Jurnal

APAKAH DEPRESI PASCAPERSALIN BERBEDA DENGAN

DEPRESI YANG TERJADI DI LUAR PERIODE PERINATAL?

Disusun Oleh :

Lusi Syafitri 1610070100033

Annisa Sazia 1610070100073
Amelia Rahma Ningrum 1710070100005
Aulia Arrahmi 1710070100032

PRESEPTOR :
dr. Rozi Yuliandi, Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR ILMU PSIKIATRI

RUMAH SAKIT JIWA PROF HB SAANIN PADANG

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BAITURRAHMAH

PADANG

2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas rahmat Tuhan Yang Maha Esa karena kehendak-Nya

penulis dapat menyelesaikan materi Jurnal tentang “Apakah Depresi

Pascapersalinan Berbeda dengan Depresi yang Terjadi Di Luar Periode Perinatal?

Tinjauan Bukti”. Materi ini dibuat sebagai salah satu tugas dalam Kepaniteraan

Klinik Psikiatri. Mengingat pengetahuan dan pengalaman penulis serta waktu

yang tersedia untuk menyusun ini sangat terbatas, penulis sadar masih banyak

kekurangan baik dari segi isi, susunan bahasa, maupun sistematika penulisannya.

Untuk itu kritik dan saran pembaca yang membangun sangat penulis harapkan.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada dr.

Rozi Yuliandi, Sp. KJ selaku pembimbing Kepaniteraan Klinik Psikiatri di Rumah

Sakit Jiwa Prof. HB. Saanin Padang, yang telah memberikan masukan yang

berguna dalam penyusunan materi ini.

Akhir kata penulis berharap kiranya materi Jurnal ini dapat menjadi

masukan yang berguna dan bisa menjadi informasi bagi tenaga medis dan profesi

lain terkait dengan masalah kesehatan pada umumnya.

Padang, 29 September 2021

Penulis

2
 ABSTRAK

Apakah episode depresi mayor yang terjadi pada periode postpartum yaitu,

depresi postpartum (PPD) cukup berbeda dari episode depresi mayor yang terjadi

pada waktu lain (yaitu, gangguan depresi mayor) untuk menjamin diagnosis

terpisah adalah titik perdebatan dengan klinis substansial. Bukti untuk dan

melawan perbedaan diagnostik untuk PPD ditinjau sehubungan dengan

epidemiologi, etiologi, dan pengobatan. Secara keseluruhan, bukti bahwa PPD

berbeda dari gangguan depresi mayor beragam dan sebagian besar dipengaruhi

oleh bagaimana periode postpartum didefinisikan. Untuk depresi yang terjadi pada

awal periode postpartum bervariasi didefinisikan, tetapi biasanya dengan onset

dalam 8 minggu pertama, keparahan gejala, heritabilitas, dan data epigenetik

menunjukkan bahwa PPD mungkin berbeda, sedangkan depresi terjadi pada

periode postpartum kemudian mungkin lebih mirip dengan gangguan depresi

mayor yang terjadi di luar periode perinatal. Signifikansi klinis dari perdebatan ini

cukup besar mengingat bahwa PPD, komplikasi persalinan yang paling umum,

dikaitkan dengan efek samping langsung dan berkelanjutan pada morbiditas dan

mortalitas ibu dan anak. Penelitian di masa depan menyelidiki kekhasan PPD dari

gangguan depresi mayor secara umum harus fokus pada periode postpartum awal

ketika penurunan cepat hormon berkontribusi pada keadaan penarikan,

membutuhkan penyesuaian mendalam dalam fungsi sistem saraf pusat.

Kata kunci: Depresi PostPartum, Gangguan Depresi Mayor, epidemiologi,

etiologi, penatalaksanaan

3
 PENDAHULUAN

Selama lebih dari 150 tahun, perdebatan telah terjadi tentang apakah depresi

yang terjadi setelah seorang wanita melahirkan berbeda secara signifikan dari

gangguan depresi mayor sehingga harus dianggap sebagai gangguan yang

berbeda.1 Pada pertengahan 1800-an, studi kasus medis mulai menggambarkan

jenis khas penyakit mental nifas yang berbeda dari penyakit nonpuerperal. 1

Kemudian, pada 1960-an, sebuah artikel mani menggambarkan jenis "depresi

nonklasik" yang mencirikan sebagian besar depresi yang terjadi setelah

melahirkan.2 Pada tahun 1994, DSM-IV termasuk penentu postpartum untuk

gangguan depresi mayor. Penentu ini mengacu pada waktu yang berbeda dari

episode depresi mayor pada periode postpartum; depresi berat "dengan onset

postpartum" menunjukkan episode depresi yang dimulai dalam waktu 4 minggu

setelah kelahiran.3 Penentu ini tetap ada di DSM-5 tapi sekarang termasuk episode

yang dimulai pada kehamilan, "dengan onset peripartum".4

Depresi perinatal (PND) adalah istilah yang kadang-kadang digunakan

secara bergantian dengan depresi pascapersalinan (PPD), tetapi biasanya mengacu

pada depresi besar atau kecil yang dimulai selama kehamilan atau hingga 12 bulan

pascapersalinan.5 Sampai saat ini, tidak ada definisi yang menganggap PPD benar-

benar berbeda dari gangguan depresi mayor selain waktu onset episode depresi. 6

Selain itu, perbedaan definisi PPD dan PND bertentangan dengan durasi waktu

yang mendefinisikan masa nifas, mulai dari mulai kehamilan sampai dengan 4

minggu pascapersalinan hingga mulai setelah melahirkan sampai dengan 6 minggu

pascapersalinan atau bahkan sampai 12 bulan pascapersalinan .7 Dengan demikian,

perdebatan tentang PPD sebagai gangguan yang berbeda terjadi dalam konteks

4
perdebatan lain: "apa yang dimaksud dengan periode postpartum?" Sepanjang

ulasan ini, gangguan depresi mayor mengacu pada episode depresi mayor yang

terjadi di luar periode perinatal (periode yang terjadi sebelum kehamilan atau lebih

dari 12 bulan setelah melahirkan); dalam studi yang berfokus pada PPD, periode

referensi diklarifikasi sehubungan dengan jumlah minggu hingga bulan setelah

melahirkan jika memungkinkan.

Keterbatasan sistematis lainnya untuk membedakan apakah PPD berbeda

dari gangguan depresi mayor termasuk variabilitas di antara alat skrining yang

digunakan untuk mengukur episode depresi mayor serta kesamaan antara gejala

depresi dan pengalaman postpartum "normal".1,8 Alih-alih menjadi tanda-tanda

depresi, kelelahan, gangguan tidur, dan kehilangan nafsu makan bisa datang dari

tantangan perawatan bayi.9 Upaya untuk membuat alat skrining dan diagnostik

yang mempertimbangkan tumpang tindih antara gejala depresi dan penyesuaian

postpartum terhambat oleh kurangnya kejelasan dan konsistensi dalam

mendefinisikan kerangka waktu yang dianggap sebagai periode postpartum. Skala

Depresi Pascakelahiran Edinburgh (EPDS), alat skrining laporan diri yang paling

banyak digunakan untuk PPD, memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih

rendah untuk mendeteksi episode depresi mayor pada periode pascanatal

(didefinisikan secara bervariasi) daripada episode depresi mayor yang terjadi pada

waktu lain. Dengan kata lain, EPDS mungkin lebih baik dalam mendeteksi

gangguan depresi mayor daripada PPD (yang dirancang untuk itu).1

Terlepas dari keterbatasan potensinya, dalam tinjauan sistematis 16 skala

depresi yang divalidasi untuk digunakan di antara wanita postpartum, EPDS

ditemukan sebagai skala yang paling disukai dalam hal reliabilitas, validitas,

5
sensitivitas, spesifisitas, singkatnya, dan keragaman populasi. di mana skala

divalidasi.11 Alat laporan diri yang ideal untuk mengukur PPD akan menangkap

potensi gejala unik PPD yang hilang dari instrumen skrining gangguan depresi

mayor, membatasi bobot gejala yang tumpang tindih dengan pengalaman

pascapersalinan yang diharapkan, dan memiliki validitas dan reliabilitas konten

yang baik.1 Tanpa alat skrining yang lebih sensitif, PPD tetap sulit dibedakan dari

"baby blues" yang sangat umum serta dari diagnosis klinis dengan gejala yang

tumpang tindih, seperti gangguan kecemasan umum, gangguan obsesif-kompulsif,

dan psikosis postpartum.9 Jadi, meskipun bidang psikiatri bertujuan untuk

pengobatan presisi, banyak ketidaktepatan masih melingkupi metodologi penelitian

PPD dalam hal-hal penting, seperti bagaimana periode postpartum didefinisikan

serta bagaimana PPD diukur.

Karena diagnosis psikiatri sebelum dan selama kehamilan adalah prediktor

terkuat PPD, ada kemungkinan bahwa PPD secara biologis dan fenotip berbeda

dari gangguan depresi mayor hanya pada wanita yang episode indeks depresi

klinisnya adalah episode psikiatris pertama dan satu-satunya. . Apakah ada kondisi

PPD "murni" sehingga wanita akan mengalami episode depresi mayor hanya pada

periode perinatal masih bisa diperdebatkan dan mungkin kurang relevan secara

klinis mengingat bahwa sebagian besar (78%) kasus PPD adalah kekambuhan

gangguan depresi mayor.8 Gangguan depresi mayor adalah gangguan yang sangat

berulang, dan risiko PPD adalah 20 kali lipat lebih tinggi pada wanita dengan

riwayat gangguan depresi mayor sebelum kelahiran anak pertama mereka.13 Lebih-

lebih lagi, riwayat depresi sebelum kehamilan memprediksi episode depresi

postpartum yang lebih parah, menunjukkan bahwa PPD murni, jika ada, mungkin

6
merupakan subtipe dengan gejala depresi yang kurang parah. 9 Namun demikian,

temuan ini menunjukkan bahwa mungkin berguna untuk subtipe PPD tergantung

pada apakah episode PPD itu unik (yaitu, PPD murni) atau apakah itu terjadi dalam

konteks episode depresi mayor sebelum kehamilan sebelumnya atau diagnosis

psikiatri lainnya.

Dengan mengingat keterbatasan dan tantangan ini, kami meninjau bukti

terbaru yang mendukung atau menyangkal kekhasan PPD sebagai diagnosis,

dengan fokus pada temuan dari 4 tahun terakhir untuk membangun tinjauan

sebelumnya yang sangat baik oleh Di Florio dan Meltzer-Brody. 15 Tinjauan yang

kami sajikan membandingkan dan membedakan PPD dan gangguan depresi

mayor dalam hal bukti epidemiologis dan etiologis dan pilihan pengobatan yang

efektif. Kami memanfaatkan bukti ini untuk menimbang apakah PPD harus

dianggap sebagai gangguan yang berbeda dan membuat rekomendasi untuk

penelitian masa depan.

EPIDEMIOLOGI

Prevalensi

Kesamaan. Untuk membandingkan secara langsung tingkat prevalensi PPD

dan gangguan depresi mayor, kami menggunakan studi yang mengukur PPD dan

gangguan depresi mayor dalam populasi yang sama. Secara umum, penelitian yang

menggunakan pendekatan ini menunjukkan bahwa perkiraan prevalensi PPD dan

gangguan depresi mayor serupa.16,18 Misalnya, dalam sebuah penelitian yang

menggunakan sampel yang representatif secara nasional dari Amerika Serikat,

tingkat prevalensi depresi berat selama 12 bulan tidak berbeda secara signifikan

antara wanita yang berusia 0-12 bulan pascapersalinan dan wanita usia subur yang

7
berada di luar periode peripartum. (10,2% vs. 13,1%, masing-masing). 16 Studi lain

melaporkan tingkat prevalensi PPD yang sama (diukur 6 minggu setelah

melahirkan) dan gangguan depresi mayor (8,9% vs 13,6%). Angka ini memang

berbeda secara statistik.19 Namun, ketika penelitian ini disesuaikan dengan faktor

risiko yang lebih umum pada sampel wanita nonpostpartum, risiko depresi pada

periode postpartum sebenarnya menjadi lebih besar daripada risiko depresi di luar

jendela perinatal (fluktuasi dalam temuan mereka dapat dijelaskan dengan ukuran

sampel yang relatif kecil).19 Secara bersama-sama, studi ini menunjukkan bahwa

PPD dan gangguan depresi mayor kemungkinan sebanding.

