Penggunaan Aspirin untuk Mencegah Preeklamsia dan Morbiditas dan Mortalitas

Terkait Pernyataan Rekomendasi Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS

Abstract

Preeklampsia adalah salah satu masalah kesehatan paling serius yang mempengaruhi
orang hamil. Ini adalah komplikasi pada sekitar 4% kehamilan di AS dan berkontribusi pada
morbiditas dan mortalitas ibu dan bayi. Preeklampsia juga menyumbang 6% kelahiran
prematur dan 19% kelahiran prematur yang diindikasikan secara medis di AS. Ada perbedaan
ras dan etnis dalam prevalensi dan kematian akibat preeklampsia. Wanita kulit hitam non-
Hispanik berisiko lebih besar mengalami preeklamsia dibandingkan wanita lain dan
mengalami tingkat morbiditas dan mortalitas perinatal ibu dan bayi yang lebih tinggi. Untuk
memperbarui rekomendasi tahun 2014, USPSTF menugaskan tinjauan sistematis untuk
mengevaluasi efektivitas penggunaan aspirin dosis rendah untuk mencegah preeklampsia.
Orang hamil yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia yang sebelumnya tidak memiliki
efek samping atau kontraindikasi terhadap aspirin dosis rendah. menyimpulkan dengan
kepastian moderat bahwa ada manfaat bersih yang substansial dari penggunaan aspirin dosis
rendah setiap hari untuk mengurangi risiko preeklampsia, kelahiran prematur, kecil untuk
usia kehamilan / hambatan pertumbuhan intrauterin, dan kematian perinatal pada orang hamil
dengan risiko tinggi preeklamsia. . Merekomendasikan penggunaan aspirin dosis rendah (81
mg/hari) sebagai obat pencegahan preeklampsia setelah 12 minggu kehamilan pada orang
yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia. (B rekomendasi).
 1. Pendahuluan

