antibodi monoklonal digunakan untuk menuntun obat anti kanker, membuat tanaman yang memupuk

sendiri dan tanaman yang mampu menolak serangga hama sendiri, lewat rekayasa genetika (1990-an).

Kegunaan antibodi monoklonal :

untuk mendeteksi kandungan hormon korionik gonadotropin ( HCG ) dalam urin wanita hamil.
untuk mengikat racun dan menonaktifkannya, contohnya racun tetanus dan kelebihan obat digoxin dapat
dinonaktifkan oleh antibodi ini.
mencegah penolakan jaringan terhadap sel hasil transplantasi jaringan lain.
Bioteknologi dapat digunakan untuk mengatasi kekurangan pembuatan antibodi poliklonal, artinya
dimungkinkan diperoleh suatu antibodi yang spesifik, lebih murni dan dapat diproduksi dalam jumlah lebih
besar. Antibodi yang spesifik ini dinamakan antibodi monoklonal.
Langkah pertama pembuatan antibodi monoklonal sel tumor disuntikkan pada tikus untuk menstimulasi
produki sel B, yang memproduksi antibodi antitumor yang berbeda.      
Kedua myeloma yang hidup disimpan, ketiga sel B difusikan dengan sel myeloma agar tumbuh antibodi yang
memproduksi hibrid sel.
Terakhir hibrid sel yang memproduksi antibodi yang dibutuhkan. Dipilih dan digandakan untuk memproduksi
antibodi monoklonal.

Gemtuzumab ozogamisin adalah salah satu antibodi monoklonal yang digunakan sebagai terapi
biologis dalam AML (Acute Myelogenous Leukemia). AML=PENYAKIT KANKER DARAH AKUT
Teknologi pembuatan antibodi monoklonal diperkenalkan oleh Kohler dan Milstein pada tahun 1975.
mereka dapat menunjukkan bahwa sel limfosit penghasil antibodi dapat difusikan dengan sel
mieloma (sel kanker). teknologi ini menggunakan prinsip fusi protoplasma. fusi ini menghasilkan sel-
sel yang dapat menghasilkan antibodi sekaligus dapat memperbanyak diri secara terus-menerus
seperti pada sel kanker. sel-sel ini menghasilkan antibodi monoklonal. secara garis besar proses fusi
sel antibodi dan sel mieloma (kanker) terlihat pada gambar 7.

secara sederhana pembuatan antibodi monoklonal sebagai berikut.

kelinci atau tikus terlebih dahulu diinjeksi dengan antigen kemudian limfanya (tempat pembuangan
sel darah putih) diambil. sel-sel limfa ini kemudian difusikan dengan sel mieloma

(sel kanker) melalui elektrofusi. elektrofusi adalah fusi secara elektris dengan frekuensi tinggi yang
menyebabkan sel-sel tertarik satu sama lain dan akhirnya bergabung (fusi).

sel-sel yang melakukan fusi kemudian diseleksi untuk mengidentifikasi sel gabungan tersebut. sel-sel
ini kemudian diinjeksikan ke tubuh hewan. sel-sel gabungan ini akan membentuk antibodi dalam
tubuh hewan.

sel gabungan ini dapat dibiakkan ke daalm suatu kultur sehingga menghasilkan antibodi dalam
jumlah besar. antibodi monoklonal dapat digunakan untuk mendeteksi kandunagn hormon korionik
gonadotropin dalam urine wanita hamil. dengan demikian, cara ini dapat untuk mendeteksi adanya
kehamilan.
 MONOKLONAL ANTIBODI

BAB I

PENDAHULUAN

Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang
memiliki kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka
dapat mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik. Pada teknologi antibodi monklonal, sel
tumor yang dapat mereplikasi tanpa henti digabungkan dengan sel mamalia yang memproduksi
antibodi. Hasil penggabungan sel ini adalah hybridoma, yang akan terus memproduksi antibodi.
Antibodi monoklonal mengenali setiap determinan yang antigen (bagian dari makromolekul yang
dikenali oleh sistem kekebalan tubuh / epitope). Mereka menyerang molekul targetnya dan mereka
bisa memilah antara epitope yang sama. Selain sangat spesifik, mereka memberikan landasan untuk
perlindungan melawan patogen. Antibodi monoklonal sekarang telah digunakan untuk banyak
masalah diagnostik seperti :

1. mengidentifikasi agen infeksi,

2. mengidentifikasi tumor, antigen dan antibodi auto,

3. mengukur protein dan level drug pada serum,

4. mengenali darah dan jaringan,

5. mengidentifikasi sel spesifik yang terlibat dalam respon kekebalan dan mengidentifikasi
serta mengkuantifikasi hormon.( http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-antibodi-
monoklonal-strategi-melawan-kanker/)

Terapi antibodi monoklonal merupakan bentuk pasif dari imunoterapi, karena antibodi
dibuat dalam kuantitas besar di luar tubuh (di laboratorium). Jadi terapi ini tidak membutuhkan
sistem imun pasien untuk bersikap aktif melawan kanker.