Perbedaan. Dibandingkan dengan memperkirakan prevalensi gangguan

depresi mayor, memperkirakan prevalensi PPD memerlukan pertimbangan

tambahan, seperti menentukan jendela waktu untuk periode postpartum dan

memutuskan apakah akan memasukkan wanita dengan riwayat gangguan depresi

mayor dan/atau gangguan kejiwaan lainnya. . Meskipun fokus pada subkelompok

menghalangi generalisasi ke populasi wanita postpartum yang lebih luas, hal itu

dapat menjadi informasi untuk menentukan risiko dan mengembangkan terapi

yang ditargetkan. Jendela penilaian yang relatif luas (misalnya, 12 bulan

pascapersalinan) dapat mengaburkan apakah individu dengan riwayat depresi

yang mengalami depresi selama periode postpartum mengalami episode depresi

mayor yang berbeda secara etiologis yang unik pada periode postpartum atau

kekambuhan dari penyakit depresi yang sudah ada sebelumnya. Ketika studi yang

menentukan panjang jendela postpartum dengan cara yang berbeda secara drastis

dikelompokkan bersama, ini dapat mengaburkan perbedaan etiologis yang

8
bermakna antara subtipe PPD dan menutupi prevalensi sebenarnya dari PPD yang

dipicu oleh peristiwa biologis dan hormonal kelahiran.20

GEJALA

Persamaan. PPD dan gangguan depresi mayor menunjukkan bahwa

beberapa gejala lebih umum atau lebih parah di antara wanita dengan PPD, seperti

kecemasan (periode pascapersalinan didefinisikan hingga 6 minggu setelah

melahirkan),23 pikiran obsesif agresif (periode pascamelahirkan tidak didefinisikan

dengan jelas),24 kegelisahan dan agitasi (periode postpartum didefinisikan hingga 3

bulan setelah melahirkan),25 dan gangguan konsentrasi dan pengambilan keputusan

(periode postpartum didefinisikan hingga 3 bulan setelah melahirkan). 25

Sebaliknya, sebuah penelitian yang menerapkan teori item respon pada sampel

besar yang representatif secara nasional menemukan bahwa PPD (terjadi dalam 12

bulan pascapersalinan) dan gangguan depresi mayor cenderung tidak berbeda

dalam presentasi klinis gejala depresi (dengan pengecualian gangguan

psikomotorik). , yang lebih umum pada gangguan depresi mayor).16

Perbedaan. Presentasi klinis gejala depresi bervariasi tergantung pada

waktu onset depresi dalam periode peripartum.26 Khususnya, wanita yang

mengalami onset depresi dalam 8 minggu pascapersalinan hampir empat kali lebih

mungkin mengalami depresi berat dibandingkan dengan wanita yang mengalami

onset depresi selama kehamilan. Wanita-wanita ini dengan onset depresi dalam 8

minggu pascapersalinan juga lebih mungkin hadir dengan subtipe depresi

anhedonia cemas dibandingkan dengan wanita yang mengalami onset depresi

selama kehamilan atau 8-12 minggu pascapersalinan.26 Meskipun bukan

perbandingan langsung antara PPD dan gangguan depresi mayor, penelitian ini

9
menunjukkan bahwa ciri-ciri gejala yang unik dapat menjadi ciri PPD dengan onset

pada periode postpartum awal.

POIN KUNCI

Depresi sering terjadi pada wanita baik pada periode peripartum maupun

nonperipartum. Memperkirakan tingkat prevalensi PPD merupakan tantangan

mengingat variabilitas dalam metode pengukuran (kuesioner laporan diri vs

wawancara yang dikelola dokter), definisi periode postpartum, instrumen yang

digunakan untuk mendiagnosis PPD, dan faktor risiko yang dipertimbangkan

(misalnya, riwayat depresi sebelumnya). Namun, sebagian besar penelitian yang

membandingkan tingkat prevalensi PPD dan gangguan depresi mayor

menunjukkan bahwa depresi terjadi pada tingkat yang sama. Selain itu, meskipun

beberapa penelitian telah melaporkan bahwa gejala tertentu lebih umum tergantung

pada waktu onset depresi, secara keseluruhan, gejala untuk PPD dan gangguan

depresi mayor serupa. Di masa depan, studi epidemiologi harus memeriksa

prevalensi dan simtomatologi PPD dengan onset pada awal postpartum (yaitu,

dalam 8 minggu postpartum) dibandingkan dengan PPD dengan onset pada

postpartum kemudian serta dengan kelainan mayor. Ringkasan persamaan dan

perbedaan utama dalam epidemiologi PPD dan gangguan depresi mayor dapat

ditemukan pada

10
Tabel 1. Persamaan dan perbedaan prevalensi dan simtomatologi antara PPD dan
gangguan depresi mayor
Variabel Persamaan Perbedaan
Prevalensi Tidak ada perbedaan Untuk PPD,
yang signifikan dalam prevalensinya tergantung
12 bulan prevalensi pada bagaimana jendela
depresi di antara wanita postpartum didefinisikan.
postpartum versus
nonpostpartum dari usia
subur.16
Gejala Keduanya heterogen Presentasi gejala
gangguan.21,22 Keduanya bervariasi berdasarkan
memiliki dukungan waktu onset dalam
gejala yang sama .16 periode perinatal; cemas,
anhedonia depresi
subtipe lebih sering
terjadi secara langsung
pascapersalinan.23

ETIOLOGI

PPD dan gangguan depresi mayor timbul dari faktor biologis (misalnya,

genetik, saraf, dan hormonal), faktor psikososial (misalnya, stres), dan interaksi

mereka (misalnya, epigenetik). PPD unik dari gangguan depresi mayor pada

waktunya (setelah kelahiran), jenis stresor psikososial (misalnya, mengasuh bayi

baru, penyesuaian hubungan), dan dasar fisiologis potensial (peningkatan drastis

hormon gonad diikuti oleh penarikan cepat terkait dengan kehamilan dan kelahiran,

masing-masing). PPD dan gangguan depresi mayor juga memiliki banyak faktor

risiko yang sama. Pada bagian ini, kami menyoroti cara PPD dan gangguan depresi

11
mayor serupa dan berbeda dalam hal faktor risiko genetik, hormonal, saraf,

psikososial, dan epigenetik.

FAKTOR GENETIK

Kesamaan. Sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa PPD dan

gangguan depresi mayor memiliki dasar genetik yang serupa. Satu tinjauan

sistematis mengemukakan bahwa tumpang tindih substansial antara PPD dan

gangguan depresi mayor dalam hal faktor risiko genetik (misalnya, monoamine

oxidase [MAO], catechoL-O-methyltransferase [COMT], dan 5HTT) dapat

menunjukkan bahwa mereka pada dasarnya adalah gangguan yang sama dengan

varian temporal.27 Bahkan gen yang terlibat dalam jalur reproduksi dan hormon

stres (misalnya, gen reseptor estrogen dan glukokortikoid) memprediksi PPD dan

gangguan depresi mayor.28,31 Secara keseluruhan, PND dan non-PND berbagi dua

pertiga varian genetic mereka.32

Perbedaan. Sebuah studi saudara kembar dan nontwin menunjukkan bahwa

PPD memiliki heritabilitas lebih tinggi daripada gangguan depresi mayor. 32 Secara

khusus, studi saudara menghasilkan perkiraan heritabilitas 40% untuk depresi

pascakelahiran (didefinisikan sebagai depresi pada tahun setelah kelahiran) dan

32% untuk non-PND.32 Karena PPD terjadi sekitar waktu persalinan, penulis

berspekulasi bahwa PPD mungkin memiliki homogenitas yang lebih besar

sehubungan dengan pemicu diduga dan karena itu heritabilitas lebih tinggi

daripada depresi yang terjadi di luar periode perinatal. 32 Studi heritabilitas,

bagaimanapun, memiliki kelemahan metodologis yang membuat perbandingan

heritabilitas kurang informatif. Misalnya, penelitian sebelumnya telah

membandingkan mereka yang melaporkan setidaknya satu episode PPD (yang

12
mungkin atau mungkin tidak memiliki episode depresi mayor tambahan) dengan

mereka yang melaporkan hanya episode depresi mayor di luar periode perinatal. 32,33

Metode ini berarti bahwa perbandingan telah dilakukan antara wanita yang

sebagian besar melaporkan campuran episode depresi mayor postpartum dan

nonperipartum dengan wanita yang hanya melaporkan episode depresi mayor

nonperipartum. Tes yang lebih kuat akan mencakup perbandingan genetika

bersama antara PPD murni dan gangguan depresi mayor.

Waktu timbulnya episode depresi mayor pada periode postpartum

mempengaruhi seberapa kuat genetika memprediksi PPD. Menurut dua tinjauan

sistematis, genetika berkontribusi lebih pada PPD pada periode postpartum awal

(dalam 6-8 minggu postpartum) daripada pada periode postpartum akhir . 20,34

Misalnya, alel pendek dari gen transporter serotonin memprediksi PPD pada awal

(minggu 1-8) tetapi tidak terlambat (minggu 9-24) postpartum, varian genetik dari

reseptor glukokortikoid dan reseptor hormon pelepas kortikotropin 1 meningkatkan

risiko untuk PPD pada minggu 2-8 postpartum tetapi tidak pada bulan 6-8

postpartum, dan varian aktivitas rendah MAO-A dan COMT memprediksi gejala

depresi yang lebih besar pada 6 minggu tetapi tidak pada 12 minggu postpartum. 37

Dalam satu studi yang mengkorelasikan waktu onset dengan perkiraan heritabilitas

PPD.38

13
 FAKTOR HORMONAL

Kesamaan. Stres akut dan kronis biasanya memicu episode depresi

mayor.39,40 Namun, tergantung pada waktu perkembangan, jenis, dan kronisitas

paparan stres, paparan ini dapat memiliki dampak yang bertahan lama pada fungsi

aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan berkontribusi lebih luas terhadap

risiko depresi.41 Demikian juga, jenis kelamin, steroid gonad, dan status

reproduksi memengaruhi responsivitas stres sepanjang rentang kehidupan. 41

Pasien dengan PPD dan pasien dengan gangguan depresi mayor keduanya hadir

dengan fungsi aksis HPA yang tidak teratur, dan disregulasi ini dianggap berperan

dalam patogenesis depresi.42,45

Perbedaan. Faktor risiko unik untuk PPD melibatkan perubahan hormonal

khusus untuk transisi dari kehamilan ke postpartum. Meskipun fluktuasi hormonal

dapat berfungsi sebagai pemicu PPD, PPD belum secara konsisten dikaitkan

dengan kadar hormon: diukur baik sebagai absolut tingkat atau tingkat relatif

(misalnya, perubahan hormon dari kehamilan ke postpartum atau rasio satu

hormon ke yang lain).46 Sebaliknya, bukti empiris menunjukkan bahwa sebagian

wanita menunjukkan kepekaan tertentu terhadap fluktuasi hormonal dramatis yang

terjadi selama periode perinatal. 47,48 Dalam satu penelitian (dirancang untuk

meniru perubahan hormonal yang terkait dengan kehamilan dan postpartum), lima

dari delapan wanita dengan riwayat PPD mengembangkan gejala depresi ketika

progesteron dan estradiol meningkat secara eksogen dan kemudian ditarik dengan

cepat.49 Sebaliknya, kelompok kontrol (yang hanya mencakup wanita yang tidak

memiliki riwayat PPD) tidak mengalami peningkatan gejala depresi meskipun

14
menjalani manipulasi hormonal yang sama dan mencapai kadar hormon perifer

yang sama. Wanita yang rentan terhadap PPD juga lebih mungkin mengalami

gejala depresi selama masa gangguan hormonal lainnya, seperti selama fase

pramenstruasi, selama menopause, dan saat menggunakan kontrasepsi oral.47,48,50

Temuan ini menunjukkan bahwa PPD mungkin lazim pada subset wanita yang

sangat sensitif terhadap efek destabilisasi suasana hati dari paparan dan fluktuasi

hormon reproduksi, dan subset ini mungkin berbeda secara biologis dari mereka

yang rentan terhadap episode depresi mayor nonperinatal saja.

