com
Pediatrica Indonesiana
p-ISSN 0030-9311; e-ISSN 2338-476X; Vol.62, No.3 (2022). hal.186-91; DOI: 10.14238/pi62.3.2022.186-91
Artikel asli
N
Abstrak ecrotizing enterocolitis (NEC) umumnya
Latar belakangEnterokolitis nekrotikans (NEC) adalah komplikasi mempengaruhi bayi prematur di unit
prematuritas dari saluran pencernaan yang mempengaruhi 3-15%
perawatan intensif neonatal (NICU).
bayi prematur. Karena tanda dan gejala atipikalnya, NEC sering
terlambat didiagnosis, yang menyebabkan kematian dan morbiditas. Insiden NEC di negara maju bervariasi
ObjektifMendeskripsikan kejadian, karakteristik, dan angka dari 2-7% pada bayi dengan usia kehamilan <32 minggu,
kelangsungan hidup bayi prematur dengan KNF di Unit Neonatal
dan 5-22% pada bayi dengan berat lahir <1.000 gram.
RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo.
MetodeStudi kohort prospektif ini dilakukan pada bayi prematur yang Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa 11% bayi
lahir di RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo tahun 2019 yang mengalami dengan berat lahir <750 gram mengalami NEC.1Dari
NEC Bell stadium 2 atau lebih tinggi. Subyek direkrut secara semua kasus NEC, 20-40% bayi memerlukan manajemen
berurutan. NEC diklasifikasikan menjadi onset awal (<14 hari
kehidupan) atau onset lambat (≥14 hari kehidupan). Kami bedah lebih lanjut, termasuk laparotomi dan reseksi usus.
mengidentifikasi faktor risiko kematian dan kelangsungan hidup 1Masalah terkait NEC lainnya, seperti sindrom usus
menggunakan regresi Cox berganda. HasilDalam masa penelitian, pendek, nutrisi parenteral terkait kolestasis, dan
55/639 bayi prematur yang lahir di RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo
terdiagnosis NEC. Usia kehamilan rata-rata adalah 31,16 (SD 2,63)
gangguan pertumbuhan dan perkembangan, juga
minggu dan berat lahir rata-rata adalah 1.378,12 (SD 438,26) gram. berkontribusi pada perpanjangan masa tinggal dan biaya
Usia rata-rata saat diagnosis NEC adalah 6 (kisaran 0-24) hari. Gejala rumah sakit.1
yang paling umum adalah perdarahan gastrointestinal (29,09%) dan
distensi abdomen (29,09%). Radiografi polos abdomen menunjukkan
Prematuritas merupakan faktor risiko utama
dilatasi usus pada 92,72%, penebalan dinding usus pada 83,63%, dan NEC, terutama pada bayi yang mendapat nutrisi
pneumatosis intestinalis pada 61,81% subjek. Kultur darah positif enteral yang lahir pada usia kehamilan <34 minggu.
ditemukan pada 63,63% subjek, denganStafilokokus epidermidisdan
Insidennya turun menjadi kurang dari 10% pada bayi
Klebsiella pneumoniaemenjadi organisme yang dominan.
Kelangsungan hidup rata-rata adalah 27 hari dan 31 hari untuk bayi cukup bulan. Di negara maju, kejadian NEC (Bell
yang lahir pada usia kehamilan <32 minggu dan 32 minggu, masing-
masing (P=0,37). Kelangsungan hidup rata-rata adalah 27 dan 28 hari
pada bayi dengan NEC onset dini dan onset lambat, masing-masing
(P=0,07), dan 23 dan 28 hari pada bayi dengan berat lahir <1.000 gram
Dari Departemen Kesehatan Anak Universitas Indonesia/Dr. Rumah Sakit Cipto
dan 1.000 gram, masing-masing (P=0,14 ).
Mangunkusumo, Jakarta1, Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat dan
KesimpulanAngka kejadian KNF pada bayi prematur yang lahir di
Keperawatan, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Jawa Tengah2, Fakultas
RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo tahun 2019 sebesar 8,6%. Tingkat
Kedokteran Universitas Indonesia3, dan Universitas Tarumanegara4, Jakarta,
kelangsungan hidup bayi dengan NEC adalah 27,27%. NEC onset dini
Indonesia.
dan onset lambat memiliki tingkat kematian yang sama.[Pediatr
Indonesia. 2022;62:186-91 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.186-91].
