Machine Translated by Google

145 (2023) 213241

Daftar konten tersedia di ScienceDirect

Kemajuan Biomaterial

beranda jurnal: www.journals.elsevier.com/materials-science-and-engineering-c

Kontrol tekanan hidrostatik dan tekanan osmotik dalam kultur sel 3D

untuk studi mekanobiologis
Andreas P. Kourouklis a,*, Adam Wahlsten , Alberto Stracuzzi a,b, Anastasiya Martyts ,
sebuah sebuah

a,c a,b
Lorenza Garau Paganella , Celine Labouesse , Dunja Al-Nuaimi , Costanza Giampietro ,
c sebuah

Alexander E. Ehret a,b , Mark W. Tibbitt , Edoardo Mazza a,b c

sebuah

Institut Sistem Mekanik, Departemen Teknik Mesin dan Proses, ETH Zurich, Leonhardstrasse 21, 8092 Zurich, Swiss
b
Empa, Laboratorium Federal Swiss untuk Sains dan Teknologi Material, Überlandstrasse 129, 8600 Dübendorf, Swiss
c
Laboratorium Rekayasa Makromolekul, Departemen Teknik Mesin dan Proses, ETH Zurich, Sonneggstrasse 3, 8092 Zurich, Swiss

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Tekanan hidrostatik (HP) dan stres osmotik (OS) memainkan peran penting dalam berbagai proses biologis, seperti
Bioreaktor dan biomaterial proliferasi dan diferensiasi sel. Berbeda dengan sinyal mekanis kanonik yang ditransmisikan melalui titik penahan sel
Osmolaritas dengan matriks ekstraseluler, mekanisme fisik dan molekuler yang mentransduksi HP dan OS menjadi fungsi seluler
Mekanobiologi
tetap sulit dipahami. Kultur sel tiga dimensi menunjukkan harapan besar untuk mereplikasi sinyal yang relevan secara
Tekanan hidrostatis
Stres osmotik
fisiologis dalam bioreaktor inang yang terdefinisi dengan baik dengan tujuan menjelaskan aspek tersembunyi dari
mekanisme HP dan OS. Tinjauan ini dimulai dengan memperkenalkan mekanisme umum untuk menghasilkan sinyal HP
Kopling kemomekanis
dan OS dalam jaringan biologis yang tunduk pada pemuatan mekanis patofisiologis. Kami kemudian meninjau kembali
berbagai mekanisme dalam mekanotransduksi HP dan OS, dan menjelaskan keadaan terkini dalam bioreaktor dan
biomaterial untuk kontrol sinyal fisik yang sesuai.

1. Perkenalan
Kekuatan fisik memainkan peran penting dalam fungsi patofisiologi
jaringan biologis dari tahap awal perkembangan homeostasis dan
perkembangan penyakit [1-6]. Untuk memahami efek kekuatan fisik pada
perilaku sel, bioreaktor telah digunakan untuk merekap isyarat mekanik
tertentu di luar tubuh dengan tujuan mengungkap peran mereka dalam
mekanobiologi sel [7-12]. Bioreaktor dengan kontrol keadaan deformasi dan
dinamikanya juga telah berhasil digunakan untuk mengungkapkan efek dari
profil pemuatan regangan kompleks dalam mekanisme biologis jaringan
biologis in vitro [13-22]. Bioreaktor awal ini telah menunjukkan perlunya
merancang sistem in vitro yang tidak secara substansial mengubah fenotipe
seluler dengan cara yang akan mengacaukan hasil studi mekanobiologis.
Oleh karena itu, biomaterial dan bioreaktor baru harus dirancang khusus untuk
mereproduksi fitur mekanis dan biokimia terpilih dari lingkungan jaringan
secara in vitro.
Tekanan hidrostatik (HP) dan stres osmotik (OS), yang merupakan topik
utama dari ulasan ini, menentukan kelas patofisiologis yang unik
isyarat [23-25] yang efeknya tergantung waktu pada fungsi sel masih kurang
dipahami. Untuk alasan ini, ulasan ini didedikasikan untuk kemajuan mutakhir
dan terkini yang meniru sinyal representatif dari lingkungan jaringan secara in
vitro. Analisis interaksi antara komposisi struktural, sifat mekanik, dan
pemuatan mekanis jaringan biologis lunak telah memberikan wawasan tentang
parameter patofisiologi kunci yang harus dipertimbangkan saat menjelajahi
nobiologi mekanisme sel HP dan OS [26].
Kondisi biofisik dan biokimia yang terpapar sel dalam jaringan hidup
sangat kompleks dan sangat dipengaruhi oleh matriks ekstraseluler (ECM)
[27]. Kompleksitas ini semakin ditingkatkan ketika jaringan mengalami
rangsangan mekanis eksternal karena ECM dapat menerjemahkannya
menjadi perubahan morfologi jaringan, strain, dan juga variasi HP dan OS
[28]. Perubahan pada HP dan OS ini bersifat intrinsik pada struktur mikro
jaringan: Pada sebagian besar jaringan penahan beban, seperti tulang rawan,
diskus intervertebralis, dan kulit, ECM terdiri dari jaringan serat kolagen yang
tertanam dalam matriks proteoglikan yang terisi dan terhidrasi. agregat
-glikosaminoglikan dan asam hialuronat [29-31]. Makromolekul bermuatan
negatif ini mempertahankan

Singkatan: HP, Tekanan hidrostatik; OS, tekanan osmotik; GAG, Glikosaminoglikan; MSC, sel punca mesenkimal.
* Penulis yang sesuai.
Alamat email: akourouklis@ethz.ch (AP Kourouklis).

