TUGAS FARMAKOTERAPI LANJUTAN

RESUME PSORIASIS

DOSEN PENGAMPU : NUR ALIM, S.SI., M.SI., APT

OLEH :

NAMA : DEVI AMIRUDDIN

STAMBUK : 17.031.014.078

KELAS : VI B

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS ISLAM MAKASSAR

MAKASSAR

2020
1. Definisi

Psoriasis adalah penyakit radang kronis umum yang ditandai dengan

eksaserbasi berulang dan remisi yang menebal, eritematosa, dan
penskalaan plak (Dipiro 7th : 2008).

2. Patofisiologi

a. Aktivasi yang dimediasi sel-sel inflamasi kulit membutuhkan dua sinyal

yang dimediasi melalui interaksi sel-sel oleh protein permukaan dan
sel penyaji antigen, seperti sel dendritik atau makrofag: (1) interaksi
reseptor sel T dengan antigen, dan (2) costimulation, yang dimediasi
melalui berbagai interaksi permukaan.

b. Sel T yang diaktifkan bermigrasi dari kelenjar getah bening dan aliran
darah ke kulit dan mensekresi sitokin (misalnya, interferon-γ,
interleukin 2 [IL-2]) yang menyebabkan patologis perubahan.
Keratinosit dan neutrofil lokal menghasilkan sitokin lain (misalnya,
tumor necrosis factor-α [TNF-α], IL-8). Produksi dan aktivasi sel T
menghasilkan proliferasi keratinosit.

c. Ada komponen genetik yang signifikan. Studi antigen

histokompatibilitas menunjukkan asosiasi dengan human leukocyte
antigen (HLA) -Cw6, TNF-α, dan IL-3 (Dipiro 9th : 2015).

3. Algoritma
4. Pengobatan

a. Terapi nonfarmakologi

1. Emolien (pelembab) melembabkan stratum korneum dan meminimalkan

penguapan air. Mereka dapat meningkatkan deskuamasi,
menghilangkan penskalaan, dan mengurangi pruritus. Lotion, krim, atau
salep sering kali perlu diterapkan hingga empat kali sehari untuk
mencapai respons yang menguntungkan. Merugikan efeknya termasuk
folikulitis dan dermatitis kontak alergi atau iritan.

2. Balneoterapi (dan klimatoterapi) melibatkan mandi di perairan yang

mengandung garam tertentu, sering dikombinasikan dengan paparan
sinar matahari alami. Garam di perairan tertentu (mis., Laut Mati)
mengurangi sel T yang diaktifkan di kulit dan mungkin menjadi remittive
untuk psoriasis (Dipiro 7th : 2008).

b. Farmakoterapi topikal pertama

1. Keratolitik

 Asam salisilat adalah salah satu keratolitik yang paling umum

digunakan. Itu menyebabkan gangguan pada kohesi korneosit-
ke-korneosit pada horny abnormal lapisan kulit psoriatik. Ini
berfungsi untuk menghilangkan sisik, menghaluskan kulit, dan
kemanjuran beberapa agen topikal lainnya seperti kortikosteroid.
Ini diterapkan sebagai 2% hingga 10% gel atau lotion dua atau
tiga kali sehari. Asam salisilat menghasilkan iritasi lokal.
Penerapan pada area yang luas dan meradang dapat
menyebabkan salisilisme dengan gejala mual, muntah, tinitus,
atau hiperventilasi.

2. Kortikosteroid

 Kortikosteroid topikal dapat menghentikan sintesis dan mitosis

DNA dalam sel epidermis dan tampaknya menghambat
fosfolipase A, menurunkan jumlah asam arakidonat,
prostaglandin, dan leukotrien dalam kulit. Efek ini, ditambah
dengan vasokonstriksi lokal, mengurangi eritema, pruritus, dan
 scaling. Sebagai agen antipsoriatik, mereka paling baik
digunakan secara tambahan dengan produk yang secara khusus
berfungsi untuk menormalkan epidermal hiperproliferasi.

