Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi JURNAL

Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat Palu, September 2022

Rumah Sakit Umum Anutapura
Palu

HYPERTENSION IN PREGNANCY : PATHOHYSIOLOGI AND

TREATMENT

Disusun oleh:
Fadlianur S.Ked
(14 19 777 14 386)

PEMBIMBING:
dr. Djemi, Sp.OG (K) OBGINSOS. MARS

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan

KLINIK BAGIAN ILMU OBSETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AL-KHAIRAAT
RUMAH SAKIT UMUM ANUTAPURA
PALU
2022

1
 HALAMAN PENGESAHAN

Nama : Fadlianur, S.Ked

No. Stambuk : 14 19 777 14 386
Fakultas : Kedokteran
Program Studi : Pendidikan Dokter
Universitas : Alkhairaat
Judul Jurnal : Hypertension In Pregnancy : Pathohysiologi And
Treatment

Bagian : Ilmu Obstetri dan Ginekologi

Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi

RSU ANUTAPURA PALU
Program Studi Pendidikan Dokter
Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat

Palu, September 2022

Pembimbing Mahasiswa

dr. Djemi, Sp.OG (K) OBGINSOS. MARS Falianur, S.Ked

2
 Hipertensi dalam Kehamilan: Patofisiologi dan Pengobatan

Stephanie Braunthal dan Andrei Brateanu

SAGE Open Medicine Volume 7: 1–15 © The Author(s) 2019 Article reuse
guidelines: sagepub.com/journals-permissions
DOI: 10.1177/2050312119843700 journals.sagepub.com/home/smo

Abstrak
Gangguan Hipertensi pada kehamilan merupakan istilah umum yang
mencakup hipertensi gestasional, eklamsi, dan pre eklamsi, merupakan
faktor penyulit dan 10% menjadi penyebab mortalitas dan mordibitas pada
ibu hamil.
Terlepas dari perbedaan guidelines, menurut konsensus ada
hipertensi berat, hipertensi tidak berat, hipertensi dengan kerusakan organ
perlu di kontrol, dimana target tekanan darah 160/110 mmHg dan masih
banyak diperdebatkan. Ulasan ini menguraikan patofisiologi, tujuan, terapi
dan pengobatan yang digunakan pada gangguan hipertensi kehamilan.
Pengantar:
Prevalensi hipertensi pada wanita usia subur diperkirakan 7,7%.
Gangguan hipertensi kehamilan, istilah umum yang mencakup hipertensi
gestasional, pre eklamsia, eklmasia, dan 10% menjadi faktor penyulit yang
mengakibatkan signifikan mordibitas dan mortalitas ibu dan perinatal.
Terminologi:
Definisi hipertensi Definisi hipertensi dalam kehamilan tidak selalu
dibakukan, namun mengikuti rekomendasi “National High Blood Pressure
Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy”
saat ini menjadi tekanan darah sistolik (SBP).⩾.140mmHg dan/atau tekanan
darah diastolik (DBP)⩾.90mmHg (Tabel 1). Diagnosis umumnya
membutuhkan dua pengukuran terpisah.12Tingkat keparahan hipertensi
adalah sebagai berikut:

3
 a. Hipertensi tidak berat. Nilai apa pun antara SBP 140– 159mmHg dan
DBP 90–109mmHg. Kadang-kadang kategori ini secara keseluruhan
disebut “ringan”, atau lebih lanjut dipecah menjadi ringan (140–149 /
90– 99mmHg) dan sedang (150–159 / 100–109mmHg).
b. Hipertensi berat.SBP⩾.160mmHg dan / atau DBP ⩾.110mmHg.14
Hipertensi berat pada kehamilan memiliki ambang batas yang lebih
rendah daripada pada orang dewasa yang tidak hamil karena wanita
hamil diketahui dapat mengembangkan ensefalopati hipertensi pada
tekanan darah yang lebih rendah.
Sebagai catatan, American College of Obstetricians and Gynecologists
(ACOG) mengakui dalam rekomendasi yang baru dirilis, bahwa definisi
hipertensinya bertentangan dengan kriteria diagnostik yang baru saja diubah
dari American College of Cardiology (ACC) dan American Heart Association
(AHA) (hipertensi stadium I 130–139 / 80–89mmHg; stadium 2⩾.140 /
90mmHg), tetapi belum mendefinisikan ulang kriteria diagnostik mereka. Baik
European Society of Cardiology (ESC) dan Hypertension Canada, yang
satuan tugasnya juga menerbitkan pedoman pengelolaan penyakit
kardiovaskular selama kehamilan sejak rekomendasi AHA/ACC berubah
pada tahun 2017, juga tidak mengubah kriteria diagnostiknya.
Gangguan hipertensi spesifik kehamilan diberi nama berdasarkan
konteks di mana hipertensi pertama kali diidentifikasi (Tabel 1). Diterima di
seluruh pedoman internasional adalah empat kategori berikut:
- Hipertensi kronis / sudah ada sebelumnya.Hipertensi ditemukan
prakonsepsi atau sebelum usia kehamilan 20 minggu.
- Hipertensi gestasional.Hipertensi yang muncul secara de novo setelah
usia kehamilan 20 minggu dan menjadi normal setelah kehamilan.
- Preeklamsia-eklampsia. Hipertensi de novo setelah usia kehamilan 20
minggu disertai dengan setidaknya satu dari berikut ini:

4
 Proteinuria
Gambaran lain dari disfungsi organ ibu, termasuk cedera ginjal akut
(kreatinin, ⩾.90µmol / L; 1mg / dL), keterlibatan hati (peningkatan
alanin aminotransferase atau aspartat aminotransferase > 40IU/L)
dengan atau tanpa nyeri perut kuadran kanan atas atau epigastrium,
komplikasi neurologis (seperti eklampsia, perubahan status mental,
kebutaan, stroke, klonus, sakit kepala parah, dan skotomata visual
persisten), dan komplikasi hematologi (penurunan jumlah trombosit <
150.000 / L, koagulasi intravaskular diseminata, hemolisis); || Disfungsi
uteroplasenta (seperti pertumbuhan janin) restriksi, analisis bentuk
gelombang Doppler arteri umbilikalis abnormal, atau lahir mati).
- Hipertensi kronis / sudah ada sebelumnya dengan superimposed
preeklamsia-eklampsia. Hipertensi kronis seperti yang didefinisikan di
atas, yang mengembangkan tanda dan gejala preeklamsia atau
eklampsia setelah usia kehamilan 20 minggu

