“BIOFARMASI”

DIFUSI PASIF
&
DIFUSI TERFASILITASI
 KELOMPOK 1

• Anggun Syafitri (207014003) • Putri Tri Hartini (207014017)

• Dian Sally Siregar (207014007) • Ziza Putri Aisyia Fauzi (207014028)
• Natassya Manda Leo (207014014) • Dinda Sari Utami (207014029)
• Nurul Suci (207014015) • Yulia Safitri Limbong (207014036)

Dosen : Dr. Sumaiyah, M.Si,. Apt


DIFUSI PASIF & Difusi Terfasilitasi”
“Difusi Adalah jenis difusi tanpa bantuan dimana
Pasif partikel bergerak dari yang lebih tinggi ke
konsentrasi yang lebih rendah.
Terjadi melalui melalui lipid bilayer (membran sel)
Mengangkut molekul partikel kecil non-polar
Terjadi melalui molekul fasilitator membran sel
Tingkat difusi:
Berbanding lurus dengan gradien konsentrasi
melintasi membran serta permeabilitas
membran dari molekul terlarut
Pada gradien konsentrasi
rendah
Tingkat difusi pasif rendah pada
konsentrasi zat terlarut rendah
-yulia
“Difusi Adalah pengangkutan zat melintasi
Terfasilitasi membran biologis melalui gradien
konsentrasi melalui suatu molekul pembawa
(protein carrier)
Terjadi melalui phospholipid bilayer (membran plasma)
Mengangkut molekul partikel besar atau polar
Terjadi melalui molekul fasilitator khusus yang
disebut protein integral transmembran
Tingkat difusi:
Tergantung pada kinetika transpor yang
diperantarai oleh pembawa (carrier).
Pada gradien konsentrasi
rendah
Tingkat difusi terfasilitasi tinggi pada
konsentrasi zat terlarut rendah
dibandingkan difusi pasif
 -yulia

“GAMBAR DIFUSI PASIF DAN

TERFASILITASI
 -yulia

“GAMBAR KEJADIAN DIFUSI

PASIF DAN TERFASILITASI

Lipid bilayer (Difusi pasif) Phospholipid bilayer

(Difusi terfasilitasi)
 -yulia

GAMBAR PADA GRADIEN KONSENTRASI

RENDAH DIFUSI TERFASITASI”
 -yulia

“FAKTOR-FAKTOR
YANG MEMPENGARUHI DIFUSI

UKURAN KETEBALAN
PARTIKEL MEMBRAN

SUHU

LUAS SUATU
AREA
JARAK
 -uci

EVALUASI
JURNAL
“DIFUSI PASIF”
 -uci

“Experimental evidence
and physiological
significance of the
ascorbate passive
diffusion through the lipid
bilayer”
 -uci

PENDAHULUAN-
Beragam fungsi askorbat dalam banyak proses metabolisme
membutuhkan redistribusi efektif antara berbagai aqueous body
compartments. Dipercaya bahwa molekul hidrofilik ini membutuhkan
transporter protein untuk melintasi penghalang membrane biologis.

Beberapa model efektif menggambarkan distribusi askorbat dalam tubuh

membutuhkan bi-directional fluxes, tetapi hanya transporter askorbat yang
memfasilitasi masuknya oleh sel yang telah diidentifikasi
Efflux seluler molekul ini masih kekurangan penjelasan mekanistik yang tepat,
namun data yang menunjukkan kemungkinan transpor askorbat pasif baru-baru
ini muncul
 -uci

Pada penelitain ini, memberikan bukti eksperimental

bahwa askorbat secara efisien terasosiasi dengan
antarmuka bilayer lipid dan perlahan melintasi inti
hidrofobiknya.

Difusi pasif ascorbat melewati bilayer lipid memperlihatkan elemen yang hilang
yang diperlukan untuk pembangunan model fisiologis yang konsisten yang
menggambarkan homeostasis lokal askorbat.
Model ini digunakan secara efektif untuk konstruksi deskripsi mekanistik dari
proses, yang memfasilitasi homeostasis askorbat di otak.
 -uci

BAHAN &METODE-
Bahan
1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DOPC)

L-histidine

5(6)-carboxyfluorescein

sodium ascorbate

ammonium formate HPLC Grade

 -uci

“Persiapan Liposom”
Liposom dibentuk dari 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DOPC) menggunakan film
lipid kering dilanjutkan dengan ekstrusi melalui membrane dengan pori-pori 100 nm.

