Farmasi Fisik

Formulation And Evaluation Of Lornoxicam Loaded Lyotropic

Liquid
Crystalline Gel
Oleh:

Yulia Safitri Limbong 207014036

Dosen Pengampu : Prof. Dr. Anayanti Arianto,

M.Si., Apt
 Introduction

Pemberian NSAID secara oral menunjukkan efek samping seperti Mual, Muntah, Mulas,
Ulkus Lambung, Epigastria. Kelemahan ini dapat diatasi dengan mengembangkan gel topikal
antiinflamasi nonsteroid pelepasan berkelanjutan yang mampu memberikan konsentrasi obat
yang konstan di tempat pemberian..

Pemberian obat topikal adalah sistem pengiriman obat terlokalisasi di mana saja di tubuh
melalui mata, rektal, vagina dan kulit sebagai rute topikal. ini menghindari efek pas pertama,
iritasi GIT, dengan peningkatan kepatuhan pasien dan kemudahan aplikasi.

Fase Kristal Cair telah muncul sebagai bahan baru untuk persiapan sistem pengiriman obat
topikal. Dalam penelitian ini, upaya dilakukan untuk menyiapkan gel kristal cair lyotropic yang
dimuat Lornoxicam menggunakan gliserol monooleat.

GMO adalah campuran gliserida asam oleat dan asam lemak lainnya,
terutama terdiri dari monooleat. GMO menawarkan berbagai
Keuntungan seperti Biokompatibilitas, Bioadhesivitas, Penambah
Penetrasi, Tidak Beracun, dan Tidak Iritan..
 Materials

Obat Lornoxicam diperoleh sebagai sampel dari Macleods

01 Pharmaceuticals, Andheri.

Campul Glyceryl Monooleate (GMO) - 50, EP / NF

02 dikeluarkan dari Estelle Chemicals Ltd. Ahmednagar.

03 Pluronic F - 127 (PF 127) sebagai stabilizer..

Asam klorida, kalium klorida, natrium hidroksida, kalium

04 dihidrogen fosfat, etanol dll.
 Metode

Basis lipid (GMO) dilebur pada 37 °C

dan setelah pelelehan sempurna basa obat
ditambahkan dengan pengadukan 1
konstan.

Pada saat yang sama air suling

dipanaskan dalam gelas kimia lain. 2

surfaktan (PF 127) ditambahkan ke

wadah berisi air dengan pengadukan 3
konstan pada magnetic stirrer.

Setelah pelarutan sempurna dari fase air

ditambahkan tetes demi tetes ke fase lipid
dengan pengadukan konstan sampai 4
massa gel terbentuk.
 Studi Pra Formulasi

Penampilan Kandungan Obat

Semua batch formulasi gel kristal 0,50 gr Lornoxicam, gel kristal
cair yang dimuat Lornoxicam cair ditimbang. Lalu ditambah
diamati penampilan, warna, dan dalam labu ukur 100 ml yang
konsistensinya berisi 100 ml PBS pH 6.8. Larutan
lalu disimpan untuk sonikasi
selama 30 menit.
pH Kemampuan Menyebar
2. gr gel ditimbang secara akurat
dan didispersikan dalam 20 ml 2 gram Gel diletakkan dikaca
air. pH dispersi diukur dengan objek, lalu diamati
menggunakan pH meter digital. kemampuan menyebar gel nya.
3x

Viskositas Ekstrudabilitas
Pengukuran ekstrudabilitas masing-
Viskositas diukur 5 rpm setelah 30
masing formula dilakukan dalam
detik, dengan menggunakan
rangkap tiga dan nilai rata
spindel no. 7.
“dihitung..
 Pelepasan Obat In Vitro

Membran direndam dalam Bffer fosfat diaduk secara

buffer fosfat 6.8 selama 2 jam kontinyu dengan magnetic stirrer
pada 300 rpm dan dipertahankan
pada 37 C menggunakan penangas
air.
Pada interval waktu yang telah
ditentukan (1, 2, 4, 6, 8, 12, 25, 36,
dan 48 jam) 3 ml sampel
Kompartemen penerima/ dikumpulkan dari kompartemen
reseptor berisi 25 ml buffer penerima dan diganti dengan
fosfat. Di kompartemen atas larutan buffer baru.
0,5 gram. formulasi disebarkan
secara merata pada membran. Dianalisis kandungan obat
menggunakan spektrofotometri
UV pada panjang gelombang 374
nm.
 Studi Penetrasi Ex Vivo

