com
Bab
69 Skizofrenia
PATOFISIOLOGI
• Peningkatan ukuran ventrikel dan penurunan materi abu-abu, telah dilaporkan.
• Teori penyebab skizofrenia meliputi predisposisi genetik, komplikasi
kebidanan, peningkatan pemangkasan saraf, kelainan sistem kekebalan,
gangguan perkembangan saraf, teori neurodegeneratif, cacat reseptor
dopamin, dan kelainan otak regional termasuk hiper atau hipo-aktivitas
proses dopaminergik di wilayah otak tertentu.
• Gejala positif mungkin lebih erat terkait dengan aktivitas hip reseptor dopamin er-
di mesocaudate, sedangkan gejala negatif dan kognitif mungkin terkait erat ost
dengan hipofungsi reseptor dopamin di korteks prefrontal.
• Disfungsi glutamatergik. Defisiensi aktivitas glutamatergik menghasilkan gejala yang MS
mirip dengan hiperaktivitas dopaminergik dan kemungkinan gejala skizofrenia. s.
• Serotonin (5-hidroksitriptamin[5-HT]) kelainan. Pasien skizofrenia dengan scan otak
abnormal memiliki konsentrasi 5-HT darah utuh yang lebih tinggi, yang berkorelasi
dengan peningkatan ukuran ventrikel.
PRESENTASI KLINIS
• Gejala episode akut mungkin termasuk: tidak berhubungan dengan kenyataan; halusinasi
(terutama mendengar suara); delusi (kepercayaan palsu yang tetap); ide pengaruh (tindakan
dikendalikan oleh pengaruh eksternal); proses berpikir terputus (asosiasi longgar); ambivalensi
(pikiran yang bertentangan); afek datar, tidak pantas, atau labil; autisme (pemikiran yang ditarik
dan diarahkan ke dalam); tidak kooperatif, permusuhan, dan agresi verbal atau fisik; gangguan
keterampilan perawatan diri; dan gangguan tidur dan nafsu makan.
• Setelah episode psikotik akut telah diselesaikan, biasanya ada fitur residual (misalnya,
kecemasan, kecurigaan, kurangnya motivasi, wawasan yang buruk, penilaian gangguan,
penarikan sosial, kesulitan dalam belajar dari pengalaman, dan keterampilan perawatan diri
yang buruk). Penyalahgunaan zat komorbiditas dan ketidakpatuhan dengan obat yang umum.
• Gejala positif – delusi, bicara tidak teratur (gangguan asosiasi), halusinasi,
gangguan perilaku (tidak teratur atau katatonik), dan ilusi.
• Gejala negatif – alogia (kemiskinan bicara), avolisi, afek datar, anhedonia, dan
isolasi sosial.
• Disfungsi kognitif- gangguan perhatian, memori kerja, dan fungsi eksekutif.
DIAGNOSA
• ItuManual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, edisi ke-5. (DSM-5), menentukan
kriteria diagnostik berikut:
- Gejala terus menerus yang bertahan selama minimal 6 bulan dengan setidaknya satu
bulan gejala fase aktif (Kriteria A) dan mungkin termasuk gejala prodromal atau
residual.
- Kriteria A: Setidaknya selama 1 bulan, harus ada setidaknya dua dari yang berikut
ini untuk sebagian besar waktu: delusi, halusinasi, bicara tidak teratur, perilaku
sangat tidak teratur atau katatonik, dan gejala negatif. Setidaknya satu gejala harus
berupa delusi, halusinasi, atau bicara yang tidak teratur.
- Kriteria B: Gangguan fungsi yang signifikan
731
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
PERLAKUAN
• Tujuan Pengobatan: Tujuannya adalah untuk mengurangi gejala target, menghindari efek
samping, meningkatkan fungsi psikososial dan produktivitas, mencapai kepatuhan dengan
rejimen yang ditentukan, dan melibatkan pasien dalam perencanaan pengobatan.
• Sebelum pengobatan, lakukan pemeriksaan status mental, pemeriksaan fisik dan
neurologis, riwayat keluarga dan sosial lengkap, wawancara diagnostik psikiatri,
dan pemeriksaan laboratorium (hitung darah lengkap [CBC], elektrolit, fungsi hati,
fungsi ginjal, elektrokardiogram [EKG], serum puasa glukosa, lipid serum, fungsi
tiroid, dan skrining obat urin).
