Resume Apoptosis: Kematian Sel Terprogram

Intisari : Apoptosis dikarakterisasi dengan adanya karaker morfologi dan mekanisme

biokimia yang bergantung pada energy. Apoptosis merupakan komponen yang penting
termasuk pada pergantian sel normal, perkembangan dan fungsi dari sistem imun, atrofi
yang bergantung pada hormone, perkembangan embrio, dan kematian sel yang
diinduksi adanya bahan kimia. Apoptosis yang tidak biasa ( terlalu banyak ataupun
terlalu sedikit) dapat menjadi factor dari kondisi tubuh seperti penyakit
neurodegenerative, kerusakan iskemik, penyakit auto imun dan beberapa jenis kanker.
Pada review ini dibahas mengenai pengetahuan saat ini terkait proses apoptosis,
termasuk morfologi, biokimia, peran apoptosis terhadap penyakit, cara deteksi dan
bentuk potensial lain dari apoptosis.
PENDAHULUAN
Mekanisme yang terlibat dalam proses apoptosis pada sel mamalia terjadi dari
penyelidikan terprogram kematian sel selama perkembangan nematoda Caenorhabditis
elegans. Apoptosis terjadi secara normal selama perkembangan dan penuaan dan
sebagai mekanisme homeostatis untuk mempertahankan populasi sel dalam jaringan.
Apoptosis juga terjadi sebagai mekanisme pertahanan seperti pada reaksi imun atau
ketika sel dirusak oleh penyakit atau agen berbahaya. Beberapa hormon, seperti
kortikosteroid, dapat menyebabkan kematian apoptosis pada beberapa sel. apoptosis
adalah proses yang terkoordinasi dan seringkali bergantung pada energi yang
melibatkan aktivasi sekelompok protease sistein yang disebut "caspases" dan
rangkaian peristiwa kompleks yang menghubungkan rangsangan untuk kematian akhir
sel.
Morfologi apoptosis: Selama proses awal apoptosis, penyusutan sel dan piknosis
terlihat dengan mikroskop cahaya. Dengan penyusutan sel, sel-sel tersebut ukurannya
lebih kecil, sitoplasmanya padat dan organelnya lebih rapat. Piknosis adalah hasil
kondensasi kromatin dan ini adalah fitur yang paling khas dari apoptosis.
Pada pemeriksaan histologis dengan pewarnaan hematoxylin dan eosin, apoptosis
melibatkan sel tunggal atau sekelompok kecil sel. Sel apoptosis muncul sebagai massa
bulat atau oval dengan warna gelap sitoplasma eosinofilik dan fragmen kromatin inti
ungu pekat.
Pada dasarnya tidak ada reaksi inflamasi yang terkait dengan proses apoptosis
maupun denganpenghapusan sel-sel apoptosis karena: (1) sel-sel apoptosis tidak
melepaskan konstituen selulernya ke dalam jaringan interstisial sekitarnya; (2) mereka
dengan cepat difagositosis oleh sel-sel di sekitarnya sehingga kemungkinan mencegah
nekrosis sekunder; dan, (3) sel-sel yang menelan tidak menghasilkan anti inflamasi
sitokin.
Perbedaan apoptosis dan nekrosis

Mekanisme Apoptosis
—Sel apoptosis menunjukkan beberapa modifikasi biokimia seperti: pembelahan
protein, ikatan silang protein, pemecahan DNA, dan pengenalan fagosit yang bersama-
sama menghasilkan patologi struktural khas.
Sampai saat ini, sepuluh caspase utama telah diidentifikasi dan secara luas
dikategorikan menjadi inisiator (caspase-2,-8,-9,-10), efektor atau eksekutor (caspase-
3,-6,-7) dan inflammatory caspases (caspase-1,-4,-5)
Representasi skematis dari peristiwa apoptosis. Dua jalur utama apoptosis adalah jalur
ekstrinsik dan jalur intrinsik serta perforin/granzim. Masing-masing membutuhkan sinyal
pemicu tertentu untuk memulai kaskade peristiwa molekuler yang bergantung pada
energi. Setiap jalur mengaktifkannya sendiri inisiator caspase (8, 9, 10) yang pada
gilirannya akan mengaktifkan eksekutor caspase-3. Namun, granzyme A bekerja secara
caspase-independen. Jalur eksekusi menghasilkan fitur sitomorfologi yang khas
termasuk penyusutan sel, kondensasi kromatin, pembentukan sitoplasma dan badan
apoptosis dan akhirnya fagositosis dari apoptosis tubuh oleh sel parenkim yang
berdekatan, sel neoplastik atau makrofag.
 Fisiologik apoptosis
Apoptosis sangat penting selama berbagai proses
perkembangan. Sebagai contoh, keduanya sistem saraf dan sistem kekebalan muncul
melalui kelebihan produksi sel. Inisial kelebihan produksi kemudian diikuti oleh
kematian sel-sel yang gagal membangun fungsi koneksi sinaptik atau spesifisitas
antigen produktif.
Patologik Apoptosis
Abnormalitas dalam regulasi kematian sel dapat menjadi komponen penting dari
penyakit seperti: kanker, sindrom limfoproliferatif autoimun, AIDS, iskemia, dan
neurode-generatif seperti penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, penyakit Huntington,
dan Sklerosis Lateral Amiotrofik. Beberapa kondisi merupakan hasil dari apoptosis yang
tidak mencukupi sedangkan yang lain menampilkan apoptosis yang berlebihan.
Kanker adalah contoh di mana mekanisme normal regulasi siklus sel tidak berfungsi,
dengan proliferasi sel yang berlebihan dan/atau penurunan pembuangan sel. Faktanya,
penekanan apoptosis selama karsinogenesis dianggap memainkan peran sentral dalam
pengembangan dan perkembangan beberapa kanker. Ada berbagai mekanisme
molekuler yang digunakan sel tumor untuk menekan apoptosis.
Apoptosis yang berlebihan juga dapat menjadi ciri dari beberapa kondisi seperti
penyakit autoimun, penyakit neurodegeneratif, dan cedera terkait iskemia. Defisiensi
autoimun sindrom (AIDS) adalah contoh penyakit autoimun yang dihasilkan dari infeksi
CD4+ human immunodeficiency virus (HIV. Virus ini menginfeksi sel T oleh mengikat
reseptor CD4. Virus kemudian diinternalisasi ke dalam sel T di mana Protein HIV Tat
diperkirakan meningkatkan ekspresi reseptor Fas, menghasilkan apoptosis sel T.
Inhibisi Apoptosis
Daftar singkat metode potensial terapi anti-apoptosis termasuk stimulasi IAP (inhibitor
protein apoptosis) keluarga protein, penghambatan caspase, penghambatan PARP
(poli [ADP-ribosa] polimerase), stimulasi jalur PKB/Akt (protein kinase B), dan
penghambatan protein Bcl-2.
Metode untuk analisa Apoptosis
Tes apoptosis, berdasarkan metodologi, dapat diklasifikasikan menjadi enam utama:
1. Perubahan sitomorfologi
2. Fragmentasi DNA
3. Deteksi caspases, substrat yang dibelah, regulator dan inhibitor
4. Perubahan membran
5. Deteksi apoptosis keseluruhan
6. Tes mitokondria.