 Produk berdaya rendah (mis., Hidrokortison 1%) memiliki efek

antiinflamasi yang lemah dan paling aman untuk aplikasi jangka
panjang, untuk digunakan pada wajah dan daerah intertriginosa,
untuk digunakan dengan oklusi, dan untuk digunakan pada bayi
dan anak muda.

 Kortikosteroid topikal diberikan dua hingga empat kali sehari

selama terapi jangka panjang.

 Efek samping termasuk atrofi jaringan lokal, degenerasi kulit, dan

striae. Jika terdeteksi dini, efek ini dapat dibalikkan dengan
penghentian. Penipisan epidermis dapat menyebabkan kapiler
yang tampak buncit (telangiec tasias) dan purpura. Erupsi
akneiformis dan menutupi gejala infeksi kulit akibat bakteri atau
jamur telah dilaporkan. Konsekuensi sistemik termasuk risiko
penekanan hipotalamus-hipofisis-adrenal sumbu, hiperglikemia,
dan pengembangan fitur cushingoid. Takiflilaksis dan rebound
psoriasis kembali setelah penghentian terapi secara tiba-tiba juga
bisa terjadi.

3. Analog Vitamin D

 Vitamin D dan analognya menghambat diferensiasi dan

proliferasi keratinosit dan memiliki efek antiinflamasi dengan
mengurangi IL-8, IL-2, dan sitokin lain. Penggunaan vitamin D
sendiri dibatasi oleh kecenderungannya untuk menyebabkan
hiperkalsemia mengurangi hiperkeratosis. Efek keratolitik
meningkatkan penetrasi dan Calcipotriene (Dovonex) adalah
analog vitamin D sintetis yang digunakan untuk ringan sampai
psoriasis plak sedang. Perbaikan biasanya terlihat dalam 2
minggu pengobatan, dan sekitar 70% pasien menunjukkan tanda
perbaikan setelah 8 minggu. Efek buruk terjadi pada sekitar 10%
pasien dan termasuk pembakaran dan sengatan lesi dan
perilesional. Calcipotriene 0,005% krim, salep, atau larutan
dioleskan satu atau dua kali sehari (no lebih dari 100 g / minggu).
  Calcitriol dan tacalcitol adalah turunan vitamin D lain yang pernah
ada dipelajari untuk pengobatan psoriasis.

4. Tazarotene

 Tazarotene (Tazorac) adalah retinoid sintetis yang dihidrolisis

menjadi aktif metabolit, asam tazarotenic, yang memodulasi
proliferasi keratinosit dan diferensiasi. Ini tersedia dalam gel dan
krim 0,05% atau 0,1% diterapkan sekali sehari (biasanya di
malam hari) untuk plak ringan hingga sedang soriasis. Efek
samping terkait dosis dan frekuensi dan termasuk ringan pruritus
sedang, terbakar, menyengat, dan eritema. Penerapan gel untuk
kulit eczematous atau lebih dari 20% luas permukaan tubuh tidak

direkomendasikan karena ini dapat menyebabkan penyerapan sistemik yang

luas. Tazarotene sering digunakan dengan kortikosteroid topikal untuk
mengurangi local efek samping dan meningkatkan kemanjuran (Dipiro 7 th :
2008).

c. Farmakoterapi topikal kedua

1. Belangkin

 Tar batubara mengandung banyak senyawa hidrokarbon yang

terbentuk dari distilasi bitumen batubara. Tar batubara diaktifkan
ultraviolet B (UVB) photoadducts dengan DNA epidermal dan
menghambat sintesis DNA. Ini tingkat replikasi epidermis yang
dinormalkan mengurangi ketinggian plak.

2. Anthralin

 Anthralin memiliki aktivitas antiproliferatif pada keratinosit,

menghambat Sintesis DNA dengan interkalasi antar untai DNA.

