I.

Psoriasis
I.1 Pengertian
Psoriasis merupakan penyakit kulit kronis inflamatorik dengan faktor genetik yang kuat,
dengan ciri gangguan perkembangan dan diferensiasi epidermis, abnormalitas pembuluh darah,
faktor imunologis dan biokimiawi, serta fungsi neurologis. Penyebab dasarnya belum diketahui
pasti. Dahulu diduga berkaitan dengan gangguan primer keratinosit, namun berbagai penelitian
telah mengetahui adanya peran imunologis.
I.2 Patofisiologi
Psoriasis adalah penyakit inflamasi kronis umum yang melibatkan imunitas adaptif dan
bawaan. Ini adalah penyakit yang dimediasi kekebalan di mana perubahan inflamasi kulit
bergantung pada sel-sel kekebalan dan sitokinnya. Interaksi antara sel dendritik dermal, sel T
teraktivasi dari garis keturunan TH-1, TH-17 bersama dengan banyak sitokin dan faktor
pertumbuhan bertanggung jawab atas hiperplasia epidermal dan inflamasi dermal yang terlihat
pada kulit pasien psoriasis. Pembicaraan silang antara sistem kekebalan bawaan dan adaptif yang
dimediasi oleh sitokin termasuk TNF, interferon gamma, dan interleukin 1.

Gambaran histopatologisnya antara lain elongasi rete ridges, parakeratosis, serta infiltrasi
berbagai sel radang. Sel T CD 3+ dan CD 8+ dapat ditemukan di sekitar kapiler dermis dan
epidermis. Sel dendritik CD 11c+ biasanya ditemukan di dermis bagian atas. (Nestle dan Stern)
Invasi sel CD 8+ ke epidermis berkaitan dengan munculnya lesi kulit. Aktivasi sel T terutama
dipengaruhi oleh sel Langerhans. Sel T serta keratinosit yang teraktivasi akan melepaskan sitokin
dan kemokin, dan menstimulasi infl amasi lebih lanjut. Selain itu, kedua komponen ini akan
memproduksi tumor necrosis factor α (TNF α), yang mempertahankan proses infl amasi. Oleh
karena itu, psoriasis bukan hanya disebabkan oleh autoimunitas terkait sel limfosit T seperti teori
terdahulu, tetapi melibatkan proses yang lebih kompleks termasuk abnormalitas mikrovaskuler
dan keratinosit.

II. Manifestasi Klinik

Dermatitis seboroik sering tampak sebagai plak eritema berbatas tegas dengan permukaan
berminyak, skuama kekuningan dengan berbagai perluasan pada daerah yang kaya kelenjar
sebasea, seperti kulit kepala, area retroaurikuler, wajah (lipatan nasolabial, bibir atas, kelopak
mata dan alis) dan dada bagian atas. Distribusi lesi umumnya simetris dan DS tidak menular
maupun fatal 46.
Namun pada bayi juga dapat memberat berupa perluasan lesi kulit hingga lebih dari 90% area
tubuh sebagai eritroderma deskuamativum (penyakit Leiner). Manifestasi klinisnya berupa
demam, anemia, diare, muntah, penurunan berat badan dan dapat menyebabkan kematian 10.
III. Terapi farmakologi dan non farmakologi
a. Terapi farmakologi
1) Terapi topikal
- Kortikosteroid, memiliki sifat antiinflamasi, antiproliferatif, imunosupresif, dan efek
vasokonstriksi. Bentuk sediaan yang mempengaruhi potensi kortikosteroid
diantaranya salep. Salep menjadi pilihan yang paling tepat dalam meningkatkan
penetrasi obat dan memberikan yang formulasi paling kuat. Namun, pasien mungkin
lebih menyukai formulasi yang tidak terlalu berminyak, seperti krim atau lotion
untuk penggunaan siang hari.

Pilihan terapi topikal kortikosteroid untuk psoriasis

(Sumber: Dipiro)
- Analog vitamin D3 topikal termasuk calcipotriol (calcipotriene), calcitriol
(metabolit aktif vitamin D), dan tacalcitol. Mekanisme kerjanya termasuk mengikat
reseptor vitamin D, yang menghasilkan penghambatan proliferasi keratinosit dan
peningkatan diferensiasi keratinosit, memiliki sifat imunosupresif seperti
menghambat produksi sitokin proinflamasi (misalnya, IL-2 dan IFN-gamma) yang
mengarah pada penghambatan aktivitas limfosit-T.
- Retinoid, seperti Tazarotene adalah retinoid topikal yang bekerja melalui mekanisme
berikut: menormalkan diferensiasi keratinosit abnormal, mengurangi hiperproliferasi
keratinosit, dan membersihkan infiltrat inflamasi pada plak psoriasis.
- Anthralin, memiliki efek antiproliferatif langsung pada keratinosit epidermis,
menormalkan diferensiasi keratinosit, memiliki efek langsung pada mitokondria dan
mengurangi aktivitas mitosis sel epidermis dan mencegah Aktivasi T-limfosit
- Coal Tar, merupakan salah satu agen pengobatan paling awal yang digunakan untuk
mengobati psoriasis. Coal tar merupakan keratolitik yang memiliki efek
antiproliferatif dan anti-inflamasi.
- Asam salisilat memiliki sifat keratolitik dan telah digunakan dalam berbagai
formulasi termasuk sampo atau minyak mandi untuk pasien dengan psoriasis kulit
kepala.
- Inhibitor kalsineurin topikal seperti krim pimekrolimus 1% (Elidel) telah disetujui
FDA untuk psoriasis. Pimekrolimus ditemukan efektif untuk psoriasis plak bila
digunakan di bawah oklusi dan juga efektif untuk pasien dengan psoriasis sedang
sampai berat.

