Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com
Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
Makalah Edisi Pertama Darah, prapublikasikan ed online 29 Desember 2016; DOI 10.1182/darah-2016-08-672246

Bagaimana saya mengobati Anemia dalam Kehamilan: Besi, Cobalamin dan Folat

Maureen M. Achebe, MD, MPH1 dan Anat Gafter-Gvili, MD2

1Divisi Hematologi, Brigham and Women's Hospital, Dana-Farber Cancer

Institute, Boston, MA.

2Institut
Hematologi, Pusat Kanker Davidoff, Kedokteran A, Pusat Medis
Rabin, Petah-Tikva, dan Fakultas Kedokteran Sackler, Tel-Aviv, Israel.

Penulis yang sesuai:

Maureen M. Achebe, MD
MPH Divisi Hematologi
Brigham and Women's Hospital
75 Francis Street, Mid-Campus 3
Boston, MA 02115
mokam@bwh.harvard.edu
Telepon 617-732-5048
Faks 617-732-5706

Jumlah kata abstrak - 218

Jumlah kata teks – 4400
Jumlah gambar/tabel – 3
Jumlah referensi - 111

Running Title: Bagaimana saya mengobati Anemia dalam Kehamilan

Hak Cipta © 2016 American Society of Hematology

 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Abstrak

Anemia kehamilan dianggap sebagai masalah kesehatan global, mempengaruhi hampir 50% dari

wanita hamil. Anemia merupakan faktor risiko penting bagi janin dan ibu

morbiditas. Tujuan dari artikel ini adalah untuk membahas diagnosis dan manajemen dari

Penyebab paling sering anemia pada kehamilan: zat besi, cobalamin dan kekurangan folat.

Makalah ini mempertimbangkan tiga kasus klinis. Kekurangan zat besi adalah penyebab paling umum.

Tes laboratorium yang menentukan kekurangan zat besi, pengenalan perkembangan

keterlambatan dan kelainan kognitif pada neonatus yang kekurangan zat besi dan literatur

membahas efikasi dan keamanan besi intravena pada kehamilan ditinjau. Sebuah

algoritma diusulkan untuk membantu dokter mendiagnosis dan mengobati kekurangan zat besi,

merekomendasikan zat besi oral pada trimester pertama dan zat besi intravena kemudian pada kehamilan.

Hubungan defisiensi folat dengan cacat tabung saraf dan dampak dari

program fortifikasi dibahas. Dengan meningkatnya tingkat obesitas dan bariatrik

operasi, prevalensi defisiensi cobalamin pada kehamilan meningkat. ibu rendah

cobalamin dapat dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan janin, resistensi insulin janin dan

kelebihan adipositas. Pentingnya mengobati defisiensi cobalamin pada kehamilan adalah

dipertimbangkan dan dampak tinggi dari kombinasi etiologi pada tingkat keparahan

anemia disorot. Kasus anemia malaria menekankan kompleks

hubungan antara defisiensi besi, pengobatan besi dan infeksi malaria pada endemis

daerah.

2
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Pendahuluan dan Epidemiologi:

Anemia kehamilan adalah masalah kesehatan global yang diakui, mempengaruhi hampir

setengah dari wanita hamil.1 WHO mendefinisikan anemia kehamilan sebagai hemoglobin

<11g/dL, atau hematokrit <33%, setiap saat selama kehamilan.1 Pusat untuk

Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) mendefinisikan anemia kehamilan sebagai hemoglobin

<11g/dL, atau hematokrit <33% selama trimester pertama dan ketiga, dan <10,5 g/dL

atau hematokrit <32%, pada trimester kedua.2 WHO mendefinisikan anemia berat pada

semua orang sebagai hemoglobin <7 g/dL dan anemia sangat berat sebagai hemoglobin <4

g/dL.3

Anemia fisiologis kehamilan mencerminkan ekspansi volume plasma 50%

relatif terhadap peningkatan massa sel darah merah (RBC) sebesar 25%.4 Secara global, sebagian besar

Penyebab umum anemia kehamilan adalah kekurangan zat besi, yang timbul dari ibu-janin

transfer besi, sering diperburuk oleh penurunan cadangan besi ibu.5 Nutrisi

Studi Model Dampak, analisis sistematis dari 257 data populasi–perwakilan

sumber dari 107 negara memperkirakan prevalensi global anemia pada kehamilan

43% pada tahun 1995 dan 38% pada tahun 2011.6

Hasil/Konsekuensi Anemia selama kehamilan

Anemia merupakan faktor risiko penting untuk morbiditas ibu dan janin. Besi

Anemia defisiensi dikaitkan dengan tingkat kelahiran prematur yang lebih tinggi, berat badan lahir rendah,

dan bayi baru lahir kecil untuk usia kehamilan (SGA).7 Kekurangan zat besi ibu mempengaruhi zat besi

konsentrasi dalam darah tali pusat.8 Kekurangan zat besi janin-neonatus menyebabkan

3
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

memori pengenalan pendengaran berkurang pada bayi, refleksi dari dampaknya pada

mengembangkan hipokampus.9Anak-anak yang lahir dari ibu yang kekurangan zat besi menunjukkan

gangguan belajar dan memori yang dapat bertahan sampai dewasa.10Asam folat

defisiensi, terutama pada saat pembuahan, sangat berkorelasi dengan peningkatan

cacat tabung saraf (NTD).11Folat RBC ibu yang rendah juga dikaitkan dengan

berat lahir, dan peningkatan risiko SGA.12Vitamin B12 ibu (cobalamin)

status mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan janin. Cobalamin rendah dikaitkan dengan

peningkatan risiko janin dari massa kurus rendah dan kelebihan adipositas, peningkatan resistensi insulin

dan gangguan perkembangan saraf.13Risiko ibu termasuk kelelahan, pucat, takikardia,

toleransi latihan yang buruk dan kinerja kerja yang kurang optimal.14Cadangan darah yang habis

selama persalinan dapat meningkatkan kebutuhan transfusi darah,15 preeklamsia,16

solusio plasenta,17 gagal jantung dan kematian terkait.18 Dalam artikel ini kami menyajikan

tiga kasus untuk mengatasi bagaimana kami menangani penyebab gizi paling umum dari Anemia:

Kehamilan: Kekurangan zat besi, kobalamin dan folat.

Kasus 1

Seorang wanita 35 tahun datang ke klinik hamil 35 minggu, dengan kelelahan yang dimulai

awal kehamilan, dispnea saat aktivitas dan tidur gelisah. Ada riwayat

Ileitis Crohn, menoragia yang berlangsung lama dan kelahiran prematur sebelumnya karena

preeklamsia berat. Nadi 109, tekanan darah 145/96 mmHg. CBC

mengungkapkan leukosit 10,9 x 109/L; hemoglobin (Hb) 8,8g/dL; hematokrit (Hct) 28,1%;

MCV 71fL; trombosit 270 x 109/L; RDW 17.1. Sebulan sebelumnya, untuk Hb 8.5g/dL;

Hct 26,9% dan MCV 76fL, besi oral dimulai oleh dokter kandungan dan menyebabkan parah

sembelit.

Kasus 2

4
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Seorang wanita G2P1 28 tahun pada 29 minggu kehamilan datang dengan kelelahan kronis,

dispnea dan palpitasi. Hbnya adalah 9,1g/dL; Ht 28,0%; MCV 83fL dan trombosit

192x109/L. Ada riwayat konversi pita lambung yang dapat disesuaikan menjadi Roux-

en-Y bypass lambung satu tahun sebelumnya, diperumit oleh mual terus-menerus. Pemeriksaan fisik

mengungkapkan rahim gravid tetapi sebaliknya biasa-biasa saja.

Kasus 3

Seorang wanita 27 tahun pada usia kehamilan 34 minggu dirawat di sebuah rumah sakit di Jos, Nigeria

dengan satu minggu demam, muntah dan menggigil. Dia telah menyelesaikan antimalaria prenatal

profilaksis dengan sulfadoksin-pirimetamin. Tidak ada zat besi prenatal yang diresepkan. Dia

demam, pucat dan ikterik, takikardi (110 kali/menit), takipnea (24

napas/menit) dan mengalami splenomegali. Hb 5,3g/dL, MCV 80fL, trombosit 480 x

109/L dan sel darah putih 18,000/mm3.

