Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/356538001

Penyakit celiac

Bab · Januari 2022

DOI: 10.1007/978-3-030-80068-0_40

KUTIPAN BACA

2 2.365

2 penulis:

Stefano Guandalini Murid Valentina

Pusat Medis Universitas Chicago Universitas Naples Federico II

280 PUBLIKASI 14.296 CITATION 83 PUBLIKASI 1.551 CITATION

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut:

probiotik Lihat proyek

Riwayat alami penyakit celiac dalam proyek Tampilan kohort pasien celiac potensial

Semua konten setelah halaman ini diunggah oleh Stefano Guandalini pada 05 Februari 2022.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Machine Translated by Google
Penyakit celiac
Stefano Guandalini dan Valentina Discepolo
Perkenalan
Penyakit Celiac (CD) adalah gangguan autoimun kompleks yang
ditimbulkan oleh konsumsi gluten (protein penyimpanan utama dalam
gandum, jelai, dan gandum hitam) pada individu yang memiliki
kecenderungan genetik yang mengekspresikan antigen leukosit manusia
spesifik (HLA) - haplotipe kelas II (disebut DQ2 dan DQ8) dan menyebabkan data epidemiologis yang dapat diandalkan secara meyakinkan menunjukkan
gangguan radang usus kecil. CD ditandai dengan kombinasi variabel dari
peningkatan titer autoantibodi spesifik celiac, enteropati peradangan
dengan derajat keparahan yang bervariasi, dan gastrointestinal (GI) serta
berbagai keluhan ekstra usus [1] yang tingkat keparahannya bervariasi
dari asimptomatik hingga mengancam jiwa. CD diketahui sering dikaitkan
dengan autoimun lain
kondisi seperti diabetes tipe 1 dan penyakit tiroid autoimun [2], serta
dengan beberapa kelainan bawaan seperti Down [3, 4] Turner [5], dan
yang terbaru juga sindrom Williams Beuren [6].
Epidemiologi
Saat ini, diperkirakan bahwa CD memiliki prevalensi global sekitar 1% dari
populasi umum [7], meskipun ada variasi penting antara wilayah geografis
yang berbeda [8-10], bahkan dalam satu negara [11]. Selain itu, CD lebih
banyak terjadi pada wanita daripada pria [7]. Namun, karena studi tentang
prevalensi berdasarkan skrining tidak menunjukkan perbedaan yang begitu
jelas, saat ini diperkirakan bahwa dominasi wanita juga dapat dikaitkan
dengan fakta bahwa
S. Guandalini
Departemen Pediatri, Bagian Gastroenterologi, Hepatologi dan
Nutrisi, Universitas Chicago, Chicago, IL, USA e-mail:
sguandalini@peds.bsd.uchicago.edu
V. Disipolo (*)
Departemen Ilmu Kedokteran Terjemahan, Bagian
Pediatri, Universitas Naples Federico II, Naples, Italia e-
mail: valentina.discepolo@unina.it
© Penulis, di bawah lisensi eksklusif untuk Springer Nature Switzerland AG 2022 S.
Guandalini, A. Dhawan (eds.), Textbook of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition,
https://doi.org/10.1007/978-3 -030-80068-0_40
40
laki-laki tampaknya kurang memanfaatkan layanan kesehatan [12, 13].
Selama beberapa tahun terakhir, juga menjadi jelas bahwa prevalensi CD
telah meningkat secara progresif [9, 14-18].
Sementara ketersediaan tes serologis yang dapat diandalkan untuk
skrining CD serta peningkatan kesadaran, terutama di Amerika Utara,
dapat dianggap bertanggung jawab atas peningkatan angka diagnostik,
peningkatan prevalensi yang sebenarnya di seluruh dunia, dari urutan
tingkat dua kali lipat. setiap 20 tahun atau lebih. Di Swedia Utara,
investigasi epidemiologi yang menggunakan pendekatan serologis/
endoskopi gabungan pada populasi 1000 orang dewasa yang tidak dipilih
menemukan prevalensi hampir 2% [19].
Karena jelas perubahan genetik tidak dapat disalahkan atas perubahan
yang cepat ini, berbagai faktor lingkungan telah disebut berpotensi
bertanggung jawab atas peningkatan tersebut, namun peran masing-
masing masih belum jelas [20]. Faktanya, untuk beberapa faktor yang
dicurigai, buktinya paling tidak jelas atau kontradiktif, di antaranya varietas
gandum baru yang diperoleh dengan teknik pemuliaan [21-23], musiman
dan modalitas pengiriman [24-28], dan paparan antibiotik [21-23 ] 29–33].
Di sisi lain, infeksi pada awal kehidupan [34, 35] dan terutama infeksi
pernapasan [36] termasuk influenza [37] dan infeksi oleh Enterovirus [38]
tampaknya meningkatkan risiko perkembangan CD. Dalam hal ini,
penemuan peran reovirus dalam menginduksi respon peradangan terhadap
antigen makanan dan mendukung perkembangan CD [39] tampaknya
merupakan penemuan kunci. Menariknya, vaksinasi tidak mewakili faktor
risiko [40].
Praktik pemberian makan bayi juga telah diteliti secara mendalam
dalam sejumlah studi observasi dan intervensi, dan hasilnya saat ini dapat
diringkas sebagai berikut [41, 42]:
• Menyusui, yang telah lama dianggap memiliki efek protektif terhadap
perkembangan CD, tampaknya tidak bermanfaat dalam hal ini [43-46].
• Menghindari susu sapi pada awal kehidupan (disarankan untuk
mengurangi risiko CD di kemudian hari pada anak dengan risiko
genetik) tidak memiliki efek perlindungan [47].
525
Machine Translated by Google
526
• Awal (sebelum akhir bulan ketiga) pengenalan gluten tidak dianjurkan Faktor genetik
karena dianggap sebagai faktor risiko [48]. Berbeda dengan ini,
bagaimanapun, studi prospektif baru-baru ini di Inggris [49]
menunjukkan skenario yang berbeda, menunjukkan sebaliknya
bahwa - mirip dengan beberapa alergi makanan - pengenalan
awal gluten dapat dikaitkan dengan penurunan tingkat CD
berikutnya. . Karena itu dapat dilihat, feld masih merupakan salah
satu yang berkembang pesat.
• Memperkenalkan gluten dalam jumlah kecil [44] atau setelah tahun
pertama kehidupan [43] tidak menawarkan perlindungan, karena
faktor terkuat yang mendukung timbulnya CD tampaknya adalah
jenis kelamin
dan status HLA. • Asupan gluten dalam jumlah besar selama usia 2
tahun pertama meningkatkan risiko CD pada anak yang rentan
secara genetik
[45]. • Kemungkinan peran pola makan ibu selama kehamilan dan
pola makan anak setelah disapih dalam mempengaruhi timbulnya
CD juga telah diteliti. Sebuah studi baru-baru ini pada lebih dari
80.000 peserta [50] menunjukkan bahwa asupan serat ibu yang
lebih tinggi (median 29,5 g/hari) dikaitkan dengan risiko CD yang
lebih rendah pada keturunannya, dan bahwa asupan gluten
selama kehamilan (median 13,0 g/hari) adalah terkait dengan
risiko CD masa kanak-kanak yang lebih tinggi, menunjukkan
bahwa pola makan ibu selama kehamilan dapat berdampak pada
autoimunitas CD di kemudian hari [50].
• Dalam studi prospektif besar pola diet anak-anak muda, Barroso et
al. [51] menemukan bahwa konsumsi sayuran dan biji-bijian yang
tinggi serta konsumsi sereal olahan dan minuman manis yang
rendah dikaitkan dengan kemungkinan lebih rendah untuk
mengembangkan autoimunitas CD, langkah pertama dalam
perkembangan penyakit. Dengan demikian, pola makan yang
cukup disukai untuk diet Mediterania, berlawanan dengan diet
"Barat" yang tampaknya terkait dengan berbagai gangguan
inflamasi kronis, mungkin memiliki efek perlindungan.
Oleh karena itu, mediator yang masuk akal dari banyak faktor
lingkungan yang disebutkan adalah mikrobioma, yang komposisi
dan modifikasinya telah terbukti memainkan peran penting dalam
timbulnya (atau pencegahan) gangguan alergi dan inflamasi. Dalam
beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan fokus pada peran
mikrobiota dalam perkembangan CD [52] (lihat di bawah).
Etiopatogenesis
Seperti kebanyakan gangguan multifaktorial, CD adalah hasil dari
interaksi yang kompleks antara gen dan status kekebalan host dan
pemicu lingkungan.
S.Guandalini dan V.Discepolo
Bobot faktor predisposisi genetik dalam patogenesis CD relevan,
seperti yang awalnya disarankan oleh pengamatan agregasi familiar
yang kuat [53], dengan prevalensi CD di antara kerabat tingkat
pertama sekitar 10%. Gen kerentanan yang paling penting dan
terkarakterisasi paling baik adalah HLA kelas II; khususnya, alel HLA-
DQ2 dan HLA-DQ8 diperlukan untuk pengembangan CD. Tingkat
konkordansi adalah sekitar 30% di antara saudara kandung yang
identik dengan HLA, 80% pada kembar monozigot, dan 10% pada
kembar dizigotik [54]. Molekul HLA-DQ2 diekspresikan pada
permukaan sel penyaji antigen dan mengandung kantong bermuatan
positif yang lebih disukai mengikat epitop bermuatan negatif, seperti
deamidated gliadin peptides (DGP), dan mempresentasikannya ke
cluster of differentiation (CD) -4 + sel T, sehingga mengaktifkannya
[55, 56].
Peran Sentral HLA-DQ Gen HLA haplotipe terletak
pada kromosom 6 dan terbagi menjadi tiga kelas (I–III). HLA-DQ
(6p21.3) milik kelas II dan terdiri dari heterodimer yang terletak pada
sel penyaji antigen dan dikodekan oleh HLA-DQA1 dan HLA DQB1.
Setiap salinan gen HLA-DQ mengkodekan heterodimer, menghasilkan
empat protein (satu pasangan per kromosom). Subjek homozigot HLA-
DQ2 (DQB1*02 pada kedua kromosom) memiliki risiko tertinggi untuk
mengembangkan CD, lima kali lipat lebih tinggi daripada heterozigot
[57, 58]. Bahkan jika lebih jarang pada populasi umum, homozigosis
DQ2 adalah karakteristik dari 25% dari semua pasien CD dan sering
berhubungan dengan hasil klinis yang lebih parah, seperti yang
disarankan oleh hubungannya dengan onset penyakit sebelumnya
[59, 60] dan prevalensi yang lebih tinggi pada pasien dengan CD
refraktori [61], komplikasi CD yang jarang namun parah. Faktanya,
respon imun yang timbul pada individu homozigot lebih kuat daripada
respon pada individu heterozigot [53, 62]. Konfigurasi yang paling
umum (lebih dari 50% pasien CD) diwakili oleh heterozigot DQ2.5
(DQB1*02/DQA1*05) [58].
HLA-DQ8 ditemukan pada 5-10% pasien CD [58, 63], dengan
homozigosis HLA-DQ8 memberikan peningkatan risiko dibandingkan
dengan heterozigosis HLA-DQ8 [64]. Perlu dicatat bahwa sekitar 5%
pasien CD hanya membawa satu alel heterodimer HLA-DQ2 (HLA-
DQA1*05 atau HLA-DQB1*02), oleh karena itu pengkodean untuk
apa yang disebut setengah heterodimer. Pasien-pasien ini merupakan
mayoritas subjek CD yang tidak membawa alel HLA-DQ2 dan/atau
-DQ8 penuh [65]. Kelompok risiko tertinggi mencakup individu yang
mewarisi DQ8 dan DQ2. Hanya kurang dari 1% pasien yang
memenuhi kriteria klinis untuk CD tidak membawa DQ2 (termasuk
setengah heterodimer) atau alel DQ8 [65]. Dengan demikian, dalam
praktek klinis, CD dapat dikecualikan pada individu yang kurang
Machine Translated by Google