PENDEKATAN UMUM
• Antipsikotik dan rentang dosis ditunjukkan pada:Tabel 69–1. Antipsikotik generasi kedua
(SGA) (juga dikenal sebagaiantipsikotik atipikal), kecuali clozapine, adalah
Biasa
Mulai Dosis
Berdagang Dosis Jangkauan
metabolisme
Catatan: Pada pasien episode pertama, dosis awal dan dosis target umumnya harus 50% dari biasanya
kisaran dosis. Lihat Antipsikotik Suntik Kerja Panjang dalam teks untuk dosis agen ini.
732
Skizofrenia | Bab 69
FARMAKOKINETIK
• Parameter farmakokinetik dan jalur metabolisme utama antipsikotik
dirangkum dalamTabel 69–2.
• Antipsikotik, sangat lipofilik dan sangat terikat pada membran dan protein plasma,
memiliki volume distribusi yang besar dan sebagian besar dimetabolisme oleh jalur
sitokrom P450 (kecuali ziprasidone).
• Risperidondan metabolit aktifnya 9-OH-resperidone dimetabolisme oleh CYP2D6. Metabolisme
polimorfik harus dipertimbangkan pada mereka yang memiliki efek samping pada dosis
rendah. Polimorfisme pada CYP1A2 dapat menyebabkan penurunan metabolismeklozapin.
Makan atau minum dalam waktu 10 menitasenapinadministrasi sublingual mengurangi
bioavailabilitas.
• Kebanyakan antipsikotik memiliki waktu paruh eliminasi dalam kisaran 20 sampai 40 jam. Setelah
stabilisasi dosis, sebagian besar antipsikotik (kecualiquetiapinedanziprasidon) dapat diberikan sekali
sehari. Dimungkinkan untuk memberi dosis SGA lebih jarang daripada yang disarankan oleh kinetika
plasmanya.
• Pasca dosis 12 jamklozapinkonsentrasi serum minimal 350 ng/mL (1,07 mol/L) dikaitkan
dengan kemanjuran. Pantau konsentrasi serum clozapine sebelum melebihi 600 mg setiap hari,
pada pasien dengan efek samping yang tidak biasa atau parah, pada mereka yang
menggunakan obat yang berpotensi berinteraksi secara bersamaan, pada mereka dengan usia
atau perubahan patofisiologis yang menunjukkan perubahan kinetika, dan pada mereka yang
diduga tidak patuh terhadap pengobatan.
TERAPI AWAL
• Tujuan selama 7 hari pertama adalah penurunan agitasi, permusuhan, kecemasan, dan
agresi dan normalisasi tidur dan makan. Dosis rata-rata sekitar di tengah kisaran yang
ditunjukkan padaTabel 69–1. Untuk psikosis episode pertama, kisaran dosis adalah
sekitar 50% dari pasien sakit kronis.
• Titrasi selama beberapa hari pertama hingga dosis efektif rata-rata. Titrasi iloperidone dan
clozapine lebih lambat karena risiko hipotensi. Setelah 1 minggu dengan dosis stabil,
peningkatan dosis sederhana dapat dipertimbangkan. Jika tidak ada perbaikan dalam 3 sampai
733
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
Tahap 1A Tahap 1B
Tahap 2
•••
Monoterapi antipsikotik apa pun, kecuali clozapine,
tidak digunakan pada stadium 1A atau 1B.
Dapat mempertimbangkan clozapine secara parah
Tahap 3
Gunakan ac panjang bisa disuntik
Pasien memiliki klinis yang tidak memadai
antipsikotik di kedua tahap
respon dengan dua yang sesuai 2 atau 4 jika diperlukan untuk pasien miskin
percobaan antipsikotik.
kepatuhan atau menjadi penyebab pasien
••• ence.
lebih menyukai
Tahap 4
4 minggu pada dosis terapeutik, maka antipsikotik alternatif harus dipertimbangkan (yaitu, pindah ke
tahap pengobatan berikutnya dalam)Gambar 69-1).