Preeklampsia adalah salah satu masalah kesehatan paling serius yang mempengaruhi
orang hamil. Ini adalah sindrom inflamasi multisistem yang seringkali progresif tetapi
memiliki etiologi yang tidak jelas. Di seluruh dunia, preeklampsia adalah penyebab paling
umum kedua morbiditas dan mortalitas ibu. Ini adalah komplikasi pada sekitar 4% kehamilan
di AS dan berkontribusi pada morbiditas dan mortalitas ibu dan bayi.1Preeklampsia juga
menyumbang 6% kelahiran prematur dan 19% kelahiran prematur yang diindikasikan secara
medis di AS.
Ada perbedaan ras dan etnis dalam prevalensi dan kematian akibat preeklampsia.
Wanita kulit hitam non-Hispanik memiliki risiko lebih besar untuk mengalami preeklampsia
daripada wanita lain dan mengalami tingkat morbiditas ibu dan bayi serta kematian perinatal
yang lebih tinggi daripada kelompok ras dan etnis lainnya. Di AS, angka kematian ibu akibat
preeklampsia lebih tinggi pada wanita kulit hitam non-Hispanik dibandingkan wanita kulit
putih non-Hispanik.1,2 Disparitas faktor risiko preeklampsia, akses ke perawatan prenatal
dini, dan intervensi kebidanan dapat menjelaskan beberapa perbedaan prevalensi dan hasil
klinis.1 Kesenjangan ini sebagian besar dihasilkan dari manifestasi historis dan saat ini.
Tabel 1. Penilaian Risiko Klinis untuk Preeklamsia
Tingkat
risiko Faktor risiko Rekomendasi
• Riwayat preeklampsia, terutama bila disertai dengan Rekomendasikan aspirin dosis rendah jika
TinggiB hasil pasien memiliki ≥1
yang merugikan dari faktor risiko tinggi ini
• Kehamilan multifetal
• Hipertensi kronis
• Diabetes tipe 1 atau 2 pregestasional
• Penyakit ginjal
• Penyakit autoimun (yaitu, lupus eritematosa sistemik,
sindrom
antifosfolipid)
• Kombinasi beberapa faktor risiko sedang
Rekomendasikan aspirin dosis rendah jika
SedangC • Nuliparitas pasien memiliki ≥2
• Obesitas (yaitu, indeks massa tubuh >30) faktor risiko sedang
• Riwayat keluarga dengan preeklampsia (ibu atau
saudara perempuan) Pertimbangkan aspirin dosis rendah jika pasien
• Orang kulit hitam (karena faktor sosial, bukan faktor memiliki salah satu dari
biologis)D
faktor risiko sedang ini
• Pendapatan lebih rendahD
• Usia 35 tahun atau lebih
• Faktor riwayat pribadi (mis., berat badan lahir
rendah atau kecil untuk usia kehamilan,
hasil kehamilan yang merugikan sebelumnya, interval
kehamilan >10 tahun)
• Konsepsi in vitro
Persalinan jangka panjang tanpa komplikasi dan tidak
Rendah adanya faktor risiko Jangan rekomendasikan aspirin dosis rendah
 Termasuk hanya faktor risiko yang dapat diperoleh dari riwayat kesehatan pasien. Termasuk
faktor risiko tunggal yang secara konsisten diasosiasikan dengan yang terbesar risiko preeklampsia.
Insidensi preeklampsia kemungkinan akan sedikitnya 8% pada populasi individu hamil yang memiliki
salah satu dari faktor risiko tersebut.bFaktor-faktor ini secara independen terkait dengan risiko sedang
untuk preeklampsia, beberapa lebih konsisten daripada yang lain. Kombinasi beberapa faktor risiko
sedang dapat menempatkan orang hamil pada risiko preeklampsia yang lebih tinggi. Faktor-faktor ini
terkait dengan peningkatan risiko karena lingkungan, sosial, dan ketidaksetaraan historis yang
membentuk paparan kesehatan, akses ke perawatan kesehatan, dan distribusi sumber daya yang tidak
merata, bukan kecenderungan biologis.
Tabel 2. Ringkasan Dasar Pemikiran USPSTF
Alasan Penilaian
Manfaat pengobatan pencegahan • Terdapat bukti yang memadai tentang penurunan risiko kelahiran prematur,
SGA/IUGR,
dan kematian
perinatal pada manusia
pada peningkatan risiko preeklampsia yang menerima aspirin dosis rendah,
sehingga menunjukkan manfaat yang besar.
• Ada juga bukti yang memadai bahwa penggunaan aspirin dosis rendah pada
orang hamil dengan peningkatan risiko preeklampsia mengurangi risiko
preeklamsia, yang mengarah pada peningkatan hasil ibu dan perinatal, yang
menunjukkan manfaat substansial.
Ada bukti yang cukup untuk membatasi bahaya aspirin dosis rendah sebagai tidak
Bahaya obat pencegahan lebih dari kecil berdasarkan tidak adanya bukti bahaya
yang terkait dengan penggunaan aspirin setiap hari.
USPSTF menyimpulkan dengan kepastian sedang bahwa ada manfaat bersih yang
penilaian USPSTF substansial dari penggunaan aspirin dosis rendah setiap hari
untuk mengurangi risiko preeklamsia, kelahiran prematur, SGA/IUGR, dan
kematian perinatal pada orang yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia.
Singkatan: IUGR, pembatasan pertumbuhan intrauterin; SGA, kecil untuk usia kehamilan; USPSTF,
Gugus Tugas Layanan Pencegahan AS.

