Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi Journal Reading

Fakultas Kedokteran Agustus 2021

Universitas Pattimura

SUSCEPTIBILITY TO COVID-19 IN PREGNANCY, LABOR,

AND POSTPARTUM PERIOD: IMMUNE SYSTEM,
VERTICAL TRANSMISSION, AND BREASTFEEDING

Oleh:
Susan J. kewilaa
2020-84-001

Pembimbing:
dr. Iren Leha, Sp.OG.

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik

Pada Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Pattimura
Ambon
2021
i
 KERENTANAN COVID-19 PADA MASA KEHAMILAN,
PERSALINAN, DAN PASCAPERSALINAN:
SISTEM KEKEBALAN TUBUH, PENULARAN VERTIKAL,
DAN MENYUSUI

PENDAHULUAN
Penyakit yang disebabkan oleh varian baru virus corona
(COVID-19) saat ini merupakan masalah kesehatan masyarakat paling
serius yang dihadapi dunia (1). Menurut laporan terbaru dari World
Health Organization, hingga 13 Agustus 2020, 20.439.814 kasus
COVID-19 telah dilaporkan dengan 744.385 kematian (2).
SARS-Cov-2 dapat menginfeksi bayi baru lahir, anak-anak,
dewasa muda, ibu hamil dan usia lanjut (3). Virus ini lebih menular
daripada coronavirus yang menyebabkan Severe Respiratory Distress
Syndrome (SARS), yang telah menginfeksi 8.000 orang dan
menyebabkan 800 kematian. Kombinasi respons imun yang tidak
memadai dan infektivitas yang tinggi dapat berkontribusi pada
penyebaran SARS-CoV-2. Penularan terjadi terutama melalui tetesan
dan aerosol yang disebarkan di lingkungan oleh orang yang terinfeksi
(1) (Gambar 1).

1
 Gambar 1. Mekanisme penularan SARS-CoV-2 melalui udara. Anak-anak, orang dewasa, dan
orang tua yang terinfeksi menyebarkan partikel virus melalui bersin atau batuk. Setelah mencapai
mukosa saluran udara bagian atas atau alveoli, partikel virus SARS-CoV-2 mengikat reseptor
spesifik pada permukaan sel dan memulai proses penetrasi sel dan replikasi virus berikutnya.

Setelah kontak dengan tubuh, SARS-CoV-2 mengikat reseptor

permukaan sel, menyerang endosom dan akhirnya menggabungkan
membran virus dan lisosom. Pada virus dewasa, spike protein hadir
sebagai trimer, dengan tiga kepala pengikat reseptor S1, duduk di atas
membrane fusion rod S2. Seperti SARS-CoV, SARS-CoV-2
mengenali enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) sebagai reseptornya
(4).
Selama kehamilan, sistem kekebalan ibu menghadapi beberapa
tantangan yang meliputi pembentukan dan pemeliharaan kemampuan
terhadap janin, serta menjaga kemampuan untuk melawan virus dan
bakteri, oleh karena itu, kehamilan yang sehat tergantung pada
adaptasi kekebalan. Faktanya, sistem imunologi ibu beradaptasi dan

2
berubah dengan pertumbuhan dan perkembangan janin pada berbagai
tahap kehamilan, yang berubah dari keadaan pro-inflamasi
(bermanfaat untuk implantasi embrio dan plasentasi) pada trimester
pertama menjadi anti-inflamasi. keadaan (berguna untuk pertumbuhan
janin) pada trimester kedua. Pada trimester ketiga, ia mencapai
keadaan pro-inflamasi kedua (dalam persiapan untuk memulai
persalinan) (3, 5).
Sistem kekebalan seorang wanita hamil dipersiapkan dengan baik
untuk bertahan melawan invasi patogen sedemikian rupa sehingga sel-
sel kekebalan bawaan seperti sel NK dan monosit merespon lebih kuat
terhadap tantangan virus. Di sisi lain, beberapa respon imun adaptif
diatur secara negatif selama kehamilan. Selain itu, tingginya kadar
estrogen dan progesteron menyebabkan bagian atas saluran
pernapasan membengkak yang selain membatasi ekspansi paru pada
trimester terakhir kehamilan, juga dapat membuat ibu hamil lebih
rentan terhadap patogen pernapasan seperti SARS-CoV- 2 (3, 5)
(Gambar 2).

3
 Gambar 2. Perubahan fisiologis pada sistem pernapasan selama kehamilan yang membuatnya
lebih rentan terhadap infeksi. Tingginya kadar estrogen dan progesteron mengakibatkan edema
pada saluran pernapasan bagian atas juga berkontribusi pada risiko infeksi yang lebih tinggi.
Dengan ekspansi uterus, diafragma bergeser ke superior, membuat ekspansi paru menjadi sulit dan
oleh karena itu menurunkan kapasitas cadangan pernapasan.

Laporan sebelumnya telah menunjukkan bahwa infeksi SARS

selama kehamilan dapat menyebabkan kelahiran prematur,
pertumbuhan janin terhambat, dan aborsi spontan. Namun, masih
belum ada bukti kuat penularan vertikal SARS-Cov-2. Oleh karena
itu, tampaknya komplikasi ini disebabkan oleh efek langsung dari
virus ini pada ibu. Meskipun bukti saat ini terbatas mengenai
penularan virus corona selama kehamilan dan menyusui, potensi
risiko penularan vertikal tidak boleh dikesampingkan (3, 6, 7).
Dalam ulasan ini, perubahan utama dalam sistem kekebalan yang
terjadi selama kehamilan, yang dapat meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi SARS-Cov-2, dibahas serta kemungkinan mekanisme

4
yang terlibat dalam penularan virus ke janin melalui transmisi vertikal
dan selama menyusui.