https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2022.213241
Diterima 2 Agustus 2022; Diterima dalam bentuk revisi 25 Oktober 2022; Diterima 9 Desember
2022 Tersedia online 13 Desember 2022 2772-9508/© 2022 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier
BV Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
tingkat fisiologis hidrasi (biasanya 70-80% dari berat basah jaringan) dengan
menghasilkan tekanan osmotik, dan mereka menyeimbangkan konsentrasi ion
terlarut (misalnya, Na+, Cl-) untuk memenuhi kesetimbangan kimia dan
elektronetralitas [32].
Sebagaimana dirasionalisasi oleh berbagai model matematis [32-35],
beberapa konstituen ECM dan interaksinya yang sesuai telah terbukti secara
kooperatif menentukan fungsi penahan beban dalam jaringan biologis.
Misalnya, beban tekan in vivo tipikal yang bekerja pada kartilago artikular (~3–
18 MPa, 0,5–1 Hz) [36] atau diskus intervertebralis (~0,1–3 MPa, 0,1–1 Hz)
[37] sebagian besar didukung oleh tekanan cairan interstitial [38]. Tekanan
fluida ini dihasilkan oleh beban itu sendiri dan secara sementara dipertahankan
oleh permeabilitas hidrolik yang relatif rendah 3 mm4 Nÿ ) dari matriks kolagen-
4 (~10ÿ –10ÿ proteoglikan1 yang
ÿ1
dtk padat.
[38,39].
Bersama dengan tekanan hidrostatik, tekanan osmotik yang dihasilkan
oleh agregat proteoglikan-glikosaminoglikan menentukan potensi kimia cairan
jaringan. Perbedaan tekanan cairan interstisial jaringan menghasilkan gradien
potensial kimiawi yang pada gilirannya mendorong aliran cairan. Mekanisme
ini menyebabkan perubahan lokal pada kandungan air dan volume jaringan.
Yang terakhir mengubah konsentrasi
zat terlarut tetap dan bergerak dalam jaringan, dan dengan demikian mengubah
tekanan osmotik dalam matriks dasar. Sifat-sifat kemomekanis jaringan oleh
karena itu membangun hubungan antara variasi HP dan OS di satu sisi, dan
deformasi jaringan lokal di sisi lain [28,34,40]. Pada kondisi kesetimbangan,
aliran fluida dan perubahan volume berhenti, menyamakan sisa HP dengan
tekanan osmotik, Gambar 1a. Yang penting, efek pembebanan jaringan
mekanis pada HP dan OS berbeda dari perubahan langsung tekanan fluida,
seperti yang diharapkan saat memvariasikan tekanan lingkungan (seperti di
dataran tinggi atau perairan dalam). Faktanya, jenis variasi tekanan yang
terakhir ditransfer langsung ke sitosol sel tanpa menyebabkan deformasi
jaringan atau sel yang signifikan, lihat Gambar 1b.
Sementara pentingnya komposisi jaringan multifase telah lama diapresiasi
dalam jaringan tulang rawan di bawah beban tekan [33,41], baru-baru ini
ditunjukkan bahwa beberapa membran jaringan ikat (misalnya, kulit, amnion,
kapsul organ) juga merespon beban tarik melalui chemomechanical coupling.
[28,42]. Kopling yang tampaknya kontradiktif antara beban tarik, tekanan
cairan interstisial, dan kehilangan cairan berikutnya dijelaskan oleh respons
nonlinier dari jaringan serat kolagen yang diorientasikan ulang dan dipadatkan
di bawah tekanan [28]. Temuan ini menyiratkan bahwa kopling antara beban
yang diterapkan dan variasi dalam OS dan HP relevan untuk a
sebuah
Tekanan cairan
akibat beban
Aliran fluida yang diinduksi
kompresi
P P
ÿÿ
Diinduksi ketegangan
aliran fluida
ÿÿ
Tekanan
sitoplasma jaringan luar
Gambar 1. Biofisika tekanan hidrostatik dan osmotik pada skala sel dan jaringan. Perbedaan ÿF = p – ÿ mendefinisikan potensi kimia dalam kesetimbangan. (a)
Kompresi tipikal dan beban tarik in vivo menyebabkan deformasi jaringan dan tekanan cairan, yang meningkatkan tekanan cairan interstisial p dan tekanan
osmotik interstisial ÿ. Kondisi ini menyebabkan tekanan sitosol dan pertukaran aliran melintasi membran sel. (b) Tekanan mekanis cairan eksternal ditransfer
langsung ke sitosol sel tanpa menyebabkan deformasi jaringan atau sel. (c) Stres osmotik dengan penambahan osmolit yang tidak permeabel ke membran sel
dapat menyebabkan hilangnya volume sel dan pengurangan tekanan cairan. Representasi di atas mengasumsikan bahwa kekakuan membran sel dapat
diabaikan sehingga tekanan hidrostatik cairan di dalam sel identik dengan tekanan hidrostatik di luar sel.
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
kelas jaringan yang jauh lebih luas daripada tipikal, bantalan kompresi dapat
dilakukan pada sistem muskuloskeletal. Selain memodulasi tingkat OS dalam
cairan interstisial, makromolekul yang aktif secara osmotik di dalam matriks
dasar memungkinkan retensi air, membatasi kehilangan cairan selama
pemuatan mekanis [28,40]. Kepadatan muatan tetap yang lebih tinggi
menyebabkan hidrasi yang lebih kuat dan peningkatan ketegangan serat
kolagen [43,44] bersama dengan tekanan cairan interstisial yang lebih besar
[43]. Namun, peningkatan osmolit dalam plasma darah menurunkan potensi
kimiawi dan memaparkan sel ke osmolaritas yang lebih tinggi, dehidrasi
jaringan, dan akibatnya menurunkan HP cairan interstisial, lihat Gambar 1c.
Pertimbangan ini memberikan sekilas tentang bagaimana beban mekanis
fisiologis atau patologis dapat menyebabkan perubahan lokal pada HP dan
OS, secara individual atau gabungan, dari cairan ekstraseluler in vivo. Sinyal
terkait cairan interstitial ini mungkin melengkapi isyarat kanonik dari
mekanotransduksi yang dimediasi integrin, yaitu karena interaksi adhesi fokal
sel dengan jaringan serat kolagen, yang mengarah pada transmisi langsung
deformasi matriks ke sel dan ke perubahan kekakuan yang dirasakan sel [45].
Sampai saat ini sebagian besar tetap terbuka bagaimana dan sejauh mana
mekanisme kanonik ini berinteraksi dengan transduksi mekanis HP dan OS.
Namun, kultur sel mempelajari efek HP di bawah beban tekan tak terbatas dan
statis (0–3 MPa selama 12 jam) [46], dan OS dengan penambahan osmolit
(sukrosa, 250–450 mOsm selama 4–24 jam) [47] dengan jelas menunjukkan
bahwa isyarat terkait cairan berkontribusi pada aktivasi respons sel yang
berbeda.
Dalam ulasan ini, kami meninjau kembali temuan terbaru tentang
mekanisme yang menggerakkan mekanobiologi HP dan OS. Kami memberikan
wawasan tentang metode untuk pengukuran osmolaritas dan HP dalam
jaringan biologis, yang sangat penting untuk menjelaskan peran mereka
selama pemuatan mekanis patofisiologis. Kunci untuk memajukan kecanggihan
ini, kami menganalisis kapasitas sistem kultur sel yang ada untuk mereplikasi
sinyal fisiologis HP dan OS, menyoroti keterbatasannya, dan menyarankan
pengembangan di masa mendatang.
2. Mekanisme stres osmotik
Beban mekanis yang diberikan pada jaringan biologis mendorong
redistribusi komponen terlarut dan ECM, membentuk variasi atau gradien
dalam potensi kimia yang dapat mengaktifkan transduksi mekanik OS untuk
beberapa jenis sel [48-51]. Mekanosensing OS memerlukan beberapa
komponen dan proses seluler, termasuk membran sitoplasma [52-54],
organisasi inti sel [55,56], dan
b c
Tekanan Pemuatan
cairan langsung osmotik
cairan cairan cairan
tekanan tekanan tekanan
ÿÿ
osmolaritas jaringan osmolaritas jaringan osmolaritas jaringan
P Tekanan 0
Tekanan
PµF > µ F
ÿÿ
µF = µ0 F P
0µF < µ
F
sitoplasma jaringan luar sitoplasma jaringan luar
2
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
remodeling dinamis dari ECM [57]. Gangguan alat osmoregulasi serbaguna ini
dapat merusak kontrol volume sel, menyebabkan berbagai patologi seperti
peradangan dan edema [58-60].
Selain itu, perbedaan OS pada membran sel sering dikompensasi oleh
perubahan volume yang membutuhkan waktu beberapa menit untuk mengatur
konsentrasi sitoplasma dari berbagai zat terlarut [61]. Dalam hal ini, mekanisme
"pompa dan kebocoran" mengontrol perubahan volume melalui pengangkutan
ion K+, Cl- dan Na+ , osmolit organik, dan air untuk mengembalikan volume sel
awal [61-63]. Perubahan volume sel yang diinduksi OS ini menghasilkan
penataan ulang molekul sitoplasma dan membran, yang sebagai akibatnya
menjadi faktor pendorong untuk beberapa proses sel, seperti migrasi,
kelangsungan hidup, dan proliferasi [61].
Peran menonjol dari volume sel memicu pencarian fitur biofisik yang lebih
sensitif untuk melacak perubahan yang sesuai. Beberapa mekanisme telah
diusulkan sejauh ini sebagai indikator untuk perubahan volume sel, termasuk
peregangan membran, deformasi sitoskeleton, dan kepadatan molekul [64].
Perubahan volume sel hanya dapat dicapai dengan meregangkan membran
sel dan mengubah bentuk struktur intraseluler yang terhubung. Oleh karena itu,
perubahan volume sebagai respons terhadap rangsangan hipotonik selesai
dalam beberapa menit (~ 10 menit) dan terbukti mengaktifkan berbagai bagian
aparatus mekanosensori yang bertanggung jawab untuk mendeteksi ketegangan
dan kekuatan seluler, seperti polimerisasi jaringan aktin. [65–67]. Lebih spesifik
untuk deformasi volumetrik adalah perubahan densitas pengepakan lipid bilayer
[53,68] dalam waktu <1 milidetik [69] dan aktivasi protein membran peka
mekanis, seperti saluran anion yang diatur volume (VRAC) dalam hitungan
detik hingga menit. setelah perubahan volume [61,70].
Pengurangan volume sel dalam sepuluh menit dapat menyebabkan
perubahan yang sama pentingnya dalam konsentrasi protein sitoskeletal, yang
mengarah ke keadaan molekuler yang padat dan peristiwa pemisahan fase
[71-74]. Dalam hal ini, kinetika disosiasi agregat molekul membangun pos
pemeriksaan fisik yang tidak hanya mengubah sifat mekanik sel [54,75-78]
tetapi juga mempengaruhi transmisi sinyal transduksi mekano sebagai respons
terhadap OS [56,79].
2.1. Metode untuk pengukuran osmolaritas jaringan
Seperti dijelaskan pada bagian sebelumnya, sel merasakan tekanan osmotik
eksternal dan berpotensi merespons untuk menyesuaikan osmolaritas sitosolnya
dengan cairan ekstraseluler. Dengan demikian, penilaian kuantitatif osmolaritas,
sebagaimana diatur oleh produksi osmolit dan aliran cairan interstisial [80],
diperlukan untuk memahami mekanisme OS dalam jaringan biologis. Osmolit
yang kompatibel termasuk molekul kecil
sebuah
b c
Osmometer Osmometer
membran titik beku
termistor
kawat pengaduk
ÿh
membran semi
osmolit blok pendingin
permeabel
Gambar 2. Berbagai metode untuk pengukuran osmolaritas dalam sampel biologis. (a) Membran dan (b) osmometer titik beku mengukur osmolaritas larutan
yang mengandung osmolit dalam fase cair. Selain kemampuan ini, (c) osmometer tekanan uap juga dapat menilai osmolaritas sampel padat yang diinkubasi di
ruang yang sesuai. (d) Sensor volume fluoresen yang dapat disuntikkan seperti liposom yang diisi dengan pewarna fluoresen peka volume (pasangan FRET
atau pewarna self-quenching) berpotensi mengukur osmolaritas in vitro dan in vivo.
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
alkohol gula berat (misalnya, sorbitol atau manitol), metilamin (misalnya,
betaine), dan asam amino bebas netral dan turunan asam amino (misalnya,
taurin) [81]. Perturbing osmolytes, yang dapat menyebabkan stres hiperosmotik
dan secara langsung mempengaruhi homeostasis, termasuk garam, urea, dan
gula (misalnya glukosa, fruktosa). Osmolit yang mengganggu umumnya tidak
menembus membran sel dan sering digunakan untuk menginduksi tekanan
osmotik jangka pendek, karena sel secara perlahan mengkompensasi efeknya
melalui sintesis osmolit organik [80]. Demikian pula, osmolit polimer alami
(misalnya, dekstran) atau asal sintetik (misalnya, poli(etilena glikol), PEG)
dengan berat molekul yang dapat diatur dapat digunakan untuk mengontrol
beban osmotik yang diterapkan dalam sistem kultur yang berbeda [57,82,83].
Pengukuran osmolaritas jaringan menilai keberadaan osmolit dalam
lingkungan biologis berdasarkan sifat koligatif larutan (misalnya, titik didih, titik
beku) sebagai fungsi dari konsentrasi osmolit [84,85]. Osmometer membran
terdiri dari satu ruang dengan pelarut murni dan ruang lainnya dengan larutan
uji, dipisahkan oleh membran semipermeabel (Gbr. 2a). Untuk mengembalikan
kesetimbangan osmotik, pelarut mengalir dari sisi konsentrasi osmolit rendah
ke sisi konsentrasi osmolit tinggi, menyebabkan perubahan terukur pada HP
yang berhubungan dengan osmolaritas larutan (hukum van't Hoff). Meskipun
merupakan teknik yang terkenal, osmometri membran memakan waktu dan
menghadapi tantangan pembuatan membran yang secara selektif permeabel
terhadap zat terlarut tertentu [86].
Sebagai pendekatan alternatif, titik beku dan tekanan uap os mometer
telah digunakan untuk mempelajari sampel biologis [87,88].
Ketika zat terlarut ditambahkan, potensi kimia pelarut menurun, masing-masing
menyebabkan suhu didih lebih tinggi atau suhu beku lebih rendah. Osmometer
titik beku menyelidiki penurunan suhu beku untuk menentukan osmolaritas
larutan. Dalam hal ini, sampel cairan yang mengandung kawat pengaduk
direndam dalam bak yang didinginkan di bawah titik beku (Gbr. 2b). Getaran
kawat menginduksi kristalisasi, melepaskan energi panas dan menaikkan suhu
ke nilai dataran tinggi [86]. Proses termal ini mendefinisikan penurunan titik
beku yang sebanding dengan osmolaritas larutan [89]. Teknik ini juga dapat
diterapkan untuk mengukur osmolaritas cairan interstisial dalam jaringan
biologis. Namun, hubungan antara titik beku dan osmolaritas mengasumsikan
perilaku ideal, yang mungkin tidak ditampilkan oleh sampel biologis yang terdiri
dari banyak osmolit.
Penggunaan teknik ini pada jaringan biologis juga diperumit oleh efek persiapan
sampel, misalnya homogenisasi dan penguapan [89-91], yang dapat
menyebabkan perbedaan jumlah pelarut dan zat terlarut sehubungan dengan
kondisi in vivo. Sebaliknya, teknik nondestruktif osmometri tekanan uap, yang
mengeksploitasi pergeseran kesetimbangan antara fase cair dan fase uap, lebih
d
Osmometer Volume neon
tekanan uap sensor
termokopel objektif
ruang pengukuran
liposom
sampel jaringan
volume sensor
tekanan osmotik
3
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
kompatibel untuk menilai osmolaritas dalam jaringan padat [89]. Osmometer
tekanan uap berisi ruang tertutup untuk sampel uji dan hygrometer termokopel
untuk mendeteksi titik embun yang khas (Gbr. 2c)
[92]. Namun, sampel dengan senyawa organik yang mudah menguap melanggar
asumsi fase air murni, sehingga tidak memenuhi syarat untuk karakterisasi
dengan metode ini [89].
Penanganan jaringan padat untuk pengukuran osmolaritas sering melibatkan
ekstraksi sampel dengan cara ultrasentrifugasi atau pemotongan dan pembekuan
dalam nitrogen cair [93,94]. Meskipun diperdebatkan, metode terakhir telah
memperoleh pengukuran osmolaritas yang lebih akurat, karena menghindari
kontribusi sampingan dari penghancuran sampel [95]. Osmometri tekanan uap
pada sampel padat beku juga telah digunakan dalam jaringan biologis (misalnya
ginjal dan kulit) dengan resolusi spasial yang cukup dan kemampuan reproduksi
yang baik [88,94]. Meskipun jaringan padat tidak mengalami homogenisasi atau
pengenceran, langkah pembekuan dapat menyebabkan lisis sel, melepaskan
bahan intraseluler ke dalam sampel [87,94]. Terlepas dari kemajuan ini, tidak ada
protokol yang dijelaskan untuk pengambilan sampel jaringan yang cocok untuk
studi in vivo. Untuk tujuan ini, teknologi baru dengan probe fluoresen peka volume
non-invasif memungkinkan pengukuran langsung osmolaritas jaringan in vivo
(Gbr. 2d). Sensor ini terdiri dari liposom (permeabel air) yang volumenya
berkorelasi dengan tekanan osmotik, mengubah konsentrasi internal probe
fluoresen yang dimuat.
Liposom, sarat dengan calcein (self-quenching pada konsentrasi tinggi) dan
dengan sulfo-rhodamine (volume-insensitive) sebagai referensi, telah digunakan
untuk mendeteksi peningkatan lokal (30%) dari osmolaritas dalam cairan
permukaan saluran napas dari tikus yang dikanulasi. [96]. Calcein dalam
kombinasi dengan pencitraan kalsium juga digunakan untuk melacak respon
serat otot terhadap osmolaritas mioplasma yang lebih tinggi dalam sistem tubular
transversal kodok dan model hewan tikus [97]. Perkembangan yang lebih baru
¨ dengan
adalah penggunaan liposom yang diisi Energypewarna
TransferForster Resonance
(FRET), mengeksploitasi
perubahan efisiensi FRET dengan volume liposom.
Pelacakan simultan volume liposom dan efisiensi FRET melalui mikroskop
confocal dapat memungkinkan pemetaan perubahan spatio temporal tekanan
osmotik dalam sampel biologis [98].
3. Mekanobiologi tekanan hidrostatik
Telah dilaporkan bahwa HP mempengaruhi fungsi biologis yang penting,
seperti kematian sel (baik apoptosis dan nekrosis), proliferasi, migrasi, dan
diferensiasi dalam beberapa tipe sel, melibatkan berbagai mekanisme transduksi
mekano [99-102]. Banyak bukti menunjukkan bahwa HP memediasi mobilitas ion
Ca2+ , yang pada gilirannya memainkan peran penting dalam fungsi seluler kritis,
seperti komitmen sel punca mesenkimal (MSC) terhadap fenotipe khondrogenik
[103], pembentukan lumen dalam darah pembuluh [104], dan plastisitas sinaptik
diatur oleh sel astrosit [105.106].
HP juga dapat mengubah ekspresi berbagai protein dengan peran penting
dalam mekanosensing sel. Misalnya, HP meningkatkan ekspresi protein kejut
panas yang, karena afinitasnya terhadap kompleks adhesi fokal [107,108],
mengganggu transmisi gaya kontraktil ke ECM [109]. Selain itu, HP dapat
mempengaruhi ekspresi protein integrin yang dikenal karena perannya dalam
mengatur transmisi gaya ke ECM [101,105,110,111].
Riwayat waktu penerapan HP adalah faktor penting lainnya yang dapat
mendorong respons mekanisbiologis yang berbeda. Misalnya, aplikasi HP akut
(1 jam) (100 mmHg) ditunjukkan untuk mempromosikan aktivasi myosin yang
dimediasi Ca2+ , sedangkan respon sel endotel yang sama tunduk pada sinyal
HP kronis (24 jam) (100 mmHg) didominasi oleh aktin kortikal tinggi. kepadatan
dan hilangnya fungsi penghalang [112]. Kedua re gimes menunjukkan pengerasan
kortikal akibat HP, dengan efek bersamaan pada ekspresi protein tubulin dan
vimentin [112]. Respons sitoplasma yang terakhir konsisten dengan bukti awal
paparan kronis terhadap HP (~40-150 mmHg dari 1 hingga 9 hari) yang memicu
perakitan serat stres yang terletak di pusat dalam sel dengan morfologi
memanjang, efek yang kemungkinan besar terkait dengan kepadatan sel yang
tinggi. dan hilangnya inhibisi kontak dengan berkurangnya ekspresi VE-cadherin
[113.114].
4
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
Temuan kontradiksi menunjukkan bahwa baik paparan akut (3 jam) maupun
kronis (9 hari) terhadap HP (100 mmHg) memicu perbedaan besar pada
organisasi sitoskeletal dan morfologi sel endotel yang lambat (30 menit) atau
cepat (~ 5 s) protokol depresurisasi [115]. Meskipun tidak diklarifikasi oleh
pekerjaan terakhir, respons sel yang berbeda ini menyoroti perlunya desain
model kultur sel baru dan bioreaktor untuk penyelidikan sistematis mekanobiologi
HP.
Bukti tambahan menunjukkan bahwa aplikasi HP secara akut menginduksi
perubahan reversibel pada fungsi sel. Misalnya, aplikasi akut (1 jam) HP (~ 1,5-6
mmHg) dari basolateral ke sisi apikal sel epitel meningkatkan konduktansi
transepitel melalui transpor Clÿ, mengikuti remodeling persimpangan ketat dan
kerangka sito aktin [116]. Tetap saja, mematikan gradien HP yang dipaksakan
memulihkan fungsi kontrol sel epitel. Dalam contoh serupa, aplikasi akut HP (2
jam, 70 mmHg) pada sel kanker mengambang menginduksi reduksi reversibel ke
radiusnya melalui transpor lintas membran ion Na+ dan K+ [117].
Studi terpisah menunjukkan mekanisme tambahan transduksi mekanisme
sel sebagai respons terhadap HP. Misalnya, karakteristik fisik dari membran sel,
seperti bentuk dan fluiditas, merespon HP melalui aktivasi sinyal molekuler,
seperti filamen aktin dan protein pembentuk caveola [118-120]. Tingkat HP yang
tinggi mengurangi fluiditas membran sel, menekan ekspresi lipid desaturase
dalam sel kondrosit [121]. Secara timbal balik, komposisi terol kolesterol tinggi
dalam membran sel memitigasi aktivasi jalur transduksi mekano yang terkait
