Pembimbing:
dr. Muhammad Rezasyah Hasan, Sp.KJ
Dalam beberapa tahun terakhir, lebih banyak pengembangan telah dilakukan untuk
mengidentifikasi prediktor biologis untuk PPD. Perubahan tersebut diperlukan untuk
mempertahankan kehamilan normal dan perkembangan janin, serta persalinan dan
menyusui yang sukses. Selanjutnya, sistem ibu harus mengalami perubahan biologis yang
dramatis ke fase laktasi dalam waktu singkat. Mungkin berhari-hari atau bahkan berbulan-
bulan untuk membangun kembali keseimbangan biologis baru.
STUDI GENETIKA DAN EPIGENETIK
Secara umum diharapkan bahwa investasi kemungkinan penyebab genetik dari
gangguan kejiwaan dapat membantu mengungkap mekanisme patofisiologis yang
mendasarinya, yang dapat membantu menemukan penyembuhan atau perawatan yang
lebih baik. Studi mengungkapkan bahwa mungkin ada penyebab genetik yang mendasari
untuk PPD. Viktorin dkk. menemukan bahwa heritabilitas depresi perinatal diperkirakan
masing-masing 54 dan 44%, pada sampel kembar dan saudara kandung, yang berarti
bahwa sekitar setengah dari variabilitas depresi perinatal dapat dijelaskan oleh faktor
genetik. Ini jauh lebih tinggi daripada heritabilitas depresi non-perinatal sebesar 32%.
Empat puluh dkk. dan Murphy-Eberenz et al. melaporkan bahwa PPD dengan onset dalam
waktu 4 minggu pasca-melahirkan menunjukkan kekeluargaan dalam keluarga dengan MDD.
Studi-studi ini menunjukkan bahwa, sementara itu juga memiliki fitur uniknya sendiri, dasar
genetik untuk PPD mungkin sebagian tumpang tindih dengan gangguan mood lainnya.
Tidak seperti MDD, ada penelitian yang relatif lebih sedikit yang membahas kontribusi
genetik terhadap PPD. Ringkasan parsial studi asosiasi genetik PPD ditabulasikan oleh
Payne.
STUDI GENETIKA DAN EPIGENETIK
Dalam studi ini, berbagai gen diselidiki untuk perannya dalam gejala PPD, seperti yang
terkait dengan regulasi sumbu HPA, hormon seks, dan efek stres pada korteks prefrontal .
Tanda yang jelas dari ekspresi gen sel mononuklear ditemukan pada wanita dengan gejala
PPD dibandingkan dengan kontrol yang sehat . Kegunaan penelitian ini, bagaimanapun,
menderita dari ukuran sampel yang kecil. Studi lebih lanjut dengan ukuran sampel yang
lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi hubungan ini. Meskipun demikian, sementara
hasil ini berbeda, mereka tidak konsisten satu sama lain.
Gen pengangkut serotonin telah menjadi salah satu gen kandidat yang paling banyak
dipelajari terkait dengan PPD. Ini memiliki dua polimorfisme utama, 5-HTTLPR dan
STin2VNTR . Yang pertama berisi penghapusan atau penyisipan 44-bp di wilayah promotor,
masing-masing sesuai dengan varian alel pendek dan panjang. Polimorfisme yang terakhir
melibatkan sejumlah variabel tandemrepeats di intron kedua, di antaranya VNTR yang lebih
panjang telah ditemukan terkait dengan masalah kesehatan mental dan gangguan depresi.
Sejauh ini, penelitian telah menunjukkan hasil yang beragam tentang peran polimorfisme
SER T di PPD.
STUDI GENETIKA DAN EPIGENETIK
Mereka telah terbukti terkait dengan MDD. Yang pertama terlibat dalam metabolisme
dopamin dan noradrenalin, sedangkan yang kedua berperan dalam degradasi serotonin dan
noradrenalin di otak. Beberapa penelitian mengungkapkan bahwa MAO-A dan COMT
mungkin terkait dengan PPD yang memiliki onset dalam 8 minggu pascapersalinan . Sacher
dkk. menemukan hubungan antara PPD dan MAO-A VT yang lebih besar di korteks
cingulate prefrontal dan anterior, dibandingkan dengan kontrol yang sehat.