Antibodi diproduksi secara masal dalam laboratorium dengan menggabungkan sel myeloma
(tipe kanker sumsum tulang) dari sel B mencit yang menghasilkan antibodi spesifik. Sel hasil
penggabungan ini disebut hybridoma.

Kombinasi sel B yang bisa mengenali antigen khusus dan sel myeloma yang hidup akan
membuat sel hibridoma menjadi semacam pabrik produksi antibodi yang tidak ada habisnya. Karena
semua antibodi yang dihasilkan identik, berasal dari satu (mono) sel hibridoma, mereka disebut
antibodi monoklonal (kadang disingkat MoAbs atau MAbs).

Ilmuwan bisa membuat antibodi monoklonal yang mampu bereaksi dengan antigen spesifik
berbagai jenis sel kanker. Dengan ditemukannya lebih banyak lagi antigen kanker, berarti akan
semakin banyak antibodi monoklonal yang bisa digunakan untuk terapi berbagai jenis kanker.
 BAB II

PEMBAHASAN

A. Metode Produksi Antibodi monoklonal

Monoklonal antibodi (mAb) reagen penting digunakan dalam penelitian biomedis, dalam
diagnosis dan pengobatan penyakit seperti infeksi dan kanker. Antibodi ini diproduksi oleh sel garis
atau klon yang diperoleh dari hewan yang telah diimunisasi dengan substansi yang merupakan
subyek. Untuk menghasilkan mAb yang diinginkan, sel-sel harus ditumbuhkan dalam salah satu dari
dua cara: melalui suntikan ke dalam rongga perut yang sesuai disiapkan sebuah tikus atau dengan
kultur jaringan sel dalam botol plastik.

Metode tikus/mouse umumnya dikenal, dipahami dengan baik, dan banyak tersedia di
banyak laboratorium; tetapi perlu hati-hati tikus menonton untuk meminimalkan rasa sakit atau
tertekan bahwa beberapa baris sel yang berlebihan mendorong oleh akumulasi cairan (asites) di
perut atau oleh invasi viscera.

Produksi antibodi monoklonal melibatkan in vivo atau in vitro prosedur atau kombinasi dari
padanya. Sebelum produksi antibodi oleh metode tersebut, sel-sel hibrid yang akan menghasilkan
antibodi yang dihasilkan.

B. Langkah-langkah dalam memproduksi sel-sel tersebut adalah sebagai berikut :

Langkah 1:

Imunisasi Mice dan Pemilihan Mouse Donatur untuk Generasi Hybridoma Sel

Tikus diimunisasi dengan antigen yang disiapkan untuk injeksi emulsifying baik oleh antigen
dengan ajuvan lain atau dengan homogenisasi irisan gel yang berisi antigen. Intact Utuh sel, seluruh
membran dan mikroorganisme kadang-kadang digunakan sebagai immunogens. Di hampir semua
laboratorium, tikus yang digunakan untuk menghasilkan antibodi yang diinginkan. Secara umum,
tikus diimunisasi setiap 2-3

minggu, tetapi protokol imunisasi bervariasi di antara peneliti. Ketika Titer antibodi yang
cukup tercapai

dalam serum, tikus yang diimunisasi dieuthanasia dan limpa dihapus untuk digunakan
sebagai sumber sel untuk fusi dengan sel-sel myeloma.

Langkah 2:
 Pemutaran dari Mouse untuk Produksi Antibodi Setelah beberapa minggu imunisasi, sampel
darah yang diperoleh dari tikus untuk pengukuran serum antibodi manusiawi Beberapa teknik telah
dikembangkan untuk pengumpulan darah volume kecil. Titer antibodi serum ditentukan dengan
berbagai teknik, seperti:

enzim-linked Immunosorbent assay (ELISA) dan aliran cytometry. Jika titer antibodi tinggi,
fusi sel dapat dilakukan. Jika Titer terlalu rendah, tikus dapat mendorong sampai respon yang
memadai tercapai, Ketika Titer antibodi cukup tinggi, tikus yang umumnya

didukung dengan menyuntikkan antigen tanpa ajuvan intraperitoneally atau intravena

(melalui vena ekor) 3 hari sebelum fusi tetapi 2 minggu setelah imunisasi sebelumnya. Kemudian
tikus dieuthanasia dan limpa dihapus karena in vitro produksi sel hybridoma.

