Ameloblastoma: A succinct review of the classification, genetic understanding

and novel molecular targeted therapies

A. Pendahuluan

Ameloblastoma adalah neoplasma jinak tetapi invasif local yang dapat tumbuh

dengan proporsi massif dan menyebabkan terjadinya morbiditas yang signifikan. Meskipun

beberapa jenis ameloblastoma dapat diprediksi dan dapat diobati dengan perawatan bedah. Ini

adalah neoplasma epitel yang timbul dari organ email, sisa- sisa lamina gigi, lapisan kista

odontogenic, atau mungkin dari sel epitel basal mukosa mulut. Ameloblastoma merupakan

13% dari semua tumor dan kista rahang, dengan 80% terjadi pada mandibula dan 20% terjadi

di maksila. Dalam klasifikasi edisi sebelumnya yang diterbitkan pada tahun 2005, WHO

membagi ameloblastoma menjadi empat jenis dan menggunakan istilah: padat/multikistik,

unikistik, ekstraosseus/ periferal, dan desmoplastic. Ameloblastoma unikistik terus

digambarkan memiliki tiga varian histologis: varian luminal, intraluminal dan mural. Studi

genetik terbaru menggunakan jaringan tumor, garis sel, dan tikus transgenik telah

menunjukkan beberapa mutasi genetik pada ameloblastoma. Studi mengidentifikasi mutasi

somatik dan pengaktifan berulang pada mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan jalur

sinyal sonic hedgehog (SHH).

B. Pengobatan Ameloblastoma

Sampai saat ini, operasi adalah pengobatan standar yang digunakan unutk perawatan

ameloblastoma. Pilihan bedah yang ideal adalah bedah konservatif seperti enukleasi akan

tetapi memiliki tingkat kekambuhan yang sangat tinggi. Meskipun menjadi standar perawatan

saat ini, pengobatan “radikal” ini dapat menyebabkan tingkat morbiditas yang tinggi pada

pasien. Meskipun demikian, risiko kekambuhan masih ada. Ameloblastoma rekuren bisa sulit

diobati terutama jika kambuh di daerah anatomis dengan akses bedah terbatas atau terdeteksi
terlambat. Ameloblastoma konvensional pada maksila dapat direseksi melalui berbagai

pendekatan midface, tergantung pada ukuran lesi, dengan cacat yang dihasilkan penyatuan

rongga mulut, sinus paranasal, dan/atau rongga hidung, menyebabkan perubahan dalam

bicara, pengunyahan dan deglutisi. Obat yang berpotensi untuk digunakan dalam terapi

molekuler ameloblastoma adalah obat yang menghambat fungsi BRAF dan MEK yang

bermutasi. Ini adalah vemurafenib dan dabrafenib, yang menghambat gen BRAF yang

bermutasi; trametinib, yang menghambat mutasi gen MEK; dan ponatinib dan regorafenib

yang menghambat mutasi gen FGFR2. Ada beberapa laporan kasus yang melaporkan

efektivitas klinis penggunaan BRAF dan/ atau inhibitor MEK untuk pasien dengan mutasi

BRAF V600E. Kelemahan dari terapi bertarget molekuler dengan inhibitor BRAF adalah

resistensi yang didapat dapat berkembang dengan cepat. Pengobatan dengan inhibitor BRAF

saja sebagai terapi inhibitor agen tunggal dapat menyebabkan perkembangan resistensi

melalui aktivasi kompensasi jalur MAPK oleh reseptor faktor pertumbuhan epidermal dan

dapat menyebabkan perkembangan tumor. Dalam ulasan ini, ringkasan pembaruan dalam

klasifikasi ameloblastoma WHO terbaru, pemahaman terkini tentang mutasi genetik yang

terlibat dan terapi bertarget molekuler baru telah dilaporkan. Dari literatur yang tersedia,

terapi bertarget molekuler menggunakan BRAF dan/atau inhibitor MEK pada ameloblastoma

dengan mutasi BRAF V600E tampaknya merupakan modalitas pengobatan yang efektif. Saat

ini tidak ada bukti yang membandingkan efektivitas terapi inhibitor agen tunggal dan agen

ganda dalam pengobatan ameloblastoma yang ditargetkan secara molekuler.