FAKTOR SARAF

Kesamaan. Beberapa daerah saraf yang sama yang terlibat dalam gangguan

depresi mayor juga terlibat dalam PPD. Misalnya, PPD dan gangguan depresi

mayor keduanya terkait dengan penurunan aktivasi di daerah otak yang

berhubungan dengan penghargaan (misalnya, striatum ventral) sebagai respons

terhadap isyarat positif (yang tidak terkait dengan bayi). Wanita dengan PPD

bahkan menunjukkan penurunan aktivasi di daerah terkait hadiah sebagai respons

terhadap isyarat bayi mereka sendiri, dan sejauh mana respons ini diredam sesuai

dengan keparahan PPD.54 Mengingat bahwa responsivitas hadiah kepada bayi

dianggap penting untuk keterikatan ibu-bayi, berkurangnya responsivitas di

wilayah terkait hadiah dapat menjelaskan mekanisme bagaimana PPD dapat

memengaruhi kemampuan ikatan dengan bayi.

Lebih lanjut, sistem neurotransmiter serupa telah terlibat dalam PPD dan

gangguan depresi mayor, yaitu sistem serotonergik dan asam gamma-aminobutirat

(GABAergic). Untuk sistem serotonergik, pengikatan reseptor serotonin pada

reseptor 5HT1A berkurang pada gangguan depresi mayor dan PPD pada tingkat

15
yang sama (walaupun perbandingan langsung dalam penelitian yang sama belum

dilakukan). Untuk sistem GABAergik, penelitian menunjukkan bahwa disfungsi

sistem GABAergik (misalnya, penurunan kadar GABA otak, penurunan ekspresi

dan fungsi GABA). GABAA reseptor) mungkin mendasari gangguan depresi

mayor dan PPD.44,59,61 Namun, ada bukti yang lebih besar untuk PPD daripada

gangguan depresi mayor yang menurunkan kadar metabolit progesteron dan

neurosteroid GABAergik kuat, allopregnanolon, mungkin terlibat. 61,62 Pada

Berdasarkan penelitian pada hewan, satu hipotesis adalah bahwa wanita dengan

PPD mungkin tidak memiliki tingkat allopregnanolon yang abnormal tetapi lebih

merusak pemulihan penghambatan tonik GABAergik yang biasanya terjadi

setelah melahirkan dan penghentian tiba-tiba allopregnanolone.63

Perbedaan. Dibandingkan dengan pasien dengan gangguan depresi mayor,

pasien dengan PPD menunjukkan penurunan aktivasi banyak daerah saraf.64

Sedangkan pasien dengan gangguan depresi mayor telah terbukti memiliki

respons amigdala yang meningkat terhadap rangsangan negatif, ibu dengan PPD

menunjukkan respons amigdala yang tumpul terhadap rangsangan negatif (yang

tidak terkait dengan bayi), dengan kecemasan yang lebih parah dan gejala depresi

sesuai dengan penumpulan lebih lanjut dari aktivasi amigdala. 68 Respon amigdala

yang tumpul ini memiliki relevansi dengan perilaku ibu: dalam satu penelitian,

penurunan respons amigdala memprediksi permusuhan yang lebih besar yang

dilaporkan sendiri terhadap bayi di antara ibu dengan depresi. 68 Dibandingkan

dengan ibu yang sehat, ibu dengan depresi memiliki respons yang lebih lemah

terhadap tangisan bayi mereka sendiri di daerah otak yang terlibat dalam respons

dan regulasi emosi.54 Menanggapi rangsangan emosional negatif dan isyarat

16
kesusahan bayi, wanita dengan PPD menunjukkan aktivasi yang berkurang dari

sirkuit saraf kortikolimbik kritis yang terlibat dalam arti-penting emosional dan

pemrosesan ancaman.69 Reaksi ini mungkin mendasari penurunan sensitivitas ibu

dan permusuhan yang lebih besar terhadap bayi di antara ibu dengan PPD

dibandingkan dengan ibu yang sehat.70

FAKTOR PSIKOSOSIAL

Kesamaan. Faktor psikososial berkontribusi pada PPD dan risiko gangguan

depresi mayor. Dalam tinjauan sistematis, stres yang dirasakan (misalnya, merasa

kewalahan) dan ketegangan kronis (misalnya, stres keuangan, kurangnya

keamanan kerja atau fleksibilitas) terbukti berhubungan dengan PPD.71 Jenis

stresor psikososial kronis ini juga terkait dengan gangguan depresi mayor. 40

Dukungan sosial adalah penyangga stres, dan dukungan sosial yang rendah secara

konsisten dan kuat terkait dengan PPD serta gangguan depresi mayor.74

Perbedaan. Persalinan dan perawatan bayi adalah stresor psikososial yang

unik pada periode postpartum. Menurut meta-analisis dari prediktor PPD, stres

pengasuhan anak dan temperamen bayi memiliki ukuran efek sedang hingga

besar, dan kehamilan yang tidak direncanakan atau tidak diinginkan memiliki

ukuran efek yang kecil.75 Cara persalinan juga mempengaruhi risiko PPD.

Melakukan operasi caesar (terlepas dari apakah itu dipilih atau darurat)

meningkatkan kemungkinan PPD dibandingkan dengan melahirkan pervaginam. 76

Tidak seperti faktor genetik dan hormonal yang cenderung memprediksi PPD

pada periode postpartum awal, stres psikososial yang terkait dengan pengasuhan

memprediksi PPD pada periode postpartum akhir. 77 Secara khusus, stres

17
pengasuhan pada 6 minggu pascapersalinan dikaitkan dengan PPD pada 3-6 bulan

pascapersalinan.77

GEN DAN INTERAKSI LINGKUNGAN DAN FAKTOR EPIGENETIK

Kesamaan. Meskipun beberapa penelitian telah mengintegrasikan prediktor

biologis dan psikososial dari PPD, mereka yang telah mempertimbangkan faktor

biologis dan psikososial bersama satu sama lain telah menunjukkan bahwa stresor

kehidupan awal, seperti pelecehan dan penelantaran masa kanak-kanak, adalah

beberapa faktor risiko lingkungan terkuat untuk PPD. Perkembangan PPD dan

gangguan depresi mayor, memberikan risiko, sebagian, melalui perubahan

epigenetik.79 Efek genetik pada risiko PPD dan gangguan depresi mayor seringkali

hanya muncul ketika efek epigenetik atau gen dan interaksi lingkungan

dipertimbangkan.27,80

Banyak dari gen yang paling sering dipelajari dalam depresi (misalnya,

COMT, MAO-A, brain-derived neurotrophic factor [BDNF], dan 5HTTLPR)

menunjukkan hubungan dengan PPD yang bergantung pada faktor lingkungan

seperti peristiwa kehidupan yang penuh tekanan, status sosial ekonomi, dan

musim melahirkan.83 Beberapa dari gen yang sama dan interaksi lingkungan dan

efek epigenetik telah ditemukan sebagai faktor risiko gangguan depresi mayor

juga. Misalnya, jalur yang mungkin umum untuk gangguan depresi mayor dan

PPD adalah bahwa stres kehidupan awal dapat menginduksi modifikasi epigenetik

yang mengubah ekspresi dan fungsi reseptor glukokortikoid. 84 Dalam contoh lain,

membawa satu atau dua salinan alel pendek dari gen pengangkut serotonin

meningkatkan risiko depresi ketika terkena peristiwa kehidupan yang penuh

18
tekanan; juga, membawa alel pendek memperkuat efek negatif dari ketidakpuasan

dengan pasangan saat ini serta peristiwa kehidupan negatif pada gejala depresi

pada periode postpartum akhir.86

Perbedaan. Meskipun kadar hormon gonad yang bersirkulasi belum terbukti

menjadi prediksi PPD, estrogen dapat menginduksi metilasi DNA pada gen yang

responsif terhadap estrogen: TTC9B dan HP1BP3.87,88 Metilasi DNA pada gen-

gen ini diukur dalam sampel darah yang dikumpulkan selama awal kehamilan

memprediksi PPD dengan akurasi lebih dari 80%.88 Dengan demikian, perubahan

hormonal dan sinyal estrogen selama kehamilan dan persalinan dapat

menyebabkan perubahan epigenetik yang meningkatkan risiko PPD.81 Dalam studi

lain baru-baru ini, mereka yang membawa kedua alel pendek untuk gen

transporter serotonin dan mengalami penurunan estradiol yang besar dari trimester

ketiga hingga minggu pertama pascapersalinan memiliki peningkatan risiko

depresi pada 6 minggu pascapersalinan. 89 Mengingat fluktuasi estrogen yang

ekstrem dan cepat dari kehamilan hingga pascapersalinan, perubahan epigenetik

yang didorong oleh estrogen dan mekanisme yang bergantung pada estrogen ini

kemungkinan merupakan pemicu depresi yang lebih relevan selama periode

postpartum daripada non-PND.

Poin Kunci Penyebab PPD dan gangguan depresi mayor bersifat multifaktorial.

Mekanisme yang mendasarinya tidak saling eksklusif dan kemungkinan

berinteraksi untuk menciptakan risiko PPD dan gangguan depresi mayor.

Misalnya, efek estradiol dan progesteron pada neurokimia otak, struktur, dan

fungsi sangat banyak, dan kedua hormon mempengaruhi sistem biologis lain yang

terlibat dalam PPD, seperti fungsi saraf, fungsi tiroid, fungsi sumbu HPA, dan

19
fungsi kekebalan.94 Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah

ada beberapa fenotipe PPD dengan etiologi yang berbeda dan biomarker yang

relevan.46 Saat ini, tidak ada biomarker yang digunakan dalam pengaturan klinis

untuk mendiagnosis depresi atau membedakan antara penyebab potensial yang

mendasari depresi. Bukti awal menunjukkan bahwa pengukuran metilasi gen yang

responsif terhadap estrogen bisa menjadi biomarker yang menjanjikan untuk

memprediksi PPD secara prospektif, tetapi konfirmasi dalam sampel yang lebih

besar diperlukan untuk membenarkan biaya.87,88

Waktu onset depresi dalam periode postpartum (atau bahkan antenatal)

mungkin merupakan indikasi dari etiologi tertentu. Episode depresi mayor yang

dimulai pada awal postpartum tampaknya didorong oleh faktor biologis yang

dipicu oleh perubahan hormonal, sedangkan stresor psikososial mungkin

merupakan pemicu yang lebih relevan untuk episode depresi mayor yang dimulai

pada akhir periode postpartum. Meskipun PPD dan gangguan depresi mayor

keduanya muncul dari banyak faktor yang sama (genetik bersama yang

melibatkan monoamina serta stres dan hormon reproduksi, stresor psikososial

kronis yang terkait dengan kurangnya dukungan sosial, disregulasi aksis HPA,

responsivitas hadiah yang tumpul, dan interaksi antara keduanya). antara sistem

serotonergik dan lingkungan), beberapa mekanisme yang mendasari juga

tampaknya unik untuk PPD (sensitivitas terhadap perubahan hormon reproduksi,

perubahan epigenetik yang bergantung pada estrogen, hipoaktivasi amigdala dan

daerah saraf secara umum, stresor psikososial yang terkait dengan persalinan dan

perawatan bayi. ). Saat ini, masih menjadi pertanyaan terbuka apakah PPD adalah

gangguan biologis yang berbeda dari gangguan depresi mayor, tetapi para peneliti

20
membentuk konsorsium untuk menjawab pertanyaanpertanyaan sulit ini.95

Ringkasan persamaan dan perbedaan utama dalam etiologi PPD dan gangguan

depresi mayor dapat ditemukan pada Tabel 2.