40 Penyakit Celiac 527

HLA-DQ2 atau HLA-DQ8. Menariknya, 30% individu keturunan studi miologi dan genetik. GWAS mengidentifikasi polimorfisme
Eropa membawa alel kerentanan HLA-DQ2; namun, hanya pada gen yang terlibat dalam respons terhadap infeksi virus yang
sekitar 4% dari orang-orang ini yang akan berkembang menjadi terkait dengan CD. Tingkat kelahiran musim panas yang lebih
CD [57]. Ini menunjukkan bahwa meskipun molekul-molekul itu tinggi dijelaskan pada anak-anak dengan CD, menunjukkan
diperlukan, mereka tidak cukup untuk menyebabkan penyakit, bahwa paparan bayi berusia 4-6 bulan terhadap infeksi virus
menyiratkan bahwa faktor genetik dan lingkungan lain harus terkait musim dingin seperti rotavirus mungkin berperan. Korelasi
berkontribusi padanya. pertama antara virus dan CD berasal dari tahun 1980-an ketika
homologi antara alpha gliadin dan protein adenovirus manusia
Faktor Kerentanan Genetik Non-HLA Alel HLA [70] telah dijelaskan dan terkait dengan peningkatan frekuensi
menjelaskan 35% dari kerentanan genetik penyakit, sedangkan infeksi adenovirus pada pasien CD [71] dibandingkan dengan
sisanya disebabkan oleh banyak gen non-HLA yang secara kontrol. . Peningkatan titer antibodi anti-rotavirus juga dikaitkan
tunggal berkontribusi pada tingkat yang jauh lebih rendah pada dengan peningkatan risiko CD yang moderat namun signifikan
pewarisan CD. Studi asosiasi genome-wide (GWAS) yang pada anak-anak yang rentan terhadap HLA [72]; selanjutnya
dibentuk selama bertahun-tahun mengidentifikasi 40 lokus [73] antibodi anti-rotavirus telah ditemukan terkait dengan CD
kerentanan terkait CD (termasuk lokus HLA) [66]. Baru-baru ini tetapi tidak dengan onset diabetes melitus tipe 1 (T1DM),
sebuah meta-analisis mengidentifikasi 2 lokus risiko CD non-HLA meskipun latar belakang genetik umum dan mekanisme
tambahan yang mencapai signifikansi luas genom, sehingga patogenik serupa. Selama dekade terakhir, beberapa publikasi
jumlahnya mencapai 41 [67]. Khususnya, 64% dari lokus non- telah mengeksplorasi hubungan antara infeksi virus dan
HLA dibagi dengan setidaknya penyakit autoimun lain (misalnya, perkembangan CD. Secara keseluruhan, mereka melaporkan
diabetes tipe 1), memperkuat gagasan bahwa gangguan bahwa jumlah infeksi yang tinggi pada bulan-bulan pertama kehidupan berhubu
autoimun dapat berbagi jalur patogen umum [68] . Di wilayah peningkatan risiko perkembangan CD selanjutnya [74]. Dari
tersebut, lebih dari 115 gen non-HLA telah dikaitkan dengan CD, catatan, risiko meningkat secara sinergis jika, selain episode
masing-masing berkontribusi kecil terhadap risiko penyakit infeksi, diet gluten pertama kali diperkenalkan dalam jumlah
secara keseluruhan. Dua puluh delapan di antaranya menyandikan besar setelah menyusui dihentikan [35]. Infeksi pernapasan
molekul yang terlibat dalam respons imun, memperkuat peran khususnya [37, 75] tampaknya menjadi yang paling sering
sentral disregulasi imun dalam patogenesis CD. Pasca-GWAS dikaitkan dengan CD. Yang penting, varian risiko yang dijelaskan
perlu fokus untuk menjelaskan dasar fungsional dari varian oleh infeksi pernafasan lebih tinggi daripada yang dijelaskan oleh
genetik ini dan khususnya peran variasi pengaturan. Selain itu, jenis kelamin atau HLA [36]. Dan baru-baru ini, peran yang jelas
mempertimbangkan beberapa varian gen dapat membantu untuk infeksi Enterovirus pada awal kehidupan juga telah
menyempurnakan model prediksi risiko dan mengidentifikasi dilaporkan [38]. Secara keseluruhan pengamatan ini memberikan
individu berisiko tinggi yang dapat memperoleh manfaat dari strategidukungan
pencegahan.yang kuat untuk peran infeksi virus dalam
pengembangan CD. Namun demikian, meskipun infeksi virus
sangat umum dan HLA-DQ2/8 hadir di sekitar 40% populasi
Faktor lingkungan umum, hanya 1% yang mengembangkan CD, menimbulkan
pertanyaan tentang mekanisme patogen di balik hubungan ini.
Dampak tinggi faktor predisposisi genetik pada CD tidak Pekerjaan pertama yang menunjukkan bukti mekanisme di balik hubungan infe
mengesampingkan peran kunci lingkungan dalam memicu diterbitkan pada tahun 2017 dan menunjukkan bahwa strain
perkembangan penyakit. Faktanya, seperti disebutkan di atas, tertentu dari reovirus (T1L), meskipun dibersihkan oleh inang,
peningkatan kejadian CD dalam beberapa dekade terakhir tidak dapat mengganggu homeostasis imun di situs usus toleransi oral
dapat dijelaskan oleh pergeseran genetik dan kemungkinan dengan menekan konversi sel T pengatur perifer dan
besar diakibatkan oleh perubahan lingkungan yang lebih cepat. mempromosikan respons sel T helper fammatory proin terhadap
Dalam ulasan yang elegan, Abadie et al. [69] menunjukkan secara oral gluten yang tertelan [39]. Yang penting, kedua
bahwa prevalensi CD tidak berkorelasi sempurna, seperti yang respons bergantung pada jalur yang berbeda tetapi saling
diperkirakan, dengan tingkat konsumsi gandum dan frekuensi mempengaruhi. Terakhir penelitian ini menunjukkan peningkatan
antibodi
alel predisposisi HLA-DQ, sehingga menekankan peran faktor lingkungan anti-reovirus
dalam onset CD.pada pasien CD, menunjukkan bahwa risiko
Peran praktik pemberian makan bayi pada perkembangan perkembangan penyakit di kemudian hari tidak tergantung pada
CD telah dibahas di atas. Di bawah ini, kami akan membahas tingkat keparahan atau virulensi infeksi; sebenarnya reovirus
peran infeksi virus dan mikrobiota usus. menyebabkan infeksi tanpa gejala pada manusia. Apakah ada
jendela waktu awal di mana infeksi lebih cenderung
Infeksi Virus mempromosikan CD, masih harus ditentukan, serta interaksi
Agen infektif telah diselidiki sebagai faktor lingkungan yang dengan faktor lain seperti waktu dan jumlah pengenalan gluten
berkontribusi memicu CD, seperti yang disarankan oleh kedua epidemakanan pertama, menyusui, dan penurunan titer antibodi ibu. .
Machine Translated by Google
528
Akhirnya, peran infeksi virus selain mempromosikan hilangnya
toleransi terhadap gluten, seperti kemampuan mereka untuk
meningkatkan perkembangan penyakit menjadi kerusakan jaringan, belum perkembangan
diselidiki. CD: satu adalah aktivasi penanda stres dalam sel
Mikrobiota usus Komposisi
mikrobiota usus serta produk metabolisme bakteri dapat mempengaruhi
fungsi epitel usus dan homeostasis imun mukosa. Perbedaan kuantitatif
dan kualitatif dalam komposisi mikrobioma usus telah diamati pada
pasien dengan gangguan autoimun [76, 77], serta CD, seperti yang
baru-baru ini ditinjau [52] jika dibandingkan dengan individu sehat.
Selain itu, aktivitas penyakit dan respons terhadap diet juga berperan
[78].
Variabilitas antara ceruk mikroba feses dan duodenum, metodologi
berbeda yang digunakan di seluruh penelitian, dan heterogenitas
pasien CD membuat identifikasi mikrobiota spesifik CD menjadi tugas
yang sulit. Namun demikian, sebagian besar bukti menunjukkan
perluasan Proteobacteria dan patogen oportunistik seperti Neisseria
[79] atau Escherichia coli, serta gen virulensi bakteri yang lebih tinggi,
mendukung gagasan pergeseran menuju komunitas mikroba
proinfammatory [78].
Bahkan ketika melihat anak-anak dengan risiko genetik lebih tinggi
untuk mengembangkan CD, peningkatan bakteri patogen telah diamati
[80]. Bahkan, genotipe HLA tampaknya mempengaruhi komposisi
mikroba usus awal [81]. Selain itu, gen non-HLA yang terkait dengan
perlindungan terhadap infeksi atau pengenalan bakteri telah dikaitkan
dengan CD, menunjukkan bahwa pola kolonisasi mikroba yang
ditentukan secara genetik dapat memengaruhi proses pematangan
kekebalan dan dengan demikian mendorong timbulnya CD di kemudian
hari [82] .
Saat ini, masih belum jelas apakah perubahan komposisi mikroba
yang diamati merupakan penyebab atau akibat dari proses inflamasi
usus. Memang, perubahan epitel, seperti yang dijelaskan dalam CD,
dapat menciptakan lingkungan spesifik yang mendukung kolonisasi
selektif beberapa spesies mikroba, sehingga berkontribusi pada
penciptaan lingkungan mikro yang mendukung perkembangan penyakit.
Ini jelas bidang yang berkembang pesat, kemungkinan besar akan
membawa akuisisi baru yang penting dalam waktu dekat.
Patogenesis
CD adalah gangguan inflamasi kronis dengan fitur autoimun, ditandai
dengan respon imun yang diperantarai sel T spesifik-gluten yang
muncul di mukosa usus kecil setelah konsumsi gluten. Pada individu
yang rentan secara genetik, peptida glia din mengaktifkan jalur stres
dan menyediakan ligan untuk reseptor imun bawaan, menyebabkan
pelepasan mediator proinfam yang kemudian mempertahankan
respons sel T baik di lamina propria maupun di epitel (Gbr. 40.1) .
Reaksi peradangan ini biasanya melibatkan bawaan dan
S.Guandalini dan V.Discepolo
lengan adaptif dari respon imun [83]. Dalam model ini, diperlukan dua
serangan, masing-masing diperlukan tetapi tidak cukup untuk
epitel usus dan yang kedua adalah peningkatan respons sel T CD4+
proinflamasi spesifik-gluten . dalam lamina propia. Kedua peristiwa ini
mengarah pada aktivasi penuh limfosit di epitel usus (limfosit intraepitel
(IELs)), yang bertanggung jawab terakhir atas kerusakan jaringan [84,
85]. Pemain utama dari peristiwa patogen yang menyebabkan CD full-
blown diilustrasikan di bagian berikut.
Gluten
Reaksi imunologi yang terjadi pada pasien CD mengikuti konsumsi
sereal yang mengandung gluten: gandum, rye, dan barley. Glutenin
dan gliadin, komponen gluten yang khas, bertanggung jawab atas
viskositas dan elastisitas adonan gandum [86]. Konsentrasi residu
glutamin dan prolinnya yang tinggi (35% dan 15% dari total kandungan
asam amino) membuatnya sangat resisten terhadap enzim
gastrointestinal. Memang, kurangnya aktivitas prolyl-endopeptidase di
salah satu enzim pencernaan manusia mencegah serangan enzimatik
dari domain kaya prolin dalam protein gluten. Jadi, pada akhir proses
pencernaan gluten yang normal dan penuh, banyak peptida glia din
tetap tidak tercerna di lumen usus. Mekanisme bagaimana peptida
tersebut mencapai lamina propria usus tidak sepenuhnya jelas. Gliadin
mampu meningkatkan permeabilitas paraseluler usus melalui jalur yang
dimediasi zonulin, sebuah molekul yang terlibat dalam pembongkaran
persimpangan ketat, seperti yang disarankan juga oleh studi genetik
yang menghubungkan gen persimpangan ketat dengan CD [ 87].
Selain itu, terdapat bukti bahwa gluten dapat melintasi epitel usus
melalui jalur transeluler setelah toleransi terhadap gluten telah
dipatahkan.
Meskipun peningkatan permeabilitas usus telah ditunjukkan pada
CD, jalur retro-transcytosis telah dijelaskan untuk antibodi sekretorik,
yang berpotensi juga berperan untuk transportasi gliadin. Faktanya,
reseptor transferin CD71, biasanya diekspresikan pada sisi basolateral
enterosit, diekspresikan secara berlebihan pada sisi luminal epitel
usus pada pasien CD aktif, yang menyebabkan retrotranscytosis gliadin
peptida apikal ke basal yang dikomplekskan dengan IgA sekretori.
[88]. Proses ini melindungi fragmen gliadin dari degradasi dan
memfasilitasi aksesnya ke lamina propria usus, sehingga melanggengkan
peradangan.
proses.
Tissue Transglutaminase 2 dan Autoantibodi
Dalam lamina propria, jaringan transglutaminase 2 (tTG), suatu enzim
transamidasi yang bergantung pada kalsium, memediasi konversi
residu glutamin menjadi asam glutamat, memasukkan residu bermuatan
negatif ke dalam peptida gliadin yang bertindak sebagai epitop
imunogenik yang mengikat molekul molekul HLA-DQ dengan relatif
afinitas yang lebih tinggi, sehingga mewakili pra
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
Gambar 40.1 patogenesis CD. Penyakit Celiac (CD) adalah kelainan multifaktorial
yang disebabkan oleh gluten pada subjek yang rentan secara genetik. Beberapa
faktor lingkungan (yaitu, infeksi virus, perubahan komposisi mikrobioma, dll.) dapat
berkontribusi untuk memicu penyakit dengan menginduksi tekanan epitel pada
mukosa usus, dan produksi sitokin imun bawaan, seperti interleukin (IL) -15 dan
interferon tipe-1 (IFN). Sitokin tersebut berkontribusi untuk menciptakan lingkungan
proinfammatory yang meningkatkan aktivasi sel dendritik (DC). Peptida gliadin yang
tidak tercerna (lingkaran ungu) mencapai lamina propria usus tempat mereka
dideamidasi oleh jaringan transglutaminase 2 (TG2). Peptida gliadin terdeamidasi
(DGP) lebih cocok disajikan oleh molekul molekul HLA-DQ. Hanya DC yang
mengekspresikan molekul HLA-DQ2 dan / atau HLA-DQ8 terkait CD (oranye) yang
dapat menghadirkan peptida gliadin deamidasi
diperlukan untuk respon sel T spesifik gluten [89]. Selain perannya sel T CD4+ reaktif memberikan bantuan yang diperlukan untuk
yang penting dalam menginduksi modifikasi peptida gluten pasca-
translasi, tTG juga merupakan autoantigen utama untuk CD.
Bahkan, peningkatan kadar serum autoantibodi anti-tTG IgA (atau
IgG, dalam kasus defisiensi IgA) adalah fitur diagnostik utama
dari CD. Produksi mereka tampaknya terjadi pada tingkat usus
kecil. Hipotesis yang paling diterima untuk pembentukannya
adalah bahwa enzim tTG berikatan silang dengan gluten selama
interaksi substrat-enzim [90]. Setelah diinternalisasi, kompleks
tersebut diproses dan epitop gluten mengikat molekul HLA-DQ
dari sel B yang memungkinkan gluten
529
(lingkaran hijau) ke sel T CD4+ naif (sel darah merah). DC inflamasi (ungu)
meningkatkan peningkatan respons sel T CD4+ spesifik gluten, yang ditandai
dengan produksi sitokin proinflamasi tingkat tinggi seperti IFN-ÿ dan IL-21. Selain
itu, sel T CD4+ yang reaktif-gluten memberikan bantuan yang diperlukan untuk sel B
spesifik-TG2, menghadirkan kompleks TG2-gliadin, dengan cara seperti pembawa
hapten, dan mendorong produksi antibodi spesifik TG2 oleh sel plasma (sel biru
muda) . IL-15 dan IL-21 berkontribusi pada aktivasi penuh CD8+ sitotoksik limfosit
intraepitelial (IEL). Ekspresi epitel penanda stres yang meningkat (yaitu, MIC, HLA-
E, dan IL-15) juga diperlukan untuk mengaktifkan CD8 + IEL teraktivasi untuk
menargetkan sel epitel usus dan menentukan atrofi vili pada pasien CD. Kelompok
pembunuh alami NKG2D 2, anggota D, sitokin penghambat makrofag MIC
sel B spesifik tTG dengan cara seperti pembawa hapten dan
mendorong produksi antibodi spesifik tTG. Faktanya, pro porsi
yang sangat tinggi dari sel plasma usus, yang berkembang secara
masif di lamina propria selama CD aktif, terbukti menghasilkan
IgA spesifik untuk gluten atau TG2 atau keduanya.
Persimpangan Respon Imun Adaptif dan Bawaan dalam
CD Gluten
mengandung sejumlah besar peptida yang mampu merangsang
sel T [91]. Sel dendritik menghadirkan glia bermuatan negatif
Machine Translated by Google
530
din peptida melalui molekul HLA-DQ2 atau HLA-DQ8 ke sel T CD4+
naif , sehingga meningkatkan respons inflamasi T helper 1 (Th1)
spesifik gluten, ditandai dengan produksi interferon gamma (IFN-ÿ)
dan interleukin ( IL)-21 di lamina propria usus halus (Gbr. 40.1).
Respons sel T CD4+ spesifik gluten , yang berkontribusi juga pada
pembentukan autoantibodi, ditopang oleh beberapa sitokin, termasuk
IL-15 dan IL-21, yang secara sinergis mendorong peningkatan
produksi IFN-ÿ yang dimediasi-gluten. Ekspresi IL-21, ditingkatkan
oleh gluten, sangat tinggi pada pasien CD aktif, sementara itu
diturunkan pada CD potensial [92], menunjukkan bahwa sitokin ini
memainkan peran kunci dalam perkembangan kerusakan jaringan.
Munculnya respon sel T CD4+ spesifik gluten dapat dipicu oleh
infeksi virus tertentu, seperti yang ditunjukkan untuk strain reovirus
T1L yang dapat menginduksi hilangnya toleransi terhadap antigen
oral melalui jalur yang dimediasi IRF-1 [39], tetapi juga mungkin oleh
antigen bakteri. Setelah diaktifkan, respons sel T spesifik gluten
berkontribusi untuk memperkuat respons inflamasi; namun demikian,
sebagaimana terbukti pada pasien CD potensial, respon imun
adaptif sel T spesifik gluten saja dapat terjadi bahkan tanpa adanya
atrofi vili, menunjukkan bahwa sinyal lain diperlukan untuk
menginduksi kerusakan jaringan.
Selain epitop imunodominan, yang, seperti yang dibahas,
dipresentasikan ke sel T naif CD4, gliadin juga mengandung fragmen [83-85] .
yang mampu meningkatkan stres epitel dan menginduksi efek imun Peningkatan kadar IL-15 dan IL-21 pada mukosa duodenum
bawaan [93]. Fragmen yang paling banyak dipelajari adalah peptida
31–43 (P31–43) dari ÿ-gliadin, yang mampu meningkatkan regulasi
major histocompatibility com plex (MHC) kelas I terkait molekul
(MICs) [94], untuk mengaktifkan mitogen -activated protein (MAP)
kinase pathway dan menginduksi apoptosis pada sel epitel usus.
P31-43 menginduksi proliferasi sel dan pengaturan ulang sitoskeleton ekspresi ligan Fas, menghasilkan apoptosis sel epitel dan atrofi vili
aktin dalam model in vitro dan ex vivo [95, 96]. Respon proliferatif
yang ditimbulkan oleh P31-43 pada mukosa CD melibatkan
kerjasama faktor pertumbuhan epidermal (EGF)/IL-15. Selain itu,
P31-43 meningkatkan ekspresi IL-15 di epitel usus halus. IL-15
berkontribusi untuk meningkatkan ekspresi pengaktifan reseptor
pembunuh alami (NKR) pada IEL dan merusak fungsi sel T regulator
pada pasien CD [97]. Mengaktifkan NKR diperlukan untuk akuisisi
properti sitolitik oleh IEL. Selain IL-15, IFN tipe-1, sitokin bawaan
dipromosikan pada infeksi virus, bertanggung jawab untuk
menghambat respon sel T regulator yang mengimbangi sel T
proinfammatory [39]. Interaksi antara respons sel T spesifik-gluten
adaptif dan jalur imun bawaan adalah kunci untuk menentukan
aktivasi penuh IEL yang akhirnya mengarah pada atrofi vil lous.
Aktivasi IELs dan Induksi Jaringan
Kerusakan
Renovasi mendalam dari arsitektur usus kecil khas CD ditandai
dengan limfosit intraepitel
S.Guandalini dan V.Discepolo
sis, atrofi vili, dan hiperplasia kripta. IEL mewakili populasi yang
heterogen termasuk sel TcRÿ/ÿ CD8, sel mirip NK, dan sel TcRÿ/ÿ.
