Metabolisme lipid 2

.
Metabolisme LIPID
Biosintesis Asam Lemak

• Tidak sepenuhnya merupakan kebalikan

dari degradasi asam lemak
• Enzim yang berbeda bekerja dlm reaksi
yang berlawanan :degradasi vs biosintesis
• Sintesis Asam lemak  baik pada eukariotik dan
prokariotik sama pada umumnya
• Biosintesis terdiri dari 3 langkah terpisah :
– Biosintesis asam lemak dari asetil CoA
– Pemanjangan rantai asam lemak
– Desaturasi
• Lokasi dari masing2 langkah :
Biosintesis FA  di sitosol,
elongasi  di mitokondria dan Endoplasmic
Recticulum (ER)
desaturasi di ER
• Biosintesis as lemak  membutuhkan malonil Co A
sebagai substrat
• Diperlukan ATP untuk sintesis
• Enzim sintesis merupakan enzim komplek : fatty
acid synthase yg td. 2 rantai polipeptida
Tiga tahap sintesis asam lemak:

A. Transportasi asetil CoA ke sitosol

(Asetil CoA dari katabolisme karbohidrat dan
lipid) diekspor dari mitokondria melalui sistem
transportasi sitrat
Cytosolic NADH juga dikonversi ke NADPH
Dua molekul ATP yang dikeluarkan untuk
setiap putaran jalur siklik ini
B. Carboxylation of acetyl CoA
C. Assembly of fatty acid chain
Langkah 1

• Sintesis malonyl-CoA dari acetyl-CoA and

HCO3-
• Dikatalisir oleh acetyl-CoA carboxylase
dan memerlukan ATP
• Merupakan langkah awal sintesis asam
lemak yg sangat penting
• malonyl-CoA dan acetyl-CoA  substrat
utk ensim fatty acid synthase complex.
Langkah 2 persiapan

1. Acetyl-CoA + ACP <=> Acetyl-ACP +

CoASH
(catalyzed by Acetyl-CoA-ACP
Transacylase)
2. Malonyl-CoA + ACP <=> Malonyl-ACP +
CoASH
(catalyzed by Malonyl-CoA-ACP
Transacylase
3-hydroxyacyl ACP
dehydratase
In the second
round butyryl ACP
condenses with
malonyl ACP to
form a C6--
ketoacyl ACP.

Reduction,
dehydration, and a
second reduction
convert the C6--
ketoacyl ACP into a
C6-acyl ACP, which
is ready for a third
round of
elongation.
Final reaction of FA synthesis

• Rounds of synthesis continue until a

C16 palmitoyl group is formed
• Palmitoyl-ACP is hydrolyzed by a thioesterase
• Sintesis asam palmitat  setelah butiril
Co A  siklus akan berlanjut dari awal lagi
sampai 7 x dan kemudian diakhiri dgn
hidrolisis yg memecah palmitat dengan
ACP
• Net reaksi biosintesis palmitat :
Asetil ACP + 7 malonil ACP + 14 NADPH 
palmitat + 7 CO2 + 17 NADP+ + 8 CoA-
SH + 6 H2O
elongasi

• Untuk menghasilkan asam lemak lebih

dari C16 / palmitat
• Berbeda dg sintesis yg tjd di sitosol,
elongasi tjd di mitokondria dan ER (utama)
• Melibatkan coensim A dan bukan ACP
 Desaturasi asam lemak

• membutuhkan Fatty
acyl CO A desaturase
• Ensim yang
menghasilkan asam
oleat dan palmitoleat
dari asam stearat dan
palmitat 
-9 enzyme,

• Tidak ada
desaturase utk lebih
dr c-9
Mammals tidak dapat mensintesis ikatan rangkap lebih dari C 9
Sehingga asam linoleat (9,12, 13) dan linolenat (9, 12, 15) harus diperoleh
dari makanan
Control of Fatty Acid Synthesis

• Pada umumnya mrpkn kontrol hormonal

• Insulin menstimulasi fatty acid synthesis
dg cara menstimulasi masuknya glucose
ke dlm cells dan mengaktifasi pyruvate
dehydrogenase complex.
• Acetyl-CoA carboxylase di hambat oleh
fatty acyl-CoAs
• NADPH juga menghambat
 Biosintesis TAG