1.1 Pengakuan Status Risiko

Orang dengan riwayat preeklampsia pada kehamilan sebelumnya, diabetes tipe 1 atau tipe 2,
dan hipertensi kronis memiliki risiko tertinggi untuk preeklampsia. Kondisi tambahan yang
menempatkan seseorang pada risiko tinggi untuk preeklampsia termasuk kehamilan multifetal,
konsepsi menggunakan teknologi reproduksi berbantuan, penyakit autoimun, dan penyakit ginjal.
Faktor lain yang terkait dengan peningkatan risiko preeklampsia termasuk nuliparitas, indeks massa
tubuh prahamil yang tinggi, riwayat keluarga preeklamsia, dan usia ibu lanjut (35 tahun atau lebih).
Selain itu, orang kulit hitam memiliki tingkat preeklampsia yang lebih tinggi dan berisiko tinggi
mengalami komplikasi serius karena berbagai ketidaksetaraan sosial dan kesehatan (Tabel 1).1-3
1.2 Penilaian USPSTF tentang Besaran Manfaat Bersih
 Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS (USPSTF) menyimpulkan dengan kepastian sedang
bahwa ada amanfaat bersih yang substansialpenggunaan aspirin dosis rendah setiap hari untuk
mengurangi risiko preeklampsia, prematur Melihat Meja 2untuk informasi lebih lanjut tentang dasar
pemikiran dan penilaian rekomendasi USPSTF dan eFigure di Suplemen untuk informasi tentang nilai
rekomendasi. LihatAngka untuk ringkasan rekomendasi untuk dokter. Untuk detail lebih lanjut
tentang metode yang digunakan USPSTF untuk menentukan manfaat bersih, lihat Manual Prosedur
USPSTF.5
1.3 Praktek Pertimbangan
Populasi Pasien Dalam Pertimbangan Rekomendasi ini berlaku untuk orang hamil yang
berisiko tinggi mengalami preeklampsia dan yang sebelumnya tidak memiliki efek samping atau
kontraindikasi terhadap aspirin dosis rendah.
2.1 Definisi
Preeklampsia adalah penyakit yang didefinisikan oleh hipertensi (didefinisikan
sebagai tekanan darah berbasis kantor -140/90 mm Hg pada 2 kesempatan terpisah selama
paruh kedua kehamilan [>20 minggu]), disertai dengan proteinuria. Proteinuria didefinisikan
sebagai pengumpulan urin 24 jam yang mengandung lebih dari 300 mg protein, satu protein
urin kosong terhadap rasio kreatinin 0,3 atau lebih besar, atau dipstick urin.
Tinjauan & Pendidikan KlinisGugus Tugas Layanan Pencegahan AS Rekomendasi USPSTF: Penggunaan Aspirin untuk Mencegah Preeklampsia

Angka. Ringkasan Klinis: Penggunaan Aspirin untuk Mencegah Preeklampsia dan Morbiditas dan Mortalitas Terkait

Apa yang direkomendasikan Untuk orang hamil:

oleh USPSTF? Meresepkan aspirin dosis rendah (81 mg/hari) setelah usia kehamilan 12 minggu untuk orang yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia. Kelas B

Lihat “Bagaimana menerapkan rekomendasi ini?” untuk definisi risiko tinggi.

Kepada siapa rekomendasi Orang hamil tanpa gejala yang berisiko tinggi untuk preeklampsia dan tidak memiliki efek samping sebelumnya dengan aspirin dosis
ini berlaku?
rendah. Lihat “Bagaimana menerapkan rekomendasi ini?” untuk definisi risiko tinggi.

Apa yang baru? Rekomendasi ini konsisten dengan rekomendasi USPSTF 2014. Hal ini diperkuat dengan bukti baru dari uji coba tambahan yang
menunjukkan penurunan risiko kematian perinatal dengan penggunaan aspirin.

Bagaimana menerapkan
rekomendasi ini?
1. Menilai Risiko.Tentukan apakah orang hamil berisiko tinggi mengalami preeklampsia saat memperoleh riwayat medis pasien.
Orang hamil berisiko tinggi mengalami preeklampsia jika mereka memiliki 1 atau lebih faktor risiko berikut:
• Riwayat preeklampsia
• Kehamilan multifetal
• Hipertensi kronis
• Diabetes tipe 1 atau 2 pregestasional
• Penyakit ginjal
• Penyakit autoimun (yaitu, lupus eritematosa sistemik, sindrom antifosfolipid)
Kombinasi beberapa faktor risiko sedang juga dapat digunakan, seperti nuliparitas (belum pernah melahirkan), obesitas (yaitu, BMI >30), riwayat
keluarga dengan preeklampsia (yaitu, ibu, saudara perempuan), usia ibu 35 tahun atau lebih, faktor riwayat pribadi (misalnya, berat badan lahir
rendah atau kecil untuk usia kehamilan, hasil kehamilan yang merugikan sebelumnya, interval kehamilan >10 tahun), konsepsi fertilisasi in vitro,
dan pendapatan yang lebih rendah. Orang kulit hitam dikaitkan dengan peningkatan risiko karena ketidaksetaraan lingkungan, sosial, dan sejarah
yang membentuk paparan kesehatan, akses ke perawatan kesehatan, dan distribusi sumber daya yang tidak merata, bukan kecenderungan
biologis.

2. Resep.Jika pasien berisiko tinggi mengalami preeklampsia, resepkan aspirin dosis rendah (81 mg/hari) setelah usia kehamilan 12 minggu.