Peningkatan populasi TcRÿ/ÿ dan TcRÿ/ÿ telah dijelaskan pada
pasien CD; Namun, peran yang pertama telah diselidiki lebih luas
daripada yang terakhir dalam konteks patogenesis CD.
Sebuah pembentukan kembali permanen dari kompartemen TcRÿ/
ÿ IELs baru-baru ini dijelaskan dalam CD yang ditandai dengan
perluasan Vÿ1+ IELs yang peka terhadap gluten dan penghasil IFN-
ÿ sehingga pengecualian diet gluten tidak cukup untuk dikembalikan [98].
IEL TcRÿ/ÿ adalah yang terakhir bertanggung jawab atas
kerusakan jaringan. Sebuah fenotipe yang sepenuhnya aktif
ditandai dengan upregulasi mengaktifkan NKRs, downregulasi
penghambatan NKRs, dan ekspresi granzyme B dan perforin
biasanya ditemukan pada pasien CD aktif [84]. Aktivasi sifat
sitotoksiknya juga membutuhkan rangsangan dari kompartemen
epitel. Peningkatan ekspresi molekul stres, seperti molekul MHC
kelas I nonklasik (yaitu, MIC dan HLA-E), telah ditemukan dalam sel
epitel usus pasien CD aktif, sebagai bagian dari respons stres
bawaan yang diinduksi oleh gluten atau lingkungan lainnya. pemicu.
Khususnya, MIC dan HLA-E masing-masing adalah ligan untuk
NKG2D dan CD94, mengaktifkan NKR yang diregulasi pada IEL
pada pasien CD aktif dan yang ekspresinya ditingkatkan oleh IL-15
pasien CD yang tidak diobati secara kooperatif mendorong aktivasi
IEL TcRÿ/ÿ dengan meningkatkan aktivitas transkripsi, proliferatif,
dan sitolitik [99] . Bukti bahwa kadar kedua sitokin yang rendah
ditemukan pada pasien CD potensial mendukung peran kuncinya
dalam kerusakan jaringan. Aktivasi IELs, dengan peningkatan
melalui interaksi dengan Fas pada sel epitel usus.
Hasil akhir dari peristiwa kekebalan yang dijelaskan di atas adalah
lesi CD khas yang ditandai dengan phocytosis lym intraepitel,
hiperplasia crypt, dan atrofi vili. Perubahan-perubahan ini terjadi
dalam suatu kontinum: dari mukosa normal menjadi penggemukan
vili yang lengkap dalam perkembangan yang lambat. Marsh
menjelaskan secara rinci perkembangan tersebut [100] dan sistem
penilaiannya digunakan oleh ahli patologi untuk mengklasifikasikan
kerusakan duodenum
CD sebagai berikut: Tipe 0 atau tahap pra-inflatratif (normal)
Tipe 1 atau tahap infltratif (peningkatan IEL)
Tipe 2 atau tahap hiperplastik (tipe 1 + kripta hiperplastik)
Tipe 3 atau tahap destruktif (tipe 2 + atrofi vili dengan derajat yang
semakin parah, denominasi 3a-partial atrofi, 3b-subtotal atrofi,
dan 3c-total atrofi)
Model Mouse dari CD
Untuk menjelaskan kontribusi timbal balik dari respon imun bawaan
dan adaptif dalam konteks patogen CD
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
esis, model tikus tiga transgenik telah dikembangkan baru-baru ini
[101]. Itu tidak hanya mengekspresikan HLA-DQ8 (I) manusia, salah
satu alel yang mempengaruhi perkembangan CD, tetapi juga
mereproduksi ekspresi berlebih IL-15 di epitel usus kecil (II) dan lam
ina propria (II) , mirip dengan apa yang diamati pada pasien CD aktif.
Model hewan ini secara spontan mengembangkan atrofi vili setelah
konsumsi gluten yang berlarut-larut, yang dipulihkan setelah penarikan
gluten. Khususnya, ketika kekurangan salah satu dari tiga gen trans
yang disebutkan di atas, kerusakan usus dapat dicegah, sehingga
menunjukkan bahwa ekspresi IL-15 yang berlebihan di kedua
kompartemen mukosa (epitel dan lamina propria) diperlukan untuk
perkembangan atrofi vili pada glu ten. paparan pada inang yang
memiliki kecenderungan genetik. Yang penting, model ini
memungkinkan untuk menunjukkan bahwa sel T CD4 + spesifik gluten,
ekspresi HLA-DQ8, sitokin IFN-ÿ, dan enzim tTG memiliki peran penting
dalam kerusakan jaringan, menunjukkan jalan baru untuk strategi terapi
potensial.
Terakhir, ketersediaan model hewan di mana kerusakan jaringan
berkembang dan kembali sebagai respons terhadap gluten memberikan
alat kunci untuk menguji obat yang baru dikembangkan.
Presentasi Klinis
Atrofi vili dari berbagai derajat (dari parsial ke total) dengan hasil
hiperplasia kripta dari perubahan inflamasi yang dijelaskan pada bagian
sebelumnya dan berkorelasi dengan tingkat autoantibodi spesifik (lihat
di bawah di bawah “Mendiagnosis Penyakit Celiac”). Namun perlu
dicatat bahwa tingkat keparahan atrofi vili tidak memprediksi hasil
jangka panjang dari CD [102]. Malabsorpsi nutrisi kemudian terjadi dan
dengan ini, dapat dimengerti, sejumlah gejala trointestinal gas. Tetapi
manifestasi klinis penyakit celiac melampaui usus, sehingga pada
dasarnya semua sistem dan organ dapat terlibat, menyebabkan berbagai Sebaliknya, konstipasi yang berlangsung lama dan kadang-kadang
Tabel 40.1 Tanda, gejala, dan perubahan laboratorium utama pada anak celiac
manifestasi GI Manifestasi ekstra-GI
Sakit perut, kembung Penurunan berat badan/gagal tumbuh
Diare Pubertas tertunda
Muntah Perawakan pendek
Sembelit Dermatitis herpetiformis
Anoreksia Ulkus aftosa/geografis lidah
Intususepsi Cacat enamel gigi
Krisis celiac Osteopenia, osteoporosis
Artritis, artralgia
Alopesia areata
Sakit kepala, migrain
Neuropati perifer
Kejang idiopatik
Suasana hati sedih/depresi
Gangguan kejiwaan
Kelelahan
531
manifestasi ekstraintestinal. Faktanya, presentasi CD telah berubah
secara substansial dari waktu ke waktu [103-106], baik pada anak-
anak maupun orang dewasa, beralih dari gangguan malabsorpsi yang
menyebabkan gejala GI dan malnutrisi yang mencolok (dengan gagal
tumbuh menjadi kejadian umum), menjadi lebih halus. kondisi yang
menyebabkan berbagai manifestasi ekstra-intestinal yang dapat terjadi
baik dengan atau tanpa keterlibatan GI secara bersamaan. Selain itu,
juga diketahui bahwa CD mungkin sepenuhnya asimtomatik, seperti
yang telah kita ketahui dari skrining populasi yang tidak dipilih atau
kerabat tingkat pertama dari pasien yang diketahui. Oleh karena itu
tidak mengherankan bahwa tingkat diagnostik di seluruh dunia cukup
suram, karena masyarakat umum dan penyedia layanan kesehatan
mungkin melewatkan individu oligo atau tanpa gejala serta mereka
yang gejalanya tidak termasuk keterlibatan GI yang jelas . 107].
Tabel 40.1 mencantumkan presentasi utama CD. Seperti yang
dapat dilihat, manifestasi klinis dapat berupa protean, sehingga
membuat diagnosis tidak jelas pada kebanyakan kasus. Ketika CD
memiliki onset pada masa bayi dan anak usia dini, manifestasi GI
biasanya menonjol dan bisa sangat agresif, menghasilkan gambaran
klinis malnutrisi dan gagal tumbuh, sering dikaitkan dengan enteropati
kehilangan protein.
Selanjutnya, bagaimanapun, onset mungkin lebih halus, dan manifestasi
ekstra-intestinal menjadi lebih umum.
Manifestasi GI
Di antara manifestasi GI yang paling sering dari CD adalah nyeri perut
dan kembung [108]. Diare kronis atau intermiten, ditandai dengan feses
yang besar, berbau busuk, berminyak, juga merupakan gejala yang
sangat umum pada anak-anak dengan CD. Akan tetapi, kemunculannya
secara bertahap menjadi lebih jarang daripada di masa lalu [105].
parah dapat menjadi manifestasi yang muncul dalam porsi yang
signifikan dari keduanya
Temuan laboratorium
Peningkatan antibodi spesifik CD
Hepertransaminasemia
Anemia (terutama kekurangan zat besi)
Kekurangan vitamin D
Osteopenia
Machine Translated by Google
532
pasien anak dan dewasa [108-110]. Konstipasi tampaknya terkait
dengan penundaan waktu transit oro-cecal yang terdokumentasi dengan
baik [111] yang mungkin disebabkan sebagian oleh fungsi motorik GI
bagian atas yang terganggu [112]. Gejala lain yang muncul terkait
dengan saluran GI adalah muntah (terutama pada bayi dan balita),
penurunan berat badan, atau gagal tumbuh. Nafsu makan yang buruk,
terkadang parah seperti anoreksia sejati [113], dapat menjadi gejala
penyerta, yang menyebabkan – terutama pada kasus keterlambatan
diagnosis – menjadi malnutrisi berat dan cachexia (Gambar 40.2).
Namun, perlu dicatat bahwa anak-anak dengan CD juga bisa kelebihan
berat badan atau obesitas, seperti yang didokumentasikan dengan baik
dalam literatur [114-116], sehingga tidak adanya malnutrisi seharusnya
tidak mengesampingkan kemungkinan CD.
Gambar 40.2 Presentasi GI khas pada anak kecil. Panel kiri: seorang gadis berusia 19 bulan pada saat diagnosis. Panel kanan: pasien yang sama 6
minggu kemudian
S.Guandalini dan V.Discepolo
Intususepsi berulang, tanda GI yang tidak biasa tetapi penting,
pertama kali dijelaskan pada tahun 1997 [117] dan sekarang
merupakan kejadian yang dijelaskan dengan baik pada anak CD,
diketahui lebih sering pada anak CD yang tidak terdiagnosis daripada
populasi kontrol [118].
Lebih jarang lagi, CD dapat muncul dengan presentasi yang dramatis
dan akut, yang disebut sebagai "krisis celiac". Istilah ini menggambarkan
episode tiba-tiba diare eksplosif terkait dengan enteropati kehilangan
protein, hipoalbuminemia, dan kelainan elektrolit yang mendalam
dengan asidosis metabolik yang menyebabkan dehidrasi dan kelesuan,
terjadi paling sering sebelum diagnosis CD dan pada anak kecil,
meskipun didokumentasikan pada orang dewasa. juga [119].
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
Manifestasi Ekstra-Intestinal dan Laboratorium
Perubahan
Gejala ekstra-intestinal (Tabel 40.1) terjadi pada tingkat yang sama
pada anak-anak dan orang dewasa [120]. Pada anak-anak, perawakan
pendek, kelelahan, dan sakit kepala tampaknya yang paling umum.
Kegagalan penambahan tinggi badan yang tepat dapat menjadi
presentasi awal yang terisolasi dari CD [120, 121] dan dapat ditemukan
pada hingga 10% anak yang diselidiki untuk perawakan pendek. Jika
didiagnosis dengan waktu yang cukup sebelum pubertas, biasanya
merespon dengan baik terhadap GFD [120]. Sementara beberapa
manifestasi ekstra-intestinal seperti penurunan berat badan, kelelahan,
perawakan pendek, dan pubertas yang tertunda dapat dikaitkan dengan
kekurangan nutrisi dan konsekuensi metaboliknya, yang lain mengikuti
jalur yang berbeda dan seringkali kurang dipahami.
Dermatitis herpetiformis (DH) (Gbr. 40.3) dianggap sebagai
manifestasi kulit yang khas dari penyakit celiac [122]: badan autoanti
terhadap epidermal transglutaminase (TG3), yang dianggap sebagai
autoantigen DH, juga berperan dalam kondisi ini.
A B
C D
Gambar 40.3 Dermatitis herpetiformis [dari Ref. [122], dicetak ulang dengan izin].
Papula dan makula tergores yang khas pada siku (a) dan lutut (b). Lepuh kecil segar
di siku (c). Langsung
533
ditandai - tetapi tidak berarti terus-menerus - oleh atrofi vili. Jarang
terjadi pada anak-anak, DH kebanyakan menyerang remaja dan orang
dewasa yang menunjukkan lepuhan pruritus yang simetris diikuti oleh
erosi, ekskoriasi, dan hiperpigmentasi. Tempat yang paling terlibat
terutama adalah permukaan ekstensor siku dan lutut, diikuti oleh bahu,
bokong, daerah sakral, dan wajah.
Gatal dengan intensitas yang bervariasi, garukan, dan sensasi terbakar
segera sebelum perkembangan lesi sering terjadi. Diagnosis DH
dibuat dengan biopsi imunofluoresensi langsung dari kulit yang tidak
terkena di dekat lesi aktif [123]. Endapan IgA granular patognomonik
di persimpangan dermo-epidermal terlihat (2 D). Perawatannya
didasarkan pada GFD ketat yang biasanya sangat efektif.
Dapson dan/atau obat lain dapat digunakan selama fase awal
pengobatan, hingga GFD menjadi efektif [124].
Manifestasi rongga mulut juga dijelaskan dengan baik, di antaranya,
hipoplasia email gigi, lidah geografis, dan sariawan. Hipoplasia enamel
gigi telah dilaporkan dengan prevalensi mulai dari 10% sampai 97%
[125-129],
immunofuorescence menunjukkan deposit IgA granular di zona membran basal
antara epidermis dan dermis ( d )
Machine Translated by Google
534
lebih umum pada anak-anak. Defek ini dianggap sekunder akibat defisiensi
nutrisi dan gangguan imun selama periode pembentukan enamel, sebagian
besar pada 7 tahun pertama kehidupan [130]. Cacat enamel lain yang dapat
dikaitkan dengan CD adalah enamel pitting, grooving, dan hilangnya enamel
sebagian atau seluruhnya. Sebagai catatan, kerusakan enamel gigi dapat
ditemukan pada anak-anak tanpa adanya gejala lain, seperti yang
didokumentasikan dalam studi epidemiologi besar pada anak-anak Italia [131],
dan oleh karena itu merupakan alat skrining yang berguna.
Ulkus aphthous dapat hadir pada anak-anak dengan CD [132], meskipun
mereka tidak khas atau spesifik untuk CD karena mereka juga dapat dikaitkan
dengan kondisi medis lainnya seperti penyakit radang usus dan penyakit
Behcet. CD telah dilaporkan sebagai lebih umum pada anak-anak dengan
lidah geografis, kondisi inflamasi jinak dari etiologi yang tidak diketahui
biasanya melibatkan permukaan dorsal dan batas lateral lidah, daripada
populasi umum [133] . Seperti pada banyak manifestasi ekstra-intestinal, lidah
geografis juga dapat terjadi tanpa adanya keterlibatan GI.
Kepadatan mineral tulang yang rendah ditemukan pada banyak pasien
yang baru didiagnosis [134] dan, dalam beberapa kasus, terutama pada orang
dewasa, berkembang menjadi osteoporosis dan dapat dikaitkan dengan
patah tulang [135]. Etiologi dari perubahan tulang seperti itu pada CD adalah
multifaktorial, dianggap sebagian besar sekunder akibat kombinasi
malabsorpsi usus dan peradangan kronis.
Baru-baru ini, OPG serum yang lebih tinggi, telopeptida, dan pro-peptida
serum yang lebih rendah telah ditemukan pada pasien CD dewasa dengan
densitas mineral tulang yang rendah, menunjukkan peningkatan pergantian
tulang [136]. Kepadatan mineral tulang yang rendah tampaknya berespons
baik terhadap GFD pada anak-anak CD, dan data terbaru menunjukkan
bahwa pasien dewasa juga dapat meningkatkan kepadatan mineral tulang
mereka setelah beberapa tahun menjalani GFD [ 137].
Keterlibatan sendi, meskipun tidak terlalu umum, telah dijelaskan pada
anak-anak dan orang dewasa dengan CD [138], dan disarankan agar pasien
dengan manifestasi artikular yang tidak dapat dijelaskan dites untuk CD [139,
140].
Alopecia areata adalah bentuk umum kerontokan rambut pada masa
kanak-kanak, mempengaruhi sekitar 1-2% populasi dan ditandai dengan
kerontokan rambut yang tiba-tiba pada kulit kepala. Ini dianggap sebagai
kondisi autoimun, dan telah terbukti lebih umum pada anak-anak dengan CD
[141], sekali lagi bahkan tanpa adanya manifestasi GI. Respon yang baik
terhadap GFD telah diamati [120].
Anak-anak dengan CD memiliki peningkatan frekuensi gejala neurologis
dibandingkan dengan kontrol [142]. Yang paling umum adalah sakit kepala
pasti [143-145] yang muncul pada 18% anak [145] dan dalam banyak kasus
berespon baik terhadap GFD [120]; tetapi juga neuropati perifer [142] dan
kejang [146] dijelaskan dengan baik; ataksia di sisi lain dijelaskan hampir
secara eksklusif pada kasus dewasa [147]. Prevalensi epilepsi pada anak-
anak CD juga tampaknya lebih tinggi dari yang diperkirakan, seperti yang
dilaporkan dalam penelitian epidemiologi besar baru-baru ini.
S.Guandalini dan V.Discepolo
belajar [148]. Kejang sering bersifat tonik-klonik umum, tetapi kejang parsial
dan terkadang tidak ada juga dilaporkan.
Pada beberapa pasien dengan CD dan epilepsi refrakter terhadap obat
antiepilepsi, kejang telah dikontrol dengan GFD [149, 150]. Oleh karena itu,
disarankan agar pasien dengan epilepsi tanpa etiologi yang jelas harus
diskrining untuk CD, karena diagnosis dan pengobatan dini mungkin
bermanfaat. Relatif umum pada anak-anak dan terutama pada remaja juga
masalah kejiwaan [151] termasuk kecemasan, sering dengan serangan panik
berulang, halusinasi, dan depresi yang tampaknya bertahan hingga dewasa
[151]. Risiko bunuh diri yang cukup meningkat pada pasien CD juga telah
dilaporkan [152].
Menariknya, ada beberapa bukti bahwa GFD dapat membantu mengurangi
depresi pada remaja celiac [153].
Peningkatan transaminase hati dijelaskan dengan baik pada CD pedi
atrik, baik idiopatik atau terkait dengan hep atitis autoimun, dan diperkirakan
terdapat pada sekitar sepertiga dari semua anak dengan CD [154] , sedangkan
CD ditemukan pada 12% anak. dren dengan hipertransaminasemia ringan
yang tidak dapat dijelaskan. Sebagai catatan, GFD menormalkan kadar
transaminase pada sebagian besar pasien CD dalam beberapa bulan.
Anemia pada anak CD dapat disebabkan oleh beberapa hal
penyebab yang berbeda, dan terkadang digabungkan [155]; Namun, jenis
anemia yang paling umum adalah karena defisiensi besi (IDA). IDA mungkin
satu-satunya kelainan klinis yang teridentifikasi pada banyak pasien dan dapat
menjadi ciri khas CD, terutama pada anak yang lebih tua dan orang dewasa
[156]. Anemia saat diagnosis CD dikaitkan dengan presentasi histologis dan
serologis yang lebih parah pada anak-anak [156, 157]. Namun, meskipun
tanpa gejala, CD dapat menyebabkan IDA; dalam serangkaian besar pasien
dengan CD asimtomatik, IDA memang ditemukan di hampir setengah dari
pasien, dengan orang dewasa memiliki insiden lebih tinggi daripada anak-
anak: 46% berbanding 35% [158] .
Defisiensi vitamin yang paling umum ditemukan pada anak-anak dengan
CD saat diagnosis adalah vitamin D [159, 160], sebuah faktor yang mungkin
berkontribusi terhadap rendahnya kepadatan mineral tulang [161]. Oleh
karena itu, pengujian tingkatnya direkomendasikan [162] saat diagnosis,
ketika instruksi tentang asupan kalsium dan vitamin D yang sesuai usia, untuk
memberikan pengisian ulang yang memadai, harus diberikan selama konseling
nutrisi bersamaan dengan kebutuhan olahraga untuk meningkatkan kesehatan
tulang.
Asosiasi Penyakit
Autoimun dan beberapa kelainan kromosom telah terjadi
dikenal untuk waktu yang lama untuk dikaitkan dengan CD. Selain itu,
beberapa penyelidikan epidemiologi skala besar telah mengungkapkan
semakin banyak kondisi terkait tambahan, meskipun dalam banyak kasus
alasan asosiasi tersebut dan relevansi klinisnya tetap tidak jelas (Tabel 40.2).
Di antara kondisi dengan peningkatan prevalensi CD, namun sebagian besar
terjadi pada orang dewasa, adalah asma [163],
Machine Translated by Google