Kebutuhan zat besi dalam kehamilan

Pada kehamilan biasa, kebutuhan zat besi ibu termasuk 300-350mg untuk janin

dan plasenta, 500mg untuk perluasan massa sel darah merah ibu, dan 250mg

berhubungan dengan kehilangan darah selama persalinan dan kelahiran.19 Kebutuhan zat besi

meningkat secara bertahap dari 0,8 mg/hari pada trimester pertama menjadi 7,5 mg/hari pada trimester ketiga.20 Belum,

penyerapan harian rata-rata zat besi dari diet Barat hanya 1-5mg.5 Karena itu,

wanita tidak dapat memenuhi kebutuhan zat besi mereka dari asupan makanan normal, dan harus memanfaatkan

cadangan besi, meningkatkan risiko anemia defisiensi besi. CDC merekomendasikan bahwa

semua wanita hamil memulai suplemen zat besi 30mg/hari pada kunjungan prenatal pertama,2 itu

5
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

WHO menyarankan 60mg/hari untuk semua wanita hamil,1 sementara pedoman Inggris tidak

merekomendasikan suplementasi zat besi rutin pada kehamilan.21

Diagnosis Anemia Defisiensi Besi

Diagnosis laboratorium anemia defisiensi besi mungkin sangat sulit selama

kehamilan karena perubahan fisiologi ibu dapat mempengaruhi kadar serum

penanda biokimia status zat besi.

kadar hemoglobin

Hemoglobin ibu menurun secara progresif selama kehamilan karena hemodilusi

dan dapat ditekankan oleh eritropoiesis kekurangan zat besi, dengan titik nadir dicapai pada 24-32

minggu kehamilan.4,22 Karena variasi yang cukup besar dalam tingkat Hb, tidak dapat digunakan sebagai

parameter tunggal untuk memperkirakan status zat besi.

feritin

Feritin mencerminkan total simpanan besi tubuh. Kekurangan zat besi adalah satu-satunya situasi klinis

terkait dengan nilai feritin yang sangat rendah. Feritin menurun secara bertahap selama

kehamilan, mencapai titik nadir selama minggu 35-38, dan meningkat selama sebulan

sebelum pengiriman. Nadirnya sekitar 15ng/mL tanpa suplementasi zat besi dan

20ng/mL dengan23 Sstudi yang menghubungkan ada atau tidak adanya zat besi sumsum yang dapat diwarnai

dengan feritin serum menunjukkan bahwa ambang 12ng/mL feritin hanya 25%

sensitif untuk mendeteksi defisiensi besi.24 Sebaliknya, feritin 30ng/mL atau kurang memiliki a

Sensitivitas 92% dan spesifisitas 98% untuk mendiagnosis defisiensi besi.24 Feritin adalah

6
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

penanda yang lebih sensitif dan spesifik untuk defisiensi besi dibandingkan besi serum, transferin

saturasi dan nilai protoporfirin eritrosit25 dan merupakan tes terbaik untuk zat besi

defisiensi pada kehamilan jika rendah.

Dengan tidak adanya komorbiditas aktif, nilai feritin lebih besar dari 100 ng/mL menunjukkan

simpanan zat besi yang memadai dan kemungkinan rendah anemia defisiensi besi.26

Rata-rata volume sel darah (MCV)

MCV adalah penanda defisiensi besi yang tidak dapat diandalkan pada kehamilan. Stimulasi dari

eritropoiesis menyebabkan peningkatan fisiologis MCV selama kehamilan yang

mengimbangi mikrositosis defisiensi besi.27 Sebuah MCV rendah, didefinisikan sebagai

MCV kurang dari 80fL, sangat sensitif,26 tetapi tidak spesifik, untuk anemia defisiensi besi.

Saturasi besi, transferin dan transferin

Besi serum bersirkulasi terikat pada protein transpornya, transferin. Besi serum

mencerminkan daur ulang besi dari makrofag dan besi yang diserap dari makanan. Dia

menunjukkan variasi diurnal, dengan naik di pagi hari dan turun di malam hari,28 serum

zat besi juga dipengaruhi oleh makanan yang baru saja dicerna. Oleh karena itu tidak ada nilai tunggal yang

diagnostik defisiensi besi.29 Besi serum harus diambil setelah puasa semalam.

Kapasitas pengikatan besi total (TIBC) dan transferin adalah pengukuran transpor besi

protein yang meningkatkan defisiensi besi. Peradangan, infeksi kronis,

keganasan, penyakit hati, sindrom nefrotik, dan malnutrisi dapat menurunkan TIBC,

sementara kehamilan dapat meningkatkannya, tanpa adanya kekurangan zat besi.27

7
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Saturasi transferin plasma adalah rasio besi plasma terhadap transferin. satu kejenuhan

<15% menunjukkan pasokan zat besi yang tidak memadai,30 baik karena zat besi total tubuh yang rendah

(defisiensi besi) atau karena terperangkapnya besi dalam makrofag (anemia inflamasi).

Reseptor transferin larut

Reseptor transferin terlarut (sTfR) adalah fragmen membran yang terpotong

reseptor. Pada defisiensi besi, sintesis reseptor transferin, dan sTfR,

ditingkatkan.31 Tidak seperti TIBC dan feritin, konsentrasi sTfR tidak dipengaruhi oleh

peradangan.24 Sebuah meta-analisis dari sepuluh studi sTfR menunjukkan bahwa uji tersebut memiliki a

sensitivitas 86% dan spesifisitas 75%.32 Namun, pengujiannya tidak standar

dan tidak digunakan dalam diagnosis rutin anemia defisiensi besi.

Hepsidin

Hepcidin adalah pengatur utama bioavailabilitas besi sistemik. Hepsidin berkurang

saat kehamilan berlanjut, dengan tingkat hepcidin terendah terlihat pada trimester ketiga.33

Wanita hamil dengan serum hepcidin yang tidak terdeteksi mentransfer lebih banyak yang tertelan secara maternal

besi untuk janin mereka dibandingkan wanita dengan hepcidin terdeteksi, menunjukkan bahwa ibu

hepcidin sebagian menentukan bioavailabilitas besi untuk janin.34 Hepsidin saat ini

dievaluasi sebagai biomarker pada kehamilan.35

Singkatnya, hemoglobin, persen saturasi transferin dan feritin plasma adalah

cukup untuk menilai status zat besi pada sebagian besar wanita hamil dan kombinasinya

anemia dan feritin kurang dari 15-30 ng/mL adalah diagnostik defisiensi besi.1

Kembali ke pasien 1: Diagnosis dan Penatalaksanaan

8
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Data laboratorium tambahan pada pasien kami yang berusia 35 tahun pada usia kehamilan 36 minggu termasuk:

besi serum 24 ug/dL, TIBC 623ug/dL dan feritin 6 ug/L (ng/mL), menetapkan

diagnosis anemia defisiensi besi.

Replesi zat besi dapat dicapai dengan zat besi oral atau intravena (IV). pilihan dari

terapi tergantung pada derajat anemia, stadium kehamilan, dan faktor-faktor yang

mempengaruhi absorpsi besi di saluran cerna.

Besi oral adalah terapi garis depan untuk anemia defisiensi besi. Itu murah, mudah

tersedia dan efektif. Namun, hingga 70% pasien mengalami

efek samping gastrointestinal (mual, sembelit, diare, gangguan pencernaan dan logam)

rasa) yang mencegah kepatuhan terhadap pengobatan.36 Pada kehamilan, penurunan motilitas usus

disebabkan oleh peningkatan progesteron dan rahim yang membesar menekan rektum,

diperburuk oleh zat besi oral.37,38

Rekomendasi untuk dosis zat besi oral bervariasi dari 60 – 200mg zat besi per

hari.2,21 Ini dapat dicapai dengan tablet 325mg (masing-masing mengandung 50-65mg

unsur besi) diberikan sekali sampai tiga kali sehari. PH asam lambung mendukung

kelarutan besi dengan konversi besi (Fe3+) menjadi besi (Fe2+) zat besi untuk duodenum

serapan. Penyerapan besi difasilitasi oleh askorbat (yang memfasilitasi Fe3+ ke Fe2+),

kekurangan asam amino dan zat besi, dan dihambat oleh fitat, tanin, antasida, dan zat besi

kelebihan muatan. Preparat besi yang paling sering diresepkan adalah ferrous sulfate, ferrous

glukonat dan ferro fumarat. Ferrous sulfate yang dilepaskan dalam waktu lama (ferrous sulfate-

kompleks polimer) adalah preparat oral terbaik yang dapat ditoleransi, dan dikaitkan dengan

kepatuhan,39 meskipun pelepasan yang tertunda mengganggu penyerapan. Kekurangan zat besi

pasien menyerap hingga 28% zat besi oral, jika dikonsumsi tanpa makanan.40 Total besi yang diserap

meningkat dengan meningkatnya dosis hingga maksimum 160mg/hari. Namun, zat besi oral

9
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

meningkatkan hepcidin secara akut dan data terbaru menunjukkan bahwa dua kali dan tiga kali sehari

suplementasi mungkin memiliki sedikit manfaat tambahan dibandingkan dosis sekali sehari.41 Dua minggu

setelah memulai pemberian besi oral, peningkatan hemoglobin 1 gram atau lebih menunjukkan adekuat

penyerapan.42 Penggantian harus dilanjutkan sampai cadangan besi terisi kembali

(umumnya 2-3 bulan), dan 6 minggu pascapersalinan.

Besi intravena menghindari penyerapan gastrointestinal dan karena itu lebih disukai

agen untuk pasien dengan sensitivitas gluten, penyakit radang usus, gastrointestinal

malabsorpsi, setelah operasi bypass lambung, hiperemesis gravidarum, atau riwayat

intoleransi besi oral. Besi IV lebih unggul dari besi oral dalam mencapai

respons hemoglobin, mengurangi kebutuhan transfusi sel darah merah yang dikemas dan meningkatkan

kualitas hidup gagal jantung kronis,43 penyakit radang usus,44 ginjal kronis

penyakit dan hemodialisis 45 dan anemia terkait kanker.46

Beberapa penulis telah melaporkan bahwa terapi besi parenteral pada kehamilan dan

postpartum dikaitkan dengan peningkatan hemoglobin yang lebih cepat dan/atau lebih baik

pengisian cadangan zat besi daripada terapi oral, Tabel 2.18,47-54 Pasien 1 memiliki Crohn's

ileitis, riwayat menoragia dan mungkin telah memulai kehamilan dengan suboptimal

toko besi. Pada usia kehamilan 32 minggu, kami akan merekomendasikan pengobatan dengan besi IV.

Pada trimester pertama, kami mengobati kekurangan zat besi dengan zat besi oral, memesan zat besi IV untuk setelahnya

minggu ketiga belas. Hal ini sesuai dengan rekomendasi dari Eropa

Komite Badan Obat Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP).55 Itu

FDA AS tidak secara eksplisit membatasi penggunaan zat besi IV sampai setelah trimester pertama.