dengan HP dalam sel osteoblas, seperti kinase yang diatur sinyal ekstraseluler
[122]. Temuan terbaru juga menyoroti peran HP dalam mekanotransduksi sel
dengan melacak perubahan molekul spesifik dari inti sel, seperti remodeling
heterokromatin [123] dan lokalisasi protein YAP dan TAZ [124]. Mekanosensing
dari mekanisme mekanotransduksi sinyal HP muncul Bukti tambahan menunjukkan
bahwa tekanan hidrostatik pulsatil, mereplikasi kondisi paru-paru, memulai
respons inflamasi melalui saluran ion PIEZO1 yang diaktifkan secara mekanis
[125].
3.1. Metode pengukuran HP in vivo
Pengukuran HP dalam jaringan biologis in situ secara signifikan lebih
menantang daripada di ruang cair kultur sel 3D dan reaktor bio. Pada saat yang
sama, ada peningkatan permintaan untuk mengukur HP dalam jaringan biologis
untuk meningkatkan protokol diagnostik dan pengobatan baru. Mengadaptasi
kemajuan serupa dalam bioreaktor dapat memberikan bukti baru untuk
mekanobiologi HP. Misalnya, pengukuran tekanan darah pada jaringan
kardiovaskular sebagian besar dilakukan oleh kateter dengan kolom cairan
terintegrasi yang dapat mengirimkan tekanan darah ke transduser eksternal.
Dalam hal ini, geometri dan kepatuhan mekanis kateter relatif terhadap jaringan
yang berkontak merupakan fitur penting untuk mendapatkan nilai tekanan yang
dapat diandalkan [126].
Sebaliknya, kabel tekanan tipis mengatasi beberapa keterbatasan, seperti ukuran
besar kateter relatif terhadap pembuluh darah dan transmisi gelombang tekanan
yang tidak efisien dari ujung kateter ke transduser [127,128]. Modifikasi tambahan
pada ikatan material yang tepat dari kabel harus memungkinkan kegunaan yang
tinggi oleh pengguna akhir dan peningkatan keamanan biologis. Yang terakhir
adalah tantangan teknis dan klinis penting yang terkait dengan reaksi benda asing
terhadap biomaterial [129].
Dengan demikian, pengembangan metode material baru dengan potensi untuk
mengurangi reaksi benda asing [130-133] akan memfasilitasi perolehan
pengukuran tekanan lokal, tidak ternoda oleh kontribusi reaksi jaringan yang
merugikan. Kateter dengan transduser miniatur di ujungnya juga telah digunakan
untuk pengukuran tekanan cairan interstitial pada tumor [134]. Dalam kasus ini,
kateter dengan aman dipandu ke inti tumor melalui lumen jarum bedah,
menunjukkan kapasitas untuk mengukur tekanan cairan interstisial beberapa cm-
H2O.
Di organ yang berbeda, tekanan intraokular menentukan indikasi utama untuk
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
pasien yang menderita hipertensi okular atau kasus penyakit mata lainnya.
Tekanan intraokular diukur menggunakan indentasi atau tonometri aplanasi, dengan
tonometri aplanasi Goldmann merupakan metode standar untuk pengukuran tekanan
intraokular in vivo [135]. Tonometri applanasi adalah metode yang paling andal untuk
pengukuran tekanan intraokular, yang dihitung dengan gaya yang diberikan untuk
meratakan area kornea yang terfiksasi dengan menggunakan kerucut yang terpotong
dan menyala. Meskipun penggunaan klinisnya meluas, tonometri aplanasi Goldmann
sensitif terhadap variasi ketebalan kornea, jenis kontak dengan kerucut terpotong,
dan keterampilan penanganan pengguna akhir.
Sebagai alternatif, tonometri non-kontak (yaitu, tonometri hembusan udara) mengukur
tekanan intraokular melalui berkas cahaya dan sensor yang menyesuaikan aliran
udara relatif terhadap posisi kornea [136]. Selama bertahun-tahun, beberapa teknik
untuk pengukuran tekanan intraokular, seperti rebound tonometri [137],
pneumotonometri [135], dan tonometri kontur dinamis telah dikembangkan. Yang
terakhir mengasumsikan bahwa tekanan sama-sama diterapkan pada ruang cairan
tertutup, dan menghitung tekanan intraokular tanpa menyebabkan deformasi kornea
[138]. Untuk memenuhi tujuan klinis pemantauan tekanan intraokular terus menerus,
metode baru didasarkan pada pengukuran sensor elektromekanis
menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk pembacaan efisien tekanan intraokular in
situ [139].
Pengukuran HP juga penting dalam memahami pembebanan mekanis
patofisiologis sendi jaringan. Misalnya, sensor tekanan yang ditanamkan selama
hemiarthroplasty digunakan untuk mengukur nilai tekanan hingga ~18 MPa pada
sendi pinggul [140]. Sensor perkutan ditanamkan selama artroskopi untuk memantau
tekanan kartilago pada kartilago [141]. Namun, pengukuran HP secara in-situ pada
sambungan jaringan tetap menjadi tantangan yang signifikan. Dalam tujuan ini, sistem
telemetri, didukung oleh penggandengan induktif atau baterai, telah berhasil mengukur
gaya yang dikembangkan pada sambungan jaringan in situ [142].
Strategi baru untuk karakterisasi fisik jaringan biologis juga dapat memberikan
solusi untuk pengukuran HP. Misalnya, injeksi microneedle telah digunakan untuk
mengukur tekanan infus pada jaringan lunak. Dalam hal ini, jarum mikro dihubungkan
ke manometer eksternal dan dipantau dengan pencitraan langsung untuk
mengkorelasikan gerakan jarum suntik dengan sinyal tekanan [143]. Secara khusus,
jarum mikro dengan panjang kontrol dimasukkan pada kedalaman kulit yang berbeda
untuk menyuntikkan larutan garam steril dengan laju aliran konstan. Menariknya,
microneedles mengalami perubahan tekanan infus pada kedalaman yang berbeda
dari kulit manusia, sebuah efek yang dikaitkan dengan organisasi ECM yang bervariasi
pada lapisan jaringan kulit yang berbeda [143]. Studi terpisah menunjukkan kapasitas
untuk mengukur efek tekanan balik yang serupa dengan injeksi microneedle subkutan
in vivo [144]. Pengembangan protokol lanjutan injeksi microneedle untuk
mengoptimalkan laju aliran, sifat reologi zat terlarut, dan volume yang disuntikkan
diharapkan dapat memfasilitasi studi masa depan untuk pengukuran HP in situ.
4. Bioreaktor konvensional dan lanjutan untuk studi
mekanobiologi 3D
Studi awal dalam desain bioreaktor berfokus pada aplikasi regenerasi jaringan
[145-151], menggabungkan pengetahuan tentang kinerja kimia dan biologis dari
berbagai bahan konstruktif, pola stimulasi mekanik, dan alat karakterisasi sel
[8,152-158].
Mengintegrasikan dasar ini dengan terobosan terbaru dalam fabrikasi jaringan,
biofisika, dan biomaterial, harus memungkinkan strategi dari bawah ke atas untuk
desain bioreaktor yang sangat cocok untuk menyelidiki mecha nobiologi HP dan OS.
Metode baru dalam bioprinting jaringan 3D [159–163], karakterisasi mekanis jaringan
biologis [164–169], perumusan biomaterial responsif dengan sifat biomekanik dan
biokimia yang dapat disesuaikan [170–176], dan pengembangan kultur sel organotipik
3D [170–176], dan pengembangan kultur sel organotipik 3D [ 159–163] 177–182]
menyoroti serangkaian inovasi yang dapat dimanfaatkan untuk merancang sistem
material canggih dan bioreaktor untuk kontrol HP dan OS.
5
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
4.1. Bioreaktor dan biomaterial untuk aplikasi stres osmotik yang terkontrol
4.1.1. Regulasi stres osmotik dengan OS penambahan zat
terlarut biasanya dipelajari secara in vitro dengan mengatur osmolaritas media
kultur sel, suatu kondisi yang dapat disesuaikan tanpa menggunakan bioreaktor
khusus. Misalnya, hipertonisitas sering diinduksi dengan menambahkan zat terlarut
dalam media, seperti sorbitol [183], PEG [184] atau natrium klorida (NaCl) [185].
Sorbitol dan PEG dianggap inert secara biologis, sedangkan ion NaCl menembus
membran sel dengan kemungkinan mengaktifkan respons sel yang melengkapi OS
[186].
Selain itu, berat molekul zat terlarut memberikan sarana untuk mendapatkan kendali
atas distribusi OS dalam sistem biologis. Misalnya, berat molekul dekstran, yang
hubungannya antara konsentrasi dan tekanan osmotik dikalibrasi dengan baik
[187,188], harus dipilih secara hati-hati untuk mengontrol distribusi beban tekanan ke
dalam jaringan. Studi sebelumnya menggunakan molekul dekstran dengan berat
molekul tinggi dan rendah untuk menerapkan tekanan osmotik baik ke permukaan
luar spheroid multiseluler atau ke sel tunggal di dalamnya [57,82].
Dengan demikian, strategi ini memanfaatkan kapasitas agen osmotik untuk menyusup
ke dalam jaringan 3D sebagai fungsi dari ukuran molekul dan radius hidrodinamiknya
[83].
Di sisi lain, hipotonisitas sering diperoleh dengan menambahkan urea ke dalam
media, yang ditunjukkan dengan pembengkakan sel darah merah di bawah larutan
urea isoosmolar [189]. Karena tonisitas media kultur sel yang mengandung larutan
urea tidak mudah diukur, besaran akurat dari stimulus hipotonik yang diperoleh masih
belum jelas. Metode lain untuk menerapkan kondisi hipotonik adalah dengan
mengencerkan media kultur sel dengan air suling [76]. Namun pendekatan ini
memperkenalkan faktor perancu yang terkait dengan penurunan konsentrasi
komponen media tambahan, seperti glukosa dan faktor pertumbuhan. Dimensi kultur
sel [190.191] dan penerapan strain mekanis [21] menentukan fitur bioreaktor
tambahan yang dapat disetel untuk mereplikasi sinyal OS yang relevan secara
fisiologis.
4.1.2. Biomaterial untuk chemomechanical coupling
Biomaterial aktif [174,192-194] dapat digunakan untuk mereproduksi
chemomechanical coupling antara beban mekanis patofisiologis dan OS. Misalnya,
biomaterial komposit yang mengandung polielektrolit dan serat kolagen menangkap
mekanisme pembengkakan osmotik matriks ekstraseluler [195], menyerupai fungsi
komposisi dan pemuatan multifasik yang diamati pada beberapa jaringan biologis.
Densitas tetap dari muatan yang terkait dengan polielektrolit membentuk gradien
potensial kimiawi yang memengaruhi arah aliran fluida interstitial dan bersamaan
dengan efek OS [196]. Studi laju Sepa mengembangkan perancah dengan muatan
tetap melalui hidrogel PEG yang dimodifikasi kondroitin sulfat (CHS) [197]. Perancah
ini menunjukkan konsentrasi ion tinggi dan peningkatan pertumbuhan jaringan di
bawah beban tekan dalam media kultur biasa (330 mOsm, 1 Hz, regangan 15%
selama 6 jam).
Menariknya, khelasi pensinyalan Ca2+ menghambat sintesis glikosaminoglikan (GAG)
oleh sel kondrosit dalam kondisi pemuatan tekan yang serupa, menunjukkan
mekanisme kompleks transduksi mekano OS dalam gel yang sesuai.
Perancah 3D polisakarida alami tanpa ligan perekat menawarkan platform
biomaterial untuk menilai transduksi mekanisme OS, dipisahkan dari sinyal kanonik
yang dimediasi oleh adhesi fokus. Misalnya, perancah alginat bebas ligan dengan sel
notochordal anjing digunakan untuk menyelidiki efek OS dalam diferensiasi diskus
intervertebralis [198].
Dalam hal ini, kondisi hiperosmotik (400 mOsm/L selama 1-24 hari) akibat
penambahan ion osmolit (yaitu, NaCl dan KCl) meningkatkan produksi GAG
bermuatan negatif yang mengubah sifat dinamis matriks ekstraseluler. Perancah
terdiri dari agarosa, polisakarida yang berbeda, menunjukkan viabilitas sel yang
rendah dan diferensiasi yang lemah dari sel punca yang berasal dari adiposa manusia
(hASC) di bawah sinyal hiperosmolaritas yang serupa (400-600 mOsm/L) setelah
beberapa hari kultur [199].
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
Formulasi biomaterial ini tidak mengandung protein ECM yang diketahui
melibatkan peristiwa adhesi sel spesifik ligan dalam jaringan biologis. Studi terbaru
menggunakan gel PEG-CHS dengan ligan perekat [200].
Dalam hal ini, pemuatan dinamis gel yang diunggulkan MSC (1 Hz, regangan
amplitudo 2,5% selama 1 jam) mendorong khondrogenesis melalui aktivasi faktor
transkripsi responsif osmo. Menyusul meningkatnya kebutuhan akan bioreaktor
dengan kompleksitas organotipik, studi terpisah mengeksplorasi mekanotransduksi
OS dalam sistem kultur sel ex vivo [180,201–203]. Dalam contoh yang sama,
segmen jaringan dari disk intervertebral tikus dikultur dalam pelat multi-sumur di
bawah beban OS terus menerus atau terputus-putus, disesuaikan dengan dosis
sukrosa tambahan sehingga larutan [204]. Statis (14 hari), burst (90 menit/hari
selama 14 hari), dan siklik (10 menit on/off selama 90 menit/hari selama 14 hari)
dengan besaran yang sama (500 mOsm/L) digunakan untuk meniru osmolaritas
kondisi yang dialami selama pertumbuhan jaringan, pemuatan dari latihan harian
singkat, dan gerakan pendek harian, secara bersamaan. Dalam hal ini, hanya
pemuatan hiperosmotik statis yang memicu ekspresi saluran ion osmoregulasi
(yaitu, aquaporin), dengan efek tambahan pada ekspresi protein membran pengatur
mekanisme dalam sel notochordal.
4.1.3. Bioreaktor dengan sinyal terkontrol dari tekanan hidrostatik
Bioreaktor dengan sinyal HP yang terdefinisi dengan baik seringkali
membutuhkan jumlah komponen yang minimal, termasuk model kultur sel dalam
ruang tekanan, jalur koneksi yang dipasang ke sumber tekanan, dan unit logika
untuk kontrol tekanan sementara. Hingga saat ini, banyak penelitian berfokus pada
desain bioreaktor yang mereplikasi besaran fisiologis sinyal HP pada tulang rawan
artikular dan jaringan diskus intervertebralis [205-209].
Jaringan ini menunjukkan kandungan air yang tinggi yang cukup bertekanan di
bawah beban tekan yang khas (0,2-10 MPa) [36.210].
Selain itu, banyak beban tekan dan tarik yang diberikan pada jaringan biologis
dalam rentang gerakan dinamis yang dilakukan oleh tubuh manusia (<1 Hz)
[211.212]. Meskipun tersedianya hasil dari investigasi lanjutan HP dalam kultur sel
2D [112-114,123], ulasan ini berfokus pada bioreaktor 3D yang telah dikembangkan
sebelumnya untuk memodelkan efek HP dinamis dalam fungsi jaringan biologis.
Penggunaan sistem kompresi adalah strategi umum untuk menerapkan pola
tekanan cairan yang dapat dikontrol dalam jaringan mikro 3D in vitro.
Bioreaktor yang terdiri dari kerangka pemuatan hidraulik dan ruang berisi cairan
telah secara efektif digunakan untuk menerapkan beban intermited HP (0,1, 1, dan
10 MPa) pada pelet 3D MSC manusia selama 14 hari (4 jam/hari) dengan frekuensi
dari 1 Hz [213]. Demikian pula, bioreaktor yang terdiri dari piston hidrolik dan ruang
tekanan berisi air telah digunakan untuk mengerahkan sinyal pulsatil HP (1 MPa, 1
Hz, 4 jam per hari) pada perancah kolagen sel stroma sumsum tulang manusia
selama 10 hari [ 214]. Mengejar periode kultur sel yang lebih lama, Meyer et al.
menghubungkan silinder hidrolik dengan Instron untuk menerapkan beban siklik HP
(1 jam/hari, 5 hari/minggu, 1 Hz, 10 MPa) pada perancah alginat MSC dari donor
yang berbeda selama 42 hari [215].
Pengaturan bioreaktor yang berbeda mengendalikan HP dengan menerapkan
beban mekanis pada antarmuka cairan-udara proksimal kultur sel. Correia et al.
menggunakan sumber udara bertekanan dengan pengontrol logika yang dapat
diprogram untuk mentransfer beban HP tergantung waktu dengan besaran yang
dipilih (~MPa) dan frekuensi (0–1 Hz) selama 3 minggu (3 jam/hari, 5 hari/minggu)
[216]. Sistem kompresi yang terakhir menampilkan bejana baja tahan karat dan
tabung jarum suntik polipropilena untuk mendapatkan pemuatan mekanis fisiologis
(1,5–15 MPa) atau rendah (0–0,5 MPa) untuk jaringan tulang rawan, masing-
masing. Demikian pula, Reinwald et al. menggunakan perangkat Instron untuk
mengirimkan sinyal siklik HP (0-270 kPa, 1 Hz, 1 jam per hari selama 14 hari) pada
perancah Matrigel dari sel kerangka yang diunggulkan pada antarmuka udara-cair dari sisipan transwell [217].
Lingkungan mikro yang kompleks dan dinamis dari jaringan alami juga
mengilhami desain bioreaktor HP baru dengan kesamaan fisiologis tambahan.
Misalnya, perancah biomaterial dengan sifat mekanik dan biokimia tertentu telah
digunakan untuk mereplikasi transmisi HP dengan lebih baik dalam lingkungan
mikro jaringan yang heterogen. Dengan tujuan ini, Aprile et al. menggunakan
perancah hidrogel interpenetrasi (kolagen dan alginat) dengan kekakuan merdu (5
vs 17
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
kPa) untuk membangun budaya 3D MSC dalam bioreaktor [218]. Dalam contoh ini,
penerapan pulsatile HP (2 MPa, 1 Hz, 4 jam per hari selama 7 hari) memicu pola
yang berbeda dari agregasi sel dan ekspresi penanda khondrogenik yang dimediasi
oleh kekakuan perancah [218]. Menggunakan strategi yang berbeda, Nazempour
et al. berfokus pada efek gabungan dari HP dan tegangan geser pada respon
biologis [219]. Dalam hal ini, bioreaktor baja tahan karat dihubungkan ke silinder
hidrolik dan saluran aliran. Menariknya, penerapan tegangan geser secara simultan
(0,02 Pa, 0,5 mL/menit) dan HP berosilasi (4 MPa, 0,5 Hz) pada perancah agarosa
3D dari kondrosit artikular sapi menyebabkan kepadatan yang lebih tinggi dan
matriks yang lebih kaku dibandingkan dengan tegangan geser saja.
Garis studi yang berbeda menciptakan bioreaktor untuk aplikasi terkontrol HP
pada jaringan organotipik ex vivo. Wang dkk. menggunakan alat tekanan untuk
menerapkan berbagai beban HP (0,5-5 MPa, setiap 30 detik selama 2 jam) pada
spesimen diskus intervertebralis [124], yang kemudian diinkubasi dalam ruang
kultur sel selama 30 hari. Menariknya, kejutan HP awal cukup untuk mempromosikan
perbedaan yang signifikan pada proliferasi dan viabilitas sel di jaringan yang sesuai.
Selanjutnya, Ingen siep et al. menciptakan ruang kultur multi-sumur segmen jaringan
retina yang terhubung ke kolom hidrostatik untuk menerapkan HP suprafisiologis
(1,3-12 kPa) dalam langkah akut 2 jam dan akibatnya mengukur aktivitas listriknya
[220]. Membangun bioreaktor yang berbeda, Ishikawa et al. menghubungkan tangki
gas bertekanan ke gelas kultur sel untuk mereplikasi sinyal HP (1,3–9,9 kPa, 24
jam) yang terkait dengan kerusakan jaringan retina [221].
5. Bioreaktor khusus untuk pengendalian stres osmotik dan
tekanan hidrostatis
Sistem kultur 3D telah secara signifikan meningkatkan pemahaman kita tentang
mekanisme HP dan OS [36,57,82,195,209]. Sistem ini terutama menggunakan
tekanan mekanis dari cairan ekstra seluler (Gbr. 1b) dan pembangkitan tekanan
osmotik dengan penambahan osmolit (Gbr. 1c) untuk mengungkapkan mekanisme
tersembunyi dari transduksi mekanisme sel. Pada saat yang sama, ada insentif
yang kuat untuk terus mengembangkan bioreaktor khusus dengan kemampuan
teknis baru untuk meningkatkan karakteristik biomimetik dan kapasitas membaca
[7,8,10,153].
5.1. Bioreaktor untuk pemantauan in situ
Kemajuan teknis yang memungkinkan penilaian in-situ fungsi jaringan dalam
bioreaktor memiliki potensi untuk menghasilkan bukti baru dalam transduksi sel
[153]. Dalam konteks ini, kami membuat reaktor bio dengan antarmuka ad hoc
untuk menangkap respons seluler langsung terhadap sinyal HP dan OS (Gbr. 3a)
[222]. Bioreaktor ini menggunakan kolom hidrostatik yang mirip dengan Ingensiep
et al. [220] dalam kombinasi dengan sistem tertutup untuk HP terkontrol (~ 0–20
kPa). Dalam hal ini, penggunaan membran polimer, yang permeabel terhadap CO2,
impermeabel terhadap cairan, dan permisif terhadap transmisi cahaya fluoresen,
menentukan parameter teknis penting untuk memungkinkan pemantauan respons
mekanotransduksi cepat ke HP, seperti transpor ion melalui membran sel [103–
106.112]. Menggunakan membran serupa di bagian bawah aktor biore kami, kami
mengkorelasikan efek HP dengan pensinyalan Ca2+ dari human dermal fibroblast
(hDFs) dengan pencitraan sel hidup [222]. Modifikasi teknis memungkinkan
pemantauan in situ mungkin penting untuk mengklarifikasi efek efek waktu singkat
dari HP dan OS dalam fungsi sel [113-115].
5.2. Bioreaktor perfusi
Kemajuan signifikan telah dibuat dalam kontrol aliran fluida dalam bioreaktor
3D yang terutama didorong oleh aplikasi rekayasa jaringan [146.223.224]. Banyak
bukti menunjukkan bahwa perfusi memengaruhi mekanotransduksi HP dalam
bioreaktor 3D dengan peningkatan keluaran fisiologis [225–228] [219]. Dalam arah
ini, kami merancang bioreaktor 3D untuk mengerahkan sinyal HP yang dapat
dikontrol (~ 0-20 kPa) pada scaffold hDF yang mengambang bebas dengan perfusi
media secara simultan.
6
Machine Translated by Google