ESC menyarankan bahwa hipertensi gestasional harus sembuh dalam

42 hari pascapersalinan, yang merupakan periode nifas, dan bahwa

5
hipertensi yang sudah ada sebelumnya tetap ada setelah periode ini, namun,
banyak peneliti mendukung konsep bahwa hipertensi kehamilan dapat
disebut hipertensi kronis jika menetap lebih dari 12 minggu setelah
melahirkan.
ESC juga termasuk kategori "hipertensi yang tidak dapat
diklasifikasikan secara antenatal" seperti yang muncul sebelum 20 minggu,
tetapi belum dievaluasi setelah 42 hari pascapersalinan untuk klasifikasi
akhir.
Ada beberapa perbedaan lain di seluruh pedoman juga. Beberapa
masyarakat termasuk "White Coat Hypertension"dan gangguan spektrum
preeklamsia spesifik (misalnya eklamsia dan hemolisis, peningkatan enzim
hati, jumlah trombosit rendah (HELLP). Society of Obstetricians and
Gynecologists of Canada juga menggolongkan hipertensi kronis dan
gestasional mereka sebagai "dengan" atau "tanpa penyakit penyerta”. Seperti
disebutkan sebelumnya, masih ada perbedaan terminologi dan definisi di
seluruh pedoman internasional.
Hipertensi itu sendiri telah didefinisikan selama bertahun-tahun oleh
pembacaan diastolik atau sistolik saja, serta oleh perubahan tekanan selama
kehamilan. Batas untuk apa yang dianggap sebagai hipertensi berat berbeda.
Semantik memiliki implikasi klinis, dan tinjauan sistematis sering kali harus
membandingkan studi atau populasi, yang disimpulkan sebagai sama, bukan
standar. Masyarakat Internasional Studi Hipertensi dalam Kehamilan (ISSHP)
mengidentifikasi ini sebagai salah satu faktor untuk berbagai kontroversi
seputar pengobatan hipertensi selama kehamilan dan menunjuk sebuah
komite untuk mengatasinya mulai tahun 1998. Meninjau berbagai pedoman
internasional, definisi lebih standar; Namun, masih ada perbedaan dalam
interval sfigmomanometer yang mendefinisikan hipertensi, definisi proteinuria
yang tepat, istilah yang digunakan untuk mengkarakterisasi tekanan darah
dalam kisaran yang tidak parah, dan bahkan terminologi yang digunakan

6
untuk mengklasifikasikan gangguan hipertensi itu sendiri. Semua ini
mencerminkan bahwa pemahaman tentang gangguan hipertensi pada
kehamilan tetap cair dan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum
konsensus universal dicapai tentang cara mengobati gangguan ini.
Salah satu aspek penting dalam mendiagnosis dan mengelola
hipertensi pada kehamilan adalah menyingkirkan penyebab sekunder. Ini
dapat menambah morbiditas dan mortalitas ibu dan janin. Data dari
Nationwide Inpatient Sample (NIS) rawat inap untuk persalinan antara tahun
1995 dan 2008 menunjukkan bahwa pasien dengan hipertensi kronis (1,15%
dari populasi sampel), 11,2% memiliki penyebab sekunder. Hipertensi
sekunder memiliki kemungkinan lebih tinggi dari hasil ibu dan janin yang
merugikan bila dibandingkan dengan hipertensi esensial (rasio odds (OR),
11,92 vs 10,18 untuk preeklamsia, 51,07 vs 13,14 untuk gagal ginjal akut,
4,36 vs 2, untuk pelepasan spontan <37 minggu). Contoh bentuk standar
sekunder hipertensi adalah penyakit ginjal kronis (penyebab paling umum),
hiperaldosteronisme, penyakit reno vaskular, apnea tidur onstruktif, sindrom
causing, pheochromocytoma, penyakit tiroid, penyakit rematik (misalnya
skleroderma atau penyakit jaringan ikat campuran), dan koarktasio aorta ;
kurangnya pemahaman tentang bagaimana mendiagnosis dan mengobati
kondisi ini selama kehamilan dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas
yang lebih tinggi. Sementara diagnosis dan pengobatan masing-masing
penyebab individu berada di luar cakupan artikel ini, perlu dicatat bahwa
banyak gangguan memiliki fitur yang tumpang tindih dengan preeklamsia.
Gangguan hormonal sering memiliki ambang batas diagnosis yang berbeda
pada pasien hamil, dan jika diindikasikan, intervensi bedah sering perlu
direncanakan sekitar usia kehamilan.

7
Fisiologi Kardiovaskular:
Perubahan hormonal kehamilan menyebabkan adaptasi yang signifikan
dalam fisiologi kardiovaskular ibu. Dimulai pada awal trimester pertama, ada
lonjakan estrogen, progesteron, dan relaksin (hormon yang, seperti
progesteron, memediasi pelepasan oksida nitrat), yang menyebabkan
vasodilatasi sistemik. Bersamaan dengan itu, sistem renin-angiotensin-
aldosteron (RAAS) ditambah untuk menimbulkan retensi garam dan air, yang
menyebabkan ekspansi volume plasma. Ini, dikombinasikan dengan
peningkatan massa dinding ventrikel, menyebabkan peningkatan volume
sekuncup. Ekspansi volume darah plasma juga menyebabkan anemia
fisiologis, sebagai tingkat peningkatan lebih cepat daripada peningkatan
massa sel darah merah. Untuk mengkompensasi vasodilatasi sistemik dan
anemia fisiologis yang disebutkan di atas, denyut jantung meningkat.
Kombinasi peningkatan volume sekuncup dan takikardia menyebabkan
peningkatan curah jantung selama kehamilan, yang mengkompensasi
penurunan resistensi vaskular untuk mempertahankan tekanan darah pada
tingkat yang cukup tinggi untuk perfusi ibu dan plasenta. Sebuah meta-
analisis dari 39 studi (1479 wanita) yang meninjau data curah jantung untuk
kehamilan tunggal yang sehat menunjukkan bahwa peningkatan rata-rata
curah jantung, denyut jantung, dan volume sekuncup adalah 31%, 24%, dan
13% dari nilai tidak hamil. pada puncaknya, sedangkan resistensi vaskular
sistemik pada titik nadirnya adalah 30% di bawah pasien yang tidak hamil.
Puncak curah jantung dan denyut jantung, serta nadir untuk resistensi
vaskular sistemik, terjadi pada awal trimester ketiga, sedangkan puncak
stroke volume terjadi pada awal trimester kedua, dengan tren ke arah nilai
sebelum kehamilan. lebih dekat dengan istilah. Seperti yang diharapkan,
karena kompensasi yang tidak lengkap dari curah jantung untuk jumlah
perfusi vasodilatasi sistemik, tekanan darah arteri rata-rata umumnya lebih
rendah dari tekanan sebelum kehamilan, dengan titik nadir pada rata-rata