40 Penyakit Celiac 535

Tabel 40.2 Kondisi utama yang berhubungan dengan penyakit celiac nilai untuk CD yang dikonfirmasi dengan biopsi atau tidak [182]. Faktanya,
Kelainan banyak anak diabetes yang didiagnosis menderita CD memiliki gejala
Kondisi autoimun genetik/kromosom
minimal atau tanpa gejala sama sekali. Menguji anak-anak dengan T1DM
Penyakit
untuk CD direkomendasikan oleh American Diabetes Association;
Artritis idiopatik juvenil Diabetes melitus Defisiensi IgA
tipe 1
Masyarakat Internasional untuk Diabetes Anak dan Remaja; British
selektif
Asma Penyakit tiroid: Sindrom Down
Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; the
Tiroiditis European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and
Hashimoto Nutrition (ESPGHAN) dalam pedoman 2012 dan 2020 mereka; dan
Kuburan
Masyarakat Amerika Utara untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi dan
Penyakit
Basedow Nutrisi [1, 183–187]. Karena pasien dengan T1DM dapat memiliki titter
Esofagitis Eosinofilik Penyakit Addison Sindrom Turner TTG-IgA yang sedikit meningkat secara independen dari CD, disarankan
Psoriasis refluks gastroesofagus Sindrom Williams- untuk melanjutkan dengan biopsi konfirmasi hanya ketika titernya >3 kali
Beuren batas atas normal (ULN). Jelas sekali, begitu didiagnosis dengan CD,
Pankreatitis Lupus sistemik
anak-anak dengan T1DM harus mengikuti GFD yang ketat; Namun,
insufisiensi adrenal
efeknya pada kontrol diabetes tidak jelas. Faktanya, kontrol glikemik, baik
Kardiomiopati dilatasi
pada anak-anak dengan atau tanpa malabsorpsi, ditemukan membaik
idiopatik
fibrilasi atrium atau tidak terpengaruh [181].
Katarak
Uveitis
Penyakit ginjal
Penyakit tiroid autoimun (baik Hashimoto's thyroiditis dan penyakit
Stroke
Graves-Basedow) lebih sering terjadi pada anak CD dibandingkan kontrol
Penyakit paru obstruktif
[188]. Pada pasien ini, GFD tampaknya tidak mencegah perkembangan
kronis
proses autoimun [189].

Penyakit Addison, kebanyakan pada orang dewasa, memiliki

penyakit paru obstruktif kronik [164], gangguan jantung dan stroke
[165-167], penyakit refluks gastroesofageal [168], pankreatitis [169],
komplikasi okular [170, 171], kardiomiopati dilatasi idiopatik [165],
penyakit ginjal [172 ], insufisiensi adrenal [173], dan lupus sistemik [174].
Sebagai catatan, pada anak-anak, hubungan dengan esofagitis
eosinofilik telah dijelaskan [169] dan efek GFD pada kedua kondisi
tersebut telah dinilai [175].
Kondisi autoimun
prevalensi yang meningkat pada pasien CD juga [190]. Psoriasis
tampaknya juga lebih umum pada pasien CD [191].
Masalah apakah timbulnya gangguan autoimun
pada pasien CD disukai oleh konsumsi gluten (baik sebelum atau setelah
diagnosis) masih kontroversial. Peningkatan prevalensi gangguan
autoimun ditemukan secara paralel dengan bertambahnya usia saat
diagnosis CD [192], menunjukkan bahwa paparan gluten yang
berkepanjangan mungkin memang mendukung timbulnya kondisi
autoimun. Namun, karena studi lebih lanjut tentang masalah ini telah
mengungkapkan hasil yang bertentangan, masalahnya masih belum jelas
[193].