AP Kourouklis dkk. Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241

sebuah b
Pemantauan di tempat Perfusi

penampungan media

ÿh

segel ÿh

membran COC

Sampel

media kultur
sel
c d
Kompresi terbatas Ketegangan mekanis pompa
peristaltik

sensor
tekanan

kg pompa
jarum suntik

37°C
inkubator
5% CO2

Gambar 3. Bioreaktor internal untuk kontrol HP dan OS dalam perancah 3D. (a) Bioreaktor terdiri dari ruang polivinil klorida (PVC) silinder berongga, disegel di bagian
bawah dengan piringan yang terbuat dari kopolimer olefin siklik (COC) dan di bagian atas dengan elemen karet perantara. Cakram COC terletak di antara penutup dan
penopang berongga untuk akses mikroskop. Kolom berisi air, terhubung ke sensor tekanan, menerapkan HP pada sampel. (b) Bioreaktor ini dilengkapi ruang
polioksimetilena (POM) dua bagian yang dibuat khusus untuk inkubasi hidrogel 3D mengambang bebas. Ruang tersebut dialiri dengan media melalui tabung silikon
yang dapat ditembus gas yang terhubung ke reservoir media eksternal melalui pompa peristaltik. Sensor tekanan terhubung ke komputer untuk perekaman HP secara
terus menerus. Posisi vertikal reservoir eksternal dan konsentrasi osmolit dalam media mengontrol besarnya HP dan OS yang diberikan pada sampel yang mengambang
bebas. (c) Bioreaktor untuk kompresi terbatas terdiri dari silinder PVC berongga yang berisi perancah 3D yang direndam dalam media kultur sel. Melalui berat yang
diketahui, filter berpori yang dipandu di atas perancah mentransmisikan beban mekanis sambil memungkinkan aliran keluar cairan. Mirip dengan (a), bagian bawah
bioreaktor ini memungkinkan pemantauan langsung perilaku sel melalui mikroskop fluoresen. (d) Bioreaktor regangan mekanis ini berpotensi digabungkan dengan
sistem di atas (ac). Ini berisi perancah 3D yang secara melingkar berlabuh di antara dua klem dan tunduk pada regangan mekanis siklik melalui pompa jarum suntik
[21]. Komponen-komponen ini distabilkan pada ruang yang terhubung ke pompa jarum suntik dan direndam dalam media kultur untuk suplai nutrisi yang konstan.

(Gbr. 3b). HP dikendalikan dengan menyesuaikan posisi vertikal reservoir media
eksternal yang serupa dengan pengaturan sebelumnya [114.229]. Penggunaan pompa
peristaltik eksternal mengontrol laju perfusi oleh pipa permeabel gas yang
memungkinkan kesetimbangan media, terlepas dari laju adsorpsi O2 dan CO2 oleh
media. Ruang bioreaktor mengakomodasi beberapa scaffold muatan sel 3D
mengambang bebas untuk waktu yang lama (~ minggu), dan dapat disesuaikan
dengan penggunaan osmolit yang berbeda untuk kontrol OS.
bioreaktor untuk menyelidiki perubahan tekanan osmotik dan hidrostatik untuk beban
mekanis yang dapat dikontrol (Gbr. 3c) [34]. Kompresi terbatas diberikan oleh filter
berpori untuk aliran fluida sebagai fungsi dari komposisi dan tekanan fluida perancah
3D, seperti yang disarankan sebelumnya [38,39].
5.4. Bioreaktor regangan mekanis

Bioreaktor dengan kapasitas untuk menerapkan regangan mekanik terkendali in

5.3. Bioreaktor kompresi terbatas
Lingkungan mikro jaringan sering mengalami beban tekan dan tarik ganda yang
dapat menyebabkan perubahan bersamaan pada OS dan HP (Gbr. 1a) [28,34,40].
Dalam berbagai contoh, kompresi tanpa batas perancah 3D telah memberikan bukti
kuat tentang remodeling lingkungan mikro sel 3D dengan makromolekul bermuatan
yang memengaruhi tekanan osmotik dan potensi kimia [43,46,197,200]. Karena waktu
dan besarnya kompresi, dalam kaitannya dengan sifat mekanik dan biokimia perancah
3D, diketahui memengaruhi asal HP dan OS [44.230.231], kami merancang kompresi
terbatas
vitro telah banyak digunakan dan didiskusikan di masa lalu untuk rekayasa jaringan
dan aplikasi mekanobiologi [11,13,15,22,232].
Kemajuan ini dapat membentuk platform eksperimental untuk menyelidiki secara
sistematis mekanisme HP dan OS di bawah deformasi jaringan dinamis yang
terkontrol dengan baik tanpa efek perancu dari perubahan fenotipe sel. Untuk tujuan
ini, lab kami sebelumnya telah mengembangkan bioreaktor regangan mekanis yang
menerapkan tegangan biaksial siklik pada pengganti kulit, yang mengarah ke sel yang
sangat proliferatif tanpa perubahan fenotipik (Gbr. 3d) [21]. Bioreaktor ini
mendemonstrasikan penggunaan isyarat fisik untuk membuat pengganti kulit yang
besar dan bebas fibrotik yang dapat digunakan untuk mengatasi kebutuhan klinis dari
cangkok kulit autologous yang besar.