• Pada sebagian responden yang menoleransi antipsikotik dengan baik, mungkin masuk akal untuk
melakukan titrasi di atas kisaran dosis biasa dengan pemantauan ketat.
• Titrasi cepat dosis antipsikotik tidak dianjurkan.
• Pemberian antipsikotik intramuskular (IM) (misalnya, aripiprazole 5,25-9,75 mg,
ziprasidone 10-20 mg, olanzapine 2,5-10 mg, atau haloperidol 2-5 mg) dapat digunakan
untuk menenangkan pasien yang gelisah. Namun, pendekatan ini tidak meningkatkan
tingkat respons, waktu untuk remisi, atau lama rawat inap.
734
TABEL 69–2 Parameter Farmakokinetik Antipsikotik Terpilih
Obat Ketersediaan hayati (%) Setengah hidup Jalur Metabolik Utama Metabolit Aktif
Antipsikotik Generasi Pertama (FGA) Terpilih
Klorpromazin 10–30 8–35 jam FMO3, CYP3A4 7-Hidroksi, lainnya
35 SL
Nonlinier
Skizofrenia | Bab 69
iloperidone 96 18–33 jam CYP2D6, CYP3A4 P88
Lurasidon 10–20 18 jam CYP3A4 ID-14233 dan ID-14326
(lanjutan)
735
736
Obat Ketersediaan hayati (%) Setengah hidup Jalur Metabolik Utama Metabolit Aktif
ER paliperidon 28 23 jam Ginjal tidak berubah (59%) Tidak ada yang diketahui
sebuahBerdasarkan data dosis ganda. Data dosis tunggal menunjukkan aβ-waktu paruh 6-10 hari.
Skizofrenia | Bab 69
TERAPI STABILISASI
• Selama minggu 2 dan 3, tujuannya adalah untuk meningkatkan sosialisasi, perawatan diri, dan suasana hati.
Perbaikan dalam gangguan pikiran formal mungkin memerlukan tambahan 6 sampai 8 minggu.
• Titrasi dosis dapat dilanjutkan setiap 1 sampai 2 minggu selama pasien tidak memiliki efek
samping.
• Jika perbaikan gejala tidak memuaskan setelah 8 sampai 12 minggu pada dosis yang memadai,
pertimbangkan tahap algoritma berikutnya. (MelihatGambar 69-1.)
TERAPI PEMELIHARAAN
• Lanjutkan pengobatan selama setidaknya 12 bulan setelah remisi dari episode psikotik pertama.
tenang. Farmakoterapi seumur hidup diperlukan pada sebagian besar pasien skizofrenia.
• Antipsikotik (terutama FGA danklozapin) harus diturunkan perlahan-lahan sebelum ulang
diturunkan dan dihentikan selama 1 hingga 2 minggu, sedangkan antipsikotik kedua dimulai dan diturunkan ed
secara bertahap.
737
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
perlahan pada pasien yang resisten; setinggi 60% pasien dapat membaik jika clozapine
digunakan hingga 6 bulan.
• Karena risiko hipotensi ortostatik, clozapine biasanya dititrasi lebih lambat daripada
antipsikotik lainnya. Jika dosis uji 12,5 mg tidak menghasilkan hipotensi, maka 25 mg
clozapine pada waktu tidur dianjurkan, ditingkatkan menjadi 25 mg dua kali sehari
setelah 3 hari, kemudian meningkat 25 sampai 50 mg/hari bertahap setiap 3 hari sampai
dosis minimal 300 mg/hari tercapai.
• Terapi augmentasi melibatkan penambahan obat nonantipsikotik ke antipsikotik pada
pasien yang kurang responsif, sedangkan pengobatan kombinasi melibatkan
penggunaan dua antipsikotik secara bersamaan.
• Responden terhadap terapi augmentasi biasanya membaik dengan cepat. Hentikan
agen penambah jika tidak ada perbaikan.