2) Terapi Sistemik
- Acitretin (Soriatane) adalah turunan asam retinoat dan metabolit aktif etretinat.
Retinoid mungkin kurang efektif dibandingkan metotreksat atau siklosporin saat
digunakan sebagai monoterapi. Acitretin lebih sering digunakan dalam kombinasi
dengan topical kalsipotrien atau fototerapi. Dosis awal yang direkomendasikan
adalah 25 atau 50 mg; terapi dilanjutkan sampai lesi teratasi. Lebih baik ditoleransi
bila diminum bersama makanan. Efek samping termasuk hipertrigliseridemia dan
efek mukokutan seperti: mata kering, mukosa hidung dan mulut, bibir pecah-pecah,
cheilitis, epistaksis, xerosis, kuku rapuh, dan kulit terbakar. Semua retinoid bersifat
teratogenik dan merupakan kehamilan kategori X. Acitretin tidak boleh digunakan
pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali: mereka menggunakan
kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 3 tahun setelah penghentian obat.

- Siklosporin adalah inhibitor kalsineurin sistemik yang efektif untuk menginduksi

remisi (kulit bersih dari penyakit) dan untuk terapi pemeliharaan psoriasis plak
sedang hingga berat. Siklosporin juga efektif untuk pustular, eritroderma, dan
psoriasis kuku. Siklosporin secara signifikan lebih efektif daripada etretinat dan
memiliki kemanjuran yang serupa atau sedikit lebih baik daripada metotreksat. Dosis
biasa adalah antara 2,5 dan 5 mg/kg/hari diberikan dalam dua bagian dosis. Setelah
menginduksi remisi, terapi pemeliharaan menggunakan dosis rendah (1,25-3 mg
 /kg/hari) dapat mencegah kekambuhan. Saat menghentikan siklosporin, penurunan
bertahap 1 mg/kg/hari setiap minggu dapat memperpanjang waktu sebelum kambuh
bila dibandingkan dengan penghentian mendadak. Karena lebih dari separuh pasien
menghentikan siklosporin kambuh dalam waktu 4 bulan, pasien harus diberikan
pengobatan alternatif yang tepat sesaat sebelum atau setelah penghentian siklosporin.
Efek samping termasuk neph rotoxicity, hipertensi, hipomagnesemia, hiperkalemia,
hipertrigliseridemia, hipertrikosis, dan hiperplasia gingiva.

- Methotrexate memiliki efek antiinflamasi karena efeknya pada ekspresi gen sel T dan
juga memiliki efek sitostatik. Ini lebih efektif daripada acitretin dan memiliki
kesamaan atau sedikit kurang efektif dibandingkan siklosporin. Metotreksat dapat
diberikan secara oral, subkutan, atau intramuskular. Dosis awal adalah 7,5 sampai 15
mg sekali seminggu, meningkat secara bertahap sebesar 2,5 mg setiap 2 sampai 4
minggu sampai respon; dosis maksimal adalah 25 mg mingguan.