Karena besi IV telah terbukti meningkatkan hemoglobin lebih cepat daripada oral

besi,45,51 kami lebih suka merawat pasien dengan besi IV pada paruh kedua kehamilan.

Beberapa peneliti melaporkan keuntungan tambahan IV dibandingkan zat besi oral lebih dari itu

10
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

peningkatan hemoglobin yang cepat. Breymann dan rekan mendaftarkan 252 wanita di

trimester kedua dan ketiga (minggu 16-33), secara acak menugaskan mereka ke besi oral

sulfat atau IV ferric carboxymaltose (FCM). Peningkatan hemoglobin dan bayi baru lahir

hasilnya serupa pada kedua kelompok, tetapi vitalitas dan fungsi sosial lebih baik

dengan besi IV.53

Semua formulasi besi IV yang tersedia terdiri dari kompleks besi-karbohidrat kecil

partikel besi-karbohidrat berbentuk bola. Karbohidrat berfungsi sebagai cangkang di sekitar a

inti besi-hidroksida gel, memungkinkan pelepasan lambat unsur besi sementara sisanya

partikel tetap dalam suspensi koloid.56,57 Formulasi besi IV yang tersedia saat ini adalah:

keamanan yang dapat diterima dan efektivitas yang setara dalam populasi umum.58,59 Semua IV

formulasi mungkin terkait dengan reaksi alergi yang ditandai dengan mual,

hipotensi, takikardia, nyeri dada, dispnea, dan edema ekstremitas yang

sebagian besar terjadi dalam 24 jam setelah infus. Reaksi infus minor ini bersifat self-

terbatas, tidak memerlukan pengobatan60 dan tidak boleh salah dibaca sebagai anafilaksis,61 dan

mereka jarang kambuh dengan tantangan ulang. Penggunaan empiris steroid sebelum pengobatan ulang mungkin

mengurangi reaksi kecil yang terjadi keesokan harinya.62 Pasien juga mungkin mengalami self-

artralgia terbatas, mialgia, dan / atau sakit kepala dalam beberapa hari infus yang

umumnya berespon terhadap NSAID.

Sebuah meta-analisis dari 103 uji coba terkontrol secara acak, membandingkan 10.391 pasien

diobati dengan besi IV untuk 4.044 yang menerima besi oral, 1329 tanpa besi dan 3335 dengan

plasebo menunjukkan bahwa baik efek samping yang serius maupun infeksi tidak meningkat dengan

besi IV.63

Sukrosa besi dan natrium ferri glukonat ditugaskan ke kategori kehamilan FDA B

berdasarkan studi keamanan pada kehamilan. Besi dengan berat molekul tinggi dan rendah

11
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

dextrans mempertahankan penunjukan kategori C kehamilan meskipun bukti menunjukkan bahwa

efek samping yang dianggap berasal dari besi dekstran sebagian besar terkait dengan molekul tinggi

berat (HMW) formulasi.64 Khususnya, penelitian ini tidak termasuk wanita hamil.

HMW besi dekstran telah dikaitkan dengan peningkatan risiko anafilaksis dan tidak

lebih lama tersedia.65 Sebuah studi observasional terhadap 189 wanita yang diobati dengan molekul rendah

dekstran besi berat badan (LMW) pada trimester kedua dan ketiga melaporkan tidak ada efek samping yang parah

kejadian dan hanya 2% reaksi infus sementara.66 Hasil ini dikuatkan

hasil dalam penelitian lain yang menunjukkan keamanan dekstran besi LMW,67,68 yang memungkinkan

penggantian lengkap besi IV dalam infus tunggal selama 15-60 menit. Meskipun baik

keamanan mapan, LMW besi dekstran masih membutuhkan dosis uji.

Formulasi besi IV yang lebih baru, ferumoxytol, FCM dan besi isomaltoside semuanya

berdasarkan karbohidrat dengan sifat imunogenik yang berkurang; meskipun tidak

menetapkan bahwa penurunan reaksi alergi ini, dosis uji tidak diperlukan.

Namun demikian, FCM dan ferumoxytol juga ditetapkan FDA kategori kehamilan C.

FCM telah terbukti berkhasiat dan aman pada kehamilan (Tabel 1). Di sebuah

studi prospektif Foessler dan rekan merawat 65 wanita hamil dengan FCM dan

melaporkan tidak ada efek samping yang serius dan tidak ada perubahan dalam pemantauan jantung janin.69

Selanjutnya, Christoph et al mengevaluasi 206 wanita hamil dalam studi perbandingan

sukrosa besi dan FCM dan menunjukkan profil keamanan yang setara di kedua obat.70 Kami

merekomendasikan bahwa wanita hamil dengan tingkat kekurangan zat besi apa pun dirawat

perbaiki anemia dan penuhi feritin sedini mungkin pada kehamilan.

Pasien 1 hamil 35 minggu dan diobati dengan LMW iron dextran tanpa

kejadian. Apakah dia disajikan sebelum tanggal 13?th minggu kehamilan dan sudah bisa

mentolerir zat besi oral, kami akan diobati dengan zat besi oral dengan tindak lanjut dua minggu

12
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

nanti (dan setelah tanggal 13th minggu) untuk penilaian respons dan untuk menentukan kebutuhan

untuk besi IV. Tabel 1 dan 2 menunjukkan karakteristik dan jadwal dosis besi IV

formulasi dengan keamanan pada kehamilan.

Kekurangan Asam Folat dan Vitamin B12 (cobalamin)

Sebelum program fortifikasi folat wajib nasional, defisiensi folat adalah

penyebab paling umum kedua anemia selama kehamilan.71 Prevalensi folat

defisiensi pada kehamilan bervariasi dari 1 hingga 50%, dan lebih tinggi pada kekurangan ekonomi

wilayah dunia. Sejumlah penelitian menggambarkan bahwa prevalensi kedua asam folat

dan defisiensi kobalamin meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan.72

Folat dan cobalamin terlibat dalam metabolisme tetrahydrofolate, dan diperlukan untuk

Sintesis DNA untuk pertumbuhan janin dan pertumbuhan jaringan ibu.73 Folat makanan adalah

diserap di jejunum. Gizi buruk, malabsorpsi usus dan peningkatan

kebutuhan untuk pertumbuhan janin, dapat menyebabkan defisiensi folat. Cobalamin adalah

terdapat dalam protein hewani dan diserap di ileum terminal. R-protein (haptocorrin),

disekresikan oleh kelenjar ludah, mengikat cobalamin di lambung dan mengangkut cobalamin

ke duodenum di mana protease pankreas mendegradasi protein-R. Cobalamin kemudian

dilepaskan dan berikatan dengan faktor intrinsik yang dilepaskan dari sel parietal lambung. Cobalamin-

Kompleks faktor intrinsik selanjutnya berikatan dengan reseptor pada enterosit ileum. atrofi

gastritis, penghambat pompa proton dan malabsorpsi semuanya meningkatkan risiko cobalamin

kekurangan.74

13
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Operasi bariatrik di Amerika Serikat meningkat 800% antara tahun 1998 dan 2005,

dengan wanita terhitung 83% dari prosedur pada kelompok usia 18 sampai 45 tahun.75 Di sebuah

penelitian retrospektif, anemia terdeteksi pada 17% pasien yang menjalani bariatrik

pembedahan, feritin rendah pada 15%, kobalamin rendah pada 11% dan folat RBC rendah pada 12%.76

Tes diagnostik:

Sebagian besar wanita hamil dengan defisiensi folat atau cobalamin tidak menunjukkan

makrositosis,74,77 yang mungkin ditutupi oleh kekurangan zat besi atau oleh minor yang mendasarinya

fenotip thalasemia. Selanjutnya, 2% hingga 5% wanita hamil dengan normositik

anemia memiliki perubahan megaloblastik ringan di sumsum tulang yang sembuh dengan asam folat

suplementasi asam.74

Serum cobalamin mengukur cobalamin yang terikat pada dua protein pengikat yang bersirkulasi,

haptocorrin dan transcobalamin. Pada pasien tidak hamil, serum cobalamin kurang dari

200 pg/ml (<148 pmol/L) adalah diagnostik defisiensi cobalamin, sedangkan kadar di atas

300 dianggap biasa. Kadar dalam kisaran 200-300 pg/ml adalah batas, dan

defisiensi kobalamin mungkin terjadi.78 Khususnya, tidak ada perbedaan dalam level

metabolit homosistein dan asam methylmalonic pada wanita hamil dengan

kadar kobalamin di bawah normal jika dibandingkan dengan ibu hamil dengan kadar normal

tingkat,79,80 menunjukkan bahwa cobalamin rendah pada kehamilan mungkin tidak mencerminkan jaringan yang sebenarnya

kekurangan. Penurunan 'fisiologis' pada cobalamin terlihat pada hingga 20% wanita hamil

wanita yang tidak dapat dibedakan dari defisiensi jujur menggunakan laboratorium rutin

studi.79,81,82 Holotranscobalamin (kobalamin aktif secara biologis terikat pada

transcobalamin) tidak menurun pada kehamilan dan telah disarankan sebagai penanda untuk

defisiensi kobalamin pada kehamilan.83 Holotranscobalamin tidak tersedia untuk klinis

14
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

menggunakan. Konsentrasi asam folat serum kurang dari 2 ng/ml adalah diagnostik asam folat

defisiensi, sementara kadar di atas 4 ng/ml secara efektif menyingkirkan defisiensi. Level di

kisaran 2-4 ng/ml adalah batas.84 Folat serum mungkin dipengaruhi oleh

asupan oral/diet, membatasi nilai tes tunggal. Sementara folat RBC tidak begitu

dipengaruhi, folat serum lebih mudah tersedia, dan dalam banyak kasus, folat RBC

pengukuran dapat dicadangkan untuk pasien dengan batas nilai serum yang rendah.

