MAKALAH

“HOMEOSTASIS”

Dosen Pengampu : Ns. Wahyu Sulfian, M.Kes

DI SUSUN OLEH :
Nurul Astri Aripin (202201115)
1C PRODI KEPERAWATAN

UNIVERSITAS WIDYA NUSANTARA

2022/2023
 KATA PENGANTAR

Puji syukur diucapkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmatNya

sehingga makalah ini dapat tersusun sampai dengan selesai. Tidak lupa kami

mengucapkan terimakasih terhadap bantuan dari pihak yang telah berkontribusi

dengan memberikan sumbangan baik pikiran maupun materinya.

Penulis sangat berharap semoga makalah ini dapat menambah

pengetahuan dan pengalaman bagi pembaca. Bahkan kami berharap lebih jauh

lagi agar makalah ini bisa pembaca praktekkan dalam kehidupan sehari-hari.

Bagi kami sebagai penyusun merasa bahwa masih banyak kekurangan

dalam penyusunan makalah ini karena keterbatasan pengetahuan dan pengalaman

Kami. Untuk itu kami sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun

dari pembaca demi kesempurnaan makalah ini.

Palu, 18 Oktober 2022

Penulis.
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.....................................................................................................ii
DAFTAR ISI....................................................................................................................iii
BAB 1................................................................................................................................1
PENDAHULUAN.............................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.......................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..................................................................................................1
1.3 Tujuan.....................................................................................................................1
BAB 2................................................................................................................................2
PEMBAHASAN...............................................................................................................2
2.1 Definisi Homeotasis................................................................................................2
2.2 Ketika Homeostasis Gagal.....................................................................................4
2.3 Tips Inflamasi Dalam Homeostasis Dan Fibrosis................................................5
2.4 Perubahan Arsitektur Jaringan Yang Dapat Diubah Versus Yang Tidak
Dapat Diubah...............................................................................................................7
BAB 3................................................................................................................................7
PENUTUP.........................................................................................................................8
3.1 Kesimpulan............................................................................................................8
3.2 Saran.......................................................................................................................8
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................9
 BAB 1
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Homeostasis energi tubuh diatur oleh sistem hormonal yang sangat

kompleks dengan tujuan memenuhi energi yang dibutuhkan untuk aktivitas
kehidupan. Ketidakseimbangan antara masukan dan keluaran energi dapat
mengakibatkan berbagai kelainan berat badan, diantaranya adalah anoreksia
nervosa dan obesitas.

Variabel mekanis seperti kekakuan, tegangan, regangan, dan tegangan

geser fluida merupakan pusat fungsi jaringan, dengan demikian, harus
dipertahankan dalam kisaran yang tepat. Mekanika sangat penting dalam sistem
kardiovaskular dan paru-paru, yang fungsinya pada dasarnya mekanis.
Homeostasis mekanis dicirikan oleh umpan balik negatif di mana penyimpangan
dari nilai optimal atau set point mengaktifkan mekanisme untuk mengembalikan
sistem ke kisaran yang benar.

Pada penyakit kronis, mekanisme homeostatis umumnya diatasi atau

diganti dengan loop umpan balik positif yang mendorong perkembangan penyakit.
Pekerjaan terbaru menunjukkan bahwa microRNA (miRNA) sangat penting untuk
homeostasis mekanis dalam sejumlah sistem biologis dan bahwa gangguan
terhadap biogenesis miRNA memainkan peran kunci dalam penyakit
kardiovaskular dan paru. Dalam ulasan ini, kami mengintegrasikan pengetahuan
miRNA saat ini dalam homeostasis mekanis dan bagaimana mekanisme ini diubah
pada penyakit.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimanakah konsep Homeostasis?
2. Bagaimanakah konsep Jaringan mekanika homeostasis?