Langkah 3:

Persiapan Myeloma Cel

Sekering antibodi yang memproduksi sel-sel limpa, yang memiliki hidup terbatas, dengan
sel-sel yang berasal dari abadi tumor limfosit (myeloma) menghasilkan hybridoma yang mampu
pertumbuhan terbatas Sel-sel myeloma diabadikan sel yang berbudaya dengan 8-azaguanine untuk
memastikan kepekaan terhadap mereka hypoxanthine-aminopterin-timidin (HAT) pilihan media
yang digunakan setelah fusi sel 1, seminggu sebelum sel fusi, sel-sel myeloma ditanam di 8-
azaguanine.

Langkah 4:

Fusion of Myeloma Cells dengan Limpa Immune Cel

Sel Tunggal limpa dari tikus yang diimunisasi adalah melebur dengan sel myeloma disiapkan
sebelumnya Fusion dicapai oleh rekan-centrifuging baru dipanen sel-sel limpa dan sel-sel myeloma
polietilenglycol, suatu zat yang menyebabkan membran sel untuk sumbu. Seperti tercantum dalam
langkah 3, hanya sel-sel melebur akan tumbuh dalam media seleksi khusus. Sel-sel kemudian
didistribusikan ke 96 piring berisi.

Sel pengumpan diturunkan dari salin mencuci peritoneum tikus. dipercaya untuk memasok
faktor-faktor yang mendorong pertumbuhan sel hybridoma (Quinlan dan Kennedy 1994). Komersial
persiapan bahwa hasil dari koleksi media mendukung pertumbuhan sel-sel berbudaya dan
mengandung faktor pertumbuhan yang tersedia yang dapat digunakan sebagai pengganti mouse
yang diturunkan dari sel-sel feeder. Hal ini juga memungkinkan untuk menggunakan murine yang
diturunkan dari sumsum tulang makrofag sebagai sel feeder (Hoffman dan lain-lain 1996)

Langkah 5:

Mengkloning dari Hybridoma Cell Lines oleh "Membatasi Pengenceran" atau Perluasan dan
Stabilisasi
 Production Klon oleh asites Produksi

Pada langkah ini baru, hybridoma kelompok kecil sel-sel dari 96 piring dengan baik dapat
tumbuh dalam jaringan budaya diikuti dengan seleksi untuk mengikat antigen atau tumbuh oleh
metode asites mouse dengan kloning pada waktu. Kloning oleh "membatasi pengenceran" saat ini
menjamin bahwa mayoritas sumur masing-masing mengandung paling banyak satu klon tunggal.
Penilaian yang cukup besar diperlukan pada tahap ini untuk memilih hybridomas mampu ekspansi
versus total kerugian dari produk fusi sel karena underpopulation atau tidak memadai dalam
pertumbuhan vitro tinggi. Dalam beberapa kasus, antibodi yang dikeluarkan beracun bagi sel rapuh
dipertahankan in vitro. Optimizing Mengoptimalkan asites mouse metode ekspansi pada tahap ini
dapat menyimpan sel. Itu adalah pengalaman dari banyak bahwa singkat pertumbuhan dengan
metode asites mouse sel menghasilkan baris yang di kemudian in vitro dan in vivo tahap
menunjukkan sifat tahan banting dan optimal meningkatkan produksi antibodi (Ishaque dan Al-
Rubeai 1998). Panduan dipublikasikan untuk membantu peneliti dalam menggunakan metode asites
mouse dengan cara ini (Jackson dan Fox 1995). (1)

C. Terapi antibodi monoklonal

1. Antibodi monoklonal

Penggunaan antibodi monoklonal (atau mAb) untuk secara khusus mengikat sel sasaran, ini
memungkinkan kemudian pasien merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel-sel
patogen.

Sebagai contoh: mAb terapi dapat digunakan untuk menghancurkan tumor ganas sel dan
mencegah pertumbuhan tumor dengan menghambat reseptor sel spesifik.

Ada sejumlah cara yang dapat digunakan untuk terapi.Adalah mungkin untuk menciptakan
mAb khusus untuk hampir semua ekstraselular / permukaan sel sasaran, dan dengan demikian ada
sejumlah besar penelitian dan pengembangan yang saat ini sedang menjalani proses menciptakan
monoclonal untuk berbagai penyakit serius (seperti rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan
berbagai jenis kanker). Variasi juga ada dalam perawatan ini, misalnya radioimmunotherapy, di
mana radioaktif dosis localizes pada garis sel target, memberikan dosis kimia mematikan ke sasaran.
[2]

2. Struktur dan fungsi manusia dan terapeutik antibodi

Imunoglobulin G (IgG) antibodi besar heterodimeric molekul, sekitar 150 kDa dan terdiri dari
dua macam polipeptida rantai, disebut berat (~ 50kDa) dan rantai ringan (~ 25kDa).

