SKRIPSI
OLEH :
HALIMATUSSADIYAH
NIM 151501101
SKRIPSI
OLEH :
HALIMATUSSADIYAH
NIM 151501101
Puji dan syukur kehadirat Allah yang Maha Kuasa yang telah
Pengikatan Pilorus (Shay-Rats Model) pada Lambung Tikus Jantan Putih (Rattus
norvegicus)”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Irfan Husori, S.Si., M.Sc., Apt., sebagai dosen pembimbing skripsi yang telah
membimbing dan mengajarkan dengan baik, tulus, ikhlas serta penuh kesabaran
dalam proses penelitian dan penulisan skripsi, Ibu Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si.,
Apt., dan Ibu Marianne, S.Si., M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah
Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt., yang telah memberikan
bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan, Bapak Drs. Surjanto, M.Si., Apt.,
pada setiap semester serta seluruh staff pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah
Skripsi ini penulis hadiahkan kepada kedua orang tua, Ayahanda Irwan Ali
Emran dan Ibunda Nurhayati Baheramsyah tercinta, serta kedua adik Annisa
Choirillah dan Fitria Nurhaliza sebagai rasa terima kasih dan penghargaan yang
tulus atas doa, dorongan dan pengorbanan, baik moril dan materil yang tak pernah
iv
Universitas Sumatera Utara
v
Universitas Sumatera Utara
vi
Universitas Sumatera Utara
EFEK ANTISEKRETORI EKSTRAK ETANOL DAUN SAMBILOTO
(Andrographis paniculata Ness) DENGAN MENGGUNAKAN METODE
PENGIKATAN PILORUS (SHAY-RATS MODEL) PADA LAMBUNG
TIKUS JANTAN PUTIH (Rattus norvegicus)
ABSTRAK
vii
Universitas Sumatera Utara
ANTISECRETORY EFFECTS OF SAMBILOTO LEAF ETHANOLIC
EXTRACTS (Andrographis paniculata Ness) USING PILORUS LIGATION
METHOD (SHAY-RATS MODEL) IN ALBINO RATS STOMACH (Rattus
norvegicus)
ABSTRACT
Background: Gastric ulcer is a digestive tract disease that can cause death.
Sambiloto contains andrographolide, flavonoids such as quercetin, formononetin
and biochin which can inhibit acid secretion and prevent ulceration.
Objective: To Investigate gastroprotective and antisecretory effect of sambiloto
leaf ethanolic extract.
Method: This study used the pyloric ligation method. Rats were given Sambiloto
Leaf Ethanolic Extract (SLEE) doses of 150, 300 and 600 mg/kg bw for 7 days.
The extract effectiveness tested on rats were induced by pyloric ligation. After 19
hours, rats were sacrificed and the stomach were isolated for macroscopic tests
(number of ulcers, ulcer scores, ulcer index and percent inhibition of ulcers),
microscopic test (histopathological test) and gastric secretion tests (gastric fluid
volume, gastric pH, total gastric acidity and mucosal index). Ranitidine at dose of
27 mg/kg bw was used as positive control. The results were analyzed using
ANOVA test.
Results: SLEE doses of 150, 300 and 600 mg / kg bw had gastroprotective and
antisecretory effect in rat’s stomach that induced by pyloric ligation. The results
obtained significant differences in macroscopic, microscopic, and gastric fluid
secretion parameters with p < 0.05. SLEE dose of 600 mg / kg bw could increase
ulcer inhibition better than ranitidine.
Conclusion: SLEE showed gastroprotective and antisecretory effects. The most
effective dose of SLEE is 600 mg / kg bw because had the greatest level of ulcer
inhibition up to 93 + 10.41% and showed no significant difference (p > 0.05)
with the normal group.
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................ ii
KATA PENGANTAR .................................................................... ...................... iv
SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS .......................................................... vi
ABSTRAK ............................................................................................................ vii
ABSTRACT................................................................................................. ............. viii
DAFTAR ISI ............................................................................................................ ix
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xiii
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ..................................................................................................... 1
1.2 Perumusan Masalah ............................................................................................ 3
1.3 Hipotesis Penelitian.............................................................................................. 3
1.4 Tujuan Penelitan .................................................................................................. 4
1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................................... 4
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................... 6
2.1 Lambung .............................................................................................................. 6
2.1.1 Anatomi lambung .............................................................................................. 6
2.1.2 Fungsi lambung ................................................................................................. 7
2.2 Tukak Lambung ................................................................................................... 8
2.2.1 Defenisi tukak lambung .................................................................................... 9
2.2.2 Patofisiologi .................................................................................................... 10
2.2.3 Penyebab khusus ............................................................................................. 12
2.3 Tumbuhan Sambiloto ......................................................................................... 14
2.3.1 Gambaran umum sambiloto ............................................................................ 14
2.3.2 Taksonomi ....................................................................................................... 16
2.3.3 Habitat ............................................................................................................. 17
2.3.4 Morfologi ……………………….. ................................................................. 17
2.3.5 Manfaat di masyarakat .................................................................................... 18
2.3.6 Kandungan fitokimia ....................................................................................... 19
2.4 Metode Pengujian Anti-tukak ............................................................................ 20
2.4.1 Ligasi pilorus pada tikus (shay-rats) ............................................................... 20
2.4.2 Induksi tukak melalui stres imobilisasi ........................................................... 22
2.4.3 Induksi tukak dengan stress perendaman air dingin ....................................... 23
2.4.4 Induksi tukak dengan NSAID pada tikus ........................................................ 24
2.4.5 Induksi tukak oleh etanol …………………………………………… ........... 24
BAB III METODE PENELITIAN.......................................................................... 26
3.1 Jenis Penelitian ................................................................................................... 26
3.2 Alat ..................................................................................................................... 26
3.3 Bahan .............................................................................................................. 26
3.4 Hewan Uji ....................................................................................................... 27
3.5 Prosedur Penelitian............................................................................................. 27
3.5.1 Pengumpulan dan pengolahan bahan tumbuhan ............................................. 27
3.5.1.1 Pengumpulan bahan tumbuhan .................................................................... 27
3.5.1.2 Identifikasi tumbuhan................................................................................... 27
ix
Universitas Sumatera Utara
3.5.2 Prosedur pembuatan serbuk simplisia ............................................................. 27
3.5.3 Skrining fitokimia simplisia ............................................................................ 28
3.5.3.1 Pemeriksaan flavonoid ................................................................................. 28
3.5.3.2 Pemeriksaan alkaloid ................................................................................... 28
3.5.3.3 Pemeriksaan saponin .................................................................................... 29
3.5.3.4 Pemeriksaan tanin ........................................................................................ 29
3.5.3.5 Pemeriksaan glikosida.................................................................................. 29
3.5.3.6 Pemeriksaan steroid/triterpenoid .................................................................. 30
3.5.4 Pemeriksaan karakteristik simplisia ................................................................ 30
3.5.4.1 Penetapan kadar air ...................................................................................... 30
3.5.4.2 Penetapan kadar sari larut air ....................................................................... 31
3.5.4.3 Penetapan kadar sari larut etanol.................................................................. 31
3.5.4.4 Penetapan kadar abu total............................................................................. 32
3.5.4.5 Penetapan kadar abu tidak larut asam .......................................................... 32
3.5.5 Prosedur ekstraksi EEDS ................................................................................ 32
3.5.6 Pembuatan sedian uji ...................................................................................... 33
3.5.6.1 Pembuatan suspensi CMC Na 0,5% ............................................................ 33
3.5.6.2 Pembuatan suspensi ekstrak etanol daun sambiloto (EEDS) ....................... 33
3.5.7 Prosedur pengikatan pilorus ............................................................................ 33
3.5.8 Prosedur pengujian pengamatan tukak............................................................ 34
3.5.8.1 Pengamatan tukak makroskopis ................................................................... 34
3.5.8.2 Pengamatan tukak mikroskopis (histopatologi) ........................................... 35
3.5.8.3 Pemeriksaan parameter sekresi lambung ..................................................... 36
3.6 Analisis Data ...................................................................................................... 37
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................. 38
4.1 Hasil Identifikasi Tumbuhan .............................................................................. 38
4.2 Hasil Simplisia……………………………………………………….. ............. 38
4.3 Hasil Ekstraksi Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (EEDS) .................................. 38
4.4 Hasil Skrining Fitokimia……………………………………….... ................. 38
4.5 Hasil Pemeriksaan Karakteristik Simplisia………………………………….... 39
4.6 Hasil Pengujian Gastroprotektif Lambung Tikus .............................................. 40
4.6.1 Hasil pengamatan makroskopis lambung........................................................ 40
4.6.2 Hasil pengamatan tukak mikroskopis (histopatologi) ..................................... 45
4.6.3 Hasil pemeriksaan parameter sekresi lambung ............................................... 48
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 52
5.1 Kesimpulan ........................................................................................................ 52
5.2 Saran ................................................................................................................... 52
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 53
LAMPIRAN ............................................................................................................. 55
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
xiii
Universitas Sumatera Utara
BAB I
PENDAHULUAN
tahun 2017 menyatakan Indonesia menjadi negara ke-14 didunia yang memiliki
akibat tukak lambung juga merupakan penyebab kematian ke-22 dan mencapai
pencernaan bagian atas yang disebabkan oleh pembentukan asam dan pepsin
(Sukandar dkk., 2013) yang ditandai dengan keluhan perut pedih di epigastrium,
merupakan salah satu bentuk tukak yang ditandai dengan rusaknya lapisan
terganggu. Pada individu yang sehat, saluran pencernaan dilapisi oleh membran
mukosa yang melindungi jaringan utama melawan korosif akibat asam lambung
yang tinggi, namun jika jumlah asam secara dramatis bertahan, atau pH dari asam
secara signifikan berkurang, atau lapisan membran mukosa menjadi terlalu tipis
atau kering, maka asam merusak jaringan dan kemudian terjadi tukak (Dufton,
2012). Tiga bentuk umum dari tukak adalah tukak yang disebabkan H. pylori, obat
antiinflamasi non steroid dan disebabkan oleh stress (Sukandar dkk., 2013)
1
Universitas Sumatera Utara
Potensi untuk membuat kerusakan mukosa berhubungan dengan sekresi dari
asam lambung (hidroklorida) dan pepsin. Asam hidroklorida disekresikan oleh sel
perawatan cara lain di luar ilmu kedokteran dan ilmu perawatan, pengobatan
penggunaan obat modern. Hal ini disebabkan karena obat tradisional memiliki
efek samping yang relative lebih sedikit daripada obat modern (Kumalasari, 2006)
Sambiloto termasuk salah satu tanaman obat yang diprioritaskan oleh Badan
dan antiulserogenik (Yulinah dkk., 2001), antikanker (BPOM RI, 2010), antidiare,
2011) dan dipercaya memiliki efek anti lipid peroksidasi, radikal bebas yang
2
Universitas Sumatera Utara
kerusakan jaringan oksidatif mukosa lambung (Shoaib dkk., 2014).
ekstrak etanol 96% daun sambiloto (EEDS) apakah EEDS memang terbukti
memiliki potensi antisekretori pada lambung tikus yang diinduksi oleh pengikatan
pilorus.