8
8mmHg (9%) di bawah baseline selama trimester kedua. Dengan demikian,
masuk akal bahwa wanita dengan prakonsepsi hipertensi dapat secara alami
keluar dari kisaran pengobatan yang ditunjukkan selama kehamilan.
Patofisiologi Hipertensi:
Setiap gangguan hipertensi kehamilan dapat menyebabkan
preeklamsia. Ini terjadi pada hingga 35% wanita dengan hipertensi
gestasional dan hingga 25% dari mereka dengan hipertensi kronis.
Patofisiologi yang mendasari yang mendukung transisi ini ke, atau
superposisi, preeklamsia tidak dipahami dengan baik; namun, hal ini diduga
terkait dengan mekanisme penurunan perfusi plasenta yang menginduksi
disfungsi endotel vaskular sistemik. Hal ini timbul karena invasi sitotrofoblas
yang kurang efektif pada arteri spiralis uterina. Hipoksia plasenta yang
dihasilkan menginduksi kaskade peristiwa inflamasi, mengganggu
keseimbangan faktor angiogenik, dan menginduksi agregasi trombosit, yang
semuanya mengakibatkan disfungsi endotel yang dimanifestasikan secara
klinis sebagai sindrom preeklamsia. Ketidakseimbangan angiogenik yang
terkait dengan perkembangan preeklamsia termasuk penurunan konsentrasi
faktor angiogenik seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan
faktor pertumbuhan plasenta (PIGF) dan peningkatan konsentrasi
antagonisnya, tirosin kinase 1 seperti fms yang larut dalam plasenta (sFlt- 1).
Menghambat pengikatan VEGF dan PIGF ke reseptornya merupakan faktor
dalam pengurangan sintesis oksida nitrat, faktor penting dalam remodeling
vaskular dan vasodilatasi, yang mungkin dapat memperbaiki iskemia
plasenta. Preeklamsia dini (EOPE), yang terjadi sebelum 34 minggu
kehamilan, diperkirakan terutama disebabkan oleh stres sinsitiotrofoblas yang
menyebabkan plasentasi buruk, sedangkan preeklamsia lateonset (LOPE),
terjadi pada atau setelah 34 minggu, dipahami sebagai sekunder dari
plasenta yang tumbuh melampaui sirkulasinya sendiri. Perlu disebutkan
bahwa EOPE lebih sering dikaitkan dengan hambatan pertumbuhan janin

9
daripada LOPE, karena durasi disfungsi plasenta yang lebih lama. Selama
periode postpartum, hingga 27,5% wanita dapat mengalami hipertensi de
novo. Hal ini disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk mobilisasi cairan
dari ruang interstisial ke intravaskular, pemberian cairan dan agen vasoaktif.
Perpindahan cairan meningkatkan stroke volume dan curah jantung hingga
80%, diikuti dengan mekanisme kompensasi diuresis dan vasodilatasi, yang
melunakkan peningkatan tekanan darah.35 Patofisiologi hipertensi pada
kehamilan menjadi sangat relevan ketika meninjau keadaan terapi tambahan
saat ini untuk antihipertensi yang dapat membantu mencegah preeklamsia.
Target tekanan darah:
Tidak ada perdebatan bahwa tekanan darah perlu dikontrol hingga
kurang dari 160 / 110mmHg. Seperti disebutkan sebelumnya, wanita hamil
berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi sistem saraf pusat akibat
hipertensi dibandingkan wanita tidak hamil, dan studi cross-sectional
terhadap lebih dari 81 juta rawat inap kehamilan menemukan bahwa
gangguan hipertensi kehamilan meningkatkan risiko stroke 5,2 kali lipat.
Selain itu, analisis subkelompok dari Control of Hypertension in Pregnancy
Study (CHIPS) menegaskan bahwa hipertensi berat dikaitkan dengan tingkat
kematian ibu yang lebih tinggi, keguguran atau perawatan neonatal tingkat
tinggi selama> 48 jam, small-for-gestational age (SGA), kelahiran prematur,
dan berbagai hasil obstetrik buruk lainnya dibandingkan dengan mereka
dengan hipertensi non-berat. Ini terlepas dari status preeklamsia. Seberapa
agresif untuk mengobati hipertensi tidak berat masih kontroversial. Ini terbukti
ketika meninjau berbagai pedoman, mulai dari merekomendasikan
pengobatan untuk semua wanita dengan tekanan darah⩾.140 / 90mmHg
untuk membiarkan tekanan darah berjalan setinggi 160 / 110mmHg sebelum
mengobati.

10
 Pedoman Inggris dan Buletin ACOG mendukung penargetan tekanan
diastolik di atas 80mmHg untuk mempertahankan aliran darah uteroplasenta.
Banyak yang mendukung kontrol yang lebih ketat pada pasien dengan bukti
kerusakan organ akhir, meskipun tidak ada konsensus tentang seberapa
ketat seharusnya.
Perbedaan tersebut disebabkan oleh kurangnya data yang secara
jelas menggambarkan manfaat dan risiko dari berbagai tingkat kontrol
tekanan darah. Tinjauan sistematis terbaru Cochrane tentang obat
antihipertensi untuk hipertensi ringan hingga sedang selama kehamilan
menganalisis 31 percobaan (3485 wanita) membandingkan antihipertensi
yang berbeda dengan plasebo atau tanpa pengobatan, dan 29 percobaan
(2774 wanita) membandingkan satu antihipertensi dengan yang lain.
Disimpulkan bahwa penggunaan antihipertensi mengurangi separuh jumlah
wanita yang mengalami hipertensi berat dan memiliki efek minimal, jika ada,
pada kematian bayi setiap saat hingga 28 hari pertama, perkembangan
preeklamsia, persalinan prematur (<37 minggu) atau SGA. Ada data yang
cukup tentang efek pada hasil ibu. Sayangnya, sebagian besar penelitiannya
kecil; ada variasi dalam definisi hipertensi ringan, sedang, dan berat; ada
heterogenitas sehubungan dengan apakah studi merekrut peserta dengan
hipertensi kronis, gestasional, proteinurik, dan non-proteinurik; SGA
didefinisikan secara berbeda di seluruh protokol. Meta-analisis lain yang
stratifikasi hipertensi proteinurat dan hipertensi kronis juga tidak dapat
menemukan perbedaan yang signifikan dalam hasil ibu-janin ketika kontrol
lebih ketat dan menemukan keterbatasan studi serupa dengan tinjauan
Cochrane yang disebutkan di atas.
Selain itu, sulit untuk memperkirakan data ke praktik modern, karena
45% dari peserta yang diteliti menerima agen yang tidak lagi digunakan
secara rutin untuk mengelola gangguan hipertensi kehamilan (misalnya
atenolol, acebutolol, oxprenolol, pindolol, bendroflumethiazide,