Jenis faktor Persamaan Perbedaan

Genetik Faktor risiko genetik Sepertiga dari varian

tumpang tindih.27 Gen genetik PPD berbeda

yang terlibat dalam jalur dari non-PPD. PPD

reproduksi dan hormon memiliki heritabilitas

stres adalah prediktor yang lebih tinggi

untuk kedua jenis daripada depresi mayor

depresi.28,31 Dua pertiga gangguan.32 Kontribusi

dari varians genetik genetik untuk PPD lebih

dibagi.32 besar di awal masa

nifas.40
Hormonal Stres dapat memicu Depresi dipicu oleh

kedua jenis depresi.41 fluktuasi hormonal pada

Keduanya memiliki sebagian wanita.48,60

disregulasi aksis HPA

Aktivasi di wilayah Respon amigdala

terkait hadiah terhadap rangsangan

berkurang.52,54 negatif adalah

Pengikatan reseptor ditingkatkan untuk

serotonin yang mayor gangguan depresi

berkurang dan aktivitas tetapi tumpul untuk

GABA yang berkurang PPD.65,69

telah terlibat dalam

21
 keduanya.
Saraf Aktivasi di wilayah Respon amigdala

terkait hadiah berkurang. terhadap rangsangan

Pengikatan reseptor negatif adalah

serotonin yang ditingkatkan untuk

berkurang dan aktivitas mayor gangguan depresi

GABA yang berkurang tetapi tumpul untuk

telah terlibat dalam PPD.65,69

keduanya.58,62
Psikososial Keduanya berhubungan Stresor, seperti

dengan stres psikososial persalinan dan

kronis dan dukungan perawatan bayi, unik

sosial yang rendah.75,76 untuk PPD.77

Epigenetic Stresor kehidupan awal Tergantung estrogen

adalah factor risiko yang perubahan epigenetik

kuat adalah terkait dengan

PPD. Alel pendek

homozigot untuk gen

pengangkut serotonin

ditambah penurunan

besar dalam estradiol

memprediksi risiko PPD

yang lebih tinggi.93

22
 PERLAKUAN

Tujuan dan Pertimbangan Perawatan Kesamaan.

Persamaan. Tujuan utama pengobatan untuk PPD dan gangguan depresi mayor

adalah pengurangan gejala, dengan tujuan akhir dari remisi gejala. Selain itu,

pengobatan gangguan depresi mayor dan PPD bertujuan untuk meningkatkan

kualitas hidup dan berfungsi di tempat kerja dan di rumah.98,99 Perawatan untuk

PPD dan gangguan depresi mayor harus layak, dapat diterima, dan bertujuan

untuk meminimalkan efek samping dan hasil yang merugikan.

Perbedaan. Mengingat bahwa PPD terjadi dalam konteks persalinan dan

perawatan bayi, perawatan untuk PPD juga ditujukan untuk meningkatkan

perawatan ibu. Dibandingkan dengan ibu tanpa depresi, ibu dengan PPD

cenderung memiliki kualitas interaksi yang lebih rendah dengan bayinya, yang

terdiri dari lebih banyak pelepasan dan afek yang kurang positif. 100,101

Menargetkan perilaku ibu penting untuk kepuasan peran dan efikasi diri pada ibu

serta memastikan hasil perkembangan bayi yang optimal. PPD dikaitkan dengan

defisit dalam perkembangan kognitif dan sosioemosional di antara bayi, dan bukti

menunjukkan bahwa kualitas interaksi ibu-bayi memediasi hasil

perkembangan.104,105 Dengan demikian, pengobatan PPD yang ideal akan

melibatkan tidak hanya menginduksi remisi gejala tetapi juga meningkatkan

perawatan ibu dan meminimalkan perkembangan berdampak pada anak.

Meskipun mengobati gangguan depresi mayor di antara ibu dari anak yang lebih

tua juga dipandang penting untuk meningkatkan hasil anak, masa bayi merupakan

23
periode perkembangan yang sangat kritis, meningkatkan urgensi untuk mencapai

tujuan pengobatan untuk PPD.

Pertimbangan pengobatan utama kedua untuk PPD yang tidak berlaku untuk

gangguan depresi mayor adalah apakah pengobatan tersebut sesuai dengan

menyusui. Meskipun keputusan untuk menyusui adalah keputusan yang pada

akhirnya harus dibuat oleh ibu, menyusui tetap direkomendasikan oleh American

Academy of Pediatrics atas dasar manfaat bagi ibu dan bayi. 108 Mengevaluasi

farmakokinetik obat-obatan yang berkaitan dengan masuknya ke dalam ASI dan

paparan pada bayi menjadi pertimbangan penting yang secara unik dapat

diterapkan pada pengobatan wanita pascapersalinan. Paparan bayi terhadap

sebagian besar antidepresan melalui ASI berada dalam kisaran yang dapat

diterima dan tidak menyebabkan efek samping dalam banyak kasus walaupun

potensi efek jangka panjang belum diteliti.

Sertraline sering dianggap sebagai antidepresan lini pertama untuk PPD

karena jumlah penelitian yang relatif besar menunjukkan tidak ada obat yang

dapat dideteksi pada bayi yang menyusui. Namun, beralih dari satu antidepresan

ke obat yang belum dicoba untuk wanita yang stabil pada rejimennya saat ini tidak

disarankan karena perubahan ini meningkatkan risiko kekambuhan.109,110

Intervensi nonfarmakologis, seperti psikoterapi, terapi cahaya terang, dan

stimulasi magnetik transkranial (TMS), tidak membuat bayi terpapar obat. Di

antara wanita menyusui dengan gejala depresi ringan yang memiliki keinginan

untuk menghindari paparan obat dan yang tidak menunjukkan risiko

membahayakan diri sendiri atau orang lain, psikoterapi saja mungkin tepat. Terapi

24
cahaya terang dan TMS telah menunjukkan beberapa manfaat untuk gangguan

mood perinatal dan merupakan bidang penyelidikan yang menjanjikan.111,113

ANTIDEPRESSAN TRADISIONAL

Kesamaan. Menurut pedoman ahli dan hasil uji coba terkontrol secara acak

(RCT), antidepresan berbasis monoaminergik, seperti inhibitor reuptake serotonin

selektif (SSRI), dianggap sebagai pilihan lini pertama untuk pengobatan gangguan

depresi mayor dan PPD.114,116 Meskipun ada lebih sedikit percobaan farmakologis

untuk pengobatan PPD, obat-obatan dengan kemanjuran yang diketahui untuk

gangguan depresi mayor juga tampaknya berkhasiat untuk PPD, termasuk

sertraline.117 fluoxetine, escitalopram, fluvoxamine, bupropion, venlafaxine, dan

nortriptyline. Selanjutnya, tingkat respon dan remisi untuk SSRI tampaknya

serupa untuk PPD dan gangguan depresi mayor.123

Perbedaan. Sedangkan meta-analisis baru-baru ini tentang kemanjuran

antidepresan dan tolerabilitas untuk gangguan depresi mayor menganalisis 522 uji

coba terkontrol plasebo acak, sepengetahuan kami, hanya sembilan RCT

antidepresan yang telah dilakukan untuk PPD yang semuanya mengevaluasi

SSRI.120 Uji coba non-SSRI, seperti bupropion dan venlafaxine, telah menjadi

label terbuka. Dengan demikian, bukti yang mendukung kemanjuran antidepresan

kurang luas untuk PPD daripada gangguan depresi mayor, terutama untuk obat

selain sertraline, yang telah diselidiki lebih teliti karena relatif aman selama

menyusui.

Meskipun bukti dari RCT sudah cukup untuk mendukung penggunaan SSRI

untuk PPD, sebuah penelitian kecil yang membandingkan grafik 26 wanita dengan

25
PPD dan 25 wanita dengan gangguan depresi berat menemukan bahwa wanita

postpartum memiliki depresi yang lebih besar. keparahan, membutuhkan waktu

lebih lama untuk menanggapi pengobatan, dan lebih mungkin untuk memerlukan

beberapa agen antidepresan.23 Namun, ukuran sampel yang kecil dan metode

penelitian (misalnya, tinjauan grafik retrospektif dari wanita yang mencari

pengobatan) membatasi generalisasi dari temuan ini. Akhirnya, mengenai fungsi

peran ibu, meskipun bukti menunjukkan bahwa antidepresan dapat meningkatkan

kepuasan peran ibu, mereka tampaknya tidak mempengaruhi interaksi ibu-bayi

yang sebenarnya.132

Status hormonal dapat mempengaruhi respon antidepresan. Dalam dua

percobaan sertraline, wanita yang mengalami PPD dalam waktu 4 minggu setelah

melahirkan memiliki respons paling kuat terhadap obat tersebut. Temuan ini,

bagaimanapun, harus ditafsirkan dengan hati-hati mengingat ukuran sampel yang

relatif kecil untuk subkelompok ini dengan PPD onset dini. Karena periode

postpartum awal adalah saat penarikan akut ovarium steroid, termasuk

allopregnanolon (sebuah GABAA reseptor modulasi neurosteroid dengan

antidepresan dan kecemasan efek olitik), dan karena SSRI telah terbukti

meningkatkan kadar allopregnanolone perifer, obat ini mungkin sangat manjur

pada wanita yang gejalanya dipicu oleh penghentian hormon. Oleh karena itu,

wanita dengan depresi yang berhubungan dengan gangguan hormonal mungkin

lebih mungkin mendapat manfaat dari peningkatan aktivitas allopregnanolon dan

serotonin yang diinduksi SSRI, yang mungkin kurang karena penurunan estradiol

pascapersalinan.117

PSIKOTERAPI

26
Kesamaan. Mirip dengan gangguan depresi mayor, psikoterapi dianggap sebagai

pengobatan pilihan untuk kasus PPD ringan sampai sedang; lebih lanjut, banyak

dari perawatan yang sama berkhasiat untuk PPD dan gangguan depresi mayor,

termasuk terapi perilaku kognitif (CBT), psikoterapi psikodinamik, dan

psikoterapi interpersonal (IPT).140,141 Intervensi psikoterapi bahkan mungkin

manjur untuk mencegah gangguan depresi mayor dan PPD.142,143

Perbedaan. Beberapa bukti menunjukkan bahwa jenis psikoterapi tertentu

mungkin lebih manjur tergantung pada apakah pengobatannya untuk PPD versus

gangguan depresi mayor. Misalnya, sedangkan bukti menunjukkan bahwa PPD

terapi dengan lebih dari komponen interpersonal, seperti IPT, mungkin lebih

manjur daripada CBT, intervensi CBT dan IPT keduanya memiliki kemanjuran

dalam mencegah dan mengobati gangguan depresi mayor.142 Perbedaan ini

mungkin mencerminkan fakta bahwa PPD terjadi dalam konteks sosial

(mengambil peran baru sebagai seorang ibu sambil mempertahankan dan

menyesuaikan hubungan interpersonal lainnya).