Seberapa sering? Sekali sehari setelah usia kehamilan 12 minggu

Apa yang lain USPSTF merekomendasikan agar semua wanita yang merencanakan atau mampu hamil mengonsumsi suplemen harian
USPSTF yang relevan yang mengandung 0,4 hingga 0,8 mg (400-800 μg) asam folat. Ini dan rekomendasi lainnya untuk orang hamil tersedia di
rekomendasi? https://www.uspreventiveservicestaskforce.org

Tempat membaca Kunjungi situs web USPSTF (https://www.uspreventiveservicestaskforce.org) untuk membaca pernyataan rekomendasi lengkap. Ini
rekomendasi lengkap mencakup rincian lebih lanjut tentang alasan rekomendasi tersebut, termasuk manfaat dan kerugian; bukti pendukung; dan
 penyataan? rekomendasi orang lain.

pembacaan 2+ (digunakan hanya jika metode kuantitatif lain tidak tersedia). Dengan
tidak adanya proteinuria, preeklampsia didiagnosis sebagai hipertensi dengan salah satu dari
yang berikut: trombositopenia, gangguan fungsi hati, insufisiensi ginjal, edema paru, atau
gangguan otak atau visual.6
2.2 Penilaian Risiko
Faktor risiko preeklamsia dapat dikategorikan menjadi faktor yang diperoleh dari
riwayat medis, pemeriksaan klinis, tes laboratorium, dan pencitraan. Sebagian besar dokter
menggunakan riwayat medis untuk mengidentifikasi orang hamil yang berisiko tinggi. Model
prediktif yang menggabungkan faktor risiko untuk mengidentifikasi orang hamil yang
berisiko preeklampsia, seperti biomarker serum, ultrasonografi Doppler arteri uterina, dan
riwayat klinis serta pengukuran, telah dikembangkan. Namun, ada bukti terbatas dari studi
validasi dan implementasi eksternal untuk menunjukkan akurasi yang cukup dari model
prediksi untuk penggunaan klinis.1,7 Berdasarkan pendekatan penilaian risiko yang
digunakan dalam penelitian yang disertakan dalam ulasan ini dan literatur yang lebih luas
tentang faktor risiko klinis untuk preeklampsia, pendekatan pragmatis untuk mengidentifikasi
individu yang merupakan kandidat profilaksis aspirin diuraikan pada Tabel 1. Pendekatan ini
dapat membantu mengidentifikasi populasi pasien dengan risiko absolut untuk preeklampsia
minimal 8%, yang konsisten dengan kejadian preeklampsia terendah yang diamati pada
kelompok kontrol dalam studi yang ditinjau oleh USPSTF.1Orang hamil dengan 1 atau lebih
faktor risiko tinggi harus menerima aspirin dosis rendah. Orang hamil dengan faktor risiko
sedang juga dapat memperoleh manfaat dari aspirin dosis rendah (Tabel 1). Dokter harus
menggunakan penilaian klinis dalam menilai risiko preeklampsia dan mendiskusikan manfaat
dan bahaya penggunaan aspirin dosis rendah dengan pasien mereka.
2.3 Pengobatan atau Intervensi
Intervensi untuk mengelola preeklampsia, seperti obat antihipertensi, persalinan dini,
dan pengobatan magnesium sulfat dapat mengurangi komplikasi dan kematian. Pengobatan
definitif untuk preeklampsia adalah melahirkan plasenta. Namun, manifestasi preeklampsia
mungkin membutuhkan waktu berhari-hari atau berminggu-minggu untuk sembuh, dengan
beberapa kasus muncul pada periode postpartum dan memerlukan intervensi
tambahan.1Bukti menunjukkan bahwa penggunaan aspirin mengurangi risiko preeklampsia
pada populasi berisiko tinggi.1,8-10
2.4 Waktu dan Dosis