7
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
[233–235]. Penggabungan sinyal HP dan OS dalam bioreaktor regangan
mekanis serupa [7,15,20,236–238] dapat menghasilkan solusi baru untuk
rekayasa jaringan dan aplikasi mekanobiologis.
6. Perspektif masa depan untuk sistem in vitro untuk mempelajari
tekanan hidrostatik dan stres osmotik
Desain bioreaktor yang meniru efek mekanis kemo patofisiologis jaringan
biologis dalam lingkungan mikro sel alami akan menyediakan taman bermain
yang kuat untuk menjelaskan berbagai aspek mekanisbiologi sel yang terkait
dengan sinyal fisik HP dan OS. Kemajuan dalam arah ini akan memerlukan
perumusan 3D
sistem kultur sel (biomaterial) yang mereplikasi fitur struktural, karakteristik
mekanis, dan muatan patofisiologis dari jaringan biologis yang berbeda.
Pembuatan sistem kultur sel dinamis yang secara bersamaan mereproduksi
deformasi jaringan fisiologis sebagai respons terhadap pemuatan mekanis
eksternal akan menjadi langkah penting untuk mempelajari HP dan OS dalam
mekanisme sel. Dalam arah ini, perancah biokompatibel dengan kapasitas
untuk memungkinkan kondisi yang relevan secara fisiologis dari kopling
kemomekanis akan relevan dalam penyelidikan ini. Selanjutnya, bioreaktor
dengan modul transfer massa baru memiliki potensi untuk mengontrol aliran
cairan interstisial dari berbagai osmolit yang penting dalam berbagai kasus
beban patofisiologis. Memajukan bioreaktor perfusi [224,239–243] atau
mengembangkan perancah komposit baru dengan mikropartikel tertanam
[244–246] menjelaskan dua metode yang masuk akal untuk menyesuaikan
profil konsentrasi berbagai osmolit. Akhirnya, penemuan fisik baru dalam
indikator lingkungan mikro sel akan sangat penting untuk mengukur efek HP
dan OS. Untuk tujuan ini, bioreaktor yang terintegrasi dengan berbagai teknik
karakterisasi in situ [167–169,247–251] akan mengungkapkan pola fisik dan
biokimia baru dari perilaku sel, yang berkorelasi erat dengan peran HP dan
OS dalam mekanobiologi sel. Di luar wawasan mendasar, kami membayangkan
bahwa pemahaman yang lebih dalam tentang mekanisme HP dan OS dapat
mengarah pada terapi lanjutan. Hal ini berpotensi dicapai dengan menemukan
target protein terkait HP dan/atau OS baru [112,117,123,125] dan pola biofisik
[57,82,195,197] terkait dengan perkembangan penyakit dan regenerasi
jaringan.
Pendanaan
Karya ini didukung oleh Swiss National Foundation (SNF)
[179012 - Biomekanik kulit dan mekanobiologi untuk penyembuhan luka dan
rekayasa jaringan] dan oleh ETH Zurich [inisiatifSKINTEGRITY.
CH].
Deklarasi kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Ketersediaan data
Tidak ada data yang digunakan untuk penelitian yang dijelaskan dalam artikel.
Referensi
[1] LC Biggs, CS Kim, YA Miroshnikova, SA Wickstrom, Kekuatan mekanis di kulit: peran dalam
arsitektur, stabilitas, dan fungsi jaringan, J. Investig. Dermatol. 140 (2020) 284–290, https://
doi.org/10.1016/j.jid.2019.06.137.
[2] CP Heisenberg, Y. Bellaiche, Kekuatan dalam morfogenesis dan pola jaringan, Sel 153 (2013)
948–962, https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.05.008.
[3] DE Jaalouk, J. Lammerding, Mekanotransduksi serba salah, Nat. Pendeta Mol.
Bio Sel. 10 (2009) 63–73, https://doi.org/10.1038/nrm2597.
[4] T. Lecuit, L. Mahadevan, dalam: Morfogenesis satu abad setelah On Growth and Form
Development 144, 2017, hlm. 4197–4198, https://doi.org/10.1242/ dev.161125.
[5] BD Riehl, JY Lim, Bab 8 - regulasi mekanik dan fisik sel
perilaku, dalam: A. Vishwakarma, P. Sharpe, S. Shi, M. Ramalingam (Eds.), Biologi Sel Punca
dan Rekayasa Jaringan dalam Ilmu Kedokteran Gigi, Academic Press, Boston, 2015, hlm. 99–
115, https:/ /doi.org/10.1016/B978-0-12-397157-9.00010-2.
8
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
[6] M. Werner, NA Kurniawan, CVC Bouten, Seluler geometri merasakan pada skala panjang yang
berbeda dan implikasinya untuk desain perancah, Bahan 13 (2020), https://doi.org/10.3390/
ma13040963.
[7] M. Brunelli, et al., dalam: A Review of Bioreactors and Mechanical Stimuli Multiscale
Mechanobiology in Tissue Engineering, 2019, hlm. 1–22, https://doi.org/ 10.1007/978-981-10-
8075-3_1.
[8] N. Castro, et al., Bioreaktor yang aktif secara fisik untuk aplikasi rekayasa jaringan, Adv.
Biosistem. 4 (2020), e2000125, https://doi.org/10.1002/adbi.202000125.
[9] AM Esfahani, et al., Karakterisasi respons mekanis yang bergantung pada laju regangan dari
sambungan sel-sel tunggal, Proc. Natl. Acad. Sains. 118 (2021), e2019347118, https://doi.org/
10.1073/pnas.2019347118.
[10] L. Fu, et al., Penerapan bioreaktor untuk rekayasa jaringan tulang rawan: kemajuan,
keterbatasan, dan perspektif masa depan, Stem Cells Int. 2021 (2021) 6621806, https://
doi.org/10.1155/2021/6621806.
[11] BD Riehl, JH Park, IK Kwon, JY Lim, Peregangan mekanis untuk jaringan
engineering: konstruksi dua dimensi dan tiga dimensi, Tissue Eng. Bagian B Rev. 18 (2012)
288–300, https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2011.0465.
[12] IM Vermue, et al., Strategi desain skala makro dan mikro yang digerakkan oleh biologi ginjal
untuk membuat tubulus proksimal buatan menggunakan teknologi berbasis serat, ACS Biomater
Sci. Eng. 7 (2021) 4679–4693, https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00408 .
[13] BM Beca, Y. Sun, E. Wong, C. Moraes, CA Simmons, Bioreaktor dinamis dengan perangkat
mikrofabrikasi terintegrasi untuk skrining mekanobiologis, Tissue Eng.
Bagian C Metode 25 (2019) 581–592, https://doi.org/10.1089/ten.
TEC.2019.0121.
[14] V. Bonito, BJ de Kort, CVC Bouten, A. Smits, Cyclic strain mempengaruhi sekresi sitokin makrofag
dan pergantian matriks ekstraseluler dalam perancah electrospun, Tissue Eng. Bagian A 25
(2019) 1310–1325, https://doi.org/10.1089/ten.
TEH.2018.0306.
[15] AH Huang, YU Lee, EA Calle, M. Boyle, BC Starcher, JD Humphrey, L.
E. Niklason, Desain dan penggunaan bioreaktor baru untuk regenerasi pembuluh rekayasa
jaringan yang direntangkan secara biaxially, Tissue Eng. Bagian C-Metode 21 (2015) 841–
851, https://doi.org/10.1089/ten.tec.2014.0287.
[16] SE Koch, et al., Bioreaktor multi-isyarat untuk mengevaluasi kapasitas peradangan dan
regeneratif biomaterial di bawah aliran dan peregangan, JoVE (2020), e61824, https://
doi.org/10.3791/61824.
[17] S. Landau, S. Ben-Shaul, S. Levenberg, Strain osilasi mempromosikan kapal
stabilisasi dan penyelarasan melalui mekanosensitivitas yang dimediasi fibroblast YAP, Adv.
Sains. (Weinh.) 5 (2018) 1800506, https://doi.org/10.1002/advs.201800506.
[18] A. Shradhanjali, BD Riehl, JS Lee, L. Ha, JY Lim, Peningkatan induksi kardiomiogenik sel
pluripoten tikus dengan peregangan mekanis siklik, Biochem.
Biofisika. Res. Komunal. 488 (2017) 590–595, https://doi.org/10.1016/j. bbrc.2017.05.092.
[19] EE van Haaften, TB Wissing, NA Kurniawan, AIPM Smits, CVC Bouten, Model in vitro manusia
yang meniru regenerasi vaskular yang digerakkan oleh bahan mengungkapkan bagaimana
regangan siklik dan tegangan geser secara berbeda memodulasi peradangan dan deposisi
matriks, Adv. Biosistem. 4 (2020) 1900249, https://doi.org/10.1002/adbi.201900249 .
[20] MAJ van Kelle, et al., Sebuah bioreaktor untuk mengidentifikasi rangsangan mekanik penggerak
pertumbuhan dan remodeling jaringan, Tissue Eng. Bagian C Metode 23 (2017) 377–387,
https://doi.org/10.1089/ten.TEC.2017.0141.
[21] A. Wahlsten, D. Rütsche, M. Nanni, C. Giampietro, T. Biedermann, E. Reichmann, E. Mazza,
Stimulasi mekanik menginduksi proliferasi fibroblast yang cepat dan mempercepat pematangan
awal pengganti kulit manusia, Biomaterial (2021 ) 120779, https://doi.org/10.1016/
j.biomaterials.2021.120779.
[22] E. Wong, S. Parvin Nejad, KA D'Costa, N. Machado Siqueira, M. Lecce, J.
P. Santerre, CA Simmons, Desain Mekanobioreaktor untuk menerapkan regangan biaksial
anisotropik pada biomaterial tipis besar untuk aplikasi katup jantung yang direkayasa jaringan,
Ann. Bioma. Eng. (2022), https://doi.org/10.1007/s10439-022-02984-3 .
[23] SFG Krens, JH Veldhuis, V. Barone, D. Capek, JL Maitre, GW Brodland, C.
P. Heisenberg, Interstitial fluid osmolarity memodulasi aksi tegangan permukaan jaringan
diferensial dalam segregasi sel progenitor selama gastrulasi, Pengembangan 144 (2017)
1798–1806, https://doi.org/10.1242/dev.144964.
[24] V. Narayanan, et al., Gradien osmotik pada asinus epitel meningkat secara mekanis
ketegangan di E-cadherin, mendorong morfogenesis, dan mempertahankan homeostasis, Curr.
Biol. 30 (624–633) (2020), e624, https://doi.org/10.1016/j.cub.2019.12.025.
[25] A. Navis, M. Bagnat, Mengembangkan tekanan: gaya fluida yang mendorong morfogenesis,
Kur. Opin. Genet. Dev. 32 (2015) 24–30, https://doi.org/10.1016/j. gde.2015.01.010.
[26] VC Mow, CC Wang, CT Hung, Matriks ekstraseluler, cairan interstisial, dan ion sebagai transduser
sinyal mekanis pada kartilago artikular, Osteoarthr. Tulang rawan. 7 (1999) 41–58, https://
doi.org/10.1053/joca.1998.0161.
[27] NA Kurniawan, CVC Bouten, Mechanobiology of the cell-matrix interplay: menangkap sekilas
kompleksitas melalui model minimalis mekanik ekstrim, Letters 20 (2018) 59–64, https://
doi.org/10.1016/j.eml .2018.01.004.
[28] AE Ehret, K. Bircher, A. Stracuzzi, V. Marina, M. Zündel, E. Mazza, Terbalik
poroelastisitas sebagai mekanisme fundamental dalam biomekanik dan
mekanobiologi, Nat. Komunal. 8 (2017) 1002, https://doi.org/10.1038/
s41467-017-00801-3.
[29] DE Martins, et al., Perubahan biokimia cakram intervertebralis manusia
komposisi dan pelat ujung tulang antara usia paruh baya dan tua, PLoS One 13 (2018),
e0203932, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203932.
[30] K. Pfisterer, LE Shaw, D. Symmank, W. Weninger, Matriks ekstraseluler pada peradangan kulit
dan sel depan infeksi, Dev. Biol. 9 (2021), 682414, https://doi.org/10.3389/fcell.2021.682414 .
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
[31] C. Wang, B. Han, B. Kwok, L. Han, Bab 6 - Fungsi dan aplikasi matriks ekstraseluler
dalam rekayasa jaringan kartilago, dalam: Y. Chen (Ed.), Rekayasa Jaringan
Muskuloskeletal, Elsevier, 2022 , hlm. 133–166, https://doi. org/10.1016/
B978-0-12-823893-6.00004-8.
[32] WM Lai, JS Hou, VC Mow, Sebuah teori trifasik untuk perilaku pembengkakan dan
deformasi tulang rawan artikular, J. Biomech. Eng. Trans. ASME 113 (1991) 245–258,
https://doi.org/10.1115/1.2894880.
[33] VC Mow, SC Kuei, WM Lai, CG Armstrong, Creep Biphasic dan relaksasi stres
tulang rawan artikular dalam kompresi? Teori dan eksperimen, J. Biomech. Eng.
102 (1980) 73–84, https://doi.org/10.1115/1.3138202.
[34] A. Stracuzzi, MB Rubin, A. Wahlsten, Sebuah teori termomekanis untuk keropos
jaringan dengan difusi fluida dan pemodelan porositas mikromekanis, Mech.
Res. Komunal. 97 (2019) 112–122, https://doi.org/10.1016/j.
mechrescom.2019.04.007.
[35] W. Wilson, CC van Donkelaar, JM Huyghe, Perbandingan antara teori elektrokimia
mekano dan pembengkakan bifasik untuk jaringan terhidrasi lunak, J. Biomech. Eng.
Trans. ASME 127 (2005) 158–165, https://doi.org/10.1115/
1.1835361.
[36] BD Elder, KA Athanasiou, Tekanan hidrostatik pada jaringan tulang rawan artikular
rekayasa: dari kondrosit ke regenerasi jaringan, Tissue Eng. Bagian B-Pdt. 15 (2009)
43–53, https://doi.org/10.1089/ten.teb.2008.0435.
[37] K. Wuertz, JPG Urban, J. Klasen, A. Ignatius, HJ Wilke, L. Claes, C. Neidlinger Wilke,
Pengaruh osmolaritas ekstraseluler dan stimulasi mekanis pada ekspresi gen sel diskus
intervertebralis, J. Orthop. Res. 25 (2007) 1513–1522, https://doi.org/10.1002/jor.20436.
[38] MA Soltz, GA Ateshian, Verifikasi eksperimental dan prediksi teoretis tekanan cairan
interstitial tulang rawan pada antarmuka kontak yang tidak dapat ditembus dalam
kompresi terbatas, J. Biomech. 31 (1998) 927–934, https://doi.org/10.1016/
S0021-9290(98)00105-5 .
[39] MA Swartz, ME Fleury, Aliran interstitial dan efeknya pada jaringan lunak, Annu.
Pendeta Biomed. Eng. 9 (2007) 229–256, https://doi.org/10.1146/annurev.
bioeng.9.060906.151850.
[40] Y. Lanir, Biorheologi dan fluks cairan dalam pembengkakan jaringan, II. Analisis respons
tekan tak terbatas dari cakram kartilago isotropik transversal, Biorheology 24 (1987)
189–205, https://doi.org/10.3233/bir-1987-24211.
[41] R. Schneiderman, D. Keret, A. Maroudas, Pengaruh mekanik dan osmotik
tekanan pada tingkat sintesis glikosaminoglikan pada tulang rawan kepala femoral
manusia dewasa - sebuah studi invitro, J. Orthop. Res. 4 (1986) 393–408, https://doi.
org/10.1002/jor.1100040402.
[42] A. Wahlsten, M. Pensalfini, A. Stracuzzi, G. Restivo, R. Hopf, E. Mazza, Tentang
kompresibilitas dan poroelastisitas kulit manusia dan murine, Biomech. Model.
Mechanobiol. 18 (2019) 1079–1093, https://doi.org/10.1007/s10237-019-01129-1 .
[43] TANPA Chahine, CCB Wang, CT Hung, GA Ateshian, Strain anisotropik
tergantung sifat material tulang rawan artikular sapi dalam rentang transisi dari
ketegangan ke kompresi, J. Biomech. 37 (2004) 1251–1261, https://doi.org/10.1016/
j.jbiomech.2003.12.008 .
[44] A. Maroudas, Keseimbangan antara tekanan pembengkakan dan ketegangan kolagen
pada tulang rawan normal dan merosot, Alam 260 (1976) 808–809, https://doi.org/10.1038/
260808a0.
[45] JD Humphrey, ER Dufresne, MA Schwartz, Mekanotransduksi dan
homeostasis matriks ekstraseluler, Nat. Pendeta Mol. Bio Sel. 15 (2014) 802–812,
https://doi.org/10.1038/nrm3896.
[46] ML Grey, AM Pizzanelli, AJ Grodzinsky, RC Lee, Mekanik dan
penentu fisikokimia dari respon biosintetik kondrosit, J. Orthop. Res. 6 (1988)
777–792, https://doi.org/10.1002/jor.1100060602.
[47] JP Urban, AC Hall, KA Gehl, Regulasi laju sintesis matriks oleh lingkungan ionik dan
osmotik kondrosit artikular, J. Cell. Fisik. 154 (1993) 262–270, https://doi.org/10.1002/
jcp.1041540208.
[48] WK Ip, R. Medzhitov, Makrofag memantau osmolaritas jaringan dan menginduksi
respon inflamasi melalui aktivasi peradangan NLRP3 dan NLRC4, Nat. Komunal. 6
(2015) 6931, https://doi.org/10.1038/ncomms7931.
[49] A. Sadowska, B. Altinay, W. Hitzl, SJ Ferguson, K. Wuertz-Kozak, Pemuatan hipo-osmotik
menginduksi ekspresi IL-6 dalam sel nukleus pulposus diskus intervertebralis independen
dari TRPV4 dan TRPM7, Depan. Pharmacol. 11 (2020) 952, https://doi.org/10.3389/
fphar.2020.00952.
[50] A. Sadowska, T. Kameda, O. Krupkova, K. Wuertz-Kozak, Osmosensing,
osmosignalling dan peradangan: bagaimana sel-sel diskus intervertebralis merespons
perubahan osmolaritas, Eur. Sel Mater. 36 (2018) 231–250, https://doi.org/10.22203/
ecm. v036a17.
[51] A. Thiemicke, G. Neuert, Kinetika stres osmotik mengatur saklar nasib sel kelangsungan
hidup sel, Sci. Lanjut 7 (2021), https://doi.org/10.1126/sciadv.abe1122.
[52] MB Burg, JD Ferraris, NI Dmitrieva, Respon seluler terhadap tekanan hiperosmotik,
