Judul Edible Vaccines: Promises and 

Challenges
Jurnal Jurnal Internasional
Issue, Tahun, November 2019, https://doi.org/10.1007/s12033-019-00222-1
Halaman
Penulis Vrinda M Kurup dan Jaya Thomas
Reviewer Devi Puspita Sari
Tanggal 2 Juni 2020
Tujuan Untuk mengetahui penggunaan, harapan dan tantangan edible vaccine dalam perspektif
masa depan.
Metode 1. Metode Pengiriman Gen Langsung
Produksi Pengiriman gen langsung adalah metode sederhana. Dalam hal ini DNA atau RNA yang
Edible Vaccine dipilih secara langsung dimasukkan ke dalam sel tanaman. Metode pengiriman gen
langsung yang paling umum digunakan adalah metode biolistik dan juga dikenal
sebagai metode penembakan gen atau proyektil mikro. Ini adalah metode vektor-
independen. Ini dilakukan ketika transfer gen melalui transformasi yang dimediasi
spesies agrobacterium tidak memungkinkan. Dalam metode transformasi ini, DNA atau
RNA dilapisi dengan emas atau tungsten yang bertindak sebagai pembawa mikro.
Kemudian, DNA yang dilapisi ditempatkan ke dalam senjata gen dan terpapar dengan
gas Helium tekanan tinggi. DNA yang dilapisi akan bergerak karena tekanan tinggi dan
ditembus ke dalam sel tanaman yang ditargetkan. Metode ini membutuhkan biaya yang
sangat tinggi dan dapat membahayakan tanaman. Transformasi nuklir dan transformasi
kloroplas dapat dilakukan dengan metode biolistik. Ini adalah dua jenis metode ekspresi
antigen. Menggabungkan gen yang diinginkan ke dalam inti sel tanaman melalui
rekombinasi non homolog disebut transformasi nuklir dan gen tersebut disuntikkan ke
kloroplas untuk meningkatkan ekspresi protein disebut transformasi kloroplas. Metode
yang paling umum digunakan untuk produksi edible vaksin adalah transformasi
kloroplas. Contoh vaksin yang diproduksi dengan metode biolistik adalah kolera,
penyakit Lyme, anthrax, tetanus, wabah, virus rota, dan canine parvovirus.
2. Pengiriman Gen Tidak Langsung
Ini adalah pengiriman gen yang dimediasi vektor. Dalam metode ini, sel-sel tanaman
yang diinginkan terinfeksi dengan bakteri tanaman atau virus tanaman untuk
menghasilkan protein yang penting.
a. Transfer Gen Mediasi Agrobacterium
Agrobacterium adalah bakteri gram yang menyerang tanaman dan mentransfer gen
mereka ke inti tanaman. Agrobacterium tumefacians dan Agrobacterium rhizogenes
 adalah dua spesies yang umum digunakan. Agrobacterium tumefaciens membawa Ti
plasmid pemicu tumor dan agrobacterium rhizogenes membawa plasmid Ri plasmid
pemicu akar. Gen yang dikode untuk auksin dan sitokin dalam Ti plasmid dikeluarkan
untuk produksi vaksin. Metode ini digunakan untuk menghasilkan integrasi antigen
yang stabil ke dalam genom tanaman. Ini adalah proses yang lambat dan hasilnya
rendah. Tetapi sederhana dan hemat biaya. Contoh untuk vaksin yang diproduksi oleh
metode ini adalah diare, TB, demam berdarah, virus flu burung, ebola.
Jenis Tanaman 1. Kentang
Yang Kentang adalah model yang tepat untuk memproduksi vaksin melawan tetanus, difteri,
Digunakan hepatitis B dan virus Norwalk. Upaya pertama untuk mengembangkan edible vaccine
Untuk dalam kentang adalah untuk enteritis yang disebabkan oleh strain E.coli. Kentang juga
Pengembanga dapat berperan sebagai penguat oral terhadap vaksin hepatitis B pada manusia. Edible
n Edible vaccine melawan serangan virus mink enteritis dikembangkan pada kentang. Manfaat
Vaccine utama memproduksi edible vaccine dari kentang adalah kemudahan transformasi dan
perbanyakan. Tidak perlu lemari es untuk menyimpan dan salah satu kelemahan utama
adalah pemanasan dapat menyababkan denaturasi antigen.
2. Padi
Padi adalah spesies tanaman lain yang digunakan untuk pengembangan edible vaccine.
Keuntungan dari tanaman lain yang biasa digunakan dalam makanan bayi dan ekspresi
antigen yang tinggi. Tetapi padi dtumbuh dengan lambat dan membutuhkan kondisi
rumah kaca. Pada 2007, sebuah penelitian yang dilakukan pada padi transgenik
bernama Oryza sativa meyakinkan sejumlah besar antibodi terhadap E coli. Ekspresi
fungsional HBsAg dalam benih padi dikonfirmasi pada tahun 2008. Vaksin yang
dikembangkan dari tanaman padi akan memiliki kekuatan besar pada kesehatan
masyarakat di mana beras merupakan sumber makanan utama.