1.3 Tujuan

1. Untuk mengetahui ap aitu konsep homeostatis.

2. Untuk memahami konsep jaringan mekanika homeostasis.
 BAB 2
PEMBAHASAN

2.1 Definisi Homeotasis

Homeostasis, sebuah konsep yang diperkenalkan pada Tearly 1900-an
oleh Walter Cannon (Cannon 1926), mengemukakan bahwa banyak variabel
biologis 2021). seperti tekanan darah, suhu tubuh, dan pH plasma dipertahankan
dalam kisaran atau titik setel yang ditentukan. Ini terjadi melalui proses aktif di
mana variabel pertama kali dirasakan, dan penyimpangan dari set point
mengaktifkan mekanisme untuk mengembalikan variabel ke nilai normal (Modell
et al. 2015). Misalnya, suhu tubuh yang tinggi memicu pelebaran pembuluh darah
permukaan dan berkeringat untuk memediasi pendinginan, sedangkan suhu tubuh
yang rendah memicu kontraksi pembuluh darah permukaan untuk menghemat
panas dan, pada suhu yang lebih rendah, menggigil untuk menghasilkan panas.
Homeostasis dengan demikian dicirikan oleh umpan balik negatif di mana
penyimpangan mengatur mekanisme gerak untuk memindahkan sistem kembali
ke keadaan awal (Humphrey dan Schwartz, 2021).

Sifat mekanik penting untuk fungsi yang tepat dari semua jaringan (Orr et
al. 2006; Vogel dan Sheetz 2006). Hal ini terutama penting dalam sistem paru dan
kardiovaskular, yang fungsi utamanya, memompa udara atau memompa darah,
secara fundamental mekanis. Arteri besar mengalami ekspansi elastis selama
sistol, yang menyimpan energi yang dilepaskan selama diastol; mekanisme ini
meredam tekanan nadi dan memaksimalkan pengiriman darah ke jaringan
(Humphrey dan Schwartz 2021). Di paru-paru, elastisitas memungkinkan efisien
ekspansi dan kontraksi alveoli selama bernafas (Tschumperlin et al. 2010).
Peningkatan kekakuan dan penurunan elastisitas pada arteri besar merupakan
indikator awal dan faktor penyebab penurunan progresif fungsi kardiovaskular
selama penuaan atau penyakit (Humphrey dan Tellides 2019). Elastisitas jantung
juga membantu pemompaan, dan elastisitas yang terganggu pada fibrosis
berkontribusi pada gagal jantung. Di paru-paru, penurunan elastisitas sangat
terkait dengan penurunan fungsi pada fibrosis dan emfisema (Tschum perlin et al.
2010). Bahkan, kontrol yang tepat dari kekakuan dan elastisitas sangat penting
untuk fungsi normal sebagian besar jaringan, dengan perubahan mekanik terlihat
pada penyakit otot, kulit, dan tulang yang menonjol, antara lain (Orr et al. 2006).

Embrio yang sedang berkembang menunjukkan perilaku viskoelastik,

dengan aliran sel yang diinduksi paksa di dalam jaringan dan transisi fase padat ke
cair selama morfogenesis (Petridou et al. 2019); namun, sebagian besar jaringan
dewasa sebagian besar berperilaku sebagai padatan, ditandai dengan kekakuan
dan elastisitas (Humphrey et al. 2014). Kekakuan biasanya dinyatakan sebagai
modulus Young, atau tegangan/regangan, ukuran seberapa jauh material berubah
bentuk akibat gaya (biasanya dinyatakan sebagai pascal [Pa; 1 N/m²]).

Matriks ekstraseluler (ECM) adalah penentu utama mekanika jaringan,

setidaknya pada jaringan yang lebih kaku. Jaringan yang sangat lunak seperti otak
atau lemak (<1 kPa) sebagian besar seluler dengan fraksi ECM yang relatif
rendah. Otot, kulit, dan pembuluh darah lebih kaku (pada urutan 10 kPa) karena
kandungan kolagen fibrilar, elastin, dan komponen terkait yang lebih tinggi.
Jaringan parut atau tulang rawan, sebagian besar terdiri dari ECM dengan fraksi
kecil sel, dapat mencapai ~100 kPa, dan tulang, terutama terdiri dari fibril kolagen
terkalsifikasi dengan fraksi kecil sel, berada pada ordo megapascal (Humphrey et
al. 2014 ).