Ada dua jenis rantai cahaya, kappa (κ) dan lamda (λ). Dengan pembelahan dengan enzim
papain, yang Fab (fragmen antigen-mengikat) bagian dapat dipisahkan dari Fc (fragmen kristal)
bagian dari molekul (lihat gambar). Fragmen Fab berisi variabel domain, yang terdiri dari tiga
hypervariable asam amino domain yang bertanggung jawab atas spesifisitas antibodi tertanam ke
daerah konstan.
 Ada empat subkelas IgG yang dikenal semua yang terlibat dalam selular tergantung Antibodi-
cytotoxicity. [3] Sistem kekebalan merespon faktor-faktor lingkungan itu menemukan berdasarkan
diskriminasi antara diri sendiri dan non-self. Tumor sel-sel yang tidak secara khusus ditargetkan oleh
salah satu sistem kekebalan tubuh karena sel tumor adalah sel-sel pasien sendiri.

Sel-sel tumor, tetapi sangat tidak normal, tidak biasa dan banyak menampilkan antigen yang
tidak sesuai baik untuk tipe sel, lingkungan, atau hanya biasanya hadir dalam organisme
'pembangunan (misalnya janin antigen). [3]

Sel tumor lain menampilkan reseptor permukaan sel yang jarang atau tidak ada pada
permukaan sel-sel sehat, dan yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan selular transduksi sinyal
jalur yang menyebabkan pertumbuhan yang tidak diatur dan pembagian sel tumor. Contohnya
termasuk ErbB2, sebuah konstitutif aktif reseptor permukaan sel yang abnormal diproduksi di
tingkat tinggi di permukaan sekitar 30% dari kanker payudara sel tumor. Seperti kanker payudara
yang dikenal sebuah HER2 positif kanker payudara. [4]

Antibodi adalah komponen kunci dari respon imun adaptif, memainkan peran sentral dalam
baik dalam pengakuan terhadap antigen asing dan stimulasi respon imun kepada mereka.
Munculnya antibodi monoklonal teknologi telah memungkinkan untuk meningkatkan antibodi
terhadap antigen tertentu disajikan pada permukaan tumor.

D. Asal terapi antibodi monoklonal

1. Antibodi monoklonal untuk kanker.

Antibodi yang diarahkan prodrug terapi enzim; ADCC, tergantung antibodi yang diperantarai
sel-cytotoxicity; CDC, melengkapi tergantung cytotoxicity; MAB, monoklonal antibodi; scFv, Fv rantai
tunggal fragmen. [5]

Immunotherapy dikembangkan sebagai suatu teknik dengan penemuan struktur antibodi

dan pengembangan hybridoma teknologi, yang menyediakan sumber terpercaya pertama
monoklonal antibodi. [6] kemajuan ini diperbolehkan untuk penargetan tumor tertentu baik secara
in vitro dan in vivo. Penelitian awal ganas neoplasma ditemukan MAB terapi yang terbatas dan
umumnya berumur pendek sukses dengan keganasan darah. [7] [8] Selain harus perawatan secara
khusus disesuaikan dengan masing-masing pasien, sehingga terbukti tidak praktis untuk rutin klinis .

Sepanjang perkembangan monoklonal pengembangan obat ada empat jenis antibodi utama
dikembangkan: murine, chimeric, humanised dan manusia. Awal terapeutik antibodi murine
sederhana analog, yang menyebabkan kurangnya awal kesuksesan.

Sejak itu telah menunjukkan bahwa antibodi ini memiliki: pendek paruh in vivo (karena
kompleks imun pembentukan), terbatas penetrasi ke situs tumor, dan bahwa mereka tidak cukup
merekrut fungsi efektor tuan rumah. [9] Untuk mengatasi kesulitan-kesulitan ini masalah teknis
awalnya berpengalaman harus dilampaui.

Antibodi Chimeric dan manusiawi diganti murine umumnya antibodi dalam aplikasi antibodi
terapi modern. Teknologi Hybridoma telah digantikan oleh teknologi DNA rekombinan, transgenik
tikus dan tampilan fag. [10] Pemahaman proteomics telah terbukti penting dalam mengidentifikasi
tumor novel target.

2. Antibodi monoklonal murine (akhiran ~ omab)

Awalnya, murine antibodi yang diperoleh oleh hybridoma teknologi, yang Kohler dan
Milstein menerima hadiah Nobel. Namun ketidaksamaan antara murine dan sistem kekebalan tubuh
manusia menyebabkan kegagalan klinis antibodi ini, kecuali dalam keadaan tertentu.