• Prekursor utama :
– Fatty acyl Co. A
– Glycerol 3 P
• G3P berasal dari reduksi DHAP (G3P DH)
Dan fosforilasi dari ATP oleh glycerol kinase

G3P + Fatty Asil Co A  monoasilgliserol3P

monoasilgliserol3P + Fatty asil CoA  Diasilgliserol 3
P (asam fosfatidat)
• Asam fosfatidat  prekursor TAG dan fosfolipid
Pathway of cholesterol biosynthesis

B-hidroksi b-metilglutaril Co.A

Biosintesis Kolesterol
• HMG-KoA reduktase inhibitor
menghambat
• sintesis kholesterol ( statin) .
• Asama kholat, Asam khenodeoksikholat
Bodi keton
• Bodi keton diproduksi ketika karbohidrat tidak da
pat digunakan untuk menghasilkan energi yang
disebabkan oleh :
• 1.Gangguan metabolisme karbohidrat
(mis.diabetes mellitus yang tidak terkontrol)
• 2.Kurangnya asupan karbohidrat (kelaparan,
diet tidak seimbang : tinggi lemak rendah
karbohidrat)
• 3.Gangguan mobilisasi glukosa, sehingga tubuh
mengambil simpanan asam lemak untuk
dibakar
Bodi keton merupakan
produk sampingan dari metabolisme lemak.
Ketika tubuh tidak memiliki glukosa
Hati mengubah lemak asam keton (
digunakan sebagai bahan bakar oleh otot)
Acetoacetate dan 3-hydroxy butirate bersama asam lemak
digunakan sebagai sumber energy untuk hati, otot skeletal,
ginjal dan otak.
Sedangkan aceton yang tidak diperlukan dikeluarkan
melalui paru-paru.
Akibatnya jika produksi keton bodies melebihi pengg
unaannya di luar sel hati, maka keton bodies ini akan
terakumulasi dalam plasma darah (ketonemia), dan
diekskresikan bersama urin (ketonuria)
 Ketogenesis

Bodi Keton terdiri

dari:
1. acetoacetate
2. b hydroxybutyrate
3. acetone
 Ketone body Ketone body
formation oxidation
in liver Extrahepati
c tissue
in mitochondria
matrix

in cytosol for
cholesterol
synthesis
Lipoprotein

• Lipoprotein merupakan persenyawaan lipid

dan protein
• Berperan sebagai transport lipid dalam tubuh
• Macam2 lipoprotein:
a.Kilomikron
b.VLDL
c. LDL
d.VHDL
e.HDL
 Lipoprotein
Complex Source Density (g/ml) %Protein %TGa %PLb %CEc %Cd %FFAe
Chylomicron Intestine <0.95 1-2 85-88 8 3 1 0
VLDL Liver 0.95-1.006 7-10 50-55 18-20 12-15 8-10 1
IDL VLDL 1.006-1.019 10-12 25-30 25-27 32-35 8-10 1
LDL VLDL 1.019-1.063 20-22 10-15 20-28 37-48 8-10 1
*HDL2 Intestine, liver (chylomicrons and VLDLs) 1.063-1.125 33-35 5-15 32-43 20-30 5-10 0

*HDL3 Intestine, liver (chylomicrons and VLDLs) 1.125-1.21 55-57 3-13 26-46 15-30 2-6 6
Albumin-FFA Adipose tissue >1.281 99 0 0 0 0 100

Apoprotein
perifer

Kholes.
Bebas
Apoprotein
integral
Kholes.
TG Ester

Inti (Core)
Kulit (Shell)

Diagram Lipoprotein
50
52
53
1.Khilomikron (chylomicron).
Lipoprotein ini disintesis di sel usus.
Fungsi  mengangkut lipida
hasil penyerapan keseluruh tubuh..
Mempunyai diameter yang paling besar.
Dapat membias sinar.
Kadarnya tinggi dalam darah
sehabis makan yang mengandung lipida.
Bagian atas darah setelah distirer
kelihatan agak putih.
Orang normal setelah 6 – 8 jam
post prandial akan hilang dari peredaran darah.