Penulis yang sesuai:Risma Kerina Kaban, Jl. Diponegoro No.71,
Senen, Jakarta 10430, Indonesia. Telp. +62816902051; Email:
Kata kunci:enterokolitis nekrotikans; prematur; saluran rismakk@ yahoo.co.uk.
pencernaan; tingkat kelangsungan hidup; faktor risiko
Dikirim 24 Desember 2021. Diterima 21 Juni 2022.
stadium II dan III) pada bayi prematur dikaitkan dengan yang meliputi usia kehamilan, metode persalinan, skor
usia kehamilan, berat lahir, dan lokasi geografis pasien.2,3 APGAR, berat lahir, usia dan gejala klinis saat diagnosis,
Insiden NEC pada bayi yang lahir pada usia kehamilan <28 temuan radiologis, dan kematian. Analisis deskriptif
minggu terendah di Jepang (2%) dan tertinggi di Australia, dilakukan terhadap karakteristik dasar subjek. Analisis
Kanada, dan Italia (7-9%).2Insiden NEC yang dilaporkan kelangsungan hidup bivariat dan multivariat dilakukan
pada neonatus yang lahir pada usia kehamilan 28-31 dengan menggunakan regresi Cox berganda untuk
minggu juga terendah di Jepang (0,2%), sedangkan di menghitung rasio hazard (HR) dan interval kepercayaan
negara maju lainnya bervariasi sekitar 2-3%. Demikian 95%. Faktor risiko dengan P<0.2 pada analisis bivariat
pula, NEC pada bayi berat lahir sangat rendah (BBLR) juga dimasukkan dalam analisis multivariat. HR dianggap
bervariasi dalam insiden dari 2% di Jepang menjadi 6-7% di signifikan secara statistik jika interval kepercayaannya
Amerika Serikat dan 9% di Polandia.2-4Perbedaan tingkat tidak termasuk 1. Analisis data dilakukan dengan
kejadian antar negara menunjukkan bahwa faktor yang menggunakan STATA v. 14perangkat lunak. Penelitian ini
berbeda mempengaruhi perkembangan NEC, termasuk telah disetujui oleh Komite Etik Penelitian Medis Fakultas
lingkungan, pola makan, dan kecenderungan genetik.2-4 Kedokteran Universitas Indonesia, sebagai bagian dari
kohort prospektif berkelanjutan yang diamati sejak 2019.
Diagnosis dan perkembangan penyakit NEC seringkali
sulit diprediksi, sehingga manajemen terlambat. Kecurigaan
NEC pada neonatus selanjutnya akan mempengaruhi Hasil
manajemen medis dalam memberikan makanan enteral, oleh
karena itu, karakteristik terkait NEC dan data kelangsungan Selama masa studi, 55/639 (8,6%) bayi prematur
hidup diperlukan untuk meningkatkan diagnosis NEC. Kami didiagnosis dengan NEC. Usia kehamilan rata-rata subjek
bertujuan untuk mendeskripsikan kejadian, karakteristik, dan adalah 31,16 (SD 2,63) minggu, dengan yang termuda lahir
kelangsungan hidup bayi prematur yang didiagnosis KNF di pada 26 minggu. Rata-rata berat badan lahir subjek adalah
Bagian Perinatologi RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo (CMH). 1.378,12 (SD 438,26) gram; berat badan lahir terendah
adalah 720 gram. Karakteristik subjek ditampilkan dalam
Tabel 1. NEC onset dini didiagnosis pada 46 bayi dan NEC
onset lambat pada 9 bayi . Angka kematian bayi dengan
Metode NEC dalam penelitian ini adalah 72,73%.
Usia rata-rata saat diagnosis NEC adalah 6 hari
Studi kohort prospektif ini dilakukan di NICU CMH, (kisaran 0 hingga 24 hari). Manifestasi klinis yang paling
rumah sakit rujukan tersier di Indonesia dengan unit umum adalah perdarahan gastrointestinal (29,09%),
neonatal yang mapan. Kami memasukkan bayi distensi abdomen (29,09%), muntah (12,7%), dan
prematur yang lahir di CMH yang didiagnosis dengan desaturasi (7,27%), seperti yang ditunjukkan padaMeja
NEC dan dirawat di NICU antara Januari hingga 2.Tabel 3menunjukkan hasil pemeriksaan radiologis,
Desember 2019. Kami mengecualikan bayi dengan yang luar biasa untuk usus yang melebar (92,72%),
beberapa kelainan dan sindrom kongenital. penebalan dinding usus (83,63%), pneumatosis
Diagnosis NEC didasarkan pada kriteria Bell yang intestinalis (61,81%), dan munculnya busa (40,00%).