Masalah utama yang berhubungan dengan antibodi murine termasuk mengurangi

rangsangan cytotoxicity dan terbentuknya administrasi kompleks setelah berkali-kali, yang
mengakibatkan ringan reaksi alergi dan kadang-kadang anafilaksis shock. [9]

3. Chimeric dan monoklonal antibody manusia (akhiran ximab, ~ zumab masing-masing)

Untuk mengurangi antibodi murine imunogenisitas, murine molekul yang direkayasa untuk
menghapus konten imunogenik dan untuk meningkatkan efisiensi kekebalan. [9] ini awalnya dicapai
oleh produksi chimeric dan manusiawi antibodi. Antibodi Chimeric terdiri dari variabel murine
daerah menyatu ke daerah konstan manusia

Urutan gen manusia, diambil dari cahaya kappa rantai dan rantai berat IgG1, menghasilkan
antibodi yang kira-kira 65% manusia. Hal ini akan mengurangi imunogenisitas, dan dengan demikian
meningkatkan serum paruh.

Antibodi manusia diproduksi oleh mencangkok murine hypervariable asam amino domain
dalam antibodi manusia. This results in a molecule of approximately 95% human origin. Ini
menghasilkan molekul sekitar 95% asal-usul manusia. Namun hal itu telah ditunjukkan dalam
beberapa studi yang mengikat antigen antibodi humanised jauh lebih lemah daripada antibodi
monoklonal murine orangtua, dengan melaporkan penurunan afinitas sampai beberapa seratus kali
lipat. [10] Peningkatan antibodi-antigen kekuatan mengikat telah dicapai dengan memperkenalkan
mutasi ke daerah menentukan saling melengkapi (CDR) , dengan menggunakan teknik seperti rantai-
shuffling, pengacakan saling melengkapi penentuan daerah dan generasi dari perpustakaan antibodi
dengan variabel mutasi dalam daerah dengan rawan kesalahan PCR, E-coli strain mutator , dan situs-
mutagenesis spesifik. [1]

4. Antibodi monoklonal Manusia

Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi menggunakan transgenik tikus atau tampilan
fag perpustakaan.

Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi dengan mentransfer gen imunoglobulin

manusia ke dalam genom murine, setelah mana mouse transgenik vaksinasi terhadap antigen yang
diinginkan, menyebabkan produksi antibodi monoklonal. [10] memperbolehkan transformasi murine
antibodi in vitro menjadi manusia sepenuhnya antibodi . [4]

E. Persetujuan FDA Terhadap terapi antibodi

Pertama terapi yang disetujui FDA adalah antibodi monoklonal murine spesifik IgG2a CD3
penolakan transplantasi obat, OKT3 (juga disebut muromonab), pada tahun 1986.

Contoh terapi antibodi monoklonal yang disetujuia FDA

Sebagian besar berkaitan dengan target imunologi dan kanker. penemuan obat ini
digunakan dalam padat transplantasi organ penerima yang menjadi steroid resisten.

Antibodi Merek Tanggal persetujuan Tipe Target Indikasi

(Apa itu disetujui untuk mengobati)

Abciximab

ReoPro 1994 chimeric penghambatan glikoprotein IIb / IIIA Kardiovaskular

Adalimumab

Humira 2002 manusia inhibisi dari TNF-α signaling Beberapa gangguan auto-imun

Alemtuzumab

Campath 2001 manusiawi CD52

Leukemia limfositik kronis

Basiliximab

Simulect 1998 chimeric IL-2Rα reseptor (CD25)

Penolakan transplantasi

Bevacizumab

Avastin 2004 manusiawi Vascular endothelial growth factor (VEGF)

Kanker kolorektal
 Cetuximab

Erbitux 2004 chimeric faktor pertumbuhan epidermal reseptor

Kanker kolorektal, kanker Kepala dan leher

Certolizumab pegol

Cimzia 2008 manusiawi signaling inhibisi dari TNF-α signaling Crohn

Tabel 1. Contoh Produk Antibodi monoklonal

1. Radioimmunotherapy (RIT)

Radioimmunotherapy melibatkan penggunaan radioaktif murine dikonjugasikan antibodi

terhadap antigen selular. Sebagian besar penelitian saat ini terlibat aplikasi mereka untuk limfoma,
karena ini sangat radio sensitive. Untuk membatasi paparan radiasi, murine antibodi secara khusus
dipilih, sebagai imunogenisitas tinggi mempromosikan cepat izin dari tubuh. Tositumomab adalah
salah satu contoh digunakan untuk limfoma non-Hodgkins.

2. Antibodi-enzim diarahkan prodrug terapi (mahir)

Mahir melibatkan aplikasi terkait kanker antibodi monoklonal yang terkait dengan obat-
mengaktifkan enzim.

Administrasi sistemik berikutnya non-agen beracun hasil dalam konversi ke obat beracun,
dan menghasilkan efek sitotoksik yang dapat ditargetkan pada sel-sel ganas. keberhasilan klinis
perawatan Adept telah dibatasi to-date. Namun hal itu memegang janji yang besar, dan laporan
baru-baru ini menunjukkan bahwa hal itu akan memiliki peran dalam pengobatan kanker masa
depan.