• Stabilisator suasana hati (misalnya,litium, asam valproat,dankarbamazepin) digunakan
sebagai agen augmentasi dapat meningkatkan afek labil dan agitasi. Uji coba terkontrol plasebo
mendukung peningkatan gejala yang lebih cepat ketikadivalproexdigabungkan dengan salah
satu dari olanzapinataurisperidon. Rekomendasi Tim Penelitian Hasil Pasien Skizofrenia (PORT)
2009 tidak mendukung augmentasi penstabil mood pada pasien yang resisten.
DAMPAK BURUK
• Tabel 69–3menunjukkan insiden relatif dari kategori umum efek samping
antipsikotik.
Efek antikolinergik
• Efek samping antikolinergik, kemungkinan besar terjadi dengan FGA potensi rendah,
clozapine, dan olanzapine, termasuk gangguan memori, mulut kering, sembelit,
takikardia, penglihatan kabur, penghambatan ejakulasi, dan retensi urin. Pasien lanjut
usia sangat sensitif terhadap efek samping ini.
• Mulut kering dapat dikelola dengan peningkatan asupan cairan, pelumas oral (Xerolube), keripik
es, atau penggunaan permen karet atau permen keras tanpa gula. Konstipasi dapat diobati
dengan peningkatan olahraga, cairan, dan asupan serat makanan.
• Obat antikolinergik profilaksis (tetapi tidak amantadine) masuk akal bila menggunakan FGA
potensi tinggi (misalnya,haloperidoldanflufenazin), pada pria muda, dan pada pasien dengan
distonia sebelumnya.
738
Skizofrenia | Bab 69
TABEL 69–3 Insiden Efek Samping Relatif dari Antipsikotik yang Biasa Digunakana, b
Bobot
Sedasi EPS antikolinergik Ortostasis Gain prolaktin
Aripiprazol + + + + + +
Asenapin + ++ ± ++ + +
Klorpromazin ++++ +++ +++ ++++ ++ +++
iloperidone + ± ++ +++ ++ +
Lurasidon + + + + ± ±
Olanzapin ++ ++ ++ ++ ++++ +
paliperidon + ++ + ++ ++ ++++
Quetiapine ++ + + ++ ++ +
Risperidon + ++ + ++ ++ ++++
Ziprasidon ++ ++ + + + +
EPS, efek samping ekstrapiramidal. Risiko efek samping relatif: ±, dapat diabaikan; +, rendah; ++, sedang; +++,
cukup tinggi; ++++, tinggi.
sebuahEfek samping yang ditunjukkan adalah risiko relatif berdasarkan dosis dalam kisaran terapeutik yang direkomendasikan.
TABEL 69–4 Agen yang Digunakan untuk Mengobati Efek Samping Ekstrapiramidal
Antimuskarinik
Benztropinsebuah 1 1–8b
Biperidensebuah 2 2–8
Triheksifenidil 2 2–15
Antihistamin
Difenhidraminsebuah 50 50–400
Agonis Dopamin
Amantadin tidak 100–400
Benzodiazepin
lorazepamsebuah tidak 1–8
Diazepam tidak 2–20
Klonazepam tidak 2–8
β-Bloker
propranolol tidak 20–160
739
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
• Distonia dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis awal FGA yang lebih rendah dan dengan menggunakan SGA sebagai
pengganti FGA.
akatisia
• Gejala termasuk keluhan subjektif (perasaan gelisah batin) dan/atau gejala objektif (berjalan
mondar-mandir, bergeser, menyeret, atau mengetuk kaki).
• Pengobatan dengan antikolinergik mengecewakan. Pengurangan dosis antipsikotik
mungkin merupakan intervensi terbaik. Atau, beralih ke SGA, meskipun akatisia kadang-
kadang terjadi dengan SGA.Quetiapinedanklozapintampaknya memiliki risiko
terendah.Benzodiazepindapat digunakan, tetapi tidak pada pasien dengan riwayat
penyalahgunaan zat.propranolol(hingga 160 mg/hari),nadolol(hingga 80 mg/hari), dan
metoprolol(sampai 100 mg/hari) dilaporkan efektif.