11
hidroklorotiazid, ketanserin). Selain itu, beta-blocker bukan lagi agen lini
pertama untuk mengobati hipertensi di luar kehamilan, dan dosis
bendroflumethiazide yang digunakan dalam penelitian yang disertakan lebih
tinggi (5-10mg setiap hari) daripada dosis 2,5mg yang digunakan saat ini.
CHIPS, uji coba internasional acak terkontrol, terbuka, multisenter,
dirancang untuk mencegah defisit dari penelitian sebelumnya. Studi ini
mengacak sekitar 1000 wanita dengan hipertensi nonproteinuric, yang sudah
ada sebelumnya, atau gestasional (didefinisikan sebagai DBP 90-105 mmHg
atau 85-105 mmHg jika menggunakan obat antihipertensi) ke "kontrol kurang
ketat" versus "kontrol ketat" (target DBP 100 mmHg vs 85 mmHg, masing-
masing). Hasil primer gabungan (kehilangan kehamilan atau perawatan
neonatal tingkat tinggi selama lebih dari 48 jam selama 28 hari pertama) dan
hasil sekunder (komplikasi ibu yang serius dalam 6 minggu pertama
pascapersalinan) serupa pada kedua kelompok. Satu-satunya temuan yang
signifikan adalah bahwa hipertensi berat berkembang lebih banyak pada
kelompok "kontrol yang kurang ketat" daripada kelompok "kontrol yang tidak
terlalu ketat". Para ahli terus berkonflik tentang bagaimana menerapkan
temuan ini, meskipun dua analisis subkelompok menunjukkan bahwa ada
manfaat ibu dan perinatal untuk mencegah hipertensi berat.
Proyek Hipertensi dan Kehamilan Kronis (CHAP), sebuah uji coba
terkontrol acak multisenter yang lebih besar, saat ini sedang berlangsung di
Amerika Serikat. Studi ini merekrut wanita hamil dengan hipertensi kronis
yang tidak diobati atau monoterapi, dengan tekanan darah berkisar antara
140–159 / 90-104mmHg. Pasien diacak ke kelompok "terapi antihipertensi"
untuk mengontrol tekanan darah mereka hingga < 35 minggu kehamilan) dan
SGA (<10 persentil berat lahir ). Itu uji coba diharapkan untuk merekrut 4700
peserta, yang hampir lima kali lipat dari CHIPS. Mengingat bahwa hampir
75% peserta yang termasuk dalam analisis CHIPS memiliki hipertensi
kronis,45hasil CHAP kemungkinan akan dapat menguatkan atau menandingi

12
hasil CHIPS, meskipun desain penelitiannya tidak identik. Jika kelompok
pengobatan CHAP akhirnya terbukti tidak lebih rendah, atau bahkan
bermanfaat, kemungkinan perlu ada analisis tindak lanjut mengenai
keamanan dan manfaat mengendalikan tekanan darah pada kehamilan pada
tekanan yang lebih rendah yang ditentukan dalam AHA / ACC 2017 yang
diperbarui. pedoman pengendalian tekanan darah.
Pemantauan tekanan darah di rumah :
Diagnosis hipertensi pada kehamilan memerlukan pemantauan lebih
dekat, terutama jika didiagnosis setelah usia kehamilan 20 minggu.
Pencatatan tekanan darah di rumah sedang diperiksa sebagai sarana untuk
meningkatkan pemantauan selama periode ini dan mendeteksi hipertensi jas
putih, hipertensi bertopeng, dan hipertensi berkelanjutan. Peran pertama
pemantauan tekanan darah di rumah adalah dalam memastikan diagnosis
hipertensi. Sementara prevalensi pasti hipertensi jas putih, peningkatan
tekanan darah di kantor yang tidak ada di rumah, tidak diketahui, ACOG
merekomendasikan pemantauan tekanan darah rawat jalan untuk pasien
yang dicurigai. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa angka tersebut tidak
signifikan. Sebuah studi observasional prospektif menemukan bahwa 32%
dari 155 peserta yang didiagnosis dengan hipertensi kronis setelah
pembuahan memiliki hipertensi jas putih sebagaimana dikonfirmasi oleh
pemantauan tekanan darah rawat jalan 24 jam. Studi lain menemukan bahwa
sekitar 60% dari 60 pasien yang didiagnosis dengan hipertensi di kantor
selama trimester kedua memiliki hipertensi jas putih.
Satu studi yang menggunakan pemantauan tekanan darah rawat jalan
pada 121 pasien yang didiagnosis dengan hipertensi gestasional atau
preeklamsia menunjukkan bahwa prevalensi efek jas putih secara signifikan
lebih rendah, dengan kurang dari 5% dari pasien ini memiliki hipertensi jas
putih sistolik atau diastolik. Selain itu, pemantauan tekanan darah di rumah
dapat mengidentifikasi hipertensi bertopeng, ketika tekanan darah normal di

13
klinik tetapi meningkat di rumah. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-
analisis data pasien individu menemukan hipertensi bertopeng pada 3,2%,
1,6%, 2,9%, dan 5,7% dari pasien pemantauan diri pada 5-14, 15-22, 23-32,
dan 33-42 minggu kehamilan, masing-masing. Peran kedua dari pemantauan
tekanan darah adalah dalam meningkatkan kenyamanan bagi pasien yang
membutuhkan pemantauan ekstra. Satu studi kasus-kontrol dari 166 wanita
hamil hipertensi menemukan bahwa mereka yang menggunakan
pemantauan tekanan darah di rumah memiliki kunjungan rawat jalan yang
lebih sedikit daripada mereka yang tidak, tanpa ada perubahan hasil. Bagi
mereka yang berisiko mengalami hasil perinatal yang merugikan,
pemantauan tekanan darah di rumah mungkin berperan dalam diagnosis dini
gangguan hipertensi kehamilan. Dalam satu studi kohort prospektif, 200
wanita hamil dengan faktor risiko preeklamsia diminta untuk melakukan dua
kali pengukuran tekanan darah dua kali sehari tiga kali sehari. kali per
minggu. Dari mereka yang memantau sendiri (74% patuh sampai usia
kehamilan 20 minggu dan 66% sampai usia kehamilan 36 minggu), 23
didiagnosis dengan hipertensi gestasional atau preeklamsia, dan 9 dari
pasien tersebut mengalami peningkatan pembacaan tekanan darah di rumah
sebelum ditemukan peningkatan tekanan darah. pembacaan tekanan darah
di klinik. Akhirnya, pemantauan tekanan darah rawat jalan mungkin
memprediksi pembatasan pertumbuhan janin lebih baik daripada pembacaan
di kantor. Penting untuk dicatat bahwa sementara pemantauan tekanan
darah di rumah mungkin penting, pembacaan harus divalidasi dengan
sphygmomanometer kantor. Tinjauan sistematis keakuratan perangkat
tekanan darah pada kehamilan mencatat bahwa hanya beberapa perangkat
pemantauan rawat jalan yang lulus protokol validasi. Studi lain yang
membandingkan tekanan darah berturutturut dengan manset tekanan darah
otomatis yang divalidasi dan tidak divalidasi dengan pembacaan
sphygmomanometer pada 127 pasien hamil menunjukkan bahwa 69% dari