3. Pisang
Pisang adalah spesies tanaman yang umum digunakan dalam produksi edible vaccine.
Tidak perlu memasak. Protein tidak dihancurkan bahkan setelah dimasak. Murah jika
dibandingkan dengan tanaman lain. Tanaman pisang mengekspresikan HBsAg.
Daunnya mengandung antigen. Kerugian utama adalah dibutuhkan 2-3 tahun untuk
matang dan cepat rusak setelah pematangan.
4. Tomat
Vaksin yang efektif melawan sindrom pernapasan akut, SARS yang disebabkan oleh
corona virus pertama kali dibuat dalam tomat. Ini menghasilkan efek yang lebih baik
terhadap virus Norwalk daripada vaksin yang diproduksi dari kentang. Daun, batang,
 buah-buahan, dan jaringan lain memiliki kemampuan untuk mengekspresikan protein
CT-B dari toksin Vibrio cholera B. Tomat juga telah digunakan untuk mengekspresikan
HBsAg. Vaksin yang efektif melawan penyakit Alzheimer dikembangkan di tanaman
ini dengan ekspresi protein beta-amiloid. Vaksin untuk pneumonia, septikemia, dan
penyakit pes dikembangkan dari tomat. Tomat dapat tumbuh dengan cepat dan dapat
bercocok tanam secara luas. Kandungan vitamin A yang tinggi dalam tomat dapat
meningkatkan respons kekebalan. Tetapi mudah rusak.
5. Selada
Tanaman ini adalah sistem model yang efektif terhadap penyakit enterik pada hewan
dan manusia yang disebabkan oleh E coli. Glycoprotein E2 menyatakan selada untuk
virus hog klasik yang ditakuti babi telah dikembangkan. Tanaman ini terutama
digunakan dalam bentuk mentah dan menghasilkan efek menguntungkan terhadap virus
hepatitis B. Ini adalah tanaman paling efektif yang dapat digunakan sebagai edible
vaccine.
6. Tembakau
Tembakau bukan tanaman yang bisa dimakan. Ini digunakan sebagai model untuk
pengembangan edible vaccine. Vaksin dikembangkan dalam tembakau untuk virus
Norwalk pada tahun 1996 yang menyebabkan gastroenteritis. Tembakau transgenik
mengekspresikan protein VP1 terhadap anemia infeksi ayam. Tembakau memiliki
kemampuan untuk mengekspresikan polipeptida terkait dengan hepatitis B. Ini juga
digunakan untuk mengembangkan vaksin melawan coccidiosis.
7. Alfalfa
Alfalfa adalah tanaman yang digunakan untuk mengembangkan edible vaccine terutama
untuk keperluan kesehatan hewan. Alfalfa transgenik yang mengandung virus hog
glikoprotein E2 dikembangkan pada tahun 2005. Tanaman Alfalfa dikembangkan untuk
mengekspresikan Eeg95-EgA31 dari Echinococcusganulosus.
8. Wortel
Wortel ternyata tidak hanya sehat dan lezat tetapi juga dapat dikonsumsi dalam bentuk
edible vaccine. Vaksin terhadap HIV, E coli, H. pylori menunjukkan efek potensial
ketika diproduksi dalam wortel transgenik. Orang yang memiliki sistem kekebalan
tubuh yang lemah mendapat manfaat yang tepat dengan mengonsumsi jenis antigen
yang mengandung edible vaccine wortel
Jenis Sistem 1. Edible Vaccine Berbasis Ganggang
Yang Dapat Mikroalga hijau seperti Chlamydomonas reinhardtii sebagai alternatif yang layak untuk
Digunakan pembuatan vaksin. Sejauh ini, hanya transformasi kloroplas yang dimungkinkan, dan
Untuk hanya satu organel yang tersedia, terlepas dari apakah ia memiliki setengah volume sel
Pengembanga yang stabil, jalur alga hijau yang mudah diubah tersedia, dan dapat mendorong
n Edible peningkatan hasil antigen yang diekspresikan. Perkembangan ganggang hijau tidak
Vaccine Selain memiliki keterbatasan atau tergantung pada kesuburan tanah. Kontaminasi silang dari
Tanaman hasil yang berdekatan tidak dapat terjadi, karena ganggang hijau dapat ditanam dengan
bioreaktor terbungkus. Selain itu, sehubungan dengan perspektif peraturan, ganggang
hijau, misalnya, C. reinhardtii, umumnya dianggap aman (GRAS) oleh FDA. Pada
akhirnya, ganggang dapat secara efektif terliofilisasi dan, ketika dikeringkan, dapat
disimpan pada suhu kamar selama 20 bulan tanpa kehilangan khasiat antigenik.