Kembali ke pasien 2: Diagnosis dan Penatalaksanaan

Pemeriksaan darah lebih lanjut pada Kasus 2 menunjukkan serum besi 25 ug/dL; TIBC 395 ug/dL;

feritin 4 ug/dL; folat 21,5 ng/mL dan cobalamin 113 pg/mL, mengkonfirmasikan gabungan

kobalamin dan defisiensi besi.

Penatalaksanaan Defisiensi Folat

Karena konsekuensi signifikan dari defisiensi folat pada tabung saraf

perkembangannya, suplementasi folat adalah komponen standar perawatan antenatal di

AS dan Kanada. Inisiatif kesehatan masyarakat skala nasional yang membutuhkan fortifikasi tepung

dengan asam folat di AS dan Kanada telah efektif secara substansial mengurangi

prevalensi NTD.85 Sebaliknya, Khoshnood et al, dalam sebuah studi observasional

11.353 kasus NTD di ~ 12,5 juta kelahiran di 19 negara di Eropa, menunjukkan tidak

perubahan prevalensi NTD antara 1991 dan 2011, meskipun sudah lama

rekomendasi yang mempromosikan suplementasi asam folat dan adanya

sukarela fortifikasi asam folat.86 Tidak adanya fortifikasi wajib, prevalensi

NTD di Eropa tetap tidak berubah.

Fortifikasi folat makanan di AS dianjurkan karena tabung saraf menutup

sekitar hari ke-26 kehamilan, saat kebanyakan wanita belum mengetahuinya

15
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

hamil. C677T SNP dari MTHFR memberikan risiko NTD yang lebih tinggi dan ibu seperti itu

memiliki kebutuhan folat yang lebih tinggi. Namun SNP dapat memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap

perkembangan anemia dan bahkan mungkin kelangsungan hidup ibu. Ini mungkin menjelaskan

frekuensi alel tinggi dari polimorfisme ini di beberapa populasi melalui selektif

tekanan.87

WHO merekomendasikan suplementasi folat untuk wanita hamil, 400μg/hari dari

awal kehamilan sampai 3 bulan setelah melahirkan. Layanan Kesehatan Masyarakat AS dan CDC

merekomendasikan hal yang sama untuk semua wanita usia subur (15-45) untuk mencegah spina

bifida dan anensefali.88

Sebagian besar vitamin prenatal mengandung 1mg folat, yang lebih dari cukup untuk memenuhi

kebutuhan kehamilan yang meningkat. Dosis suplementasi yang lebih tinggi, 5 mg/hari adalah

direkomendasikan pada wanita yang memiliki peningkatan kebutuhan folat (multiple

kehamilan, gangguan hemolitik, gangguan metabolisme folat) dan pada wanita yang

pada peningkatan risiko NTD (riwayat NTD pribadi atau keluarga, pra-kehamilan)

diabetes, epilepsi pada valproat atau carbamezepine).

Defisiensi Cobalamin

Karena jumlah cobalamin yang relatif besar yang disimpan dalam tubuh manusia,

defisiensi cobalamin pada kehamilan jauh lebih jarang daripada defisiensi folat.

Namun, dengan lebih banyak wanita hamil yang menjalani operasi bariatrik, risiko

defisiensi cobalamin meningkat. Mead et al memeriksa 113 wanita dengan riwayat

operasi bypass lambung melahirkan 150 bayi dan menunjukkan cobalamin rendah di lebih dari 10%

16
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

pasien setelah pengalihan biliopancreatic, bypass lambung atau lengan Roux-en-Y

gastrektomi.89

WHO dan Institut Kesehatan Nasional AS (NIH) merekomendasikan dosis harian yang lebih tinggi

tunjangan cobalamin pada wanita hamil dibandingkan pada wanita tidak hamil (2,6 vs 2,4

g/hari)90,91 untuk mendukung perkembangan neurologis janin. Keterlambatan pertumbuhan, umum

hipotonia dan hilangnya keterampilan neuromotor telah dijelaskan pada bayi dari ibu

dengan defisiensi kobalamin.92 Selanjutnya, suplementasi cobalamin meningkatkan

fungsi motorik dan regurgitasi bayi dengan defisiensi kobalamin.93 Terutama,

kelainan hematologi yang disebabkan oleh defisiensi cobalamin dapat merespons folat

suplementasi, meninggalkan konsekuensi lain dari defisiensi cobalamin tidak terkendali.

Oleh karena itu pengenalan yang cepat dari defisiensi cobalamin dan pengobatan yang cepat sangat penting

signifikansi besar.

Pasien 2 berisiko mengalami defisiensi cobalamin (dan zat besi) sebagai akibat dari bariatriknya

Prosedur. Dia menerima cobalamin intramuskular 1000 mcg setiap 4 minggu, melalui

kehamilan dan nifas, dengan rekomendasi untuk penggantian seumur hidup

terapi. Praktik kami adalah merawat semua wanita hamil dengan data laboratorium yang menunjukkan:

defisiensi cobalamin, terlepas dari penyebabnya.

Pengobatan defisiensi kobalamin pada kehamilan mirip dengan pengobatan di luar

kehamilan dan dapat dicapai melalui penggantian oral atau parenteral. Saat lisan

vitamin cobalamin 1000 mcg setiap hari digunakan, kadar serum harus dipantau untuk

memastikan pengisian yang memadai. Untuk pasien yang telah menjalani operasi bariatrik, atau lainnya

kondisi yang mungkin mengganggu penyerapan usus, cobalamin sublingual adalah

alternatif untuk lisan94 dan pada pasien dengan fitur neurologis yang disebabkan oleh

defisiensi cobalamin, pengobatan parenteral lebih disukai.

17
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Kembali ke pasien 3: Diagnosis dan Penatalaksanaan

Hasil tambahan pada pasien Nigeria demam berusia 27 tahun termasuk serum besi

20 ug/dL, TIBC 600 ug/dL, feritin 4 ug/L dan cobalamin 113 pg/mL. Malaria

parasit terlihat pada apusan darah. HIV, hepatitis B dan C negatif. laktat

dehidrogenase dan bilirubin normal. Hitung retikulosit absolut adalah 20.000/

uL. Diagnosis anemia karena defisiensi besi gabungan, defisiensi kobalamin dan

malaria didirikan. Pengobatan malaria diberikan. Dia menerima 6 unit kemasan

Sel darah merah dan hidroksikobalamin intramuskular 1000mcg setiap hari selama satu minggu. Setelah

resolusi parasitemia, ferrous sulfate 200mg dan asam folat 5mg setiap hari diberikan.

Malaria merupakan ancaman yang signifikan bagi kesehatan ibu hamil. Setiap tahun, 23 juta

wanita hamil di zona endemik malaria di Afrika.95 Prevalensinya lebih tinggi pada

primigravida dibandingkan pada wanita tidak hamil. Plasmodium falciparum adalah

spesies yang dominan. Malaria yang tertular selama kehamilan meningkatkan risiko ibu

menjadi anemia, menginfeksi janin (malaria kongenital), dikaitkan dengan rendahnya

berat badan lahir (BBLR) dan peningkatan kematian bayi.96

Pencegahan malaria menurunkan angka kematian neonatus.97 Untuk ibu hamil di daerah dengan

penularan malaria sedang dan tinggi, WHO merekomendasikan pencegahan intermiten

pengobatan selama kehamilan (IPTp), dengan setidaknya tiga dosis sulfadoksin-

pirimetamin pada trimester kedua dan ketiga,98 dalam hubungannya dengan penggunaan

18
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

kelambu berinsektisida. Pasien dalam kasus 3 menerima sulfadoksin-

pirimetamin sesuai anjuran.

Anemia berat terlihat di daerah dengan penularan malaria yang sangat tinggi dan paling sering terjadi

sering terjadi pada anak kecil dan wanita hamil.99 Prevalensi anemia malaria

di daerah endemik Afrika adalah 60-80% pada wanita hamil.100 Patogenesis

termasuk penghancuran langsung sel darah merah parasit dan non-parasit (ekstravaskular)

dan hemolisis intravaskular), sekuestrasi sel darah merah di limpa dan hati, sumsum tulang

supresi dan dieritropoiesis.101

Hubungan antara kekurangan zat besi dan malaria telah menjadi fokus penelitian intensif

belajar, karena keduanya sering hidup berdampingan. Secara invitro,Plasmodium falciparum menginfeksi

eritrosit dari individu yang kekurangan zat besi kurang efisien dibandingkan eritrosit dari

manusia penuh besi,102 hasil yang didukung oleh studi klinis. Sebuah studi cross-sectional

dari 445 wanita hamil Tanzania melaporkan bahwa kekurangan zat besi menurunkan risiko

malaria plasenta.103 Dalam studi kasus kontrol di Malawi, defisiensi besi lebih sedikit

sering terjadi pada 112 wanita dengan malaria plasenta dibandingkan pada 110 wanita tanpa malaria.104 Di sebuah

Tinjauan sistematis Cochrane 2016 dari 35 uji coba terkontrol secara acak yang menilai

suplementasi zat besi pada anak-anak yang tinggal di daerah dengan hiperendemik atau

penularan malaria holoendemik, zat besi tidak menyebabkan kelebihan malaria klinis.105

Ulasan ini tidak termasuk wanita hamil. Pemberian zat besi tambahan untuk

ibu hamil di daerah endemis malaria telah menjadi kontroversi karena kekhawatiran bahwa

terapi besi dapat memperburuk infeksi. Besi oral telah ditunjukkanex vivo mempromosikan

pertumbuhan bakteri.106 Dalam dua studi wanita hamil di negara-negara dengan malaria,

tidak ada perbedaan malaria plasenta dan parasitemia antara mereka yang

menerima besi untuk mereka yang tidak.

