LAPORAN TUGAS MAHASISWA KMB LANJUT II

ASUHAN KEPERAWATAN SISTEM GASTROHEPATOBILIAR

CA CAPUT PANKREAS

Disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah

KMB Lanjut II

Oleh :
Lalu Ahmad Habib Khairussyar’i
2106679192

PROGRAM MAGISTER ILMU KEPERAWATAN

PEMINATAN KEPERAWATAN MEDIKAL BEDAH
FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN
UNIVERSITAS INDONESIA
2022
A. Patofisiologi
Perkembangan Kanker Pancreas (KKPC) adalah perkembangan bertahap yang
melibatkan aktivasi onkogen, inaktivasi gen penekan tumor, dan deregulasi siklus sel. Ada
tiga bentuk morfologis neoplasia pancreas non invasif yang berbeda dalam perilaku biologis
dan klinis. Ini adalah (1) neoplasma mukosa papiler intraduktal (IPMN) yang terdiri dari sel-
sel neoplastik penghasil musin yang tumbuh di saluran pancreas utama atau di salah satu
cabang utamanya, (2) neoplasma kistik mukosa (MCN), seperti neoplasma kistik mukosa
lainnya, yang tidak terhubung ke system duktal pancreas asli dan dapat dipisahkan menjadi
tiga kategori (jinak, batas, dan ganas), dan (3) pancreas intraepitel neoplasia (PanIN) yang
merupakan prekursor paling umum untuk KKPC pada manusia, diusulkan oleh Klimstra dan
Longnecker sebagai "standar emas" untuk menggambarkan lesi non invasif.