SARS-COV-2: MEKANISME INFEKSI SEL DAN RESPON

KEKEBALAN
Coronavirus menginfeksi sel inang melalui fusi yang diperantarai
protein pada permukaannya (spike protein—S). Meskipun tidak biasa,
protein lonjakan dapat diaktifkan oleh furin, yang merupakan protease
dengan tingkat ekspresi tinggi (8). Genom virus corona berevolusi
melalui keuntungan atau kerugian gen. Gen tersebut memiliki
plastisitas tinggi, yang berarti bahwa semakin panjang genom semakin
besar kemungkinan mutasi adaptif, sehingga menghasilkan keragaman
yang tinggi untuk protein spike untuk berubah dan beradaptasi dengan
reseptor sel lain (9).
Kelelawar sebagai inang alami dan merupakan reservoir untuk
SARS-CoV (10). Karena langkah pertama dalam siklus replikasi virus
dimediasi oleh protein S, ia menawarkan beberapa target terapi
potensial. Protein S menggunakan enzim pengubah angiotensin-2
(ACE2) dan asam sialat yang terkait dengan gangliosida pada
permukaan sel untuk memasuki sel (11). Oleh karena itu, penetrasi sel
oleh coronavirus membutuhkan aktivasi protein S oleh protease
seluler, yang mempengaruhi pembelahan protein S, sehingga
memungkinkan fusi membran virus dan seluler. Reseptor SARS-S
terlibat dengan ACE2 sebagai reseptor input (12) dan melepaskan
serin protease seluler TMPRSS2 untuk mengaktifkan protein S (13,
14) (Gambar 3).

5
 Gambar 3. (A) Virus SARS-CoV-2 menampilkan spike protein (S) pada permukaannya,
dinyatakan dalam bentuk spike yang berikatan dengan angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)
yang ada pada permukaan sel terutama di paru-paru, ginjal , jantung, pembuluh darah, dan jaringan
adiposa. (B) Transmembrane Serine Protease 2 (TMPRSS2) memotong protein S di unit S1 dan
S2, memungkinkan virus untuk mengikat ACE2. (C) Partikel virus tertutup oleh membran sel yang
menciptakan endosom, yang setelah aksi proteolitik komponen struktural virus, RNA virus
dilepaskan di sitoplasma sel yang terinfeksi.

Meskipun SARS-S dan SARS-2-S memiliki 76% identitas asam

amino, tidak ada penelitian yang menunjukkan bagaimana SARS-2-S
atau SARS-S menggunakan ACE2 dan TMPRSS2 untuk melekat pada
sel target (15, 16). Dalam konteks ini, protease serin transmembran
TMPRSS2 mengaktifkan peak protein virus corona (17). Karena
coronavirus lain menggunakan ACE2 sebagai reseptor sel, tampaknya
faktor inang selain ACE2 dapat berkontribusi pada transmisi zoonosis
yang sangat efisien dari SARS-CoV-2 dari orang ke orang (18, 19).
Selain itu, telah dibuktikan ekspresi sitokin dan kemokin yang lebih

6
rendah pada tikus yang kekurangan TMPRSS2 dibandingkan dengan
tikus yang memiliki aktivitas TMPRSS2 setelah infeksi virus corona.
Replikasi virus mungkin merupakan salah satu penyebab utama
tingginya tingkat kemokin inflamasi yang diamati pada tikus,
meskipun keterlibatan TMPRSS2 dalam reaksi inflamasi juga telah
dievaluasi. Dengan demikian, aktivasi protein coronavirus S oleh
protease sel target sangat penting untuk masuknya virus ke dalam sel
dan mencakup pembelahan protein S di situs S1/S2 dan S2. Situs
pembelahan S1/S2 dari SARS-2-S menampung beberapa residu
arginin, yang menunjukkan aktivitas pembelahan yang tinggi (20).
Respon imun fisiologis terhadap SARS-CoV-2 biasanya dimulai
pada tingkat sel setelah replikasi virus. Deteksi seluler dimediasi oleh
keluarga reseptor intraseluler yang mendeteksi struktur RNA yang
menyimpang yang biasanya terbentuk selama replikasi virus.
Awalnya, ada keterlibatan pertahanan antivirus seluler, yang
dimediasi oleh induksi transkripsi interferon tipe I dan III (IFN-I dan
IFN-III), diikuti oleh subregulasi gen yang distimulasi IFN (ISG).
Respon antivirus juga melibatkan perekrutan dan koordinasi subset
spesifik leukosit, yang diatur terutama oleh sekresi kemokin (21).
Respon imun memainkan peran penting dalam menentukan
perkembangan infeksi SARS-CoV-2, karena sel paru yang rusak
menginduksi respon imun lokal, yang merekrut makrofag dan monosit
untuk merespons infeksi (22) (Gambar 4).

7
 Gambar 4. Pengikatan sel, interiorisasi, dan respons seluler terhadap SARS-CoV-2. (A) Melalui
ikatannya dengan angiotensin 2-converting enzyme (ACE2) pada permukaan sel, (B) virus
menembus ke dalam sel dan (C) setelah aksi enzimatik dari endosom melepaskan materi
genetiknya (RNA) untuk produksi komponen struktural partikel virus baru. (D) Reseptor
intraseluler mendeteksi replikasi RNA virus dan memediasi kemotaksis leukosit dan (E) produksi
interferon (IFN-I dan II).

Relokasi sel NK, makrofag dan sel dendritik plasmacytoid (pDC)

ke paru-paru telah dikaitkan dengan peningkatan kadar sitokin dan
kemokin. Faktanya, disregulasi respon imun umumnya terjadi pada
pasien yang terkena dampak parah, yang meliputi sekresi sitokin
inflamasi yang berlebihan dan ketidak seimbangan dalam proporsi sel
naïve helper T cells, memory helper T cells dan regulatory T cells.
SARS-CoV-2 dapat menginduksi disregulasi respon imun pada
individu yang rentan, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan

8
limfosit, terutama sel T, peningkatan jumlah leukosit dan rasio
neutrofil-limfosit serta ketidakseimbangan lainnya pada populasi sel
imun. Selain itu, pasien yang terkena dampak parah disertai dengan
peningkatan yang signifikan dalam proporsi naïve T helper cells serta
pengurangan sel T helper memori dan sel T regulator (23, 24)
(Gambar 5).

Gambar 5. Respon imun terhadap diagram infeksi SARS-CoV-2. Infeksi ini

menyebabkan penurunan sel T dan peningkatan jumlah leukosit dan rasio
neutrofil-limfosit. Selain itu, meningkatkan pelepasan sitokin mengakibatkan
kondisi yang dikenal sebagai "Badai sitokin," yang dapat menyebabkan edema
paru, hipoksia berat, gagal pernapasan dan, akhirnya, kegagalan beberapa organ.

