masuk tinggi (160 C) yang
digunakan dalam proses pengeringan semprot menyebabkan pengeringan tetesan yang
efisien, menghasilkan bubuk kering dengan rendah kandungan pelarut sisa (RSC),
menghasilkan hasil yang baik untuk semua formulasi karena berkurangnya kepatuhan bubuk
ke dinding pengering semprot. Penurunan RSC terkait dengan peningkatan proporsi Leu
dalam formulasi, di mana penurunan RSC yang signifikan dicapai dengan peningkatan
kandungan Leu.

Pengiriman API yang efisien dengan inhalasi bubuk kering tergantung pada sifat
aerosolisasi partikel. Jelas, ada peningkatan dalam pengiriman partikel aerosol dengan
penambahan Leu ke formulasi semprot kering (formulasi B-G), dengan deposisi yang lebih
tinggi pada tahap dengan titik potong yang lebih rendah (2Mm) dibandingkan dengan LCF
dan formulasi A.

Selain penggabungan Leu, pengaruh pemuatan obat (7,5 dan 15,0%) pada kinerja
aerosol diselidiki. Tidak ada pengaruh negatif pada karakteristik partikel kering semprot atau
pada sifat aerosolisasi yang ditemukan ketika pembebanan RHT ditingkatkan dalam larutan
semprot kering.