Rekomendasi

Siapa yang harus dirawat

• Sebagai prioritas, semua orang dewasa, remaja dan anak-anak dengan CHBa dan bukti klinis dari
sirosis terkompensasi atau dekompensasi (atau sirosis berdasarkan skor APRI> 2 pada orang dewasa)
harus diobati, terlepas dari tingkat ALT, status HBeAg atau tingkat DNA HBV.

(Rekomendasi kuat, kualitas bukti moderat)

• Pengobatan dianjurkan untuk orang dewasa dengan CHBa yang tidak memiliki bukti klinis sirosis (atau
berdasarkan skor APRI ≤2 pada orang dewasa), tetapi berusia lebih dari 30 tahunc (khususnya), dan
memiliki kadar ALT yang abnormal dan persisten, e dan bukti replikasi HBV tingkat tinggi (DNA HBV>
20.000 IU / mLf), terlepas dari status HBeAg. (Rekomendasi kuat, kualitas bukti moderat)

›Jika tes DNA HBV tidak tersedia: Pengobatan dapat dipertimbangkan berdasarkan tingkat ALT yang
terus-menerus abnormal saja, terlepas dari status HBeAg. (Rekomendasi bersyarat, kualitas bukti
rendah)

Rekomendasi yang ada untuk orang koinfeksi HBV / HIV:

• Pada orang koinfeksi HBV / HIV, ART harus dimulai pada semua orang dengan bukti penyakit hati
kronis yang parah, terlepas dari jumlah CD4; dan pada semua orang dengan jumlah CD4 ≤500, terlepas
dari stadium penyakit hati. (Rekomendasi kuat, kualitas bukti rendah)
Terapi antivirus tidak direkomendasikan dan dapat ditunda pada orang tanpa bukti klinis sirosis (atau
berdasarkan skor APRI ≤2 pada orang dewasa), dan dengan tingkat ALT yang terus-menerus normal, dan
tingkat replikasi HBV yang rendah (DNA HBV <2000 IU / mLf) , terlepas dari status atau usia HBeAg.
(Rekomendasi kuat, kualitas bukti rendah)

Rekomendasi terapi
• Pada semua orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 12 tahun atau lebih
di mana terapi antivirus diindikasikan, analog nukleos (t) ide (NAs) yang memiliki penghalang
tinggi terhadap resistansi obat (tenofovir atau entecavir) direkomendasikan. Entecavir
direkomendasikan untuk anak usia 2-11 tahun. (Rekomendasi kuat, kualitas bukti moderat)

• NAs dengan penghalang rendah terhadap resistansi (3TC, adefovir atau telbivudine) dapat
menyebabkan resistansi obat dan tidak direkomendasikan.

Rekomendasi yang ada untuk orang koinfeksi HBV / HIV:

• Pada orang dewasa koinfeksi HBV / HIV, remaja dan anak-anak berusia 3 tahun atau lebih, tenofovir +
lamivudine (atau emtricitabine) + efavirenz sebagai kombinasi dosis tetap direkomendasikan sebagai
pilihan yang lebih disukai untuk memulai ART.

Tenofovir dan entecavir adalah terapi antivirus yang paling efektif untuk mencapai tingkat
DNA HBV yang tidak terdeteksi dan normalisasi tingkat ALT dalam nukleos (t) ide-naif HBeAg- orang
positif dan HBeAg-negatif dengan CHB (dan pada orang koinfeksi HBV / HIV) (bila dibandingkan
dengan 3TC atau adefovir).

2. Perbaikan histologis pada fibrosis hati juga telah didokumentasikan

3. resistensi terhadap entecavir sering terjadi pada orang dengan resistensi 3TC.
4. Perhatian utama terapi NA jangka panjang adalah pemilihan mutasi yang resistan terhadap obat,
terutama dengan lamivudine, adefovir dan telbivudine - NAs yang memiliki penghalang genetik rendah
terhadap resistansi

Hasil lamivudine dalam tingkat tertinggi mutasi kebal obat hingga 70-80%,
dengan kejadian tahunan sekitar 20% (44,60,61). Hepatitis B yang resistan terhadap
beberapa obat dapat mengikuti monoterapi sekuensial, yaitu penggunaan lamivudine, adefovir dan
entecavir secara berurutan. Substitusi asam amino dalam DNA polimerase HBV

terkait dengan resistansi belum dilaporkan secara definitif untuk tenofovir, dan
terobosan telah dikaitkan dengan ketidakpatuhan. Akibatnya, tingkat resistansi
yang sangat rendah telah dilaporkan dengan penggunaan tenofovir dan
entecavir. Namun, resistensi terhadap entecavir sering terjadi pada orang dengan resistensi
lamivudine, yang akan membatasi
penggunaannya di pengaturan Asia di mana penggunaan 3TC telah tersebar luas.