Sebuah studi baru-baru ini yang melibatkan pasien di China

dengan SARS-CoV-2 menunjukkan konsentrasi plasma yang tinggi
dari IL-1B, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF dasar, GCSF,
GMCSF, IFN- , IFN-γ (IP)−10 protein yang diinduksi, monosit
chemotactic protein 1 (MCP1), MIP1A, MIP1B, dan TNF-α. Para
penulis melaporkan kelebihan produksi yang signifikan dari IL-2, IL-
7, IL-10, GCSF, IP-10, MCP1, MIP1A, dan TNF-α. Deregulasi
tingkat sitokin telah ditunjukkan di hampir semua pasien, tetapi
perbedaan yang jelas telah dilaporkan dalam tingkat berbagai sitokin

9
antara pasien yang terkena dampak parah dan mereka dengan gejala
sedang atau ringan (20). Wabah sitokin besar-besaran ini
menghasilkan kondisi imunopatologis parah yang dikenal sebagai
“badai sitokin,” yang dapat menyebabkan beberapa konsekuensi
patologis termasuk edema paru yang luas, sindrom gangguan
pernapasan akut dan kegagalan organ multipel (24, 25).
Kasus SARS-CoV dan MERS-CoV yang parah dan mematikan
bermanifestasi dengan akumulasi neutrofil dan monosit-makrofag
yang lebih besar di paru-paru. Faktanya, ini adalah mekanisme utama
yang terlibat dalam kerusakan paru-paru pada kedua infeksi virus.
Telah dihipotesiskan bahwa pada infeksi SARS-CoV dan MERS-
CoV, keterlambatan respons IFN tipe I mengganggu kontrol replikasi
virus. Hal ini, pada gilirannya, akan menyebabkan peningkatan
masuknya neutrofil dan monosit-makrofag (26). Peningkatan
akumulasi dan aktivasi terus-menerus dari sel-sel ini akan
menyebabkan kerusakan paru-paru dengan manifestasi klinis yang
meliputi pneumonia dan sindrom gangguan pernapasan berat (27).
Seperti banyak patogen lainnya, SARS-CoV-2 mengembangkan
mekanisme yang membantu menghindari sistem kekebalan inang.
Salah satu mekanisme ini adalah aktivasi persisten dari inflammasome
NLRP3 (domain NACHT, LRR, dan PYD yang mengandung protein
3), yang merupakan komponen sistem imun bawaan yang
menginduksi aktivitas caspase-1 dan sitokin pro-inflamasi seperti
interleukin. (IL)−1β dan sekresi IL-18 dalam makrofag (28).
Laporan terbaru menunjukkan bahwa limfopenia sering
ditemukan pada sebagian besar pasien COVID-19 yang memerlukan

10
rawat inap, yang mungkin disebabkan oleh migrasi sel T ke paru-paru
(27). Temuan klinis tersebut dibuktikan dengan radiografi dada dan
computed tomography paru (29, 30). Migrasi limfosit ini disertai
dengan makrofag, menyebabkan kerusakan interstisial yang
mengganggu pertukaran gas dan oleh karena itu, mengganggu
oksigenasi. Inilah sebabnya mengapa hipoksemia dan dispnea adalah
dua karakteristik utama utama pasien yang terinfeksi COVID-19. Oleh
karena itu, perkembangan sindrom gangguan pernapasan yang diamati
pada pasien ini mungkin merupakan cerminan dari kondisi klinis ini
(30).
Paru-paru pasien yang terinfeksi COVID-19 menunjukkan
karakteristik yang konsisten dengan respons inflamasi non-spesifik,
seperti infiltrasi intens dan edema (29, 30). Karakteristik lain yang
ditemukan pada pasien ini termasuk penebalan dan kerusakan septa
alveolar, deskuamasi parah sel epitel alveolar dan infiltrasi ruang
alveolar. Proses inflamasi yang intens ini akhirnya menyebabkan
nekrosis, infiltrasi, dan hiperplasia (31, 32).

KEHAMILAN, IMUNOLOGI, DAN KERENTANAN

TERHADAP SARS-COV-2
Human decidua selama kehamilan melibatkan sejumlah besar sel
imun, terutama makrofag, natural killer cell (NK), dan sel T regulator
(Treg). Selama trimester pertama kehamilan, makrofag dan natural
killer cell (NK) menumpuk di sekitar sel trofoblas, yang menghasilkan
efek perlindungan, mencegah aborsi allorgenic janin (33, 34). Sistem
kekebalan ibu melindungi ibu dari agresor yang datang dari

11
lingkungan dan mencegah kecacatan pada janin. Di sisi lain, janin
mengaktifkan respons imun yang mengubah cara ibu hamil merespons
lingkungan sekitar, yang membuat respons imun sangat unik selama
kehamilan. Oleh karena itu, sistem kekebalan khusus ini harus
dicirikan oleh kondisi kekebalan yang termodulasi, bukan yang
ditekankan (33).
Pada kehamilan, progesteron memiliki sifat imunomodulator
yang selain mencegah ibu mengenali janin sebagai antigen, dapat
mempengaruhi evolusi penyakit autoimun dengan perbaikan kondisi
seperti rheumatoid arthritis. Selama kehamilan terjadi peningkatan
molekul anti inflamasi seperti interleukin-1 receptor antagonist (IL-
RA) dan tumor necrosis factor- receptor (TNF-R), sedangkan
penurunan IL-1b dan tumor necrosis factor-α (TNF-α) diamati (35).
Dalam plasenta, trofoblas mengekspresikan Pattern Recognition
Receptors (PRR) yang bertindak sebagai sensor untuk mendeteksi
agresor eksternal. Melalui mereka, trofoblas mampu mengenali
bakteri dan virus, dan kemudian mengeluarkan sitokin dan interferon.
Interferon adalah protein antivirus kuat yang juga memiliki fungsi
penting sebagai imunomodulator (34, 36). Selain itu, transpor aktif
antibodi kelas IgG yang dihasilkan oleh imunitas humoral ibu terjadi
melalui plasenta setelah 16 minggu kehamilan, menghasilkan
peningkatan imunitas janin terhadap mikroorganisme (34).
Imunitas mengalami beberapa perubahan selama kehamilan yang
menghindari respons imunologis yang diperburuk terhadap janin
alogenik, tetapi mempertahankan respons imun yang memadai
terhadap mikroorganisme yang menyerang (3). Aghaeepour dkk.

12
menggambarkan bagaimana "immune clock" terjadi selama kehamilan
melalui peningkatan progresif dalam pelepasan sel Treg
CD25+FoxP3+, sel T naif dan memori CD4+ dan CD8+ serta sel T
(37). Mengingat bahwa wanita hamil berada dalam keadaan pro-
inflamasi pada trimester pertama dan ketiga, badai sitokin yang
diinduksi SARS-CoV-2 dapat menyebabkan keadaan inflamasi yang
lebih parah pada wanita ini. Selain itu, terjadinya peradangan ibu
akibat infeksi virus selama kehamilan dapat mempengaruhi fungsi
otak otak janin dan dapat menyebabkan berbagai disfungsi saraf dan
gangguan perilaku (7) (Gambar 6).