3
Universitas Sumatera Utara
a. ekstrak etanol daun sambiloto (Andrographis paniculata Ness) memiliki
efek antisekretori
efek gastroprotektif
Ness) memiliki efek antisekretori dan gastroprotektif dapat dijadikan sebagai obat
alami untuk menurunkan sekresi asam lambung sehingga menjadi obat alami
4
Universitas Sumatera Utara
1.6 Kerangka Pikir Penelitian
Kerangka pikir dalam penelitian ini pada penelitian ini terdapat dua variabel
yaitu variabel bebas dan variabel terikat. Variabel bebas yaitu variasi konsentrasi
ekstrak (150, 300 dan 600 mg/ Kg bb) Ekstrak Etanol Daun Sambiloto dan
sebagai variabel terikat adalah efek penyembuhan tukak lambung dapat dilihat
5
Universitas Sumatera Utara
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Lambung
kecil,terletak pada bagian kiri garis tengah. Ukuran dan bentuknya bervariasi dari
satu individu ke individu lain. Regia-regia lambung terdiri dari bagian kardia,
kiri atas mulut esofagus. Bodi lambung adalah bagian yang terdilatasi di bawah
fundus, yang membentuk dua pertiga bagian lambung. Tepi medial bodi lambung
yang konkaf disebut kurvatur kecil; tetapi lateral bodi lambung yang konveks
disebut kurvatur besar. Bagian pilorus lambung yang menyempit di ujung bawah
bodi lambung mengandung lapisan otot melintang (oblik) tambahan. Lapisan otot
6
Universitas Sumatera Utara
dan akan menghalus saat lambung meregang terisi makanan. Ada kurang lebih 3
juta pit lambung di antara ruga-ruga yang bermuara pada sekitar 15 juta kelenjar
1. Penyimpanan makanan.
panjang antara saat makan dan kemampuan menyimpan makanan dalam jumlah
besar sampai makanan ini dapat terakomodasi di bagian bawah saluran. Lambung
tidak memiliki peran mendasar dalam kehidupan dan dapat diangkat, asalkan
2. Produksi kimus
setengah cair, berkadar asam tinggi yang berasal dari bolus) dan mendorongnya
7
Universitas Sumatera Utara
3. Digesti protein
Lambung memulai digesti protein melalui sekresi tripsin dan asam klorida
4. Produksi mukus
untuk melindungi lambung dari aksi pencernaan dari sekresinya sendiri (Chalik,
2016).
b. Vitamin B12, yang didapat dari makanan yang dicerna lambung, terikat pada
faktor intrinsik. Kompleks faktor intrinsik vitamin B12 dibawa ke ileum usus
6. Absorpsi
obat larut lemak (aspirin) dan alkohol diabsorpsi pada dinding lambung. Zat
terlarut dalam air terabsorpsi dalam jumlah yang tidak jelas (Chalik, 2016).
tahun 2017 menyatakan Indonesia menjadi negara ke-14 didunia yang memiliki
akibat tukak lambung juga merupakan penyebab kematian ke-22 dan mencapai
8
Universitas Sumatera Utara
Sasaran terapi tukak lambung adalah menghilangkan nyeri tukak,
berkaitan dengan tukak. Pasien dengan tukak harus mengurangi stress, merokok,
dan penggunaan NSAID. Walaupun tidak ada kebutuhan ntuk diet khusus, pasien
penyakit tukak contohnya makanan pedas, kafein dan alkohol (Sukandar dkk,
2013).
(sukralfat) maupun antasida. (Goodman dan Gilman, 2006) Selain obat tersebut,
pencernaan bagian atas yang disebabkan oleh pembentukan asam dan pepsin
tukak berbeda dari erosi mukosa superficial dalam yang membuat luka lebih
dalam pada mukosa muskularis (Sukandar dkk, 2013). Penyakit tukak lambung
awam mengenal dengan istilah maag. Tukak lambung merupakan salah satu
bentuk tukak yang ditandai dengan rusaknya lapisan mukosa lambung, bahkan
Apabila sawar mukosa lambung rusak (baik itu karena melemah atau
rusaknya atau dikalahkan oleh sekresi yang berlebihan), asam dan pepsin berdifusi
9
Universitas Sumatera Utara
ke dalam mukosa dengan konsekuensi patofisiologis serius. Asam memicu
pengeluaran mediator histamin, suatu stimulan asam yang kuat yang diproduksi
dan disimpan dalam jumlah besar di mukosa (Masih belum diketahui apakah
tersebut merangsang sekresi lebih banyak asam, yang dapat berdifusi kembali ke
pengeluaran lebih banyak asam, dan seterusnya, sehingga tercipta suatu lingkaran
setan. Erosi mukosa, atau tukak terus membesar di bawah pengaruh asam dan
pepsin yang kadarnya meningkat. Dua konsekuensi paling serius adanya tukak
adalah (1) perdarahan akibat kerusakan kapiler submukosa dan (2) perforasi
dinding lambung akibat erosi total menembus dinding yang disebabkan oleh kerja
HCL dan pepsin, sehingga isi lambung yang berbahaya tersebut masuk ke dalam
2.2.2 Patofisiologi
2013).
10
Universitas Sumatera Utara
Tukak lambung terjadi ketika keseimbangan antara asam lambung dan
melawan korosif akibat asam lambung yang tinggi, namun jika jumlah asam
secara dramatis bertahan, atau pH dari asam secara signifikan berkurang, atau
lapisan membran mukosa menjadi terlalu tipis atau kering, maka asam merusak
jaringan dan kemudian terjadi tukak (Dufton, 2012). Beberapa faktor yang
termasuk patogenesis dari tukak lambung, faktor terbesar meliputi infeksi bakteri
kanker lambung dan faktor lainnya meliputi keadaan stres, merokok, makanan
kecepatan sekresi cairan lambung dan derajat perlindungan yang diberikan oleh
duodenum. Semua daerah yang secara normal terpapar oleh cairan lambung
dipasok dengan baik oleh kelenjar mukus, antara lain kelenjar mukus campuran
pada esofagus bawah dan meliputi sel mukus penutup pada mukosa lambung; sel
sebagian besar mukus); dan akhirnya kelenjar Brunner pada duodenum bagian
atas yang menyekresi mukus sangat alkali (Guyton dan Hall, 2007)
Dispepsia adalah suatu sindrom klinik beberapa penyakit saluran cerna seperti
mual, muntah, kembung, nyeri ulu hati, sendawa, rasa terbakar, rasa penuh di ulu
11
Universitas Sumatera Utara
Pasien tukak lambung menunjukkan ciri-ciri keluhan seperti nyeri ulu hati,
rasa tidak nyaman pada perut dan disertai muntah. Rasa sakit tukak lambung
timbul setelah makan, rasa sakit terdapat di sebelah kiri, sedangkan tukak
duodenum rasa sakit terdapat di sebelah kanan garis perut. Rasa sakit bermula
pada satu ttitik, kemudian bisa menjalar ke daerah punggung. Hal ini menandakan
bahwa penyakit tersebut sudah semakin parah atau mengalami komplikasi berupa
penetrasi tukak ke organ pankreas. Meskipun demikian, rasa sakit saja tidak cukup
menimbulkan rasa sakit yang sama, juga tidak dapat ditentukan dengan lokasi rasa
sakit di sebelah kiri atau kanan garis perut. Sedangkan tukak yang disebabkan
oleh NSAID dan tukak pada usia lanjut biasanya tidak menimbulkan keluhan,
(Tarigan, 2006).
Penyebab pasti tukak lambung, sampai beberapa waktu yang lalu belum
diketahui, tetapi dalam suatu temuan baru yang mengejutkan, bakteri Helicobacter
pylori diperkirakan merupakan penyebab pada hampir 90% kasus tukak lambung.
lambung (Sherwood, 2001). Dalam lima tahun terakhir, ditemukan paling sedikit
75% pasien tukak lambung menderita infeksi kronis pada bagian akhir mukosa
lambung, dan bagian mukosa duodenum oleh bakteri H. Pylori. Sekali pasien
terinfeksi, maka infeksi dapat berlangsung seumur hidup kecuali bila kuman
12
Universitas Sumatera Utara
melakukan penetrasi sawar maupun dengan melapaskan enzim-enzim pencernaan
yang mencairkan sawar. Akibatnya cairan asam kuat pencernaan yang disekresi
duodenum, jumlah sekresi asam lambungnya lebih besar dari normal, bahkan
sering dua kali lipat dari normal. Walaupun setengah dari peningkatan asam ini
mungkin disebabkan oleh infeksi bakteri, percobaan pada hewan ditambah bukti
adanya perangsangan berlebihan sekresi asam lambung oleh saraf pada manusia
yang menderita tukak lambung mengarah kepada sekresi cairan lambung yang
diantaranya adalah faktor psikogenik seperti pada saat mengalami depresi atau
c. Konsumsi obat-obatan
arakhidonat secara sistemik, termasuk pada epitel lambung dan duodenum. Pada
sisi lain, hal ini juga menurunkan sekresi HCO3 sehingga memperlemah
perlindungan mukosa (Muttaqin dan Kumala, 20013). Aspirin dan NSAIDs lain
diketahui dengan jelas mengakibatkan tukak lambung dan obat ini lebih sering
dihubungkan dengan lesi pada tukak lambung daripada tukak duodenum (Chung
13
Universitas Sumatera Utara
dan Byung-Wook, 2012).
d. Stres fisik.
Stres fisik yang disebabkan oleh syok, luka bakar, sepsis, trauma, pembedahan,
gagal napas, gagal ginjal, dan kerusakan susunan saraf pusat (Lewis, 2000). Bila
kondisi stres fisik ini berlanjut, maka kerusakan epitel akan meluas dan kondisi
e. Refluks usus-lambung
sambiloto Indonesia. Sejak dahulu, orang Jawa menyebutnya sebagai obat segala
obat karena dapat menyembuhkan berbagai macam penyakit. Sampai saat ini
sambiloto merupakan salah satu tanaman obat yang banyak digunakan dalam
mengandung zat pahit disebut dengan zat andrografolid. Kegunaan dari tanaman
14
Universitas Sumatera Utara
tersebut antara lain meningkatkan ketahanan tubuh terhadap infeksi kuman,
digunakan dalam bentuk segar, simplisia, teh, kapsul, serbuk, infus dan kapsul
menyebutkan bahwa tanaman sambiloto berasal dari India dan Sri Lanka.
seperti Indonesia, Malaysia, Filipina, Sri Lanka, dan India. Dilihat dari ekologi
dan hampir di seluruh Indonesia pada tempat terbuka, di kebun, di tepi sungai,
pada tanah yang gembur, dan sering kali tumbuh dengan cara berkelompok
tumbuhan liar yang digunakan untuk mengobati penyakit disentri, diare, atau
penting sebagai tanaman ”cold property” dan digunakan sebagai penurun panas
15
Universitas Sumatera Utara
secara kontinu menjadi masalah pokok karena sambiloto dipanen dari habitat asli,
sehingga kualitas fisik tidak seragam dan tidak ada jaminan kontinuitas
penyediaannya untuk bahan baku obat. Pemanenan dari habitat asli secara terus-
kualitas. Penelitian budi daya sambiloto yang telah dilakukan pada umumnya
2016).