Salah satu intervensi yang lebih unik untuk PPD adalah psikoterapi ibu-bayi,

di mana fokusnya adalah pada peningkatan interaksi ibu-bayi.145 Intervensi ini

tampak efektif dalam mengurangi gejala depresi dan berpotensi meningkatkan

keamanan perlekatan bayi.147 Meskipun tinjauan sistematis mencatat bahwa

intervensi psikoterapi individu dan ibu-bayi mengurangi gejala PPD, ukuran efek

lebih kecil untuk peningkatan kualitas hubungan ibu-bayi serta hasil

perkembangan anak, menunjukkan bahwa pengobatan PPD mungkin diperlukan

tetapi tidak cukup untuk memiliki dampak yang signifikan pada hasil ini.148

TERAPI NEUROMODULATOR

27
 Kesamaan. Dua terapi neuromodulator utama untuk gangguan depresi mayor

adalah terapi elektrokonvulsif (ECT) dan TMS. ECT tetap menjadi salah satu

perawatan psikiatri yang paling efektif dan dianggap lebih efektif daripada obat-

obatan untuk gangguan depresi mayor.145 Tinjauan sistematis dan meta-analisis

TMS juga telah menunjukkan ukuran efek yang mengesankan untuk gangguan

depresi mayor.150,151 Meskipun buktinya tidak luas untuk PPD, tampaknya sama-

sama responsif terhadap TMS dan ECT.153

PERAWATAN KHUSUS UNTUK PPD

Estradiol. Mengingat bahwa salah satu (potensial) perbedaan etiologi antara

gangguan depresi mayor dan PPD adalah penarikan hormon di seluruh peralihan

dari kehamilan ke pascapersalinan, terapi hormonal telah digunakan untuk

mengobati PPD. Meskipun steroid seks eksogen juga telah digunakan untuk

mengobati gangguan depresi mayor, terapi ini tampaknya paling manjur ketika

keadaan hipogonadal ada misalnya, selama perimenopause.154 Dua RCT kecil dan

satu percobaan label terbuka telah menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk

menggunakan estradiol transdermal untuk meredakan gejala PPD. Menariknya,

dua percobaan estradiol untuk PPD menunjukkan bahwa kelompok pengobatan

sebenarnya tidak memiliki tingkat estradiol yang berbeda secara signifikan dari

kelompok plasebo.156,158 Temuan ini menunjukkan bahwa pengobatan estradiol

mungkin melibatkan menstabilkan fluktuasi estradiol yang dapat terjadi

postpartum daripada mengisi keadaan kekurangan.156 Mengingat bahwa penelitian

tentang terapi estradiol masih terbatas dan terapi estradiol membawa risiko

28
kejadian tromboemboli, saat ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini

pertama untuk PPD.116

Allopregnanolon. Selain penurunan mendadak estradiol, progesteron dan

metabolit neurosteroidnya allopregnanolon, juga dihentikan dengan cepat setelah

melahirkan dan telah diidentifikasi sebagai target potensial untuk pengobatan

PPD. Kenaikan dan penurunan dramatis allopregnanolone selama kehamilan dan

pascapersalinan, masing-masing, diperkirakan mengubah nada GABAergik,

meskipun proses ini mungkin disregulasi di antara wanita dengan PPD.159 Baru-

baru ini, versi sintetis allopregnanolone, brexanolone (Zulresso; Sage

Therapeutics, Cambridge, MA), telah disetujui oleh Food and Drug

Administration (FDA) AS untuk pengobatan PPD sedang sampai berat dengan

onset tidak lebih dari 4 minggu setelah melahirkan. 160 Saat ini tersedia melalui

program Zulresso Risk Evaluation and Mitigation Strategies. 161 Data keamanan

dalam menyusui saat ini terbatas; namun, bukti yang tersedia menunjukkan

tingkat paparan bayi potensial yang rendah 1% -2% dari dosis yang disesuaikan

dengan berat badan ibu.162

Meskipun mekanisme yang mendasari kemanjuran brexanolone untuk PPD

tidak diketahui, modulasi nada GABAergik melalui penghambatan GABAergik

yang dimediasi neurosteroid telah menunjukkan kemanjuran dalam mengurangi

gejala depresi.160 Meskipun bukti substansial berimplikasi disregulasi GABAergik

dalam patofisiologi gangguan depresi mayor (untuk ulasan terbaru, lihat Maguire,

Lüscher dan Möhler, dan Frieder et al. saat ini tidak diketahui apakah preparat

neurosteroid seperti itu karena brexanolone adalah pengobatan yang efektif untuk

episode depresi mayor yang terjadi di luar periode postpartum. Namun, versi oral

29
allopregnanolone yang dapat dikonsumsi sekali sehari sedang dikembangkan

(Zuranolone; Sage Therapeutics, Cambridge, MA) dan saat ini dalam uji klinis

fase III untuk PPD dan gangguan depresi berat. Uji klinis fase II baru-baru ini di

antara pasien dengan gangguan depresi mayor menunjukkan bahwa Zuranolone

lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi gejala depresi pada titik akhir

primer mereka (hari ke 15 pengobatan).164

POIN KUNCI

Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa sebagian besar strategi pengobatan

manjur yang digunakan untuk PPD serupa dengan yang biasa digunakan untuk

gangguan depresi mayor. SSRI dan psikoterapi tetap menjadi perawatan landasan

di kedua populasi. Saat ini, brexanolone adalah satu-satunya pengobatan yang

disetujui FDA khusus untuk PPD. Terlepas dari kesamaan PPD dan gangguan

depresi mayor dalam menanggapi banyak perawatan yang sama, hasil ini tidak

boleh dianggap sebagai bukti etiologi atau patologi yang serupa mengingat bahwa

perawatan ini efektif untuk beberapa gangguan yang berbeda. Kemanjuran

antidepresan dan psikoterapi mungkin karena kemampuannya untuk

mempengaruhi aspek transdiagnostik neurobiologi yang terkait dengan regulasi

emosi.165,167 Memahami bagaimana etiologi PPD dan gangguan depresi mayor

berbeda, bagaimanapun penting dalam memungkinkan untuk strategi pengobatan

yang lebih bertarget.

Misalnya, meskipun ada bukti disfungsi GABAergik pada gangguan depresi

mayor, PPD terjadi dalam konteks penghentian hormon. Menargetkan disfungsi

GABAergik mungkin lebih efektif untuk PPD, terutama pada periode postpartum

awal. Lebih jauh lagi, mengingat perubahan signifikan dalam peran interpersonal

30
yang datang dengan menjadi ibu, IPT mungkin sangat bermanfaat untuk PPD. 140

Akhirnya, tantangan unik mengasuh bayi yang baru lahir mungkin paling baik

ditangani melalui intervensi ibu-bayi. Studi yang sedang berlangsung dari

intervensi ini dan yang lebih baru akan menjadi penting untuk memastikan bahwa

pilihan pengobatan efektif dalam mengurangi gejala PPD, meningkatkan fungsi

peran ibu, dan mengoptimalkan hasil anak. Ringkasan persamaan dan perbedaan

utama dalam pengobatan PPD dan gangguan depresi mayor dapat ditemukan pada

Tabel 3.

Jenis pengobatan Kesamaan Perbedaan

Antidepresan perawatan SSRI adalah pengobatan PPD mungkin
yang efektif untuk membutuhkan waktu
penyakit mayor lebih lama untuk
gangguan depresi dan merespon pengobatan.24
menunjukkan
kemanjuran untuk PPD
dengan respons dan
tingkat remisi yang
serupa untuk PPD dan
depresi mayor
gangguan.165
Terapi hormonal Pengobatan dengan Ada bukti untuk
steroid seks eksogen estradiol sebagai
berkhasiat selama pengobatan untuk PPD.
keadaan hipogonad. Allopregnanolon sintetis
Allopregnanolon sintetis telah terbukti manjur
secara teoritis bisa dalam mengobati PPD.61
menjadi berkhasiat untuk
semua jenis depresi
Psikoterapi Psikoterapi interpersonal Untuk PPD, psikoterapi
dan lainnya psikoterapi dengan interpersonal
memperbaiki gejala komponen mungkin

31
 depresi. memiliki kemanjuran
yang lebih besar
daripada psikoterapi
lainnya .143
Neuromodulator terapi Keduanya sama-sama
responsif terhadap TMS
dan ECT
KESIMPULAN

Kami telah meninjau literatur terbaru tentang epidemiologi, etiologi, dan

perawatan untuk mengkarakterisasi keadaan bukti apakah PPD harus dianggap

sebagai gangguan yang berbeda dari gangguan depresi mayor (Kotak 1).

Meskipun bukti untuk PPD awitan lambat beragam, literatur yang berkembang

menunjukkan bahwa PPD dengan awitan proksimal hingga persalinan mungkin

berbeda dari gangguan depresi mayor sehubungan dengan keparahan gejala,

kontribusi hormon, heritabilitas, mekanisme epigenetik, dan respons terhadap

pengobatan standar dan baru. intervensi. Tergantung pada apakah seorang wanita

menyusui, hormon cenderung kembali ke tingkat folikel awal dalam waktu

seminggu, dan ovulasi dapat dimulai lagi dalam waktu satu minggu dan ovulasi

dapat dimulai lagi dalam 4-12 minggu. 47 Mengingat waktu ini di mana hormon

kembali ke tingkat dan siklus sebelum hamil, di sini adalah alasan untuk

mempertimbangkan jendela postpartum awal sebagai periode risiko yang berbeda

untuk PPD.71

KOTAK 1. Bawa pulang pesan untuk dokter

postpartum awal sebagai periode risiko yang berbeda untuk PPD71

Skrining dan pengobatan sangat penting mengingat dampak negatif depresi

pascapersalinan (PPD) pada ibu dan anak. Data beragam tetapi menunjukkan

bahwa PPD dengan onset dalam waktu 8 minggu pascapersalinan mungkin

32
berbeda dari gangguan depresi mayor. Sedikit bukti yang ada tentang apakah

efektivitas strategi pengobatan saat ini untuk depresi berbeda tergantung pada

waktu onset PPD. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS baru-baru ini

menyetujui brexanolone sebagai obat pertama khusus untuk pengobatan PPD.

Gangguan depresi mayor memiliki varian genetik yang sama dengan PPD

seperti halnya dengan gangguan kepribadian ambang, gangguan stres

pascatrauma, dan gangguan kecemasan umum, yang dianggap sebagai gangguan

yang berbeda dari gangguan depresi mayor sehubungan dengan klasifikasi saat ini

dan nomenklatur (walaupun, khususnya, tidak ada pedoman mengenai tingkat

perbedaan dalam varian genetik yang diperlukan untuk suatu kelainan dianggap

berbeda). Selain itu, banyak gangguan kejiwaan, yang saat ini dianggap berbeda,

memiliki gejala yang tumpang tindih, mekanisme dugaan penyakit, dan

perawatan. Dalam beberapa tahun terakhir, Institut Kesehatan Mental Nasional

telah mempromosikan penelitian transdiagnostic, menyarankan pendekatan ini

mungkin terbukti lebih efektif dalam memajukan ilmu patofisiologi dan

pengobatan penyakit mental secara lebih luas.

Terlepas dari apakah ada bukti yang cukup untuk mempertimbangkan PPD

sebagai gangguan yang berbeda dalam DSM-5, ada kemungkinan manfaat untuk

mengobati PPD onset dini seolah-olah itu berbeda dari gangguan depresi mayor.

Misalnya, diagnosis terpisah untuk PPD mungkin mengarah pada skrining yang

lebih efektif dan dukungan yang lebih besar untuk investasi dalam penelitian dan

pengembangan perawatan yang secara khusus menargetkan episode depresi mayor

dengan onset selama periode postpartum awal. Saat ini, standar perawatan untuk

tindak lanjut medis pascapersalinan adalah pada 6 minggu pascapersalinan, yang

33
tidak memadai untuk membantu wanita dengan onset penyakit selama bulan

pertama setelah melahirkan. Skrining semua wanita selama kehamilan sekarang

direkomendasikan oleh US Preventive Services Task Force, American College of

Obstetrics and Gynecology, dan American Psychiatric Association.

Mengidentifikasi wanita berisiko selama kehamilan dan kasus PPD dini dapat

mencegah penderitaan yang tidak perlu.

Tinjauan ini memperjelas bahwa banyak pertanyaan penelitian penting yang

masih belum terjawab. Yaitu, sejauh mana etiologi PPD dan gangguan depresi

mayor berbeda sebagian besar masih belum diketahui. Penyelidikan lebih lanjut

mengenai pemicu patofisiologis dan biomarker potensial untuk PPD onset dini

dapat menginformasikan skrining, rujukan untuk pengobatan, dan penelitian

mengenai pencegahan dan pengembangan obat yang ditargetkan. Akhirnya,

mengingat bahwa periode postpartum awal tampaknya memiliki faktor risiko

biologis dan psikologis yang unik, penelitian di masa depan membandingkan PPD

dan mayor gangguan depresi dalam hal epidemiologi, etiologi, dan perawatannya

harus fokus pada PPD dengan onset pada periode postpartum awal.