Gambar 6. Perkembangan histologist dari sel pankreas normal menjadi neoplasia intra
epitel pankreas. (a) Model untuk perkembangan histologist dari sel-sel pankreas normal
menjadi neoplasia intraepitel pankreas (PanIN). (B) Mikrograf pankreas normal, neoplasia
pancreas intra epitelial (PanIN), dan kanker pankreas (KKPC) [dari Wikipedia]. Transisi
bertahap dari PanIN-1 ke PanIN-3 diamati dalam satu saluran. Titik hematoksilin dan eosin.
PanIN adalah lesi mikroskopis yang dimulai pada saluran pancreas kaliber kecil
(diameter <5 mm) dan dapat diklasifikasikan ke dalam empat tahap berturut-turut disertai
dengan perubahan genetic kumulatif, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6 di atas. Lesi
PanIN tingkat rendah (PanIN-1A / PanIN-B) adalah lesi epitel datar atau papiler, yang
ditandai oleh sel-sel epitel dengan bentuk kolumnar dan nukleiseragam yang berorientasi
pada dasarnya. Seperti ditunjukkan di atas, aktivasi mutasi KRAS terjadi pertama kali (pada
lesi PanIN-1). Seperti ditunjukkan di atas, TAMs mungki nmenghubungkan peradangan
dengan KKPC dan memainkan peran penting dalam pertumbuhan tumor dan metastasis.
Dalam lingkungan mikro tumor, TAMs terutama terpolarisasi terhadap makrofag fenotipe
M2. Di Jepang, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa tingginya jumlah makrofag
terpolarisasi
M2 infiltrasi dalam jaringan tumor terkait dengan prognosis yang buruk pada pasien
pancreatitis duktal adenokarsinoma (PDAC). Dalam penelitian sebelumnya, ditemukan
bahwa infiltrasi TAM memiliki hubungan yang kuat dengan kejadian metastasis kelenjar
getah bening. Pada tahun 2002, dilaporkan bahwa TAMs mengungkapkan factor
pertumbuhan endotel vaskular (VEGF-) C dan memengaruhi limfangiogenesis tumor dalam
lingkungan mikroinflamasi peritumoral. Hasil menunjukkan bahwa TAMs mungkin memiliki
kemampuan untuk melepaskan sitokin dan kemokin untuk mempengaruhi lingkungan
mikrosel tumor, yang memungkinkan metastasis kelenjar getah bening. Selain itu, (58,6%)
pasien dengan PDAC dalam penelitian sebelumnya menderita sakit perut, dan secara
signifikan dikaitkan dengan tingkat TAM infiltrasi yang lebih tinggi.
Temuan ini menunjukkan bahwa TAMs mungkin melibatkan prosedur invasi saraf
KKPC. Di masa depan, mekanisme molekul TAM yang jelas dalam lingkungan mikro tumor
KKPC memerlukan penyelidikan lebih lanjut. KRAS G12D onkogenik dikaitkan dengan
adenokarsinoma invasif, melalui pengaturan pembelahan, diferensiasi, dan apoptosis sel
pankreas. Guanosine triphosphatase (GTPase) yang diubah menunjukkan peningkatan
aktivitas Ras-GTP, yang merangsang efek torhilir, yaitu, AKT. Aktivasi jalur
phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) / AKT meningkatkan proliferasi sel, kelangsungan
hidup, dan sintesis protein pada KKPC. Selain peran penting dalam inisiasi tumor, KRAS
sangat penting untuk pemeliharaan KKPC. Dibandingkan dengan PanIN-1, lesi PanIN-2
sebagian besar adalah papiler dengan atypia nuklir yang lebih tinggi, termasuk hilangnya
polaritas nuklir, crowding nuklir, pembesaran nuklei, hiperkromasia nuklir, dan
pseudostratifikasi nuklir. Inaktivasi gen p16INK4A / CDKN2A biasanya terjadi pada PanIN-
2. Gen penekan tumor ini menyandikan protein p16, yang berikatan dengan kinase dependen-
siklin 4/6 (Cdk4 / 6) dan menangkap siklus sel dalam fase G1. Hilangnya inhibitor kinase
tergantung-siklus, protein p16, menangkap apoptosis.
 Pada lesi PanIN-3, kelompok kecil sel epitel dengan pleomorfisme nuklir dan laju
mitosis tinggi keluar ke lumen. Lesi adalah bentuk non invasif, yang dikenal sebagai
"karsinoma in situ" pancreatitis duktal adenokarsinoma (PDAC). Dalam perkembangan dari
PanIN-3 menjadi adenokarsinoma, akumulasi perubahan genetic terdeteksi, seperti mutasi
pada TP53, DKKPC4, dan BRCA2. Pemeliharaan penangkapan G2 / M tergantung pada
penekan tumor, TP53. Gen penekan tumor lain, DKKPC4, tidak ditemukan tidak aktif di
PanIN-1/2. Inaktivasi DKKPC4 menginduksi gangguan jalur TGF-β, kemudian mengarah
pada pertumbuhan sel selanjutnya, diferensiasi, dan onkogenesis. Dibandingkan dengan
TP53 dan DKKPC4, hilangnya BRCA2 terjadi lebih lambat. Perbaikan DNA yang dimediasi
BRCA2 adalah yang paling penting dalam pemeliharaan integritas genom. Mutasi pada
BRCA2 menyebabkan peningkatan risiko untuk KKPC. Meskipun infiltrasi adenokarsinoma
diyakini berkembang dari PanIN yang berdekatan, signifikansi klinis PanIN dalam margin
transeksi tetap tidak terdefinisi.
Sebagian besar tumor pancreas adalah tumor eksokrin, termasuk adenokarsinoma
duktal, karsinoma sel asinar, kista denokarsinoma, karsinoma adenosquamous, karsinoma sel
cincin, karsinoma hepatoid, karsinoma koloid, karsinoma tak berdiferensiasi,
pankreatoblastoma, dan mukosa saraf pankreas. Dan bentuk yang paling umum adalah
adenokarsinoma duktal yang ditandai oleh struktur kelenjar yang agak terdiferensiasi dengan
buruk, terdiri dari 80% hingga 90% dari semua tumor pankreas. Pancreatoblastoma sebagian
besar terjadi pada masa kanak-kanak dan memiliki prognosis yang buruk ketika terjadi pada
orang dewasa. Neoplasma kistik mukosa pancreas berkisar dari benar-benar jinak ke ganas,
yang dapat didiagnosis dengan EUS dengan analisis cairan kista. Sebaliknya, tumor pancreas