2.3.2 Taksonomi
Kingdom : Plantae
16
Universitas Sumatera Utara
Divisi : Spermatophyta
Kelas : Dicotyledoneae
Ordo : Lamiales
Famili : Acanthaceae
Genus : Andrographis
memiliki banyak nama, di antaranya nama asing green chiretta dan king of bitter
(Inggris); chuan xin lian, yi jian xi, dan lan he lian (Tiongkok); kalmegh, kirayat
dan kirata (India); nilavembu (Tarnil); cong- cong dan xuyen tam lien (Vietnam),
ki pait, takila, bidara, andilata (Jawa Tengah); ki oray, ki peurat, takilo (Sunda);
dan pepaitan (Madura). Sambiloto tergolong tanaman terna (perdu) yang tumbuh
di berbagai habitat, seperti pinggiran sawah, kebun, atau hutan, ladang, pingeir
jalan, tebing, saluran atau sungai, semak belukar, di bawah tegakan pohon jati
2.3.3 Habitat
tanah kosong yang agak lembab, atau di pekarangan. Tumbuh di dataran rendah
tumbuh di daerah panas di wilayah Asia dengan iklim tropik dan sub tropik seperti
17
Universitas Sumatera Utara
di India, semenanjung Malaya, dan hampir pulau di seluruh Indonesia (BPOM RI,
2010).
rata curah hujan tahunan 2.000-3.000 mm/tahun, bulan basah (di atas 100
perakaran lebih dari 25 cm dari permukaan tanah; keasaman (pH) 5,5 - 6,5;
2.3.4 Morfologi
mencapai 90 cm, batang berbentuk segi empat dengan rusuk yang jelas, menebal
bersilang berhadapan, helaian daun bentuk lanset, ukuran 3-12 x 1-3 cm, panjang
tangkai daun 0,2-0,5 cm, pangkal dan ujung helaian daun runcing, tepi daun rata,
permukaan atas hijau tua, bagian bawah hijau muda. Perbungaan berupa bunga
majemuk malai rata, di bagian ujung batang atau di bagian ketiak daun di bagian
helaian daun mahkota lebih dari panjang tabung mahkota, 2 helai daun mahkota di
bagian atas (bibir atas) berwarna putih dengan garis kuning di bagian ujungnya,
panjang helaian 7-8 mm, bibir bawah terdiri atas 3 helaian daun mahkota, putih
atau putih disertai warna ungu. Tangkai sari 5, ukuran tangkai sari sepanjang
18
Universitas Sumatera Utara
mahkota bunga, tangkai sari melebar di bagian pangkal. Tangkai putik panjang,
melebihi panjang mahkota bunga. Buah berbentuk kapsul, berkatup dan berisi 3-7
biji berwarna coklat tua. Berbunga sepanjang tahun, semua bagian tanaman
Senyawa kimia yang rasanya pahit ini pertama kali disolasi oleh Gorter pada
terbukt mampu melindungi hati dari efek negatif galaktosamin dan parasetamol.
Sambiloto telah lama dikenal memiliki khasiat medis. Ayurveda adalah salah satu
medis, sehingga tanaman ini disebut dengan nama Kalmegh pada Ayurveda.
Secara tradisional sambiloto telah digunakan untuk pengobatan akibat gigitan ular
saponin, flavonoid, alkaloid, dan tanin. Kandungan kimia lain yang terdapat pada
daun dan batang adalah laktone, panikulin, kalmegin, dan hablur kuning juga
19
Universitas Sumatera Utara
memiliki rasa pahit (Rukmana dan Yudirachman, 2016).
40, flavonoid juga dilaporkan ada terdapat pada tanaman ini. Daun dan
flavonoid, pada tanaman sambiloto ini juga terdapat komponen alkane, keton,
aldehid, mineral (kalsium, natrium, kalium), asam kersik dan damar. Di dalam
daun, kadar senyawa andrographolide sebesar 2,5-4,8% dari berat keringnya. Ada
20
Universitas Sumatera Utara
andrographolide sebesar 4-6%. Senyawa kimia lain yang sudah diisolasi dari daun
dan neo-andrographolide.
Semua bagian tanaman sambiloto, seperti daun, batang, bunga, dan akar,
terasa sangat pahit jika dimakan atau direbus untuk diminum. Diduga ini berasal
(Widyawati, 2007).
lambung pada tikus berdasarkan pengikatan pilorus telah diterbitkan oleh Shay
dkk. (1945). Ulserasi disebabkan oleh akumulasi cairan asam lambung. Prosedur
pengujian yaitu Tikus Wistar betina dengan berat 150-170 g dipuasakan selama 48
jam namun masih diberi minum. Selama waktu ini mereka ditempatkan dalam
kandang dengan bagian bawah dari kawat lebar untuk menghindari kanibalisme.
Sepuluh hewan digunakan per dosis dan sebagai kontrol. Dibuat sayatan pada
garis tengah perut dengan anastesi eter. Pilorus diikat, dilakukan secara hati hati
agar tidak terjadi kerusakan suplai darah atau traksi pada pilorus. Prosedur harus
dilakukan dengan cermat. Dinding perut ditutup oleh jahitan. Senyawa uji
diberikan baik secara oral dengan atau disuntikkan secara subkutan. Hewan-
hewan ditempatkan selama 19 jam dalam silinder plastik dengan diameter bagian
dalam 45 mm ditutup pada kedua ujungnya dengan wire mesh. Setelah itu, hewan
21
Universitas Sumatera Utara
dikorbankan dalam anestesi CO2. Perut dibuka dan pengikat ditempatkan di
dimasukkan ke dalam tabung centrifuge, perut dibuka dan disematkan pada piring
bagian atas perut membentuk rumen dengan epitel skuamosa dan memiliki
itu, lesi terjadi terutama di rumen dan di antrum. Jumlah borok dicatat dan tingkat
• 1 = tukak superfisial
• 2 = tukak dalam
• 3 = perforasi.
EVALUASI :
UI = UN + US + UP × 10–1
Indeks tukak dan keasaman isi lambung hewan yang diobati dibandingkan
dibentuk untuk pembentukan tukak dan sekresi asam lambung. "Shay-rat" telah
terbukti sebagai metode yang baik untuk mengevaluasi obat antiulser dan
22
Universitas Sumatera Utara
antisekretori dengan berbagai mekanisme aksi (Vogel dkk., 2002).
pengekangan sebagai faktor stres diterbitkan oleh Selye (1936). Hanson dan
Brodie (1960) dan Bonfils dkk. (1966) menjelaskan metode untuk mempelajari
efek obat anti-tukak pada stres imobilisasi pada tikus. Digunakan 10 kelompok
tikus Wistar betina per dosis obat uji dan untuk kontrol dengan berat 150-170 g.
atau larutan plasebo secara oral atau subkutan, hewan dibius dengan eter. Baik
gelap pada 20 ° C selama 24 jam dan akhirnya dikorbankan dalam anestesi CO2.
Perut diangkat, difiksasi pada piring gabus dan diukur jumlah dan tingkat
• 1 = tukak superfisial
• 2 = tukak dalam
• 3 = perforasi
EVALUASI
UI = UN + US + UP × 10–1
23
Universitas Sumatera Utara
• UP = persentase hewan dengan tukak (Vogel dkk., 2002).
Prosedur pengujian yaitu digunakan 8-10 tikus Wistar per kelompok dengan berat
150-200 g. Setelah pemberian oral senyawa uji, tikus ditempatkan secara vertikal
di kandang dalam air pada 22° C selama satu jam. Kemudian, mereka dikeluarkan,
ekor. Sepuluh menit kemudian, mereka dikorbankan dalam anestesi CO2 dan perut
dicuci dengan air hangat, dan diperiksa di bawah kaca pembesar 3 kali lipat.
Panjang diameter terpanjang dari lesi diukur dan dijumlahkan untuk memberikan
skor lesi total (dalam mm) untuk setiap hewan, jumlah rata-rata untuk setiap
kelompok dihitung. Skor rata-rata pada tikus kontrol adalah sekitar 25 (kisaran
dkk., 2002).
dapat menginduksi tukak lambung pada manusia dan pada hewan percobaan
24
Universitas Sumatera Utara
dengan berat 150-200 g. Obat uji diberikan secara oral dalam larutan Tween 80
dikorbankan dengan anestesi CO2 dan perut mereka diangkat. Formal-saline (2%
semalam. Keesokan harinya, perut dibuka kemudian dicuci dengan air hangat,
dan diperiksa di bawah kaca pembesar 3 kali lipat. Panjang diameter terpanjang
dari lesi diukur dan dijumlahkan untuk memberikan skor lesi total (dalam mm)
untuk setiap hewan, jumlah rata-rata untuk setiap kelompok dihitung. Skor rata-
rata pada tikus kontrol adalah sekitar 25 (kisaran 20-28). Penghambatan produksi
dengan dosis aspirin intravena atau oral yang dapat dicegah dengan PGE2 atau
sebagian dapat dihambat oleh berbagai obat, seperti beberapa prostaglandin. Efek
ini telah dimodifikasi oleh beberapa penulis. Metode ini mengukur secara objektif
untuk mengukur kepadatan optik negatif foto dari mukosa lambung (Vogel dkk.,
25
Universitas Sumatera Utara
2002).
Selama waktu ini mereka disimpan dalam kandang penahan untuk mencegah
coprophagy. Tikus diberikan baik kontrol yang sesuai atau obat sitoprotektif,
Hewan yang tidak dirawat dimasukkan sebagai kontrol. Satu jam setelah
dikeluarkan, dipotong dan dibilas dengan lembut di bawah air keran. Perut
diregangkan di atas selembar inti busa, tempat mukosa naik. Skor subyektif dari
26
Universitas Sumatera Utara
BAB III
METODE PENELITIAN
3.2 Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah, neraca analitik (AD
gelas ukur, kaca arloji, kandang hewan coba, kertas perkamen, masker, penangas
air, pipet tetes, penjepit tabung, spatel, sudip, perkolator, pinset, pisau bedah,
gunting bedah, alat bedah, kandang tikus, rotary evaporator, sarung tangan kain,.
3.3 Bahan
larutan normal saline NaCl 0,9%, NaH2PO4, Na2HPO4, NaOH, Ranitidin, alkohol
96%.
27
Universitas Sumatera Utara
3.4 Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih jantan sehat (Rattus
tikus per kelompok uji, digunakan 7 kelompok uji) dan 7 ekor lagi sebagai
selama 2 minggu
Utara.