34
 DAFTAR PUSTAKA

1. Jolley SN, Betrus P: Membandingkan depresi postpartum dan gangguan

depresi mayor: masalah dalam penilaian. Isu Kesehatan Jiwa Perawat

2007; 28:765–780

2. Pitt B: Depresi “Atipikal” setelah melahirkan. sdr. J Psikiatri 1968;

114:1325–1335

3. Wisner KL, Moses-Kolko EL, Sit DKY: Depresi pascapersalinan:

gangguan mencari definisi. Arch Women Ment Health 2010; 13:37–40

4. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Jiwa, edisi ke-5. Arlington,

VA, Penerbitan Psikiatri Amerika, 2013

5. Gavin NI, Gaynes BN, Lohr KN, dkk: Depresi perinatal: tinjauan

sistematis prevalensi dan insiden. Kebidanan Ginjal 2005; 106:1071–1083

6. O'Hara MW, Engeldinger J: Pengobatan depresi pascapersalinan:

rekomendasi untuk dokter. Klinik Obstet Ginekologi 2018; 61: 604– 614

7. The ICD-10 Klasifikasi Gangguan Mental dan Perilaku: Deskripsi Klinis

dan Pedoman Diagnostik. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, 1992

8. Holden J: Peran pengunjung kesehatan dalam depresi pascakelahiran. Int

Rev Psikiatri 1996; 8:79–86

9. Kettunen P, Koistinen E, Hintikka J: Apakah depresi pascamelahirkan

merupakan gangguan homogen: waktu timbulnya, tingkat keparahan,

35
 gejala dan keputusasaan dalam kaitannya dengan perjalanan depresi. BMC

Kehamilan Melahirkan 2014; 14:402

10. Cox JL, Holden JM, Sagovsky R: Deteksi depresi pascakelahiran.

Pengembangan Skala Depresi Pascanatal Edinburgh 10-item. sdr. J

Psikiatri 1987; 150:782–786

11. Walker LO, Gao J, Xie B: Kesehatan psikososial dan perilaku

pascamelahirkan: tinjauan sistematis skala yang dikelola sendiri yang

divalidasi untuk wanita pascamelahirkan di Amerika Serikat. Isu

Kesehatan Wanita 2015; 25:586–600

12. Guintivano J, Manuck T, Meltzer-Brody S: Prediktor depresi

pascamelahirkan: tinjauan komprehensif dari bukti dekade terakhir. Klinik

Obstet Ginekologi 2018; 61:591–603

13. Silverman ME, Reichenberg A, Savitz DA, dkk: Faktor risiko depresi

pascamelahirkan: studi berbasis populasi. Depresi Kecemasan 2017;

34:178–187

14. Fisher SD, Wisner KL, Clark CT, dkk: Faktor-faktor yang terkait dengan

waktu onset, gejala, dan tingkat keparahan depresi yang diidentifikasi pada

periode postpartum. J Mempengaruhi Gangguan 2016; 203:111–120

15. Di Florio A, Meltzer-Brody S: Apakah depresi pascamelahirkan

merupakan gangguan yang berbeda? Saat ini Rep Psikiatri 2015; 17:76

16. Hoertel N, López S, Peyre H, dkk: Apakah ciri-ciri gejala depresi selama

kehamilan, periode postpartum dan di luar periode peripartum berbeda?

Hasil dari sampel yang representatif secara nasional menggunakan teori

respon item (IRT). Depresi Kecemasan 2015; 32:129–140

36
17. Cox JL, Murray D, Chapman G: Sebuah studi terkontrol dari onset, durasi

dan prevalensi depresi postnatal. Br J Psikiatri 1993; 163:27–31

18. Augusto A, Kumar R, Calheiros JM, dkk: Depresi pascakelahiran di

daerah perkotaan Portugal: perbandingan wanita yang melahirkan anak

dan kontrol yang cocok. Psikolog Med 1996; 26:135–141

19. Eberhard-Gran M, Eskild A, Tambs K, dkk: Depresi pada wanita

postpartum dan non-postpartum: prevalensi dan faktor risiko. Acta

Psychiatr Scand 2002; 106:426–433

20. Payne JL: Dasar genetik untuk depresi pascapersalinan; dalam Biomarker

Gangguan Psikiatri Pascapersalinan. Diedit oleh Payne JL, Osborne LM.

Amsterdam, Elsevier, 2020

21. Lux V, Kendler KS: Mendekonstruksi depresi berat: studi validasi dari

DSM-IV kriteria gejala. Med Psikologi 2010; 40: 1679–1690

22. Depresi Pascapersalinan: Tindakan Menuju Penyebab dan Pengobatan

(PACT) Konsorsium: Heterogenitas depresi pascamelahirkan: analisis

kelas laten. Lancet Psikiatri 2015; 2:59–67

23. Hendrick V, Altshuler L, Strouse T, dkk: Depresi postpartum dan

nonpostpartum: perbedaan dalam presentasi dan respons terhadap

pengobatan farmakologis. Depresi Kecemasan 2000; 11: 66–72

24. Wisner KL, Peindl KS, Gigliotti T, dkk: Obsesi dan kompulsi pada wanita

dengan depresi pascapersalinan. J Clin Psikiatri 1999; 60:176–180

25. Bernstein IH, Rush AJ, Yonkers K, dkk: Ciri-ciri gejala depresi

pascamelahirkan: apakah mereka berbeda? Depresi Kecemasan 2008;

25:20–26

37
26. Putnam KT, Wilcox M, Robertson-Blackmore E, dkk: Fenotipe klinis

depresi perinatal dan waktu timbulnya gejala: analisis data dari

konsorsium internasional. Lancet Psikiatri 2017; 4:477–485

27. Couto TC, Brancaglion MYM, Alvim-Soares A, dkk: Depresi

pascapersalinan: tinjauan sistematis genetika yang terlibat. Psikiatri Dunia

J 2015; 5:103–111

28. Insinyur N, Darwin L, Nishigandh D, dkk: Asosiasi varian gen reseptor

hormon pelepas glukokortikoid dan tipe 1 kortikotropin dan risiko depresi

selama kehamilan dan pascapersalinan. J Psikiater Res 2013; 47:1166-

1173

29. Pinsonneault JK, Sullivan D, Sadee W, dkk: Studi asosiasi gen reseptor

estrogen ESR1 dengan depresi pascapersalinan—studi percontohan. Arch

Women Ment Health 2013; 16: 499–509

30. Ryan J, Scali J, Carriere I, dkk: Varian gen reseptor estrogen alfa dan

episode depresi mayor. J Mempengaruhi Gangguan 2012; 136: 1222–1226

31. Skalkidou A, Poromaa IS, Iliadis SI, dkk: Polimorfisme genetik terkait

stres dalam hubungannya dengan gejala depresi peripartum dan hormon

stres: studi berbasis populasi longitudinal. Psikoneuroendokrinologi 2019;

103:296–305

32. Viktorin A, Meltzer-Brody S, Kuja-Halkola R, dkk: Heritabilitas depresi

perinatal dan tumpang tindih genetik dengan depresi nonperinatal. Am J

Psikiatri 2016; 173:158–165

38
33. Treloar SA, Martin NG, Bucholz KK, dkk: Pengaruh genetik pada gejala

depresi pascakelahiran: temuan dari sampel kembar Australia. Med

Psikologi 1999; 29:645–654

34. Figueiredo FP, Parada AP, de Araujo LF, dkk: Pengaruh faktor genetik

pada depresi peripartum: tinjauan sistematis. J Mempengaruhi Gangguan

2015; 172:265–273

35. Binder EB, Newport DJ, Zach EB, dkk: Polimorfisme gen pengangkut

serotonin memprediksi gejala depresi peripartum pada kelompok psikiatri

yang berisiko. J Psikiater Res 2010; 44: 640–646

36. Schneider M, Engel A, Fasching PA, dkk: Varian genetik dalam gen jalur

pensinyalan hormon stres dan gejala depresi selama dan setelah kehamilan.

BioMed Res Int 2014; 2014:469278

37. Doornbos B, Dijck-Brouwer DAJ, Kema IP, dkk: Perkembangan gejala

depresi peripartum dikaitkan dengan polimorfisme gen MAOA, 5-HTT

dan COMT. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri 2009; 33:1250–

1254

38. Empat puluh L, Jones L, Macgregor S, dkk: Kekeluargaan depresi

pascamelahirkan pada gangguan unipolar: hasil studi keluarga. Am J

Psikiatri 2006; 163:1549–1553

39. Monroe SM, Simons AD: Teori diatesis-stres dalam konteks penelitian

stres kehidupan: implikasi untuk gangguan depresi. Banteng Psikologi

1991; 110:406–425

40. Hammen C, Kim EY, Eberhart NK, dkk: Stres kronis dan akut dan

prediksi depresi berat pada wanita. Depresi Kecemasan 2009; 26:718–723

39
41. Bale TL, Epperson CN: Perbedaan jenis kelamin dan stres sepanjang

umur. Nat Neurosci 2015; 18:1413-1420

42. Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, dkk: Penekanan hormon pelepas

kortikotropin hipotalamus selama periode postpartum: implikasi untuk

peningkatan manifestasi psikiatri saat ini. J Clin Endokrinol Metab 1996;

81: 1912–1917

43. Otte C, Emas SM, Penninx BW, dkk: Gangguan depresi mayor. Nat Rev

Dis Primer 2016; 2:16065

44. Maguire J: Steroid neuroaktif dan keterlibatan GABAergik dalam

disfungsi neuroendokrin yang terkait dengan gangguan depresi mayor dan

depresi pascamelahirkan. Neurosci Sel Depan 2019; 13:83

45. Glynn LM, Davis EP, Sandman CA: Wawasan baru tentang peran

disregulasi aksis HPA perinatal dalam depresi pascapersalinan.

Neuropeptida 2013; 47:363–370

46. Schiller CE, Meltzer-Brody S, Rubinow DR: Peran hormon reproduksi

dalam depresi pascapersalinan. Spektrum SSP 2015; 20:48–59

47. Bloch M, Daly RC, Rubinow DR: Faktor endokrin dalam etiologi depresi

postpartum. Kompr Psikiatri 2003; 44:234–246

48. Bloch M, Rotenberg N, Koren D, dkk: Faktor risiko yang terkait dengan

perkembangan gangguan mood pascapersalinan. J Mempengaruhi

Gangguan 2005; 88:9–18

49. Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau M, dkk: Efek steroid gonad pada wanita

dengan riwayat depresi postpartum. Am J Psikiatri 2000; 157:924–930

40
50. Stewart DE, Boydell KM: Tekanan psikologis selama menopause: asosiasi

di seluruh siklus kehidupan reproduksi. Int J Psikiatri Med 1993; 23:157-

162

51. Post C, Leuner B: Sistem penghargaan ibu dalam depresi pascamelahirkan.

Arch Women Ment Health 2019; 22:417–429

52. Stoy M, Schlagenhauf F, Sterzer P, dkk: Hiporeaktivitas striatum ventral

terhadap rangsangan insentif pada pasien depresi yang tidak diobati

menjadi normal setelah pengobatan dengan escitalopram. J Psikofarmaka

2012; 26:677–688

53. Admon R, Pizzagalli DA: Pemrosesan hadiah disfungsional dalam depresi.

Curr Opin Psychol 2015; 4:114–118

54. Laurent HK, Ablow JC: Tangisan dalam gelap: ibu yang depresi

menunjukkan penurunan aktivasi saraf pada tangisan bayi mereka sendiri.

Soc Cogn Mempengaruhi Neurosci 2012; 7:125–134

55. Laurent HK, Ablow JC: Wajah yang disukai ibu: depresi terkait respons

saraf ibu terhadap wajah emosi bayi. Soc Neurosci 2013; 8:228–239

56. Nguyen AJ, Hoyer E, Rajhans P, dkk: Transisi yang kacau menjadi ibu:

Perubahan respons otak dan hormonal pada ibu dengan depresi

pascapersalinan. J Neuroendokrinol 2019; 31:e12794

57. Wang L, Zhou C, Zhu D, dkk: Perubahan reseptor Serotonin-1A dalam

depresi: meta-analisis studi pencitraan molekuler. Psikiatri BMC 2016;

16:319

41
58. Moses-Kolko EL, Wisner KL, Price JC, dkk: Pengurangan reseptor

serotonin 1A pada depresi postpartum: studi tomografi emisi positron.

Pupuk Steril 2008; 89:685–692

59. Lüscher B, Möhler H: Brexanolone, antidepresan neurosteroid,

membenarkan hipotesis defisit GABAergic depresi dan dapat mendorong

ketahanan. F1000 Res 2019; 8:751

60. Frieder A, Fersh M, Hainline R, dkk: Farmakoterapi depresi postpartum:

pendekatan saat ini dan pengembangan obat baru. Obat SSP 2019; 33:265–

282

61. Epperson CN, Gueorguieva R, Czarkowski KA, dkk: Bukti awal

penurunan konsentrasi GABA oksipital pada wanita nifas: studi 1H-MRS.