19
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Kasus ketiga menggambarkan kompleksitas anemia pada kehamilan di daerah dengan malaria.

Transfusi RBC pada Kehamilan

Pasien 3 menerima darah. Di samping tindakan pencegahan, akses cepat ke darah yang aman

produk sangat penting untuk mengurangi kematian terkait anemia pada wanita di negara berkembang

negara.107 Indikasi paling umum untuk darah di sub-Sahara Afrika adalah

perdarahan ibu, trauma, dan anemia terkait malaria.108 Dalam sebuah studi tentang darah

layanan transfusi di Malawi, rata-rata Hb pasien yang ditransfusikan adalah 4,8 g⁄ dl, dan

17% (18 104) diberikan kepada wanita hamil.109

Pedoman untuk pengelolaan perdarahan postpartum telah diterbitkan oleh

jumlah masyarakat kebidanan. Pedoman Prancis terbaru merekomendasikan

transfusi dalam pengaturan perdarahan postpartum untuk mempertahankan Hb

konsentrasi >8g/dL.110

Pedoman transfusi terbaru dari AABB (sebelumnya American Association of

Bank Darah) didasarkan pada 12587 pasien yang terdaftar di 31 yang memenuhi syarat secara acak

uji coba terkontrol dalam pengaturan non-kebidanan. Mereka merekomendasikan penggunaan restriktif

ambang transfusi hemoglobin 7 g / dL untuk rawat inap yang stabil secara hemodinamik

pasien dewasa. Basis bukti yang mendukung pendekatan ini dalam kebidanan terbatas.

Oleh karena itu, dokter harus mempertimbangkan hemoglobin, konteks klinis secara keseluruhan, pasien

preferensi dan terapi alternatif ketika membuat keputusan transfusi untuk

pasien.111

20
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Kesimpulan

Anemia pada kehamilan merupakan masalah kesehatan global yang signifikan. Gejala meniru itu

kehamilan normal oleh karena itu pengawasan aktif diperlukan untuk diagnosis dini.

Perawatan yang efektif meningkatkan kesehatan ibu dan mencegah efek buruk pada

anak.

Kepengarangan dan Pernyataan Konflik Kepentingan

MMA: Menulis sebagian naskah, merevisi sebagian naskah dan

meninjau naskah. MMA adalah konsultan untuk Luitpold Pharmaceuticals, Inc.

AGG: Menulis sebagian naskah, merevisi sebagian naskah dan

meninjau naskah. AGG tidak memiliki kepentingan keuangan yang bersaing.

ucapan terima kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Amaka Ocheke yang telah menyediakan kasus dan terkait

masukan untuk artikel 'How I Treat' ini.

21
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Referensi

1. WHO. Anemia defisiensi besi : penilaian, pencegahan dan pengendalian : panduan untuk
manajer program. Dalam: Pengembangan NfHa ed. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia;
2001. 2. Rekomendasi untuk mencegah dan mengendalikan defisiensi besi di Amerika
Serikat. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.MMWR Recomm Rep.
1998;47(RR-3):1-29. 3. SIAPA. Konsentrasi hemoglobin untuk diagnosis anemia dan
penilaian keparahan. Jil. Sistem Informasi Gizi Vitamin dan Mineral. Jenewa: Organisasi
Kesehatan Dunia; 2011.
4. Milman N, Byg KE, Agger AO. Indeks hemoglobin dan eritrosit selama kehamilan normal
dan postpartum pada 206 wanita dengan dan tanpa suplementasi zat besi.Acta Obstet
Gynecol Scand. 2000;79(2):89-98.
5. Lee AI, Okam MM. Anemia pada kehamilan.Hematol Oncol Klinik North Am.
2011;25(2):241-259, vii.
6. Stevens GA, Finucane MM, De-Regil LM, dkk. Tren global, regional, dan nasional dalam
konsentrasi hemoglobin dan prevalensi anemia total dan berat pada anak-anak dan
wanita hamil dan tidak hamil untuk 1995-2011: analisis sistematis data perwakilan
populasi.Kesehatan Lancet. 2013;1(1):e16-25.
7. Ren A, Wang J, Ye RW, Li S, Liu JM, Li Z. Hemoglobin trimester pertama rendah dan berat badan lahir rendah,
kelahiran prematur dan kecil untuk usia kehamilan bayi baru lahir. Obstet Ginekologi Int J. 2007;98(2):124-128.

8. de Sa SA, Willner E, Duraes Pereira TA, de Souza VR, Teles Boaventura G, Blondet de Azeredo V.
Anemia pada Kehamilan: Dampak pada Berat Badan dan Perkembangan Anemia pada Bayi Baru Lahir.
Rumah Sakit Nutr. 2015;32(5):2071-2079.
9. Geng F, Mai X, Zhan J, dkk. Dampak Defisiensi Besi Janin-Neonatal Terhadap Memori
Pengenalan Usia 2 Bulan.J Pediatr. 2015;167(6)::1226-1232.
10. Congdon EL, Westerlund A, Algarin CR, dkk. Kekurangan zat besi pada masa bayi dikaitkan dengan
perubahan korelasi saraf dari memori pengenalan pada 10 tahun.J Pediatr. 2012;160(6)::1027-1033.

11. De-Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, Pena-Rosas JP. Efek dan keamanan
suplementasi folat perikonsepsi untuk mencegah cacat lahir.Sistem Basis Data Cochrane
Rev. 2010(10): CD007950.
12. van Uitert EM, Steegers-Theunissen RP. Pengaruh status folat ibu pada parameter
pertumbuhan janin manusia.Mol Nutr Food Res. 2013;57(4):582-595. 13. Rush EC, Katre P,
Yajnik CS. Vitamin B12: satu metabolisme karbon, pertumbuhan janin dan pemrograman untuk
penyakit kronis.Eur J Clin Nutr. 2014;68(1):2-7.
14. Suplementasi zat besi rutin selama kehamilan. Mengulas artikel. Gugus Tugas Layanan
Pencegahan AS.JAMA. 1993;270(23):2848-2854.
15. Breymann C, Honegger C, Holzgreve W, Surbek D. Diagnosis dan pengobatan anemia
defisiensi besi selama kehamilan dan postpartum. Obstet Ginjal Lengkung.
2010;282(5):577-580.
16. Milman N, Agger AO, Nielsen OJ. Penanda status besi dan eritropoietin serum pada 120 ibu
dan bayi baru lahir. Pengaruh suplementasi zat besi pada kehamilan normal.Acta Obstet Gynecol
Scand. 1994;73(3):200-204.
17. Arnold DL, Williams MA, Miller RS, Qiu C, Sorensen TK. Anemia defisiensi besi, merokok dan
risiko solusio plasenta.J Obstet Ginekol Res. 2009;35(3):446-452. 18. Reveiz L, Gyte GM, Cuervo LG,
Casasbuenas A. Perawatan untuk anemia defisiensi besi pada kehamilan.Sistem Basis Data
Cochrane Rev. 2011(10): CD003094. 19. Sekolah KE. Status zat besi ibu: kaitannya dengan
pertumbuhan janin, lama kehamilan, dan pemberian zat besi pada neonatus.Nutr Rev. 2011;69
Suppl 1:S23-29.

22
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

20. Baik TH. Kebutuhan zat besi dalam kehamilan dan strategi untuk memenuhinya.Am J Clin
nutrisi 2000;72(1 Suppl):257S-264S.
21. Pavord S, Myers B, Robinson S, dkk. Pedoman Inggris tentang pengelolaan defisiensi
besi pada kehamilan.Br J Hematol. 2012;156(5):588-600.
22. Williams MD, Wheby MS. Anemia pada kehamilan.Med Clin North Am. 1992;76(3):631-
647.
23. Milman N, Agger AO, Nielsen OJ. Suplementasi zat besi selama kehamilan. Efek pada
penanda status besi, eritropoietin serum dan laktogen plasenta manusia. Sebuah studi
terkontrol plasebo pada 207 wanita Denmark.Dan Med Bull. 1991;38(6):471-476. 24. Tiang AE,
MA Blinder, Gronowski AM, Chumley C, Scott MG. Utilitas klinis dari reseptor transferin terlarut
dan perbandingan dengan feritin serum di beberapa populasi.Klinik Kimia. 1998;44(1):45-51.

25. Romslo I, Haram K, Sagen N, Augensen K. Kebutuhan zat besi pada kehamilan normal
yang dinilai dengan feritin serum, saturasi transferin serum dan penentuan protoporfirin
eritrosit. Br J Obstet Ginekol. 1983;90(2):101-107.
26. Guyatt GH, Oxman AD, Ali M, Willan A, McIlroy W, Patterson C. Diagnosis laboratorium anemia
defisiensi besi: gambaran umum. J Gen Intern Med. 1992;7(2):145-153. 27. van den Broek NR,
Letsky EA, White SA, Shenkin A. Status zat besi pada wanita hamil: pengukuran mana yang valid?
Br J Hematol. 1998;103(3):817-824.
28. Tietz NW, Rinker AD, Morrison SR. Kapan besi serum benar-benar besi serum? Status
pengukuran besi serum.Klinik Kimia. 1994;40(4):546-551.
29. Auerbach M, Adamson JW. Bagaimana kita mendiagnosis dan mengobati anemia defisiensi besi.Am J
Hematol. 2016;91(1):31-38.
30. Camaschella C. Anemia defisiensi besi. N Engl J Med. 2015;372(19):1832-1843.
31. Punnonen K, Irjala K, Rajamaki A. Reseptor transferin serum dan rasionya terhadap feritin
serum dalam diagnosis defisiensi besi. Darah. 1997;89(3):1052-1057. 32. Infusino I, Braga F, Dolci
A, Panteghini M. Reseptor transferin terlarut (sTfR) dan indeks feritin sTfR/log untuk diagnosis
anemia defisiensi besi. Sebuah meta-analisis.Am J Clin Pathol. 2012;138(5):642-649.