CD menunjukkan hubungan yang kuat dengan gangguan autoimun,

diperkirakan sebagian besar disebabkan oleh komponen genetik bersama
di wilayah HLA [2]. Hubungan yang paling baik dijelaskan adalah dengan
T1DM, suatu kondisi yang berbagi mekanisme patogenetik umum
dengan CD [176]. Memang, CD memiliki prevalensi sekitar 10% di
antara pasien T1DM [177-179]. Sekitar dua pertiga anak yang didiagnosis
CD setelah onset T1DM mengalami peningkatan kadar antibodi celiac
pada saat diagnosis T1DM atau dalam 24 bulan pertama; namun,
tambahan 40% pasien mengembangkan CD beberapa tahun setelah
onset T1DM [180], dan bahkan orang dewasa dengan riwayat panjang
T1DM menunjukkan prevalensi CD yang semakin tinggi [181]. Oleh
karena itu, disarankan agar anak-anak T1DM dites berulang kali untuk
CD. Sebagai catatan, telah ditunjukkan bahwa ada tidaknya gejala GI
pada anak dengan T1DM tidak dapat diprediksi
Kelainan Genetik/Kromosom
Defisiensi IgA selektif juga dikaitkan dengan CD. Faktanya, sekitar 14%
anak dengan defisiensi IgA adalah celiac [194] dan sekitar 2% anak CD
mengalami defisiensi IgA [195].
Meskipun secara klinis tidak relevan, hubungan ini memiliki implikasi
penting dalam strategi untuk mendiagnosis CD (lihat di bawah). Prevalensi
CD telah ditemukan antara lima dan sepuluh kali lipat lebih tinggi pada
anak-anak dengan sindrom Down [3, 4], sindrom Turner [5], dan sindrom
Williams-Beuren [6] daripada populasi umum; karenanya, mereka perlu
diputar untuk CD. Akhirnya, mengingat prevalensi yang tinggi di antara
kerabat tingkat pertama dari pasien CD [196], mereka juga harus
diskrining untuk CD meskipun tanpa gejala.
Machine Translated by Google
536
Mendiagnosis CD
Mengingat berbagai manifestasi klinis CD, yang juga dapat
asimtomatik, serta hubungannya dengan kondisi lain, jelas syarat
pertama untuk diagnosis adalah tingkat kecurigaan yang tinggi. Tabel
40.3 mencantumkan keadaan yang menuntut pengujian CD terlepas
dari ada atau tidak adanya gejala. Ketersediaan autoantibodi IgA
yang sangat sensitif dan spesifik, dihasilkan di mukosa usus kecil
dan dapat dideteksi dalam serum, seperti tTG-IgA atau anti
endomysium IgA (EMA-IgA) [197], telah memberikan dokter alat
skrining yang kuat . Selain itu, kelas antibodi lain juga telah ditemukan
berharga dalam skrining dan dalam menindaklanjuti pasien CD:
antibodi anti-deamidated gliadin peptide (DGP) (baik IgA dan IgG),
diproduksi melawan peptida gliadin setelah dimodifikasi oleh tTG
[198].
Langkah pertama dalam skrining untuk CD pada subjek dari
segala usia yang menjalani diet yang mengandung gluten adalah
tingkat serum tTG-IgA [1, 185, 186, 199], dianggap memiliki tingkat
sensitivitas tertinggi, jadi pada dasarnya menghindari kehilangan
setiap kasus CD. Namun, kadar IgA serum total perlu ditambahkan
untuk memastikan bahwa individu tersebut dapat menghasilkan tTG-
IgA dan mengidentifikasi subjek yang kekurangan IgA. Dalam kasus
tersebut, baik tTG IgG dan DGP-IgG [200, 201] dapat berguna untuk
diperiksa sebagai penanda CD.
Pada tahun 2012, gugus tugas ad hoc ESPGHAN menerbitkan
kriteria yang direvisi [1] dan menghasilkan algoritm berbasis bukti
yang memungkinkan dokter untuk melewatkan biopsi duodenum
dalam keadaan tertentu, yaitu pada pasien yang menunjukkan aset
genetik dan riwayat yang sesuai dengan CD dan titer yang sangat
tinggi (lebih dari sepuluh kali ULN) dari tTG-IgA, bersama dengan
titer EMA positif. Pada tahun-tahun berikutnya, banyak observasi
dilakukan di berbagai belahan dunia, termasuk di Amerika Utara
[202], yang pada dasarnya memvalidasi pendekatan yang disarankan
ini. Kemudian pada tahun 2020, setelah mengumpulkan pengalaman
multisenter, ESPGHAN melangkah lebih jauh dengan menghilangkan
kebutuhan untuk mendokumentasikan aset genetik yang konsisten
serta adanya gejala yang kompatibel dengan CD, menyatakan “Jika TGA-IgA
positif. Faktanya, peningkatan IELs (“limfositik duodenosis”)
Tabel 40.3 Subjek yang akan diskrining untuk CD
Semua yang menyajikan kondisi yang tercantum dalam Tabel 40.1 dan
40.2 Kerabat tingkat pertama dari pasien
celiac Kondisi autoimun
Diabetes tipe 1
Tiroiditis autoimun Hepatitis
autoimun Penyakit
Addison Hashimoto
Tiroiditis Penyakit Graves-
Basedow
Kelainan genetik/kromosom
Defisiensi IgA selektif
Sindrom Down
Sindrom Turner
Sindrom Williams-Beuren
S.Guandalini dan V.Discepolo
adalah ÿ10 kali ULN dan keluarga setuju, diagnosis tanpa biopsi
dapat diterapkan, asalkan EMA-IgA akan dites positif dalam sampel
darah kedua. Penentuan dan gejala HLA-DQ2/-DQ8 bukanlah
kriteria wajib. Diagnosis CD dapat ditegakkan secara akurat dengan
atau tanpa biopsi duodenum jika rekomendasi yang diberikan
diikuti” [186]. Diperkirakan bahwa dengan menerapkan pendekatan
ini, sekitar 50% anak dengan dugaan CD dapat didiagnosis tanpa
biopsi. Selain itu, penelitian terbaru di AS [203] memperkirakan
bahwa penggunaan algoritme ini dapat menghindari "antara 4891
dan 7738 endoskopi pediatrik per tahun di Amerika Serikat", sehingga
menghasilkan penghematan biaya yang cukup besar. Algoritma
disajikan pada Gambar. 40.4 (dari Ref. [186] meringkas sesuai
dengan langkah-langkah diagnostik untuk anak / remaja yang diduga
CD).
Subyek dengan IgA serum normal dan CD tTG-IgA normal dapat
dikecualikan, mengingat sensitivitas tes yang tinggi; bagaimanapun,
pasien CD seronegatif langka telah dijelaskan [204], lebih sering di
antara orang dewasa [205]. Dengan demikian, dengan adanya
kecurigaan klinis yang kuat, akan lebih tepat untuk melanjutkan
dengan biopsi diagnostik bahkan dengan antibodi spesifik CD
normal. Pernyataan konsensus baru-baru ini [206] merekomendasikan
bahwa - setelah mengesampingkan penyebab alternatif untuk atrofi
vili - pasien dengan dugaan CD yang seronegatif tetapi memiliki atrofi
vili dan HLA-DQ2 atau DQ8-positif harus dilakukan GFD dan
kemudian kembali dinilai secara endoskopi setelah 1-3 tahun pada
GFD, untuk mengevaluasi resolusi atrofi vili yang akan
mengkonfirmasi diagnosis.
Di sisi lain, jika subjek memiliki tTG-IgA positif, tetapi dengan titer
lebih rendah dari 10 kali normal dan/atau dengan EMA negatif, maka
EGD diperlukan.
Selama endoskopi bagian atas, penting untuk mendapatkan
setidaknya empat biopsi dari duodenum distal, dan satu atau dua
dari bola lampu; jika tidak, hasil diagnostik dapat dibahayakan oleh
lesi duodenum yang kadang-kadang tidak rata. Dalam menafsirkan
patologi biopsi duodenum, kehati-hatian harus diberikan untuk
temuan Marsh tipe 1, terutama bila tidak didukung oleh serologi
ditemukan disebabkan oleh CD tidak lebih dari 16-39% kasus [207,
208]. Dengan demikian, kondisi tambahan (Tabel 40.4) harus hati-
hati dikesampingkan sebelum menyimpulkan untuk CD. Sedangkan
untuk mereka yang memiliki tipe Marsh 0, panggilannya bahkan lebih
halus. Faktanya, pasien dapat didefinisikan sebagai "CD potensial"
jika titer tTG-IgA dan EMA positif; sementara dalam kasus titer tTG-
IgA rendah dan EMA negatif, kemungkinan tTG-IgA positif palsu
harus dipertimbangkan. Kejadian ini sangat umum, untuk alasan
yang tidak jelas, pada anak-anak dengan T1DM, di mana tTG-IgA
juga ditemukan normal secara spontan [209-211].
Pasien tanpa gejala dengan peningkatan tTG-IgA ringan tetapi biopsi
normal harus tetap menjalani diet yang mengandung gluten dan
dipantau secara hati-hati.
Machine Translated by Google

40 Penyakit Celiac 537

Potensi Penyakit Celiac
Lebih kompleks adalah keputusan tentang perlunya GFD untuk anak-
anak dan remaja CD “potensial” sejati. Sebuah studi prospektif besar
yang dilakukan di Italia [212] dengan follow-up hingga 12 tahun
terhadap 280 anak-anak ini menyelidiki kemungkinan faktor risiko
yang terkait dengan perkembangan atrofi vili. Anak-anak menjalani
tes serologi dua kali setahun dan usus kecil
biopsi setiap 2 tahun. Selama masa tindak lanjut, 42 (15%) dari 280
anak mengalami atrofi vili, sedangkan 89 (32%) anak tidak lagi
dinyatakan positif tTG-IgA atau EMA. Insiden kumulatif perkembangan
menjadi atrofi vili adalah 43% pada 12 tahun. Yang menarik, faktor-
faktor yang paling kuat terkait dengan perkembangan atrofi vili adalah
jumlah ÿÿ IELs diikuti oleh usia (anak-anak yang lebih kecil memiliki
peluang lebih kecil untuk mengembangkan CD full-blown) dan
homozigositas HLA-DQ2.

A
Serologi CD positif Kecurigaan klinis terhadap CD kelompok risiko CD TAHAP AWAL
untuk alasan apapun1

Ukur serum TGA-lgA dan total lgA

TGA adalah lgA negatif

TGA-lgA & total lgA LIHAT B

TGA-lgA positif

Rujuk ke GI pediatrik (spesialis CD)

Tinjau hasil antibodi TGA-lgA awal2 PERAWATAN SPESIALIS

Diskusikan cara diagnostik dengan keluarga3

serologi
diskrepan
TGA-lgA LIHAT B

TGA-lgA positif

TGA-IgA <10x ULN4

pertimbangkan TGA-
lgA conc.(xULN)

TGA-lgA 10xULN
BIOPSI LIHAT C
Uji EMA (sampel darah terpisah)

EMA-lgA negatif
EMA-lgA

EMA positif

CD DIKONFIRMASI

Gambar 40.4 Algoritma untuk diagnosis penyakit celiac [dari [186], dicetak ulang
dengan izin]. (a) pada subjek yang kompeten IgA, (b) pada subjek yang kekurangan
IgA, dan (c) untuk biopsi 1 Selain TGA-IgA,
termasuk tes di tempat perawatan dan DGP 2 Periksa nilai juga dalam
hubungannya dengan cutoff dan ulangi tes jika dipertanyakan atau batas. Tidak perlu
menguji ulang jika dilakukan dengan pengujian tervalidasi dengan kurva kalibrasi.
Tes dengan tes TGA-IgA konvensional jika POCT dan TGA positif belum diukur
secara kuantitatif
3
Sampaikan pesan bahwa diagnosis penyakit celiac dengan atau tanpa biopsi
menegaskan perlunya diet bebas gluten seumur hidup dan bahwa
evaluasi setelah pengenalan diet akan memerlukan pemaparan ulang yang lama
terhadap gluten dengan serangkaian penyelidikan lebih lanjut . 0,2 g/
L di atas usia 3 tahun 6 Misalnya, dermatitis herpetiformis, di mana serologi sering
kali negatif 7 Batas angka IEL normal adalah >25 sel/100
5
enterosit.
Tindakan yang dilakukan pada tahap awal di pelayanan primer (biru muda)
dipisahkan dari pelayanan spesialis (biru tua)
Machine Translated by Google

538 S.Guandalini dan V.Discepolo

TAHAP AWAL
B TGA lgA negatif

Tinjau lgA total awal

Total lgA rendah5

Total lgA

Total lgA normal

Pertimbangkan risiko serologi negatif palsu: • durasi

asupan gluten rendah atau pendek • Pengobatan
imunosupresif • Manifestasi ekstraintestinal5

Risiko
seronegativitas palsu
Risiko
Konsultasi GI pediatrik (spesialis CD)
seronegativitas palsu

Tidak ada risiko

Tidak ada CD

Risiko serologi negatif palsu? Total lgA rendah PERAWATAN SPESIALIS

Pertimbangkan penentuan HLA Lakukan tes lgG (TGA, EMA, DGP)

tes lgG positif

lgG
HLA-DQ2/DQ8 BIOPSI-LIHAT C
TGA, EMA atau DGP

Baik DQ2 maupun DQ8 HLA DQ2/8 positif tes lgG negatif

Cd tidak mungkin, Ikuti dan uji ulang Pertimbangkan risiko serologi negatif palsu
pertimbangkan diagnosis lain asupan gluten normal,
pertimbangkan biopsi
Risiko
seronegativitas palsu
Risiko mungkin

Tidak ada risiko

Tidak ada CD

C
PERAWATAN SPESIALIS
Esofagogastroduodenoskopi

4 biopsi dari duodenum distal dan 1 dari

bulbus

Marsh 0-1
Merevisi kualitas & orientasi biopsi
Histopatologi 7
Konsultasikan dengan ahli patologi berpengalaman

Merevisi
Marsh 2-3
histopatologi

CD dikonfirmasi
Marsh 0-1

Marsh 0 (normal) atau Marsh 1 (hanya peningkatan IEL)

dikonfirmasi dan serologi positif. Opsi •
Pertimbangkan konsultasi dengan CD expert center •
Pertimbangkan hasil TGA positif palsu dan uji EMA (jika
positif = potensi CD) • Pertimbangkan
tes tambahan (HLA, deposit TGA, dll.) • Ikuti dan tes ulang
pada asupan gluten normal • Pertimbangkan
relevansi gejala

Gambar 40.4 (lanjutan)

Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
Tabel 40.4 Kondisi yang menyebabkan duodenosis limfositik (perubahan Marsh tipe
1)
Penyakit celiac
H. pylori gastritis
Usus kecil pertumbuhan berlebih bakteri
NSAID dan obat lain
Disregulasi kekebalan
Penyakit Crohn
Enteropati yang diinduksi protein makanan
Infeksi
NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid)
Dengan demikian, secara praktis keputusan apakah akan
menempatkan pasien CD potensial pada GFD harus dilakukan
dengan sangat hati-hati, secara individual, setelah memberi tahu
orang tua dengan benar dan mendapatkan persetujuan penuh
mereka. Tak perlu dikatakan bahwa jika potensi celiac tertinggal di
gluten, dia harus diikuti secara berkala.
Penyakit Celiac Nonresponsif
Sementara GFD tampaknya sangat efektif pada anak-anak, sebagian
kecil pasien akan mengalami peningkatan serologi dan/atau gejala
yang persisten, yang membentuk kondisi "CD tidak responsif".
Dalam keadaan ini, analisis yang cermat dari semua penyebab
potensial diperlukan, dengan mengingat bahwa sejauh ini yang
paling umum adalah konsumsi gluten yang sedang berlangsung
yang dapat dideteksi dan diselesaikan dengan penggunaan GFD
yang diawasi secara ketat dan ketat [213] . Di antara penyebab
yang lebih jarang dari CD nonresponsive, enteropati alergi protein
susu sapi yang ditumpangkan baru-baru ini juga telah dijelaskan
[214]. Istilah "CD refraktori" (RCD) malah mengacu pada persistensi
atrofi vili usus (dengan atau tanpa serologi positif persisten) selama
lebih dari 1-2 tahun meskipun GFD ketat pada pasien dengan CD.
Kondisi ini jarang terjadi dan diagnosisnya tetap sulit.
RCD telah dibagi menjadi dua subkelompok sesuai dengan fenotipe
IEL normal (RCDI) atau abnormal (RCDII), yang terakhir dianggap
sebagai lym phoma intraepitel tingkat rendah dengan prognosis
buruk [215] . Meskipun ada beberapa perdebatan, ada sedikit bukti
keberadaan kondisi ini
Pada anak-anak. Oleh karena itu, sebelum menyimpulkan bahwa
seorang anak menunjukkan RCD yang sebenarnya, sangat
disarankan untuk menyelidiki penyebab lain dengan benar. Seperti
disebutkan, selain konsumsi gluten yang tidak disengaja, mereka
akan mencakup kondisi seperti penyakit Crohn, enteropati autoimun,
pertumbuhan bakteri usus kecil yang berlebihan, alergi protein susu
sapi, dan insufisiensi pankreas.
539
Perlakuan
CD adalah kondisi seumur hidup dan GFD yang ketat saat ini adalah
satu-satunya pengobatan efektif yang tersedia. Pembatasan diet
harus mencakup gandum, gandum hitam, jelai, dan turunannya
seperti triticale, dieja, dan kamut. Sereal lain seperti nasi, jagung,
dan soba sangat aman untuk pasien CD dan dapat digunakan
sebagai pengganti gandum.
Seberapa ketat dietnya? Sementara jumlah persis gluten yang
dapat ditoleransi setiap hari oleh pasien CD tidak diketahui dan
kemungkinan akan tunduk pada variabilitas antarindividu yang luas,
ada bukti bahwa asupan harian kurang dari 10 mg aman untuk
semua pasien, sedangkan mayoritas dari mereka akan bereaksi
pada tingkat yang sama atau lebih tinggi dari 100 mg per hari [216, 217].
Diet yang sangat ketat ini terbukti sangat sulit untuk diikuti, dan
faktanya ada banyak laporan dalam literatur yang menunjukkan
bahwa banyak pasien celiac, terutama pada populasi orang dewasa,
mengalami asupan gluten yang melebihi jumlah yang aman [218,
219 ] . Sumber kekhawatiran risiko kontaminasi gluten pada anak-
anak adalah kegiatan sekolah mereka. Sebuah tes baru-baru ini
pada permukaan yang dapat terkontaminasi dengan glu sepuluh
mengungkapkan bahwa memang ada potensi paparan gluten di
sekolah yang bervariasi antara bahan yang berbeda (lebih tinggi
untuk mesin kertas dan produk kue) [220] . Kepatuhan yang tidak
memadai terhadap GFD baru-baru ini dinilai dalam tinjauan
sistematik yang mengumpulkan hampir 8000 anak [221] yang
menunjukkan tingkat kepatuhan mulai dari 23% hingga 98%. Seperti
yang diharapkan, remaja lebih berisiko ketidakpatuhan, sedangkan
anak-anak yang orang tuanya memiliki pengetahuan yang baik
tentang CD lebih patuh. Ketidakpatuhan dikaitkan dengan
pertumbuhan pasien, gejala, dan kualitas hidup. Untuk menjelaskan
setidaknya sebagian kurangnya kepatuhan tersebut, perlu
diperhatikan bahwa anak-anak (terutama yang lebih tua dan remaja)
mungkin tidak menunjukkan gejala apa pun setelah konsumsi gluten
secara tidak sengaja atau konsumsi produk yang mengandung
gluten secara sporadis. Di ujung lain dari spektrum, ada beberapa
bukti bahwa menggunakan "kewaspadaan berlebihan" dalam
mengikuti diet dapat merugikan, terutama pada remaja, pada kualitas hidup [222].
Selain itu, GFD sering menghasilkan pilihan produk GF buatan
yang lebih tinggi gula dan lemak serta kurang serat dan mikronutrien,
sehingga anak-anak dengan GFD mengalami ketidakseimbangan
nutrisi, dari asupan kalori yang berlebihan [223] hingga defisiensi
mikronutrien [ 223– 225].
Selain itu, dalam sebuah penelitian pada sejumlah besar orang
dewasa, ditemukan bahwa mereka yang mengikuti GFD memiliki
kadar arsenik total dan kadar merkuri, timbal, dan kadmium dalam
urin yang jauh lebih tinggi, mungkin sebagai akibat dari asupan ikan
dan beras yang lebih besar. [226]. Baru-baru ini, menilai preferensi
diet dari kohort anak-anak dengan CD, kami menemukan makanan olahan itu
Machine Translated by Google
540
item telah menjadi pokok dari GFD, dan dalam banyak kasus,
produk ini dikonsumsi dengan mengesampingkan alternatif yang
sehat [227]. Efek variabel pada indeks massa tubuh (BMI) telah
diamati setelah memulai GFD, kemungkinan hasil dari pendekatan
yang berbeda terhadap kebiasaan makan di berbagai lingkungan
sosiokultural [228-230].
Keamanan mengkonsumsi oat (sereal yang tidak mengandung
gluten) telah menjadi bahan perdebatan untuk waktu yang sangat
lama, dengan bukti berulang – dirangkum dalam meta-analisis baru-
baru ini [231] bahwa oat yang tidak terkontaminasi benar-benar
aman ; selain itu, sumber serat dan nutrisi yang baik, termasuk
gandum, menambah variasi dan kelezatan makanan.
GFD, terutama pada usia pediatrik, memiliki catatan efektif yang
kuat dalam mengatasi gejala CD yang muncul [232]: sementara
gejala GI tampaknya merespons GFD lebih baik daripada yang
ekstra-intestinal, konstipasi tampaknya memiliki tingkat perbaikan
yang paling buruk. untuk anak-anak dan orang dewasa masing-
masing hanya 74% dan 58% [233]. Di antara manifestasi ekstra-
intestinal perawakan pendek dan gangguan kejiwaan menunjukkan
tingkat perbaikan terburuk pada anak-anak [233]. GFD menghasilkan secara enzimatik menurunkan gluten yang tertelan ( endopepti
tingkat perbaikan GI yang lebih besar daripada manifestasi ekstra-
GI, baik anak-anak maupun orang dewasa [120, 234]. Lebih lanjut,
secara umum perbaikan pada anak-anak lebih cepat dibandingkan
pada orang dewasa. Yang lebih penting lagi, penyembuhan mukosa
duodenum yang rusak telah didokumentasikan pada sebagian
besar anak-anak setelah 1-2 tahun menjalani GFD [235, 236]. Jadi,
bahkan jika hingga 20% dari pasien yang dibiopsi ulang sebagian
besar karena gejala yang persisten (sehingga, sebagian kecil dari
total) mungkin mengalami kerusakan mukosa yang persisten [237],
biopsi ulang sistemik pada anak CD dengan GFD tidak
direkomendasikan [238].
Menilai kepatuhan diet tidak selalu merupakan tugas yang
mudah, karena serologi sering gagal mengungkapkan pelanggaran
kecil. Oleh karena itu, tindak lanjut berkala diperlukan, dan
pentingnya diet seumur hidup harus terus ditekankan, terutama
untuk pasien tanpa gejala. Baru-baru ini, sebuah tes telah
dikembangkan [239] dan kemudian dipasarkan yang memungkinkan
pendeteksian dalam sampel tinja (lebih sensitif) dan urin (kurang
sensitif) bahkan glu ten dalam jumlah minimal yang telah tertelan
dalam 48 jam sebelumnya. Dengan menggunakan
S.Guandalini dan V.Discepolo
metode ini, studi pada orang dewasa menemukan bahwa konsumsi
gluten sering terjadi meskipun ada upaya untuk mengikuti GFD
yang ketat [240, 241]. Meskipun ini adalah alat yang berguna dalam
memverifikasi jika gejala yang baru berkembang dapat dikaitkan
dengan dugaan konsumsi gluten yang tidak disengaja, harus diingat
bahwa itu tidak dapat diandalkan untuk memverifikasi sebelumnya,
kepatuhan jangka panjang.
Singkatnya, mengikuti GFD yang ketat tidaklah mudah, dapat
menyebabkan kekurangan/kelebihan dan risiko gizi, dan berdampak
pada kualitas hidup, terutama pada orang dewasa. Selain itu, ada
subkelompok pasien CD (yaitu, RCD) yang gagal untuk merespon
GFD yang ketat, sehingga memperkuat konsep bahwa GFD tidak
dapat dianggap sebagai obat untuk semua pasien CD. Akibatnya,
dalam dekade terakhir penelitian difokuskan pada berbagai bentuk
pengobatan alternatif.
Masing-masing alternatif yang baru-baru ini ditinjau [242] ini
ditujukan untuk menyerang titik spesifik dalam patogenesis CD
(Gambar 40.5): dari memodifikasi secara genetik biji-bijian yang
mengandung gliadin untuk menghilangkan peptida beracun, hingga
dases) di lambung sebelum mencapai usus kecil (latiglutenase [243]
dan AN-PEP [244]); dari pemanfaatan probiotik untuk mempengaruhi
mikrobiota pada pasien bergejala GFD [245] hingga polimer yang
akan menyerap peptida gliadin (BL-7010) mencegahnya melewati
penghalang usus [246]; dari agen seperti larazotide mampu
memodulasi persimpangan ketat untuk memblokir masuknya peptida
tersebut [247] untuk menghambat deamidasi peptida gliadin oleh
TG2 (ZED 1227); dan dari memblokir peptida ini agar tidak melekat
pada reseptor HLA-DQ2/HLA-DQ8 [248] hingga mengganggu pada
berbagai tingkat dengan langkah berikutnya aktivasi kekebalan oleh
sel T CD4 dan sitokinnya.
Di antara yang terakhir, baru-baru ini pengembangan vaksin
terapeutik yang menjanjikan (Nexvax2) telah dihentikan karena
"tidak memberikan perlindungan yang berarti secara statistik dari
paparan gluten untuk pasien penyakit celiac bila dibandingkan
dengan pla cebo" [249] . Semua pendekatan lain yang tercantum di
atas berada dalam berbagai fase pengembangan aktif [242], dari uji
klinis praklinis hingga fase II, tetapi saat ini belum ada yang disetujui
FDA.
Machine Translated by Google

40 Penyakit Celiac 541

Peptida gluten beracun

atau imunogenik
(gandum, jelai, dan gandum hitam)
1
Endopeptidase
ALV003
AN-PEP
STAN-1

2
Perekat
polimer 4
pengasingan Modulator
BL-7010 persimpangan ketat
3
(Larazotida
Probiotik
asetat/AT-1001)
Bifidobacterium
Lumen infantis
Lapisan mukosa

Epitel
Persimpangan ketat

Apoptosis IEL

Lamina Degradasi matriks dan remodeling mukosa (hiperplasia

Matriks crypt dan atrofi vili)
memiliki
metaloproteinase MMP-1, -3, -12
Mukosa

9
Anti-IL-15
Myofibroblast 10
7
Anti IFNÿ
toleransi gluten
Anti TNFÿ
Deaminasi Gluten Nexvax 2, Cacing tambang
deaminasi
TG2
HLA CD4
DQ2/ sel T
DC
5 DQ8 11
Anti-CD3
penghambat TG2 Anti-CD20
Sel
8 plasma
antagonis CCR9
6
DQ2/DQ8 memblokir CCX282B (CCR9, ÿ4ÿ7)
analog peptida

Antibodi untuk
gluten dan TG2

Gambar 40.5 Terapi nondietary baru untuk penyakit celiac (dari Referensi [242]
dengan izin). (1) Endopeptidase: Latiglutenase (sebelumnya ALV003), AN-PEP, dan
STAN-1 mendegradasi gluten menjadi partikel nonimunogenik, sehingga mengurangi
cedera mukosa. (2) Polimer penyerap gluten: BL-7010 berikatan dengan gliadin
intraluminal dan mencegah pelepasan dan penguraiannya menjadi peptida
imunogenik. (3) Probiotik: Bifdobacterium infantis melindungi sel epitel dari kerusakan
yang disebabkan oleh gliadin dengan menurunkan respon imun proinfammatory.
(4) Modulator persimpangan ketat: Larazotide acetate/AT-1001 berfungsi sebagai
modulator persimpangan ketat untuk mencegah permeabilitas epitel yang diinduksi
gliadin. (5) Penghambat TG2: Memblokir transformasi gliadin asli
peptida ke gliadin pep tids yang jauh lebih kuat secara antigenik. (6) DQ2/DQ8
memblokir analog peptida mencegah presentasi gliadin dari aktivasi sel T. (7)
Toleransi gluten: Inokulasi Nexvax2 dan cacing tambang (Necator americanus)
bertujuan untuk menurunkan regulasi respons imun terhadap gluten. (8) Antagonis
CCR9: CCX282B memblokir reseptor kemokin ini untuk memblokir penempatan
limfosit. (9) Anti-IL-15 adalah antibodi monoklonal yang dapat mencegah kerusakan
jaringan yang dimediasi kekebalan. (10) Anti IFN-ÿ dapat mencegah peradangan.
(11) Antibodi anti-CD3 menekan sel T yang diaktifkan gluten; antibodi anti-CD20
menekan sel B