Gambar 6. Komplikasi imunologi yang dapat memperburuk prognosis infeksi SARS-CoV-2 pada
diagram ibu hamil. Selain "badai sitokin" yang disebabkan oleh SARS-CoV-2, ada peningkatan
alami mediator pro-inflamasi seperti sel CD25 + FoxP3 + Treg, sel naif dan memori CD4 + dan
CD8 + T selama trimester pertama dan ketiga. trimester kehamilan, yang dikenal sebagai "immune
clock." Kedua aspek ini bersama-sama mengarah pada keadaan pro-inflamasi yang lebih parah
yang dapat memperburuk infeksi SARS-CoV-2, terutama selama trimester pertama dan ketiga
kehamilan.

13
 Namun, perubahan kadar estrogen dan progesteron dari trimester
pertama kehamilan menyebabkan perubahan pernapasan,
kardiovaskular, dan imunitas yang membuat wanita hamil lebih rentan
terhadap infeksi SARS-Cov-2, di samping peningkatan risiko
mengembangkan sindrom pernapasan akut yang parah (SARS). Efek
progesteron pada mukosa hidung memfasilitasi adhesi virus dan
menghambat eliminasinya. Selain itu, peningkatan penggunaan
oksigen karena kongesti vaskular dan penurunan kapasitas fungsi paru
berkontribusi pada peningkatan risiko gejala pernapasan parah pada
wanita hamil yang terinfeksi (38).
Perubahan kadar estrogen dan progesteron tersebut pada
trimester pertama menyebabkan degenerasi timus yang reversibel,
dengan penurunan sel T CD4+ dan CD8+. Selain itu, aktivitas sel-sel
ini berkurang secara signifikan, berkontribusi pada kerentanan yang
lebih besar terhadap infeksi selama kehamilan (38). Faktor risiko lain
melibatkan reseptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), yang
mengikat virus sebelum menginfeksi sel dan diregulasi selama
kehamilan. Sebagai hasil dari ekspresi ACE2 yang lebih tinggi, wanita
hamil mungkin berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi dari
infeksi SARS-CoV-2 (39). Penelitian sebelumnya telah melaporkan
peningkatan reseptor ini di ginjal pada wanita hamil, dapat
berkontribusi pada pengaturan tekanan darah yang efisien selama
kehamilan. Namun, ia dapat mendukung pengikatan virus dan oleh
karena itu dia dapat memfasilitasi masuknya virus ke dalam sel inang
(38) (Gambar 7).

14
 Gambar 7. Infeksi SARS-CoV-2 selama kehamilan: Pada trimester pertama kehamilan, kadar
enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) meningkat, memuncak pada trimester kedua dan mencapai
dataran tinggi pada semester ketiga. Enzim ini memfasilitasi pengikatan virus ke sel. Di sisi lain,
karena adanya antigen paternal yang asing bagi tubuh ibu, kekebalan dimodulasi dengan
mengurangi kadar limfosit CD4 + T dan CD8 + T pada trimester pertama, secara bertahap
meningkat pada trimester kedua dan ketiga.

SARS-COV-2 PADA KEHAMILAN, KELAHIRAN BAYI, DAN

TRANSMISI VERTIKAL
Meskipun tingkat morbiditas dan mortalitas yang rendah dari
infeksi SARS-CoV-2 pada anak-anak dan wanita usia reproduksi,
kelompok-kelompok ini dapat dipengaruhi secara tidak proporsional
oleh lemahnya layanan perawatan kesehatan, terutama di negara-
negara berkembang, dengan kemungkinan peningkatan prevalensi
kematian ibu hingga 38,6% dalam akibat pandemia ini (40). Sebuah
penelitian yang melibatkan 978 kasus ibu hamil dan pasca melahirkan

15
yang terinfeksi SARS-Cov-2 di Brasil mengungkapkan bahwa 207
(21,2%) dirawat di unit perawatan intensif dan di antaranya 124
meninggal. Para penulis menunjukkan bahwa tingginya kematian
akibat COVID-19 di negara itu dapat dijelaskan oleh rendahnya
kualitas perawatan prenatal, sumber daya yang tidak memadai untuk
manajemen pasien kritis dalam keadaan darurat dan hambatan yang
ditimbulkan oleh pandemi untuk akses ke publik. sistem kesehatan
(41). Sebuah laporan baru-baru ini mengungkapkan bahwa kematian
ibu di Brasil jauh lebih tinggi daripada di Iran, Meksiko, Inggris,
Prancis dan Amerika Serikat, di mana 7, 5, 1, dan 16 kematian telah
tercatat selama kehamilan dan nifas (42).
Konsekuensi fisiologis infeksi SARS-CoV-2 pada kehamilan,
terutama pada sistem kardiovaskular dan pernapasan, adalah akibat
dari tingginya kadar estrogen dan progesteron, serta penekanan
imunologis dan peningkatan volume darah, detak jantung, penggunaan
oksigen, dan rahim. Saluran pernapasan bagian atas cenderung
membengkak dan ekspansi paru dibatasi dengan perkembangan
kehamilan, yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi
pernapasan dan oleh karena itu, kebutuhan yang lebih besar untuk
perawatan intensif dan ventilasi mekanis terjadi selama kehamilan
dalam kasus infeksi virus pernapasan ( 43). Data yang diterbitkan oleh
Center for Disease Control (CDC) mengungkapkan bahwa 31% dari
8.207 wanita hamil dengan infeksi SARS-CoV-2 perlu dirawat di
rumah sakit dan setelah disesuaikan dengan usia, ras dan
komorbiditas, wanita hamil memiliki risiko yang jauh lebih tinggi
daripada wanita lain untuk dirawat ke unit perawatan intensif yang

16
membutuhkan ventilator. Namun, angka kematian (0,2%) pada ibu
hamil usia 15 sampai 44 tahun sama dengan wanita tidak hamil (44)
(Gambar 8).

Gambar 8. Risiko rawat inap dan kebutuhan ventilasi mekanis pada wanita usia subur dengan
SARS-CoV-2. Mengingat semua wanita usia subur (hamil dan tidak hamil) yang positif RT-PCR
(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) untuk virus, wanita hamil berisiko lebih besar
dirawat di rumah sakit dan membutuhkan ventilasi mekanis. Namun, angka kematian identik pada
kelompok hamil dan tidak hamil.