Pada percobaan ultrafiltrasi, lipid kering dihidrasi dengan buffer 20 mM L-histidine (pH 9.0)
mengandung natrium ascorbat or 5(6)-carboxyfluorescein.

Pada studi calorimeter, film lipid kering dihidrasi dengan 20 mM Hepes (pH 7.4).

Suspensi dan larutan natrium askorbat disiapkan sesaat sebelum tiap percobaan untuk
mencegah oksidasi ascorbat.

Ukuran vesikel diukur sebelum dan sesudah tiap percobaan menggunakan metode dynamic
light scattering. (Zetasizer Nano ZS, Malvern).
 -uci
“Penentuan Efisiensi
Enkapsulasi”
Untuk menetapkan efisiensi enkapsulasi natrium askorbat atau 5 (6) karboksifluorescein,
kompartemen liposom intra dan ekstra dipisahkan oleh ultrafiltrasi menggunakan
MicroKros ® dilengkapi dengan kaset 10 kD MWCO (SpectrumLabs).

Suspensi liposom diencerkan sepuluh kali lipat dan kemudian dipekatkan kembali ke
volume awalnya.

Setelah setiap langkah larutan ultrafiltrasi dipisahkan menjadi retentate (suspensi

liposom) dan permeat (fase air tanpa liposom).

Jumlah lipid dalam permeat ditentukan berada di bawah batas deteksi dari metode yang
digunakan.
 -uci

Recovery natrium askorbat dari suspensi liposom didapat dengan metode Blight-Dyer
termodifikasi.

Akhirnya, suspensi liposom dicampur dengan kloroform dan metanol dengan

perbandingan 1: 2 vol lalu divortex

Selanjutnya, volume kloroform yang sama dengan metanol ditambahkan diikuti dengan
pengadukan yang kuat.

Fase air-metanol kemudian diencerkan 20 kali lipat dengan buffer asam untuk
meningkatkan volume fase hidrofilik yang mencegah pengendapan natrium askorbat.

Akhirnya, sampel disentrifugasi selama 10 menit pada 4000 rpm untuk mempercepat
pemisahan fasa polar dan non-polar.

Fase polar dipindahkan ke botol borosilikat 1,5 mL untuk analisis lebih lanjut.
 -uci
“Penentuan Kuantitas
Natrium Askorbat

Konsentrasi natrium askorbat ditentukan dengan HPLC yang dilengkapi dengan

detektor UV – vis dan kolom Knauer LiChrospher 100-5 Diol (125 × 4 mm 2).

10% (v / v) larutan 20 mM amonium format, diasamkan dengan asam format sampai

pH 3,2 dan 90% (v / v) asetonitril digunakan sebagai fase gerak.

Aliran selama analisis adalah 1 mL / menit dan suhu kolom diatur menjadi 20℃.

Sampel untuk kurva kalibrasi disiapkan dengan melarutkan natrium askorbat dalam
jumlah yang sesuai dalam 20 mM buffer ammonium format (pH 3,2).
 -uci

“Penentuan Konsentrasi 5(6)- “Studi Kalorimetrik

carboxyfluorescein
• Konsentrasi 5 (6) -karboksyfluorescein dalam liposom
diukur pada 495 nm.
• Sampel diencerkan 50 kali dalam 10 mM L-histidine buffer
pH = 9.0, mengandung 0,5% Triton X-100 untuk
destabilisasi liposom.
“Analisis Statistik
Semua data eksperimen disajikan sebagai
nilai rata-rata ± SD untuk setidaknya tiga
pengukuran independen.
• Pengukuran kalorimetri titrasi isotermik (Nano ITC, TA
Instruments), dilakukan dengan titrasi 10 mM natrium
askorbat, 10 mM NaCl atau 10 mM larutan glukosa dengan
suspensi liposom (konsentrasi lipid sama dengan 1 mM).
• Semua larutan disiapkan dalam 20 mM HEPES bu ff er (pH
7,4) dan didegass sebelum pengukuran.
• Dalam eksperimen kontrol, 10 μ Injeksi L dipisahkan
dengan interval 250 detik pada 25 ℃ dan kecepatan rotor
pencampuran diatur ke 250 rpm.
• Ketika liposom ditambahkan ke larutan berair yang
mengandung natrium askorbat, interval titrasi diatur ke
5000 detik. Seelig, 2000 ; Trandum et al., 1999 ).
 -dian