dimodifikasi,5yang meliputi tanda dan gejala klinis, Dari semua subjek, 35 (63,63%) mengalami sepsis,
seperti distensi abdomen, muntah, residu orogastric sebagaimana dikonfirmasi oleh kultur darah positif.
tube (OGT), dan adanya setidaknya satu kelainan Hasil kultur didominasiStafilokokus epidermidis(
radiologis, seperti pneumatosis intestinalis, gas dalam 28,57%), diikuti olehKlebsiella pneumoniae(25,71%) dan
vena porta, atau pneumoperitoneum.5Hanya bayi Acinetobacter sp.(14,38%) (Tabel 4).
dengan Bell stadium 2 atau lebih yang dilibatkan dalam Kelangsungan hidup rata-rata tidak berbeda secara
penelitian ini. Berdasarkan onset gejala, kami membagi signifikan antara bayi dengan usia kehamilan <32 minggu
NEC menjadi dua kategori: NEC onset dini, yang terjadi vs. 32 minggu (27vs.31 hari, log-rank P=0,37) (Gambar 1)
pada bayi <14 hari, dan NEC onset lambat, yang terjadi dan antara mereka dengan berat lahir <1.000 gram vs.
pada bayi 14 hari.6 1.000 gram (23vs.28 hari, log-rank P=0,14 (Gambar 2).
Kami mengumpulkan data demografi bayi, Namun, kelangsungan hidup rata-rata secara signifikan
Tabel 1. Karakteristik demografi bayi prematur dengan NEC di Tabel 3. Pencitraan radiologis bayi prematur dengan NEC di
CMH pada tahun 2019 CMH tahun 2019 (N=55)
Karakteristik (N=55) Gejala klinis n(%)
Usia kehamilan, hari Dilatasi lambung dan usus 51(97.72)
Rata-rata (SD) 31.16 (2.63)
Penebalan dinding usus 46 (83,63)
Median (kisaran) 31 (26-36)
Pneumatosis intestinalis 34 (61.81)
Berat lahir, gram
Rata-rata (SD) 1.378,12 (438,26) Penampilan berbusa 22 (40.00)
Median (kisaran) 1.365 (720-2470) Penutup perut 11 (20.00)
Operasi caesar, n (%) 38 (69.09) Pneumoperitoneum 7 (12.72)
Riwayat resusitasi, n (%) Tingkat cairan udara 1 (1.81)
PPV selama resusitasi 24 (43.63)
Intubasi setelah resusitasi 16 (29.09)
Usia rata-rata saat diagnosis NEC (kisaran), hari 6 (0-24) Tabel 4. Kultur darah bayi prematur dengan NEC di CMH pada tahun
2019
Timbulnya NEC, n (%)
Onset dini 46 (83,64) Hasil kultur darah (N=35)
Onset lambat 9 (16.36)
Staphylococcus epidermidis 10 (28,57)
Kematian terkait NEC, n (%) 40 (72,73)
Klebsiella pneumoniae 9 (25,71)
Acinetobacter sp. 5 (14,38)
Meja 2. Gejala klinis bayi prematur dengan NEC di CMH Stafilokokus aureus 2 (5.71)
tahun 2019 (N=55)
Enterobacter cloacae 2 (5.71)
Gejala klinis n(%)
Staphylococcus saprophyticus 2 (5.71)
Perdarahan gastrointestinal 16 (29.09)
Enterococcus faecalis 1 (2.85)
Distensi abdomen 16 (29.09)
Streptococcus alfanemoliticus 1 (2.85)
muntah 7 (12.72)
Enterobacter coli 1 (2.85)
Residu lambung 2 (3.63)
Pseudomonas aeruginosa 1 (2.85)
Ketidakstabilan suhu 2 (3.63)
Pantoea sp. 1 (2.85)
Suara usus menurun 2 (3.63)
apnea 2 (3.63)
Lainnya (perubahan warna, lesu) 2 (3.63)
hanya 12/55 (22%) dari subjek kami memiliki VLBW.7Perbedaan ini
mungkin disebabkan oleh tingkat kelangsungan hidup yang
lebih rendah pada onset awal dibandingkan dengan NEC onset rendah di unit neonatal kami untuk bayi dengan berat <1.000
lambat (27 vs.28 hari, log-rank P=0,07) (Gambar 3). gram, karena keterbatasan kemampuan di rumah sakit kami. Dari
Analisis bivariat mengungkapkan bahwa intubasi Januari hingga pertengahan 2020, kelangsungan hidup bayi sangat
saat resusitasi, onset NEC, dan berat lahir memiliki nilai prematur di CMH meningkat dari 12,22% menjadi 13,80% karena
P terendah dibandingkan dengan faktor risiko lainnya ( manajemen bayi prematur yang lebih baik, tetapi ini terjadi setelah
Tabel 5) dan karena itu dimasukkan dalam analisis waktu penelitian kami.