54
Setelah mencapai jaringan yang dituju,
pada permukaan kapiler ada enzim
lipoprotein lipase dibantu
oleh apoprotein C II  menghidrolisis
triasilgliserol dalam khilomikron 
asam lemak dan gliserol.
Gliserol masuk darah dan dibawa
kehepar. Asam lemak masuk ke
jaringan dan disintesis kembali
menjadi triasilgliserol atau lipida yang
lain.
Sisa khilomikron disebut
“chylomicron remnant” akan
ditangkap oleh hepar.
55
Chylomicrons are lipoprotein complexes that
carry dietary lipids (including cholesterol)
from the lymph through the bloodstream.
Lipids in chylomicrons are partly removed in
the capillaries, yielding chylomicron
remnants. Apoproteins making up
chylomicrons include Apo A-I, Apo A-II, Apo B-
48, Apo C-I, Apo C-II, Apo C-III
Metabolisme
Khilomikron

57
2.VLDL (lipoprotein prebeta).
Disintesis di dalam hepar.
Fungsi mengangkut lipida yang disintesis
di hepar ke seluruh tubuh.
Sama seperti khilomikron,
setelah sampai di jaringan yang dituju,
TG-nya akan dihidrolisis.
VLDL  IDL (VLDL remnant).
Selanjutnya IDL mengalami hidolisis
(TG-nya)  LDL. (beta-lipoprotein).
Kandungan kholesterolnya paling tinggi.

58
Very Low-Density Lipoproteins (VLDLs) are
lipoprotein complexes that carry lipids in the
bloodstream. VLDLs are the precursors of IDLs.
VLDLs are composed of the following
apoproteins: Apo B-100, Apo C-I, Apo C-II, Apo C-
III, Apo E.
3.Kira-kira 50% LDL dimetabolisme
oleh jaringan perifer, dan
50% sisanya diambil hepar.
Kholesterol yang berasal dari LDL
akan dimanfaatkan oleh jaringan.
Bisa dipakai untuk membuat /menyusun membran,
mensintesis steroid hormon dan
dapat menyebabkan penyakit aterosklerosis
(apabila berlebihan).

60
Low Density Lipoprotein Complexes (LDLs) are
lipoprotein complexes referred to as "bad
cholesterol" because prolonged elevation of LDL
levels leads to atherosclerosis. LDLs are the
primary transport vehicle for cholesterol
synthesized in the liver. Oxidation of LDLs leads
to foam cell formation and ultimately an
atherosclerotic plaque. The primary apoprotein
contained in LDLs is Apo B-100.
Metabolisme
VLDL

62
63
4.HDL (high density lipoprotein, alfa lipoprotein).
Disintesis di hepar dan di usus.
Pada waktu disintesis bentuknya seperti cakram.
Dapat mengangkut kelebihan kholesterol
dari jaringan perifer dan bentuknya menjadi bulat.
HDL merupakan lipoprotein yang menyediakan
apo C II.
Seolah-olah dipinjamkan kepada
lipoprotein yang lain kemudian diambil kembali.
HDL paling banyak mengandung protein.

64
High Density Lipoprotein Complexes (HDLs) are
lipoprotein complexes often referred to as the
"good cholesterol" because they function to take
cholesterol from peripheral tissues back to the liver
and help lower total serum cholesterol. At the liver,
HDLs are not taken up by endocytosis. Rather,
HDLs appear to "dock" at a cell surface receptor,
deposit cholesterol, and then depart as remnants
without being incorporated to the cell's interior.
HDLs contain the apoproteins listed below: Apo A-I,
Apo A-II, Apo C-I, Apo C-II, Apo C-III, Apo D, Apo E.
Kholesterol yang ada di HDL dianggap
kholesterol baik, sebab apabila tinggi
menguntungkan.
Sedangkan kholesterol yang ada di LDL
dianggap jelek.
Karena dapat menyebabkan penyakit
jantung koroner.
Sebab kholesterol yang ada di LDL
dideposit ke jaringan,
sedangkan kholesterol yang ada di HDL
berasal dari jaringan yang diangkut
ke hepar untuk dibuang.

66
Metabolisme
HDL

67
68
69
.

Aterosklerosis atau arteriosklerosis

adalah akumulasi kolesterol di dalam
dinding pembuluh darah arteri,
yang jika cukup parah dapat
menghambat aliran darah ke berbagai
organ.
Aterosklerosis adalah proses umum
yang melibatkan banyak pembuluh di
tubuh, termasuk di jantung, otak, dan
ginjal