3. Obat dan terapi gen: Immuno-liposomes

Immunoliposomes adalah antibodi-conjugated liposomes.Liposomes dapat membawa obat-

obatan atau perawatan nukleotida dan ketika dikonjugasikan dengan antibodi monoklonal, dapat
diarahkan untuk melawan sel-sel ganas. Meskipun teknik ini masih dalam masa bayi, kemajuan
signifikan telah dibuat.

Jaringan gen spesifik menggunakan immunoliposomes pengiriman juga telah dicapai di otak,
dan jaringan kanker payudara. Immunoliposomes telah berhasil digunakan dalam vivo untuk
mencapai target pengiriman gen penekan tumor ke dalam tumor, menggunakan fragmen antibodi
terhadap manusia transferin reseptor.

4. Terapi Antibodi monoklonal Pasar Masa Depan

Sejak tahun 2000, pasar terapi antibodi monoklonal telah tumbuh secara eksponensial. Saat
ini "5 besar" terapeutik antibodi di pasar: Avastin, Herceptin (baik onkologi), Humira, Remicade (baik
autoimmune dan Penyakit Infeksi 'AIID') dan Rituxan (onkologi dan AIID) menyumbang 80% dari
pendapatan pada tahun 2006. Sementara terapi Onkologi mendominasi pasar pada tahun 2004,
diharapkan AIID mendominasi pada tahun 2011. [11] Para ahli meramalkan bahwa pasar antibodi
terapeutik akan terus didominasi oleh Onkologi dan AIID segmen (82-84 persen) 2004-2011.

Selain itu, para ahli mencatat potensi perubahan dalam keseimbangan antara Onkologi dan
AIID di tahun-tahun mendatang. Dalam waktu dekat, kemungkinan bahwa Genentech / Roche akan
mempertahankan kontrol mereka terhadap pasar (karena kepemilikan 3 dari "big 5" produk),
onkologi dan AIID akan tetap fokus mAb terapeutik segmen (karena ini adalah penyakit daerah
ditangani oleh besar 5) dan tiga yang paling penting secara komersial 'target' untuk kelas mAb akan
VEGF (Avastin), TNF-alfa (Remicade dan Humira) dan CD20 (Rituxan).

F. MACAM-MACAM ANTIBODI MONOKLONAL

1. ANTIBODI MONOKLONAL MURNI

antibodi monoklonal murni adalah antibodi yang penggunaanya tanpa dikombinasikan

dengan obat lain atau material radioaktif. Antibodi murni mengikatkan diri mereka pada antigen
spesifik milik sel-sel kanker dengan berbagai cara. Misalnya, memberi tanda pada sel kanker agar
bisa dikenali dan dirusak oleh sistem imun tubuh. Cara lain dengan mengikatkan diri pada antigen
tertentu yang disebut reseptor, tempat di mana molekul-molekul yang berfungsi menstimulasi
pertumbuhan sel kanker juga akan mengikatkan diri.

Dengan menghambat molekul-molekul pertumbuhan untuk tidak mengikatkan diri, maka

antibodi monoklonal ini sama saja mencegah sel kanker untuk tumbuh dengan cepat. Trastuzumab
(Herceptin), yang merupakan MAb murni dan digunakan untuk kanker payudara stadium lanjut,
adalah contoh antibodi monoklonal yang bekerja dengan cara ini(1)

 Beberapa MAbs murni yang sudah disetujui FDA antara lain :

1. Rituximab (Rituxan): Rituximab digunakan untuk terapi sel B pada non-Hodgkin

lymphoma. Agen ini merupakan antibodi monoklonal dengan sasaran antigen CD20, yang ditemukan
pada sel B.

2. Trastuzumab (Herceptin): Trastuzumab adalah antibodi yang menyerang protein HER2.

Protein ini terlihat dalam jumlah besar pada sel-sel beberapa kasus kanker payudara. Agen ini
disetujui untuk pengobatan tahap lanjut kanker payudara.

3. Alemtuzumab (Campath): Alemtuzumab merupakan antibodi yang menyerang antigen

CD52, yang terlihat pada sel B maupun sel T. Agen ini digunakan untuk terapi B cell lymphocytic
leukemia (B-CLL) kronik yang sudah mendapat kemoterapi.
 4. Cetuximab (Erbitux): Cetuximab, antibodi dengan sasaran protein EGFR (epidermal growth
factor receptors). EFGR nampak dalam jumlah besar pada beberapa sel kanker. Agen ini digunakan
berbarengan dengan obat kemoterapi irinotecan untuk kanker kolorektal stadium lanjut. Selain itu
juga digunakan untuk terapi kanker leher dan kepala yang tidak bisa diselesaikan dengan bedah.