 Karena anthralin memberikan efek klinis pada konsentrasi seluler

yang rendah, terapi biasanya dimulai dengan konsentrasi rendah
(0,1% hingga 0,25%) dengan bertahap meningkat ke konsentrasi
yang lebih tinggi (0,5% hingga 1%). Formulasi krim dan salep
biasanya diterapkan pada malam hari dan dibiarkan tetap semalam
(Dipiro 7th : 2008).
d. Farmakoterapi sistem pertama-line

 Terapi biologis — terutama agen imunomodulasi yang dirancang

untuk ubah respons imun — terdiri dari terapi sistemik lini pertama.

 Infliximab (Remicade) adalah antibodi monoklonal chimeric yang

ditujukan untuk melawan TNF-α. Baru-baru ini, indikasinya telah
diperluas untuk memasukkan psoriatik radang sendi dan
pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak kronis yang
parah. Sebuah Keuntungan dibandingkan perawatan psoriasis
sistemik lainnya adalah infliximab tidak mempengaruhi jumlah
darah, tingkat enzim hati, atau fungsi ginjal. Dosis yang dianjurkan
adalah 5 mg / kg sebagai infus IV pada minggu ke 0, 2, dan 6, lalu
setiap 8 minggu sesudahnya. Untuk arthritis psoriatik, dapat
digunakan bersama atau tanpa metotreksat. Efek samping
termasuk sakit kepala, demam, kedinginan, kelelahan, diare, radang
tenggorokan, infeksi saluran pernapasan atas dan saluran kemih
tions. Reaksi hipersensitivitas (urtikaria, dispnea, hipotensi) dan
gangguan limfoproliferatif telah dilaporkan.

 Etanercept (Enbrel) adalah protein fusi yang mengikat TNF-α,

secara kompetitif mengganggu interaksinya dengan reseptor yang
terikat sel. tidak seperti infliximab chimeric, etanercept sepenuhnya
manusiawi, sehingga meminimalkan risiko imunogenisitas.
Etanercept disetujui FDA untuk mengurangi tanda dan gejala dan
menghambat perkembangan kerusakan sendi di pasien dengan
arthritis psoriatik. Dapat digunakan dalam kombinasi dengan
metotreksat pada pasien yang tidak berespon dengan metotreksat
sendirian. Ini juga diindikasikan untuk pasien dewasa dengan
kronis sedang hingga parah psoriasis plak yang merupakan
kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi. Dosis yang dianjurkan
untuk arthritis psoriatik adalah 50 mg secara subkutan sekali dalam
seminggu. Untuk psoriasis plak, dosisnya adalah 50 mg secara
subkutan dua kali seminggu (diberikan 3 atau 4 hari terpisah)
selama 3 bulan diikuti oleh dosis pemeliharaan 50 mg per minggu.
Efek buruk termasuk lokal reaksi di tempat suntikan (20% pasien),
saluran pernapasan dan GI infeksi, sakit perut, mual dan muntah,
 sakit kepala, dan ruam. Infeksi serius (termasuk tuberkulosis) dan
keganasan jarang terjadi.

 Adalimumab (Humira) adalah monoklonal imunoglobulin G1

manusia Antibodi TNF-α. Pengikatan adalimumab menghasilkan
inaktivasi sitokin proinflamasi TNF-α. Ini diindikasikan untuk arthritis
psoriatik dan pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak
kronis sedang sampai parah yangadalah kandidat untuk terapi
sistemik atau fototerapi. Direkomendasikan dosis untuk arthritis
psoriatik adalah 40 mg secara subkutan setiap minggu. Itu Dosis
yang dianjurkan untuk orang dewasa dengan psoriasis plak adalah
dosis awal 80 mg, diikuti 40 mg setiap minggu mulai 1 minggu
setelah inisia dosis. Reaksi merugikan yang paling umum adalah
infeksi (mis., Atas pernapasan, sinusitis), reaksi tempat suntikan,
sakit kepala, dan ruam (Dipiro 7th : 2008).