28
Universitas Sumatera Utara
Sebanyak 8 kilogram herba sambiloto yang dicuci dan dibersihkan dari kotoran,
dan bagian lainnya karena bahan yang dipakai adalah daun sambiloto. Setelah itu,
daun sambiloto dikeringkan di lemari pengering pada suhu 40°C sampai menjadi
simplisia kering, setelah kering, dilakukan sortasi kering dan ditimbang berat
kering. Setelah itu simplisia diserbukkan dan disimpan dalam wadah plastik.
steroid/triterpenoid.
serbuk magnesium dan 1 mL asam klorida pekat, dan 1 mL amil alkohol, dikocok
merah kekuningan, atau jingga pada lapisan amil alcohol (Farnsworth, 1966).
asam klorida 2 N dan 9 ml air suling, dipanaskan di atas penangas air selama 2
menit, didinginkan dan disaring filtrat yang diperoleh dipakai untuk uji alkaloid :
diambil 3 tabung reaksi, laluke dalamnya dimasukkan 0.5 ml filtrat. Pada masing-
29
Universitas Sumatera Utara
a. Ditambahkan 2 tetes pereaksi Mayer, maka akan terbentuk endapan putih
Alkaloida positif jika terjadi paling sedikit dua dari tiga percobaan di atas
kuat-kuat selama 10 detik. Jika terbentuk busa setinggi 1-10 cm yang stabil tidak
kurang dari 10 menit dan tidak hilang dengan penambahan 1 tetes asam klorida 2
suling selama 15 menit lalu disaring. Filtrat diencerkan dengan air suling sampai
tidak berwarna. Larutan diambil sebanyak 2 ml dan ditambahkan 1-2 tetes larutan
pereaksi besi (III) klorida 1%. Apabila terjadi warna biru atau hijau kehitaman
campuran dari 7 bagian etanol 95% dan 3 bagian air suling, ditambahkan sengan
30
Universitas Sumatera Utara
disaring. Pada 20 ml filtrat ditambahkan 25 ml air suling dan 25 ml timbal (III)
asetat 0.4 M dikocok dan didiamkan selama 5 menit, lalu disaring. Filtrat
ini dilakukan sebanyak tiga kali. Kumpulkan sari air diuapkan pada temperatur
tidak lebih dari 500C, sisanya dilarutkan dalam 2 ml methanol. Larutan ini
reaksi, diuapkan di ats penangas air, sisanya ditambahkan 2 ml air dan 5 tetes
dinding tabung. Jika terbentuk cincin ungu pada bats kedua cairan menunjukkan
,disaring, lalu filtrat diuapkan dalam cawan penguap. Pada sisa ditambahkan 20
tetes asam asetat anhidrida dalam 1 tetes asam sulfat pekat (pereaksi Lieberman-
Bourchard), diteteskan pada saat akan mereaksikan sampel uji. Apabila terbentuk
warna biru atau biru hijau menunjukkan adanya steroid sedangkan warna merah,
toluene). Alat terdiri dari labu alas bulat 500 ml, alat penampung, pendingin,
Cara kerja :
31
Universitas Sumatera Utara
Dimasukkan 200 ml toluene dan 2 ml air suling ke dalam labu alas bulat,
lalu destilasi selama 2 jam. Setelah itu, toluene di biarkan mendidih selama 30
menit, dan dibaca volume air pada tabung penerima dengan ketelitian 0.05 ml.
mendidih, kecepatan tetesan diatur lebih kurang 2 tetes tiap detik sampai sebagian
besar air terdestilasi, kemudian kecepatan tetesan dinaikkan hingga 4 tetes tiap
detik. Setelah semua air terdestilasi, bagian dalam pendingin dibilas dengan
dibiarkan mendingin pada suhu kamar. Setelah air dan toluene memisah
sempurna, volume air dibaca dengan ketelitian 0.05 ml. Selisih kedua volume air
yang dibaca sesuai dengan kandungan air yang terdapat dalam bahan yang
jam dalam 100 ml air-kloroform (2,5 ml kloroform dalam air suling sampai 1
liter) dalam labu bersumbat sambil dikocok sesekali selama 6 jam pertama,
diuapkan sampai kering dalam cawan penguap yang berdasar rata yang telah
dipanaskan ditara. Sisa dipanaskan pada suhu 105 °Csampai bobot tetap. Kadar
sari yang larut dalam air dihitung dalam persen terhadap bahan yang telah
32
Universitas Sumatera Utara
etanol 96% dalam labu bersumbat sambil dikocok sekali selama 6 jam pertama,
penguap yang berdasar rata yang telah dipanaskan dan ditara. Sisa dipanaskan
pada suhu 1050Csampai bobot tetap. Kadar sari yang larut dalam etanol dihitung
dalam persen terhadap bahan yang dikeringkan di udara (Depkes RI, 1995).
dipijar dan ditara, kemudian diratakan. Kurs dipijar perlahan-lahan sampai arang
habis. Jika arang masih tidak dapat dihilangkan, ditambahkan air panas, saring
melalui kertas saring bebas abu. Pijarkan sisa dan kertas saring dalam kurs yang
sama. Masukkan filtrat ke dalam kurs, uapkan, pijarkan hingga bobot tetap
timbang. Kadar abu dihitung terhadap bahan yang telah dikeringkan diudara
(Depkes RI,1995).
asam klorida encer selama 5 menit, bagian yang tidak larut dalam asam
dikumpulkan, disaring melalui kertas saring bebas abu, cuci dengan air
abu yang tidak larut asam dihitung terhadap bahan yang telah dikeringkan di
33
Universitas Sumatera Utara
Pembuatan ekstrak etanol daun sambiloto dilakukan dengan cara perkolasi
perkolator ditutup dengan aluminium foil dan dibiarkan selama 24 jam. Cairan
dari atas dengan menggunakan corong pisah dengan kecepatan aliran sama
diperoleh ekstrak kental. Ekstrak yang diperoleh dikeringkan pada Freeze dryer.
air suling panas. Didiamkan selama 15 menit lalu digerus hingga diperoleh massa
yang transparan, lalu digerus sampai homogen, diencerkan dengan air suling,
dosis yang berbeda, dosis 150 mg/kg bb, 300 mg/kg bb dan 600 mg/kg bb.
34
Universitas Sumatera Utara
3.5.7 Prosedur pengikatan pilorus
Tikus putih jantan dengan berat + 150-200 gram diberikan senyawa uji
kelompok uji 1, diberi ekstrak etanol daun sambiloto dosis 150 mg/kg bb,
kelompok uji 2, diberi ekstrak etanol daun sambiloto dosis 300 mg/kgbb,
kelompok uji 3, diberi ekstrak etanol daun sambiloto dosis 600 mg/kg bb. Seluruh
pengikatan pilorus, tikus dipuasakan selama 48 jam (pada hari ke-5 hingga hari
ke-7 pemberian ekstrak) tetapi tetap diberikan ekstrak dan minuman. Pada hari ke-
sayatan pada garis tengah abdominal. Pilorus diikat, dan dilakukan perawatan
dilakukan agar tidak terjadi kerusakan suplai atau aliran darah pada pilorus.
Dinding perut ditutup kembali dengan jahitan. Selama 19 jam tikus ditempatkan
piring gabus. Setelah itu, Jumlah tukak dicatat dan tingkat keparahan dicatat
dengan skor berikut: 0 = tidak ada tukak; 1 = tukak superfisial; 2 = tukak dalam; 3
35
Universitas Sumatera Utara
3.5.8.1 Pengamatan tukak makroskopis
tukak lambung, diameter tukak , luas tukak lambung, indeks tukak lambung, dan
persen inhibisi tukak. Pengamatan jumlah tukak lambung dilakukan dengan cara
mengamati secara visual jumlah tukak yang terbentuk pada lambung serta
diberikan skor untuk parameter jumlah tukak dan skor tukak. Tukak lambung dan
luas area lambung di ukur panjang dan lebarnya menggunakan jangka sorong,
kemudian dijumlahkan total luas area tukak. Kemudian datanya akan digunakan
inhibisi tukak :
preparat histopatologi sampai siap untuk dilihat secara mikroskopik terdiri dari
36
Universitas Sumatera Utara
7 jam. Difiksasi kembali dengan menggunakan larutan formalin 10% selama 1
jam. Didehidrasi dengan merendam spesimen ke dalam etanol 70%, 80%, dan
mengeluarkan air dari jaringan yang telah difiksasi agar nantinya mudah
dilakukan parafinisasi.
80%, dan 50% masing masing selama 15 menit Dibersihkan dengan menggunakan
ke dalam zat warna Haematoxylin mayers selama 5 menit kemudian cuci dengan
air mengalir, setelah itu direndam ke dalam larutan eosin 1% selama 1 menit).
Dihidrasi dengan etanol 80%, 96%, dan absolut masing-masing 1 menit lalu
mukus dan pemeriksaan total asiditas HCl lambung dengan metode titrasi.
kemudian disentrifugasi 3000 rotasi per menit selama 10 menit dan diukur volume
37
Universitas Sumatera Utara
supernatan cairan lambung sebagai parameter volume cairan lambung.
meter. (Hanafi dkk., 2014). Jumlah asam total ditentukan dengan titrasi dengan
larutan NaOH 0,01 N menggunakan fenolftalein sampai terjadi warna merah ungu
lalu dicatat volume NaOH untuk menentukan parameter total asiditas cairan
analisis statistik yang digunakan. Data dianalisis menggunakan uji ANOVA untuk
dilanjutkan dengan uji Post Hoc Tukey HSD untuk melihat perbedaan nyata antar
38
Universitas Sumatera Utara
BAB IV
didapatkan 1100 gram daun sambiloto, setelah dikeringkan selama 3 hari di lemari
perkolasi menggunakan pelarut etanol 96%. Hasil ekstraksi didapatkan dari 600
gram serbuk simplisia sambiloto dan diperoleh ekstrak kental sebanyak 342,4
gram.
39
Universitas Sumatera Utara
senyawa metabolit sekunder tanin, flavonoid, triterpen steroid, glikosida dan
alkaloida. Sementara itu, tidak terdapat saponin karena buih hilang setelah
saponin, flavonoid, alkaloid, dan tanin. Kandungan kimia lain yang terdapat pada
daun dan batang adalah laktone, panikulin, kalmegin, dan hablur kuning juga
daun berwarna hijau tua, berasa sangat pahit, daunnya bersilang berhadapan,
umumnya terlepas dari batang, bentuk lanset atau bentuk lidah tombak, rapuh,
tipis, tidak berambut pangkal daun runcing, sesuai degan Farmakope Herbal
Indonesia tahun 2008. Gambar simplisia daun sambiloto dapat dilihat pada
40
Universitas Sumatera Utara
lampiran 4 halaman 62.
sambiloto yaitu kadar air sebanyak 6,66%, kadar sari larut air 27,74%, kadar sari
larut etanol 25,04%, kadar abu total 10,06% dan kadar abu tidak larut air 1.025%.
diambil dari Farmakope Herbal Indonesia tahun 2008. Hasil tersebut dapat dilihat
gastroprotektif yang dapat menurunkan produksi asam lambung tikus dan dapat
lambung.
menghitung jumlah tukak, skor tukak, luas tukak yang diukur dengan jangka
41
Universitas Sumatera Utara
sorong, indeks tukak lambung, dan persen inhibisi tukak yang menandakan efek
penyembuhan tukak dari masing masing kelompok perlakuan. Dari data hasil
mg/kgbb
EEDS 300 4,25+3,20ab 1,75+0,96abc 6,74+3,11a 0,46+0,15a 76,19+22,55a
mg/kgbb
EEDS 600 1,25+1,25a 0,75+0,50ab 1,29+2,04a 0,33+0,48a 93,76+10,41a
mg/kgbb
Keterangan: EEDS = Ekstrak Etanol Daun Sambiloto; bb = berat badan; SD = standar
deviasi; mg = miligram; kg = kilogram; abc notasi berbeda = terdapat
perbedaan yang signifikan.