Untuk mencegah tingginya angka kesakitan dan kematian ibu

dan bayi baru lahir, International Federation of Gynecology and
Obstetrics (FIGO) telah menerbitkan rekomendasi tentang empat
aspek utama perawatan ibu hamil dan nifas yang terinfeksi SARS-
CoV-2: rawat jalan sebelum melahirkan, perawatan di pusat skrining

17
kebidanan, perawatan intrapartum dan perawatan pasca kelahiran,
perawatan persalinan dan neonatal. Namun, sebelum pandemi, akses
ke layanan khusus perawatan ibu dan anak sudah genting di banyak
negara, yang diperburuk dengan meningkatnya permintaan tempat
tidur perawatan intensif karena COVID-19 (41, 45).
Meskipun peningkatan risiko komplikasi karena status imunologi
dan perubahan fisiologis pada kehamilan serta rekomendasi FIGO,
data dari tujuh tinjauan sistematis (46–52) tentang COVID-19 pada
wanita hamil menunjukkan bahwa prevalensi sindrom gangguan
pernapasan parah tidak berbeda dari yang ditemukan pada populasi
yang terinfeksi dan kematian yang sama rendahnya selama kehamilan
dan persalinan. Ulasan ini termasuk 637, 538, 385, 324, 136, 92, dan
51 wanita hamil yang terinfeksi SARS-CoV-2. Semua penelitian ini
menunjukkan bahwa tanda dan gejala yang paling umum adalah
demam dan batuk, dengan sebagian kecil menunjukkan sindrom
gangguan pernapasan berat dan membutuhkan perawatan intensif serta
ventilator. Prevalensi seksio sesarea bervariasi antara 69,4 dan 84,7%
dalam penelitian, dengan komplikasi ibu yang paling umum adalah
persalinan prematur dan 1,6% dari angka kematian ibu seperti yang
dilaporkan dalam penelitian yang dilakukan dengan jumlah ibu hamil
terbesar, sementara yang lain melaporkan tidak ada atau hanya satu
kematian. Turan dkk. (51) menyimpulkan bahwa usia ibu, obesitas,
diabetes mellitus, dan peningkatan D-dimer dan interleukin-6
merupakan prediksi perburukan kehamilan pada mereka dengan
COVID-19.

18
 Hasil ini serupa dengan yang dilaporkan oleh studi prospektif
berbasis populasi yang melibatkan 194 rumah sakit bersalin di Inggris
dengan 427 wanita hamil yang terinfeksi di mana hanya 10% yang
membutuhkan dukungan ventilasi dan lima (1%) meninggal karena
Covid-19 (53). Studi lain yang dilakukan di New York
mengungkapkan bahwa di antara 70 wanita hamil yang RNA virusnya
terdeteksi oleh RT-PCR, 55 (78%) tidak menunjukkan gejala. Keluhan
yang paling umum di antara wanita yang bergejala adalah batuk dan
demam dengan hanya 3 gejala hipoksia, sedangkan tidak ada yang
memerlukan ventilasi mekanis dan hanya satu yang dirawat di unit
perawatan intensif tanpa kematian (54).
SARS-CoV-2 dapat diidentifikasi dengan RT-PCR dan tes
serologis dari swab nasopharing dan darah ibu hamil dan bayi baru
lahir. Membedakan transmisi vertikal virus akibat kontaminasi pada
periode neonatal merupakan hal yang sangat penting untuk diketahui,
tetapi data dalam literatur masih kontroversial tentang terjadinya
infeksi intrauterin (55).
RT-PCR telah menjadi metode yang paling sering digunakan
untuk diagnosis COVID-19 pada wanita hamil dan bayi baru lahir,
seperti yang ditunjukkan oleh beberapa tinjauan sistematis yang
mempelajari transmisi vertikal virus ini (46–49, 51, 52). Pengambilan
swab dilakukan pada bayi baru lahir pada hari pertama dan kedua
kehidupan dan reaksi berantai polimerase positif untuk SARS-CoV-2
masing-masing hanya pada 1, 4, 5, dan 8, dengan penulis
menyimpulkan bahwa ada kebutuhan untuk penelitian lebih lanjut
yang dapat membuktikan jika ada penularan virus secara vertikal.

19
Namun, dalam tinjauan sistematis lain, penulis mengungkapkan
bahwa dari 936 neonatus yang lahir dari ibu yang terinfeksi COVID-
19, 27 adalah RNA virus positif SARS-CoV-2 (swab nasofaring) dan
tes RNA virus SARS-CoV-2 dalam darah tali pusat neonatus positif
pada 2,9% (1/34), 7,7% (2/26) sampel plasenta dan 9,7% (3/ 31)
pemeriksaan feses/rektal, menyimpulkan bahwa terdapat bukti
penularan vertikal SARS-CoV-2 pada saat infeksi terjadi pada
trimester ketiga kehamilan (56).
Demikian juga, tinjauan sistematis menyelidiki 50 penelitian
yang melibatkan total 606 neonatus dengan tujuan menilai bukti
penularan vertikal SARS-CoV-2 (57). Para penulis menunjukkan
bahwa hanya 20 bayi baru lahir yang menunjukkan bukti yang jelas
dari infeksi virus (17), di mana virus terdeteksi di 8 plasenta, dalam 3
sampel ASI dan 1 dalam cairan ketuban. Meskipun temuan ini
menunjukkan kemungkinan penularan selama kehamilan, mereka
menyimpulkan bahwa penelitian lebih lanjut perlu dilakukan melalui
analisis virus dalam jumlah yang lebih besar dari plasenta, susu dan
cairan ketuban.
Algarroba dkk. melaporkan kasus sindrom gangguan pernapasan
parah pada wanita hamil pada minggu ke-28 di mana dimungkinkan
untuk mendeteksi SARS-CoV-2 di sinsitiotrofoblas plasenta. Namun,
deteksi PCR dalam cairan ketuban atau plasenta belum diselidiki.
Selain itu, swab yang dikumpulkan dari bayi baru lahir pada hari
kedua dan ketiga kehidupan tidak melaporkan adanya virus (58).
Facchetti dkk. menganalisis plasenta pascamelahirkan dan neonatus
yang menunjukkan PCR positif dan pneumonia SARS-CoV-2 segera