3. Liu E, Wolter-Warmerdam K, Marmolejo J, Daniels D, Prince G, Hickey F.

Referensi Skrining rutin untuk penyakit celiac pada anak dengan sindrom down
meningkatkan penemuan kasus. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(2):252–
6.
1. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R,
4. Ostermaier KK, Weaver AL, Myers SM, Stoeckel RE, Katusic SK, Voigt RG.
dkk. Pedoman Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi,
Insiden penyakit celiac pada sindrom down: studi kohort kelahiran berbasis
dan Nutrisi untuk diagnosis penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
populasi longitudinal. Klinik Pediatr (Phila). 2020;59(12):1086–91.
2012;54(1):136–60.
2. Kahaly GJ, Frommer L, penyakit Schuppan D. Celiac dan autoimunitas endokrin
5. Marild K, Stordal K, Hagman A, Ludvigsson JF. Sindrom Turner dan penyakit
– tautan genetik. Autoimun Rev. 2018;17(12):1169–75.
celiac: studi kasus-kontrol. Pediatri. 2016;137(2):e20152232.
Machine Translated by Google
542
6. Pangallo E, Parma B, Mariani M, Cianci P, De Paoli A, Maitz S, dkk.
Sindrom Williams-Beuren dan penyakit celiac: hubungan nyata? Eur
J Med Genet. 2020;63(9):103999.
7. Singh P, Arora A, Strand TA, Leffer DA, Catassi C, Green PH, dkk.
Prevalensi global penyakit celiac: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2018;16(6):823–36. e2 8.
Makharia GK, penyakit Catassi C. Celiac di Asia. Klinik Gastroenterol N
Am. 2019;48(1):101–13.
9. Mustalahti K, Catassi C, Reunanen A, Fabiani E, Heier M, McMillan S,
dkk. Prevalensi penyakit celiac di Eropa: hasil dari proyek penyaringan
massal internasional terpusat. Ann Med. 2010;42(8):587–95.
10. Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Brantner TL, Murray JA, Everhart JE.
Prevalensi penyakit celiac di Amerika Serikat. Am J Gastroenterol.
2012;107(10):1538–44; kuis 7, 45.
11. Unalp-Arida A, Ruhl CE, Choung RS, Brantner TL, Murray JA.
Prevalensi penyakit celiac yang lebih rendah dan gangguan terkait
gluten pada orang yang tinggal di garis lintang selatan vs utara
Amerika Serikat. Gastroenterologi. 2017;152(8):1922–32. e2
12. Dixit R, Lebwohl B, Ludvigsson JF, Lewis SK, Rizkalla-Reilly N, Green
PH. Penyakit seliaka didiagnosis lebih jarang pada pria dewasa muda.
Gali Dis Sci. 2014;59(7):1509–12.
13. Pinkhasov RM, Wong J, Kashanian J, Lee M, Samadi DB, Pinkhasov
MM, dkk. Apakah pria meremehkan kesehatan? Perspektif
pemanfaatan layanan kesehatan dan perilaku berisiko kesehatan
pada pria dan wanita di Amerika Serikat. Praktek Int J Clinic. 2010;64(4):475–87.
14. Catassi C, Kryszak D, Bhatti B, Sturgeon C, Helzlsouer K, Clipp SL,
dkk. Sejarah alami autoimunitas penyakit celiac dalam kohort AS
diikuti sejak 1974. Ann Med. 2010;42(7):530–8.
15. Dydensborg S, Toftedal P, Biaggi M, Lillevang ST, Hansen DG, Husby
S. Peningkatan prevalensi penyakit celiac di Denmark: studi keterkaitan
menggabungkan pendaftar nasional. Acta Pediatr. 2012;101(2):179–
84.
16. Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K, Laurila K, Collin P, Rissanen H, dkk.
Meningkatnya prevalensi penyakit celiac dari waktu ke waktu.
Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(9):1217–25.
17. Ludvigsson JF, Rubio-Tapia A, van Dyke CT, Melton LJ 3rd,
Zinsmeister AR, Lahr BD, dkk. Meningkatnya insiden penyakit celiac
pada populasi Amerika Utara. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):818–
24.
18. Vilppula A, Kaukinen K, Luostarinen L, Krekela I, Patrikainen H, Valve
R, dkk. Peningkatan prevalensi dan tingginya insiden penyakit celiac
pada orang lanjut usia: studi berbasis populasi. BMC Gastroenterol.
2009;9:49.
19. Walker MM, Murray JA, Ronkainen J, Aro P, Storskrubb T, D'Amato
M, dkk. Deteksi penyakit celiac dan enteropati limfositik dengan
serologi paralel dan histopatologi dalam studi berbasis populasi.
Gastroenterologi. 2010;139(1):112–9.
20. Ludvigsson JF, Murray JA. Epidemiologi penyakit celiac.
Klinik Gastroenterol N Am. 2019;48(1):1–18.
21. Ribeiro M, Rodriguez-Quijano M, Nunes FM, Carrillo JM, Branlard G,
Igrejas G. Wawasan baru tentang toksisitas gandum: pemuliaan
tampaknya tidak berkontribusi pada prevalensi epitop imunostimulan
penyakit celiac yang potensial. Makanan Kimia. 2016; 213:8–18. 22.
van den Broeck HC, de Jong HC, Salentijn EM, Dekking L, Bosch D,
Hamer RJ, dkk. Kehadiran epitop penyakit celiac pada varietas
gandum heksaploid modern dan tua: pemuliaan gandum mungkin
berkontribusi terhadap peningkatan prevalensi penyakit celiac. Theor
Appl Genet. 2010;121(8):1527–39.
23. Kasarda DD. Dapatkah peningkatan penyakit celiac dikaitkan dengan
peningkatan kandungan gluten gandum sebagai akibat dari pemuliaan
gandum? Kimia Makanan J Agric. 2013;61(6):1155–9.
24. Decker E, Hornef M, Stockinger S. Persalinan sesar berhubungan
dengan penyakit celiac tetapi bukan penyakit radang usus pada anak-
anak. Mikroba usus. 2011;2(2):91–8.
S.Guandalini dan V.Discepolo
25. Dydensborg Sander S, Hansen AV, Stordal K, Andersen AN, Murray
JA, Husby S. Cara melahirkan tidak terkait dengan penyakit celiac.
Klinik Epidemiol. 2018;10:323–32.
26. Marild K, Stephansson O, Montgomery S, Murray JA, Ludvigsson JF.
Hasil kehamilan dan risiko penyakit celiac pada keturunannya: studi
kasus-kontrol nasional. Gastroenterologi. 2012;142(1):39– 45. e3
27. Namatovu F, Lindkvist M, Olsson C, Ivarsson A, Sandstrom O. Musim
dan wilayah kelahiran sebagai faktor risiko penyakit celiac merupakan
kunci etiologi? Anak Arch Dis. 2016;101(12):1114–8.
28. Koletzko S, Lee HS, Beyerlein A, Aronsson CA, Hummel M, Liu E,
dkk. Operasi caesar tentang risiko penyakit celiac pada keturunannya:
studi teddy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(3):417–24.
29. Dydensborg Sander S, Nybo Andersen AM, Murray JA, Karlstad O,
Husby S, Stordal K. Asosiasi antara antibiotik pada tahun pertama
kehidupan dan penyakit celiac. Gastroenterologi. 2019;156(8):2217–
29.
30. Jiang HY, Zhang X, Zhou YY, Jiang CM, Shi YD. Infeksi, paparan
antibiotik, dan risiko penyakit celiac: review sistematis dan meta-
analisis. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(4):557–66.
31. Kolodziej M, Patro-Golab B, Gieruszczak-Bialek D, Skorka A, Piescik-
Lech M, Baron R, dkk. Hubungan antara pemberian antibiotik awal
kehidupan (prenatal dan postnatal) dan penyakit celiac: tinjauan
sistematis. Anak Arch Dis. 2019;104(11): 1083–9.
32. Marild K, Kahrs CR, Tapia G, Stene LC, Stordal K. Infeksi maternal,
antibiotik, dan parasetamol pada kehamilan dan penyakit celiac
musim semi: studi kohort. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):730–
6.
33. Kemppainen KM, Vehik K, Lynch KF, Larsson HE, Canepa RJ, Simell
V, dkk. Hubungan antara penggunaan antibiotik di awal kehidupan
dan risiko autoimunitas penyakit islet atau celiac. JAMA Pediatr.
2017;171(12):1217–25.
34. Kemppainen KM, Lynch KF, Liu E, Lonnrot M, Simell V, Briese T, dkk.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko autoimunitas penyakit celiac
setelah infeksi gastrointestinal pada awal kehidupan. Klinik
Gastroenterol Hepatol. 2017;15(5):694–702. e5
35. Myleus A, Hernell O, Gothefors L, Hammarstrom ML, Persson LA,
Stenlund H, dkk. Infeksi awal dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit celiac: studi referensi kasus insiden.
BMC Pediatr. 2012;12:194.
[ PubMed ] 36. Auricchio R, Surga D, de Falco R, Galatola M, Bruno V,
Malamisura B, dkk. Infeksi pernapasan dan risiko penyakit celiac.
Pediatri. 2017;140(4):e20164102.
37. Karhus LL, Gunnes N, Stordal K, Bakken IJ, Tapia G, Stene LC, dkk.
Infuenza dan risiko penyakit celiac selanjutnya: studi kohort terhadap
2,6 juta orang. Scand J Gastroenterol. 2018;53(1):15–23.
38. Kahrs CR, Chuda K, Tapia G, Stene LC, Marild K, Rasmussen T, dkk.
Enterovirus sebagai pemicu penyakit celiac: studi kasus-kontrol
bersarang dalam kelompok kelahiran prospektif. BMJ. 2019;364:l231.
39. Bouziat R, Hinterleitner R, Brown JJ, Stencel-Baerenwald JE, Ikizler
M, Mayassi T, dkk. Infeksi reovirus memicu respons peradangan
terhadap antigen makanan dan perkembangan penyakit celiac. Sains.
2017;356(6333):44–50.
40. Myleus A, Stenlund H, Hernell O, Gothefors L, Hammarstrom ML,
Persson LA, dkk. Vaksinasi dini bukanlah faktor risiko penyakit celiac.
Pediatri. 2012;130(1):e63–70.
41. Pinto-Sanchez MI, Verdu EF, Liu E, Bercik P, Green PH, Murray JA,
dkk. Pengenalan gluten pada pemberian makan bayi dan risiko
penyakit celiac: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Pediatr.
2016;168:132–43. e3
42. Silano M, Agostoni C, Sanz Y, Guandalini S. Pemberian makan bayi
dan risiko penyakit celiac: tinjauan sistematis. BMJ Terbuka.
2016;6(1):e009163.
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
43. Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, Pulvirenti A, Tonutti E, Amarri S, dkk.
Pengenalan gluten, status HLA, dan risiko penyakit celiac pada anak-anak. N
Engl J Med.2014;371(14):1295–303.
44. Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, Castillejo G, Chmielewska A, Crespo
Escobar P, dkk. Intervensi pemberian makan secara acak pada bayi yang
berisiko tinggi untuk penyakit celiac. N Engl J Med. 2014;371(14):1304–15.
45. Andren Aronsson C, Lee HS, Koletzko S, Uusitalo U, Yang J, Virtanen SM,
dkk. Efek asupan gluten terhadap risiko penyakit celiac: studi kasus-kontrol
pada kohort kelahiran Swedia. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2016;14(3):403–
9. e3
46. Meijer CR, Discepolo V, Troncone R, Mearin ML. Apakah pemberian makan
bayi memodulasi manifestasi penyakit celiac dan diabetes tipe 1? Curr Opin
Clin Nutr Metab Care. 2017;20(3):222–6.
47. Hyytinen M, Savilahti E, Virtanen SM, Harkonen T, Ilonen J, Luopajarvi K, dkk.
Menghindari formula berbasis susu sapi untuk bayi berisiko tidak mengurangi
perkembangan penyakit celiac: uji coba terkontrol secara acak. Gastroenterologi.
2017;153(4):961– 70. e3
48. Szajewska H, Shamir R, Mearin L, Ribes-Koninckx C, Catassi C, Domellof M,
dkk. Pengantar gluten dan risiko penyakit coe liac: makalah posisi oleh
Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi, dan Nutrisi. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(3):507–13.
49. Logan K, Perkin MR, Marrs T, Radulovic S, Craven J, Flohr C, dkk. Pengantar
gluten awal dan penyakit celiac dalam studi EAT: analisis prespecifed dari uji
klinis acak EAT.
JAMA Pediatr. 2020;174(11):1041–7.
50. Lund-Blix NA, Tapia G, Marild K, Brantsaeter AL, Eggesbo M, Mandal S, dkk.
Asupan serat dan gluten ibu selama kehamilan dan risiko penyakit celiac
masa kanak-kanak: studi MoBa. Sains Rep. 2020;10(1):16439.
51. Barroso M, Beth SA, Voortman T, Jaddoe VWV, van Zelm MC, Moll HA, dkk.
Pola diet setelah masa penyapihan dan menyusui berhubungan dengan
autoimunitas penyakit celiac pada anak. Gastroenterologi. 2018;154(8):2087–
96. e7 52. Valitutti F, Cucchiara S, Fasano A. Penyakit
celiac dan mikroba
ome. Nutrisi. 2019;11(10):2403.
53. Ploski R, Ek J, Thorsby E, Sollid LM. Pada kerentanan terkait HLA-DQ(alpha
1*0501, beta 1*0201) pada penyakit celiac: kemungkinan efek dosis gen
DQB1*0201. Antigen Jaringan. 1993;41(4):173–7. 54. van Belzen MJ,
Koeleman BP, Crusius
JB, Meijer JW, Bardoel AF, Pearson PL, dkk. Mendefinisikan kontribusi wilayah
HLA untuk pasien penyakit celiac cis DQ2-positif. Imun Gen. 2004;5(3):215–
20.
55. Molberg O, Kett K, Scott H, Thorsby E, Sollid LM, Lundin KE. Spesifik Gliadin,
sel T yang dibatasi HLA DQ2 umumnya ditemukan pada biopsi usus kecil dari
pasien penyakit celiac, tetapi tidak dari kontrol. Scan J Immunol. 1997;46(3):103–
9.
56. Molberg O, McAdam SN, Korner R, Quarsten H, Kristiansen C, Madsen L, dkk.
Transglutaminase jaringan secara selektif memodifikasi peptida glia din yang
dikenali oleh sel T yang berasal dari usus pada penyakit celiac. Nat Med.
1998;4(6):713–7.
57. Mearin ML, Biemond I, Pena AS, Polanco I, Vazquez C, Schreuder GT, dkk.
Fenotip HLA-DR pada anak-anak celiac Spanyol: kontribusi mereka untuk
memahami genetika penyakit.
Usus. 1983;24(6):532–7.
58. Megiorni F, Mora B, Bonamico M, Barbato M, Nenna R, Maiella G, dkk. HLA-
DQ dan gradien risiko untuk penyakit celiac. Hum Immunol. 2009;70(1):55–9.
[ PubMed ] 59. Congia M, Cucca F, Frau F, Lampis R, Melis L, Clement MG, dkk.
Efek dosis gen dari kombinasi alelik DQA1*0501/DQB1*0201 memengaruhi
heterogenitas klinis penyakit celiac. Hum Immunol. 1994;40(2):138–42.
543
60. Zubillaga P, Vidales MC, Zubillaga I, Ormaechea V, Garcia-Urkia N, Vitoria JC.
Penanda genetik HLA-DQA1 dan HLA-DQB1 dan presentasi klinis pada
penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;34(5):548–54.
61. Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, Pena AS, Crusius JB, Mulder CJ.