33. van Santen S, Kroot JJ, Zijderveld G, Wiegerinck ET, Spaanderman ME, Swinkels DW.
Hormon pengatur besi hepcidin menurun pada kehamilan: studi longitudinal prospektif.
Klinik Kimia Lab Med. 2013;51(7):1395-1401.
34. Koenig MD, Tussing-Humphreys L, Hari J, Cadwell B, Nemeth E. Hepcidin dan
homeostasis besi selama kehamilan. Nutrisi. 2014;6(8):3062-3083.
35. Bah A, Wegmuller R, Cerami C, dkk. Uji coba terkontrol acak buta ganda yang membandingkan dosis
standar suplementasi zat besi untuk wanita hamil dengan dua pendekatan skrining dan pengobatan
menggunakan hepcidin sebagai biomarker untuk zat besi yang siap dan aman untuk menerima.BMC
Kehamilan Melahirkan. 2016;16(1):157.
36. Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Suplementasi besi sulfat menyebabkan
efek samping gastrointestinal yang signifikan pada orang dewasa: tinjauan sistematis dan meta-
analisis.PLoS Satu. 2015;10(2):e0117383.
37. Jenggot JL. Efektivitas dan strategi suplementasi zat besi selama kehamilan.Am J Clin
Nutr. 2000;71(5 Suppl)::1288S-1294S.
38. Makrides M, Crowther CA, Gibson RA, Gibson RS, Skeaff CM. Khasiat dan tolerabilitas
suplemen zat besi dosis rendah selama kehamilan: uji coba terkontrol secara acak.Am J Clin Nutr.
2003;78(1):145-153.
39. Milman N, Paszkowski T, Cetin I, Castelo-Branco C. Suplementasi selama
kehamilan: kepercayaan dan sains. Ginkol Endokrinol. 2016:1-8.
40. Masak JD, Reddy MB. Khasiat mingguan dibandingkan dengan suplementasi zat besi harian. Am J
Clin Nutr. 1995;62(1):117-120.

23
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

41. Moretti D, Goede JS, Zeder C, dkk. Suplemen zat besi oral meningkatkan hepcidin dan
menurunkan penyerapan zat besi dari dosis harian atau dua kali sehari pada wanita muda yang kekurangan zat
besi. Darah. 2015;126(17):1981-1989.
42. Okam MM, Koch TA, Tran MH. Respon pengobatan anemia defisiensi besi terhadap terapi
besi oral: analisis gabungan dari lima uji coba terkontrol secara acak.hematologi.
2016;101(1):e6-7.
43. Avni T, Leibovici L, Gafter-Gvili A. Suplementasi zat besi untuk pengobatan gagal jantung
kronis dan defisiensi zat besi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Gagal Jantung Eur J.
2012;14(4):423-429.
44. Avni T, Bieber A, Steinmetz T, Leibovici L, Gafter-Gvili A. Pengobatan anemia pada
penyakit radang usus - tinjauan sistematis dan meta-analisis. PLoS Satu.
2013;8(12):e75540.
45. Shepshelovich D, Rozen-Zvi B, Avni T, Gafter U, Gafter-Gvili A. Suplementasi Besi Intravena
Versus Oral untuk Pengobatan Anemia pada CKD: Tinjauan Sistematis yang Diperbarui dan
Meta-analisis. Apakah J Ginjal Dis. 2016.
46. Gafter-Gvili A, Rozen-Zvi B, Vidal L, dkk. Suplementasi zat besi intravena untuk pengobatan
anemia yang diinduksi kemoterapi - tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak.Akta Onkol. 2013;52(1):18-29.
47. Froessler B, Cocchiaro C, Saadat-Gilani K, Hodyl N, Dekker G. Intravena besi sukrosa
versus besi sulfat besi oral untuk anemia defisiensi besi antenatal dan postpartum: uji coba
secara acak. J Matern Janin Neonatal Med. 2013;26(7):654-659. 48. Kochhar PK, Kaundal A,
Ghosh P. Intravena besi sukrosa versus besi oral dalam pengobatan anemia defisiensi besi
pada kehamilan: uji klinis secara acak.J Obstet Ginekol Res. 2013;39(2):504-510.

49. Neeru S, Nair NS, Rai L. Besi sukrosa versus terapi besi oral pada anemia kehamilan.
Med Komunitas J India. 2012;37(4):214-218.
50. Bencaiova G, von Mandach U, Zimmermann R. Profilaksis besi pada kehamilan: rute intravena
versus rute oral. Eur J Obstet Ginekol Reprod Biol. 2009;144(2):135-139. 51. Al RA, Unlubilgin E,
Kandemir O, Yalvac S, Cakir L, Haberal A. Intravena versus besi oral untuk pengobatan anemia
pada kehamilan: uji coba secara acak.Ginekolog Obstesi. 2005;106(6):1335-1340.

52. Bayoumeu F, Subiran-Buisset C, Baka NE, Legagneur H, Monnier-Barbarino P, Laxenaire MC.

Terapi besi pada anemia defisiensi besi pada kehamilan: rute intravena versus rute oral.Am J
Obstet Ginekol. 2002;186(3):518-522.
53. Breymann C, Milman N, Mezzacasa A, Bernard R, Dudenhausen J, peneliti FA. Ferric
carboxymaltose vs. besi oral dalam pengobatan wanita hamil dengan anemia defisiensi
besi: uji coba terkontrol acak internasional, label terbuka (FER-ASAP).J Perinat Med. 2016.

54. Breymann C, Gliga F, Bejenariu C, Strizhova N. Perbandingan efikasi dan keamanan

karboksimaltosa besi intravena dalam pengobatan anemia defisiensi besi postpartum. Obstet
Ginekologi Int J. 2008;101(1):67-73.
55. Rekomendasi Baru untuk Mengelola Risiko Reaksi Alergi Dengan Obat Yang
Mengandung Zat Besi Intravena. Jil. EMA/377372/2013: Badan Pengobatan Eropa; 2013.
56. Danielson BG. Struktur, kimia, dan farmakokinetik agen besi intravena.J
Am Soc Nephrol. 2004;15 Suppl 2:S93-98.
57. Auerbach M, Coyne D, Ballard H. Besi intravena: dari laknat hingga standar
perawatan. Am J Hematol. 2008;83(7):580-588.
58. Okam MM, Mandell E, Hevelone N, Wentz R, Ross A, Abel GA. Perbandingan tingkat efek
samping dengan formulasi yang berbeda dari besi intravena.Am J Hematol.
2012;87(11):E123-124.

24
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

59. Bircher AJ, Auerbach M. Hipersensitivitas dari produk besi intravena. kekebalan
Klinik Alergi North Am. 2014;34(3):707-723, x-xi.
60. Auerbach M, Ballard H, Glaspy J. Pembaruan klinis: besi intravena untuk anemia. Lanset.
2007;369(9572)::1502-1504.
61. Aronoff GR. Keamanan besi intravena dalam praktek klinis: implikasi untuk protokol
manajemen anemia.J Am Soc Nephrol. 2004;15 Suppl 2:S99-106.
62. Auerbach M, Chaudhry M, Goldman H, Ballard H. Nilai metilprednisolon dalam
pencegahan sindrom artralgia-mialgia yang terkait dengan infus dosis total dekstran
besi: percobaan acak buta ganda. J Lab Klinik Med. 1998;131(3):257-260. 63. Avni T,
Bieber A, Grossman A, Green H, Leibovici L, Gafter-Gvili A. Keamanan sediaan besi
intravena: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Mayo Clinic Proc. 2015;90(1):12-23.

64. Chertow GM, Mason PD, Vaage-Nilsen O, Ahlmen J. Update tentang efek samping obat yang
terkait dengan besi parenteral. Transplantasi Dial Nephrol. 2006;21(2):378-382. 65. McCarthy JT,
Regnier CE, Loebertmann CL, Bergstrah EJ. Efek samping pada pasien hemodialisis kronis yang
menerima dekstran besi intravena - perbandingan dua produk.Apakah J Nefrol.
2000;20(6):455-462.
66. Wong L, Smith S, Gilstrop M, dkk. Keamanan dan kemanjuran dekstran besi intravena cepat
(1.000 mg dalam 1 jam) untuk pengobatan anemia defisiensi besi ibu pada kehamilan.Am J
Hematol. 2016;91(6)::590-593.
67. Ayub R, Tariq N, Adil MM, Iqbal M, Junaid A, Jaferry T. Khasiat dan keamanan infus dosis total
dekstran besi berat molekul rendah dalam pengobatan anemia defisiensi besi selama
kehamilan. J Coll Dokter Bedah Pak. 2008;18(7):424-427. 68. Myers B, Myers O, Moore J.
Perbandingan efikasi dan keamanan karboksimaltosa besi intravena (Ferinject) dan besi(III)
hidroksida dekstran (Cosmofer) pada kehamilan.Obat Obstet. 2012;5(3):105-107.