Kualitas-kualitas ini menunjukkan bahwa alga akan menjadi inang yang sempurna
untuk vaksin. Ada vaksin berbasis ganggang sekarang dalam uji klinis; Namun,
perincian praklinis terhadap human papillomavirus (HPV), HBV, dan infeksi penyakit
kaki dan mulut (FMDV) sedang berlangsung untuk mengalahkan beberapa masalah
khusus seperti tingkat ekspresi rendah dari genom atom dan tidak adanya glikosilasi
mengikuti ekspresi kloroplas. Penelitian sampai saat ini menunjukkan bahwa ganggang
seperti Chlamydomonas dapat menghasilkan antigen kompleks yang dapat merangsang
respons imunogenik dan cocok untuk dikembangkan sebagai vaksin.
2. Vaksin Berbasis Sel Serangga
BEVS / Teknologi sel serangga adalah jaringan multiguna untuk produksi kandidat
vaksin yang diinginkan. BEVS secara efisien dapat digunakan untuk menghasilkan
protein rekombinan kerangka monomer atau oligomer dan protein kompleks, seperti vlp
yang dilapisi dan tidak dilapisi. Karena profil keamanannya yang terdokumentasi
dengan baik dan kapasitas untuk mentransduksi sel mamalia secara efisien, baculovirus
juga diuji sebagai alternatif untuk distribusi antigen vaksin. BEVS sering digunakan
untuk secara efisien menghasilkan vektor terkait adeno untuk produksi gen dan
imunisasi BEVS saat ini merupakan sistem pilihan produksi untuk protein hibrida
rekombinan dalam berbagai strategi imunisasi. Sistem sel serangga secara luas
digunakan untuk apa pun selain kemampuan mereka untuk menghasilkan tingkat
protein tinggi dan membuat perubahan translasi dan pasca translasi, bersama dengan
glikosilasi, fosforilasi, dan perlakuan protein. Larva atau kepompong serangga dapat
digunakan dalam pembuatan protein. Larva Bombyxmori atau pupa digunakan dalam
produksi massal protein rekombinan dan sebagai metode pengiriman vaksin
berkelanjutan dalam terang vaksin yang dapat dimakan dengan larva atau ulat sutera
pupa.
3. Vaksin Berbasis Ragi Sel Lengkap
Kemampuan untuk membuat perubahan translasi ke sistem ini, status GRAS dan
dinding sel yang dapat melindungi antigen di seluruh GIT membuat ragi menjadi daya
tarik untuk pengiriman vaksin. Masalah utama dengan mekanisme ini adalah
hiperglikosilasi protein rekombinan, tetapi galur N-glikosilasi ragi yang rusak sudah
teratasi. Kapasitas vaksin berorientasi ragi sel utuh untuk menghasilkan respon imun
telah dipelajari. Bukti penting yang menunjukkan bahwa sistem ini dapat menginduksi
perlindungan mukosa ditemukan dari beberapa studi praklinis berdasarkan
Saccharomyces cerevisiae yang diberikan secara oral dan dikembangkan untuk berbagai
agen influenza seperti HPV, Actinobacillus pleuropneumoniae. Selain itu, peningkatan
imunogenisitas mekanisme ini mungkin disebabkan oleh aktivitas ajuvan pada dinding
sel ragi β-glukan yang menunjukkan efek modulasi imun dan adjuvan dari ikatan
reseptor patogen bawaan pada makrofag, DC dan neutrofil. Ada saat ini dua uji klinis
sedang dikembangkan: GS-4774 untuk pengobatan HBV dan GI-5005 untuk
pengobatan virus hepatitis C.
4. Vaksin Berbasis Bakteri Asam Laktat
Bakteri asam laktat (BAL) adalah bakteri gram positif, non-perangsang dan non-
patogen yang digunakan secara turun-temurun untuk produksi makanan, pengawetan
dan ekspresi gen yang diperlakukan dari antibodi heterolog (scFV-m9, dAbm36 dan
dAb-m36.4 Bakteri ini dianggap kandidat potensial untuk vektor vaksin mukosa karena
kemampuan LAB untuk menghasilkan respons imun spesifik terhadap antigen asing
rekombinan. Sistem pengiriman ini dapat memberikan perlindungan terhadap kerusakan
antigen dan memicu respons imun bawaan dan adaptif. Banyak LAB, singkatnya
Lactobacillus spp dan Bacillus subtilis, digunakan dalam studi praklinis terhadap
berbagai penyakit menular.Penelitian ini telah menghasilkan beberapa hasil, tetapi
mereka semua telah menunjukkan respon imun yang timbul. Spora B. subtilis
mengekspresikan Helicobacter pylori urease B yang melindungi dari infeksi
Helicobacter adalah salah satu contoh dari jenis vaksin yang dapat dimakan ini.
Adjuvant dan efek imunomodulator sebagai karakteristik penting, tetapi mekanisme
molekulernya tidak sepenuhnya dipahami. Selain itu, penelitian lain melaporkan efek
pematangan sel dendritik dan induksi sekresi sitokin.