Sekarang diterima secara umum bahwa mekanika jaringan, terutama

kekakuan, berada di bawah kendali homeostatik. Konsep ini didukung oleh
pengamatan bahwa, dengan beberapa pengecualian, komponen sel dan ECM
berulang kali selama hidup manusia, namun kekakuan jaringan tetap relatif
konstan (Humphrey et al. 2014). Gangguan dalam tekanan mekanis, setidaknya
dalam rentang yang sederhana, memicu respons yang mengembalikan tekanan
jaringan. Misalnya, peningkatan atau penurunan tekanan darah memicu
remodeling dinding arteri untuk menambah atau mengurangi ketebalan dinding
dan mengembalikan tegangan (gaya/satuan luas) ke nilai awal (Humphrey dan
Schwartz 2021). Cedera kecil biasanya memicu respons penyembuhan di mana
kelebihan kolagen pada awalnya disimpan untuk berfungsi sebagai perancah
untuk remodeling berikutnya, jaringan yang kaku untuk sementara, tetapi saat
penyembuhan berlangsung, kolagen dibersihkan dan komposisi dan organisasi
 jaringan normal dipulihkan (Martin 1997) . Hati dapat mengalami fibrosis
substansial sekunder akibat cedera kimia atau virus, tetapi jika cedera dihentikan,
arsitektur dan kekakuan jaringan normal sering dipulihkan, konsisten dengan
kapasitas regeneratif yang mengesankan dari jaringan ini (Cordero-Espinoza dan
Huch 2018).

2.2 Ketika Homeostasis Gagal

Cedera yang lebih parah, kronis, atau berulang sering tidak mengarah pada
pemulihan organisasi jaringan normal dan kekakuan, tetapi pada pembentukan
bekas luka, yang biasa disebut fibrosis (Weiskirchen et al. 2019). Jaringan fibrotik
terutama terdiri dari fibril kolagen bundel yang padat dan selaras, jarang diisi oleh
sel-sel, yang secara substansial lebih kaku daripada jaringan aslinya. Jaringan
parut dianggap bermanfaat karena kerusakan diperbaiki dengan cepat untuk
menahan infeksi atau gangguan baru, tetapi manfaat langsung dapat dikaitkan
dengan efek merusak dalam jangka panjang.

Dikotomi ini dicontohkan oleh kejadian-kejadian setelah infark miokard

(MI) (Prabhu dan Frangogiannis 2016; Lafuse et al. 2020). Blok usia arteri
koroner menyebabkan hipoksia parah dan kematian miosit jantung di daerah yang
terkena. Jika pasien bertahan dari penurunan fungsi jantung yang segera, respons
penyembuhan akan dimulai. Sinyal kerusakan dari miosit serta hipoksia itu sendiri
mengaktifkan fibroblas jantung dan sel-sel sistem kekebalan bawaan (neutrofil,
monosit, dan makrofag). Bersama-sama, sel-sel ini mendegradasi dan memfagosit
sel-sel mati dan ECM yang rusak, dan mengeluarkan berbagai faktor inflamasi,
kolagen fibrilar, dan komponen ECM lainnya. Sitokin yang disekresi oleh sel
imun, yang paling penting Salah satunya adalah TGF-B, menginduksi fibroblas
untuk berdiferensiasi menjadi miofibroblas yang mengekspresikan aktin dan
miosin otot polos dan menjadi sangat berkontraksi. Sel-sel ini mensekresikan
kolagen fibrilar yang melimpah dan memediasi reorganisasi fibril kolagen yang
bergantung pada kekuatan menjadi jaringan yang lebih padat dan kaku.

Fibrosis pasca-MI yang cepat bermanfaat karena memperkuat jaringan

terhadap tekanan mekanis jantung yang berdetak. Jika gagal, akibatnya adalah
pecahnya dinding jantung yang fatal, biasanya 1-2 minggu setelah ML. Jadi,
 fibrosis yang efisien sangat penting untuk kelangsungan hidup. Namun, jaringan
fibrotik yang lebih kaku dan tidak berdetak merusak fungsi jantung. Dalam kasus
yang parah, ini menekankan jaringan jantung sehat yang tersisa dan menyebabkan
gagal jantung. Dalam beberapa kasus yang tidak terlalu parah, regangan abnormal
di dalam zona batas antara jaringan lunak yang berdenyut dan jaringan parut yang
kaku dan tidak berdenyut mengakibatkan fibrosis jaringan normal ini (Rouillard
dan Holmes 2014). Saat jaringan itu menegang, ia menciptakan zona batas baru,
yang dapat menyebabkan perluasan progresif zona fibrotik dan akhirnya gagal
jantung.