HASIL & PEMBAHSAN--

Dalam penelitian ini, a solvent-free and well-defined uniform

population of unilamellar liposomes was used as the phospholipid
Kesetimbangan sistem kemudian
bilayer model.
dipantau menggunakan metode

Sistem eksperimental terdiri dari lipid bilayer yang memisahkan dua

termodinamika (ITC - Isothermal

fase cair, di mana konsentrasi askorbat yang berbeda dapat dengan Titration Calorimetry) dan ultrafiltrasi.
mudah dihasilkan dengan penambahan larutan natrium askorbat
pekat ke suspensi liposom.
 -dian
Untuk menghilangkan efek dari setiap reaksi kimia, seperti oksidasi askorbat, komposisi
sampel dianalisis secara kuantitatif sebelum dan sesudah setiap percobaan. Tidak ada perbedaan yang
terdeteksi dalam batas sensitivitas dari teknik analitik yang digunakan. Menunjukkan bahwa distribusi
ukurannya sebelum dan sesudah setiap percobaan tetap tidak berubah.

Ketika senyawa hidrofilik (larutan natrium klorida) ditambahkan ke

suspensi vesikel, entalpi yang diukur serupa dengan ketika tidak ada
vesikel di ruang titrasi. Hal ini menunjukkan bahwa interaksi antara
ion Na + dan / atau Cl− dan lipid bilayer secara energetik tidak
signifikan.

Fluks air yang diinduksi secara osmotik tidak berkontribusi pada ukuran atau durasi
aliran panas yang diukur. Akibatnya, kuantitas tinggi yang diamati dan durasi aliran
panas yang diperpanjang dapat dirasionalkan dengan interaksi askorbat dengan lipid
bilayer dan / atau distribusi ulang antara dua kompartemen cair
 -dian
“GAMBAR 1
Termogram yang diperoleh dalam studi metrik calori,
ketika liposom ditambahkan ke larutan natrium askorbat,
terdiri dari dua pilihan yang berbeda; yang pendek,
berlangsung selama beberapa menit, dan meluas selama
hampir satu jam (Gbr. 1).

Menunjukkan bahwa, selain perbedaan substansial dalam

tingkat aliran panas, waktu kesetimbangan, ketika liposom
ditambahkan ke larutan natrium askorbat diukur untuk
semua pengaturan eksperimental lainnya (Gbr. . 1)
 -dian
Untuk mendemonstrasikan perbedaan antara titrasi dengan dan tanpa
natrium askorbat, entalpi kumulatif dihitung seperti saat ini disajikan
pada Gambar 2.

“GAMBAR
2

Berdasarkan termogram eksperimental, dua parameter
kuantitatif dapat dengan mudah diekstraksi: koefisien partisi fase air
/ lipid bilayer dan waktu ekuilibrasi. Ini kemudian dapat digunakan
untuk memperkirakan koefisien permeabilitas membran untuk
askorbat, dengan asumsi bahwa proses yang lambat mencerminkan
permeasi askorbat melintasi lapisan bilayer.
pencampuran ideal askorbat dan lipid dalam membran,
yang menunjukkan bahwa Xb = Kmem/waterXf, Dimana, Xb and Xf
adalah fraksi mol askorbat dalam fasa lipid dan air.
Koefisien partisi ditentukan dengan menggunakan nilai panas
yang dihasilkan selama injeksi liposom ke dalam ruang.
Nilai yang ditentukan dari koefisien partisi membran / air untuk
askorbat didefinisikan sebagai logmembrane / air = 3
-dian
whereas liposomes exposed to
ascorbate gradient equilibrate with
the half-time equals to about 1400
s(Gbr. 1). Ini berarti bahwa
perubahan entalpi yang besar tidak dihasilkan oleh fluks air
yang keluar dari vesikel tetapi oleh redistribusi askorbat di
dalam lipid bilayer.
Perkiraan waktu paruh dari asosiasi askorbat
dengan vesikel membutuhkan koefisien permeabilitas
yang sama dengan 10-7 cm / s - 10-8 cm / s.
Nilai ini sesuai dengan hasil yang disajikan oleh
Hannesschlaeger et al. (Hannesschlaeger dan Pohl, 2017)
untuk bentuk netral dari asam askorbat
 -dian
“GAMBAR 3 In the experiment, the aqueous phase outside liposomes was diluted and
removed using the ultrafiltration through the membrane with the cut-off
pore-size sufficiently small to prevent liposomes to pass.