Pseudoparkinsonisme
• Pasien dengan pseudoparkinsonisme mungkin memiliki salah satu dari empat gejala utama:
- Akinesia, bradikinesia, atau penurunan aktivitas motorik, termasuk ekspresi wajah seperti
topeng, mikrografia, bicara lambat, dan penurunan ayunan lengan
- Tremor—terutama saat istirahat; berkurang dengan gerakan
- Kekakuan—kekakuan; Kekakuan cogwheel terlihat saat anggota badan pasien mengalah dengan cara
tersentak-sentak, seperti ratchet ketika digerakkan secara pasif oleh pemeriksa
- Abnormalitas postur—postur bungkuk, tidak stabil dan gaya berjalan lambat, terseok-seok, atau bermalas-
malasan
• Faktor risiko—FGA (terutama dalam dosis tinggi), bertambahnya usia, dan kemungkinan jenis kelamin perempuan.
• Gejala tambahan—seborrhea, sialorrhea, hiperhidrosis, kelelahan, kelemahan,
disfagia, dan disartria.
• Timbulnya gejala biasanya 1 sampai 2 minggu setelah inisiasi terapi antipsikotik atau
peningkatan dosis. Risiko pseudoparkinsonisme dengan SGA rendah kecuali denganrisperidon
dalam dosis lebih besar dari 6 mg/hari.
• Benztropinmemiliki waktu paruh yang memungkinkan dosis sekali hingga dua kali sehari.
Dosis tipikal adalah 1 hingga 2 mg dua kali sehari hingga maksimum 8 mg setiap hari.
Triheksifenidil, difenhidramin,danbiperidenbiasanya membutuhkan dosis tiga kali sehari (
Tabel 69–4). Diphenhydramine menghasilkan lebih banyak sedasi. Semua antikolinergik telah
disalahgunakan untuk efek euforia.
• Amantadinsama manjurnya dengan antikolinergik dengan efek yang lebih kecil pada memori.
• Cobalah untuk mengurangi dan menghentikan agen ini 6 minggu sampai 3 bulan setelah gejala
hilang.
Diskinesia Tardif
• Diskinesia Tardif(TD) ditandai dengan gerakan tak sadar abnormal yang
terjadi dengan terapi antipsikotik kronis.
• Presentasi klasiknya adalah gerakan buccolingual-masticatory (BLM) atau orofacial. Gejala dapat
menjadi cukup parah untuk mengganggu mengunyah, memakai gigi palsu, berbicara, bernafas,
atau menelan. Gerakan wajah termasuk sering berkedip, alis melengkung, meringis, deviasi ke
atas mata, dan bibir menampar. Gerakan koreiform dan athetotic anggota badan yang gelisah
terjadi pada tahap selanjutnya. Gerakan dapat memburuk dengan stres, berkurang dengan
sedasi, dan menghilang dengan tidur.
• Skrining pada awal dan setidaknya setiap tiga bulan menggunakan Abnormal Involuntary
Movement Scale (AIMS) dan Sistem Identifikasi Diskinesia: Skala Pengguna Terkondensasi
(DISCUS) untuk mendeteksi TD.
• Pengurangan atau penghentian dosis dapat mengurangi gejala, dan beberapa pasien
mungkin benar-benar menghilang dari gejala jika diterapkan pada awal perjalanan TD.
• Pencegahan TD—(1) menggunakan SGA sebagai agen lini pertama; (2) menggunakan DISCUS
atau skala lain untuk menilai tanda-tanda awal TD setidaknya setiap tiga bulan; dan (3) hentikan
antipsikotik atau beralih ke SGA pada gejala awal TD, jika memungkinkan.
• Faktor risiko TD—durasi terapi antipsikotik, dosis lebih tinggi, kemungkinan dosis
kumulatif, bertambahnya usia, terjadinya gejala ekstrapiramidal akut, buruk
740
Skizofrenia | Bab 69
respon antipsikotik, dan diagnosis gangguan mental organik, diabetes mellitus, gangguan
mood, dan kemungkinan jenis kelamin perempuan.
• Beralih ke clozapine adalah strategi lini pertama pada pasien dengan diskinesia sedang hingga
berat.
KEKURANGAN
• Semua pasien yang diobati dengan antipsikotik memiliki peningkatan risiko kejang. Risiko tertinggi
untuk kejang yang diinduksi antipsikotik adalah dengan penggunaanklorpromazinatau klozapin.