endokrin, yang disebut tumor neuro endokrin pankreas (PNET), jarang terjadi dan hanya 1-
2% dari semua tumor pankreas. Manifestasi klinis PNET bervariasi berdasarkan derajat
diferensiasi dan fungsionalitas. Selama bertahun-tahun, dokter menganggap bahwa tumor ini
menunjukkan perilaku jinak dengan prognosis yang baik. Namun, bukti menunjukkan bahwa
semua PNET yang lebih besar dari 0,5 cm ganas.
Biasanya, KKPC cenderung bermetastasis awal dan cepat, yang merupakan penyebab
utama kematian. Pertama menyebar ke kelenjar getah bening regional, diikuti oleh hati dan
rongga peritoneum. Prevalensi invasi saraf tinggi, yang dianggap terkait dengan nyeri perut.
Metastasis keparu-paru, tulang, dan otak tidak biasa. Jarang KKPC bermetastasis ke kulit,
yang disebut metastasis kulit, umumnya ke umbilikus. Tetapi ada beberapa kasus metastasis
kulit non umbilical yang dilaporkan. Pada 2015, kasus pada usia 58 tahun dengan KKPC
lama dan dengan metastasis ke otot dilaporkan di Perancis. Namun, mekanisme metastasis
tumor pancreas masih belum diketahui. Ada berbagai penelitian tentang mekanisme
metastasis. Seperti yang ditunjukkan sebelumnya oleh Poomy P et al., Ekspresi tinggi protein
precursor seperti 2 amiloid (APLP2) berkorelasi positif dengan sel KKPC yang sangat
metastatik. Proliferator-activated receptor-γ (PPAP-γ), sebuah reseptor nuklir, diterima
dengan baik sebagai factor transkripsi dalam metastasis KKPC. Dan penelitian ini bertujuan
untuk menyelidiki apakah ligan PPAP-γ, seperti thiazolidinediones (TADs), menghambat
metastasis sel KKPC.
Kanker pankreas hampir 90 % berasal dari duktus, dimana 75 % bentuk klasik
adenokarsinoma sel duktal yang memproduksi musin. Sebagian besar kasus (±70%) lokasi
kanker pada kaput pankreas, 15- 20% pada badan dan 10% pada ekor. Pada karsinoma
daerah kaput pankreas dapat menyebabkan obstruksi pada saluran empedu dan ductus
pankreatikus daerah distal, hal ini dapat menyebabkan manifestasi klinik berupa ikterus. (3,4)
Umumnya tumor meluas ke retroperitonel ke belakang pankreas, melapisi dan melekat
pada pembuluh darah. Secara mikroskopik terdapat infiltrasi di jaringan lemak peripankreas,
saluran limfe , dan perineural. Pada stadium lanjut, kanker kaput pankreas sering
bermetastasis ke duodenum, lambung, peritonium, hati dan kandung empedu.
Karsinoma pankreas diyakini berasal dari sel-sel duktal dimana serangkaian mutasi
genetik telah terjadi di protooncogene dan gen supresor tumor. Mutasi pada onkogen K-ras
diyakini menjadi peristiwa awal dalam perkembangan tumor dan terdapat lebih dari 90 %
tumor. Hilangnya fungsi dari beberapa gen supressor tumor (p16, p53, DCC, APC, dan
DPC4) ditemukan pada 40-60% dari tumor. Deteksi mutasi K-ras dari cairan pankreas yang
diperoleh pada endoskopik retrograde cholangiopancreatography telah digunakan dalam
penelitian klinis untuk mendiagnosa kanker pankreas.
Pada sebagian besar kasus, tumor sudah besar (5-6 cm) dan atau telah terjadi infiltrasi
dan melekat pada jaringan sekitar, sehingga tidak dapat di reseksi, sedangkan tumor yang
dapat direseksi berukuran 2,5-3,5 cm.
B. Manifestasi Klinis
Hingga saat ini, kurangnya gejala merupakan penyebab utama keterlambatan diagnosis
dan terapi KKKPC. Munculnya presentasi klinis biasanya menunjukkan stadium lanjut dan
presentasi yang paling sering adalah penurunan berat badan progresif, anoreksia, nyeri perut,
dan penyakit kuning. Gejala-gejala KKPC ini tidak spesifik dan bervariasi di berbagai bagian
pankreas. Tumor di caput pankreas (75%) menghasilkan gejala seperti penurunan berat
badan, sakit kuning tanpa rasa sakit, mual, dan muntah. Massa di Caput pancreas
menyebabkan penyumbatan saluran empedu, yang menyebabkan ikterus, urin gelap, warna
tinja ringan, dan gatal-gatal. Penurunan berat badan mungkin berhubungan dengan
malabsorpsi nutrisi karena KKPC. Mual, muntah, dan nafsu makan yang buruk, karena
sumbatan lambung yang berhubungan dengan kanker (duodenum), juga dapat menyebabkan
penurunan berat badan. Jika kanker terletak di tubuh / ekor pankreas, pasien biasanya
mengalami sakit perut yang menjalar kesamping atau belakang. Laporan sebelumnya
menunjukkan bahwa sel-sel inflamasi dan kekebalan dikaitkan dengan intensitas nyeri dan
tingkat invasi perineural (PNI). Dan PNI juga terlibat dalam pembentukan rasa sakit. Karena
KKPC memproduksi bahan kimia pembekuan darah, thrombus terbentuk secara otomatis di
pembuluh darah portal, vena dalam ekstremitas, atau vena superfisial pada tubuh, yang
dikenal sebagai sindrom Trousseau. Dibandingkan dengan pasien dengan jenis kanker
pencernaan lainnya, pasien dalam stadium lanjut KKPC akan mengalami lebih banyak
kecemasan dan depresi. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa sitokin proinflamasi mungkin
bertanggungjawab untuk depresi terkait kanker. Dan peningkatan kadar beberapa sitokin
termasuk interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-18), dan TNF-α pada pasien dengan KKPC
telah ditemukan. Sitokin ini mungkin berkorelasi dengan regulasi aksis hipotalamus-
hipofisis-adrenal (HPA) dan factor pelepas kortikotropin (CRF). Namun, hipotesis ini masih
belum jelas. Gejala umum lainnya termasuk kelelahan, diare, dan mulas.