e. Terapi kombinasional, rotasional, dan sekuensial

 Jika monoterapi dengan agen sistemik tidak memberikan hasil yang

optimal, menggabungkan terapi sistemik dengan modalitas lain
dapat meningkatkan manfaat. Dosis masing-masing agen mungkin
sering dikurangi, menghasilkan toksisitas yang lebih rendah.
Kombinasi meliputi:

-. Acitretin + lampu UVB

- Acitretin + photochemotherapy menggunakan sinar UVA (PUVA)

- Metotreksat + cahaya UVB

- Cahaya PUVA + UVB

- Metotreksat + siklosporin

 Terapi rotasi melibatkan penggunaan rejimen biologis untuk periode

terbatas dan kemudian beralih ke rejimen nonbiologis, melanjutkan
secara rotasi. Salah satu tujuan dari pendekatan ini adalah untuk
meminimalkan toksisitas obat kumulatif.

 Terapi sekuensial melibatkan pembersihan cepat psoriasis dengan

agresif terapi (mis., siklosporin), diikuti oleh masa transisi di mana
 obat yang lebih aman seperti acitretin dimulai dengan dosis
maksimal. Selanjutnya, periode pemeliharaan menggunakan
acitretin dalam dosis yang lebih rendah atau dalam kombinasi
dengan UVB atau PUVA dapat dilanjutkan (Dipiro 7th : 2008).

5. Kasus
G.L. seorang pria berusia 35 tahun dengan riwayat psoriasis
beberapa tahun (umumnya cukup terlokalisasi) dating dengan lesi
mirip plak seperti eritemetosa yang menyebar hingga lebih dari 80 %
luas permukaan tubuhnya. Daerah telah meradang dan aplikasi obat
topical pemeliharaannya (antharalin) menyebabkan rasa sakit dan
iritasi. Dia mengungkapkan frustasi dengan kekacauan rejimen topical
saat ini. Dia telah menggunakan kembali steroid topical yang
membantu kemerahan dan gatal tetapi terlalu mahal untuk dapat
digunakan dalam jangka panjang. Dia bebas dari penyakit
kardiovaskular, ginjal atau hati dan tidak menggunakan obat sistemik.
Dia wiraswasta sebagai konsultan bisnis. Terapi sistemik manakah
yang paling tepat untuk G.L pada saat ini?
6. Terapi penyelesaian kasus
Untuk penggunaan terapi pada pasien persoriasis dianjurkan untuk
menggunakan terapi non farmakologi terlebih dahulu yaitu :
 Menggunakan monstraizer
 Tidak dianjurkan menggunakan sabun mandi tapi bila menggunakan
sabun harus sabun yang memiliki monstraizer yang tinggi
 Dianjurkan menggunakan sediaan kosemetik berupa lemak
 Menggunakan sun screan

7. Terapi farmakologi
Berdasarkan kasus pasien mengalami psoriasis dan telah
menggunakan obat antharalin topical namun menyebabkan rasa sakit
dan iritasi, pasien akan diberikan terapi sistemik. Terapi sitemik dengan
agen biologic menupaka terapi lini pertama namun Pertimbangan biaya
cendrung membatasi penggunannya. Oleh karenanya digunakan
sediaan siklosporin yang Merupakan inhibitor kalsineurin sistemik yang
efektif untuk menginduksi remisi dan untuk terapi pemeliharaan
psoriasis plak sedang hingga berat. Ini efektif untuk psoriasis postular,
erytodermik, dan kuku. Digunakan terapi jangka pendek intermiten
(kurang dari 12 minggu) dosis yang biasa digunakan adalah 2,5 dan 5
mg/kg/hari diberikan dalam dua dosis terbagi. Selanjutnya setelah
keadaan mulai membaik maka digunakan terapi pemeliharaan
menggunakan dosis rendah 1,25 – 3 mg/kg/hari dapat mencegah
kekambuhan.