20
setelah lahir dan menemukan peningkatan ekspresi protein virus S dan
N dalam jaringan plasenta. Dengan demikian, penulis mengklaim
telah memberikan beberapa bukti untuk penularan SARS-CoV-2 dari
ibu ke janin (59). Demikian juga, Fenizia et al. menganalisis melalui
usap nasofaring dan vagina keberadaan RNA virus dengan PCR pada
31 wanita hamil yang terinfeksi dan pada bayi baru lahir mereka
masing-masing. Selain itu, mereka menyelidiki antibodi anti-SARS-
CoV-2 spesifik dan ekspresi gen yang terlibat dalam respons inflamasi
di plasenta, ASI, cairan ketuban, dan dalam plasma tali pusat dan ibu.
Para penulis menemukan genom virus dan antibodi terhadap SARS-
CoV-2 dalam sampel darah tali pusat dan ASI, yang tampaknya
mendukung hipotesis transmisi vertikal dalam rahim akibat SARS-
CoV-2 (60).
Sisman dkk. melaporkan kasus persalinan pervaginam yang
terjadi pada usia kehamilan 34 minggu pada wanita hamil dengan
reagen RT-PCR positif pada SARS-CoV-2. Mereka menyatakan
bahwa bayi yang baru lahir segera dipisahkan dari ibu setelah
melahirkan, dirawat di unit perawatan intensif neonatal. Usap
nasofaring dikumpulkan pada 24 dan 48 jam kehidupan di mana
hasilnya positif untuk infeksi SARS-CoV-2 dan neonatus
menunjukkan demam, takipnea, dan saturasi oksigen 78% di udara
ruangan pada hari kedua setelah lahir. Para penulis melakukan studi
imunohistokimia untuk mendeteksi virus di plasenta. Mereka
selanjutnya mengevaluasi jaringan plasenta dengan mikroskop
elektron dan mendeteksi protein nukleokapsid virus dan partikel mirip

21
virus dalam sel sinsitiotrofoblas. Namun, penulis tidak melakukan
PCR dalam ASI, cairan ketuban dan darah tali pusat (61).
Vivanti dkk. mengklaim telah membuktikan penularan SARS-
CoV-2 melalui plasenta ke neonatus yang mengalami cedera otak
serupa dengan pasien dewasa yang terinfeksi. Virus ini ditularkan dari
seorang ibu yang terinfeksi selama trimester kehamilan terakhir.
Dalam hal ini, infeksi plasenta dikonfirmasi oleh imunohistokimia dan
RT-PCR. Gen virus E dan S terdeteksi dalam cairan ketuban yang
dikumpulkan selama prosedur operasi sesar. Selain itu, RNA virus
terdeteksi oleh RT-PCR dalam darah dan cairan lavage
bronchoalveolar bayi baru lahir (62) (Gambar 9).

22
 Gambar 9. Penularan vertikal SARS-CoV-2. Penularan virus dari ibu yang terinfeksi ke janin
telah dikonfirmasi dengan metode RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction),
yang telah mendeteksi viral load yang tinggi di plasenta. Kehadiran gen virus yang bertanggung
jawab untuk menerjemahkan protein struktural E dan S juga terdeteksi dalam sampel cairan
ketuban yang dikumpulkan selama operasi sesar dari ibu yang terinfeksi.

Dalam penelitian baru-baru ini yang dilakukan di New York,

swab dikumpulkan dalam 24 jam pertama kehidupan pada 71 bayi
baru lahir dari ibu hamil yang terinfeksi di mana tidak ada virus
SARS-CoV-2 yang terdeteksi oleh RT-PCR. Patologi plasenta
dilakukan pada 28 ibu hamil yang terinfeksi dan 99 ibu yang tidak
terinfeksi, dengan kehadiran trombus dan mekonium yang lebih besar
pada plasenta wanita dengan Covid-19 (54). Di sisi lain, studi berbasis
populasi yang melibatkan 427 ibu hamil dengan Covid-19 yang
dilakukan oleh Knight et al. menemukan RT-PCR positif pada 12
(5%) di antara 265 bayi baru lahir, dengan enam terdeteksi dalam 12
jam pertama kehidupan (53).
Sebuah studi review yang dilakukan oleh Lamouroux et al.
melaporkan diagnosis infeksi neonatal pada 4 dari 71 bayi baru lahir
dalam 48 jam pertama kehidupan. Para penulis menunjukkan bahwa
dalam 2 kasus PCR negatif pada hari keenam kehidupan, yang tidak
terduga dalam kasus infeksi kongenital oleh patogen apapun. SARS-
CoV-2 terdeteksi oleh PCR dalam darah tali pusat, cairan ketuban,
plasenta, vagina, dan ASI masing-masing pada 12, 10, 5, dan 3 sampel
(55).
Dalam ulasan lain (63), swab dikumpulkan dari 179 bayi baru
lahir dari ibu hamil yang terinfeksi pada trimester ketiga kehamilan
dengan SARS-CoV-2 yang terdeteksi hanya pada enam. Selain itu,
virus diperiksa pada 37 sampel cairan ketuban dan 48 sampel darah

23
tali pusat dari ibu bersalin ini dan semuanya negatif. Dengan
demikian, penulis menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak
bukti untuk membuktikan apakah ada risiko infeksi COVID-19
bawaan.
Akhirnya, usia kehamilan yang ideal untuk kelahiran dan rute
persalinan harus ditentukan oleh kondisi ibu yang dapat diperburuk
oleh infeksi dan vitalitas janin. Wanita hamil yang telah terinfeksi
pada trimester pertama harus menunggu evolusi untuk melahirkan
cukup bulan. Bagi mereka yang terinfeksi pada trimester ketiga dan
sedang dalam fase pemulihan, menunda persalinan hingga ibu sembuh
total tampaknya menjadi pilihan terbaik. Persalinan dini melalui
operasi caesar hanya diindikasikan untuk wanita hamil dengan
sindrom gangguan pernapasan parah, sementara di antara mereka yang
telah mengembangkan gejala ringan tanpa mengorbankan vitalitas
janin, persalinan pervaginam aman dan direkomendasikan. Penularan
SARS-CoV-2 dari orang ke orang di ruang bersalin melalui tim
kesehatan harus dihindari melalui tindakan perlindungan baik bagi
pasien maupun staf (64).

SARS-COV-2 PADA POSTPARTUM

Pada periode segera setelah partus, direkomendasikan jarak
minimal dua meter dari tempat tidur bayi ke tempat tidur ibu yang
terinfeksi SARS-CoV-2. Isolasi dengan tirai dan penggunaan masker
oleh ibu hamil dan pendamping juga disarankan. Namun, studi
tinjauan sistematis yang melibatkan 666 neonatus tidak menunjukkan
tingkat infeksi SARS-CoV-2 pascakelahiran yang tinggi setelah

24
kelahiran pervaginam, menyusui, dan interaksi ibu-bayi (65) (Gambar
10).