Dari tabel diatas dapat diketahui bahwa tikus dengan perlakuan normal
tidak memiliki tukak sama sekali. Sementara itu, jumlah tukak, skor tukak, luas
area tukak, dan indeks tukak yang terdapat pada tikus yang diberikan ekstrak
etanol daun sambiloto berkurang seiring dengan meningkatnya dosis EEDS yang
baik dibandingkan kontrol positif ranitidine dengan rata rata jumlah tukak hanya
1,25+1,258. Hal yang sama juga terdapat pada parameter luas area tukak dan
indeks tukak. Keparahan tukak berbanding terbalik dengan dosis EEDS. Semakin
tinggi dosis EEDS maka semakin rendah pula keparahan tukak. Pada parameter
inhibisi tukak, telah diketahui bahwa dosis ekstrak etanol daun sambiloto (EEDS)
42
Universitas Sumatera Utara
yang memiliki efek penyembuhan paling baik adalah EEDS dengan dosis
600mg/kgbb yang memiliki tingkat inhibisi tukak paling tinggi yaitu 93,76%,
diikuti dengan EEDS dosis 300mg/kgbb yang memiliki tingkat inhibisi tukak
sebesar 76,19%. Ekstrak etanol daun sambiloto yang memiliki efek penyembuhan
paling rendah adalah EEDS 150mg/kgbb yang menurunkan tukak sebesar 23%.
Efek penyembuhan tukak EEDS dosis 600mg/kgbb terbukti lebih besar daripada
43
Universitas Sumatera Utara
Gambar 4.1 Perbedaan Makroskopis lambung tiap kelompok (A= Normal;
B=Induksi; C=CMC Na; D=Ranitidine; E=EEDS 150mg/kgbb; F=EEDS
300mg/kgbb; G=EEDS 600mg/kgbb)
Produk herbal telah mendapatkan perhatian penuh karena perannya secara
termasuk tukak lambung. Efek profilaktik nya terutama disebabkan oleh efek
44
Universitas Sumatera Utara
Peroksidasi lipid adalah penyebab penting sel kerusakan membran sel.
Antioksidan berbasis makanan alami ataupun herbal telah terbukti menunda atau
Arumugam, 2011)
dipercaya memiliki efek anti lipid peroksidasi. Unsur utama dari mekanisme
peroksidasi lipid, dan oksida nitrat. Aktivitas anti-inflamasi ini juga bisa menjadi
Pengujian lain yang dilakukan oleh Manez, dkk (1990) juga melaporkan
bahwa sambiloto dapat menghambat edema dan inflamasi sebesar 60% dalam
waktu tiga jam pada dosis 200 mg/kg berat badan, dan pada dosis 400 mg/kg berat
45
Universitas Sumatera Utara
Senyawa andrographolida, neoandrographolide, isoandrographolide, 7-O-
yang dapat menurunkan jumlah tukak, skor tukak, dan luas tukak. dan indeks
penyembuhan tukak juga dinilai cukup tinggi pada dosis 300 mg /kg bb dengan
rata rata tingkat penyembuhan 76% dan dosis 600mg/kgbb dengan rata rata
tingkat inhibisi tukak sebesar 93%. Sedangkan EEDS dengan dosis 150 mg/kg bb
memiliki efek peyembuhan yang rendah yaitu hanya sebesar 23%. Tingkat
gastroprotektif dan dapat menjadi pengobatan herbal yang baik untuk tukak
lambung. Sementara dosis EEDS 600 mg/kg bb merupakan dosis yang paling baik
46
Universitas Sumatera Utara
Gambar 4.2 Grafik inhibisi tukak.
jumlah 2 lambung tikus pada tiap kelompok uji. Penyiapan preparat histopatologi
Sumatera Utara.
menunjukkan sel lambung yang bagus, tanpa adanya erosi maupun kerusakan sel
lambung yang menandakan bahwa tidak ada tukak pada jaringan mukosa
lambung.
47
Universitas Sumatera Utara
Gambar 4.3 Perbedaan Histopatologi lambung tiap kelompok (A= Normal;
B=Induksi; C=CMC Na; D=Ranitidine; E=EEDS 150mg/kgbb; F=EEDS
300mg/kgbb; G=EEDS 600mg/kgbb)
Sementara itu pada hasil histopatologi kelompok induksi, yaitu hewan uji
Pada lambung tersebut terlihat bahwa sel lambung tidak utuh, hal ini disebabkan
48
Universitas Sumatera Utara
karena sel lambung mengalami kerusakan dan erosi pada sel-sel epitel permukaan
mukosa lambung.
Sama halnya dengan kelompok induksi, pada kelompok kontrol CMC Na,
pengikatan pilorus. Pada kelompok ini, hasil histopatologi sel lambung juga
duodenum, jumlah sekresi asam lambungnya lebih besar dari normal, bahkan
sering dua kali lipat dari normal bukti adanya perangsangan berlebihan sekresi
asam lambung oleh saraf pada manusia yang menderita tukak lambung mengarah
rapat dan tidak terjadi erosi yang menunjukkan sel mukosa lambung dapat
sel lambung tidak utuh dan masih terlihat tidak rapat antara sel dengan sel lainnya,
sehingga dapat disimpulkan bahwa pada dosis 150mg/kgbb EEDS masih terjadi
49
Universitas Sumatera Utara
dosis 300mg/kgbb, yaitu hewan uji diberikan menunjukkan EEDS dosis
bahwa sel mukosa lambung cukup terlindungi dan menunjukkan erosi pada sel
terlihat bahwa kohesi antar sel-sel epitel pada mukosa lambung sangat baik dan
tidak terdapat erosi, hampir seperti lambung kelompok normal yang sehat tanpa
EEDS dosis 600 mg/kg bb selama 7 hari sebelum diinduksi pengikatan pilorus
sangat baik untuk melindungi pada sel mukosa lambung tikus dari erosi yang
disebabkan oleh zat penginduksi. Dapat disimpulkan bahwa EEDS juga berperan
dan formononetin yang dipercaya memiliki efek anti lipid peroksidasi, yaitu
radikal bebas yang bertanggung jawab atas kerusakan jaringan oksidatif mukosa
(Parichatikanond dkk., 2010; Chandrasekaran dkk., 2011). Low dkk. (2015) juga
50
Universitas Sumatera Utara
Pengamatan parameter sekresi asam lambung terdiri atas volume cairan
lambung, pH cairan lambung, total asiditas dan berat mukosa yang dapat dilihat
memiliki volume cairan lambung paling sedikit sementara itu kelompok kontrol
hal ini disebabkan karena pengikatan pilorus dapat menginduksi tukak lambung
Jumlah volume cairan lambung yang terdapat pada tikus yang diberikan
dosis EEDS yang diberikan. EEDS 600mg/kgbb merupakan dosis yang paling
51
Universitas Sumatera Utara
volume cairan lambung yang lebih baik daripada kontrol positif ranitidine.
H +/K + ATPase. Tukak lambung pada manusia telah terbukti terkait dengan
sekresi asam berlebih karena peningkatan regulasi enzim ini. Peningkatan pH dan
penurunan keasaman dan volume cairan lambung yang didapatkan dari kelompok
uji ekstrak Andrographis paniculata yang diterima tikus menunjukkan hal itu.
Arumugam, 2011),
cairan lambung yang paling tinggi adalah kelompok normal dengan pH rata rata
4,9. Sementara itu pH yang paling asam adalah pH kelompok induksi yaitu pH
rata rata. pH cairan lambung tikus yang diberikan ekstrak etanol daun sambiloto
diberikan EEDS dosis 150 mg/kg bb yang memiliki pH cairan yang paling asam
dengan rata-rata pH 2,05 diikuti dengan dosis 300 mg/kg bb yang memiliki pH
cairan lambung rata rata 2,68. Tikus yang diberikan EEDS dosis 600 mg/kg bb
merupakan tikus yang memiliki pH cairan lambung paling tinggi diantara kedua
dosis EEDS lainnya yaitu 3,3, lebih baik daripada pH cairan lambung hewan yang
lambung. Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa total asiditas paling tinggi adalah
kelompok induksi. Hal ini disebabkan karena tingginya tingkat keasaman cairan
52
Universitas Sumatera Utara
lambung tikus yang diinduksi pengikatan pilorus tanpa diberikan pengobatan
apapun. Pada kelompok yang diberikan EEDS, total asiditas menurun sesuai
dengan kenaikan dosis EEDS yang diberikan. Tingkat keasaman paling tinggi dari
kelompok yang diberikan EEDS adalah EEDS 150 mg/kg bb dengan total asiditas
rata-rata 54,52 mEq/L, kemudian tingkat keasaman menurun pada EEDS dosis
300 mg/kg bb dan 600 mg/kg bb dengan total asiditas rata-rata 42 mEq/L dan 38,5
mEq/L.
berperan dalam etiologi ulserasi lambung dan kanker. Hal ini menunjukkan bahwa
menghilangkan asam tetapi juga dengan inaktivasi pepsin yang selanjutnya diikuti
menyembuhkan tukak lambung dan efek samping dari menekan sekresi asam
dapat dihindari. Aktivitas pepsin terbukti berkurang signifikan pada tikus yang
volume lambung dan menurunkan total asiditas cairan asam lambung. EEDS juga
tidak terbentuk tukak yang disebabkan oleh tinggi nya produksi asam lambung
yang dapat merusak mukosa lambung. Dari data tersebut diketahui bahwa EEDS
53
Universitas Sumatera Utara
dosis 600 mg/kg bb adalah dosis yang paling baik dalam menurunkan volume
lambung.
54
Universitas Sumatera Utara
BAB V
5.1 Kesimpulan
c. Dosis ekstrak etanol daun sambiloto yang efektif dalam penyembuhan tukak
5.2 Saran
pahit
55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR PUSTAKA
56
Universitas Sumatera Utara
2(2): 261 – 267.
Sandhar, K, H., Kumar, B., Prasher, S., Tiwari, P., Salhan, M., Sharma, P. 2011.
Review of phytochemistry and pharmacology of flavonoids (review
article). Internationale Pharmaceutica Sciencia. 1(1): 3 - 4.
Sanusi, I.A. 2011. Buku ajar gastroenterologi. Jakarta: Interna Publishing.
Halaman 328 – 345.
Saboriendo S.V., Derick E.P.S., dan Nelson R.V., 2017. Therapeutic and prophylactic
effect of Andrographis paniculata on aspirin-induced gastric ulcer. National
Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology. 7(8): 20 - 21.
Shay, H., Komarov, S.A., Siplet, H., Gruenstein, M. 1947. Evaluation of some
antacid and antipeptic agents in the rat. American Journal of Digestive
Disease. 14(3): 99 - 104.
Sherwood, L. 2001. Fisiologi manusia: dari sel ke sistem. Edisi Kedua. Jakarta:
EGC. Halaman 556 - 558.
Shoaib, A. Tarique M., Khushtar M., Siddiqui H. H. 2014. Antiulcerogenic
activity of hydromethanolic extract of Andrographis paniculata in
indomethacin and indomethacin plus pylorus ligation induced gastric ulcer
in rats. Asian Journal Of Biomedical And Pharmaceutical Sciences. 4(39):
8 - 15.
Sianipar, G. 2015. Efek Kombinasi Alginat Dengan Antasida Terhadap
Penyembuhan Ulkus Lambung Tikus Yang Diinduksi Dengan Aspirin.
Skripsi. Medan: Fakultas Farmasi USU.
Sukandar, Y.E., Retnosari, A., Joseph I.S., Ketut, A., Adji, P.S. dan Kusnandar.
2013. ISO Farmakoterapi Buku 1.Jakarta : PT ISFI Penerbitan
Tarigan, P. 2006. Ilmu penyakit dalam. Jilid I. Jakarta: FKUI. Halaman 338 – 341.