5. Bevacizumab (Avastin): Bevacizumab bekerja melawan protein VEGF (Vascular Endhotelial

Growth Factor) yang normalnya membantu tumor membangun jaringan pembuluh darah baru
(proses angiogenesis) sebagai satu cara mendapatkan oksigen dan nutrisi. Terapi anti-angiogenesis
ini digunakan bersama-sama dengan kemoterapi untuk terapi kanker kolorektal metastatik.

Kemajuan pengobatan dengan antibodi melalui serangakain uji klinis sungguh suatu langkah
yang berani. Antibodi ini bisa membantu pasien kanker yang tidak mengalami kemajuan dengan
terapi standar. Berbagai uji klinis menunjukkan obat ini efektif, dan kemungkinan bisa digunakan
sebagai terapi standart (awal) atau sebagai terapi tambahan pada kemoterapi.

 Efek samping

Antibodi monoklonal diberikan intravena. Dibandingkan dengan efek samping kemoterapi,

efek samping naked MAbs atau MAbs murni biasanya lebih ringan dan sering dikaitkan dengan
reaksi “alergi”. Efek ini terlihat biasanya di awal terapi, misalnya demam, menggigil, lemah, nyeri
kepala, mual, muntah, diare, tekanan darah turun, dan rashes. Beberapa MAbs juga bisa berimbas
pada sumsum tulang seperti halnya pada pemberian obat kemoterapi. Hal ini sebagai akibat
rendahnya kadar sel darah. Efek samping ini bisa memicu peningkatan risiko pendarahan dan infeksi
pada pasien.

2. Antibodi Monoklonal Kombinasi

Conjugated monoclonal antibodies adalahantibodi yang dikombinasikan dengan berbagai

jenis obat, toksin, dan materi-materi radioaktif. Obat ini hanya berperan sebagai “kendaraan” yang
akan mengantarkan substansi-substansi obat, racun, dan materi radioaktif, menuju langsung ke
sasaran yakni sel-sel kanker. Antibodi monoklonal jenis ini akan berkeliling ke seluruh bagian tubuh
sampai ia berhasil menemukan sel kanker yang cocok dengan antigen yang ia bawa. Agen ini
kemudian akan menghantarkan racun di tempat paling krusial, namun hebatnya, ia bisa
meminimalkan dosis pada sel normal untuk menghindari kerusakan di seluruh bagian tubuh.
Sayangnya, antibodi gabungan ini secara umum masih menimbulkan efek samping lebih banyak
dibandingkan antibodi monoklonal yang murni. Efek yang ditimbulkan tergantung pada tipe
substansi yang ikut serta atau menempel padanya.

Conjugated MAbs kadang dikenal juga sebagai "tagged," "labeled," atau "loaded" antibodies.
Perbedaannya sebagai berikut:

MAbs yang dikombinasikan dengan obat-obat kemoterapi disebut chemolabeled. Saat ini
agen ini hanya tersedia di Amerika Serikat, itupun hanya dalam rangka uji klinis.
 MAbs yang dikombinasikan dengan partikel radioaktif disebut radiolabeled, dan tipe terapi
ini sering juga disebut radioimmunotherapy (RIT). Pada 2002, FDA menyetujui radiolabeled pertama
yang boleh digunakan untuk terapi kanker (tak hanya untuk uji klinis) yakni Ibritumomab tiuxetan
(Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi kanker B lymphocytes. Kini obat ini juga digunakan untuk
terapi B cell non-Hodgkin lymphoma yang tidak mempan dengan terapi standar.

Radiolabeled kedua yang disetujui FDA adalah tositumomab (Bexxar), pada 2003. Obat ini
digunakan untuk tipe tertentu non-Hodgkin lymphoma yang juga tidak menunjukkan respon dengan
rituximab (Rituxan) atau kemoterapi.

Di samping untuk kanker, antibodi radiolabeled juga digunakan bersamaan dengan kamera
khusus untuk mendeteksi penyebaran sel kanker dalam tubuh. Penggunaannya sudah disetujui FDA
yakni OncoScint (untuk deteksi kanker kolorektal dan kanker ovarium) serta ProstaScint (deteksi
kanker prostat).

MAbs yang melekat dengan racun disebut immunotoxins. Imunotoksin dibuat dengan
menempelkan racun-racun (berasal dari tanaman maupun bakteri) ke antibodi monoklonal. Berbagai
racun dibuat untuk ditempelkan pada antibosi monoklonal seperti diphtherial toxin (DT),
pseudomonal exotoxin (PE40), atau yang dibuat dari tanaman yakni ricin A atau saporin.

Studi awal menunjukkan imunotoksin cukup menjanjikan untuk menyusutkan sebagian kecil
kanker, khususnya limfoma. Namun masalah besar masih menunggu dipecahkan sebelum bentuk
baru terapi kanker ini bisa digunakan secara luas.