Gambar 10. Perawatan pasca melahirkan. Jika ibu dalam kondisi kesehatan yang baik dan tidak
memerlukan perawatan intensif, dianjurkan agar bayi baru lahir tetap dalam buaian yang sesuai
dengan jarak 2 meter dari ibu. Wanita nifas harus selalu menggunakan masker pelindung dengan
indeks penyaringan yang memadai dan mematuhi metode kebersihan tangan yang ketat. Kehadiran
pendamping juga diperbolehkan, mengikuti ketatnya kebersihan tangan dengan alkohol 70% dan
penggunaan masker yang sesuai.

Deteksi RT-PCR SARS-CoV-2 pada darah tali pusat belum

terbukti menjadi target terbaik untuk deteksi virus baik pada
persalinan pervaginam maupun sesar. Dengan demikian, tidak ada
laporan peningkatan risiko penularan vertikal dengan penjepitan tali
pusat antara 1 dan 3 menit setelah lahir (64).

25
 Menyusui pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 tidak
dikontraindikasikan, selama mereka memiliki keinginan untuk
menyusui dan memiliki kondisi klinis yang stabil. Faktor-faktor
seperti keparahan gejala, kebersihan payudara, penggunaan masker,
dan kebersihan pernapasan harus dipertimbangkan sebelum dan
selama menyusui. Sebuah studi yang dilakukan oleh peneliti Jerman
dievaluasi oleh RT-PCR keberadaan virus dalam sampel susu dari 2
wanita yang terinfeksi. Dalam empat sampel yang dikumpulkan dari
salah satu ibu, tesnya negatif untuk SARS-CoV-2, sedangkan susu
yang dikumpulkan dari ibu lainnya memiliki RNA virus yang
terdeteksi selama 4 hari berturut-turut. Namun, penulis mengklaim
bahwa penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk menentukan
apakah virus dapat ditularkan selama menyusui (45, 66) (Gambar 11).

Gambar 11. Perawatan pasca melahirkan. Menyusui dianjurkan selama kondisi ibu yang
terinfeksi sesuai, yang meliputi prosedur menyusui yang memadai, penggunaan masker dengan
penyaringan yang memadai, pembersihan payudara dan puting susu dan perawatan umum yang

26
 meminimalkan kontaminasi pada bayi baru lahir. Pemerahan juga dapat dilakukan, lebih disukai
dengan pompa hisap yang sesuai setelah kebersihan payudara sebelumnya dan dengan
penyimpanan yang memadai berikutnya. Kehadiran IgA sekretorik dalam ASI merupakan
perlindungan pasif penting yang ditularkan dari ibu ke bayi baru lahir melalui menyusui.

Hand and Noble menyatakan bahwa faktor anti-inflamasi dan

anti-infeksi yang ada dalam ASI menjadi sangat penting dalam
mengurangi kondisi infeksi, seperti yang ditunjukkan oleh laporan
baru-baru ini yang menemukan respon imun antibodi sIgA SARS-
CoV-2 yang kuat dalam ASI dari 12 tahun. dari 15 ibu (80%) yang
sebelumnya terinfeksi COVID-19 (67).
Ibu yang terinfeksi SARS-CoV-2 biasanya tidak menunjukkan
gejala atau memiliki gejala ringan. Sebuah studi prospektif
menyelidiki 70 wanita hamil yang memiliki PCR reaktif saat masuk
untuk melahirkan dan di antaranya, 12 (13%) memiliki komplikasi
pada masa nifas, dengan 3 dirawat di unit perawatan intensif 7 hari
setelah melahirkan karena hipoksia dan takipnea dengan tanda-tanda
pneumonia multifokal dan kebutuhan oksigen melalui kanula hidung
(54).
Salah satu studi retrospektif pertama yang dilakukan di China
melaporkan bahwa antara Desember 2019 dan Februari 2020,
sembilan anak berusia hingga 1 tahun dinyatakan positif SARS-CoV-
2. Data negara baru saja melaporkan lebih dari 31.000 kasus Covid-19
yang dikonfirmasi pada periode yang sama dan penelitian ini
menemukan bahwa setidaknya satu anggota keluarga dari setiap anak
terinfeksi. Selain itu, sebagian besar anak-anak mengalami demam
dan gejala pernapasan ringan meskipun lebih banyak kasus yang tidak
terdiagnosis pasti ada pada populasi ini, karena hanya anak-anak yang
dirawat di rumah sakit yang dilibatkan dalam penelitian (68).

27
 Sebuah studi prospektif juga dilakukan di China yang melibatkan
33 bayi baru lahir dari ibu yang didiagnosis dengan Covid-19
mengungkapkan bahwa hanya 3 yang PCR positif untuk SARS-CoV-
2, dua lahir pada usia kehamilan 40 minggu melalui operasi caesar,
yang terindikasi karena gawat janin. dan keparahan pneumonia ibu.
Setelah pengambilan swab hidung dan dubur, kedua bayi baru lahir
dipastikan terinfeksi pada hari kedua setelah lahir dan menunjukkan
demam, lesu, dan tanda-tanda radiologis pneumonia. Anak ketiga lahir
melalui operasi caesar pada 31 minggu setelah gawat janin akut dan
harus diresusitasi. Akhirnya, yang terakhir disajikan kondisi sugestif
sepsis neonatal dengan kultur darah positif untuk Enterobacter dan
pneumonia pada rontgen dada (69).
Dalam studi prospektif lain, penulis membandingkan lahir mati,
berat lahir, skor Apgar dan jumlah rawat inap ke unit perawatan
intensif neonatal di antara bayi baru lahir dari wanita yang terinfeksi
(n = 69) dan tidak terinfeksi (n = 599). Hasilnya menunjukkan tidak
ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok ini dengan
hanya 1 lahir mati pada usia kehamilan 37 minggu dari ibu yang
terinfeksi dengan diabetes dekompensasi (54). Di New York, sebuah
studi observasional yang dilakukan di 3 rumah sakit mengidentifikasi
120 neonatus yang lahir dari 116 ibu yang positif SARS-CoV-2.
Semua neonatus diuji pada 24 jam kehidupan dan tidak ada yang
positif. Delapan puluh dua neonatus menyelesaikan tindak lanjut pada
hari ke 5-7 kehidupan. Semua ibu diizinkan untuk menyusui dan 79
dari 82 neonatus mengulangi tes PCR pada 5-7 hari kehidupan dengan
hasil negatif pada semuanya. Setelah 14 hari kehidupan, 72 (88%)

28
neonatus juga diuji dan tidak ada yang positif. Tak satu pun dari
neonatus memiliki gejala COVID-19 (70).
Tinjauan literatur menyelidiki karakteristik klinis dari 25
neonatus dengan RT-PCR positif dalam 28 hari pertama kehidupan.
Bayi yang baru lahir memiliki usia kehamilan rata-rata 37 minggu dan
4 hari dan berat lahir rata-rata 3.041 gram. Tanda dan gejala yang
paling umum adalah demam, muntah, dan tidak ada kematian dan
rata-rata rawat inap adalah 15 hari, berkisar antara 5 sampai 40 hari
(71) (Gambar 12).