C. Pemeriksaan Penunjang
1. Laboratorium
Kelainan laboratorium kanker pankreas antara lain, Anemia oleh karena penyakit
kankernya dan nutrisi yang kurang, peningkatan laju endap darah (LED), peningkatan dari
serum alkali fosfat, bilirubin, dan transaminase. Karena sebagian besar kanker pankreas
 terjadi di kaput, maka obstruksi dari saluran empedu sering ditemui. Obstruksi dari saluran
empedu distal menyebabkan tingginya serum alkali fosfat empat sampai lima kali di atas
batas yang normal, begitu pun dengan billirubin (Brand, 2003).
Penanda tumor CA 19-9 (antigen karbohidrat 19,9) sering meningkat pada kanker
pankreas. CA 19-9 dianggap paling baik untuk diagnosis kanker pankreas, karena memiliki
sensitivitas dan spesifivitas tinggi (80% dan 60-70%), akan tetapi konsentrasi yang tinggi
biasanya terdapat pada pasien dengan besar tumor > 3 cm, dan merupakan batas reseksi
tumor (Sudoyo, 2006).
2. Gambaran Radiologi
a. Gastroduodenografi

Gambar 10 : Barium meal. “Double contour” (panah) pada lengkung duodenum

Dikutip dari Murfitt (1998)