Karena tidak ada perubahan dalam volume selama prosedur ultrafiltrasi ,

efisiensi enkapsulasi yang disesuaikan pengenceran dari dua senyawa
hidrofilik harus tetap tidak berubah. Stabilitas liposom dikonfirmasi
dengan mengukur distribusi ukuran vesikel dan jumlah lipid yang tersisa
di retentat
Gambar 3.A. menunjukkan fraksi natrium askorbat dan 5 (6) -
karboksifluorescein yang tersisa di dalam vesikel setelah satu siklus
ultrafiltrasi ketika suspensi liposom diencerkan 10 kali. Jumlah natrium
askorbat yang tersisa dalam suspensi liposom sama dengan 1,5% dari nilai
awalnya, sedangkan jumlah 5 (6) -karboksifluorescein sama dengan 20%
dan tidak berubah.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa perilaku kedua
senyawa hidrofilik tersebut berbeda. Jumlah natrium askorbat yang
dienkapsulasi menurun saat suspensi liposom diencerkan. Hal ini
menunjukkan bahwa askorbat seimbang antara kompartemen berair
dalam dan luar sehingga mampu melintasi lapisan ganda lipid. Tidak
ada efek seperti itu yang diamati ketika 5 (6) -carboxyfluorescein
terperangkap di dalam vesikel.
Pengamatan selanjutnya diperkuat oleh demonstrasi bahwa
serangkaian siklus ultrafiltrasi yang dilakukan pada sampel yang
mengandung suspensi natrium askorbat yang dienkapsulasi dalam
liposom tidak berbeda dari sampel di mana natrium askorbat
ditambahkan ke suspensi vesikel yang telah dibentuk sebelumnya
(Gbr. 3B)
-dian
Proses ultrafiltrasi melebihi dua jam untuk
memastikan keseimbangan askorbat antara dua fase
air. Dua percobaan menunjukkan bahwa askorbat
mampu melewati penghalang hidrofobik dari lapisan
ganda lipid dengan difusi pasif. Karena telah
ditentukan bahwa permeabilitas asam askorbat
terdeprotonasi lebih rendah dari bentuk
terprotonasinya, oleh karena itu asam askorbat perlu
diprotonasi pada antarmuka bilayer lipid sebelum
memasuki daerah hidrofobik.
 -Anggun

Gradien konsentrasi natrium, dipertahankan oleh Na +, K + -

Pada gilirannya, gradien konsentrasi yang dihasilkan
ATPase mengaktifkan pengangkut SVCT untuk menghasilkan
oleh aktivitas SVCT mendorong difusi pasif askorbat
konsentrasi askorbat gradien melintasi membran plasma dengan
keluar dari sel.
meningkatkan konsentrasi intraselulernya.

Gambar 4. Ilustrasi skema fluks askorbat

melintasi membran plasma seluler yang
mengandung transporter tipe SVCT

Model yang diusulkan menunjukkan secara spesifik bahwa konsentrasi
lokal askorbat dikendalikan oleh tingkat ekspresi transporter SVCT .
Model ini juga menunjukkan bahwa konsentrasi askorbat intraseluler
bergantung pada jumlah askorbat yang ada dalam cairan interstisial
yang dikontrol secara fisiologis.
Jumlah askorbat dalam cairan interstitial tergantung pada temporal
konsumsi metabolik oleh sel, ekskresi dan didorong oleh permintaan
sintesis di hati dan / atau asupan dari makanan
-Anggun
Pasokan askorbat (diserap + disintesis) diimbangi
dengan aktivitas metabolik secara keseluruhan dan
jumlah yang dikeluarkan dari tubuh. Pengaturan ini
memastikan penghapusan cepat dari setiap kelebihan
askorbat dari serum dan cairan interstisial, mencegah
efek toksik potensial (misalnya meningkatkan kumpulan
racun ion besi (Cyrand Domann, 2011)).
Efek gabungan dari transporter SVCT searah dan
difusi pasif membantu menjelaskan keseimbangan
fisiologis askorbat, terutama pada jaringan di mana
distribusi askorbat kompleks dan bergantung pada
fluks antara kompartemen dan / atau sel yang
berbeda (Padayatty dan Levine, 2016).
 -Anggun
Penipisan askorbat yang terus menerus, karena difusi pasif, dapat dikurangi dengan pengaturan khusus
dari kompartemen berair, dipisahkan oleh membran yang dilengkapi dengan askorbat.pengangkut, dan
dibantu oleh pemulihan askorbat dan proses daur ulang. Distribusi askorbat di otak sangat spektakuler
contoh sistem seperti itu (Gbr. 5) (Padayatty dan Levine, 2016).