14
pembacaan sistolik dan 77% dari pembacaan diastolik berada dalam 5mmHg
dari standar manual mereka dan merekomendasikan agar pasien
memvalidasi monitor rumah mereka. di kantor sebelum digunakan di rumah.
Pengobatan pilihan – hipertensi berat :
Secara historis, berbagai agen telah digunakan untuk menurunkan
tekanan darah secara akut, termasuk hidralazin, berbagai penghambat
saluran kalsium, metildopa, diazoksida, prostasiklin, ketanserin urapidil,
prazosin, isosorbid, dan bahkan magnesium sulfat. Paling sering digunakan
dalam beberapa tahun terakhir adalah hidralazin intravena, labetalol
intravena, dan calcium channel blockers (khususnya nifedipin oral short-
acting; Tabel 2). Hydralazine mungkin tidak disukai, karena dua meta-
analisis, satu termasuk 35 penelitian (3573 wanita) dan lainnya dengan 21
percobaan (893 wanita), telah menunjukkan bahwa wanita hamil yang
menggunakan penghambat saluran kalsium cenderung tidak memiliki
tekanan darah tinggi yang persisten ketika dibandingkan dengan mereka
yang diobati dengan hydralazine. Satu ulasan juga menyarankan bahwa
hidralazin dikaitkan dengan peningkatan keseluruhan pada hipotensi ibu yang
merugikan, operasi caesar, solusio plasenta, oliguria, dan lebih banyak efek
buruk pada denyut jantung janin dan skor Apgar 1 menit yang rendah
dibandingkan dengan obat antihipertensi lainnya. Upaya telah dilakukan
untuk membandingkan nifedipin oral dengan labetalol IV, tetapi metaanalisis
terbaru dari tujuh penelitian (363 pasangan ibu-bayi) hanya menemukan
penurunan yang signifikan secara statistik pada efek samping ibu yang
dilaporkan pada mereka yang diobati dengan nifedipin (risiko relatif
(RR). )). ), 0,57; interval kepercayaan 95% (CI), 0,35–0,94); tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengendalian hipertensi
persisten, morbiditas atau mortalitas ibu, atau luaran janin dan neonatus.
Dengan demikian, ketiga agen terus direkomendasikan oleh pedoman
internasional,3–7,9,10 dan ACOG saat ini telah menyarankan protokol untuk

15
ketiga agen dalam buletin latihan 2019 mereka (Tabel 3). Perlu disebutkan
bahwa percobaan triple-blinded, terkontrol plasebo, pada populasi kecil (34
pasien) yang didiagnosis dengan preeklamsia berat dan diobati dengan
magnesium sulfat, membandingkan nifedipin sublingual dengan nitrogliserin
intravena. Studi ini menunjukkan respon hipotensi yang lebih besar dan lebih
cepat, dengan variabilitas yang lebih kecil pada kelompok nitrogliserin, dan
tidak ada perubahan signifikan pada denyut jantung janin sebagai respons
terhadap terapi vasodilator, dengan efek samping janin-ibu perinatal yang
serupa pada kedua kelompok. Hipertensi berat pada kehamilan tanpa
komplikasi organ akhir dianggap, seperti pada keadaan tidak hamil, sebagai
"urgensi" medis. Tekanan darah perlu diturunkan hingga kurang dari 160 /
110mmHg, dengan penurunan awal kurang dari 25% pada jam-jam pertama
pengobatan, dan penurunan yang lebih bertahap pada jam-jam berikutnya.
Pengurangan yang lebih kuat dapat menempatkan janin pada risiko
kekurangan perfusi, mengingat unit fetoplasenta tidak dapat mengatur aliran
darah. Sebaliknya, hipertensi berat yang terkait dengan komplikasi organ
akhir seperti edema paru atau cedera ginjal akut dianggap sebagai "darurat"
dan tekanan darah perlu diturunkan lebih cepat. Tidak ada bukti yang cukup
untuk mendukung target tekanan darah spesifik pada wanita dengan
preeklamsia dan komplikasi serebrovaskular atau ginjal. Tingkat hipertensi di
mana terapi lembaga adalah subyek dari banyak kontroversi. Kebanyakan
pedoman merekomendasikan memulai terapi pada tingkat tekanan darah di
atas 150 / 100mmHg, sementara yang lain merekomendasikan pengobatan
hanya untuk tekanan darah di atas 160 / 110mmHg. Kegagalan untuk
mengobati SBP secara intensif dikaitkan dengan kematian ibu akibat
perdarahan otak dan diseksi aorta. Namun, risiko underperfusion plasenta
adalah perhatian nyata, terutama dengan tingkat di bawah 110/80 dan
penurunan tekanan darah seperti itu harus dihindari. Pada preeklamsia yang
berhubungan dengan edema paru, ESC merekomendasikan penggunaan

16
nitrogliserin yang diberikan sebagai infus intravena. Tekanan darah harus
diturunkan pada kecepatan kirakira 30 mmHg selama 3-5 menit, diikuti
dengan kecepatan yang lebih lambat untuk mencapai target tekanan darah
sekitar 140 / 90mmHg.
Perawatan postpartum pada wanita dengan preeklamsia meliputi
pemantauan tekanan darah dan kondisi klinis yang ketat. Pengobatan
sebelumnya harus dilanjutkan ketika tekanan darah meningkat dan
dihentikan secara perlahan selama beberapa hari ketika tekanan darah
menjadi normal. Obat tekanan darah mungkin perlu dihentikan jika TD < 11
70 mmHg atau pasien menunjukkan gejala.

Langkah-langkah tambahan untuk pengobatan hipertensi berat pada

preeklamsia.
Pada pasien dengan preeklamsia dengan gejala berat (misalnya
hipertensi berat dan proteinuria atau hipertensi dan komplikasi neurologis),
atau eklampsia, dianjurkan pemberian magnesium sulfat untuk profilaksis
kejang. Ukuran ini ditetapkan oleh Magpie Trial, uji coba terkontrol plasebo
acak, di mana lebih dari 10.000 wanita diberi magnesium sulfat atau plasebo
setelah diagnosis tekanan darah> 140 / 90mmHg dan proteinuria minimal
30mg / dL, yang menunjukkan penurunan risiko eklampsia sebesar 58%, dan
peningkatan. kematian ibu pada mereka yang menerima magnesium sulfat.
Hal ini dikonfirmasi dalam sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa
wanita dengan preeklamsia berat memiliki insiden kejang yang lebih rendah
ketika diberi magnesium sulfat dibandingkan mereka yang diberi nimodipin,
penghambat saluran kalsium. Sebagai catatan, mereka yang menerima
magnesium lebih mungkin membutuhkan hidralazin untuk mengontrol
tekanan darah. Indikasi penggunaan magnesium sulfat untuk profilaksis
kejang pada pasien dengan preeklamsia tanpa gejala berat lebih
kontroversial dan berdasarkan jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk

17
mencegah kejang. Dengan demikian, pedoman berbeda dalam rekomendasi
mereka untuk menggunakan magnesium sulfat sebagai profilaksis kejang
tergantung pada pengaturan sumber daya dan skenario klinis.
Tabel 2. Pengobatan hipertensi pada kehamilan

Tabel 3. Obat anti Hipertensi yang umum digunakan selama kehamilan

Ada laporan dari hipotensi berlebihan ketika nifedipine dan magnesium sulfat
telah digabungkan. Namun, studi kasus-kontrol retrospektif tidak
menunjukkan bahwa nifedipin meningkatkan risiko efek samping terkait
magnesium (misalnya kelemahan neuromuskular). Dengan demikian, ACOG