Pemeriksaan ini dilakukan untuk mendeteksi kelainan lengkung duodenum akibat

kanker pankreas. Kelainan yang dapat dijumpai pada kelainan kanker pankreas dapat
berupa pelebaran lengkung duodenum, double contour, dan gambaran ‘angka 3 terbalik’
karena pendorongan kanker pankreas yang besar pada duodenum, di atas dan di bawah
papila vateri (Sudoyo, 2006).
 Gambar11: Pembesaran loop duodenum, dengan gambaran ‘’angka 3 terbalik’’.
Dikutip dari Murfitt (1998)

b. Ultrasonografi

Gambar12 : ultrasonografi: karsinoma pankreas yang berada pada kaput pankreas

Dikutip dari Bates (2004)
Karsinoma pankreas tampak sebagai suatu massa yang terlokalisir, relatif homogen
dengan sedikit internal ekho. Batas minimal besarnya suatu karsinoma pankreas yang
dapat dideteksi secara ultrasonografi kira-kira 2 cm. Bila tumor lebih dari 3 cm
ketetapan diagnosis secara ultrasonografi adalah 80-95%. Suatu karsinoma kaput
pankreas sering menyebabkan obstruksi bilier. Adanya pelebaran saluran bilier baik
intra atau ekstrahepatik dapat dilihat dengan pemeriksaan USG.
Tanda-tanda suatu karsinoma pankreas secara Ultrasonografi adalah:
 - Pembesaran parsial pankreas
- Konturnya ireguler, bisa lobulated
- Struktur ekho yang rendah atau semisolid
- Bisa disertai pendesakan vena kava ataupun vena mesenterika superior. Mungkin
disertai pelebaran saluran-saluran bilier atau metastasis di hati (Boer, 2009).

Gambar 13: Dilatasi dari duktus pankreaticus pada pasien dengan karsinoma kaput
pankreas. Dikutip dari Murfitt (1998)

c. CT-Scan

Pada masa kini pemeriksaan yang paling baik dan terpilih untuk diagnostik dan
menentukan diagnosis dan menentukan stadium kanker pankreas adalah dengan dual
phase multidetector CT , dengan contras dan teknik irisan tipis (3-5mm). Kriteria tumor
yang tidak mungkin direseksi secara CT antara lain: metastase hati dan peritoneum,
invasi pada organ sekitar ( lambung, kolon), melekat atau oklusi pembuluh darah peri-
pankreatik. Dengan kriteria tersebut mempunyai akurasi hampir 100% untuk predileksi
tumortidak dapat direseksi. Akan tetapi positif predictive value rendah, yakni 25-50 %
tumor yang akan diprediksi dapat direseksi, ternyata tidak dapat direseksi pada bedah
laparotomi (Sudoyo, 2006).
 Gambar 7 : CT scan. Massa pada kaput pankreas
Dikutip dari Freelove dan Walling (2006)

Gambar 14: CT-scan gambaran hipodense pada tumor kaput pankreas( panah putih),
distended kantung empedu
Dikutip dari Ahuja, Antonio, dan Yuen (2006).

Gambaran karsinoma kaput pankreas pada CT scan yang dapat dinilai antara lain;
pembesaran duktus pankreatikus dan duktus biliaris, pembesaran kantung empedu.
Selain itu kita juga dapat melihat metastasis yang terjadi di sekitar pankreas (Ahuja,
Antonio,& Yuen, 2006).
d. Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Selama bertahun-tahun, teknik pencitraan, seperti transabdominal ultrasound (US), CT,

magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography- (PET-) CT,
endoskopi retrograde cholangiopancreatography (ERCP), dan EUS, memainkan peran
penting dalam KKPC deteksi dan pementasan. Meskipun dalam lesi pancreas kecil
(kurang dari 3 cm) deteksi dengan sensitivitas yang cukup rendah (67%) dan spesifisitas
(40%) untuk KKPC, AS adalah teknik gambar yang paling banyak digunakan. Karena
murah, aman, dan tidak menyakitkan, AS sangat disarankan sebagai alat skrining awal
untuk KKPC.
Sebagai salah satu alat pencitraan yang paling nyaman, metode baru dalam
pengembangan CT scan, termasuk multidetektor, kontras intravena, reformasi
perencana melengkung, CT angiografi, dan beberapa teknik post processing, telah
menjanjikan dalam deteksi dan pementasan KKPC. Helical CT dapat mendeteksi massa
yang lebih besar dari 2 cm dengan sensitivitas 78-100%. Teknik pasca pencitraan CT
telah sangat meningkatkan kemampuannya dalam pementasan TNM sebelum operasi
KKPC.
Gambar diformat ulang Planar dan memformat melengkung sekarang digunakan untuk
mendeteksi lokasi KKPC dan hubungannya dengan struktur yang berdekatan, seperti
saluran pankreas, saluran empedu umum, dan pembuluh darah. Proyeksi intensetas
maksimum (MIP) dan rendering volume dapat mengidentifikasi penyempitan atau
ketidakteraturan pembuluh darah karena pembungkus tumor. Terlepas dari beberapa
kelemahan CT seperti paparan radiasi yang cukup besar dan potensi nefropati yang
diinduksi kontras, ini adalah modalitas pencitraan primer yang komprehensif untuk
diagnosis dan pementasan KKPC.
MRI dapat membantu mendefinisikan massa pancreas dengan jelas tanpa temuan CT
yang abnormal. Ini lebih unggul dari CT dalam pendeteksian tumor pancreas kecil,
kepala pankreas yang mengalami hipertrofi, mengisolasi kanker pankreas, dan infiltrasi
lemak fokal parenkim. Selain itu, magnetic resonance cholangiopancreatography
(MRCP), yang dapat menggambarkan system duktal pancreas secara non invasif, saat
ini digunakan sebagai alat diagnostik yang akurat untuk pasien dengan dugaan penyakit
biliopancreatic.
PET-CT dengan fluorine-18 fluorodeoxyglucose (18F-FDG) adalah kombinasi dari PET
dan CT baris multi-detektor tingkat tinggi, yang banyak digunakan untuk diagnosis,
pementasan, dan pemantauan kanker setelah perawatan, seperti KKPC. 18F-FDG PET /
CT dapat mendeteksi aktivitas metabolisme pada KKPC dan mengevaluasi respons
tumor pancreas terhadap radioterapi.
MRI secara jelas mencitrakan parenkim pankreas, pembuluh darah sekitar pankreas dan
struktur anatomis organ padat sekitar di regio abdomen atas. Sangat berguna untuk
diagnosis karsinoma pankreas stadium dini dan penentuan stadium preoperasi.
Kolangiopankreatigrafi MRI (MRCP) menghasilkan gambar serupa dengan ERCP
(endoscopic retrograde cholangio- pancreaticography), secara jelas mencitrakan saluran
empedu intra dan extrahepatik, serta saluran pankreas (Japaries, 2008).
Teknik penting lainnya dalam diagnosis KKPC adalah ERCP, yang menggabungkan
endoskopi gastrointestinal (GI) atas dan fluoroskopi. Ini memberikan visualisasi
langsung sistem saluran pankreas dan empedu dengan perubahan morfologis, seperti
stenosis dan pelebaran. Sensitivitas ERCP sehubungan dengan mendiagnosis kanker
pancreas adalah 70% dan spesifisitasnya adalah 94%. Selain itu, selama ERCP, kami
dapat mengumpulkan jus dan sel pancreas untuk pemeriksaan patologis. Tetapi bersifat
invasif dan dapat menyebabkan beberapa komplikasi terkait, seperti pendarahan,
perforasi, dan pankreatitis. Informasi ukuran tumor yang disediakan oleh ERCP terbatas
dan metastasis tidak dapat dinilai.
Dibandingkan dengan sitologis ikat berbasis ERCP, tingkat akurasi aspirasi jarum halus
yang dipandu EUS (FNA) dari tumor pankreatobiliary lebih tinggi (lebih dari 80%).
Selain itu, EUS sangat penting untuk penentuan stadium sebelum tumor pancreas
berdasarkan penentuan pembuluh darah di dekatnya dan keterlibatan kelenjar getah
bening.