Kejang lebih mungkin terjadi dengan inisiasi pengobatan dan dengan dosis yang lebih tinggi
dan dosis cepat meningkat.
• Ketika kejang terisolasi terjadi, penurunan dosis dianjurkan, dan terapi ul-
antikonvulsan biasanya tidak dianjurkan.
• Jika perubahan terapi antipsikotik diperlukan,risperidone, thioridazine, hallope dol, ri-
pimozide, trifluoperazine,danflufenazindapat dipertimbangkan.
TERMOREGULASI
• Pada suhu ekstrem, pasien yang menggunakan antipsikotik dapat mengalami
penyesuaian suhu tubuh dengan suhu lingkungan (poikilothermia). Hiperpireksia dapat
menyebabkan stroke panas. Hipotermia juga merupakan risiko, terutama pada pasien
usia lanjut. Masalah ini lebih umum dengan penggunaan FGA potensi rendah dan dapat
terjadi dengan SGA antikolinergik.
• Gejala berkembang pesat selama 24 hingga 72 jam dan termasuk suhu tubuh melebihi
38 ° C (100.4 ° F), tingkat kesadaran yang berubah, disfungsi otonom (takikardia, tekanan
darah labil, diaforesis, takipnea, dan inkontinensia urin atau feses), dan kekakuan.
Sistem endokrin
• Peningkatan kadar prolaktin yang diinduksi antipsikotik dengan galaktorea terkait,
penurunan libido, dan ketidakteraturan menstruasi sering terjadi. Efek ini mungkin
terkait dosis dan lebih umum (sampai 87%) dengan penggunaan FGA, risperidone, dan
palperidone.
• Kemungkinan strategi manajemen untuk galaktorea termasuk beralih ke SGA (misalnya,
asenapin, iloperidon,ataulurasidon).
• Penambahan berat badan sering terjadi dengan terapi antipsikotik yang melibatkan SGA, tetapiziprasidon,
aripiprazole,asenapin, danlurasidonmenyebabkan penambahan berat badan minimal.
741
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
• Skizofrenia memiliki prevalensi diabetes tipe 2 yang lebih tinggi daripada nonskizofrenia.
Antipsikotik dapat mempengaruhi kadar glukosa pada pasien diabetes. Diabetes onset baru
telah dilaporkan dengan penggunaan SGA. Olanzapine dan clozapine memiliki risiko diabetes
onset baru tertinggi, diikuti oleh risperidone dan quetiapine. Risiko dengan aripiprazole dan
ziprasidone kemungkinan lebih kecil dibandingkan dengan SGA lainnya. PORT 2009 tidak
merekomendasikan olanzapine sebagai terapi lini pertama.
Sistem kardiovaskular
• Insiden hipotensi ortostatik (didefinisikan sebagai penurunan tekanan sistolik> 20 mm
Hg saat berdiri) paling besar dengan FGA potensi rendah,klozapin,iloperidon,
quetiapine,risperidon, and combination antipsychotics. Diabetics with cardiovascular
disease and the elderly are predisposed. Reducing the dose or changing to an
antipsychotic with less α-adrenergic blockade may help, and tolerance may develop
within 2 or 3 months.
• Fenotiazin piperidin potensi rendah (misalnya,tioridazin),klozapin,ioperodon, dan
ziprasidonpaling mungkin menyebabkan perubahan EKG. Perubahan EKG termasuk
peningkatan denyut jantung, gelombang T mendatar, depresi segmen ST, dan
pemanjangan interval QT dan PR. Torsades de pointes telah dilaporkan dengan
tioridazin (peringatan kotak hitam).
• Ziprasidone memperpanjang interval QTc sekitar satu setengah sebanyak thioridazine. Efek
Ziprasidone pada EKG mungkin tanpa gejala sisa klinis kecuali pada pasien dengan faktor risiko
awal. Iloperidone memperpanjang QTc dengan cara yang berhubungan dengan dosis.
Haloperidol dosis tinggi IV juga dapat memperpanjang QTc.
• Telah direkomendasikan untuk menghentikan pengobatan yang terkait dengan perpanjangan
QTc jika interval secara konsisten melebihi 500 msec.