Satu-satunya imunotoksin yang mendapat persetujuan FDA untuk terapi kanker adalah
gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg). Obat ini mengandung racun calicheamicin. Racun ini melekat
pada antibodi yang langsung menuju sasaran antigen CD33, yang nampak pada sebagian besar sel
leukemia. Saat ini Gemtuzumab digunakan untuk terapi myelogenous leukemia (AML) akut yang
sudah menjalani kemoterapi atau tidak memenhui syarat untuk kemoterapi.

Imunotoksin lain yakni BL22, juga cukup menjanjikan melalui studi awal untuk terapi hairy
cell leukemia, bahkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon sama sekali dengan kemoterapi.
Pada uji klinis awal, lebih dari dua pertiga pasien menunjukkan respon komplit terhadap pengobatan
yang berlangsung 2 tahun. Uji klinis imunotoksin juga tengah berlangsung untuk jenis leukemia
tertentu, limfoma, kanker otak, dan kanker lainnya.

Ilmuwan juga melakukan eksperimen dengan racun yang ada kaitannya dengan substansi
serupa hormon, yang sering disebut growth factors. Banyak sel-sel kanker memiliki reseptor growth
factor dalam jumlah besar di permukaan sel yang akan menstimulasi sel untuk reproduksi dan
tumbuh dengan cepat.

Peneliti lantas mengupayakan kombinasi gen sehingga growth factor bisa menempel pada
toksin. Saat kombinasi growth factors/toksin mencapai reseptor growth factor pada permukaan sel
kanker, dia akan menyalurkan muatan racun ke dalam sel kanker dan membunuhnya. Konsep di
belakang obat gabungan growth factors/toksin ini mirip dengan imunotoksin. Namun karena
kombinasi growth factors/toksin ini tidak mengandung antibodi, obat ini tidak bisa diklasifikasikan
sebagai imunotoksin.
 Satu-satunya growth factors/toksin yang disetujui FDA sejauh ini adalah denileukin difitox
(Ontax). Obat ini mengandung sitokin yang dikenal sebagai interleukin-2 (IL-2), yang dilekatkan ke
toksin dari kuman dipteri. Denileukin diftitox digunakan untuk terapi jenis limfoma kulit (cutaneous T
cell lymphoma) yang relatif jarang ditemukan.(qq)

BAB III

KESIMPULAN

Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang
memiliki kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka
dapat mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik

Antibody monoklonal adalah antibody yang melawan protein di daerah dan atau sel kanker.
Antibodi monoklonal dibuat di laboratorium khusus untuk melawan antigen tertentu. Karena tiap
jenis kanker mengeluarkan antigen yang berbeda, maka berbeda pula antibody yang digunakan.

Antibodi monoklonal juga dapat mempengaruhi cell growth factors, karenanya dapat
digunakan untuk menghambat pertumbuhan sel-sel tumor. Jika dipadu dengan radioisotop, obat
kemoterapi, atau imunotoksin, setelah menemukan antigen yang dicari antibodi monoklonal
langsung membunuh sel pembuatnya (kanker).

DAFTARA PUSTAKA

1. http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-antibodi-monoklonal-strategi-
melawan-kanker

2. Waldmann, Thomas A. (2003). "Imunoterapi: masa lalu, sekarang dan masa depan".
Nature Medicine 9: 269-277.

3. Janeway, Charles ; Paul Travers, Mark Walport, and Mark Shlomchik (2001).
Immunobiology; Fifth Edition .

4. Janeway CA, Jr et al. (2005). Immunobiology. (6th ed.). Garland Science. ISBN 0-443-
07310-4 . Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
 5. Modified from Carter P: Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies.
Dimodifikasi dari Carter P Nat Rev Cancer 2001;1:118-129 Nat Rev Cancer 2001; 1:118-129

6. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined

specificity Nature 1975; 256: 495-497 Nature 1975; 256: 495-497

7. Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al. ^ Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al.
Serotherapy of a patient with a monoclonal antibody directed against a human lymphoma
associated antigen. Cancer Res 1980; 40: 3147-3154. Cancer Res 1980; 40: 3.147-3.154.

8. Stern M, Herrmann R. Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy: present and

promise. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54: 11-29.

9. Hudson PJ, C. Engineered Souriau antibodi. Nat Med 2003; 9: 129-134.

10. Carter P, Presta L, Gorman CM, et al. ^ Carter P, Presta L, Gorman CM, et al.
Humanization of an Anti-p185HER2 Antibody for Human Cancer Therapy. Proc Natl Acad Sci USA
1992; 89: 4285-4289.

11. DataMonitor "Monoclonal Antibodies Report Part 1" June 2007, Reference Code:
DMHC2291

12. Anonym target terapi pada kanker. http://www.majalah-

farmacia.com/rubrik/one_news_print.asp?IDNews=282