Peradangan kronis yang tidak terselesaikan atau cedera pada jaringan apa
pun dapat menyebabkan fibrosis, yang selanjutnya merusak fungsi normal dan
pada kasus yang parah mengakibatkan kegagalan organ (Weiskirchen et al. 2019).
Di sebagian besar jaringan (ginjal, hati, jantung, kulit, dll.). jaringan parut
sekunder akibat cedera jaringan, infeksi, atau peradangan. Dalam kasus seperti itu,
fibrosis memperburuk disfungsi organ tetapi tidak memulai masalah. Fibrosis paru
idiopatik (IPF) adalah pengecualian karena fibrosis adalah penyebab utama
disfungsi jaringan (Wolters et al. 2014). IPF biasanya dimulai di perifer paru-paru
dan kemudian menginvasi secara sentral ke dalam alve oli yang normal, akhirnya
mengambil alih sebagian besar paru-paru dan menyebabkan asfiksia.

Pembuluh darah juga menjadi fibrotik dalam kondisi peradangan kronis.

Pada aterosklerosis (yang berarti pengerasan pembuluh darah), peningkatan
kekakuan itu sendiri memiliki konsekuensi yang merugikan. Kekakuan ECM
subendotel menggeser profil ekspresi gen endotel menuju fenotipe yang lebih
inflamasi (Vander- Burgh dan Reinhart-King 2018) dan memperkuat respons
inflamasi tipe sel monosit/makrofag (Li et al. 2020). Peningkatan kekakuan
dinding pembuluh darah juga menyebabkan penurunan

2.3 Tips Inflamasi Dalam Homeostasis Dan Fibrosis

Durasi atau intensitas peradangan, dalam banyak kasus, merupakan
variabel yang membedakan penyembuhan mal dari fibrosis (Martin 1997; Cor
dero-Espinoza dan Huch 2018, Lafuse et al. 2020). Dalam semua kasus, sel-sel
jaringan merasakan kerusakan atau infeksi dan mengekspresikan sitokin dan
molekul adhesi sel yang merekrut dan mempertahankan berbagai leukosit.
Neutrofil yang datang lebih awal melawan infeksi dan membersihkan kotoran.
Monosit yang datang kemudian atau makrofag jaringan residen diaktifkan untuk
memfagosit puing-puing dan sel-sel mati, melepaskan faktor yang merekrut dan
mengaktifkan fibroblas, dan mulai membangun dan memperkuat jaringan. Dalam
kasus luka kecil atau kerusakan ringan, proses ini relatif cepat dan membatasi diri.
Makrofag beralih dari inflamasi ke perbaikan, faktor anti inflamasi seperti IL 10
dan TGF-B diproduksi, dan status inflamasi menurun (Le., teratasi). Fibroblas
berdiferensiasi menjadi miofibroblas di bawah pengaruh faktor inflamasi yang
disekresikan, hipoksia dan TGF-8 (Hinz 2016), dan selanjutnya memadatkan dan
memperkuat luka dengan memproduksi dan mengontrak kolagen fibrilar. Ketika
kerusakan jaringan diperbaiki dan homeostasis jaringan normal disimpan kembali,
sel-sel kekebalan dan fibroblas pergi, dinonaktifkan, atau mati, yang mengarah
pada pemulihan arsitektur jaringan normal.

Ketika cedera lebih parah, infeksi muncul dan penyembuhan tertunda,

dan/atau saat kondisi inflamasi yang mendasari ada, jaringan parut daripada
jaringan normal terbentuk. Logika evolusioner adalah bahwa penyembuhan yang
cepat untuk mencegah cedera atau infeksi lebih lanjut lebih penting daripada
pemulihan jaringan atau jaringan yang sempurna. Fungsi kekebalan yang
menangani ancaman akut dan berpotensi fatal dengan demikian diberikan prioritas
(Kotas dan Medzhitov 2015). Berat, sampai saat ini mengidentifikasi microRNAs
(miRNAs) sebagai mediator penting dari proses ini. MiRNA adalah RNA
pengatur kecil, biasanya panjangnya 22 nukleotida, yang ketika terikat dalam
kompleks pembungkaman yang diinduksi RNA aktif (RISC), menginduksi
translasi. represi atau degradasi mRNA target (Ha dan Kim 2014).

Mengingat bahwa miRNA diproduksi dengan cepat dan di antara trans

berumur panjang. Perbedaan antara penyembuhan normal dan skrip (Reichholf et
al. 2019) dan bahwa satu miRNA dapat memodulasi ratusan skrip trans mRNA
(Back et al, 2008), mereka baik-baik saja diposisikan untuk menengahi jaringan
kompleks fungsi yang terlibat. dalam homeostasis jaringan.
 gangguan kronis, atau berulang yang menimbulkan peradangan yang lebih parah
sehingga umumnya menyebabkan fibrosis dan hilangnya homeostasis (Humphrey
dan Schwartz 2021).