Dosis efektif aspirin dosis rendah berkisar antara 60 hingga 150 mg/hari.1 Meskipun
penelitian tidak mengevaluasi dosis 81 mg/hari, dosis rendah aspirin tersedia dalam tablet 81
mg AS, yang merupakan dosis wajar untuk profilaksis pada orang hamil dengan risiko tinggi
preeklampsia. Penggunaan aspirin dosis rendah harus dimulai setelah usia kehamilan 12
minggu (studi paling sering dimulai sebelum usia kehamilan 20 minggu).
2.5 Penerapan
Faktor risiko, berdasarkan riwayat medis, dapat membantu memandu dokter dan
pasien mereka dalam keputusan untuk memulai penggunaan aspirin (Tabel 1). Orang hamil
dengan 1 atau lebih faktor risiko tinggi harus menerima aspirin dosis rendah. Orang hamil
dengan 2 atau lebih faktor risiko sedang juga dapat memperoleh manfaat dari aspirin dosis
rendah (Tabel 1), tetapi buktinya kurang pasti untuk pendekatan ini. Dokter harus
menggunakan penilaian klinis dalam menilai risiko preeklampsia dan mendiskusikan manfaat
dan bahaya penggunaan aspirin dosis rendah dengan pasien mereka. Pada bulan Oktober
2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mengeluarkan peringatan komunikasi obat
keamanan bahwa penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid sekitar usia kehamilan 20
minggu atau lebih dapat menyebabkan masalah ginjal yang jarang namun serius pada bayi
yang belum lahir, yang mengakibatkan rendahnya tingkat cairan ketuban. .11Pengecualian
untuk peringatan ini adalah penggunaan aspirin dosis 81 mg untuk kondisi terkait kehamilan
tertentu di bawah arahan dokter perawatan kesehatan.11
2.6 Pembaruan Rekomendasi USPSTF Sebelumnya
Dalam rekomendasi tahun 2014, USPSTF merekomendasikan penggunaan aspirin
dosis rendah (81 mg/hari) sebagai obat pencegahan setelah usia kehamilan 12 minggu pada
orang yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia (rekomendasi B).14Rekomendasi saat ini
konsisten dengan rekomendasi tahun 2014. Hal ini diperkuat dengan bukti baru dari uji coba
tambahan yang mendukung penurunan risiko kematian perinatal dengan penggunaan aspirin
dosis rendah.
2.7 Bukti Pendukung
Lingkup Tinjauan
USPSTF menugaskan tinjauan sistematis1,15untuk mengevaluasi efektivitas
penggunaan aspirin dosis rendah untuk mencegah preeklampsia. Tinjauan saat ini termasuk
bukti tentang efektivitas aspirin dosis rendah dalam mencegah preeklampsia pada orang
hamil dengan risiko tinggi dan dalam mengurangi hasil kesehatan ibu dan perinatal yang
merugikan, serta menilai bahaya ibu dan janin dari penggunaan aspirin dosis rendah selama
kehamilan.
Manfaat Penilaian Risiko dan Pengobatan Pencegahan
USPSTF mempertimbangkan 18 uji klinis acak (RCT) (n = 15 908) untuk menilai
hasil kesehatan ibu dan perinatal dan 16 RCT (n = 15 767; 10 berkualitas baik) untuk menilai
pencegahan preeklampsia.1Semua uji coba dikontrol dengan plasebo.13 uji coba terbesar
termasuk 1 yang dilakukan di AS dan 2 uji coba multinasional besar yang dikoordinasikan
dari Inggris. Lima belas uji coba yang lebih kecil dilakukan di berbagai negara maju.1,8,16-
18 Secara umum, peserta uji coba masih muda (rentang usia rata-rata, 20,4 hingga 33,5
tahun) dan orang kulit putih. Hanya 3 uji coba yang menyertakan populasi mayoritas orang
kulit hitam (kisaran, 50% hingga 72%).1Studi paling sering memulai aspirin dosis rendah
sebelum usia kehamilan 20 minggu, tetapi inisiasi dimulai dari usia kehamilan 11 hingga 32
minggu dan umumnya berlanjut hingga melahirkan atau mendekati aterm. Peserta nulipara
dan multipara digabungkan dalam sebagian besar uji coba. Dosis aspirin berkisar antara 50
hingga 150 mg/hari, dengan sebagian besar percobaan menggunakan 60 mg/hari (6 RCT)