01 03
Tiga ml sampel ditarik dari
Penelitian ini menggunakan kompartemen penerima pada
tikus wistar jantan (komite etik interval waktu 1, 2,3,4,5,6,12,
hewan) seberat 200,250 g. hingga 48 jam dan jumlah
buffer fosfat segar yang sama
ditambah untuk menjaga
kondisi wadah di kompartemen
penerima..

02 04
Kulit perut tikus digunakan Sampel dianalisis secara
sebagai membran difusi. spektrofotometri pada panjang
gelombang 374 nm.
 Pelepasan Obat Secara In Vivo

01 03
Efek anti-inflamasi berkelanjutan dari Dosis topikal dari gel cair lyotropic
formulasi yang dioptimalkan (F5) yang dimuat Lornoxicam dihitung
dievaluasi dengan karagenan yang berdasarkan berat tikus sesuai
diinduksi dalam metode edema kaki dengan rasio luas permukaan. Sisi
belakang tikus.. punggung dari kulit tikus dicukur
12 jam sebelumnya.

02 04
L-LLCG dan formulasi yang
Hewan dipelihara dalam kondisi dipasarkan (Volini) diaplikasikan
laboratorium standar, pada suhu 25 ± 1 pada daerah punggung semua
C. Hewan-hewan tersebut ditempatkan hewan kecuali pada kelompok
di kandang poly propylene, kontrol setengah jam sebelum
injeksi sub plantar karagenan dalam
air suling.
 Uji Iritasi Kulit

Hewan diaklimatisasi minimal 7

Tikus wistar jantan seberat hari sebelum penelitian. Lalu
200,250 g; digunakan dalam dioleskan gel kristal cair
penelitian ini. Lornoxicam lyotropic pada kulit
punggung tikus wistar seluas 1 ”X
1” persegi.

Hewan-hewan ditempatkan di Setelah 24 jam. Gel nya

kandang propilena, dengan dibersihkan, hewan-hewan
diberi makanan dan air. kembalikan ke kandang.
Hasil Karakterisasi Lornoxicam Lyotropic Liquid Crystal Gel

Formula Tampilan pH Viskositas Daya Sebar Ekstruda Kandungan

(cps) (g.cm/sec) bilitas Obat
(g.cm2) (%)
F1 Tranparan, 6,6 1130 11,96 12,97 65,58
kurang kental
F2 Pemisahan fase 6,8 1850 12,69 13,43 70,21
sedikit
F3 Tembus, halus, 7,0 7520 13,78 14,88 76,50
kental
F4 Tembus halus, 6,9 7730 14,11 15,09 83,32
kental
F5 Tembus, halus, 7,2 9200 14,79 15,61 88,78
kental

Berdasarkan hasil yang diperoleh dari karakterisasi Sediaan maka didapat hasil Formula
5
paling baik diantara formula lainnya.
 Hasil Pelepasan Obat Secara In Vitro

Waktu
(jam) F1 F2 F3 F4 F5
0 0 0 0 0 0
1 1.097 2. 921 1.291 3.978 7.683
2 1.892 3.944 2.567 5.1467 8.834
3 2.635 5.852 3.727 6.616 9.018
4 3.659 9.179 4.837 7.245 10.824
5 3.790 9.880 5.958 8.211 11.634
6 4.770 10.797 6. 50 9.951 14.968
7 5.470 12.128 7.723 10.447 17.627
8 6.702 13.922 8.965 11.116 22.557
9 7.359 15.786 11.414 13.532 27.861
10 8.970 17.932 14.102 17.485 33.885
11 10.254 19.182 17.217 27.563 39.282
12 12.054 21.016 22.163 36.127 49.892
24 19.243 30.771 36.515 43.129 58.113
36 24.482 38.149 39.536 49.668 68.792
48 26,724 45.338 48.850 58.525 72.853