Presentasi skematis dari pengaturan spasial fluks, yang

mempertahankan homeostasis askorbat di otak. Setidaknya ada lima
kompartemen berair yang berbeda, yang berbeda sehubungan
dengan konsentrasi askorbat; serum darah (0,05 mM), sel endotel
sitosol pembuluh darah (1,8 mM - 2 mM), cairan interstisial, ISF, (0,2
mM - 0,4 mM), neuron (10mM) dan astrosit (1,5 mM). Keseimbangan
askorbat didukung oleh DHApengurangan astrosit, di mana protein
GLUT memfasilitasi fluks DHA dua arah.
 -Anggun

Ada semakin banyak bukti bahwa askorbat sangat diperlukan untuk berbagai
proses metabolisme dan fisiologis.

Eksperimen juga telah menunjukkan bahwa keberadaan askorbat saja tidak

cukup untuk kelangsungan hidup organisme, tetapi distribusi spasialnya
merupakan faktor penting lainnya. Keterlibatan askorbat dalam proses
epigenetik, ROS dan homeostasis besi, fungsi sistem imunologi dan saraf,
menyiratkan bahwa bahkan defisiensi yang dikirimkan tetapi terus-menerus
dapat menyebabkan berbagai konsekuensi kesehatan.
 -dinda

EVALUASI
JURNAL
“DIFUSI TERFASILITASI”
 -dinda

“Potensi Vitamin C
Untuk Mencegah
Penyakit Paru
Obstruktif Kronik
 -dinda

PENDAHULUAN-
Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit yang umum terjadi, dapat dicegah, dan
dapat diobati yang ditandai dengan gejala pernapasan persisten dan keterbatasan aliran udara
karena abnormalitas saluran udara atau alveolar yang biasanya disebabkan oleh paparan gas atau
partikel berbahaya dan dipengaruhi oleh faktor penderita misalnya perkembangan paru yang
abnormal (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).

Keadaan PPOK berkaitan dengan terjadinya emfisema dan

remodeling saluran napas sebagai akibat dari interaksi sistem
inflamasi dan imunologi yang mengakibatkan perubahan pada paru-
paru (Berg & Wright, 2016).
 -dinda

Sehingga Kondisi yang dialami pasien PPOK dapat

menurunkan kualitas hidup serta meningkatkan risiko

kematian karena mengalami PPOK eksaserbasi akut. Oleh

karena itu, penelitian tinjauan literature ini penting dengan

tujuan untuk mengetahui pencegahan yang dapat

dilakukan terhadap pasien PPOK, salah satunya dengan

memperhatikan faktor status nutrisi melalui potensi

vitamin C dalam pencegahan PPOK. Artikel ini diharapkan

dapat bermanfaat dalam menurunkan angka morbiditas

ataupun mortilitas karena PPOK.


METODE PENELITIAN-
Jenis penelitian”
literature review yang disusun
menggunakan data sekunder
berupa sumber yang diperoleh
berdasarkan daftar pustaka yang
tertera
-ziza
Sumber pustaka” Metode analisis”
systematic literature review
artikel penelitian, guideline,
(mengidentifikasi, megkaji,
buku elektronik (NCBI,
mengevaluasi, mengembangkan
Elsevier, WHO dan jurnal
secara sistematis penelitian yang
kesehatan lain)
sudah ada dengan fokus topic tertentu
yang sesuai
 -natsa

HASIL & PEMBAHSAN--

Mengonsumsi vitamin C dapat mengurangi risiko terjadinya PPOK, hal ini dibuktikan
dengan penurunan risiko PPOK terjadi sebersar 76,7% pada pasien yang
mengonsumsi suplementasi vitamin C.