atau 100 mg/hari (8 RCT).1Uji coba yang melibatkan peserta terpilih dengan peningkatan
risiko preeklampsia menggunakan berbagai pendekatan untuk mengidentifikasi populasi
penelitian.1Insidensi preeklamsia pada kelompok plasebo juga sangat bervariasi, tetapi
proporsi terjadinya preeklampsia umumnya 2 sampai 3 kali lebih tinggi daripada insidensi
rata-rata di AS.
USPSTF menemukan bukti penurunan risiko kelahiran prematur (mengumpulkan
risiko relatif [RR], 0,80 [95% CI, 0,67-0,95]; 13 penelitian;SAYA2=49%) di antara individu
dengan peningkatan risiko preeklampsia yang menerima aspirin dosis rendah (n = 13 619).
Estimasi gabungan memberikan bukti penurunan risiko kecil untuk usia kehamilan /
hambatan pertumbuhan intrauterin (RR, 0,82 [95% CI, 0,68-0,99]; 16 studi;SAYA2=41,0%)
pada individu dengan peningkatan risiko preeklampsia (n = 14.385). Ada juga penurunan
kematian perinatal (pooled RR, 0,79 [95% CI, 0,66-0,96]; 11 penelitian; SAYA2=0%) pada
individu dengan peningkatan risiko preeklampsia (n=13 860).1USPSTF menemukan bukti
pengurangan risiko preeklamsia (pooled RR, 0,85 [95% CI, 0,75-0,95]; 16
studi;SAYA2=0%) dengan penggunaan aspirin dosis rendah pada individu yang berisiko
tinggi (n = 14.093). Komplikasi ibu dari preeklampsia (misalnya eklampsia atau kematian)
jarang terjadi dalam penelitian dan tidak dapat dievaluasi.
 Perbandingan bertingkat tidak menunjukkan bukti yang konsisten untuk perbedaan
efek yang terkait dengan intervensi atau karakteristik populasi seperti waktu inisiasi aspirin
(<16 minggu kehamilan), dosis aspirin yang digunakan, atau karakteristik peserta.1
Bahaya Penilaian Risiko dan Pengobatan Pencegahan
USPSTF mempertimbangkan 21 RCT (n = 26 757; 14 berkualitas baik, 7 berkualitas
adil) untuk menilai bahaya ibu, perinatal, dan perkembangan. Studi individu hamil dengan
risiko rata-rata (5 uji coba) disertakan dengan uji coba peserta dengan risiko tinggi (16 uji
coba).1Semua uji coba terkontrol plasebo, kecuali 1 studi di mana peserta dalam kelompok
kontrol menerima perawatan biasa tanpa plasebo. Bahaya yang dilaporkan secara konsisten di
seluruh studi adalah solusio plasenta, perdarahan postpartum, dan perdarahan intrakranial
janin.1
Uji coba tidak menunjukkan bukti bahaya dari penggunaan aspirin dosis rendah setiap
hari selama kehamilan. Kerusakan pendarahan jarang terjadi. Hasil gabungan tidak signifikan
secara statistik untuk solusio plasenta (kumpulan RR, 1,15 [95% CI, 0,76-
1,72];SAYA2=25%; 10 percobaan; n = 24 970), perdarahan postpartum (pooled RR, 1,03
[95% CI, 0,94-1,12]; SAYA2=0%; 9 percobaan; n = 23 133), atau perdarahan intrakranial
janin (kumpulan RR, 0,90 [95% CI, 0,51-1,57];SAYA2=19%; 6 percobaan; n = 23 719).1
USPSTF menemukan bukti terbatas pada hasil perkembangan anak jangka panjang pada
keturunan dari paparan dalam Rahim aspirin dosis rendah. Data tindak lanjut dari uji coba
terbesar, Collaborative Low-dose Aspirin Study in Pregnancy (CLASP), melaporkan tidak
ada perbedaan hasil fisik atau perkembangan (misalnya, perkembangan motorik kasar, tinggi,
berat, atau kunjungan ke rumah sakit) pada bayi pada usia 12 tahun. dan 18 bulan.13 Tidak
ada perbedaan yang ditemukan dalam beberapa penelitian yang melaporkan bahaya perinatal
langka lainnya (misalnya, anomali atau malformasi kongenital).1 USPSTF juga tidak
menemukan perbedaan bahaya berdasarkan dosis aspirin atau waktu inisiasi aspirin atau
untuk populasi tertentu berdasarkan perbandingan subkelompok yang terbatas.1
2.8 Bagaimana Bukti Cocok Dengan Pemahaman Biologis?
Preeklampsia adalah sindrom inflamasi multisistem yang kompleks yang dapat
berasal dari berbagai penyebab dan diperkirakan berkembang dari perubahan perkembangan