Gambar 15: MRI: Massa pada daerah kaput pankreas

Dikutip dari Nishiharu (1999)
e. ERCP (endoscopic retrograde cholangio - pancreaticography)

Manfaat dari ERCP dalam diagnosis kanker pankreas adalah dapat mengetahui atau
menyingkirkan adanya kelainan gastroduodenum dan ampula vateri, pencitraan saluran
empedu dan pankreas, dapat dilakukan biopsi dan sikatan untuk pemeriksaan
histopatologi dan sitologi. Disamping itu dapat dilakukan pemasangan stent untuk
membebaskan sumbatan saluran empedu pada kanker pankreas yang tidak dapat
dioperasi atau direseksi (Sudoyo, 2006).

Gambar 16: Gambaran striktur pada duktus biliaris

Dikutip dariBowles dan Benjamin (2002).
f. EUS (Endoskopik Ultrasonografi)

EUS mungkin tes yang paling akurat dalam mendiagnosis kanker pankreas. Beberapa
studi membandingkan dengan CT telah menunjukkan bahwa EUS memiliki sensitivitas
yang lebih tinggi dan spesifisitas untuk mendiagnosis, terutama mengevalasi tumor
kecil. Selain itu EUS sangat akurat untuk melihat invasi lokal dan metastasis nodal dari
kanker pankreas. Selain itu EUS juga dapat membantu dalam proses biopsi
tumor(Castillo. et. al., 2006).
 Gambar 17: Pencitraan Ultrasonografi endoskopik pada kanker pankreas. Gambaran diatas
memperlihatkan jarum dalam proses biopsi tumor.
Dikutip dari (Castillo. et. al., 2006)

Gambar 18: Pencitraan EUS pada pasien dengan massa pada kaput pankreas , yang mengenai vena porta.
Dikutip dariVaradarajulu dan Wallace (2004).