18
merasa nyaman untuk mengelolanya secara bersamaan bila diindikasikan
(gugus tugas ACOG 2013).
Pencegahan preeklamsia.
Beberapa terapi tambahan digunakan untuk mengurangi risiko
berkembangnya preeklamsia. Sejak 1979, aspirin telah terbukti mencegah
preeklamsia. Aspirin membalikkan agregasi trombosit yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan rasio tromboksan A2 / prostasiklin yang dimediasi oleh
disfungsi endotel. Efek aspirin telah divalidasi oleh lebih dari 30 percobaan;
terbaru, oleh percobaan Aspirin untuk Pencegahan Preeklamsia Berbasis
Bukti, percobaan multi-pusat, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang
membandingkan 150mg aspirin dengan plasebo pada 798 wanita yang
dianggap berisiko mengalami preeklamsia. Preeklamsia prematur terjadi
pada 1,6% wanita yang menggunakan aspirin dibandingkan 4,3% pada
kelompok plasebo (OR, 0,38; 95% CI, 0,20-0,74, p = 0,004). Selanjutnya,
meta-analisis dari 45 studi acak (20.909 wanita hamil) yang diterbitkan pada
tahun 2017. menunjukkan bahwa efek aspirin bergantung pada dosis dan
juga berkorelasi dengan usia kehamilan saat aspirin dimulai. Ketika dimulai
pada menunjukkan bahwa efek aspirin bergantung pada dosis dan juga
berkorelasi dengan usia kehamilan di mana aspirin dimulai. ketika dimulai
pada <16 minggu dan pada dosis yang lebih tinggi, aspirin lebih efektif dalam
mencegah preeklamsia, preeklamsia berat, dan hambatan pertumbuhan
janin, sedangkan ada kemungkinan lebih kecil untuk mencegah preeklamsia,
dan tidak berpengaruh pada preeklamsia berat atau pertumbuhan janin
pembatasan terlihat jika dimulai setelah 16 minggu; disana ada juga tidak ada
efek dosis ketika dimulai kemudian dalam kehamilan periode. Aspirin
direkomendasikan untuk wanita dengan usia yang lebih tinggi risiko
preeklamsia (misalnya riwayat preeklamsia, diabetes, hipertensi kronis,

penyakit ginjal, penyakit autoimun, usia>35) oleh masyarakat profesional

19
Inggris, Inggris, Amerika, dan Eropa. Khususnya, ACOG menambah
pedoman mereka untuk memperluas kriteria mereka untuk memulai terapi
aspirin untuk memasukkan lebih banyak faktor risiko ibu, dan mengubah
saran mereka dari 60-80 mg aspirin menjadi 81mg aspirin. Dengan
pembaruan rekomendasi ACOG, faktor risiko ibu yang memandu inisiasi
aspirin sekarang serupa di ketiga pedoman, meskipun rekomendasi dosis
untuk aspirin tetap bervariasi; ESC merekomendasikan 100-150mg, dan
pedoman National Institute for Health and Care Excellence (NICE)
merekomendasikan 75mg.
Pada awal 1950-an, studi epidemiologi menunjukkan hubungan antara
penurunan tingkat preeklamsia dan eklampsia pada populasi yang dietnya
kaya akan suplementasi kalsium. Pengamatan ini telah dikonfirmasi oleh
beberapa uji coba terkontrol secara acak. Sebuah meta-analisis dari 27 dari
mereka (18.064 wanita) membandingkan suplementasi kalsium selama
kehamilan (baik pada dosis tinggi dan rendah) dengan plasebo atau tanpa
kalsium menunjukkan bahwa suplementasi kalsium dosis tinggi (⩾.1 g / hari)
dikaitkan dengan tingkat yang lebih rendah dari preeklamsia, hipertensi, dan
kelahiran prematur. Penurunan serupa dalam tingkat preeklamsia dan
hipertensi terlihat dengan dosis kalsium yang lebih rendah rekomendasi yang
digemakan oleh pedoman ESC
Pedoman Amerika mengakui rekomendasi di atas, tetapi tidak
memasukkannya ke dalam perawatan rutin mereka, sebagai Percobaan
Kalsium untuk Pencegahan Preeklampsia, uji coba terkontrol acak besar,
multisenter, double-blinded dari suplemen kalsium 2 g versus plasebo yang
dilakukan di lima pusat medis Amerika, tidak menunjukkan efek apa pun
pada tingkat preeklamsia, gangguan hipertensi terkait kehamilan , atau
tekanan darah, yang dikaitkan dengan fakta bahwa peserta penelitian

20
memiliki asupan kalsium makanan yang cukup pada awal; hasil penelitian
lain sehingga tidak dapat diekstrapolasi untuk perawatan di negara maju.
Saat ini yang sedang diselidiki adalah peran statin untuk mengobati
dan mencegah preeklamsia. Bukti dari model hewan praklinis menunjukkan
bahwa manfaatnya berasal dari antioksidan pleiotropik, antiinflamasi, dan
efek antitrombotiknya, membantu meringankan disfungsi endotel yang
dianggap sebagai pusat patogenesis preeklamsia, dengan fokus khusus
pada efeknya pada nitrat. sintesis oksida dan ekspresi tirosin kinase-1 seperti
Fms yang larut antiangiogenik.
Serangkaian kasus kecil wanita preeklampsia yang diobati dengan
pravastatin menunjukkan perbaikan yang serupa dari disfungsi endotel dan
penurunan biomarker antiangiogenik ketika plasenta mereka dianalisis;
secara klinis, tekanan darah pasien, proteinuria, dan kadar asam urat juga
stabil. Uji klinis yang lebih besar saat ini sedang berlangsung.

Pengobatan pilihan — hipertensi tidak berat

Pada kasus hipertensi tidak berat, agen lini pertama yang paling sering
direkomendasikan adalah metildopa, labetalol, dan nifedipin, dan ACOG
menguraikan dosis yang disarankan dalam buletin latihan 2019 mereka
(Tabel 2 dan 3). Tidak mengherankan, ada beberapa variabilitas dalam
rekomendasi khusus,3–7,9,10 didorong oleh ketidakpastian agen mana yang
paling baik mencegah hasil ibu dan janin yang buruk.