Thakur, A.K,, Shyam, S.C., Vikas K., 2014. Andrographolides and traditionally
used Andrographis paniculata as potential adaptogens: Implications for
therapeutic innovation. Tang Humanitas Medicine. 4(3): 34-35.
Vogel, H.G. 2002. Drug discovery and evaluation. Jerman: Springer-Verlag
Germany.
Wang T, Liu B, Zhang W, Wilson B, Dan Hong JS. 2004. Andrographolide
reduces inflammation-mediated dopaminergic neurodegeneration in
mesencephalic neuron-glia cultures by inhibiting microglial activation.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308(3): 975 –
983.
Wahyudi. 2018. Pengujian Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Afrika (Vernonia
amygdalina Del.) Sebagai Obat Tukak Lambung Pada Tikus Jantan. Tesis.
Fakultas Farmasi. Universitas Sumatera Utara. Medan.
Wasman S., Mahmood A., Suan C.L., Alshawsh M.A., Hamdan S. 2011.
Antioxidant and gastroprotective activities of Andrographis paniculata
(hempedu bumi) in Sprague Dawley rats. Indian Journal of Experimental
Biology 49(1).
Widyawati, T. 2007. Aspek farmakologi sambiloto (Andrographis paniculata
Nees). Majalah Kedokteran Nusantara. 40(3): 216
World Life Expectancy. 2019. World Health Rankings. [online].
https://www.worldlifeexpectancy.com/indonesia-peptic-ulcer-disease
[Diakses pada : 12 Juli 2019]
Yulinah, E., Sukrasno., Fitri, A. 2001. Aktivitas antidiabetika ekstrak etanol herba
57
Universitas Sumatera Utara
sambiloto Andrographis paniculata Nees. Jurnal Saintika. 6(1): 13.
58
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Persetujuan Komisi Etik Penelitian Hewan
59
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Gambar tumbuhan sambiloto
Tumbuhan Sambiloto
60
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. (Lanjutan)
Daun Sambiloto
61
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Simplisia daun sambiloto
62
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. (Lanjutan)
63
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Ekstrak Etanol Daun Sambiloto
64
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Bagan penelitian
1. Bagan pembuatan ekstrak etanol daun sambiloto (EEDS)
Daun Sambiloto
Simplisia
Dihaluskan
Simplisia serbuk
Ekstrak Kental
EEDS 342 gram
65
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. (Lanjutan)
2. Bagan pembuatan suspensi CMC Na
CMC Na
66
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. (Lanjutan)
3. Bagan pembuatan suspensi Ekstrak
Massa dalam
lumpang
Suspensi
Ekstrak EEDS
67
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. (Lanjutan)
4. Efek antisekretori Ekstrak Etanol Daun Sambiloto Terhadap Tikus Putih Jantan
35 Ekor Tikus
Putih Jantan
Pengujian Gastroprotektif
dan Antisekretori
68
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Gambar Hewan Uji
69
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Gambar Prosedur Pengikatan Pilorus
70
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. (Lanjutan)
71
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. (Lanjutan)
72
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Perhitungan Hasil Karakterisasi Serbuk SimplisiSambiloto
73
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. (Lanjutan)
0.2020
1. Kadar Abu Total = × 100% = 10.07%
2.0032
0.2019
2. Kadar Abu Total = × 100% = 10.02%
2.0148
0.2060
3. Kadar Abu Total = × 100% = 10.11%
2.0366
2.0366
10.07% + 10.02% + 11.59%
Perhitungan Rata-rata = = 10.06%
Kadar Abu Abu Total 3
74
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. (Lanjutan)
0.2003
Kadar Abu Tidak Larut Asam = × 100% = 0.99%
2.0032
0.1969
Kadar Abu Tidak Larut Asam = × 100% =0.97%
2.0148
0.2241
Kadar Abu Tidak Larut Asam = × 100% = 1.1%
2.0366
75
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Perhitungan Dosis
(Darmono, 2011)
76
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10 (Lanjutan)
1 × 200 g = 2 ml
100
- Volume suspensi CMC Na yang diberikan pada tikus dengan berat 200 g = 2 ml
- Dosis Ranitidine untuk manusia adalah 2 tablet = 300 mg Ranitidine HCl dan
27 mg × 5659.5 mg = 50.9355 mg
3000 mg
51 mg serbuk tablet Ranitidine HCl ditimbang, digerus dan dilar utkan dalam
77
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. (Lanjutan)
- Volume suspensi Ranitidine HCl yang diberikan ke tikus dengan berar badan
- Suspensi EEDS dibuat dengan 3 dosis berbeda yaitu 150, 300 dan 600 mg/kgbb,
ekstrak ditimbang (150 mg, 300 mg dan 600 mg ) dan digerus menggunakan
- Volume suspensi Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (EEDS) 150 mg/kgbb yang
78
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Hasil Rata Rata Parameter Penelitian
79
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Hasil pengamatan parameter Makroskopik
1. Jumlah Tukak
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 0 0 0 0 0
Induksi 18 9 3 6 9,00+6,48
CMC 3 3 6 2 3,50+1,72
Ranitidine 3 1 2 3 2,25+0,96
EEDS 150 5 3 7 6 5,25+1,71
mg/kgbb
EEDS 300 7 1 2 7 4,25+3,20
mg/kgbb
EEDS 600 1 0 1 3 1,25+1,26
mg/kgbb
2. Skor tukak
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 0 0 0 0 0
Induksi 1,8 4 5 1,7 2,75+2,08
CMC 3 4,3 3,7 4,5 3,50+0,58
Ranitidine 2 1 1 2 1,50+0,56
EEDS 150 2,75 1,75 2,3 2,5 2,25+0,50
mg/kgbb
EEDS 300 0,75 2,75 1,75 2,2 1,75+0,96
mg/kgbb
EEDS 600 1 0 1 1,25 0,75+0,50
mg/kgbb
80
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. (Lanjutan)
4. Indeks Tukak
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 0 0 0 0 0
Induksi 1,872 8,243 2,726 1,200 3,51+3,21
CMC 2,048 1,664 2,705 3,448 2,47+0,78
Ranitidine 0,224 0,050 0,052 0,432 0,19+0,18
EEDS 150 2,180 0,965 1,572 1,034 1,44+0,56
mg/kgbb
EEDS 300 0,416 0,425 0,324 0,672 0,46+0,15
mg/kgbb
EEDS 600 0,023 0,000 0,038 0,262 0,33+0,48
mg/kgbb
81
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. Hasil pengamatan parameter sekresi cairan lambung
2. pH Lambung
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 4,5 5,3 5,6 4,2 4,90+0,66
Induksi 1,8 1,9 2,1 1,6 1,95+0,53
CMC 2,5 2,1 2,1 2,6 2,15+0,25
Ranitidine 3,0 2,8 3,2 3,6 2,90+0,25
EEDS 150 1,0 1,5 1,.8 3,9 2,05+1,28
mg/kgbb
EEDS 300 2,5 2,8 2,9 2,5 2,68+0,21
mg/kgbb
EEDS 600 3,7 3,2 3,5 3,0 3,30+0,39
mg/kgbb
3. Total Asiditas
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 30 25 26,5 42,5 31,00+7,95
Induksi 73 42 61 63 59,75+12,95
CMC 52 54 48 56 52,68+3,53
Ranitidine 55 34 58,7 41 47,25+11,52
EEDS 150 52,5 54 62,6 49 54,52+5,77
mg/kgbb
EEDS 300 43 30,7 46,3 48 42,00+7,81
mg/kgbb
EEDS 600 35 26,5 45,4 47,3 38,55+9,68
mg/kgbb
82
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. (Lanjutan)
4. Indeks Mukosa
Kelompok Tikus Rata-rata + SD
T1 T2 T3 T4
Normal 0,053 0,078 0,058 0,400 0,150+0,170
Induksi 0,026 0,019 0,033 0,030 0,027+0,006
CMC 0,022 0,043 0,036 0,044 0,035+0,009
Ranitidine 0,060 0,056 0,052 0,051 0,055+0,004
EEDS 150 0,125 0,030 0,034 0,036 0,056+0,046
mg/kgbb
EEDS 300 0,104 0,038 0,028 0,047 0,054+0,035
mg/kgbb
EEDS 600 0,107 0,047 0,044 0,052 0,063+0,030
mg/kgbb
83
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. Hasil Analisis Data statistik
Jumlah tukak
Descriptives
Jumlah Tukak
95% Confidence
Interval for
Mean
Std. Std. Lower Upper Mini
N Mean Deviation Error Bound Bound mum Maximum
normal 4 .00 .000 .000 .00 .00 0 0
induksi 4 9.00 6.481 3.240 -1.31 19.31 3 18
CMC Na 4 3.50 1.732 .866 .74 6.26 2 6
Ranitidine 4 2.25 .957 .479 .73 3.77 1 3
EEDS 150 4 5.25 1.708 .854 2.53 7.97 3 7
EEDS 300 4 4.25 3.202 1.601 -.84 9.34 1 7
EEDS 600 4 1.25 1.258 .629 -.75 3.25 0 3
Total 28 3.64 3.812 .720 2.16 5.12 0 18
ANOVA
Jumlah Tukak
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 210.429 6 35.071 4.047 .008
Within Groups 182.000 21 8.667
Total 392.429 27
84
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
Jumlah Tukak
Tukey HSD
(I) (J) Mean 95% Confidence Interval
Kelomp Kelompo Difference Std.
ok k (I-J) Error Sig. Lower Bound Upper Bound
normal induksi -9.000* 2.082 .005 -15.77 -2.23
CMC Na -3.500 2.082 .635 -10.27 3.27
Ranitidin -2.250 2.082 .927 -9.02 4.52
e
EEDS -5.250 2.082 .201 -12.02 1.52
150
EEDS -4.250 2.082 .420 -11.02 2.52
300
EEDS -1.250 2.082 .996 -8.02 5.52
600
induksi normal 9.000* 2.082 .005 2.23 15.77
CMC Na 5.500 2.082 .163 -1.27 12.27
Ranitidin 6.750 2.082 .051 -.02 13.52
e
EEDS 3.750 2.082 .561 -3.02 10.52
150
EEDS 4.750 2.082 .298 -2.02 11.52
300
EEDS 7.750* 2.082 .018 .98 14.52
600
CMC Na normal 3.500 2.082 .635 -3.27 10.27
induksi -5.500 2.082 .163 -12.27 1.27
Ranitidin 1.250 2.082 .996 -5.52 8.02
e
EEDS -1.750 2.082 .977 -8.52 5.02
150
EEDS -.750 2.082 1.000 -7.52 6.02
300
induksi -6.750 2.082 .051 -13.52 .02
85
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
Jumlah Tukak
Tukey HSD
(I) (J) Mean 95% Confidence Interval
Kelomp Kelompo Difference Std.
ok k (I-J) Error Sig. Lower Bound Upper Bound
normal induksi -9.000* 2.082 .005 -15.77 -2.23
CMC Na -3.500 2.082 .635 -10.27 3.27
Ranitidin -2.250 2.082 .927 -9.02 4.52
e
EEDS -5.250 2.082 .201 -12.02 1.52
150
EEDS -4.250 2.082 .420 -11.02 2.52
300
EEDS -1.250 2.082 .996 -8.02 5.52
600
induksi normal 9.000* 2.082 .005 2.23 15.77
CMC Na 5.500 2.082 .163 -1.27 12.27
Ranitidin 6.750 2.082 .051 -.02 13.52
e
EEDS 3.750 2.082 .561 -3.02 10.52
150
EEDS 4.750 2.082 .298 -2.02 11.52
300
EEDS 7.750* 2.082 .018 .98 14.52
600
CMC Na normal 3.500 2.082 .635 -3.27 10.27
induksi -5.500 2.082 .163 -12.27 1.27
Ranitidin 1.250 2.082 .996 -5.52 8.02
e
EEDS -1.750 2.082 .977 -8.52 5.02
150
EEDS -.750 2.082 1.000 -7.52 6.02
300
induksi -6.750 2.082 .051 -13.52 .02
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
86
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Jumlah Tukak
Tukey HSDa
Subset for alpha = 0.05
Kelompok N 1 2
normal 4 .00
EEDS 600 4 1.25
Ranitidine 4 2.25 2.25
CMC Na 4 3.50 3.50
EEDS 300 4 4.25 4.25
EEDS 150 4 5.25 5.25
induksi 4 9.00
Sig. .201 .051
Means for groups in homogeneous subsets are
displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 4,000.