Pelepasan obat kumulatif dari batch F1, F2, F3, F4, dan F5 in 48 jam ditemukan menjadi 26.724,
45.338, 48.850, 58.525, 72,853% masing-masing. Hasil menunjukkan bahwa, batch F5 menunjukkan
permeasi tinggi dan karenanya pelepasan obat..
 Hasil Studi Penetrasi Ex Vivo

Pelepasan obat kumulatif dari cairan lyotropic Lornoxicam gel kristal dalam 48 jam
ditemukan menjadi 77,98.
Hasil Pelepasan Obat Secara In Vivo

Efek antiinflamasi dari formulasi gel kristal

Lornoxicam lyotropic yang dikembangkan (F5)
dibandingkan dengan gel volini yang dipasarkan.
(Tabel 13). Hasil penelitian menunjukkan bahwa%
penghambatan edema untuk L-LLG adalah
32,16%, 53,71 dan 68,83% dan untuk gel yang
dipasarkan masing-masing adalah 41,19%, 59,57%
dan 56,10% setelah 3, 6 dan 12 jam. Awalnya Nilai
penghambatan rendah untuk formulasi gel kristal
cair lyotropic Lornoxicam yang dimuat (F5) tetapi
setelah 3 jam. ada peningkatan signifikan dalam
nilai yang menunjukkan pelepasan berkelanjutan
Lornoxicam dari formulasi F5 68,83 %.
 Hasil Uji Iritasi Kulit

Hasil studi iritasi

kulit berdasarkan Lanjut:
visual

mengungkapkan karena tidak ada

bahwa, formulasi iritasi yang
L-LLCG (F5) tidak dihasilkan setelah
membuat peka dan aplikasi
aman digunakan,
 Kesimpulan

01 Dari Hasil Penelitian 03 Hasil Uji In Vivo

dapat disimpulkan bahwa sistem
cairan liotropik menyediakan
bahan baru untuk pembuatan
sistem pengiriman obat topikal
untuk obat yang sulit larut dalam
air (Lornoxicam).
Aktivitas anti-inflamasi dari
formulasi gel ini pada edema
kaki belakang tikus didapat hasil
Lornoxicam dikirim ke tempat
inflamasi dengan kecepatan yg
berkelanjutan selama 12 jam.

Hasil ini
02 Menurut Uji Ex-Vivo 06 Menunjukkan
pelepasan obat ditemukan kelayakan formulasi gel topikal
77,98% dalam 48 jam. dari gel kristal cair lyotropik
Menunjukkan tindakan rilis Lornoxicam.
berkelanjutan.
 Referensi
ABU-ELAYED, S.K, KASEEM, A. A. SAMY, A. M. 2011. Evaluation of skin permeation and pharmacological effects of
tenoxicam Nanoemulsion in topical formulations, Asian J. Pharm. Health sci, 1 (3), 99-10.
AMMAR, H, GHORAB, A, MAHMOUD A, MAKRAM S, T, NOAHI, S 2012 Topical liquid crystalline gel containing
lornoxicam/cyclodextrin complex, J, Inc Phinom. Macro. Chem; 73, 161-175.
AYTEKIN, M, NESLIHAN, R, IDE, S, ELIF, S, SUEDA, H, 2012. Formulation and characterization of liquid crystal
systems containing azelaic acid for topical delivery, Drug Develop. Ind. Pharm; 1-12.
BANKER, G.B.S. RODE, C.T., 1979. “Modern Pharmacist”, 40, Marcel Dekker, New york, app, 263-311.
CHRISTEL, C, MUELLER-GOYMANN, 2007. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology: Drug Delivery: Liquid
crystal in, James swarbrick third edition, 2, pp, 1114-1131.
BHOWMIK, D, GOPINATH, H, KUMAR, P. B. 2012 Recent Advances in Novel Topical drug Delivery System, The
Pharma. Innov; 1(9), 12-31.
GUY, R., HADGRAFT, J., 1989. Selection of drug candidates for transdermal drug delivery. In transdermal Drug
Delivery : Developmental Issues and Research Initiatives, J. Hadgraft, R. H. Guy (eds.), Marcil Dekker Inc., New York,
USA, PP. 59-81.

For more information about editing slides, please read our FAQs or visit Slidesgo School:
https://slidesgo.com/faqs and https://slidesgo.com/slidesgo-school