Psikofarmakologi 2006; 186: 425–433

62. Deligiannidis KM, Kroll-Desrosiers AR, Mo S, dkk: Steroid neuroaktif

peripartum dan G-profil asam aminobutirat pada wanita berisiko depresi

postpartum. Psikoneuroendokrinologi 2016; 70:98–107

63. Maguire J, Mody I: plastisitas GABA(A)R selama kehamilan: relevansi

dengan depresi postpartum. Neuron 2008; 59: 207– 213

64. Stickel S, Wagels L, Wudarczyk O, et al: Korelasi saraf dari depresi pada

wanita sepanjang masa reproduksi—sebuah tinjauan fMRI. J

Mempengaruhi Gangguan 2019; 246:556–570

65. Hamilton JP, Chen MC, Gotlib IH: Pendekatan sistem saraf untuk

memahami gangguan depresi mayor: perspektif organisasi fungsional

intrinsik. Neurobiol Dis 2013; 52:4–11

42
66. Silverman ME, Loudon H, Safier M, dkk: Disfungsi saraf pada depresi

postpartum: studi percontohan fMRI. Spektrum SSP 2007; 12: 853– 862

67. Silverman ME, Loudon H, Liu X, et al: Pemrosesan saraf emosi negatif

pascapersalinan: studi pendahuluan fungsi amigdala pada depresi

pascapersalinan. Arch Women Ment Health 2011; 14:355–359

68. Moses-Kolko EL, Perlman SB, Wisner KL, dkk: Aktivitas kortikal

prefrontal dorsomedial berkurang secara tidak normal dan konektivitas

efektif dengan amigdala sebagai respons terhadap wajah emosional negatif

pada depresi pascapersalinan. Am J Psikiatri 2010; 167: 1373-1380

69. Moses-Kolko EL, Horner MS, Phillips ML, et al: Dalam mencari

endofenotipe saraf psikopatologi postpartum dan pengasuhan ibu yang

terganggu. J Neuroendokrinol 2014; 26: 665–684

70. Pechtel P, Murray LMM, Brumariu LE, dkk: Reaktivitas, regulasi, dan

respons penghargaan terhadap isyarat bayi di antara ibu dengan dan tanpa

psikopatologi: tinjauan fMRI. Transl Dev Psikiatri 2013; 1:19673

71. Yim IS, Tanner Stapleton LR, Guardino CM, et al: Prediktor biologis dan

psikososial depresi postpartum: tinjauan sistematis dan panggilan untuk

integrasi. Annu Rev Clin Psychol 2015; 11: 99–137

72. Stein ER, Smith BW: Dukungan sosial melemahkan efek berbahaya dari

stres pada wanita dewasa yang sehat. Soc Sci Med 2015; 146:129–136

73. Kimmel MC, Bauer A, Meltzer-Brody S: Menuju kerangka kerja untuk

praktik terbaik dan pedoman penelitian untuk penelitian depresi perinatal.

J Neurosci Res (Epub 28 Maret 2019).

43
74. Bulloch AG, Williams JV, Lavorato DH, dkk: Hubungan antara depresi

berat dan gangguan perkawinan adalah dua arah. Depresi Kecemasan

2009; 26:1172–1177

75. Beck CT: Prediktor depresi pascamelahirkan: pembaruan. Nurs Res 2001;

50:275–285

76. Yang SN, Shen LJ, Ping T, et al: Cara persalinan dan variasi musiman

dikaitkan dengan perkembangan depresi pascamelahirkan. J

Mempengaruhi Gangguan 2011; 132:158–164

77. Venkatesh KK, Phipps MG, Triche EW, dkk: Hubungan antara stres orang

tua dan depresi pascapersalinan di antara ibu remaja yang terdaftar dalam

uji coba pencegahan terkontrol secara acak. Kesehatan Bersalin Anak J

2014; 18:1532–1539

78. Guintivano J, Sullivan PF, Stuebe AM, dkk: Peristiwa kehidupan yang

merugikan, riwayat psikiatri, dan prediktor biologis depresi postpartum

pada sampel wanita postpartum yang beragam secara etnis. Med Psikologi

2018; 48:1190–1200

79. Heim C, Binder EB: Tren penelitian terkini dalam stres dan depresi

kehidupan awal: tinjauan studi manusia pada periode sensitif, interaksi

gen-lingkungan, dan epigenetik. Kedaluwarsa Neurol 2012; 233:102–111

80. Saveanu RV, Nemeroff CB: Etiologi depresi: faktor genetik dan

lingkungan. Klinik Psikiater North Am 2012; 35:51–71

81. Elwood J, Murray E, Bell A, dkk: Tinjauan sistematis yang menyelidiki

apakah penanda genetik atau epigenetik terkait dengan depresi

pascakelahiran. J Mempengaruhi Gangguan 2019; 253:51–62

44
82. Mitchell C, Notterman D, Brooks-Gunn J, dkk: Peran gen ibu dan

lingkungan dalam depresi pascapersalinan. Proc Natl Acad Sci USA 2011;

108:8189–8193

83. Comasco E, Sylvén SM, Papadopoulos FC, dkk: Gejala depresi

pascamelahirkan dan polimorfisme fungsional BDNF Val66Met: efek

musim persalinan. Arch Women Ment Health 2011; 14:453– 463

84. Farrell C, O'Keane V: Epigenetika dan reseptor glukokortikoid: tinjauan

implikasi dalam depresi. Res Psikiatri 2016; 242:349– 356

85. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, dkk: Pengaruh stres kehidupan pada

depresi: moderasi oleh polimorfisme pada gen 5-HTT. Sains 2003;

301:386–389

86. Mehta D, Quast C, Fasching PA, dkk: Polimorfisme 5-HTTLPR

memodulasi pengaruh stresor lingkungan pada gejala depresi peripartum. J

Mempengaruhi Gangguan 2012; 136: 1192–1197

87. Guintivano J, Arad M, Gould TD, et al: Prediksi antenatal depresi

postpartum dengan biomarker metilasi DNA darah. Mol Psikiatri 2014;

19:560–567

88. Osborne L, Clive M, Kimmel M, dkk: Replikasi biomarker depresi

postpartum epigenetik dan variasi dengan kadar hormon.

Neuropsikofarmakologi 2016; 41:1648–1658

89. Hu J, Zhou B, Li Y, et al: Interaksi antara perubahan estradiol dan

polimorfisme gen transporter serotonin (5-HTTLPR) dikaitkan dengan

gejala depresi pascamelahirkan. Genet Psikiater 2019; 29:97-102

45
90. Shanmugan S, Epperson CN: Estrogen dan korteks prefrontal: menuju

pemahaman baru tentang efek estrogen pada fungsi eksekutif dalam

transisi menopause. Hum Brain Peta 2014; 35: 847–865

91. Engman J, Sundström Poromaa I, Moby L, et al: Siklus hormonal dan efek

kontrasepsi pada amigdala dan keadaan istirahat yang menonjol jaringan

pada wanita dengan efek samping afektif sebelumnya pada pil.

Neuropsikofarmakologi 2018; 43:555–563

92. Santin AP, Furlanetto TW: Peran estrogen dalam fungsi tiroid dan regulasi

pertumbuhan. J Tiroid Res 2011; 2011:875125

93. Barel E, Abu-Shkara R, Colodner R, dkk: Hormon gonad memodulasi

sumbu HPA dan SNS sebagai respons terhadap stres psikososial. J

Neurosci Res 2018; 96:1388–1397

94. Butts CL, Sternberg EM: Faktor neuroendokrin mengubah pertahanan

inang dengan memodulasi fungsi imun. Sel Imunol 2008; 252: 7–15

95. Guintivano J, Putnam KT, Sullivan PF, dkk: Fenotipe klinis depresi

peripartum dan waktu timbulnya: Konsorsium PACT; dalam Biomarker

Gangguan Psikiatri Pascapersalinan. Diedit oleh Payne JL, Osborne L.

Cambridge, MA, Academic Press, 2020

96. Badr HE: Depresi pascapersalinan dan kualitas hidup terkait kesehatan:

penilaian yang diperlukan. Int J Fam Community Med 2017; 1: 1–8

97. Zimmerman M, McGlinchey JB, Posternak MA, dkk: Bagaimana

seharusnya remisi dari depresi didefinisikan? Perspektif pasien depresi.

Am J Psikiatri 2006; 163:148–150

46
98. Misri S, Abizadeh J, Albert G, et al: Pemulihan fungsi pada ibu depresi

postpartum: studi label terbuka dengan escitalopram. J Clin Psikofarmaka

2012; 32:729–732

99. Sheehan DV, Nakagome K, Asami Y, dkk: Memulihkan fungsi pada

gangguan depresi mayor: tinjauan sistematis. J Mempengaruhi Gangguan

2017; 215:299–313

100. Brummelte S, Galea LA: Depresi pascapersalinan: etiologi, pengobatan

dan konsekuensi untuk perawatan ibu. Perilaku Hormon 2016; 77: 153–

166

101. Lovejoy MC, Graczyk PA, O'Hare E, dkk: Depresi ibu dan perilaku

pengasuhan anak: tinjauan meta-analitik. Clin Psychol Rev 2000; 20:561–

592

102. Beck CT: Efek depresi pascamelahirkan pada perkembangan anak:

sebuah meta-analisis. Arch Psikiater Nurs 1998; 12:12–20

103. Kingston D, Tough S, Whitfield H: Tekanan psikologis ibu prenatal dan

postpartum dan perkembangan bayi: tinjauan sistematis. Psikiatri Anak

Hum Dev 2012; 43:683–714

104. Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, dkk: Perawatan ibu selama masa

bayi mengatur perkembangan sistem saraf yang memediasi ekspresi

ketakutan pada tikus. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:5335–5340

105. Milgrom J, Westley DT, Gemmill AW: Peran mediasi respon ibu dalam

beberapa efek jangka panjang dari depresi pascakelahiran pada

perkembangan bayi. Perkembangan Perilaku Bayi 2004; 27: 443–454

47
106. Weissman MM, Pilowsky DJ, Wickramaratne PJ, dkk: Remisi pada

depresi ibu dan psikopatologi anak: laporan STAR*Danak. JAMA 2006;

295:1389–1398

107. Cirulli F, Berry A, Alleva E: Gangguan awal hubungan ibu-bayi: efek

pada plastisitas otak dan implikasi untuk psikopatologi. Neurosci

Biobehav Rev 2003; 27:73–82

108. Bagian tentang Menyusui: Menyusui dan penggunaan ASI. Pediatri 2012;

129:e827–e841

109. Lanza di Scalea T, Wisner KL: Penggunaan obat antidepresan selama

menyusui. Klinik Obstet Ginjal 2009; 52:483–497

110. Pinheiro E, Bogen DL, Hoxha D, dkk: Sertraline dan menyusui: tinjauan

dan meta-analisis. Arch Women Ment Health 2015; 18:139–146

111. Deligiannidis KM, Freeman MP: Terapi pengobatan komplementer dan

alternatif untuk depresi perinatal. Praktik Terbaik Res Clin Obstet

Gynaecol 2014; 28:85–95

112. Swanson LM, Burgess HJ, Zollars J, et al: Sebuah studi percontohan

label terbuka dari perangkat terapi cahaya rumah yang dapat dipakai untuk

depresi postpartum. Arch Women Ment Health 2018; 21:583–586

113. Kim DR, Wang E, McGeehan B, dkk: Uji coba terkontrol secara acak

dari stimulasi magnetik transkranial pada wanita hamil dengan gangguan

depresi mayor. Stimulasi Otak 2019; 12:96-102

114. Pedoman Praktik Perawatan Pasien Gangguan Depresi Mayor, edisi ke-3.

Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2010.