69. Froessler B, Collingwood J, Hodyl NA, Dekker G. Karboksimaltosa besi intravena untuk
anemia pada kehamilan. BMC Kehamilan Melahirkan. 2014;14:115.
70. Christoph P, Schuller C, Studer H, Irion O, De Tejada BM, Surbek D. Perawatan besi intravena
pada kehamilan: perbandingan ferric carboxymaltose dosis tinggi vs sukrosa besi. J Perinat Med.
2012;40(5):469-474.
71. Sifakis S, Pharmakides G. Anemia pada kehamilan. Ann NY Acad Sci. 2000;900:125-136.
72. Ackurt F, Wetherilt H, Loker M, Hacibekiroglu M. Penilaian biokimia status gizi pada
wanita Turki sebelum dan sesudah melahirkan dan hasil kehamilan. Eur J Clin Nutr.
1995;49(8):613-622.
73. Grieger JA, Clifton VL. Sebuah tinjauan tentang dampak asupan makanan pada kehamilan manusia
pada berat lahir bayi.Nutrisi. 2015;7(1):153-178.
74. Frenkel EP, Yardley DA. Gambaran klinis dan laboratorium dan gejala sisa dari defisiensi asam
folat (folat) dan vitamin B12 (kobalamin) pada kehamilan dan ginekologi.Hematol Oncol Klinik
North Am. 2000;14(5):1079-1100, viii.
75. Maggard MA, Yermilov I, Li Z, dkk. Kehamilan dan kesuburan setelah operasi
bariatrik: tinjauan sistematis.JAMA. 2008;300(19):2286-2296.
76. Toh SY, Zarshenas N, Jorgensen J. Prevalensi defisiensi nutrisi pada pasien
bariatrik. Nutrisi. 2009;25(11-12):1150-1156.
77. Karaoglu L, Pehlivan E, Egri M, dkk. Prevalensi anemia gizi pada kehamilan di
provinsi Anatolia timur, Turki.Kesehatan Masyarakat BMC. 2010;10:329. 78. Matchar
DB, McCrory DC, Millington DS, Feussner JR. Kinerja uji cobalamin serum untuk
diagnosis defisiensi cobalamin.Am J Med Sci. 1994;308(5):276-283. 79. Pardo J, Peled Y,
Bar J, dkk. Evaluasi vitamin B serum rendah (12) pada pasien hamil nonanemic.Hum
Repro. 2000;15(1):224-226.

25
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

80. Metz J, McGrath K, Bennett M, Hyland K, Bottiglieri T. Indeks biokimia vitamin

Nutrisi B12 pada pasien hamil dengan kadar vitamin B12 serum di bawah normal. Am J Hematol.
1995;48(4):251-255.
81. Tingkat Ball EW, Giles C. Asam Folat dan Vitamin B12 pada Kehamilan dan Hubungannya dengan
Anemia Megaloblastik. J Clin Pathol. 1964;17:165-174.
82. Pardo J, Gindes L, Orvieto R. Cobalamin (vitamin B12) metabolisme selama kehamilan. Obstet
Ginekologi Int J. 2004;84(1):77-78.
83. Morkbak AL, Hvas AM, Milman N, Nexo E. Holotranscobalamin tetap tidak berubah selama
kehamilan. Perubahan longitudinal kobalamin dan protein pengikatnya selama kehamilan dan
pascapersalinan.hematologi. 2007;92(12):1711-1712. 84. Galloway M, Rushworth L. Sel darah
merah atau serum folat? Hasil dari tinjauan pembandingan National Pathology Alliance.J Clin
Pathol. 2003;56(12)::924-926. 85. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, dkk. Pengurangan cacat
tabung saraf setelah fortifikasi asam folat di Kanada.N Engl J Med. 2007;357(2):135-142.

86. Khoshnood B, Loane M, de Walle H, dkk. Tren jangka panjang dalam prevalensi cacat
tabung saraf di Eropa: studi berbasis populasi.BMJ. 2015;351:h5949. 87. Green R, Miller JW.
Defisiensi folat di luar anemia megaloblastik: hiperhomosisteinemia dan manifestasi lain
dari status folat disfungsional.Semin Hematol. 1999;36(1):47-64.

88. Paksa USPST. Asam folat untuk pencegahan cacat tabung saraf: Pernyataan
rekomendasi Gugus Tugas Layanan Pencegahan AS.Ann Intern Med. 2009;150(9):626-631.
89. Mead NC, Sakkatos P, Sakellaropoulos GC, Adonakis GL, Alexandrides TK, Kalfarentzos F.
Hasil kehamilan dan indeks nutrisi setelah 3 jenis operasi bariatrik yang dilakukan di satu
institusi.Surg Obes Relat Dis. 2014;10(6):1166-1173. 90. Organisasi Kesehatan Dunia
FaAOotUN. Kebutuhan vitamin dan mineral dalam nutrisi manusia. Dalam: Organisasi WH
ed; 2004:341.
91. Institut Kesehatan Nasional OoDS. Lembar Fakta Vitamin B12 untuk Konsumen: Departemen
Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS.
92. Bicakci Z. Keterlambatan pertumbuhan, hipotonia umum, dan hilangnya keterampilan
neuromotor yang didapat pada bayi dari ibu dengan defisiensi kobalamin dan kemungkinan
peran suksinil-KoA dan glisin dalam patogenesis. Kedokteran (Baltimore). 2015;94(9):e584. 93.
Torsvik I, Ueland PM, Marketstad T, Bjorke-Monsen AL. Suplementasi cobalamin meningkatkan
perkembangan motorik dan regurgitasi pada bayi: hasil dari studi intervensi acak.Am J Clin Nutr.
2013;98(5):1233-1240.
94. Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Terapi pengganti untuk kekurangan
vitamin B12: perbandingan antara rute sublingual dan oral. Br J Clin Pharmacol.
2003;56(6):635-638.
95. Holtz TH, Kachur SP, Roberts JM, dkk. Penggunaan layanan perawatan antenatal dan pengobatan
pencegahan intermiten untuk malaria di antara wanita hamil di Distrik Blantyre, Malawi.Kesehatan
Trop Med Int. 2004;9(1):77-82.
96. Helitzer-Allen DL, McFarland DA, Wirima JJ, Macheso AP. Kepatuhan kemoprofilaksis
malaria pada wanita hamil: analisis efektivitas biaya intervensi alternatif. Soc Sci Med.
1993;36(4):403-407.
97. Menendez C, Bardaji A, Sigauque B, dkk. Pencegahan malaria dengan IPTp selama kehamilan
menurunkan angka kematian neonatus.PLoS Satu. 2010;5(2):e9438. 98. Organisasi Kesehatan Dunia;
Program Malaria Global. Rekomendasi Kebijakan WHO yang Diperbarui (Oktober 2012): Pengobatan
Pencegahan Intermiten Malaria pada Kehamilan Menggunakan Sulfadoxine-Pyrimethamine (IPTp-
SP). Jenewa, Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia; 2012.

99. Greenwood BM. Epidemiologi malaria.Ann Trop Med Parasitol.

1997;91(7):763-769.

26
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

100. Menendez C, Fleming AF, Alonso PL. Anemia terkait malaria.Parasit Hari Ini.
2000;16(11):469-476.
101. Boele van Hensbroek M, Calis JC, Phiri KS, dkk. Mekanisme patofisiologi anemia
berat pada anak-anak Malawi.PLoS Satu. 2010;5(9):e12589.
102. Clark MA, Goheen MM, Fulford A, dkk. Status zat besi pejamu dan suplementasi zat besi
memediasi kerentanan terhadap stadium eritrositik Plasmodium falciparum.Komunitas Nat.
2014;5:4446.
103. Kabyemela ER, Fried M, Kurtis JD, Mutabingwa TK, Duffy PE. Penurunan kerentanan terhadap
infeksi Plasmodium falciparum pada ibu hamil dengan defisiensi besi.J Menginfeksi Dis.
2008;198(2):163-166.
104. Senga EL, Harper G, Koshy G, Kazembe PN, Brabin BJ. Mengurangi risiko malaria plasenta
pada wanita yang kekurangan zat besi.Malar J. 2011;10:47.
105. Neuberger A, Okebe J, Yahav D, Paul M. Suplemen zat besi oral untuk anak-anak di daerah
endemis malaria. Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2016;2:CD006589.
106. Cross JH, Bradbury RS, Fulford AJ, dkk. Besi oral secara akut meningkatkan pertumbuhan bakteri dalam
serum manusia.Rep. 2015;5:16670.
107. Akinola OI, Fabamwo AO, Tayo AO, Rabiu KA, Oshodi YA, Onyekwere CA. Evaluasi
reservasi darah dan penggunaan untuk operasi caesar di unit bersalin tersier di barat daya
Nigeria.BMC Kehamilan Melahirkan. 2010;10:57.
108. Pitman JP, Wilkinson R, Liu Y, dkk. Penggunaan komponen darah di negara Afrika
sub-Sahara: hasil evaluasi 4 tahun diagnosis yang terkait dengan perintah transfusi di
Namibia.Transfu Med Rev. 2015;29(1):45-51.
109. Bugge HF, Karlsen NC, Oydna E, dkk. Sebuah studi tentang layanan transfusi darah di sebuah
rumah sakit kabupaten di Malawi.Vox Sang. 2013;104(1):37-45.
110. Sentilhes L, Vayssiere C, Deneux-Tharaux C, dkk. Perdarahan postpartum: pedoman
praktik klinis dari French College of Gynecologists and Obstetricians (CNGOF): bekerja
sama dengan French Society of Anesthesiology and Intensive Care (SFAR).Eur J Obstet
Ginekol Reprod Biol. 2016;198:12-21.
111. Carson JL, Guyatt G, Heddle NM, dkk. Pedoman Praktik Klinis Dari AABB: Ambang
Batas dan Penyimpanan Transfusi Sel Darah Merah.JAMA. 2016;316(19):2025-2035.