multivariat. Pada analisis multivariat, bagaimanapun, Pedoman nutrisi untuk bayi prematur direvisi pada tahun
tidak ada variabel yang secara signifikan terkait dengan 2020 untuk merekomendasikan pemberian makanan enteral pada
kematian (Tabel 6). bayi prematur segera setelah bayi stabil. Revisi ini mungkin telah
menyebabkan peningkatan insiden NEC pada kelompok yang
sangat prematur, dari 0,46% pada 2019 menjadi 4,40% pada 2020.
Diskusi Selain itu, insiden NEC lebih rendah pada kelompok prematur
akhir, yang kemungkinan disebabkan oleh manajemen yang lebih
Subjek kami memiliki rata-rata usia kehamilan dan berat lahir baik pada bayi prematur. . Kami memulai protokol pemberian
yang lebih tinggi daripada bayi dengan NEC dalam penelitian lain. makan baru pada tahun 2018 yang mendukung pemberian
Sebuah penelitian menemukan bahwa 27% bayi dengan NEC memiliki makanan enteral dini pada bayi prematur, yang mungkin
berat badan lahir sangat rendah (BBLR) atau <1.000 gram,7ketika menjelaskan peningkatannya
Gambar 1. Kurva kelangsungan hidup bayi prematur dengan NEC berdasarkan kelompok usia kehamilan
Gambar 2. Kurva kelangsungan hidup bayi prematur dengan NEC berdasarkan kelompok berat lahir
pada bayi prematur akhir. Namun, kejadian NEC menurun melalui usia 33 minggu pasca-menstruasi dapat mengurangi
dari 16,64% pada 2018 menjadi 8,6% pada 2019. kejadian NEC yang terkait dengan pemberian makanan enteral.8
Insiden NEC di CMH lebih tinggi (8,6%) daripada Prevalensi pemberian ASI eksklusif pada bayi prematur di CMH
di beberapa penelitian, seperti Battersby dkk.2yang masih sangat rendah, sebagian besar disebabkan oleh kurangnya
melaporkan insiden 2-7%. Studi lain melaporkan ASI dan komplikasi pada bayi prematur. Sebaliknya, kami memulai
bahwa diet susu manusia secara eksklusif menyusui dominan, menargetkan pada
Gambar 3. Kurva kelangsungan hidup bayi prematur dengan NEC berdasarkan kelompok onset NEC
Tabel 5. Faktor risiko NEC berhubungan dengan kelangsungan hidup bayi (Analisis bivariat)
Faktor risiko
Bertahan hidup
Ya Tidak SDM (95% CI) nilai P
n=15 n=40
Usia kehamilan 1,54 (0,80 hingga 2,97) 0.19
<32 minggu 5 (9.09) 26 (47,27)
32 minggu 10 (18.18) 14 (25,45)
Berat lahir 1,65 (0,82 hingga 3,34) 0,15
<1000 gram 1(1.81) 11 (20.00)
1000 gram 14(25,45) 29 (52,72)
Ventilasi tekanan positif pada resusitasi 1,27 (0,68 hingga 2,36) 0,45
Ya 4 (7.27) 20 (36,36)
Tidak 11 (20.00) 20 (36,36)
Intubasi pada resusitasi 1,75 (0,91 hingga 3,34) 0,08
Ya 1 (1.81) 15 (27.27)
Tidak 14 (25,45) 25 (45,45)
Onset NEC 0,45 (0,19 hingga 1,10) 0,08
Lebih awal 12 (21.81) 34 (61.81)
Terlambat 3 (5.45) 6 (10.90)
Tabel 6. Analisis multivariat faktor risiko yang berhubungan dengan kematian bayi NEC
sedikitnya 65% ASI dari total makanan enteral. Stafilokokus epidermidisditemukan sebagai patogen
Ketidakmatangan saluran pencernaan dapat utama sepsis pada bayi prematur.9Sebuah asosiasi
meningkatkan kolonisasi bakteri patogen. yang kuat ditemukan antara spesies ini dan