Physiol. Rev.87 (2007) 1441–1474, https://doi.org/10.1152/physrev.00056.2006 .
[53] PKJ Kinnunen, Lapisan ganda lipid sebagai elemen respons osmotik, Sel. Fisik.
Biokimia. 10 (2000) 243–250, https://doi.org/10.1159/000016360.
[54] EH Zhou, et al., Perilaku universal sel yang dikompresi secara osmotik dan analoginya
dengan transisi kaca koloid, Proc. Natl. Acad. Sains. AS 106 (2009) 10632–10637,
https://doi.org/10.1073/pnas.0901462106.
[55] JD Finan, F. Guilak, Efek stres osmotik pada struktur dan fungsi inti sel, J. Cell. Biokimia.
109 (2010) 460–467, https://doi.org/10.1002/ jcb.22437.
[56] K. Watanabe, et al., Sel mengenali stres osmotik melalui pemisahan fase cair-cair yang
dilumasi dengan poli (ADP-ribosa), Nat. Komunal. 12 (2021) 1353, https://doi.org/
10.1038/s41467-021-21614-5.
9
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
[57] ME Dolega, S. Monnier, B. Brunel, J.-F. Joanny, P. Recho, G. Cappello, Matriks
ekstraseluler dalam agregat multiseluler bertindak sebagai sensor tekanan yang
mengontrol proliferasi dan motilitas sel, Elife 10 (2021), e63258, https://doi. org/10.7554/
eLife.63258.
[58] LS King, D. Kozono, P. Agre, Dari struktur hingga penyakit: kisah yang berkembang
biologi aquaporin, Nat. Pendeta Mol. Bio Sel. 5 (2004) 687–698, https://doi.org/ 10.1038/
nrm1469.
[59] ML McManus, KB Churchwell, K. Strange, Regulasi volume sel dalam kesehatan dan
penyakit, N. Engl. J.Med. 333 (1995) 1260–1267, https://doi.org/10.1056/
NEJM199511093331906 .
[60] RL Rungta, dkk., Mekanisme seluler pembengkakan saraf yang mendasari edema
sitotoksik, Sel 161 (2015) 610–621, https://doi.org/10.1016/j. sel.2015.03.029.
[61] EK Hoffmann, IH Lambert, SF Pedersen, Fisiologi pengaturan volume sel pada vertebrata,
Physiol. Rev.89 (2009) 193–277, https://doi.org/10.1152/physrev.00037.2007 .
[62] PR Junankar, K. Kirk, Saluran osmolit organik: tampilan komparatif, Sel.
Fisik. Biokimia. 10 (2000) 355–360, https://doi.org/10.1159/000016368.
[63] DC Tosteson, JF Hoffman, Regulasi volume sel dengan transpor kation aktif dalam sel
darah merah domba kalium tinggi dan rendah, J. Gen. Physiol. 44 (1960) 169–194,
https://doi.org/10.1085/jgp.44.1.169.
[64] SN Orlov, A. Shiyan, F. Boudreault, O. Ponomarchuk, R. Grygorczyk, Bab dua - mencari
sensor volume sel hulu: peran membran plasma dan hidrogel sitoplasma, dalam: I.
Levitane, E. Delpire , H. Rasgado-Flores (Eds.), Current Topics in Membranes, vol 81,
Academic Press, 2018, hlm. 53–82, https://doi.org/10.1016/bs.ctm.2018.07.001 .
[65] HF Cantiello, Peran organisasi filamen aktin dalam volume sel dan regulasi saluran ion,
J. Exp. Kebun binatang. 279 (1997) 425–435, https://doi.org/10.1002/(SICI)
1097-010X(19971201)279:5<425::AID-JEZ4>3.0.CO;2-Q.
[66] HF Cantiello, AG Prat, Bab 17 peran organisasi filamen aktin dalam ion
aktivitas saluran dan regulasi volume sel, dalam: WJ Nelson (Ed.), Current Topics in
Membranes, vol 43, Academic Press, 1996, hlm. 373–396, https://doi.org/ 10.1016/
S0070-2161(08 )60397-4.
[67] EA Papakonstanti, EA Vardaki, C. Stournaras, Sitoskeleton aktin: sensor pensinyalan
dalam pengaturan volume sel, Sel. Fisik. Biokimia. 10 (2000) 257–264, https://doi.org/
10.1159/000016366.
[68] JY Lehtonen, PK Kinnunen, Phospholipase A2 sebagai sensor mekanik, Biophys. J.68
(1995) 1888–1894, https://doi.org/10.1016/S0006-3495(95)80366-8.
[69] BJA Alberts, J. Lewis, et al., Molecular Biology of the Cell, edisi ke-4, Garland
Sains, New York, 2002.
[70] K. Strange, T. Yamada, JS Denton, Perjalanan 30 tahun dari pengaturan volume
arus anion ke struktur molekul saluran LRRC8, J. Gen. Physiol. 151 (2019) 100–117,
https://doi.org/10.1085/jgp.201812138.
[71] MB Burg, Macromolecular crowding as a cell volumesensor, Cell. Fisik.
Biokimia. 10 (2000) 251–256, https://doi.org/10.1159/000016371.
[72] M. Delarue, dkk., mTORC1 mengontrol pemisahan fase dan sifat biofisik sitoplasma
dengan menyetel crowding, Sel 174 (2018) 338–349, https://doi.org/10.1016/
j.cell.2018.05 0,042, e320.
[73] MMK Hansen, et al., Macromolecular crowding menciptakan heterogenitas
lingkungan ekspresi gen dalam tetesan picolitre, Nat. Nanoteknologi. 11 (2016)
191–197, https://doi.org/10.1038/nnano.2015.243.
[74] AP Jalihal, A. Schmidt, G. Gao, S. Little, S. Pitchiaya, NG Walter, Pemisahan fase
hiperosmotik: kondensat di luar inklusi, butiran dan organel, J. Biol.
kimia (2020), https://doi.org/10.1074/jbc.REV120.010899.
[75] V. Rausch, CG Hansen, Jalur kuda nil, YAP/TAZ, dan plasma
membran, Tren Sel Biol. 30 (2020) 32–48, https://doi.org/10.1016/j.
tcb.2019.10.005.
[76] C. Roffay, dkk., Kopling pasif tegangan membran dan volume sel selama respons aktif
sel terhadap osmosis, Proc. Natl. Acad. Sains. AS 118 (2021), https://doi.org/10.1073/
pnas.2103228118.
[77] B. Sinha, et al., Sel merespons tekanan mekanis dengan pembongkaran cepat
caveolae, Sel 144 (2011) 402–413, https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.12.031.
[78] H.-X. Zhou, G. Rivas, AP Minton, Penumpukan dan pengurungan makromolekul:
konsekuensi biokimia, biofisik, dan fisiologis potensial, Annu. Putaran.
Biofisika. 37 (2008) 375–397, https://doi.org/10.1146/annurev.
biophys.37.032807.125817.
[79] Y. Shin, CP Brangwynne, Kondensasi fase cair dalam fisiologi sel dan penyakit,
Science 357 (2017), https://doi.org/10.1126/science.aaf4382.
[80] MB Burg, JD Ferraris, Osmolit organik intraseluler: fungsi dan
regulasi*, J. Biol. kimia 283 (2008) 7309–7313, https://doi.org/10.1074/jbc.
R700042200.
[81] C. Brocker, DC Thompson, V. Vasiliou, Peran stres hiperosmotik di
peradangan dan penyakit, Biomol. Konsep 3 (2012) 345–364, https://doi.org/ 10.1515/
bmc-2012-0001.
[82] S. Monnier, M. Delarue, B. Brunel, ME Dolega, A. Delon, G. Cappello, Pengaruh stres
osmotik pada agregat multiseluler, Metode 94 (2016) 114–119, https://doi. org/10.1016/
j.ymeth.2015.07.009.
[83] F. Montel, M. Delarue, J. Elgeti, D. Vignjevic, G. Cappello, J. Prost, Stres isotropik
mengurangi proliferasi sel pada tumor spheroids, NJ Phys. 14 (2012), 055008, https://
doi.org/10.1088/1367-2630/14/5/055008.
[84] Faria DKaM, Maria Elizabete, Nairo M. Sumita, Pengukuran osmolalitas serum dan
penerapannya pada praktik klinis dan laboratorium: tinjauan literatur, J. Bras. Patol.
Kedokteran Laboratorium. 53 (2017) 38–45, https://doi.org/10.5935/
1676-2444.20170008.
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
[85] C. Nezelof, Henri dutrochet (1776–1847): penemu tak dikenal dari sejarah sel
diagnostik, Patologi 7 (2003) 264–272, https://doi.org/10.1016/ S1092-9134(03)
00075-3.
[86] DR Bevan, Osmometri. 1, dalam: Terminologi dan prinsip pengukuran,
1978.
[87] PA Tornheim, Penggunaan osmometer tekanan uap untuk mengukur osmolalitas otak,
J. Neurosci. Metode 3 (1980) 21–35, https://doi.org/10.1016/0165-0270(80)
90031-X.
[88] H. Wiig, et al., Sel kekebalan mengontrol homeostasis elektrolit limfatik kulit dan
tekanan darah, J. Clin. Menginvestasikan. 123 (2013) 2803–2815, https://doi.org/
10.1172/ JCI60113.
[89] TE Sweeney, CA Beuchat, Keterbatasan metode osmometri: mengukur osmolalitas
cairan biologis, Am. J.Fis. 264 (1993) R469–R480, https://doi. org/10.1152/
ajpregu.1993.264.3.R469.
[90] JW Appelboom, WA Brodsky, WS Tuttle, I. Diamond, Titik beku
depresi jaringan mamalia setelah pemanasan mendadak dalam air suling mendidih,
J. Gen. Physiol. 41 (1958) 1153–1169, https://doi.org/10.1085/jgp.41.6.1153.
[91] K.-A. Hossmann, S. Takagi, Osmolalitas otak pada iskemia serebral, Exp. Neurol. 51
(1976) 124–131, https://doi.org/10.1016/0014-4886(76)90057-1.
[92] CD Pensyl, WJ Benjamin, Osmometri tekanan uap: mikrovolume sampel
minimum, Acta Ophthalmol. Pindai. 77 (1999) 27–30, https://doi.org/ 10.1034/
j.1600-0420.1999.770106.x.
[93] RA Ball, DM Oosterhuis, Pengukuran potensi osmotik akar dan daun menggunakan
osmometer tekanan uap, Environ. Exp. Bot. 53 (2005) 77–84, https://doi. org/10.1016/
j.envexpbot.2004.03.003.
[94] MA Knepper, Pengukuran osmolalitas pada irisan ginjal menggunakan osmometri
tekanan uap, Ginjal Int. 21 (1982) 653–655, https://doi.org/10.1038/ki.1982.73.
[95] AN Callister, SK Arndt, MA Adams, Perbandingan empat metode untuk
mengukur potensi osmotik daun pohon, Physiol. Tanaman. 127 (2006) 383–392,
https://doi.org/10.1111/j.1399-3054.2006.00652.x.
[96] S. Jayaraman, Y. Song, AS Verkman, Osmolalitas cairan permukaan jalan napas diukur
menggunakan liposom berkapsul fluorofor, J. Gen. Physiol. 117 (2001) 423–430,
https://doi.org/10.1085/jgp.117.5.423.
[97] BS Launikonis, DG Stephenson, sifat Osmotik dari sistem tabung tertutup katak dan
otot rangka tikus, J. Gen. Physiol. 123 (2004) 231–247, https://doi. org/10.1085/
jgp.200308946.
[98] W. Zhang, L. Bertinetti, KG Blank, R. Dimova, C. Gao, E. Schneck, P. Fratzl,
Pengukuran spatiotemporal tekanan osmotik dengan pencitraan FRET, Angew.
kimia Int. Ed. 60 (2021) 6488–6495, https://doi.org/10.1002/anie.202011983.
[99] YC Kao, ZH Chen, WY Wang, CH Lee, PL Kuo, Tekanan hidrostatis
mempromosikan migrasi dan aktivasi filamin-a dalam fibroblas dengan peningkatan
fosforilasi p38 dan produksi TGF-beta, Biochem. Biofisika. Res. Komunal. 568 (2021)
15–22, https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.06.055.
[100] TM Le, et al., Tekanan hidrostatik dapat menginduksi apoptosis pada kulit, Sci. Laporan
10 (2020) 17594, https://doi.org/10.1038/s41598-020-74695-5.
[101] EA Schwartz, R. Bizios, MS Medow, ME Gerritsen, Paparan sel endotel vaskular
manusia terhadap tekanan hidrostatik yang berkelanjutan merangsang
proliferasi. Keterlibatan integrin alfaV, Circ. Res. 84 (1999) 315–322, https://doi.org/
10.1161/01.res.84.3.315.
[102] HY Shin, ME Gerritsen, R. Bizios, Peraturan proliferasi sel endotel dan apoptosis oleh
tekanan siklik, Ann. Bioma. Eng. 30 (2002) 297–304, https://doi.org/10.1114/1.1458595 .
[103] AJ Steward, DJ Kelly, DR Wagner, Peran pensinyalan kalsium dalam
respons khondrogenik dari sel punca mesenkimal terhadap tekanan hidrostatik, Eur.
Ibu Sel. 28 (2014) 358–371, https://doi.org/10.22203/ecm.v028a25.
[104] D. Yoshino, K. Funamoto, K. Sato, Sato M. Kenry, CT Lim, Tekanan hidrostatik
mendorong pembentukan tabung endotel melalui pensinyalan aquaporin 1 dan Ras-
ERK, Komun. Biol. 3 (2020), https://doi.org/10.1038/s42003-020-0881-9.
[105] C. Haskin, I. Cameron, Tingkat fisiologis perubahan tekanan hidrostatik
morfologi dan organisasi protein sitoskeletal dan adhesi dalam sel osteosarkoma
Mg-63, Biochem. Bio Sel. 71 (1993) 27–35, https://doi.org/ 10.1139/o93-005.
[106] A. Mandal, M. Shahidullah, NA Delamere, Pelepasan kalsium yang tersimpan akibat
tekanan hidrostatik dalam astrosit kepala saraf optik tikus yang dikultur, Invest. Oftalmol.
Vis. Sains. 51 (2010) 3129–3138, https://doi.org/10.1167/iovs.09-4614.
[107] Z. Jiang, et al., Pengaruh tekanan hidrostatik tinggi pada profil ekspresi in vitro
menghasilkan blastokista sapi vitrifikasi, Sci. Laporan 6 (2016) 21215, https://doi.org/
10.1038/srep21215 .
[108] KA Myers, JB Rattner, NG Shrive, DA Hart, Sensasi tekanan hidrostatik dalam sel:
integrasi ke dalam model tensegrity, Biochem. Bio Sel. 85 (2007) 543–551, https://
doi.org/10.1139/O07-108.
[109] T. Shemesh, B. Geiger, AD Bershadsky, MM Kozlov, Adhesi fokal sebagai
mechanosensors: mekanisme fisik, Proc. Natl. Acad. Sains. AS 102 (2005) 12383–
12388, https://doi.org/10.1073/pnas.0500254102.
[110] MJ Lammi, MA Elo, RK Sironen, HM Karjalainen, K. Kaarniranta, H.
J. Helminen, Perubahan akibat tekanan hidrostatik dalam sintesis protein seluler,
Biorheologi 41 (2004) 309–313.
[111] RK Reed, K. Rubin, H. Wiig, S.Å. Rodt, Blokade ÿ1-integrin pada kulit menyebabkan
edema melalui penurunan tekanan cairan interstitial, Circulation Research (1992),
https://doi.org/10.1161/01.RES.71.4.978.
[112] V. Prystopiuk, et al., Respon dua fase sel endotel terhadap hidrostatik
tekanan, J. Cell Sci. 131 (2018), jcs206920, https://doi.org/10.1242/jcs.206920.
[113] T. Ohashi, Y. Sugaya, N. Sakamoto, M. Sato, Tekanan hidrostatik memengaruhi
morfologi dan ekspresi VE-cadherin sel endotel vaskular, J. Biomech. 40 (2007)
2399–2405, https://doi.org/10.1016/j. jbiomech.2006.11.023.
10
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
[114] BE Sumpio, MD Widmann, J. Ricotta, MA Awolesi, M. Watase, Meningkat
tekanan ambien merangsang proliferasi dan perubahan morfologis pada sel endotel
yang dikultur, J. Cell. Fisik. 158 (1994) 133–139, https://doi.org/10.1002/
jcp.1041580117 .
[115] E. Tworkoski, MR Glucksberg, M. Johnson, Pengaruh laju depresurisasi tekanan
hidrostatik pada sel dalam kultur, PLoS One 13 (2018), e0189890, https://doi.org/
10.1371/journal.pone .0189890.
[116] S. Tokuda, H. Miyazaki, KI Nakajima, T. Yamada, Y. Marunaka, Tekanan hidrostatik
mengatur persimpangan ketat, sitoskeleton aktin dan transpor ion transelular,
Biochem. Biofisika. Res. Komunal. 390 (2009) 1315–1321, https://doi. org/10.1016/
j.bbrc.2009.10.144.
[117] TH Hui, ZL Zhou, J. Qian, Y. Lin, AHW Ngan, H. Gao, Volumetrik
deformasi sel hidup yang diinduksi oleh transpor ion lintas-membran yang
diaktifkan tekanan, Phys. Pendeta Lett. 113 (2014), 118101, https://doi.org/
10.1103/ PhysRevLett.113.118101.
[118] A. Echarri, MA Del Pozo, Caveolae - invaginasi membran mekanosensitif terkait dengan
filamen aktin, J. Cell Sci. 128 (2015) 2747–2758, https://doi.org/10.1242/jcs.153940 .
[119] W. Pu, dkk., Peran protein pembentuk caveola caveolin-1 dan CAVIN1 dalam respons
pro-invasif glioblastoma terhadap tekanan osmotik dan hidrostatik, J. Cell.
Mol. Kedokteran 24 (2020) 3724–3738, https://doi.org/10.1111/jcmm.15076.
[120] V. Rizzo, A. Sung, P. Oh, JE Schnitzer, Mekanotransduksi cepat in situ pada permukaan
sel luminal endotelium vaskular dan caveolae-nya, J. Biol. kimia 273 (1998) 26323–
26329, https://doi.org/10.1074/jbc.273.41.26323.
[121] K. Montagne, H. Uchiyama, KS Furukawa, T. Ushida, Tekanan hidrostatik
menurunkan fluiditas membran dan ekspresi desaturase lipid dalam sel progenitor
kondrosit, J. Biomech. 47 (2014) 354–359, https://doi.org/10.1016/j.
jbiomech.2013.11.027.
[122] JT Ferraro, M. Daneshmand, R. Bizios, V. Rizzo, Penipisan kolesterol membran plasma
meredam tekanan hidrostatik dan jalur mekanotransduksi yang diinduksi tegangan
geser dalam kultur osteoblas, Am J Physiol Cell Physiol 286 (2004) C831–C839,
https://doi.org/10.1152/ajpcell.00224.2003.
[123] K. Maki, MM Nava, C. Villeneuve, M. Chang, KS Furukawa, T. Ushida, S.
A. Wickstrom, Tekanan hidrostatik mencegah diferensiasi kondrosit melalui remodeling
heterokromatin, J. Cell Sci. 134 (2021), https://doi.org/10.1242/ jcs.247643.
[124] Y. Wang, et al., Tekanan Hidrostatik Memodulasi Kelangsungan Hidup Sel Diskus