plasenta yang mengakibatkan iskemia plasenta. Perfusi plasenta yang buruk dapat
menghasilkan peradangan dan stres oksidatif. Preeklampsia juga dapat berkembang karena
respons inflamasi yang terlalu aktif terhadap plasentasi normal. Kondisi inflamasi yang sudah
ada sebelumnya juga diduga memicu proses inflamasi sistemik dan stres oksidatif. Sifat
antiinflamasi, antiangiogenesis, dan antiplatelet dari aspirin dosis rendah diyakini berperan
dalam efek pencegahannya terhadap preeklampsia.1
2.9 Tanggapan terhadap Komentar Publik
Versi draf pernyataan rekomendasi ini telah diposting untuk komentar publik di situs
web USPSTF dari 23 Februari 2021 hingga 22 Maret 2021. Komentar meminta pengakuan
eksplisit tentang peran rasisme sistemik dalam prevalensi dan kematian akibat preeklampsia.
Akibatnya, USPSTF menambahkan bahasa ke bagian Pentingnya. Beberapa komentar
meminta klarifikasi faktor risiko. Sebagai tanggapan, USPSTF merevisi Tabel 1 dan bagian
Implementasi. Seorang responden bertanya tentang bahaya aspirin; USPSTF menambahkan
bahasa ke bagian Implementasi. USPSTF juga menambahkan bahasa klarifikasi ke bagian
Pertimbangan Praktek.
Kebutuhan Penelitian dan Kesenjangan
Ada beberapa kesenjangan bukti kritis. Diperlukan studi yang memberikan informasi
lebih lanjut tentang hal-hal berikut.
•Diperlukan penelitian tentang cara meningkatkan identifikasi orang hamil yang
berisiko tinggi mengalami preeklampsia. Penelitian untuk lebih mengembangkan dan
mengevaluasi efektivitas alat penilaian risiko menggunakan riwayat klinis saja atau
dikombinasikan dengan uji klinis dapat membantu dokter mengidentifikasi dengan lebih baik
orang hamil yang dapat memperoleh manfaat dari aspirin sebagai obat pencegahan.
•Penelitian lebih lanjut diperlukan pada populasi yang memiliki tingkat preeklampsia
tertinggi, termasuk orang kulit hitam. Uji coba di masa depan harus merekrut jumlah orang
yang memadai dari populasi ras dan etnis yang berbeda, seperti orang kulit hitam, untuk
memiliki kekuatan yang cukup untuk menentukan efektivitas dosis aspirin yang berbeda dan
waktu inisiasi pada populasi yang menanggung beban penyakit terbesar.
•Percobaan keefektifan komparatif diperlukan untuk mengidentifikasi protokol aspirin
spesifik (misalnya, dosis, waktu, kelanjutan, dan waktu hari) yang mungkin memiliki manfaat
terbesar.
•Studi diperlukan untuk lebih memahami populasi yang paling mungkin mendapat
manfaat dari profilaksis aspirin dan ambang risiko dan faktor apa yang harus digunakan
untuk mengidentifikasi populasi pasien yang memenuhi syarat.
•Diperlukan penelitian tentang efektivitas aspirin untuk semua gangguan hipertensi
dalam kehamilan.
•Penelitian diperlukan untuk meningkatkan penerapan pedoman klinis yang efektif
dan merata untuk penggunaan aspirin pada kehamilan.
2. Kesimpulan
Profilaksis aspirin dosis rendah harus dipertimbangkan untuk individu dengan lebih dari
1 dari beberapa faktor risiko sedang untuk preeklampsia. Orang yang berisiko preeklampsia
didefinisikan berdasarkan adanya 1 atau lebih faktor risiko tinggi (riwayat preeklampsia,
kehamilan multifetal, penyakit ginjal, penyakit autoimun, diabetes tipe 1 atau tipe 2, dan
hipertensi kronis) atau lebih dari 1 dari beberapa faktor risiko sedang (kehamilan pertama,
usia ibu 35 tahun atau lebih, indeks massa tubuh lebih besar dari 30, riwayat keluarga
preeklamsia, karakteristik sosiodemografi, dan faktor riwayat pribadi). Organisasi Kesehatan
Dunia20dan Asosiasi Jantung Amerika/Asosiasi Stroke Amerika21juga merekomendasikan
penggunaan aspirin dosis rendah untuk pencegahan preeklampsia pada orang yang berisiko
tinggi.