Oksitosin telah ditemukan memainkan peran penting dalam sistem fisiologis dan
genetik yang memungkinkan evolusi sistem saraf manusia dan memungkinkan ekspresi
sosialitas manusia kontemporer, dan reaktivitas stres. Ini bertindak untuk memungkinkan
fasilitasi kelahiran, menyusui, dan perilaku ibu. Penurunan tingkat oksitosin dalam plasma
telah dikaitkan dengan PPD. Kemungkinan peran dalam PPD juga telah diselidiki untuk
polimorfisme gen reseptor oksitosin, gen peptida oksitosin, gen reseptor glukokortikoid dan
gen reseptor CRH 1. Namun, hanya beberapa tautan sugestif yang lemah yang telah
dilaporkan. Jonas dkk. menemukan bahwa polimorfisme dalam OXT rs2740210 berinteraksi
dengan kesulitan hidup awal untuk memprediksi PPD.
HORMON REPRODUKSI
Menemukan sedikit bukti yang mendukung teori penarikan estrogen, atau
menunjukkan bahwa progesteron pada akhir kehamilan atau periode postpartum
memprediksi gejala PPD. Studi terbaru tampaknya menunjukkan hubungan yang kuat antara
tingkat progesteron dan PPD. Sebagai metabolit progesteron, ALLO adalah steroid
neuroaktif yang dapat diukur dalam sirkulasi perifer. Oleh karena itu, kadarnya bervariasi
secara proporsional dengan kadar progesteron selama kehamilan dan setelah melahirkan,
dan ditemukan hubungan antara ALLO dan PPD, yang menunjukkan bahwa regulasi
hormonal memainkan peran penting dalam perkembangan PPD.
HORMON REPRODUKSI
Wanita dengan riwayat PPD lebih sensitif terhadap efek destabilisasi suasana hati dari
steroid gonad daripada kontrol yang sehat. Daripada penarikan progesteron saat
melahirkan, telah ditemukan bahwa tingkat ALLO yang rendah selama kehamilan
memprediksi PPD. Kadar GABA korteks dan konsentrasi ALLO plasma berkurang pada dua
kelompok wanita postpartum yang berbeda, terlepas dari diagnosis PPD pada 9 minggu
atau 6 bulan postpartum, dibandingkan dengan wanita fase folikular yang sehat, dan tidak
ada korelasi yang ditemukan antara konsentrasi GABA kortikal. menemukan bahwa efek
steroid neuroaktif pada penghambatan, yang mempengaruhi keadaan kecemasan dan
kerentanan kejang, tidak hanya bergantung pada komposisi subunit reseptor tetapi juga
pada arah arus Cl− yang dihasilkan oleh reseptor target ini.
HORMON REPRODUKSI
Prolaktin memiliki fungsi fisiologis yang sangat relevan pada periode peripartum, dan
dapat bertindak sebagai pelemahan respons stres perilaku dan neuroendokrin selama
kehamilan dan menyusui. Meskipun bukti campuran dari penelitian yang berbeda, dua
penelitian dengan ukuran sampel yang besar memang menunjukkan korelasi negatif antara
PPD dan prolaktin. Telah disarankan bahwa tingkat oksitosin yang lebih rendah baik pada
masa kehamilan dan periode postpartum dapat menyiratkan peningkatan risiko untuk
mengembangkan PPD. Namun, kadar menurun dari minggu ke-38 kehamilan sampai 2 hari
setelah melahirkan pada wanita dengan PPD, sedangkan, mereka meningkat terus menerus
pada kelompok kontrol yang sehat.
HORMON REPRODUKSI
Meninjau literatur tentang hubungan antara oksitosin endogen dan sintetis dan PPD,
dan menemukan bahwa dari 12 studi yang berfokus pada oksitosin endogen, delapan studi
menyarankan korelasi terbalik antara kadar oksitosin plasma dan gejala depresi. Wanita
dengan gejala PPD dilaporkan memiliki kadar testosteron serum yang lebih tinggi pada akhir
trimester ketiga dan sekitar 24 jam pascapersalinan dibandingkan kontrol yang sehat.
Groer dan Vaughan menemukan bahwa ibu hamil yang positif TPO lebih mungkin
mengalami PPD 6 bulan setelah melahirkan. menemukan bahwa wanita dengan peningkatan
titer TPOAb selama awal kehamilan berada pada peningkatan risiko depresi onset pertama
yang dilaporkan sendiri, yang menunjukkan tumpang tindih dalam etiologi PPD onset
pertama dan disfungsi tiroid autoimun.