5. Kemudahan administrasi (oral sekali sehari), tingkat efek samping yang rendah dan
persyaratan minimal untuk pemantauan toksisitas tenofovir dan entecavir mendukung penerimaannya
di LMIC (lihat juga Bab 9.2: Pemantauan toksisitas tenfovir dan entecavir). Tes resistansi HBV tidak
diperlukan untuk memandu terapi saat menggunakan NAs

dengan penghalang tinggi terhadap resistensi.

6. Tenofovir
dan entecavir telah terbukti efektif pada anak-anak, meskipun
pengobatan antivirus hanya diindikasikan pada sebagian kecil anak. Tenofovir
dilisensikan untuk digunakan pada anak usia 12 tahun atau lebih dan entecavir pada anak di atas 2 tahun
(lihat Tabel 6.1b).

7. Penggunaan tenofovir juga menawarkan potensi yang baik untuk menyelaraskan pengobatan di
seluruh populasi yang berbeda, karena tenofovir
+ lamivudine (atau emtricitabine)
adalah tulang punggung nukleosida reverse transcriptase inhibitor (NRTI) yang
disukai untuk orang koinfeksi HIV dan HBV, dan juga dapat digunakan di antara
orang dengan TB, dan wanita hamil. Di antara orang yang terinfeksi HBV / HIV
(lihat juga Bab 11.2: Pertimbangan manajemen untuk populasi tertentu): Dalam pedoman gabungan
ARV WHO 2013 (59), rejimen tenofovir
+ lamivudine yang disederhanakan (atau
emtricitabine) + efavirenz direkomendasikan sebagai rejimen pilihan pada
semua orang dewasa yang terinfeksi HIV, termasuk wanita hamil dan orang
dewasa dengan tuberkulosis (TB) dan koinfeksi HBV, karena alasan berikut.
- Dosis Tenofovir 300 mg 1x1
- Pada ibu hamil pada Tenofovir
- Monitoring ALT and HBV DNA levels <20 000 IU/mL

ESO : gangguan ginjal

Rekomendasi

• Pada orang dengan resistansi antivirus yang dikonfirmasi

atau dicurigai a, b, c (yaitu riwayat pajanan sebelumnya atau
non-tanggapan primer) terhadap lamivudine, entecavir,
adefovird atau telbivudine, disarankan untuk beralih ke
tenofovire
Rekomendasi
Terapi NA seumur hidup
• Semua orang dengan sirosis berdasarkan bukti klinis (atau skor APRI> 2 pada orang dewasa)
memerlukan pengobatan seumur hidup dengan nukleos (t) ide analogues (NAs), dan sebaiknya
tidak menghentikan terapi antivirus karena risiko reaktivasi, yang dapat menyebabkan akut
parah. cedera hati -on-kronis. (Rekomendasi kuat, kualitas bukti rendah)
Penghentian

• Penghentian terapi NA dapat dipertimbangkan secara khusus pada:

- orang tanpa bukti klinis sirosis (atau berdasarkan skor APRI ≤2
pada orang dewasa);
- dan siapa yang dapat diikuti dengan hati-hati dalam jangka panjang untuk pengaktifan
kembali;
- dan jika ada bukti hilangnya HBeAg dan serokonversi ke anti-HBe (dalam format
orang yang awalnya HBeAg-positif) dan setelah menyelesaikan setidaknya satu tambahan
tahun pengobatan;
- dan terkait dengan level ALT yang terus-menerus normal b dan terus-menerus
tingkat DNA HBV tidak terdeteksi (jika tersedia pengujian).
›Jika tes DNA HBV tidak tersedia: Penghentian terapi NA mungkin
dipertimbangkan pada orang yang memiliki bukti kehilangan HBsAg terus-menerus dan
setelah menyelesaikan setidaknya satu tahun pengobatan tambahan, terlepas dari
sebelumnya
Status HBeAg.

Monitoring
Direkomendasikan agar hal-hal berikut ini dipantau setidaknya setiap tahun:
- Tingkat ALT (dan AST untuk APRI), HBsAga, HBeAgb, dan tingkat DNA HBV (di mana tes
DNA HBV tersedia)
- Tes non-invasif (skor APRI atau FibroScan) untuk menilai keberadaan sirosis, pada
mereka yang tidak memiliki sirosis pada awal;
- Jika dalam pengobatan, kepatuhan harus dipantau secara teratur dan pada setiap
kunjungan. C.
Pemantauan tenofovir dan toksisitas entecavir
Rekomendasi
• Pengukuran fungsi ginjal awal dan penilaian risiko awal untuk disfungsi ginjal harus
dipertimbangkan pada semua orang sebelum memulai terapi antivirus.
• Fungsi ginjal harus dipantau setiap tahun pada orang yang menggunakan tenofovir
atau terapi entecavir jangka panjang, dan pertumbuhan pada anak-anak harus dipantau.