Intervertebralis dan Homeostasis Matriks Ekstraseluler melalui Pengaturan Jalur
Hippo-YAP/TAZ, Stem Cells Int. 2021 (2021) 5626487, https://doi.org/10.1155/2021/5626487.
[125] AG Solis, et al., Mekanosensasi gaya siklus oleh PIEZO1 sangat penting untuk
imunitas bawaan, Nature 573 (2019) 69–74, https://doi.org/10.1038/s41586-
019-1485-8.
[126] A. de Vecchi, et al., Kesalahan yang diinduksi kateter dalam pengukuran tekanan dalam
pembuluh: studi in-vitro dan numerik, IEEE Trans. Bioma. Eng. 61 (2014) 1844–1850,
https://doi.org/10.1109/TBME.2014.2308594.
[127] LJ Blows, SR Redwood, Kawat tekanan dalam praktik, Jantung 93 (2007) 419–
422, https://doi.org/10.1136/hrt.2005.066837.
[128] JJ Cavendish, LI Carter, S. Tsimikas, Kemajuan terbaru dalam hemodinamik:
aplikasi noncoronary dari kawat pemandu angioplasti sensor tekanan, Kateter.
Kardiovaskular. Interv. 71 (2008) 748–758, https://doi.org/10.1002/ccd.21505.
[129] JM Anderson, A. Rodriguez, DT Chang, Reaksi benda asing terhadap biomaterial,
Semin. Imunol. 20 (2008) 86–100, https://doi.org/10.1016/j. smim.2007.11.004.
[130] AP Kourouklis, et al., Sistem kulit konduktif untuk transfer daya dalam aplikasi klinis,
Eur. Biofisika. J. (2021), https://doi.org/10.1007/s00249-021-01568-8 .
[131] F. Robotti, et al., Sebuah desain topografi permukaan skala mikron mengurangi adhesi
sel untuk bahan implan, Sci. Rep.8 (2018) 10887, https://doi.org/10.1038/
s41598-018-29167-2.
[132] F. Robotti, et al., Selulosa biosintesis yang direkayasa mikro sebagai perlindungan in
vivo anti-fibrotik untuk perangkat elektronik implan jantung, Biomaterials 229 (2020),
119583, https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119583 .
[133] X. Wu, et al., Metode pola bentuk bebas yang memungkinkan endotelisasi di bawah
aliran dinamis, Biomaterials 273 (2021), 120816, https://doi.org/10.1016/j.
biomaterial.2021.120816.
[134] U. Ozerdem, AR Hargens, Metode sederhana untuk mengukur cairan interstisial
tekanan pada jaringan kanker, Mikrovasc. Res. 70 (2005) 116–120, https://doi.org/
10.1016/j.mvr.2005.07.003.
[135] PA-O. Brusini, MA-O. Salvetat, MA-O. Zeppieri, Cara mengukur tekanan intraokular:
review terbaru dari berbagai tonometer, J. Clin. Kedokteran 10 (2021), https://doi.org/
10.3390/jcm10173860.
[136] G. Demirci, SK Erdur, C. Tanriverdi, G. Gulkilik, M. Ozsutcu, Perbandingan
tonometri rebound dan tonometri airpuff non-kontak ke tonometri aplanasi Goldmann,
Ther. Lanjut Oftalmol. 11 (2019), https://doi.org/10.1177/ 2515841419835731,
2515841419835731.
[137] AI Kontiola, Metode impak berbasis induksi baru untuk mengukur tekanan intraokular,
Acta Ophthalmol. Pindai. 78 (2000) 142–145, https://doi.org/10.1034/
j.1600-0420.2000.078002142.x .
[138] HE Kanngiesser, C. Kniestedt, YC Robert, Tonometri kontur dinamis:
presentasi tonometer baru, J. Glaucoma 14 (2005) 344–350, https://doi. org/
10.1097/01.ijg.0000176936.16015.4e.
[139] K. Mansouri, RN Weinreb, JH Liu, Kemanjuran sensor lensa kontak untuk
memantau pola terkait tekanan intraokular 24 jam, PLos One 10 (2015),
e0125530, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0125530.
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
[140] WA Hodge, KL Carlson, RS Fijan, RG Burgess, PO Riley, WH Harris, R.
W. Mann, Tekanan kontak dari endoprosthesis pinggul yang diinstrumentasi, J. Bone Joint
Surg. Saya. 71 (1989) 1378–1386.
[141] IA Anderson, AA MacDiarmid, ML Harris, RM Gillies, R. Phelps, WR Walsh, Metode baru untuk
mengukur tekanan kompartemen medial dalam sendi lutut in-vivo, J. Biomech. 36 (2003)
1391–1395, https://doi.org/10.1016/S0021- 9290(03)00158-1.
[142] DD D'Lima, BJ Fregly, CW Colwell Jr., Teknologi sensor implan:
mengukur biomekanik tulang dan sendi kehidupan sehari-hari in vivo, Arthritis Res. Ada. 15
(2013) 203, https://doi.org/10.1186/ar4138.
[143] J. Gupta, SS Park, B. Bondy, EI Felner, MR Prausnitz, Infusion pressure and pain during
microneedle injection into skin of human subject, Biomaterials 32 (2011) 6823–6831, https://
doi.org/ 10.1016/j.biomaterials.2011.05.061.
[144] A. Allmendinger, R. Mueller, E. Schwarb, M. Chipperfield, J. Huwyler, H.-
C. Mahler, S. Fischer, Mengukur tekanan balik jaringan - gaya injeksi in vivo selama injeksi
subkutan, Pharm. Res. 32 (2015) 2229–2240, https://doi. org/10.1007/s11095-014-1611-0.
[145] MA Asnaghi, T. Smith, I. Martin, D. Wendt, Bab 12 - bioreaktor: memungkinkan teknologi untuk
penelitian dan pembuatan, dalam: CAV Blitterswijk, J. De Boer (Eds.), Rekayasa Jaringan,
(Edisi Kedua ), Academic Press, Oxford, 2014, hlm. 393–425, https://doi.org/10.1016/
B978-0-12-420145-3.00012-2.
[146] M. Ding, et al., Kemanjuran pengganti tulang yang diaktifkan bioreaktor dengan sel nuklir
sumsum tulang pada laju fusi dan mikroarsitektur massa fusi pada domba, J Biomed Mater
Res B Appl Biomater 110 (2022) 1862–1875, https: //doi.org/10.1002/ jbm.b.35044.
[147] L. Klouda, EB Lurier, CVC Bouten, Bab 19 - rekayasa jaringan katup jantung: pendekatan
praklinis dan klinis saat ini, dalam: U. Nussinovitch (Ed.), Teknologi Berkembang untuk
Penyakit Jantung, Pers Akademik, 2020, hlm. 383–398, https://doi. org/10.1016/
B978-0-12-813706-2.00019-1.
[148] N. Plunkett, FJ O'Brien, Bioreaktor dalam rekayasa jaringan, Technol. Perawatan Kesehatan
19 (2011) 55–69, https://doi.org/10.3233/THC-2011-0605.
[149] AIPM Smits, CVC Bouten, Rekayasa jaringan bertemu dengan rekayasa imun: prospektif
pada strategi rekayasa jaringan in situ yang dipersonalisasi, Curr. Opin.
Bioma. Eng. 6 (2018) 17–26, https://doi.org/10.1016/j.cobme.2018.02.006.
[150] MH van Marion, NAM Bax, MC van Turnhout, A. Mauretti, DWJ van der Schaft, MJTH
Goumans, CVC Bouten, Perilaku CMPC dalam hidrogel 3D tanpa arah dan tanpa tekanan,
J. Mol. Sel. Cardiol. 87 (2015) 79–91, https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2015.08.010.
[151] A. Vukasovic, et al., Cangkok tulang rawan buatan bioreaktor memperbaiki cacat
osteochondral akut dan kronis pada penelitian hewan besar, Cell Prolif. 52 (2019), e12653,
https://doi.org/10.1111/cpr.12653.
[152] T. Bouzid, JY Lim, Bab 11 - efek hiperglikemia dan mekanis
stimulasi pada nasib diferensiasi sel punca mesenkimal, dalam: A. Gefen (Ed.), The Science,
Etiology and Mechanobiology of Diabetes and its Complications, Academic Press, 2021,
hlm. 173–200, https://doi.org/ 10.1016/B978-0-12-
821070-3.00002-7.
[153] D. Lim, et al., Desain dan validasi bioreaktor untuk strategi manufaktur dalam rekayasa
jaringan, Biodes. Manuf. 5 (2022) 43–63, https://doi.org/10.1007/
s42242-021-00154-3.
[154] A. Mauretti, NAM Bax, MH van Marion, MJ Goumans, C. Sahlgren, CV
C. Bouten, respons mekanosel progenitor kardiomiosit tidak terungkap: penghindaran
regangan dan pengembangan mekanosom, Integr. Biol. 8 (2016) 991–1001, https://doi.org/
10.1039/c6ib00117c.
[155] P. Occhetta, et al., Kompresi hiperfisiologis kartilago artikular menginduksi fenotipe osteoarthritis
dalam model kartilago-on-a-chip, Biomed. Eng. 3 (2019) 545–557, https://doi.org/10.1038/
s41551-019-0406-3.
[156] A. Ravetto, IE Hoefer, JMJ den Toonder, CVC Bouten, Perangkat mikofluida berbasis
membran untuk manipulasi sel mekanik-kimia, Biomed.
Perangkat mikro 18 (2016) 31, https://doi.org/10.1007/s10544-016-0040-8.
[157] BD Riehl, E. Kim, T. Bouzid, JY Lim, Peran isyarat lingkungan mikro dan milieus pemuatan
mekanis dalam perkembangan dan metastasis sel kanker payudara, Depan. Bioeng.
Bioteknologi. 8 (2020), 608526, https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.608526 .
[158] MAJ van Kelle, N. Khalil, J. Foolen, S. Loerakker, CVC Bouten, Peningkatan pratekan yang
diinduksi oleh traksi sel dalam jaringan mikro yang dikultur secara dinamis, Frontiers in
Bioengineering and Biotechnology 7 (2019).
[159] D. Baranovskii, et al., Rekayasa cangkok trakea berdasarkan reselularisasi substrat tulang
rawan saluran napas manusia yang diukir dengan laser, Tulang Rawan 13 (2022), https://
doi.org/10.1177/19476035221075951 , 19476035221075951.
[160] IC Berg, E. Mohagheghian, K. Habing, N. Wang, GH Underhill, Geometri jaringan mikro
dan kekuatan yang dihasilkan sel mendorong pola diferensiasi sel progenitor hati dalam
3D, Adv. Kesehatanc. Mater. 10 (2021), e2100223, https://doi.org/10.1002/adhm.202100223 .
[161] JA Brassard, M. Nikolaev, T. Hubscher, M. Hofer, MP Lutolf, Rekapitulasi
organisasi mandiri jaringan skala makro melalui bioprinting organoid, Nat. Mater. 20 (2021)
22–29, https://doi.org/10.1038/s41563-020-00803-5.
[162] FJ Fransen Maaike, G. Addario, VC Bouten Carlijn, F. Halary, L. Moroni, C. Mota,
Bioprinting ginjal model in vitro: sel, biomaterial, dan teknik manufaktur, Essays
Biochem. 65 (2021) 587–602, https://doi.org/ 10.1042/EBC20200158.
[163] Y. Gu, et al., Towards 3D-bioprinting of Osseous Tissue of Pre-defined Shape Using Single-
matrix Cell-bioink Constructs, bioRxiv, 2022, https://doi.org/ 10.1101/2022.07.27.501781,
2022.2007.2027.501781.
[164] K. Bircher, M. Zundel, M. Pensalfini, AE Ehret, E. Mazza, Resistensi sobek jaringan kolagen
lunak, Nat. Komunal. 10 (2019) 792, https://doi.org/10.1038/s41467-019-08723-y .
11
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
[165] O. Campas, et al., Mengukur kekuatan mekanik yang dihasilkan sel dalam makhluk hidup
jaringan embrionik (vol 11, pg 183, 2014), Nat. Metode 11 (2014), https://doi. org/10.1038/
nmeth.2761.
[166] LHL Hermans, MAJ Van Kelle, PJA Oomen, RGP Lopata, S. Loerakker, C.
VC Bouten, Pembebanan mekanis anisotropik yang dipaksakan geometri scaffold memandu
evolusi keadaan mekanis jaringan kardiovaskular yang direkayasa secara in vitro, Frontiers
in Bioengineering and Biotechnology 10 (2022), https://doi.org/ 10.3389/fbioe.2022.796452.
[167] AA Lucio, A. Mongera, E. Shelton, R. Chen, AM Doyle, O. Camp` as,
Variasi spatiotemporal dari tekanan yang dihasilkan sel endogen dalam spheroid
multiseluler 3D, Sci. Rep.7 (2017) 12022, https://doi.org/10.1038/
s41598-017-12363-x.
[168] B. Mueller, J. Elrod, O. Distler, C. Schiestl, E. Mazza, Tentang keandalan pengukuran hisap
untuk karakterisasi kulit, J. Biomech. Eng. 143 (2021), https://doi.org/10.1115/1.4047661 .
[169] D. Sachs, A. Wahlsten, S. Kozerke, G. Restivo, E. Mazza, Model komputasi kulit manusia
biphasic multilayer, Biomech. Model. Mechanobiol. 20 (2021) 969–982, https://doi.org/
10.1007/s10237-021-01424-w.
[170] S. Ghazanfari, A. Driessen-Mol, CV Bouten, FP Baaijens, Modulasi orientasi serat kolagen
oleh degradasi enzimatik yang dikendalikan oleh regangan, Acta Biomater. 35 (2016) 118–
126, https://doi.org/10.1016/j.actbio.2016.02.033.
[171] EA Guzzi, et al., Hierarchical biomaterials via photopatterning-enhanced direct ink writing,
Biofabrication 13 (2021), https://doi.org/10.1088/1758-5090/ ac212f.
[172] EA Guzzi, MW Tibbitt, Manufaktur aditif biomaterial presisi, Adv.
Mater. 32 (2020), e1901994, https://doi.org/10.1002/adma.201901994.
[173] S. Higgins, JS Lee, L. Ha, JY Lim, Inducing neurite outgrowth by mechanical cell stretch
bioresearch, Open Access 2 (2013) 212–216, https://doi.org/ 10.1089/biores.2013.0008.
[174] B. Ozkale, MS Sakar, DJ Mooney, Biomaterial aktif untuk mekanobiologi, Biomaterial 267
(2021), 120497, https://doi.org/10.1016/j. biomaterial.2020.120497.
[175] H. Stoll, IK Kwon, JY Lim, Faktor material dan mekanis: strategi baru di
neurogenesis seluler, Neural Regen. Res. 9 (2014).
[176] DC van der Valk, CM Hoes, YMH Rasenberg, W. Szymczyk, A. Akiva, AIP
M. Smits, CVC Bouten, Mekanisme kalsifikasi dalam bahan untuk katup dan pembuluh darah
Dalam rekayasa jaringan Situ, Eur. J. Vasc. Endovask. Surg. 63 (2022) e44–e45, https://
doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.12.035.
[177] A. Garcia-Garcia, et al., Membudidayakan sel punca hematopoietik ganas yang diturunkan dari
pasien dalam relung 3D yang direkayasa dan dimanusiakan sepenuhnya, Proc. Natl. Acad.
Sains. AS 118 (2021), https://doi.org/10.1073/pnas.2114227118.
[178] A. García-García, I. Martin, Jaringan sumsum tulang manusia Biomimetik: model untuk
mempelajari hematopoiesis dan platform untuk pengujian obat, Mol. Sel. Oncol. 8 (2021)
2007030, https://doi.org/10.1080/23723556.2021.2007030.
[179] I. Jorba, D. Mostert, LHL Hermans, A. van der Pol, NA Kurniawan, CV
C. Bouten, Metode in vitro untuk memodelkan mekanisme jantung dalam kesehatan
dan penyakit, Tissue Eng. Bagian C: Metode 27 (2021) 139–151, https://doi.org/ 10.1089/
ten.tec.2020.0342.
[180] K. Seltmann, dkk., CLCA2 yang diatur kelembaban melindungi epidermis dari stres
hiperosmotik, Sci. Terjemahan Kedokteran 10 (2018), eaao4650, https://doi.org/ 10.1126/
scitranslmed.aao4650.
[181] C. van der Putten, M. D'Urso, M. Bril, TE Woud, CVC Bouten, NA Kurniawan, Generasi
lingkungan mikro seluler multicue dengan UV-photopatterning substrat kultur sel tiga dimensi,
J. Vis. Exp. (2022), https://doi.org/ 10.3791/63988.
[182] RC van Gaal, RPRS Miltenburg, NA Kurniawan, CVC Bouten, PY
W. Dankers, Respons sel epitel ginjal terhadap struktur cekung dan cembung
termoplastik supramolekul, Adv. Mater. Antarmuka 8 (2021) 2001490, https://doi.org/
10.1002/admi.202001490.
[183] D. Chandler-Brown, et al., pengobatan Sorbitol memperpanjang umur dan menginduksi
respons stres osmotik dalam Caenorhabditis elegans, Frontiers in Genetics 6 (2015), https://
doi.org/10.3389/fgene.2015.00316.
[184] Y. Li, M. Chen, J. Hu, R. Sheng, Q. Lin, X. He, M. Guo, Kompresi volumetrik menginduksi
kepadatan intraseluler untuk mengontrol pertumbuhan organoid usus melalui pensinyalan
Wnt/ beta-catenin, Sel Stem Cell 28 (2021) 170–172, https://doi.org/10.1016/
j.stem.2020.12.003 .
[185] FL Wright, F. Gamboni, EE Moore, TL Nydam, S. Mitra, CC Silliman,
A. Banerjee, Hiperosmolaritas memicu mekanisme antiinflamasi yang berbeda dalam sel
epitel paru: bukti dari lapisan pensinyalan dan transkripsi, PLoS One 9 (2014), e114129,
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0114129.
[186] BJ Kinsman, KN Browning, SD Stocker, NaCl dan osmolaritas menghasilkan respon yang
berbeda dalam organum vasculosum dari neuron lamina terminalis, aktivitas saraf simpatis
dan tekanan darah, J. Physiol. Lond. 595 (2017) 6187–6201, https://doi.org/10.1113/
Jp274537.
[187] C. Bonnetgonnet, L. Belloni, B. Cabane, Osmotic-pressure of latex dispersions, Langmuir
10 (1994) 4012–4021, https://doi.org/10.1021/la00023a019.
[188] A. Bouchoux, PE Cayemitte, J. Jardin, G. Gesan-Guiziou, B. Cabane, Kasein
dispersi misel di bawah tekanan osmotik, Biophys. J.96 (2009) 693–706, https://doi.org/
10.1016/j.bpj.2008.10.006 .
[189] LK Goodhead, FM MacMillan, Mengukur osmosis dan hemolisis sel darah merah, Adv. Fisik.
Pendidikan 41 (2017) 298–305, https://doi.org/10.1152/ advan.00083.2016.