87
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Skor tukak
Descriptives
Skor tukak
95%
Confidence
Interval for
Std. Mean
Deviati Std. Lower Upper Minimu
N Mean on Error Bound Bound m Maximum
normal 4 .00 .000 .000 .00 .00 0 0
induksi 4 2.75 2.062 1.031 -.53 6.03 1 5
CMC Na 4 3.50 .577 .289 2.58 4.42 3 4
ranitidine 4 1.50 .577 .289 .58 2.42 1 2
EEDS 150 4 2.25 .500 .250 1.45 3.05 2 3
EEDS 300 4 1.75 .957 .479 .23 3.27 1 3
EEDS 600 4 .75 .500 .250 -.05 1.55 0 1
Total 28 1.79 1.397 .264 1.24 2.33 0 5
ANOVA
Skor tukak
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between 33.714 6 5.619 6.211 .001
Groups
Within Groups 19.000 21 .905
Total 52.714 27
88
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
Skor tukak
Tukey HSD
89
Universitas Sumatera Utara
Skor tukak
a
Tukey HSD
90
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Luas Area Tukak
Descriptives
LuasAreaTukak
95% Confidence
Interval for Mean
Std. Lower Upper Mini Maxim
N Mean Deviation Std. Error Bound Bound mum um
normal 4 .00000 .000000 .000000 .00000 .00000 .000 .000
induksi 4 50.3570 44.712756 22.356378 -20.79097 121.5049 13.76 114.060
8
CMC 4 36.709 12.120136 6.060068 17.42316 55.99484 26.07 52.903
Na 0
ranitidi 4 2.42625 2.258286 1.129143 -1.16719 6.01969 .495 5.230
ne
EEDS 4 19.4655 12.983677 6.491838 -1.19443 40.12543 2.725 32.120
150
EEDS 4 6.74125 3.110527 1.555263 1.79171 11.69079 4.715 11.352
300
EEDS 4 1.28475 2.044533 1.022267 -1.96856 4.53806 .000 4.334
600
Total 2 16.7119 24.677121 4.663537 7.14318 26.28075 .000 114.060
8
ANOVA
LuasAreaTukak
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between 9440.949 6 1573.492 4.720 .003
Groups
Within 7000.978 21 333.380
Groups
Total 16441.928 27
91
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
LuasAreaTukak
Tukey HSD
92
Universitas Sumatera Utara
EEDS 35.424250 12.910847 .136 -6.54611 77.39461
600
ranitidi normal 2.426250 12.910847 1.000 -39.54411 44.39661
ne induksi -47.930750* 12.910847 .019 -89.90111 -5.96039
CMC Na -34.282750 12.910847 .159 -76.25311 7.68761
EEDS -17.039250 12.910847 .835 -59.00961 24.93111
150
EEDS -4.315000 12.910847 1.000 -46.28536 37.65536
300
EEDS 1.141500 12.910847 1.000 -40.82886 43.11186
600
EEDS normal 19.465500 12.910847 .737 -22.50486 61.43586
150 induksi -30.891500 12.910847 .250 -72.86186 11.07886
CMC Na -17.243500 12.910847 .828 -59.21386 24.72686
ranitidin 17.039250 12.910847 .835 -24.93111 59.00961
e
EEDS 12.724250 12.910847 .952 -29.24611 54.69461
300
EEDS 18.180750 12.910847 .792 -23.78961 60.15111
600
EEDS normal 6.741250 12.910847 .998 -35.22911 48.71161
300 induksi -43.615750* 12.910847 .038 -85.58611 -1.64539
CMC Na -29.967750 12.910847 .280 -71.93811 12.00261
ranitidin 4.315000 12.910847 1.000 -37.65536 46.28536
e
EEDS -12.724250 12.910847 .952 -54.69461 29.24611
150
EEDS 5.456500 12.910847 .999 -36.51386 47.42686
600
EEDS normal 1.284750 12.910847 1.000 -40.68561 43.25511
600 induksi -49.072250* 12.910847 .015 -91.04261 -7.10189
CMC Na -35.424250 12.910847 .136 -77.39461 6.54611
ranitidin -1.141500 12.910847 1.000 -43.11186 40.82886
e
EEDS -18.180750 12.910847 .792 -60.15111 23.78961
150
93
Universitas Sumatera Utara
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
LuasAreaTukak
Tukey HSDa
94
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Indeks Tukak
Descriptives
Index Ulcer
95% Confidence
Std. Interval for Mean
Deviatio Std. Lower Upper Mini Maxi
N Mean n Error Bound Bound mum mum
normal 4 .00000 .000000 .000000 .00000 .00000 .000 .000
induksi 4 3.50800 3.211955 1.60597 -1.60294 8.61894 1.200 8.234
7
CMC Na 4 2.46625 .783023 .391511 1.22029 3.71221 1.664 3.448
ranitidine 4 .18950 .181074 .090537 -.09863 .47763 .050 .432
EEDS 150 4 1.43775 .564348 .282174 .53975 2.33575 .965 2.180
EEDS 300 4 .45925 .148995 .074498 .22217 .69633 .324 .672
EEDS 600 4 .33075 .475757 .237879 -.42629 1.08779 .000 1.023
Total 28 1.19879 1.695282 .320378 .54142 1.85615 .000 8.234
ANOVA
Index Ulcer
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 43.009 6 7.168 4.352 .005
Within Groups 34.589 21 1.647
Total 77.598 27
95
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
Index Ulcer
Tukey HSD
96
Universitas Sumatera Utara
ranitidine 1.248250 .907493 .808 -1.70181 4.19831
Index Ulcer
Tukey HSDa
Subset for alpha = 0.05
Kelompok N 1 2
normal 4 .00000
ranitidine 4 .18950
EEDS 600 4 .33075
EEDS 300 4 .45925
EEDS 150 4 1.43775 1.43775
CMC Na 4 2.46625 2.46625
induksi 4 3.50800
Sig. .142 .298
Means for groups in homogeneous subsets are
displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 4,000.
97
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
% Inhibisi Tukak
Descriptives
Inhibisi Tukak
95% Confidence
Interval for Mean
Std. Lower Upper Minimu Maxim
N Mean Deviation Std. Error Bound Bound m um
Ranitid 4 85.03620 16.147449 8.073724 59.34201 110.73040 64.011 98.099
ine
EEDS 4 23.58113 31.670954 15.83547 - 73.97668 -16.434 54.638
150 26.81443
EEDS 4 76.19067 22.551206 11.27560 40.30667 112.07467 44.046 94.846
300
EEDS 4 93.76252 10.412177 5.206088 77.19442 110.33061 78.189 100.00
600
Total 16 69.64263 34.229965 8.557491 51.40277 87.88249 -16.434 100.00
ANOVA
Inhibisi Tukak
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 11933.078 3 3977.693 8.460 .003
Within Groups 5642.279 12 470.190
Total 17575.357 15
98
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Multiple Comparisons
Inhibisi Tukak
Tukey HSD
Inhibisi Tukak
Tukey HSDa
Subset for alpha =
0.05
Kelompok N 1 2
EEDS 150 4 23.58113
EEDS 300 4 76.19067
ranitidine 4 85.03620
EEDS 600 4 93.76252
Sig. 1.000 .670
Means for groups in homogeneous subsets
are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size =
4,000.
99
Universitas Sumatera Utara
Dari data tersebut, pada tukak, terdapat perbedaan signifikan % inhibisi tukak
antara ranitidine dengan EEDS 150 mg/ sementara % inhibisi tukak antara
ranitidine dengan kelompok EEDS 300 mg/kgbb dan EEDS 600 mg/kgbb tidak
terdapat perbedaan yang signifikan.
Sementara itu, % inhibisi tukak kelompok induksi memiliki perbedaan yang
signifikan dengan kelompok normal, ranitidine, EEDS 300 mg/kgbb dan EEDS
600 mg/kgbb dan tidak memiliki perbedaan signifikan dengan CMC Na dan
EEDS 150 mg/kgbb.
100
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Volume Cairan Lambung
Descriptives
VOL CAIRAN LAMBUNG
95% Confidence
Std. Interval for Mean
Deviatio Std. Lower Upper Minimu Maxim
N Mean n Error Bound Bound m um
normal 4 2.400 .1633 .0816 2.140 2.660 2.2 2.6
induksi 4 9.675 1.6998 .8499 6.970 12.380 7.2 11.0
CMC Na 4 6.600 .4320 .2160 5.913 7.287 6.2 7.2
ranitidine 4 3.325 .0957 .0479 3.173 3.477 3.2 3.4
EEDS 150 4 7.575 1.3672 .6836 5.400 9.750 6.6 9.6
EEDS 300 4 4.975 1.7671 .8835 2.163 7.787 3.8 7.6
EEDS 600 4 2.700 .4243 .2121 2.025 3.375 2.1 3.1
Total 28 5.321 2.7593 .5215 4.251 6.391 2.1 11.0
ANOVA
VOL CAIRAN LAMBUNG
Sum of Mean
Squares df Square F Sig.