Gambar 12. Gejala paling umum pada bayi baru lahir yang terinfeksi SARS-CoV-2 berasal dari
replikasi virus di sel-sel saluran pernapasan. Demam terjadi akibat respon imun terhadap
keberadaan virus, sedangkan muntah berasal dari batuk akibat proses infeksi di saluran napas.

DISKUSI
Dalam ulasan ini, ditemukan bahwa peningkatan risiko SARS
pada wanita hamil yang terinfeksi virus corona baru dapat dijelaskan
oleh perubahan fisiologis pada sistem pernapasan dan oleh kekhasan
dalam respons imun pada populasi spesifik ini. Studi di dua negara

29
dengan jumlah kasus COVID-19 tertinggi, Brasil dan Amerika
Serikat, menunjukkan kematian ibu yang lebih tinggi di negara yang
pertama dan risiko yang lebih tinggi untuk masuk ke unit perawatan
intensif di negara yang terakhir (41, 44).
Namun, tinjauan sistematis (46–52) yang mengevaluasi wanita
hamil dengan COVID-19 di berbagai negara melaporkan bahwa
mayoritas terinfeksi dalam dua trimester kehamilan terakhir saat
menunjukkan bentuk penyakit tanpa gejala atau gejala ringan seperti
demam dan batuk, dengan kematian ibu di atas 1,5% hanya dalam satu
penelitian (51). Fakta ini mungkin dijelaskan oleh usia rata-rata ibu
hamil yang terinfeksi, yang tidak sesuai dengan kelompok usia yang
paling terpengaruh oleh bentuk parah COVID-19. Sebuah studi
tinjauan tentang epidemiologi COVID-19 menunjukkan bahwa
mayoritas dari mereka yang terinfeksi memiliki gejala seperti flu
ringan dan hanya 2 hingga 5% dari kasus yang berkembang menjadi
SARS (72).
Studi yang termasuk dalam tinjauan saat ini menunjukkan
prevalensi operasi caesar dan prematuritas yang lebih tinggi di antara
wanita hamil yang terinfeksi SARS-CoV-2, yang tampaknya
disebabkan oleh perubahan sirkulasi plasenta yang disebabkan oleh
virus ini yang mengakibatkan gawat janin akut atau kronis. dan
hipoksia janin. Studi yang melakukan analisis histopatologi plasenta
wanita hamil dengan penyakit ini telah menunjukkan adanya trombus,
edema vili, infiltrat inflamasi yang lebih besar, perfusi yang buruk
pada wajah janin dan mekonium di jaringan plasenta, yang
berhubungan dengan gangguan oksigenasi janin ( 54, 73).

30
 Penularan vertikal SARS-Cov-2 perlu dibuktikan dengan
penelitian dengan sampel yang lebih besar dari wanita hamil yang
terinfeksi dan dengan lebih banyak tes molekuler yang dilakukan pada
plasenta, cairan ketuban, darah tali pusat dan bayi baru lahir. Dalam
ulasan ini, sebagian besar penelitian (46-49, 51-53) mendeteksi virus
dengan melakukan analisis RT-PCR pada jaringan plasenta, darah tali
pusat dan rongga amnion. Namun, kemungkinan penularan SARS-
Cov-2 selama kehamilan dan persalinan tidak dapat dikesampingkan
karena tinjauan sistematis baru-baru ini termasuk lima puluh
penelitian melaporkan bahwa virus terdeteksi pada bayi baru lahir
serta di plasenta dan cairan ketuban ibu yang terinfeksi (57 ).
Demikian juga, hanya satu penelitian (64) yang mendeteksi
keberadaan virus dalam ASI sejauh ini. Sebuah tinjauan yang
mencakup delapan studi yang menganalisis keberadaan RNA SARS-
CoV-2 dalam ASI dari 24 wanita hamil yang terinfeksi virus ini
selama trimester ketiga kehamilan menunjukkan bahwa tidak ada
sampel ASI yang positif untuk SARS-CoV-2 ( 74). Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan agar wanita yang diduga
atau dikonfirmasi kasus COVID-19 dapat menyusui, berdasarkan
gagasan bahwa melalui ASI bayi akan mendapatkan antibodi dan
faktor anti infeksi yang membantu melindungi bayi baru lahir dari
infeksi (75). Dengan demikian, tampaknya dapat disimpulkan bahwa
tidak ada larangan bagi ibu hamil dengan Covid-19 untuk menyusui
jika mematuhi anjuran cuci tangan dan penggunaan masker.
Selain itu, studi yang dievaluasi dalam tinjauan saat ini
menunjukkan bahwa prevalensi persalinan prematur dan operasi

31
caesar tinggi di antara wanita hamil dengan Covid-19, di mana
sebagian besar dari mereka memiliki bentuk penyakit yang
asimtomatik atau ringan, dengan kematian yang rendah dan dengan
beberapa kasus neonatus yang terinfeksi segera setelah melahirkan.
Pada bayi baru lahir yang terinfeksi, mortalitasnya sama rendahnya,
dengan demam dan batuk ringan, dengan tingkat rawat inap yang
rendah. Sebagian besar penelitian yang tercakup dalam ulasan ini
melibatkan wanita hamil yang didiagnosis pada dua trimester terakhir
kehamilan, yang tampaknya mencegah infeksi dikaitkan dengan risiko
keguguran yang lebih tinggi. Selain itu, penelitian yang melibatkan
neonatus memiliki tindak lanjut yang sangat singkat, merusak
penilaian efek virus pada kesehatan anak-anak di tahun pertama
kehidupan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membuktikan
penularan vertikal dan untuk memastikan bahwa virus tidak ada di
plasenta, cairan ketuban, darah tali pusat dan ASI.

32