[190] J. Irianto, J. Swift, RP Martins, GD McPhail, MM Knight, DE Discher, D.
A. Lee, Tantangan osmotik mendorong kondensasi kromatin yang cepat dan reversibel
dalam kondrosit, Biophys. J.104 (2013) 759–769, https://doi.org/10.1016/j. bpj.2013.01.006.
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
[191] A. Miermont, SWL Lee, G. Adriani, RD Kamm, Skrining kuantitatif dari efek stres hiper-
osmotik pada sel kanker yang dikultur dalam pengaturan 2 atau 3 dimensi, Sci. Rep.9
(2019) 13782, https://doi.org/10.1038/s41598-019-50198- w.
[192] MN Andalib, Y. Dzenis, HJ Donahue, JY Lim, Kontrol substrat biomimetik
transduksi mekanik seluler, Biomater. Res. 20 (2016) 11, https://doi.org/ 10.1186/
s40824-016-0059-1.
[193] MA Kuss, S. Wu, Y. Wang, JB Untrauer, W. Li, JY Lim, B. Duan,
Prevaskularisasi perancah tulang cetak 3D oleh hidrogel bioaktif dan kultur sel, J Biomed
Mater Res B Appl Biomater 106 (2018) 1788–1798, https://doi.org/10.1002/jbm.b.33994 .
[194] S. Wu, et al., Perancah nanofibrous tiga lapis dan seperti gel dengan fitur anisotropik
untuk rekayasa selebaran katup jantung, Adv. Kesehatanc. Mater. 11 (2022) 2200053,
https://doi.org/10.1002/adhm.202200053.
[195] GS Offeddu, CE Tanase, S. Toumpaniari, ML Oyen, RE Cameron, Pengerasan oleh kendala
pembengkakan osmotik dalam perancah kultur sel seperti tulang rawan, Macromol.
Biosci. 18 (2018), e1800247, https://doi.org/10.1002/mabi.201800247.
[196] AA Shimpi, C. Fischbach, Model ECM yang direkayasa: peluang untuk memajukan
pemahaman tentang heterogenitas tumor, Curr. Opin. Bio Sel. 72 (2021) 1–9, https://
doi.org/10.1016/j.ceb.2021.04.001.
[197] NL Farnsworth, BE Mead, LR Antunez, AE Palmer, SJ Bryant, Ionic
osmolytes dan kalsium intraseluler mengatur produksi jaringan dalam kondrosit yang
dikultur dalam hidrogel bermuatan 3D, Matrix. Biol. 40 (2014) 17–26, https://doi. org/
10.1016/j.matbio.2014.08.002.
[198] S. Spillekom, LA Smolders, GC Grinwis, IT Arkesteijn, K. Ito, BP Meij, M.
A. Tryfonidou, Peningkatan osmolaritas dan pengelompokan sel mempertahankan
fenotipe sel notochordal anjing dalam kultur, Tissue Eng. Bagian C Metode 20 (2014)
652–662, https://doi.org/10.1089/ten.TEC.2013.0479.
[199] U. Potocar, S. Hudoklin, ME Kreft, J. Zavrsnik, K. Bozikov, M. Frohlich, Sel punca turunan
adiposa merespons peningkatan osmolaritas, PLos One 11 (2016), e0163870, https://doi.
org/10.1371/journal.pone.0163870.
[200] EA Aisenbrey, SJ Bryant, Peran kondroitin sulfat dalam pengaturan
hipertrofi selama kondrogenesis MSC dalam hidrogel mimetik tulang rawan di bawah
pemuatan dinamis, Biomaterials 190–191 (2019) 51–62, https://doi.org/10.1016/
j.biomaterials.2018.10.028.
[201] B. Enyedi, S. Kala, T. Nikolich-Zugich, P. Niethammer, Deteksi kerusakan jaringan dengan
pengawasan osmotik, Nat. Bio Sel. 15 (2013) 1123–1130, https://doi.org/ 10.1038/ncb2818.
[202] D. Haschtmann, JV Stoyanov, SJ Ferguson, Pengaruh pemuatan hiperosmotik diurnal pada
metabolisme dan ekspresi gen matriks model cakram intervertebral seluruh organ, J.
Orthop. Res. 24 (2006) 1957–1966, https://doi.org/10.1002/jor.20243 .
[203] O. Sundnes, et al., Ekspresi epidermis dan regulasi Interleukin-33 selama homeostasis dan
peradangan: perbedaan spesies yang kuat, J. Investig. Dermatol. 135 (2015) 1771–1780,
https://doi.org/10.1038/jid.2015.85.
[204] PE Palacio-Mancheno, TW Evashwick-Rogler, DM Laudier, D. Purmessur, J.
C. Iatridis, Hiperosmolaritas menginduksi diferensiasi sel notochordal dengan
upregulasi aquaporin3 dan penurunan ekspresi N-cadherin, J. Orthop. Res. 36 (2018) 788–
798, https://doi.org/10.1002/jor.23715.
[205] L. Luo, et al., Tekanan hidrostatik mendorong diferensiasi khondrogenik dan pelepasan
mikrovesikel dari sel punca embrionik dan sumsum tulang manusia, Biotechnol. J.
(2021), e2100401, https://doi.org/10.1002/biot.202100401.
[206] C. Neidlinger-Wilke, et al., Matriks kolagen tiga dimensi sebagai
sistem kultur untuk perbandingan regangan siklik dan efek tekanan hidrostatik pada sel
diskus intervertebralis, J. Neurosurg. Tulang belakang 2 (2005) 457–465, https://doi. org/
10.3171/spi.2005.2.4.0457.
[207] J. Puetzer, J. Williams, A. Gillies, S. Bernacki, EG Loboa, Efek tekanan hidrostatik siklik
pada khondrogenesis dan viabilitas adiposa manusia dan sel punca mesenkim yang
berasal dari sumsum tulang dalam konstruksi agarose tiga dimensi , Jaringan Eng. Bagian
A 19 (2013) 299–306, https://doi.org/10.1089/ten.
TEH.2012.0015.
[208] EY Salinas, JC Hu, K. Athanasiou, Sebuah panduan untuk menggunakan stimulasi mekanis
untuk meningkatkan sifat tulang rawan artikular yang direkayasa jaringan, Tissue Eng.
Bagian B: Rev. 24 (2018) 345–358, https://doi.org/10.1089/ten.teb.2018.0006.
[209] J. Zvicer, B. Obradovic, Bioreaktor dengan meniru tekanan hidrostatik
lingkungan fisiologis pada diskus intervertebralis, J. Tissue Eng. Regen. Kedokteran 12
(2018) 529–545, https://doi.org/10.1002/term.2533.
[210] JP Urban, Kondrosit: sel di bawah tekanan, Br. J. Rheumatol. 33 (1994) 901–908, https://
doi.org/10.1093/rheumatology/33.10.901.
[211] EJ Aguiar, ZR Gould, SW Ducharme, CC Moore, AK McCullough, C. Tudor Locke, klasifikasi
berbasis irama dengan intensitas sedang minimal selama berjalan di atas tanah pada
orang dewasa berusia 21 hingga 40 tahun, J. Phys. Bertindak. Kesehatan 16 (2019) 1092–
1097, https://doi.org/10.1123/jpah.2019-0261.
[212] RL Waters, BR Lunsford, J. Perry, R. Byrd, Hubungan kecepatan energi dari
berjalan: tabel standar, J. Orthop. Res. 6 (1988) 215–222, https://doi.org/10.1002/
jor.1100060208 .
[213] K. Miyanishi, et al., Efek tergantung dosis dan waktu dari hidrostatik siklik
tekanan pada transformasi kondrogenesis yang diinduksi faktor pertumbuhan beta3 oleh
sel punca mesenkimal manusia dewasa in vitro, Tissue Eng. 12 (2006) 2253–2262, https://
doi.org/10.1089/ten.2006.12.2253.
[214] DR Wagner, et al., Tekanan hidrostatik meningkatkan diferensiasi khondrogenik sel stroma
sumsum tulang manusia dalam medium osteokondrogenik, Ann.
Bioma. Eng. 36 (2008) 813–820, https://doi.org/10.1007/s10439-008-9448-5.
[215] EG Meyer, CT Buckley, AJ Steward, DJ Kelly, Pengaruh tekanan hidrostatik siklik pada
perkembangan fungsional jaringan tulang rawan yang direkayasa menggunakan
12
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
sel punca mesenkimal yang berasal dari sumsum tulang, J. Mech. Perilaku. Bioma. Mater.
4 (2011) 1257–1265, https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2011.04.012.
[216] C. Correia, dkk., Kultur dinamis jaringan tulang rawan: pentingnya
tekanan hidrostatik, Jaringan Eng. Bagian A 18 (2012) 1979–1991, https://doi.org/10.1089/
ten.TEA.2012.0083 .
[217] Y. Reinwald, et al., Evaluation of the growth environment of a hydrostatic force bioreactor for
preconditioning of tissue-engineered constructs, Tissue Eng Part C Methods 21 (2015) 1–
14, https://doi.org/ 10.1089/ten.tec.2013.0476.
[218] P. Aprile, DJ Kelly, Tekanan hidrostatik mengatur volume, agregasi, dan diferensiasi
khondrogenik dari sel stroma depan yang berasal dari sumsum tulang bioeng, Biotechnol
8 (2020), 619914, https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.619914 .
[219] A. Nazempour, CR Quisenberry, NI Abu-Lail, BJ Van Wie, Efek gabungan dari tekanan
hidrostatik berosilasi, perfusi dan enkapsulasi dalam bioreaktor baru untuk meningkatkan
sintesis matriks ekstraseluler oleh kondrosit sapi, Cell Tissue Res. 370 (2017) 179–193,
https://doi.org/10.1007/s00441-017-2651-7.
[220] C. Ingensiep, K. Schaffrath, P. Walter, S. Johnen, Efek tekanan hidrostatik pada aktivitas
retina listrik dalam model akut glaukoma ex vivo berbasis array multielektroda, Depan.
Ilmu saraf. 16 (2022), 831392, https://doi.org/10.3389/ fnins.2022.831392.
[221] M. Ishikawa, T. Yoshitomi, CF Zorumski, Y. Izumi, 24(S)-hidroksikolesterol
melindungi retina tikus ex vivo dari cedera oleh tekanan hidrostatik yang tinggi, Sci.
Rep.6 (2016) 33886, https://doi.org/10.1038/srep33886.
[222] A. Stracuzzi, Interaksi Kemomekanis dalam Biomaterial: Analisis Multifase dan Multiskala
(2020), https://doi.org/10.3929/ethz-b-000492446.
[223] H. Jasuja, S. Kar, DR Katti, KS Katti, Perfusion bioreactor memungkinkan kondisi tegangan
geser yang berasal dari cairan untuk pengujian kanker prostat metastatik tulang baru,
Biofabrication 13 (2021), https://doi.org/10.1088/ 1758-5090/abd9d6.
[224] A. Upenieks, A. Montgomery-Song, JP Santerre, RA Kandel, Pengembangan reaktor perfusi
untuk regenerasi diskus intervertebralis, Tissue Eng. Bagian C Metode 28 (2022) 12–22,
https://doi.org/10.1089/ten.TEC.2021.0216.
[225] C. Huang, R. Ogawa, Pengaruh tekanan hidrostatik pada penggunaan regenerasi tulang
sel punca mesenkimal manusia, 2012.
[226] MW Naing, Y. Liu, I. Sebastine, D. Dingmann, C. Williams, DJ Williams, Desain dan validasi
bioreaktor yang diadaptasi secara fisiologis untuk rekayasa jaringan nukleus pulposus,
Proses 2 (2014), https: //doi.org/10.3390/pr2010001.
[227] C. Schroder, et al., Sebuah bioreaktor perfusi loop tertutup untuk hidrostatik dinamis
pemuatan tekanan dan rekayasa jaringan tulang rawan, J. Mech. Kedokteran Biol. 16
(2016) 1650025, https://doi.org/10.1142/S0219519416500251.
[228] G. Zhu, et al., Membandingkan efek perfusi dan tekanan hidrostatik pada profil gen kondrosit
manusia, J. Biotechnol. 210 (2015) 59–65, https://doi.org/ 10.1016/j.jbiotec.2015.06.409.
[229] J. Wu, HK Mak, YK Chan, C. Lin, C. Kong, CKS Leung, HC Shum, Model tekanan in vitro
untuk mempelajari respons sel ganglion retina primer terhadap peningkatan tekanan
hidrostatik, Sci. Laporan 9 (2019) 9057, https://doi.org/ 10.1038/s41598-019-45510-7.
[230] GA Ateshian, V. Rajan, NO Chahine, Kanal CE, CT Hung, Memodelkan
matriks kartilago artikular menggunakan distribusi sudut serat kontinu memprediksi banyak
fenomena yang diamati, J. Biomech. Eng. 131 (2009), https://doi.org/ 10.1115/1.3118773.
[231] W. Hong, Z. Liu, Z. Suo, Pembengkakan gel yang tidak homogen dalam kesetimbangan
dengan beban pelarut dan mekanis, Int. J. Struktur Padatan. 46 (2009) 3282–3289, https://
doi.org/10.1016/j.ijsolstr.2009.04.022 .
[232] I. Martin, D. Wendt, M. Heberer, Peran bioreaktor dalam rekayasa jaringan, Trends
Biotechnol. 22 (2004) 80–86, https://doi.org/10.1016/j. tibtech.2003.12.001.
[233] S. MacNeil, Kemajuan dan peluang untuk kulit yang direkayasa jaringan, Nature 445
(2007) 874–880, https://doi.org/10.1038/nature05664.
[234] M. Meuli, et al., Penggantian kulit dermo-epidermal autologus untuk defek kulit ketebalan
penuh: fase I, uji klinis prospektif terbuka pada anak-anak, Plast.
Rekonstruksi Surg. 144 (2019) 188–198, https://doi.org/10.1097/
PRS.0000000000005746 .
[235] AL Rippa, EP Kalabusheva, EA Vorotelyak, Regenerasi dermis: jaringan parut dan sel yang
terlibat, Sel 8 (2019), https://doi.org/10.3390/cells8060607.
[236] BS Kim, J. Nikolovski, J. Bonadio, DJ Mooney, regangan mekanis siklik
mengatur perkembangan jaringan otot polos yang direkayasa, Nat. Bioteknologi. 17 (1999)
979–983, https://doi.org/10.1038/13671.
[237] D. Seliktar, RA Black, RP Vito, RM Nerem, Pengondisian mekanis dinamis konstruksi
pembuluh darah kolagen-gel menginduksi remodeling in vitro, Ann. Bioma.
Eng. 28 (2000) 351–362, https://doi.org/10.1114/1.275.
[238] J. Seo, et al., bioreaktor kompresi dinamis yang dapat dihubungkan untuk
skrining kombinatorial mekanobiologi sel dalam tiga dimensi, ACS Appl.
Mater. Antarmuka 10 (2018) 13293–13303, https://doi.org/10.1021/
acsami.7b17991 .
[239] G. Cerino, et al., Rekayasa jaringan seperti otot multi-seluler tiga dimensi dalam bioreaktor
berbasis perfusi, Biotechnol. Bioeng. 113 (2016) 226–236, https://doi.org/10.1002/bit.25688 .
[240] C. Hirt, et al., meniru struktur seperti jaringan kanker yang direkayasa bioreaktor
fenotipe, profil ekspresi gen, dan pola resistensi obat yang diamati “in vivo”, Biomaterial
62 (2015) 138–146, https://doi.org/10.1016/j. biomaterial.2015.05.037.
[241] Z. Huo, dkk., Kultur bioreaktor berbasis perfusi dan isotermal
mikrokalorimetri untuk pengujian obat praklinis dengan penghambat anhidrase
karbonat SLC-0111 pada neuroblastoma yang diturunkan pasien, Int. J.Mol. Sains. 23
(2022), https://doi.org/10.3390/ijms23063128.
[242] C. Manfredonia, et al., Pemeliharaan lingkungan mikro kanker kolorektal manusia
primer menggunakan sistem kultur 3D berbasis bioreaktor perfusi
Machine Translated by Google
AP Kourouklis dkk.
lanjutan, Biosystems 3 (2019) 1800300, https://doi.org/10.1002/
adbi.201800300 .
[243] R. Rimal, et al., Aliran dinamis memungkinkan pemeliharaan jangka panjang model kulit
manusia vaskularisasi 3-D yang diterapkan, Mater. Hari ini 25 (2021), 101213, https://
doi.org/ 10.1016/j.apmt.2021.101213.
[244] SD Gentile, AP Kourouklis, H. Ryoo, GH Underhill, Integrasi mikropartikel hidrogel
dengan spheroid sel progenitor hati tiga dimensi, Depan.
Bioeng. Bioteknologi. 8 (2020) 792, https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00792.
[245] RJ Kulchar, BR Denzer, BM Chavre, M. Takegami, J. Patterson, Tinjauan penggunaan
mikropartikel untuk rekayasa jaringan tulang rawan, Int. J.Mol. Sains. 22 (2021), https://
doi.org/10.3390/ijms221910292.
[246] C. Peticone, dkk., Karakterisasi respons osteogenik dan vaskular dari hMSCs
terhadap mikrosfer kaca fosfat yang didoping Ti-Co menggunakan platform perfusi
mikofluida, J. Tissue Eng. 11 (2020), https://doi.org/10.1177/ 2041731420954712,
2041731420954712.
[247] DO Asgeirsson, dkk., pemeriksaan spatiotemporal 3D yang dikontrol secara magnetis
dan penggerak jaringan kolagen dari perspektif sel tunggal, Lab Chip 21 (2021) 3850–
3862, https://doi.org/10.1039/d1lc00657f.
13
Uang Muka Biomaterial 145 (2023) 213241
[248] S. Ghazanfari, A. Driessen-Mol, GJ Strijkers, FPT Baaijens, CVC Bouten, Evolusi orientasi
serat kolagen pada jaringan kardiovaskular yang direkayasa divisualisasikan oleh
pencitraan tensor difusi, PLoS One 10 (2015), e0127847, https:/ / doi.org/10.1371/
journal.pone.0127847.
[249] P. Laura, W. Anke, W. David, B. Andrea, M. Ivan, kontrol kualitas spektroskopi Raman
untuk pembuatan kartilago yang direkayasa jaringan sesuai GMP, dalam: Proc.SPIE,
2019, https://doi. org/10.1117/12.2507951.
[250] R. Ma, AV Kellner, Ma VPY, HQ Su, Kesepakatan BR, JM Brockman, K. Salaita, DNA
probe yang menyimpan informasi mekanis mengungkapkan gaya piconewton
sementara yang diterapkan oleh sel T, Proc. Natl. Acad. Sains. AS 116 (2019)
16949–16954, https://doi.org/10.1073/pnas.1904034116.
[251] A. Shradhanjali, BD Riehl, B. Duan, R. Yang, JY Lim, Karakterisasi spatiotemporal
dari kardiomiosit yang berdetak secara spontan dengan korelasi gambar digital
referensi adaptif, Sci. Laporan 9 (2019) 18382, https://doi.org/ 10.1038/s41598-019-54768-
w.