HORMON REPRODUKSI
Diusulkan bahwa mungkin tidak hanya hormon tiroid saja, melainkan tiroid dalam
hubungannya dengan faktor lain seperti estrogen atau riwayat trauma , yang terlibat dalam
etiologi PPD. Sementara bukti kuat tampaknya telah ditemukan untuk mendukung bahwa
tingkat ALLO yang rendah selama kehamilan memprediksi PPD, dapat dilihat bahwa untuk
sebagian besar hormon reproduksi, konsensus mengenai hubungannya dengan PPD belum
tercapai. Banyak penelitian dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil. Ini akan membutuhkan
waktu pengambilan sampel dan penilaian depresi diatur dengan cara yang lebih sistematis
dan konsisten, mudah-mudahan di berbagai penelitian.
HORMON STRESS
Groer dan Morgan melaporkan bahwa ibu yang depresi memiliki aksis HPA yang diatur
ke bawah, di mana tingkat kortisol saliva lebih rendah pada pasien PPD daripada pada
kontrol yang sehat. menemukan bahwa CRH plasenta pertengahan kehamilan yang lebih
tinggi tidak terkait dengan peningkatan risiko PPD. Secara keseluruhan, hasil pada CRH
sebagai biomarker yang layak sejauh ini beragam, mungkin karena keterbatasan ukuran
sampel yang kecil dan waktu yang berbeda untuk pengambilan sampel dan penilaian gejala
PPD. Perubahan pada sumbu HPA adalah biomarker kuat dari kecemasan dan depresi, dan
gejala mood yang signifikan pada kehamilan terbukti terkait dengan perubahan kortisol
diurnal pada kehamilan .
Wanita dengan pikiran postpartum untuk menyakiti bayi memiliki tingkat ACTH yang
lebih tinggi, jika dibandingkan dengan wanita tanpa pikiran intrusif, dan disregulasi aksis
HPA mungkin berperan dalam etiologi pikiran postpartum untuk menyakiti bayi.
menemukan ACTH yang lebih tinggi dan kadar kortisol yang lebih rendah pada wanita
dengan PPD pada 6 dan 12 minggu postpartum bila dibandingkan dengan kontrol.
HORMON STRESS
Wanita dengan PPD ditemukan memiliki reaktivitas stres ACTH yang lebih besar
terhadap cold pressor test, dan tingkat konsentrasi ACTH yang meningkat secara signifikan
pada 8 minggu pascapersalinan sebagai respons terhadap CPT, serta respons ACTH
plasma yang sangat tumpul terhadap serial ovine. Tes CRH pada 3, 6, dan 12 minggu
pascapersalinan, dan disarankan bahwa respons ACTH yang ditekan terhadap CRH ovine
mungkin berfungsi sebagai penanda biokimia dari «blues» atau depresi postpartum.
Penyelidikan lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar dan desain yang
lebih baik diperlukan untuk mendamaikan temuan ini. menemukan bahwa di antara wanita
yang euthymic pada GA 25 minggu, mereka yang mengembangkan PPD memiliki kadar b-
endorphin yang lebih tinggi selama kehamilan dibandingkan wanita tanpa gejala PPD, dan
menyarankan bahwa b-endorphin mungkin memainkan peran penting dalam patofisiologi
PPD dan dengan demikian dapat menjadi prediktor awal yang berguna untuk gejala PPD
pada wanita yang tidak menunjukkan gejala depresi pada pertengahan kehamilan.
HORMON STRESS
Mereka juga melaporkan bahwa sekitar 25 minggu kehamilan adalah waktu yang
penting untuk menilai gejala PPD. Studi terbaru menemukan bahwa wanita dengan PPD
memiliki kortisol malam saliva yang lebih tinggi pada 6 minggu pascapersalinan,
peningkatan kadar kortisol rambut pada trimester pertama hingga ketiga, atau tingkat
kortisol malam yang lebih rendah pada periode peripartum langsun, dibandingkan untuk
kontrol yang sehat.
Groer dan Morgan menemukan bahwa wanita dengan PPD memiliki kadar serum
Interferon-gamma yang lebih rendah dan rasio IFN-g/IL-10 yang lebih rendah baik dalam
serum maupun dalam kultur yang distimulasi darah utuh. Ibu dengan depresi memiliki
konsentrasi TGF-b2 yang lebih tinggi dalam ASI mereka daripada ibu tanpa depresi. Mereka
juga menemukan hubungan antara kadar IL-6, IL-8 dan tali pusat IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, dan
IL-18 ibu dan gejala depresi pada 5 hari pertama postpartum pada wanita yang melahirkan
prematur. menemukan bahwa ibu bersalin yang mengalami PPD memiliki konsentrasi serum
CC16 yang secara signifikan lebih rendah daripada wanita yang tidak.
