MATERI KOMUNIKASI SEL INTRA DAN INTERSELULER

BLOK NMS 1 2021

NEUROTRANSMITTER
Neuron berkomunikasi dengan sel lain melalui pelepasan neurotransmiter kimia (lihat
Gambar 3.9B). Sistem saraf manusia memiliki sekitar 100 miliar neuron, yang masing-
masing berkomunikasi dengan target pascasinaps melalui neurotransmisi kimiawi.
Neurotransmiter pertama yang dijelaskan adalah asetilkolin (ACh) dan norepinefrin (NE).
Neurotransmitter ini diidentifikasi pada sinapsis di PNS. Banyak pemancar lain telah
diidentifikasi sejak itu, tetapi, meskipun sudah menghitung semua peptida yang diketahui
bertindak sebagai pemancar, jumlahnya jauh lebih sedikit dari 50. Pensinyalan neuron
spesifik yang memungkinkan kompleksitas fungsi yang sangat besar dalam sistem saraf
sebagian besar merupakan hasil dari kota spesifik koneksi neuron yang dibuat selama
pengembangan dan distribusi kelas spesifik reseptor neurotransmiter (Tabel 3.1).
Perbedaan antara neurotransmiter berkontribusi pada kemampuan sistem saraf untuk
melakukan fungsi yang kompleks.

Transmitter terbagi dalam tiga kelas tradisional: asam amino, monoamina, dan polipeptida.
Contoh pemancar asam amino termasuk glutamat (GLU), aspartat, glisin (GLY), dan asam g-
amino butirat (GABA). Monoamina (atau amina biogenik) dinamakan demikian karena
mereka disintesis dari prekursor asam amino tunggal yang tersedia. Contoh neurotransmiter
monoaminergik adalah ACh, yang diturunkan dari kolin; pemancar katekolamin dopamin
(DA), NE, dan epinefrin (EPI), berasal dari asam amino tirosin; dan indoleamine, serotonin
atau 5-hydroxytryptamine (5-HT), berasal dari triptofan. Pemancar polipeptida (atau
neuropeptida) terdiri dari rantai asam amino, dengan panjang bervariasi dari tiga hingga
beberapa lusin. Contoh transmitter polipeptida adalah opioid dan zat P. Baru-baru ini, satu set
tambahan molekul larut-membran yang bertindak sebagai molekul pemberi sinyal antara
neuron dan targetnya telah diidentifikasi. Yang paling terkenal adalah nitric oxide (NO) dan
asam arakidonat.
Asetilkolin

Neuron yang menggunakan asetilkolin (ACh) sebagai neurotransmitter mereka dikenal

sebagai neuron kolinergik. ACh disintesis di neuron kolinergik dari kolin dan asetat, di
bawah pengaruh enzim kolin asetiltransferase. ACh disintesis dan disimpan dalam vesikel
sinaptik di daerah terminal akson neuron kolinergik. Vesikel penyimpanan dan kolin
asetiltransferase diproduksi di soma dan diangkut ke terminal akson. Langkah pembatas laju
dalam sintesis ACh di terminal saraf adalah ketersediaan kolin, yang mekanisme khusus
memastikan pasokan terus menerus. Reseptor untuk ACh, yang dikenal sebagai reseptor
kolinergik, terbagi dalam dua kategori, berdasarkan obat yang meniru atau menentang aksi
ACh pada jenis sel targetnya. Dalam studi klasik yang berasal dari awal abad ke-20, obat-
obatan muscarine, diisolasi dari tembakau, digunakan untuk membedakan dua jenis reseptor.
Muscarine merangsang beberapa reseptor, dan nikotin merangsang semua yang lain, maka
sebutannya muskarinik atau nikotinik (Gbr. 3.14). Reseptor nikotinik terdiri dari lima subunit:
dua subunit a dan tunggal b, g, dan d. Kanal ion berada di tengah makromolekul. Ada
beberapa bentuk subunit, sehingga menimbulkan keluarga reseptor nikotinik. Kedua subunit a
adalah tempat pengikatan untuk ACh. Ketika molekul ACh mengikat kedua subunit,
perubahan konformasi terjadi, sehingga membuka saluran ion. Peningkatan konduktansi
untuk Na+ dan, pada tingkat yang jauh lebih rendah, K+, terjadi. Gradien listrik dan kimia ke
dalam yang kuat untuk Na+ mendominasi di luar gradien ion K+. Aliran bersih ion
bermuatan positif mendepolarisasi sel postsinaptik di daerah sinaps. Reseptor muskarinik
memiliki tujuh membran- mencakup struktur domain dan bertindak melalui protein G. Lima
jenis reseptor muskarinik yang berbeda, M1 sampai M5, telah dikarakterisasi. Aktivasi
reseptor M1, M3, dan M5 meningkatkan aktivitas fosfolipase C, yang, pada gilirannya,
menghasilkan IP3 dan DAG. Utusan ini kemudian mengaktifkan lainnya proses seluler
seperti pelepasan kalsium dari intraseluler simpanan dan fosforilasi protein. Aktivasi M2 dan
M4 reseptor menghambat adenilat siklase, sehingga mengurangi tingkat dari cAMP. Proses
ini mengaktifkan kelas saluran kalium yang menyebabkan hiperpolarisasi sel. Setelah
pelepasan ACh ke dalam celah sinaptik, enzim asetilkolinesterase (AChE) menghidrolisis
ACh menjadi kolin dan asetat. Th adalah enzim yang terletak di postsinaptik membran sel,
memungkinkan hidrolisis yang cepat dan efisien dari ACh ekstraseluler. Kolin yang
dihasilkan dibawa kembali ke neuron oleh protein transpor kolin dan digunakan untuk
mensintesis kembali ACh.

Angka Neurotransmisi kolinergik. Kedatangan potensial aksi saraf ke terminal saraf

presinaptik memungkinkan masuknya kalsium dan kemudian pelepasan asetilkolin (ACh)
ke dalam celah sinaptik. ACh berikatan dengan reseptor nikotinik atau muskarinik di
membran pascasinaps. ACh dihidrolisis oleh asetilkolinesterase (AChE) menjadi kolin dan
asetat. Kolin diambil ke terminal saraf presinaptik oleh transporter dan kemudian disintesis
ulang menjadi ACh.