• Mereka yang menggunakan FGA atau SGA memiliki risiko dua kali lipat mengalami kematian jantung mendadak dibandingkan yang bukan
pengguna.
• Pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun, EKG pra-perawatan dan kadar kalium dan magnesium
serum direkomendasikan.
Efek Lipid
• Beberapa SGA dan fenotiazin menyebabkan peningkatan trigliserida serum dan
kolesterol. Risiko untuk efek ini mungkin lebih kecil denganrisperidon,ziprasidon,
aripiprazole, asenapin,iloperidon, danlurasidon.
• Sindrom metabolik terdiri dari peningkatan trigliserida (≥150 mg/dL [170 mmol/L]),
kolesterol lipoprotein densitas tinggi rendah (40 mg/dL [1,03 mmol/L] untuk pria, 50 mg/
dL [1,29 mmol/ L] untuk wanita), peningkatan glukosa puasa (≥100 mg/dL [5,6 mmol/L]),
peningkatan tekanan darah (≥130/85 mm Hg), dan penambahan berat badan (lingkar
perut >102 cm [40 in] untuk pria , >88 cm [35 inci] untuk wanita.
Efek oftalmologis
• Eksaserbasi glaukoma sudut sempit dapat terjadi dengan penggunaan antipsikotik dan/atau
antikolinergik.
• Deposit buram di kornea dan lensa dapat terjadi dengan pengobatan fenotiazin kronis,
terutamaklorpromazin. Meskipun ketajaman visual biasanya tidak terpengaruh, pemeriksaan
slit-lamp berkala direkomendasikan dengan penggunaan fenotiazin jangka panjang.
Pemeriksaan slit-lamp awal dan berkala juga direkomendasikan untuk:quetiapine- merawat
pasien karena perkembangan katarak pada penelitian pada hewan.
• Tioridazindosis lebih besar dari 800 mg setiap hari (dosis maksimum yang disarankan) dapat
menyebabkan retinitis pigmentosa dengan gangguan penglihatan permanen atau kebutaan.
742
Skizofrenia | Bab 69
Sistem Genitourinari
• Keraguan dan retensi urin sering terjadi, terutama dengan FGA potensi rendah dan
klozapin, dan pada pria dengan hipertrofi prostat jinak.
• Inkontinensia urin dapat terjadi akibat -blokade, dan di antara SGA, ini terutama
bermasalah denganklozapin.
• Risperidone menghasilkan setidaknya disfungsi seksual sebanyak FGA, tetapi SGA lain (yang
memiliki efek prolaktin yang lebih lemah) cenderung tidak memiliki efek ini.
Sistem Hematologi
• Antipsikotik dapat menyebabkan leukopenia sementara, tetapi biasanya tidak berkembang menjadi
signifikan secara klinis.
• Jika jumlah sel darah putih (WBC) kurang dari 3000/mm (3 × 10 /L), atau jumlah
3 9
neutrofil absolut (ANC) kurang dari 1000/mm3(1 × 109/ L), antipsikotik harus
dihentikan, dan WBC dipantau secara ketat sampai kembali normal, dengan
pemantauan infeksi sekunder.
• Agranulositosis dilaporkan terjadi pada 0,01% pasien yang menerima FGA, dan mungkin
terjadi lebih sering denganklorpromazindantioridazin. Onset biasanya terjadi dalam lly
8
minggu pertama terapi. Awalnya mungkin bermanifestasi sebagai infeksi lokal (sakit misalnya,
tenggorokan, leukoplakia, dan eritema dan ulserasi faring), yang harus memicu WBC ld
segera.
• Risiko mengembangkan agranulositosis denganklozapinadalah sekitar 0,8 Peningkatan usia %.
dan jenis kelamin wanita meningkatkan risiko. Risiko terbesar adalah antara bulan 1 dan 6
pengobatan. Pemantauan WBC diperlukan mingguan selama 6 bulan pertama, setiap 2 minggu
selama bulan 7 sampai 12, kemudian bulanan jika semua WBC normal. Jika WBC turun menjadi
kurang dari 2000/mm3(2 × 109/L) atau ANC kurang dari 1000/mm3
(1 × 109/ L), clozapine harus dihentikan. Dalam kasus neutropenia ringan sampai
sedang (granulosit antara 2000 dan 3000/mm3[2 × 109/L dan 3 × 109/L]) atau ANC
antara 1000 dan 1500/mm3(1 × 109/L dan 1,5 × 109/ L), yang terjadi pada hingga 2%
pasien, clozapine harus dihentikan, dengan pemantauan harian CBC sampai nilai
kembali normal.