2.4 Perubahan Arsitektur Jaringan Yang Dapat Diubah Versus Yang Tidak
Dapat Diubah
fibrosis sangat bergantung pada usia dan spesies. Pada tikus, amputasi
sebagian kecil dari apeks ventrikel kiri menyebabkan regenerasi pada embrio
akhir atau neonatus awal, tetapi kapasitas ini hilang selama minggu pertama atau
lebih setelah lahir; melewati usia ini, fibrosis secara ireversibel menggantikan
jaringan normal (Uygur dan Lee 2016; Vujic et al. 2020). Sebaliknya, ikan zebra
dan amfibi mempertahankan kemampuan untuk meregenerasi jaringan jantung
selama masa dewasa. Penjelasan mekanistik untuk perbedaan ini bervariasi. Satu
studi melaporkan bahwa jaringan kaku pada fibrosis adalah faktor kunci melalui
aktivasi sinyal Notch, yang menghambat regenerasi (Notari et al. 2018).
Ketidakmampuan miosit jantung yang berdiferensiasi akhir untuk memasuki
kembali siklus sel kemungkinan merupakan mekanisme penting (Vujic et al.
2020). Seperti dibahas di atas, menghambat peradangan menghambat regenerasi
dan jaringan parut, menggarisbawahi peran gandanya (Uygur dan Lee 2016).

Berbeda dengan jantung, hati menunjukkan kemampuan substansial untuk

membalikkan setidaknya fibrosis sedang dan memulihkan arsitektur dan fungsi
jaringan normal (Cordero-Espinoza dan Huch 2018). Contoh-contoh ini terlihat
secara klinis di mana fibrosis sekunder akibat infeksi virus secara substansial
berbalik setelah eradikasi virus.
 BAB 3
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Mekanika adalah pusat fungsi jantung, arteri, dan paru-paru, dan mekanika
yang diubah memainkan peran sentral dalam penyakit organ-organ ini.
Identifikasi jaringan miRNA yang mempertahankan kekakuan jaringan
memungkinkan interpretasi ulang data ekstensif dari studi penyakit, yang
mengarah ke model di mana gangguan homeostasis mekanis yang dimediasi
miRNA oleh faktor patologis merupakan langkah penting dalam penyakit.
Disregulasi MIRNA paling sering menyebabkan fibrosis, yang menyertai cedera
atau peradangan yang belum terselesaikan di sebagian besar jaringan tetapi
terutama merusak di jantung, arteri, dan paru-paru.

Peradangan adalah kontributor utama gagal homeostasis tetapi mekanisme

lain telah diamati, seperti hilangnya ekspresi Dicerl di IPF. Implikasi yang
menarik adalah bahwa penghambatan global pemrosesan miRNA bersifat
profibrotik dan dengan demikian terjadi pada keadaan penyakit. Memang,
penghapusan Dicer1 pada tikus meningkatkan fibrosis dan disfungsi ginjal,
jantung, dan organ lainnya (da Costa Martins et al. 2008; Ha jarnis et al. 2018).
Hasil ini menyiratkan bahwa metode untuk memulihkan jaringan regulasi miRNA
adalah arah yang menjanjikan untuk pengobatan fibrosis. Metode pengiriman
untuk terapi RNA, dalam banyak kasus menargetkan jaringan tertentu,
berkembang pesat dan sangat menarik bagi industri farmasi/bioteknologi (Jiang et
al. 2017). Konvergensi dari dua arah penelitian baru ini menawarkan peluang
besar untuk mengobati kelas penyakit yang saat ini sulit disembuhkan.

3.2 Saran
Diharapkan hasil penelitian ini dapat dijadikan sebagai dasar untuk
penelitian selanjutnya, dan penelitian ini dapat dikembangkan sesuai dengan teori
dan hasil penelitian terbaru.
 DAFTAR PUSTAKA

Jeremy A. Herrera, Martin A. Schwartz. 2022. "MicroRNA in Mechanical Homeostasis."

Cold Spring Harrb Perspect Med.

Zachary Steinhart, Stephane Angers. 2018. "Wnt Signaling in development and tissue
homeostasis." Development At A Glance.