• Metildopa. Metildopa direkomendasikan sebagai agen lini pertama untuk

kontrol tekanan darah tidak berat oleh pedoman Amerika, Kanada, Eropa dan
Australia/Selandia Baru. Telah dipelajari sejak tahun 1960-an20 dan memiliki
data keamanan jangka panjang pada anak-anak yang ibunya meminumnya
selama kehamilan. Sebuah studi kohort prospektif mengevaluasi hasil
kehamilan pada paparan trimester pertama menemukan bahwa itu tidak

21
teratogenik; namun, ada tingkat aborsi spontan dan kelahiran prematur yang
lebih tinggi. Meskipun direkomendasikan oleh pedoman di atas, dan dicatat
paling umum digunakan oleh International Society for the Study of
Hypertension in Pregnancy. pembaruan terbaru dari tinjauan Cochrane
tentang pengobatan antihipertensi untuk hipertensi ringan hingga sedang
pada kehamilan menunjukkan bahwa itu lebih rendah daripada calcium
channel blocker dan beta-blocker berkaitan dengan pencegahan hipertensi
berat (RR, 0,70; 95% CI, 0,56-0,88, 11 percobaan, 638 wanita) dan mungkin
terkait dengan lebih banyak operasi caesar daripada obat lain (risiko relatif
yang disesuaikan (aRR) , 0,84; 95% CI, 0,84-0,95, 13 percobaan, 1330
wanita). Namun, analisis subkelompok dari percobaan CHIPS menemukan
bahwa mereka yang diobati dengan metildopa daripada labetalol pasca
pengacakan memiliki hasil primer dan sekunder yang lebih baik, termasuk
berat lahir, hipertensi berat, preeklamsia, dan kelahiran premature.
Selanjutnya, penelitian kohort retrospektif baru-baru ini menemukan
bahwa metildopa dikaitkan dengan lebih sedikit hasil yang merugikan bayi,
termasuk gangguan pernapasan, kejang, dan sepsis, dibandingkan dengan
labetalol oral.86 Dengan demikian, metildopa kemungkinan tidak akan
dihilangkan dari agen lini pertama sampai ada bukti yang lebih pasti yang
menentangnya.

•Labetalol oral. Labetalol oral dianggap sebagai agen lini pertama untuk
hipertensi tidak berat pada kehamilan3–7,9,10 dan merupakan satu-satunya
agen lini pertama yang direkomendasikan oleh pedoman Inggris. Dalam studi
observasional prospektif, sekitar 75% wanita menanggapi labetalol oral
sebagai monoterapi. Percobaan acak sebelumnya yang secara langsung
membandingkannya dengan metildopa menemukan kesetaraan dalam
keamanan dan kemanjuran,88.89 dan yang lebih baru menunjukkan
keunggulan batas labetalol dalam mencegah proteinuria, hipertensi berat,

22
dan rawat inap antenatal; labetalol juga secara independen terkait dengan
hasil komposit ibu yang lebih sedikit dan hasil komposit perinatal. Namun,
ada juga penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa labetalol sebenarnya
lebih rendah daripada metildopa dalam hal mencegah hasil ibu dan perinatal
yang merugikan. Lebih lanjut, sebuah studi eksplorasi yang membandingkan
pengukuran tekanan darah rawat jalan dari wanita yang menggunakan
labetalol oral dengan mereka yang menggunakan nifedipine pelepasan yang
dimodifikasi menunjukkan bahwa mereka yang menggunakan labetalol
menghabiskan lebih banyak waktu daripada pembanding mereka di bawah
target diastolik 80mmHg, menunjukkan bahwa mereka mungkin berisiko lebih
tinggi mengalami uteroplasenta yang buruk. perfusi.

• Beta-blocker lainnya. Beta-blocker selain labetalol kurang dipelajari dengan

baik; namun, beberapa dianggap sebagai agen lini pertama di Kanada
(acebutolol, metoprolol, pindolol, propranolol). Australia / Selandia Baru
memasukkan oxprenolol dalam pengobatan lini pertama untuk hipertensi
tidak berat dalam kehamilan. Ada beberapa kontroversi mengenai
teratogenisitas dan efek beta-blocker pada berat lahir. Atenolol diketahui
menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin, dan ACOG secara khusus
merekomendasikan untuk tidak menggunakannya. Sebaliknya, sebuah
penelitian yang membandingkan oxprenolol dengan methyldopa menemukan
bahwa hasil dan keamanannya sama. Sebuah tinjauan Cochrane tahun 2003
tentang beta-blocker oral untuk mengobati hipertensi ringan dan sedang pada
kehamilan (12 percobaan, 1346 wanita) membandingkan beta-blocker oral
tanpa obat atau plasebo dan menemukan peningkatan risiko SGA (RR, 1,36;
95% CI, 1,02–1,82). Hal ini didukung oleh studi kohort, yang menemukan OR
yang disesuaikan lebih tinggi dari SGA 1 untuk kedua hasil, kecuali untuk

23
bradikardia neonatal pada kelompok yang terpapar metoprolol (OR, 0,59;
95% CI, 0,32- 1.09).

• Calcium channel blockers.. Calcium channel blockers., khususnya nifedipin

kerja panjang, lebih disukai sebagai lini pertama di sebagian besar pedoman.
Sebuah kohort prospektif menunjukkan teratogenisitas minimal ketika ibu
terpapar penghambat saluran kalsium pada trimester pertama. Selain itu,
mereka telah terbukti lebih unggul daripada metildopa dalam hal
mengendalikan tekanan darah dan mungkin lebih aman daripada labetalol
dalam hal mengontrol tekanan darah ke tekanan diastolik rendah yang aman.
Satu uji klinis terkontrol secara acak membandingkan nifedipin oral dan
labetalol pada wanita hamil dengan hipertensi kronis. Penurunan tekanan
aorta sentral rata-rata 7.4mmHg terlihat pada kelompok nifedipin, tetapi
tekanan darah perifer secara efektif sama pada kedua kelompok. Ada sedikit
peningkatan di unit perawatan intensif neonatal (ICU) dan efek samping
neonatal pada kelompok nifedipin.100 Data untuk amlodipine, penghambat
saluran kalsium dihidropiridin lain yang biasa diresepkan, tampaknya sangat
terbatas. Tiga seri kasus menyimpulkan bahwa amlodipine tampaknya tidak
teratogenik,101dan studi percontohan kecil membandingkan amlodipine
dengan aspirin dan furosemide untuk pengobatan hipertensi kronis
mengungkapkan tidak ada perbedaan antara dua antihipertensi dalam hasil
ibu atau perinatal.

• Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) dan angiotensin-

receptor blocker (ARB). Inhibitor RAAS telah dikontraindikasikan secara
universal karena hubungannya dengan oligohidramnion, intrauterin,
hambatan pertumbuhan, dan berbagai kelainan ginjal dan kelainan kongenital
lainnya ketika wanita terpapar selama trimester kedua atau ketiga kehamilan
Obat-obatan ini berada di bawah pengawasan setelah studi kohort dari

24
30.000 bayi yang lahir dari ibu nondiabetes menunjukkan peningkatan risiko
malformasi kongenital utama pada mereka yang terpapar ACE inhibitor
selama trimester pertama dibandingkan dengan mereka yang tidak terpapar
antihipertensi (RR, 2,71; 95% CI, 1,72-4,27).103 Namun, penelitian ini tidak
secara eksplisit mengontrol obesitas ibu, faktor risiko independen untuk
anomali kongenital. Selain itu, populasi yang diteliti dikacaukan oleh wanita
dengan diabetes yang tidak terdiagnosis atau terkontrol diet, faktor risiko
independen lain untuk cacat lahir. Sebuah studi kohort retrospektif serupa
menemukan peningkatan risiko cacat jantung bawaan pada mereka yang
terpapar ACE inhibitor dibandingkan dengan kontrol normotensif (OR, 1,54;
95% CI, 0,90-2,62), meskipun ada OR serupa ditemukan pada mereka yang
terpapar antihipertensi lain. (ATAU, 1,52; 95% CI, 1,04–2,21). Selanjutnya,
dibandingkan dengan kontrol hipertensi (mereka yang tidak diberi obat), tidak
ada peningkatan risiko kelainan jantung (OR, 1,14; 95% CI, 0,65-1,98 dan
OR, 1,12; 95% CI, 0,76-1,64). Beberapa penelitian lain, baik prospektif
maupun retrospektif, juga menghilangkan prasangka risiko malformasi
kongenital, khususnya yang terkait dengan paparan ACE inhibitor dan ARB
pada trimester pertama. ACE inhibitor tetap agen lini pertama pada hipertensi
di luar kehamilan,dan bersama dengan ARB, mereka juga diindikasikan untuk
pencegahan komplikasi mikrovaskuler diabetes. Karena ambang batas baru
yang lebih rendah untuk diagnosis hipertensi, dan meningkatnya angka
diabetes pada orang muda, lebih banyak wanita akan memenuhi syarat untuk
ACE inhibitor dan ARB pada usia reproduksi. Karena sekitar setengah dari
kehamilan tidak direncanakan, ada kemungkinan bahwa banyak wanita yang
menggunakan agen ini secara tidak sengaja akan mengekspos janin mereka
sampai mereka mengetahui bahwa mereka hamil dan mengganti
antihipertensinya. Dengan demikian, sangat penting untuk memahami profil
keamanan trimester pertama, karena akan membantu mengarahkan
manajemen prakonsepsi.

25
• Diuretik tiazid. Diuretik thiazide dianggap terapi lini kedua untuk hipertensi
tidak berat menurut ACOG dan Hipertensi Kanada,4.12tetapi tidak
direkomendasikan oleh ESC, Society of Obstetric Medicine of Australia and
New Zealand, dan pedoman NICE Inggris.
Tiazid secara rutin diresepkan sebagai profilaksis pada tahun 1960
karena dianggap bahwa menghilangkan edema dapat mencegah
preeklamsia, terlepas dari status hipertensi. Ini didorong oleh percobaan
dengan lebih dari 3000 pasien yang diacak untuk tiazid atau tanpa tiazid,
menunjukkan kelompok tiazid memiliki lebih sedikit "toksemia" (istilah yang
kemudian digunakan untuk preeklamsia), kematian perinatal, dan kelahiran
prematur. Praktek ini berkurang karena para peneliti mulai percaya bahwa
ekspansi volume darah plasma yang tidak memadai pada kehamilan mungkin
berkorelasi dengan preeklamsia. Data lebih lanjut tidak mendukung
kekhawatiran ini. Sebuah percobaan prospektif acak ditemukan bahwa ada
tingkat ekspansi volume darah plasma yang lebih rendah pada wanita yang
diobati dengan diuretik dibandingkan dengan mereka yang tidak; namun,
tidak ada perbedaan dalam hasil perinatal. Mengenai efek pada preeklamsia,
satu metaanalisis meninjau 9 percobaan (7000 wanita) dan menunjukkan
penurunan preeklamsia dengan penggunaan diuretik, meskipun tinjauan
Cochrane yang lebih baru (5 penelitian, 1836 wanita) tidak menunjukkan
perbedaan yang signifikan dalam preeklamsia, kelahiran prematur, atau SGA
dalam uji coba yang membandingkan diuretik thiazide dengan plasebo atau
tidak sama sekali.

• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan risiko hipertensi postpartum.

Gangguan hipertensi pada kehamilan dapat terjadi setelah partus. Satu
penelitian terhadap 151 wanita menunjukkan bahwa 5,7% dari mereka
mengalami preeklamsia atau eklampsia pascapersalinan;121 penelitian lain

26
menemukan bahwa dari 22 pasien yang datang ke unit gawat darurat dengan
preeklamsia hingga 4 minggu setelah melahirkan, 55% adalah de novo.
Penyebab hipertensi postpartum bersifat multifaktorial; ketika tubuh
mencoba untuk kembali ke fisiologi sebelum hamil, yang meliputi mobilisasi
cairan ekstraseluler ke dalam ruang intraseluler, tekanan darah dapat lebih
meningkat oleh cairan dan NSAID yang diberikan sebagai bagian dari
perawatan suportif. NSAID berada di bawah pengawasan ketika serangkaian
kasus enam pasien di Australia, beberapa di antaranya memiliki preeklamsia
selama kehamilan, mengembangkan krisis hipertensi setelah diberikan
indometasin atau ibuprofen pada periode postpartum. Studi yang lebih besar
memiliki bukti yang bertentangan. Satu studi kohort retrospektif
membandingkan 223 wanita dengan gangguan hipertensi berat pada
kehamilan, 148 yang telah menerima NSAID dan 75 yang tidak, menunjukkan
bahwa paparan tidak terkait dengan peningkatan tekanan arteri rata-rata
postpartum. Dua uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan
penggunaan acetaminophen dengan ibuprofen pada wanita dengan
preeklamsia berat pada periode postpartum mencapai hasil yang
bertentangan: satu menunjukkan lebih banyak hipertensi secara signifikan
pada kelompok ibuprofen, dan yang lainnya menemukan bahwa tidak ada
perbedaan dalam durasi hipertensi berat atau tekanan arteri rata-rata.
Dengan demikian, ACOG tidak menyarankan penggunaannya pada periode
postpartum.

Kesimpulan
Terlepas dari perbedaan pedoman, tampaknya ada konsensus bahwa
hipertensi berat dan hipertensi tidak berat dengan bukti kerusakan organ
akhir perlu dikontrol; namun kisaran target ideal di bawah 160 / 110mmHg.
Masih menjadi sumber perdebatan. Hidralazin intravena, nifedipin pelepasan
segera, dan labetalol intravena tetap menjadi obat pilihan untuk hipertensi

27
berat. Nifedipin pelepasan diperpanjang oral, labetalol oral, dan metildopa
adalah agen lini pertama yang diterima secara umum untuk hipertensi non-
berat. Beta-blocker dan diuretik dapat diterima, sedangkan RAAS inhibitor
tetap dikontraindikasikan.
Selain membutuhkan lebih banyak penelitian yang membandingkan
berbagai agen secara head-to-head, ada juga perlu lebih banyak penelitian
untuk membuat strategi manajemen yang ditargetkan untuk hipertensi kronis
versus gestasional, serta hipertensi non-berat dengan bukti kerusakan organ
akhir.

28