STUDI IMUNOLOGI / PERADANGAN
Sejauh ini, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengatasi inkonsistensi dalam hasil
yang berbeda mengenai peran proses inflamasi dalam perkembangan PPD. Secara
keseluruhan, bukti untuk sitokin proinflamasi sebagai biomarker diagnostik dan prediktif
untuk PPD beragam, yang memerlukan studi yang lebih sistematis di masa depan.
BIOMARKER DARI STUDI BIOKIMIA
Kadar seng serum yang lebih rendah sangat memprediksikan depresi prenatal dan gejala
fisiosomatik, yang semuanya memprediksi gejala depresi pascakelahiran. Dalam sebuah studi
eksplorasi, hubungan yang signifikan dari waktu ke waktu ditemukan antara tingkat 25-
hidroksivitamin D 25 yang rendah dan skor EPDS yang tinggi. menemukan bahwa status
vitamin D awal kehamilan yang rendah dikaitkan dengan peningkatan gejala depresi pada
kehamilan. menemukan bahwa tingkat 25D3 ibu yang lebih rendah dikaitkan dengan tingkat
PPD yang lebih tinggi di semua titik waktu, dan dengan demikian dapat menjadi faktor yang
mempengaruhi perkembangan PPD.
Vitamin D yang rendah selama kehamilan merupakan faktor risiko perkembangan gejala
PPD. Sebuah studi cross-sectional menemukan bahwa asupan vitamin D makanan yang lebih
tinggi secara signifikan terkait dengan prevalensi yang lebih rendah dari gejala depresi selama
kehamilan. Sebuah studi prospektif baru-baru ini menemukan hubungan antara log prenatal
25D yang lebih rendah dan gejala PPD yang lebih parah secara signifikan, di antara wanita
dengan tingkat penanda inflamasi yang lebih tinggi. Hubungan antara kadar 25D serum yang
lebih rendah yang diukur 24 jam setelah melahirkan dan PPD.
BIOMARKER DARI STUDI BIOKIMIA
Status PUFA pada akhir kehamilan dipelajari pada sampel besar wanita, dan hanya
hubungan yang lemah antara PUFA pada akhir kehamilan dan risiko PPD yang dilaporkan.
menemukan korelasi positif yang lemah antara &-3 asam lemak dan PPD. Studi lain
menemukan tingkat homosistein yang secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan
PPD dibandingkan dengan kontrol yang sehat, menunjukkan bahwa tingkat homosistein
serum mungkin menjadi biomarker risiko untuk PPD.
Singkatnya, studi biokimia tampaknya menunjukkan bahwa kadar serum 25D yang
rendah selama kehamilan dapat menjadi biomarker untuk PPD.
STUDI BIOMARKER BERBASIS OMICS
Identifikasi biomarker pada gangguan neuropsikiatri seperti PPD dan MDD dapat
memiliki keuntungan dan manfaat penting, dalam hal prediksi dan diagnosis penyakit yang
akurat, dan dapat memberikan informasi yang lebih akurat dan andal yang dapat memandu
pemilihan dan pengembangan penyembuhan atau pengobatan.
Metabolisme serum dari sekelompok wanita dengan PPD dan kelompok kontrol yang
sehat , semuanya dari Yunani, dianalisis untuk metabolomik yang ditargetkan menggunakan
spektrometri massa. Pada kelompok PPD, ditemukan peningkatan kadar lima metabolit,
seperti glutathione-disulfide, adenylosuccinate, dan ATP. Sementara itu, panel lima
biomarker potensial - format, suksinat, 1-metilhistidin, a-glukosa dan dimetilamina -
diidentifikasi, yang dapat digunakan untuk membedakan subjek PPD secara efektif dari HC
dan PPWD. Baru-baru ini, menggunakan Kromatografi Cair yang Digabungkan dengan
Spektrometri Massa Quadrupole Time-of-Flight, Zhang et al. menemukan bahwa profil
metabolisme urin pasien dengan PPD berbeda dari HC. Sepuluh metabolit pembeda
ditemukan sebagai kontributor utama untuk perbedaan ini.
KESIMPULAN
PPD merupakan masalah kesehatan yang serius bagi ibu baru dan memiliki
konsekuensi negatif pada ibu dan anak. Tingkat prevalensinya yang tinggi menimbulkan
masalah kesehatan masyarakat yang kuat. Namun, sejauh ini belum ada konsensus yang
tercapai. Selain itu, ada berbagai penelitian tentang biomarker PPD sejauh ini, menggunakan
metode dan pendekatan yang berbeda untuk mengkarakterisasi dan menilai PPD.