48
 www.psychiatryonline.com/pracGuide/PracticePDFs/

PG_Depression3rdEd.pdfS. Diakses pada 13 Februari 2020

115. Guille C, Newman R, Fryml LD, dkk: Manajemen depresi

pascapersalinan. J Kebidanan Kesehatan Wanita 2013; 58:643–653

116. Kim DR, Epperson CN, Weiss AR, dkk: Farmakoterapi depresi

pascamelahirkan: pembaruan. Opini Ahli Apoteker 2014; 15:1223–1234

117. Hantsoo L, Ward-O'Brien D, Czarkowski KA, dkk: Uji coba sertraline

acak, terkontrol plasebo, double-blind untuk depresi pascapersalinan.

Psikofarmakologi 2014; 231:939–948

118. Appleby L, Warner R, Whitton A, dkk: Sebuah studi terkontrol

fluoxetine dan konseling kognitif-perilaku dalam pengobatan depresi

pascakelahiran. BMJ 1997; 314:932–936

119. Suri R, Stowe ZN, Cohen LS, et al: Studi longitudinal prospektif

prediktor depresi pascamelahirkan pada wanita dengan riwayat gangguan

depresi mayor. J Clin Psikiatri 2017; 78: 1110– 1116

120. Nonacs RM, Soares CN, Viguera AC, dkk: Bupropion SR untuk

pengobatan depresi pascapersalinan: studi percontohan. Int J

Neuropsychopharmacol 2005; 8:445–449

121. Cohen LS, Viguera AC, Bouffard SM, dkk: Venlafaxine dalam

pengobatan depresi postpartum. J Clin Psikiatri 2001; 62:592–596

122. Wisner KL, Hanusa BH, Perel JM, dkk: Depresi pascapersalinan: uji

coba acak sertraline versus nortriptyline. J Clin Psikofarmakol 2006;

26:353–360

49
123. De Crescenzo F, Perelli F, Armando M, dkk: Selective serotonin reuptake

inhibitor (SSRI) untuk depresi pascamelahirkan (PPD): tinjauan sistematis

uji klinis acak. J Mempengaruhi Gangguan 2014; 152-154:39–44

124. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al: Kemanjuran komparatif dan

penerimaan 21 obat antidepresan untuk pengobatan akut orang dewasa

dengan gangguan depresi mayor: tinjauan sistematis dan meta-analisis

jaringan. Lancet 2018; 391:1357–1366

125. Bloch M, Meiboom H, Lorberblatt M, dkk: Pengaruh tambahan sertraline

pada psikoterapi dinamis singkat untuk pengobatan depresi

pascamelahirkan: studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. J Clin

Psikiatri 2012; 73:235–241

126. Milgrom J, Gemmill AW, Ericksen J, dkk: Pengobatan depresi

pascakelahiran dengan terapi perilaku kognitif, sertraline dan terapi

kombinasi: uji coba terkontrol secara acak. Psikiatri Aust NZJ 2015;

49:236–245

127. Misri S, Reebye P, Corral M, dkk: Penggunaan paroxetine dan terapi

perilaku kognitif pada depresi dan kecemasan pascapersalinan: uji coba

terkontrol secara acak. J Clin Psikiatri 2004; 65: 1236–1241

128. O'Hara MW, Pearlstein T, Stuart S, et al: Sebuah percobaan pengobatan

terkontrol plasebo dari sertraline dan psikoterapi interpersonal untuk

depresi postpartum. J Mempengaruhi Gangguan 2019; 245:524–532

129. Sharp DJ, Chew-Graham CA, Tylee A, dkk: Uji coba terkontrol acak

pragmatis untuk membandingkan antidepresan dengan intervensi

psikososial berbasis komunitas untuk pengobatan wanita dengan depresi

50
 pascakelahiran: uji coba RESPOND. Penilaian Teknologi Kesehatan 2010;

14:1-153

130. Yonkers KA, Lin H, Howell HB, et al: Pengobatan farmakologis wanita

postpartum dengan gangguan depresi mayor onset baru: uji coba terkontrol

secara acak dengan paroxetine. J Clin Psikiatri 2008; 69:659–665

131. Thomson M, Sharma V: Terapi depresi pascamelahirkan. Expert Rev

Neurother 2017; 17:495–507

132. Logsdon MC, Wisner K, Hanusa BH: Apakah fungsi peran ibu

meningkat dengan pengobatan antidepresan pada wanita dengan depresi

postpartum? J Kesehatan Wanita 2009; 18:85–90

133. Stein A, Gath DH, Bucher J, dkk: Hubungan antara depresi

pascakelahiran dan interaksi ibu-anak. Br J Psikiatri 1991; 158:46–52

134. Murray L, Cooper P: Efek depresi pascakelahiran pada perkembangan

bayi. Arch Dis Anak 1997; 77:99–101

135. Stowe ZN, Casarella J, Landry J, dkk: Sertraline dalam pengobatan

wanita dengan depresi berat postpartum. Depresi 1995; 3: 49–55

136. Huang L, Zhao Y, Qiang C, dkk: Apakah terapi perilaku kognitif

merupakan pilihan yang lebih baik untuk wanita dengan depresi

pascakelahiran? Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. PLoS Satu

2018; 13:e0205243

137. Cooper PJ, Murray L, Wilson A, dkk: Uji coba terkontrol dari efek

jangka pendek dan panjang dari pengobatan psikologis depresi

pascamelahirkan. I. Dampak pada suasana hati ibu. Br J Psikiatri 2003;

182:412–419

51
138. Murray L, Cooper PJ, Wilson A, dkk: Uji coba terkontrol dari efek

jangka pendek dan panjang dari pengobatan psikologis depresi

pascamelahirkan: 2. Dampak pada hubungan ibu-anak dan hasil anak. Br J

Psikiatri 2003; 182:420–427

139. Soares MC, Mondin T, Silva GDG, dkk: Perbandingan signifikansi klinis

terapi kognitif-perilaku dan terapi psikodinamik untuk gangguan depresi

mayor: uji klinis acak. J Nerv Ment Dis 2018; 206:686–693

140. Miniati M, Callari A, Calugi S, dkk: Psikoterapi interpersonal untuk

depresi pascamelahirkan: tinjauan sistematis. Arch Women Ment Health

2014; 17:257–268

141. Ravitz P, Watson P, Lawson A, dkk: Psikoterapi interpersonal: tinjauan

pelingkupan dan perspektif sejarah (1974–2017). Harv Rev Psikiatri 2019;

27:165–180

142. van Zoonen K, Buntrock C, Ebert DD, dkk: Mencegah timbulnya

gangguan depresi mayor: tinjauan meta-analitik intervensi psikologis. Int J

Epidemiol 2014; 43:318–329

143. Werner E, Miller M, Osborne LM, dkk: Mencegah depresi

pascamelahirkan: tinjauan dan rekomendasi. Arch Women Ment Health

2015; 18:41–60

144. Sockol LE, Epperson CN, Barber JP: Sebuah meta-analisis perawatan

untuk depresi perinatal. Clin Psychol Rev 2011; 31:839–849

145. Clark R, Tluczek A, Brown R: Model kelompok terapi ibu-bayi untuk

depresi pascapersalinan. Kesehatan Mental Bayi J 2008; 29: 514–536

52
146. Tsivos ZL, Calam R, Sanders MR, dkk: Intervensi untuk depresi

pascakelahiran yang menilai hubungan ibu-bayi dan hasil perkembangan

anak: tinjauan sistematis. Kesehatan Wanita Int J 2015; 7:429–447

147. Barlow J, Bennett C, Midgley N, dkk: Psikoterapi orang tua-bayi untuk

meningkatkan kesehatan mental orang tua dan bayi. Sistem Basis Data

Cochrane Rev 2015; 1: CD010534

148. Forman DR, O'Hara MW, Stuart S, dkk: Pengobatan yang efektif untuk

depresi pascamelahirkan tidak cukup untuk meningkatkan hubungan ibu-

anak yang sedang berkembang. Dev Psikopat 2007; 19:585–602

149. UK ECT Review Group: Khasiat dan keamanan terapi electroconvulsive

pada gangguan depresi: tinjauan sistematis dan metaanalisis. Lancet 2003;

361:799–808

150. Andriotti T, Stavale R, Nafee T, dkk: uji ASSERT—bagaimana menilai

keamanan dan kemanjuran RTM frekuensi tinggi pada depresi

pascapersalinan? Uji klinis multicenter, double blind, acak, terkontrol

plasebo. Contemp Clin Trials Commun 2017; 5: 86–91

151. Ganho-Ávila A, Poleszczyk A, Mohamed MMA, dkk: Khasiat RTM

dalam mengurangi gejala depresi pascakelahiran: tinjauan sistematis. Res

Psikiatri 2019; 279:315–322

152. Brock DG, Demitrack MA, Groom P, dkk: Efektivitas stimulasi magnetik

transkranial NeuroStar (TMS) pada pasien dengan gangguan depresi

mayor dengan onset postpartum. Stimulasi Otak 2016; 9:e7

53
153. Gressier F, Rotenberg S, Cazas O, dkk: Terapi elektrokonvulsif

pascamelahirkan: tinjauan sistematis dan laporan kasus. Psikiatri Jenderal

Rumah Sakit 2015; 37:310–314

154. Rubinow DR, Johnson SL, Schmidt PJ, dkk: Khasiat estradiol dalam

depresi perimenopause: begitu banyak janji dan begitu sedikit jawaban.

Depresi Kecemasan 2015; 32:539–549

155. Gregoire AJ, Kumar R, Everitt B, dkk: Estrogen transdermal untuk

pengobatan depresi pascakelahiran yang parah. Lancet 1996; 347: 930–

933

156. Li HJ, Martinez PE, Li X, et al: Transdermal estradiol untuk depresi

pascamelahirkan: hasil dari studi percontohan acak, double-blind,

terkontrol plasebo. Arch Women Ment Health (Epub 1 Agustus 2019).

157. Ahokas A, Kaukoranta J, Wahlbeck K, dkk: Defisiensi estrogen pada

depresi postpartum berat: pengobatan yang berhasil dengan fisiologis

sublingual 17beta-estradiol: studi pendahuluan. J Clin Psikiatri 2001;

62:332–336

158. Wisner KL, Sit DK, Moses-Kolko EL, dkk: Pengobatan estradiol

transdermal untuk depresi pascapersalinan: uji coba, uji coba secara acak. J

Clin Psikofarmakol 2015; 35:389–395

159. Deligiannidis KM, Fales CL, Kroll-Desrosiers AR, dkk: Konektivitas

fungsional restingstate, GABA kortikal, dan steroid neuroaktif pada wanita

depresi peripartum dan peripartum: pencitraan resonansi magnetik

fungsional dan studi spektroskopi. Neuropsikofarmakologi 2019; 44:546–

554

54
160. Meltzer-Brody S, Deligiannidis KM, Colquhoun H, dkk: Injeksi

Brexanolone untuk depresi pascapersalinan. Psikiater saat ini 2019; 18:43–

48

161. Apa itu ZULRESSO REMS (Evaluasi Risiko dan Strategi Mitigasi)?

Cambridge, MA, Terapi Sage, 2019

162. ZULRESSO: Informasi Peresepan Lengkap. Cambridge, MA, Terapi

Sage, 2019

163. Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, dkk: Injeksi Brexanolone

pada depresi pascamelahirkan: dua percobaan fase 3 multisenter,

doubleblind, acak, terkontrol plasebo. Lancet 2018; 392:1058–1070

164. Gunduz-Bruce H, Silber C, Kaul I, dkk: Percobaan SAGE-217 pada

pasien dengan gangguan depresi mayor. N Engl J Med 2019; 381:903–911

165. Novick AM: Psikofarmakologi antidepresan dan otak sosial. Psikiatri

2011; 74:72–86

166. Shou H, Yang Z, Satterthwaite TD, dkk: Terapi perilaku kognitif

meningkatkan konektivitas amigdala dengan jaringan kontrol kognitif di

kedua MDD dan PTSD. Klinik Neuroimage 2017; 14: 464–470

167. Umemori J, Winkel F, Didio G, dkk: iPlasticity: plastisitas seperti remaja

yang diinduksi di otak orang dewasa sebagai mekanisme antidepresan.

Psikiatri Klinik Neurosci 2018; 72:633–653

168. Smoller JW: Gangguan dan perbatasan: genetika psikiatri dan nosologi.

Am J Med Genet B Neuropsikiatri Genet 2013; 162B: 559–578

55