27
 Tabel 1: Contoh Percobaan formulasi dan dosis besi IV pada kehamilan

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
ID studi Desain Formulasi besi Peserta Dosis

Sukrosa Besi

400 mg IS dibagi
271 wanita anemia,
RCT menjadi dua infus 200 mg durasi 30 menit, diberikan
Froessler 2013 IS vs lisan 148 kehamilan terlambat
minimal 24 jam terpisah

RCT 100 pasien hamil,

Kochhar 2013 IS vs lisan IS dosis terbagi 200mg pada hari alternatif
minggu 24-34

RCT IS vs IM besi asam 60 hamil, minggu IS 200 mg, selama 30 menit, setiap infus (total menurut rumus defisit zat
Danani 2012 besi total)
sitrat besi sorbitol 12-32

RCT 89 pasien hamil,

Neeru 2012 IS vs lisan IS 200 mg setiap infus (total menurut rumus defisit besi total)
minggu36-14

retrospektif
206 ibu hamil IS 400 mg besi per minggu dalam dua infus, 48 jam terpisah, FCM
Christoph 2012 observasional IS vs FCM
setelah 13 minggu kebanyakan pasien 1000 mg
komparatif

RCT 260 hamil, minggu IS 200 mg, baik total 2 dosis (minggu pertama 21-24, minggu kedua 28-32) atau 3 dosis
Bencaiova 2009 IS vs lisan
21-37 (minggu ketiga 35-37)

RCT 106 wanita di IS di setiap infus, dosis total maksimum

Al 2005 IS vs lisan yang diberikan adalah 200 mg
trimester ketiga
diinfuskan dalam 20-30 menit, dosis total diberikan lebih dari 5

28
 hari dan dosis harian maksimum yang diberikan adalah 400, biasanya setiap hari

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
RCT
Bayoumeu 2002 IS vs lisan Minggu 24-28 IS diberikan sesuai dengan formula*

Dekstran besi dengan berat molekul rendah

retrospektif
189 hamil trimester
Wong 2016 observasional infus tunggal 1000mg, 1 jam
LMWID kedua dan ketiga
belajar
perempuan

Tidak diacak 100 ibu hamil

Ayub 2008 LMWID Infus tunggal, jumlah yang diberikan sesuai dengan defisit besi yang dihitung
percobaan prospektif setelah 12 minggu

Karboksimaltosa besi

1000mg-1500 mg, sesuai dengan berat badan dan kadar Hb: Berat
badan<66kg, Hb 8-9:
3×500 mg zat besi dalam 2 minggu awal Berat
252 ibu hamil
Breymann 2016 badan<66kg, Hb 9-10.5/11:
FCM vs. besi trimester kedua atau
(FER-SESEGERA MUNGKIN) RCT 2x500 mg zat besi dalam 2 minggu awal Berat
oral (besi sulfat) ketiga mereka (kehamilan)
badan >66 kg, Hb 8-9:
minggu 16–33)
1x1000 mg besi, diikuti 1x500 mg besi 1 minggu kemudian
Berat >66 kg, , Hb 9-10.5/11:
1 × 1000 mg besi

Froessler 2014 calon FCM 65 hamil, kedua

29
 observasional dan trimester ketiga FCM 15mg/kg

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
retrospektif FCM 1000mg dalam infus tunggal 15 menit setiap minggu. Sebagian besar hanya menerima satu
Pels 2015 FCM 64 ibu hamil
observasional dosis.

retrospektif FCM dalam dosis hingga maksimum 1000 mg

Myers 2012 observasional FCM vs LMWID 92 ibu hamil LMWID maksimum 1000 mg
komparatif

19 wanita di trimester
pilot label terbuka ketiga kehamilan
Schneider J 2015 FCM 500 atau 700mg FCM diberikan lebih dari 20min
belajar dengan kaki gelisah
sindroma

Singkatan:

FCM = besi karboksimaltosa; Hb = hemoglobin; IM = intramuskular; IS = besi sukrosa; LMWID= Dekstran besi dengan berat molekul rendah; RCT = uji coba
terkontrol secara acak

* Defisit formula besi: Berat × (Hb target – hemoglobin aktual) × 0,24 + 500 mg

Myers menunjukkan keamanan FCM dan LMWID dalam kehamilan

30
 Tabel 2: Sediaan Besi Intravena

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
natrium besi molekul rendah- besi Besi
Nama umum Sukrosa Besi Ferumoxytol
glukonat dekstran besi berat karboksimaltosa isomaltosida

Perdagangan (merek) INFeD, Ferinjeksi, Monofer

Venofer Ferrelcit Ferahem
nama CosmoFer injeksi, (Eropa saja)

Amerika Sanofi Aventis AMAG Luitpold

Pabrikan Watson Pharma Farmakosmos
Bupati Inc. Inc. obat-obatan obat-obatan

molekul rendah- Sorbitol poliglukosa

Karbohidrat Sukrosa glukonat karboksimaltosa isomaltosida
dekstran besi berat karboksimetileter

Konsentrasi
dari unsur 20mg/mL 12,5 mg/mL 50mg/mL 30 mg/mL 50mg/mL 100 mg/mL
besi

Dosis total
Tidak Tidak Ya Tidak Ya Ya
infus (TDI)

31
Dosis uji

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak
diperlukan

Dua dosis
750mg, diberikan 7 atau
infus tunggal,
selisih hari lagi
dengan dosis 20
Beberapa dosis Dua infus (berat <50kg)
Beberapa dosis Beberapa dosis mg/kg (atau
Direkomendasikan 100mg atau tunggal 510mg diberikan 3-8 Dua dosis
dari 200mg- dari 125mg- 1000mg) atau lebih tinggi
Dosis Maks infus dari hari terpisah atau satu 15mg/kg (atau
300mg 187.5mg menjadi 3 dosis
1000mg dosis 1020mg 1000mg) diberikan 7
500mg diberikan
atau lebih hari
lebih dari 7 hari
terpisah jika berat
> 50kg

selama satu periode

Waktu Infus minimal 15 Satu jam Satu jam 15 menit 15 menit 15 menit
menit

Kehamilan
B B C C C Tidak terdaftar
Kategori

Singkatan:

FCM = besi karboksimaltosa; Hb = hemoglobin; IDA = anemia defisiensi besi; IM=intramuskular; IS = besi sukrosa; LMWID= Dekstran besi dengan berat
molekul rendah; RCT = uji coba terkontrol secara acak

32
Kategori Kehamilan FDA: B. Studi reproduksi hewan gagal menunjukkan risiko pada janin dan tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada

Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.
wanita hamil;C. penelitian reproduksi hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin dan tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada
manusia, tetapi manfaat potensial dapat menjamin penggunaan obat pada wanita hamil meskipun ada potensi risiko.

33
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Tokoh Legenda

Gambar 1: Algoritma Pendekatan yang Disarankan untuk Diagnosis dan Penatalaksanaan Anemia
Defisiensi Besi pada Kehamilan.

Hb : hemoglobin

* * Perawatan zat besi oral tidak boleh dihentikan setelah nilai Hb normal tercapai, melainkan
suplementasi harus terus mengisi kembali simpanan zat besi (umumnya setidaknya selama 2-3
bulan, dan sampai 6 minggu pascapersalinan).

34
 Diagnosis Anemia pada Kehamilan
Hemoglobin 11,0 g/dL

Tersangka penyebab lainnya

Diagnosis IDA pada Kehamilan Feritin 30 ug/dL
daripada besi terisolasi
Feritin <30 ug/dL
kekurangan

Trimester pertama Trimester kedua Trimester ketiga

Hb≥ 10.5g/dL Hb<10.5g/dL

Besi oral 325mg BID Besi Intravena

selama 2 minggu

Hb naik 1 g/dL Hb naik < 1 g/dL

kehamilan 13 minggu kehamilan >13 minggu

Besi oral **

Bergantung pada Hb, berikan besi IV

dalam 2dan trimester atau berikan
Periksa jumlah
Besi Intravena
transfusi PRBC sekarang Periksa jumlah
6 minggu posting 6 minggu post partum
melahirkan
 Dari www.bloodjournal.org oleh tamu pada tanggal 31 Desember 2016. Untuk penggunaan pribadi saja.

Dipublikasikan sebelumnya secara online 29 Desember

2016; doi:10.1182/darah-2016-08-672246

Bagaimana saya mengobati anemia pada kehamilan: zat besi, cobalamin dan folat

Maureen M. Achebe dan Anat Gafter-Gvili

Informasi tentang memperbanyak artikel ini sebagian atau seluruhnya dapat ditemukan secara online di:
http://www.bloodjournal.org/site/misc/rights.xhtml#repub_requests

Informasi tentang pemesanan cetak ulang dapat ditemukan secara online di:
http://www.bloodjournal.org/site/misc/rights.xhtml#reprints

Informasi tentang langganan dan keanggotaan ASH dapat ditemukan secara online di:
http://www.bloodjournal.org/site/subscriptions/index.xhtml

Artikel online lanjutan telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
muncul di jurnal kertas (diedit, versi pengesetan dapat diposting bila tersedia sebelum publikasi akhir).
Artikel online lanjutan dapat dikutip dan menetapkan prioritas publikasi; mereka diindeks oleh PubMed
dari publikasi awal. Kutipan untuk memajukan artikel online harus menyertakan pengidentifikasi objek
digital (DOI) dan tanggal publikasi awal.

Darah (cetak ISSN 0006-4971, ISSN online 1528-0020), diterbitkan setiap minggu oleh American Society of
Hematology, 2021 L St, NW, Suite 900, Washington DC 20036.
Hak Cipta 2011 oleh The American Society of Hematology; seluruh hak cipta.