(Biological response modifiers/BRMs) dipertimbangkan untuk psoriasis sedang

hingga berat ketika agen sistemik lainnya tidak memadai atau dikontraindikasikan.
- Adalimumab (Humira) adalah antibodi TNF-α monoklonal yang memberikan kontrol
cepat dari psoriasis. Ini diindikasikan untuk arthritis psoriatik dan pengobatan orang
dewasa dengan psoriasis plak kronis sedang hingga berat yang merupakan kandidat
untuk terapi sistemik atau fototerapi. Dosis yang dianjurkan untuk arthritis psoriatik
adalah 40 mg subkutan setiap minggu. Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa
dengan psoriasis plak adalah dosis awal dosis 80 mg, diikuti oleh 40 mg setiap
minggu mulai 1 minggu setelah dosis awal.
- Etanercept (Enbrel) adalah protein fusi yang mengikat TNF-α, secara kompetitif
mengganggu interaksinya dengan reseptor yang terikat sel. Berbeda dengan
infliximab chimeric, etanercept meminimalkan risiko imunogenisitas. Etanercept
disetujui FDA untuk mengurangi tanda dan gejala dan menghambat perkembangan
kerusakan sendi pada pasien dengan psoriatic arthritis. Ini dapat digunakan dalam
kombinasi dengan metotreksat pada pasien yang tidak merespon secara memadai
terhadap metotreksat saja. Ini juga diindikasikan untuk orang dewasa dengan
psoriasis plak kronis sedang hingga parah. Itu dosis yang dianjurkan untuk arthritis
psoriatik adalah 50 mg subkutan sekali per minggu. Untuk psoriasis plak, dosisnya
adalah 50 mg subkutan dua kali seminggu (diberikan). atau 4 hari terpisah) selama 3
bulan, diikuti dengan dosis pemeliharaan 50 mg sekali seminggu.
- Infliximab (Remicade) adalah antibodi monoklonal chimeric yang ditujukan terhadap
TNF-α. Ini diindikasikan untuk arthritis psoriatik dan psoriasis plak kronis yang
parah. Dosis yang dianjurkan adalah 5 mg/kg sebagai infus IV pada minggu ke 0, 2,
dan 6, kemudian setiap 8 minggu kemudian.
- Alefacept (Amevive) adalah protein fusi dimer yang mengikat CD2 pada sel T untuk
menghambat aktivasi dan proliferasi sel T kulit. Ini juga menghasilkan penurunan
tergantung dosis pada limfosit total yang bersirkulasi. Alefacept disetujui untuk
pengobatan psoriasis plak sedang hingga parah dan juga efektif untuk pengobatan
 dari arthritis psoriatik. Dosis yang dianjurkan adalah 15 mg intramuskular sekali
seminggu selama 12 minggu.
- Ustekinumab (Stelara) adalah antibodi monoklonal IL-12/23 yang disetujui untuk
pengobatan psoriasis pada orang dewasa berusia 18 tahun atau lebih dengan psoriasis
plak sedang hingga berat. Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan berat 100 kg
atau dibawahnya adalah 45 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti
dengan 45 mg setiap 12 minggu. Untuk pasien dengan berat badan 100 kg atau lebih,
dosisnya adalah 90 mg pada awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti oleh 90 mg
setiap 12 minggu.
(Dipiro, 2020)

b. Terapi non-farmakologi
Alternatif nonfarmakologis mungkin sangat bermanfaat dan harus selalu dipertimbangkan
dan dimulai bila perlu.
- Manajemen/ pengurangan stress; adanya stress terbukti meningkatkan keparahan dari
psoriasis.
- Penggunaan pelembab non-obat untuk membantu menjaga kelembapan kulit,
mengurangi pengelupasan kulit, mengontrol terkait scaling kulit (hilangnya lapisan
luar epidermis kulit) serta dapat mengurangi pruritus.
- Mandi dengan campuran oatmeal lebih lanjut dapat mengurangi pruritus dan dengan
perlakuan teratur dapat meminimalkan kebutuhan akan obat antipruritik sistemik.
- Menggunakan tabir surya dengan minimal SPF 30 atau lebih, digunakan teratur
karena sengatan matahari dapat memicu eksaserbasi psoriasis
- Meminimalkan terjadinya iritasi kulit akibat bahan-bahan kimia seperti sabun atau
detergen sehingga tidak boleh digunakan, pembersihan dilakukan dengan air hangat
menggunakan pembersih bebas lemak dan bebas pewangi.
- Pasien dengan komorbid seperti dislipidemia, obesitas, atau penyakit kardiovaskular,
disarankan untuk menghentikan konsumsi nikotin dan alkohol, kontrol diet, dan
meningkatkan aktivitas fisik.
(Dipiro, 2020)
Swamedikasi

1. Obat-obat Sintetis

Nama Sediaan : Salep 88

Gambar Sediaan :

Produsen : PT Meccaya
Bentuk Sediaan : Salep
Komposisi : Salicylic Acid, Benzoic Acid, Sulfur Praecipitatum
Indikasi : Untuk mengobati penyakit kulit seperti psoriasis,
panu dan kurap..
Penyimpanan : Simpan pada suhu diibawah 30° C. Jauhkan dari
jangkauan anak-anak.
Aturan Pakai : Oleskan 3x sehari secukupnya pada bagian yang sakit
dan gatal. Sebelumnya dibersihkan dan dikeringkan
terlebih dahulu.
Efek samping : Iritasi dan dermatitis.
Kontraindikasi : Obat untuk pemakaian luar. Hindarkan kontak dengan
mata dan membran mukosa.
Golongan Obat : Obat Bebas
No. Registrasi : POM QD191716891
Daftar Pustaka
DiPiro Joseph T., Yee, Gery C., Posey, L. Michael., Haines, Stuart T., Nolin, Thomas D.,
Ellingrod, Vicki. 2020. Pharmacotheraphy: A Pathophysiologic Approach, Eleventh-
Edition. New York: McGraw Hill Education.