g. Penanda Tumor

Dalam skrining pasien tanpa gejala dengan KKKPC, peran klinis dari penanda
serologis, yang meliputi CA19-9, antigen carcinoembryonic (CEA), osteopontin (OPN),
penghambat makrofag sitokin 1 (MIC-1), dan S100A6, telah terbatas.
CA19-9 adalah antigen Lewis yang terisolasi dari protein musin terkait tumor 1
(MUC1). Ini dapat membantu dalam penilaian respon terhadap kemoterapi, dalam
deteksi dini kekambuhan tumor, dan bahkan dalam memprediksi prognosis. Peran
CA19-9 dalam diagnosis KKPC tidak dapat disimpulkan, meskipun ini adalah yang
paling bermanfaat dan diadopsi secara rutin, karena kadar serum CA19-9 yang sangat
tinggi telah ditemukan di banyak tumor gastrointestinal dan kanker ovarium lainnya,
serta penyakit yang tidak ganas.
Peradangan kronis atau cedera akut dapat menginduksi sintesis CA19-9 melalui fibrosis
patologis, yang telah disetujui oleh analisis imunohistokimia untuk CA19-9 di daerah
inflamasi hati dan sel-sel empedu empedu. Itu mungkin menjadi alasan mengapa CA19-
9 meningkat pada hepatitis kronis dan ikterus objektif yang tidak ganas. Selain itu,
tingkat CA19-9 tidak dapat meningkat pada 10% Kaukasia bahkan dengan tumor
pancreas besar karena mereka adalah Lewis-negatif.
CEA, penanda biologis lain untuk prognosis KKPC, adalah glikoprotein. Tingkat CEA
yang meningkat dikaitkan dengan adenokarsinoma, termasuk kanker usus besar, kanker
payudara, dan kanker lambung. Sensitivitas dan spesifisitas CEA di KKPC masing-
masing adalah 83,78 dan 69,44%. Tingkat CEA memiliki korelasi yang signifikan
dengan ukuran tumor, diferensiasi tumor, dan metastasis limfatik dan hati.
Serum OPN adalah salah satu biomarker terbaru yang menunjukkan potensi penerapan
klinis untuk KKPC. Ini adalah sialoprotein yang sangat terfosforilasi yang ditemukan
pada tahun 1986 pada osteoblas. Sitokin proinflamasi (mis., TNF-α, IL-1β, dan
angiotensin II) meningkatkan regulasi OPN. Selain itu, peningkatan kadar OPN juga
ditemukan pada berbagai kanker, termasuk kanker paru-paru, kanker lambung, dan
KKPC. Ini dapat mempromosikan metastasis kanker melalui interaksi reseptor ligan
dengan keluarga reseptor CD44. Sebuah meta-analisis mengungkapkan bahwa OPN
adalah biomarker diagnostik serum untuk KKPC tahap awal.
Sebuah studi sebelumnya menunjukkan bahwa MIC-1 adalah biomarker diagnostic
potensial dalam diagnosis dini dan pemantauan pasca operasi untuk KKPC. Sebagai
anggota super famili TNF-β, MIC-1 dinyatakan lemah dalam kondisi normal, tetapi
secara nyata diregulasi dalam penyakit radang serta kanker. Dibandingkan dengan
CA19-9, MIC-1 tampaknya memiliki sensitivitas yang lebih baik Namun,
spesifisitasnya lebih rendah dalam membedakan pancreatitis dari KKPC.
Sejumlah protein dalam keluarga S100 telah ditemukan terkait dengan perkembangan
KKPC dan metastasis. S100A6 adalah anggota keluarga ini dan pasien KKPCdengan
ekspresi S100A6 tingkat tinggi memiliki hasil yang buruk. Ia secara signifikan
meningkat pada neoplasma mukosa papiler intraduktal (IPMN), pada tumor pankreas,
dan bahkan pada lesi PanIN. Protein S100A6 dapat mempengaruhi invasi KKPC, tetapi
belum jelas apa mekanisme tepatnya.
Selain itu, beberapa penanda tinja telah dipelajari, seperti tulang morfogenetik protein 3
(mBMP3) dan Adnab-9 yang dimetilasi. Pada tinja dari pasien KKPC, mBMP3 secara
signifikan lebih tinggi ditemukan bila dibandingkan dengan tinja dari kontrol. Dan
BMP3 diakui sebagai penekan tumor. Oleh karena itu muncul hipotesis bahwa KKPC
metilasi promotor BMP3 menyimpang mengarah pada pengembangan KKPC.
Kehadiran Adnab-9 dalam tinja telah terbukti berhubungan dengan lesi precursor
KKPC. Sebagai biomarker tinja, Adnab-9 memiliki sensitivitas 80% dan spesifisitas
87% untuk deteksi KKPC. Di masa depan, penanda tumor yang efektif dapat digunakan
untuk membantu dalam diagnosis KKPC presimptomatik, penilaian pengobatan, dan
kemudian memantau kekambuhan penyakit.
Referensi :
1. Brand, Randall E. Tumors Of The Pancreas. In: Friedman, Scott L.; McQuaid, Kenneth R.;
Grendell, James H. Current Medical Diagnosis and Treatment in Gastroenterology. Edisi
Kedua. California. McGraw Hill. 2003; p. 511-8
2. Castillo, Carlos Fernandez-del., Jimenez, Ramon E. Pancreatic cancer. In: Feldman, M.,
Friedman, L S., Brandt, L J. Sleisenger & Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. 8 th
edition. Philadelphia. Elsevier, Inc. 2006. Chapter 58
3. Padmomarono, F Soemanto. Kanker Pankreas. In: Sudoyo, Aru W dkk. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam. Edisi Keempat. Jakarta: Interna Publishing. 2006; hal 492-6
4. Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends,

Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019;10(1):10–27. doi:10.14740/wjon1166

5. Zhang Q, Zeng L, Chen Y, et al. Pancreatic Cancer Epidemiology, Detection, and

Management. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:8962321. doi:10.1155/2016/8962321