Sistem Dermatologi
• Reaksi alergi jarang terjadi dan biasanya terjadi dalam 8 minggu setelah memulai terapi.
Mereka bermanifestasi sebagai ruam makulopapular, eritematosa, atau pruritus. Penghentian
obat dan steroid topikal direkomendasikan.
• Dermatitis kontak, termasuk pada mukosa mulut, dapat terjadi. Menelan konsentrat oral
dengan cepat dapat mengurangi masalah ini.
• Baik FGA dan SGA dapat menyebabkan fotosensitifitas dengan sengatan matahari yang parah. Ajarkan pasien
untuk menggunakan tabir surya pemblokiran maksimal, topi, pakaian pelindung, dan kacamata hitam saat berada
di bawah sinar matahari.
• Perubahan warna biru-abu-abu atau keunguan pada kulit yang terpapar sinar matahari dapat terjadi
dengan dosis fenotiazin potensi rendah yang lebih tinggi (terutamaklorpromazin) jangka panjang. Hal
ini dapat terjadi bersamaan dengan pigmentasi kornea atau lensa.
743
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
INTERAKSI OBAT
• Interaksi obat antipsikotik sering melibatkan efek aditif hipotensi, antikolinergik,
atau sedatif.
• Asenapine, penghambat CPY2D6, adalah satu-satunya antipsikotik yang ditemukan secara signifikan
mempengaruhi farmakokinetik obat lain. Fluvoxamine meningkatkan konsentrasi serum clozapine dua
kali lipat hingga tiga kali lipat atau lebih. Fluoxetine dan eritromisin dapat meningkatkan konsentrasi
serum clozapine pada tingkat yang lebih rendah. Kurangi dosis iloperidone hingga 50% bila digunakan
dengan inhibitor CYP2D6, seperti fluoxetine atau paroxetine.
• Farmakokinetik antipsikotik dapat dipengaruhi secara signifikan oleh penginduksi atau inhibitor
enzim yang diberikan secara bersamaan. Merokok adalah penginduksi kuat enzim hati dan
dapat meningkatkan pembersihan antipsikotik sebanyak 50%. Konsultasikan literatur yang
diterbitkan untuk interaksi obat antipsikotik.
kecemasan. Mengamati
3 bulan, dan
jika normal, maka
setiap tahun
3 bulan, dan
jika normal, maka
setiap tahun
BP sebesar 20 mm
penting
(lanjutan)
744
Skizofrenia | Bab 69
Sedasi Tanyakan pasien tentang hal yang tidak biasa Setiap kunjungan
gejala dengan
bebas obat
negara
dan setiap 6
bulan untuk
SGA
Penambahan berat badan Mengukur berat badan, Pada dasarnya, Lingkar pinggang
BMI, dan pinggang bulanan untuk adalah tunggal?
Sialorrhea atau kelebihan Tanyakan pasien tentang Setiap kunjungan Hanya clozapine
meneteskan air liur masalah dengan kelebihan
ngiler, bangun
pagi dengan
cincin basah di
bantalnya. Pengamatan
visual dari
sabar ngiler
(lanjutan)
745
BAGIAN 13 | gangguan psikiatri
dengan bronkospasme.
Pantau pasien
setiap 15 menit
minimal 1 jam
setelah pemberian
obat selama
Tanda dan gejala
bronkospasme (yaitu,
tanda vital dan auskultasi
dada). Hanya satu dosis
10 mg yang dapat
diberikan setiap 24 jam
Lihat Bab 50, Skizofrenia, yang ditulis oleh M. Lynn Crismon, Tami R. Argo, dan Peter F.
Buckley, untuk pembahasan lebih rinci tentang topik ini.
746