Penelitian Park (2012) terhadap 512 pasien yang di perkirakan

Vitamin C mampu mengurangi gejala pada pasien PPOK
secara signifikan dan meningkatkan fungsi sel imun serta
menurunkan risiko infeksi saluran pernapasan yang
merupakan salah satu penyebab eksaserbasi akut pada
PPOK (Mosallanezhad et al., 2019).
mengalami PPOK yang didiagnosis berdasarkan hasil pemeriksaan
fungsi paru menunjukan hasil bahwa kurangnya asupan nutrisi
vitamin C berkaitan dengan PPOK.
Hartmann (2015) menggunakan ultrasound Doppler transcranial
didapatkan bahwa vitamin C dapat meningkatkan respon ventilasi
sehingga menurunkan kondisi hiperkapnia pada pasien PPOK
(Hartmann et al., 2015)
 -natsa

Vitamin C yang masuk ke dalam tubuh akan

diserap di seluruh permukaan epitel usus.

Penyerapan ini dilakukan secara difusi

terfasilitasi melalui transporter GLUT1 atau
GLUT3. Setelah berada di dalam sel, vitamin C
akan diangkut di pembuluh darah oleh GLUT1
dan GLUT2 (Lykkesfeldt & Tveden-Nyborg, 2019
“Proses Absorbsi Vitamin C didalam tubuh”
 -natsa

Selanjutnya vitamin C distribusikan ke Asupan vitamin C yang lebih tinggi

organ-organ tubuh seperti otak, paru, atau lebih dari 500 mg / hari
jantung, otot, usus, ginjal, kelenjar diperlukan untuk mencapai
adrenal, dan hepar (Lykkesfeldt & saturasi plasma dan perlindungan
Tveden-Nyborg, 2019). maksimal sebagai antioksidan.

Pada dosis rendah (20 mg), penyerapan Dosis vitamin C lebih dari 1000
bisa mencapai hampir 100%, mg/hari dapat menyebabkan
sedangkan pada yang lebih tinggi dosis gangguan gastrointestinal, mual,
(12 g), hanya 16% yang diserap. Pada dan diare osmotik, karena tubuh
dosis 100 mg/hari saturasi jaringan berusaha untuk melepaskan diri
dapat tercapai. dari intraluminal yang tinggi (Koike
et al., 2014).
“Proses Distribusi Vitamin C didalam tubuh”
 -natsa

Pemberian vitamin C pada pasien PPOK memiliki potensi

01.
untuk menghasilkan efek positif pada tubuh pasien.

Hal ini karena fungsi vitamin C sebagai antioksidan untuk

menurunkan reaksi radikal bebas sehingga mampu KESIMPULAN”
02. mengurangi gejala pada pasien PPOK secara signifikan
dan meningkatkan fungsi sel imun serta menurunkan
risiko infeksi saluran pernapasan yang merupakan salah
satu penyebab eksaserbasi akut pada PPOK
 REFERENSI”
Hartmann, S. E., Kissel, C. K., Szabo, L., Walker, B. L., Leigh, R., Anderson, T. J., & Poulin, M. J. (2015). Increased
ventilatory response to carbon dioxide in COPD patients following Vitamin C administration. ERJOpen
Research, 1(1), 1–9. https://doi.org/10.1183/23120541.0 0017-2015

Koike, K., Ishigami, A., Sato, Y., Hirai, T., Yuan, Y., Kobayashi, E., … Seyama, K. (2014). Vitamin C prevents
cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice and provides pulmonary restoration. American
Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 50(2), 347–357. https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-
0121OC

Lykkesfeldt, J., & Tveden-Nyborg, P. (2019). The pharmacokinetics of vitamin C. Nutrients, 11(10).
https://doi.org/10.3390/nu1110241 2

Mosallanezhad, Z., Jalali, M., Eftekhari, M. H., & Ahmadi, A. (2019). The Effects of Vitamin C in Patients with
Chronic Obstructive Pulmonary Disease : A Systematic Review of Clinical Trials. International Journal of
Nutrition Sciences, 4(December), 170–174.
 REFERENSI”
Maciej, L. dkk. 2020. Experimental evidence and physiological significance of the ascorbate passive diffusion
through the lipid bilayer. Poland. Journal Chemistry and Physics of Lipids.
www.elsevier.com/locate/chemphyslip.

Park, H. J., Byun, M. K., Kim, H. J., Kim, J. Y., Kim, Y. Il, Yoo, K. H., … Ahn, C. M. (2016). Dietary vitamin C I
ntake protects against COPD: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey
in 2012. International Journal of COPD, 11(1), 2721–2728. https://doi.org/10.2147/COPD.S11
9448
THANKS!