Between Groups 180.717 6 30.120 25.45 .000
3
Within Groups 24.850 21 1.183
Total 205.567 27
101
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
VOL CAIRAN LAMBUNG
Tukey HSD
102
Universitas Sumatera Utara
VOL CAIRAN LAMBUNG
Tukey HSDa
103
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
pH Lambung
Descriptives
pH cairan lambung
95% Confidence
Std. Interval for Mean
Deviatio Std. Lower Upper Minimu Maxi
N Mean n Error Bound Bound m mum
normal 4 4.900 .6583 .3291 3.853 5.947 4.2 5.6
induksi 4 1.850 .2082 .1041 1.519 2.181 1.6 2.1
CMC Na 4 3.075 .6850 .3425 1.985 4.165 2.1 3.6
ranitidine 4 3.150 .3416 .1708 2.606 3.694 2.8 3.6
EEDS 150 4 2.050 1.2767 .6384 .018 4.082 1.0 3.9
EEDS 300 4 2.675 .2062 .1031 2.347 3.003 2.5 2.9
EEDS 600 4 3.350 .3109 .1555 2.855 3.845 3.0 3.7
Total 28 3.007 1.1032 .2085 2.579 3.435 1.0 5.6
ANOVA
pH cairan lambung
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 24.364 6 4.061 10.038 .000
Within Groups 8.495 21 .405
Total 32.859 27
104
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
pH cairan lambung
Tukey HSD
(I) Mean 95% Confidence Interval
kelompo (J) Difference Std.
k kelompok (I-J) Error Sig. Lower Bound Upper Bound
normal induksi 3.0500* .4497 .000 1.588 4.512
CMC Na 1.8250* .4497 .009 .363 3.287
ranitidine 1.7500* .4497 .013 .288 3.212
EEDS 150 2.8500* .4497 .000 1.388 4.312
EEDS 300 2.2250* .4497 .001 .763 3.687
EEDS 600 1.5500* .4497 .033 .088 3.012
induksi normal -3.0500* .4497 .000 -4.512 -1.588
CMC Na -1.2250 .4497 .141 -2.687 .237
ranitidine -1.3000 .4497 .103 -2.762 .162
EEDS 150 -.2000 .4497 .999 -1.662 1.262
EEDS 300 -.8250 .4497 .541 -2.287 .637
EEDS 600 -1.5000* .4497 .042 -2.962 -.038
CMC Na normal -1.8250* .4497 .009 -3.287 -.363
induksi 1.2250 .4497 .141 -.237 2.687
ranitidine -.0750 .4497 1.000 -1.537 1.387
EEDS 150 1.0250 .4497 .299 -.437 2.487
EEDS 300 .4000 .4497 .970 -1.062 1.862
EEDS 600 -.2750 .4497 .996 -1.737 1.187
ranitidine normal -1.7500* .4497 .013 -3.212 -.288
induksi 1.3000 .4497 .103 -.162 2.762
CMC Na .0750 .4497 1.000 -1.387 1.537
EEDS 150 1.1000 .4497 .229 -.362 2.562
EEDS 300 .4750 .4497 .934 -.987 1.937
EEDS 600 -.2000 .4497 .999 -1.662 1.262
EEDS normal -2.8500* .4497 .000 -4.312 -1.388
150 induksi .2000 .4497 .999 -1.262 1.662
CMC Na -1.0250 .4497 .299 -2.487 .437
105
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
pH cairan lambung
Tukey HSD
(I) Mean 95% Confidence Interval
kelompo (J) Difference Std.
k kelompok (I-J) Error Sig. Lower Bound Upper Bound
normal induksi 3.0500* .4497 .000 1.588 4.512
CMC Na 1.8250* .4497 .009 .363 3.287
ranitidine 1.7500* .4497 .013 .288 3.212
EEDS 150 2.8500* .4497 .000 1.388 4.312
EEDS 300 2.2250* .4497 .001 .763 3.687
EEDS 600 1.5500* .4497 .033 .088 3.012
induksi normal -3.0500* .4497 .000 -4.512 -1.588
CMC Na -1.2250 .4497 .141 -2.687 .237
ranitidine -1.3000 .4497 .103 -2.762 .162
EEDS 150 -.2000 .4497 .999 -1.662 1.262
EEDS 300 -.8250 .4497 .541 -2.287 .637
EEDS 600 -1.5000* .4497 .042 -2.962 -.038
CMC Na normal -1.8250* .4497 .009 -3.287 -.363
induksi 1.2250 .4497 .141 -.237 2.687
ranitidine -.0750 .4497 1.000 -1.537 1.387
EEDS 150 1.0250 .4497 .299 -.437 2.487
EEDS 300 .4000 .4497 .970 -1.062 1.862
EEDS 600 -.2750 .4497 .996 -1.737 1.187
ranitidine normal -1.7500* .4497 .013 -3.212 -.288
induksi 1.3000 .4497 .103 -.162 2.762
CMC Na .0750 .4497 1.000 -1.387 1.537
EEDS 150 1.1000 .4497 .229 -.362 2.562
EEDS 300 .4750 .4497 .934 -.987 1.937
EEDS 600 -.2000 .4497 .999 -1.662 1.262
EEDS normal -2.8500* .4497 .000 -4.312 -1.388
150 induksi .2000 .4497 .999 -1.262 1.662
CMC Na -1.0250 .4497 .299 -2.487 .437
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
106
Universitas Sumatera Utara
pH cairan lambung
a
Tukey HSD
Subset for alpha = 0.05
kelompok N 1 2 3
induksi 4 1.850
EEDS 150 4 2.050 2.050
EEDS 300 4 2.675 2.675
CMC Na 4 3.075 3.075
ranitidine 4 3.150 3.150
EEDS 600 4 3.350
normal 4 4.900
Sig. .103 .103 1.000
Means for groups in homogeneous subsets are
displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 4,000.
107
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Total Asiditas Asam Lambung
Descriptives
Total Asiditas
95% Confidence
Interval for Mean
Std. Lower Upper Mini Maxi
N Mean Deviation Std. Error Bound Bound mum mum
normal 4 31.000 7.9477 3.9739 18.353 43.647 25.0 42.5
induksi 4 59.750 12.9454 6.4727 39.151 80.349 42.0 73.0
CMC Na 4 52.675 3.5340 1.7670 47.052 58.298 48.0 56.0
ranitidine 4 47.250 11.5171 5.7585 28.924 65.576 34.3 58.7
EEDS 150 4 54.525 5.7766 2.8883 45.333 63.717 49.0 62.6
EEDS 300 4 42.000 7.8141 3.9070 29.566 54.434 30.7 48.0
EEDS 600 4 38.550 9.6831 4.8416 23.142 53.958 26.5 47.3
Total 28 46.536 12.3253 2.3293 41.756 51.315 25.0 73.0
ANOVA
Total Asiditas
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 2409.399 6 401.567 4.983 .003
Within Groups 1692.225 21 80.582
Total 4101.624 27
108
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Multiple Comparisons
Total Asiditas
Tukey HSD
95% Confidence
(J) Mean Interval
(I) KELOMP Difference Std. Lower Upper
Kelompok OK (I-J) Error Sig. Bound Bound
normal induksi -28.7500* 6.3475 .003 -49.384 -8.116
CMC Na -21.6750* 6.3475 .035 -42.309 -1.041
ranitidine -16.2500 6.3475 .189 -36.884 4.384
EEDS 150 -23.5250* 6.3475 .019 -44.159 -2.891
EEDS 300 -11.0000 6.3475 .603 -31.634 9.634
EEDS 600 -7.5500 6.3475 .890 -28.184 13.084
induksi normal 28.7500* 6.3475 .003 8.116 49.384
CMC Na 7.0750 6.3475 .917 -13.559 27.709
ranitidine 12.5000 6.3475 .461 -8.134 33.134
EEDS 150 5.2250 6.3475 .980 -15.409 25.859
EEDS 300 17.7500 6.3475 .123 -2.884 38.384
EEDS 600 21.2000* 6.3475 .042 .566 41.834
CMC Na normal 21.6750* 6.3475 .035 1.041 42.309
induksi -7.0750 6.3475 .917 -27.709 13.559
ranitidine 5.4250 6.3475 .976 -15.209 26.059
EEDS 150 -1.8500 6.3475 1.000 -22.484 18.784
EEDS 300 10.6750 6.3475 .634 -9.959 31.309
EEDS 600 14.1250 6.3475 .324 -6.509 34.759
ranitidine normal 16.2500 6.3475 .189 -4.384 36.884
induksi -12.5000 6.3475 .461 -33.134 8.134
CMC Na -5.4250 6.3475 .976 -26.059 15.209
EEDS 150 -7.2750 6.3475 .906 -27.909 13.359
EEDS 300 5.2500 6.3475 .979 -15.384 25.884
EEDS 600 8.7000 6.3475 .811 -11.934 29.334
EEDS 150 normal 23.5250* 6.3475 .019 2.891 44.159
109
Universitas Sumatera Utara
induksi -5.2250 6.3475 .980 -25.859 15.409
CMC Na 1.8500 6.3475 1.000 -18.784 22.484
ranitidine 7.2750 6.3475 .906 -13.359 27.909
EEDS 300 12.5250 6.3475 .459 -8.109 33.159
EEDS 600 15.9750 6.3475 .203 -4.659 36.609
EEDS 300 normal 11.0000 6.3475 .603 -9.634 31.634
induksi -17.7500 6.3475 .123 -38.384 2.884
CMC Na -10.6750 6.3475 .634 -31.309 9.959
ranitidine -5.2500 6.3475 .979 -25.884 15.384
EEDS 150 -12.5250 6.3475 .459 -33.159 8.109
EEDS 600 3.4500 6.3475 .998 -17.184 24.084
EEDS 600 normal 7.5500 6.3475 .890 -13.084 28.184
induksi -21.2000* 6.3475 .042 -41.834 -.566
CMC Na -14.1250 6.3475 .324 -34.759 6.509
ranitidine -8.7000 6.3475 .811 -29.334 11.934
EEDS 150 -15.9750 6.3475 .203 -36.609 4.659
EEDS 300 -3.4500 6.3475 .998 -24.084 17.184
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
110
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Total Asiditas
Tukey HSDa
111
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Indeks Mukosa
Descriptives
Index Mukosa
95% Confidence
Std. Interval for Mean
Deviatio Std. Lower Upper Mini Maxim
N Mean n Error Bound Bound mum um
normal 4 .14725 .168846 .084423 -.12142 .41592 .053 .400
induksi 4 .02700 .006055 .003028 .01736 .03664 .019 .033
CMC Na 4 .03525 .009287 .004644 .02047 .05003 .022 .043
ranitidine 4 .05475 .004113 .002056 .04821 .06129 .051 .060
EEDS 150 4 .05625 .045901 .022951 -.01679 .12929 .030 .125
EEDS 300 4 .05425 .034062 .017031 .00005 .10845 .028 .104
EEDS 600 4 .06250 .029850 .014925 .01500 .11000 .044 .107
Total 28 .06246 .070928 .013404 .03496 .08997 .019 .400
ANOVA
Index Mukosa
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups .037 6 .006 1.330 .288
Within Groups .098 21 .005
Total .136 27
112
Universitas Sumatera Utara
Multiple Comparisons
Index Mukosa
Tukey HSD
113
Universitas Sumatera Utara
EEDS 300 normal -.093000 .048408 .489 -.25036 .06436
induksi .027250 .048408 .997 -.13011 .18461
CMC Na .019000 .048408 1.000 -.13836 .17636
ranitidine -.000500 .048408 1.000 -.15786 .15686
EEDS 150 -.002000 .048408 1.000 -.15936 .15536
EEDS 600 -.008250 .048408 1.000 -.16561 .14911
EEDS 600 normal -.084750 .048408 .592 -.24211 .07261
induksi .035500 .048408 .989 -.12186 .19286
CMC Na .027250 .048408 .997 -.13011 .18461
ranitidine .007750 .048408 1.000 -.14961 .16511
EEDS 150 .006250 .048408 1.000 -.15111 .16361
EEDS 300 .008250 .048408 1.000 -.14911 .16561
Index Mukosa
Tukey HSDa
Subset for
alpha = 0.05
kelompok N 1
induksi 4 .02700
CMC Na 4 .03525
EEDS 300 4 .05425
ranitidine 4 .05475
EEDS 150 4 .05625
EEDS 600 4 .06250
normal 4 .14725
Sig. .215
Means for groups in homogeneous
subsets are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size
= 4,000.
114
Universitas Sumatera Utara
115
Universitas Sumatera Utara