Homozigositas antigen-DQ2 leukosit manusia dan perkembangan penyakit
celiac refraktori dan limfoma sel T terkait enteropati. Klinik Gastroenterol
Hepatol. 2006;4(3): 315–9.
62. Vader W, Stepniak D, Kooy Y, Mearin L, Thompson A, van Rood JJ, dkk. Efek
dosis gen HLA-DQ2 pada penyakit celiac berhubungan langsung dengan
besarnya dan luasnya respons sel T spesifik gluten. Proc Natl Acad Sci US A.
2003;100(21):12390–5.
63. Louka AS, Moodie SJ, Karell K, Bolognesi E, Ascher H, Greco L, dkk. Pencarian
Eropa kolaboratif untuk lokus penyakit celiac non-DQA1*05-DQB1*02 pada
haplotipe HLA-DR3: analisis transmisi dari orang tua homozigot. Hum
Immunol. 2003;64(3):350–8.
64. Pietzak MM, Schofeld TC, McGinniss MJ, Nakamura RM. Stratifikasi risiko
penyakit celiac pada populasi besar Amerika Serikat yang berisiko dengan
menggunakan alel HLA. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2009;7(9):966–71.
65. Karell K, Louka AS, Moodie SJ, Ascher H, Gumpalan F, Greco L, dkk.
Tipe HLA pada pasien penyakit celiac yang tidak membawa heterodimer
DQA1*05- DQB1*02 (DQ2): hasil dari European Genetics Cluster on Celiac
Disease. Hum Immunol. 2003;64(4):469–77.
66. Trynka G, Berburu KA, Bockett NA, Romanos J, Mistry V, Szperl A, dkk.
Genotip padat mengidentifikasi dan melokalkan beberapa sinyal asosiasi
varian umum dan langka pada penyakit celiac. Nat Gen. 2011;43(12):1193–
201.
67. Ricano-Ponce I, Gutierrez-Achury J, Costa AF, Deelen P, Kurilshikov A, Zorro
MM, dkk. Meta-analisis Immunochip pada populasi Eropa dan Argentina
mengidentifikasi dua lokus genetik baru yang terkait dengan penyakit celiac.
Eur J Hum Genet. 2020;28(3):313–23.
68. Zhernakova A, Withoff S, Wijmenga C. Implikasi klinis genetika dan patogenesis
bersama pada penyakit autoimun. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(11):646–59.
69. Abadie V, Sollid LM, Barreiro LB, Jabri B. Integrasi wawasan genetik dan
imunologi ke dalam model patogenesis penyakit celiac. Annu Rev Immunol.
2011;29:493–525.
70. Stene LC, Honeyman MC, Hoffenberg EJ, Haas JE, Sokol RJ, Emery L, dkk.
Frekuensi infeksi rotavirus dan risiko autoimunitas penyakit celiac pada anak
usia dini: studi longitudinal.
Am J Gastroenterol. 2006;101(10):2333–40.
71. Atkinson MA, Chervonsky A. Apakah mikrobiota usus berperan dalam diabetes
tipe 1? Bukti awal dari manusia dan hewan model penyakit. Diabetes.
2012;55(11):2868–77.
72. Mathis D, Benoist C. Microbiota dan penyakit autoimun: diri inang. Mikroba
Inang Sel. 2011;10(4):297–301.
73. Dolcino M, Zanoni G, Bason C, Tinazzi E, Boccola E, Valletta E, dkk. Subset
antibodi anti-rotavirus yang diarahkan terhadap protein virus VP7 memprediksi
timbulnya penyakit celiac dan menginduksi ciri khas penyakit ini pada garis
sel epitel usus T84. Immunol Res. 2013;56(2–3):465–76.
74. Marild K, Kahrs CR, Tapia G, Stene LC, Stordal K. Infeksi dan risiko penyakit
celiac pada masa kanak-kanak: studi kohort nasional prospektif. Am J
Gastroenterol. 2015;110(10):1475–84.
75. Tjernberg AR, Ludvigsson JF. Anak-anak dengan penyakit celiac lebih mungkin
datang ke rumah sakit untuk infeksi virus sinkronisasi pernapasan sebelumnya.
Gali Dis Sci. 2014;59(7):1502–8.
[ PubMed ] 76. Forsberg G, Fahlgren A, Horstedt P, Hammarstrom S, Hernell O,
Hammarstrom ML. Kehadiran bakteri dan kekebalan bawaan epitel usus
pada penyakit celiac masa kanak-kanak. Am J Gastroenterol. 2004;99(5):894–
904.
Machine Translated by Google
544
77. Sanz Y, Sanchez E, Marzotto M, Calabuig M, Torriani S, Dellaglio F.
Perbedaan komunitas bakteri feses pada coe liac dan anak sehat seperti
yang terdeteksi oleh PCR dan elektroforesis gel gradien denaturasi. FEMS
Immunol Med Microbiol. 2007;51(3):562–8.
78. Caminero A, Verdu EF. Penyakit seliaka: haruskah kita peduli dengan
mikroba? Am J Physiol Gastrointest Hati Physiol.
2019;317(2):G161–G70.
79. D'Argenio V, Casaburi G, Precone V, Pagliuca C, Colicchio R, Sarnataro
D, dkk. Metagenomik mengungkapkan disbiosis dan strain N. favescens
yang berpotensi patogen di duodenum pasien celiac dewasa. Am J
Gastroenterol. 2016;111(6):879–90.
80. Olivares M, Benitez-Paez A, de Palma G, Capilla A, Nova E, Castillejo G,
dkk. Peningkatan prevalensi bakteri patogen dalam mikrobiota usus bayi
yang berisiko terkena penyakit celiac: studi PROFICEL. Mikroba usus.
2018;9(6):551–8.
81. Olivares M, Neef A, Castillejo G, Palma GD, Varea V, Capilla A, dkk.
Genotipe HLA-DQ2 memilih komposisi mikrobiota usus awal pada bayi
yang berisiko tinggi terkena penyakit celiac. Usus. 2015;64(3):406–17.
82. Olivares M, Walker AW, Capilla A, Benitez-Paez A, Palau F, Parkhill J,
dkk. Lintasan mikrobiota usus pada awal kehidupan dapat memprediksi
perkembangan penyakit celiac. Mikrobioma. 2018;6(1):36.
83. Jabri B, Sollid LM. Kontrol imunopatologi yang dimediasi jaringan pada
penyakit celiac. Nat Rev Immunol. 2009;9(12):858–70.
84. Abadie V, Discepolo V, Jabri B. Limfosit intraepitel pada imunopatologi
penyakit celiac. Semin Immunopathol. 2012;34(4):551–66.
85. Setty M, Discepolo V, Abadie V, Kamhawi S, Mayassi T, Kent A, dkk.
Kontribusi yang berbeda dan sinergis dari stres epitel dan imunitas adaptif
terhadap fungsi sel pembunuh intraepitel dan penyakit celiac aktif.
Gastroenterologi. 2015;149(3):681–91. e10 86. Shan L, Molberg O, Parrot
I, Hausch F, Filiz F, Gray GM, dkk.
Dasar struktural untuk intoleransi gluten pada celiac sprue. Sains.
2002;297(5590):2275–9.
87. Monsuur AJ, de Bakker PI, Alizadeh BZ, Zhernakova A, Bevova MR,
Strengman E, dkk. Varian Myosin IXB meningkatkan risiko penyakit celiac
dan mengarah ke defek penghalang usus primer. Nat Gen.
2005;37(12):1341–4.
88. Schumann M, Richter JF, Wedell I, Moos V, Zimmermann Kordmann M,
Schneider T, dkk. Mekanisme lokasi trans epitel dari alpha(2)-
gliadin-33mer pada celiac sprue. Usus. 2008;57(6):747–54.
89. Kim CY, Quarsten H, Bergseng E, Khosla C, Sollid LM. Dasar struktural
untuk presentasi epitop gluten yang dimediasi HLA-DQ2 pada penyakit
celiac. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101(12):4175–9.
90. Mesin L, Sollid LM, Di Niro R. Respon sel B usus pada
Penyakit celiac. Imunol depan. 2012;3:313.
91. Sollid LM, Tye-Din JA, Qiao SW, Anderson RP, Gianfrani C, Koning F.
Pembaruan 2020: nomenklatur dan daftar epitop gluten terkait penyakit
celiac yang dikenali oleh sel T CD4(+).
Imunogenetik. 2020;72(1–2):85–8.
92. Sperandeo MP, Tosco A, Izzo V, Tucci F, Troncone R, Auricchio R, dkk.
Pasien celiac potensial: model patogenesis penyakit celiac. PLoS Satu.
2011;6(7):e21281.
93. Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Raia V, Auricchio S, dkk.
Hubungan antara respons bawaan terhadap gliadin dan aktivasi sel T
patogenik pada penyakit celiac. Lanset. 2003;362(9377):30–7.
94. Hue S, Sebutkan JJ, Monteiro RC, Zhang S, Cellier C, Schmitz J, dkk.
Peran langsung untuk interaksi NKG2D / MICA dalam atrofi vili selama
penyakit celiac. Kekebalan. 2004;21(3):367–77.
95. Nanayakkara M, Kosova R, Lania G, Sarno M, Gaito A, Galatola M, dkk.
Fenotipe seluler celiac, dengan distribusi sub-seluler LPP yang berubah,
dapat diinduksi dalam kontrol oleh gliadin peptida P31-43 yang beracun.
PLoS Satu. 2013;8(11):e79763.
S.Guandalini dan V.Discepolo
96. Nanayakkara M, Lania G, Maglio M, Discepolo V, Sarno M, Gaito A, dkk.
Peptida gliadin yang tidak tercerna mengaktifkan imunitas bawaan dan
pensinyalan proliferatif dalam enterosit: peran dalam penyakit celiac. Am
J Clin Nutr. 2013;98(4):1123–35.
97. Zanzi D, Stefanile R, Santagata S, Iaffaldano L, Iaquinto G, Giardullo N,
dkk. IL-15 mengganggu aktivitas supresi sel T pengatur usus yang
diperluas pada penyakit Celiac. Am J Gastroenterol. 2011;106(7):1308–17.
[ PubMed ] 98. Mayassi T, Ladell K, Gudjonson H, McLaren JE, Shaw DG,
Tran MT, dkk. Peradangan kronis secara permanen membentuk kembali
kekebalan penduduk jaringan pada penyakit celiac. Sel. 2019;176(5):967–
81. e19
99. Ciszewski C, Discepolo V, Pacis A, Doerr N, Tastet O, Mayassi T, dkk.
Identifikasi antagonis reseptor ÿc yang mencegah pemrograman ulang
sel T sitotoksik penghuni jaringan manusia oleh IL15 dan IL21.
Gastroenterologi. 2020;158(3):625–37. e13 100. Marsh
MN. Gluten, kompleks histokompatibilitas utama, dan usus kecil. Pendekatan
molekuler dan imunobiologis terhadap spektrum sensitivitas gluten ('celiac
sprue'). Gastroenterologi. 1992;102(1):330–54.
101. Abadie V, Kim SM, Lejeune T, Palanski BA, Ernest JD, Tastet O, dkk.
IL-15, gluten dan HLA-DQ8 mendorong kerusakan jaringan pada penyakit
celiac. Alam. 2020;578(7796):600–4.
102. Kröger S, Kurppa K, Repo M, Huhtala H, Kaukinen K, Lindfors K, dkk.
Keparahan atrofi vili saat diagnosis di masa kanak-kanak tidak memprediksi
hasil jangka panjang pada penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2020;71(1):71–7.
103. Almallouhi E, Raja KS, Patel B, Wi C, Juhn YJ, Murray JA, dkk.
Peningkatan kejadian dan perubahan presentasi dalam studi berbasis
populasi penyakit celiac anak di Amerika Utara. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2017;65(4):432–7.
104. Krauthammer A, Guz-Mark A, Zevit N, Marderfeld L, Waisbourd Zinman
O, Silbermintz A, dkk. Dua dekade penyakit celiac anak di pusat rujukan
tersier: apa yang berubah? Gali Hati Dis. 2020;52(4):457–61.
105. Popp A, Maki M. Mengubah pola epidemiologi penyakit celiac masa kanak-
kanak: faktor yang berkontribusi. Pediatr Depan. 2019;7:357.
106. Tapsas D, Hollen E, Stenhammar L, Falth-Magnusson K. Presentasi klinis
penyakit celiac pada 1030 anak Swedia: fitur yang berubah selama
empat dekade terakhir. Gali Hati Dis. 2016;48(1):16–22.
107. Paez MA, Gramelspacher AM, Sinacore J, Winterfeld L, Venu M.
Keterlambatan diagnosis penyakit celiac pada pasien tanpa keluhan
gastro intestinal. Am J Med. 2017;130(11):1318–23.
108. Khatib M, Baker RD, Ly EK, Kozielski R, Baker SS. Menyajikan pola
penyakit celiac pediatrik. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(1):60–3.
109. Ehsani-Ardakani MJ, Rostami Nejad M, Villanacci V, Volta U, Manenti S,
Caio G, dkk. Presentasi gastrointestinal dan non-gastrointestinal pada
pasien dengan penyakit celiac. Arch Iran Med. 2013;16(2):78–82.
110. Akman S, Sahaloglu O, Dalkan C, Bahceciler NN, Arikan C. Apakah
penyakit celiac salah didiagnosis pada anak dengan konstipasi fungsional?
Turki J Gastroenterol. 2018;29(2):210–4.
111. Benini F, Mora A, Turini D, Bertolazzi S, Lanzarotto F, Ricci C, dkk.
Pengosongan kandung empedu yang lambat kembali normal tetapi transit
usus kecil dari makanan fisiologis tetap lambat pada pasien celiac selama
diet bebas gluten. Motil Neurogastroenterol. 2012;24(2):100–7. e79–80
112. Cucchiara S, Bassotti G,
Castellucci G, Minella R, Betti C, Fusaro C, dkk. Kelainan motorik gastrointestinal
bagian atas pada anak dengan penyakit celiac aktif. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 1995;21(4):435–42.
113. Marild K, Stordal K, Bulik CM, Rewers M, Ekbom A, Liu E, dkk. Penyakit
seliaka dan anoreksia nervosa: studi nasional.
Pediatri. 2017;139(5):26.
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
114. Calcaterra V, Regalbuto C, Manuelli M, Klersy C, Pelizzo G, Albertini R, dkk.
Skrining untuk penyakit celiac di antara anak-anak dengan kelebihan berat
badan dan obesitas: untuk menjelajahi gunung es celiac.
J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; https://doi.org/10.1515/ jpem-2020-0076.
115. Nenna R, Mosca A, Mennini M, Papa RE, Petrarca L, Mercurio R, dkk. Skrining
penyakit celiac di antara kohort besar anak-anak yang kelebihan berat badan/
obesitas. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(3):405–7.
116. Diamanti A, Capriati T, Basso MS, Panetta F, Di Ciommo Laurora VM, Bellucci
F, dkk. Penyakit seliaka dan kelebihan berat badan pada anak-anak:
pembaruan. Nutrisi. 2014;6(1):207–20.
117. Germann R, Kuch M, Prinz K, Ebbing A, Schindera F. Penyakit celiac:
penyebab intususepsi berulang yang jarang terjadi. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 1997;25(4):415–6.
118. Borkar VV, Poddar U, Thakral A, Agarwal J, Srivastava A, Yachha SK, dkk.
Intususepsi pada penyakit celiac: apakah itu fitur umum pada anak-anak? J
Gastroenterol Hepatol. 2018;33(2):380–4.
119. Balaban DV, Dima A, Jurcut C, Popp A, Jinga M. Krisis celiac, kejadian langka
pada penyakit celiac dewasa: tinjauan sistematis. Kasus J Clinic Dunia.
2019;7(3):311–9.
120. Jericho H, Sansotta N, Guandalini S. Ekstraintestinal manifestasi penyakit
celiac: efektivitas diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):75– 140. Sherman Y, Karanicolas R, DiMarco B, Pan N, Adams AB, Barinstein LV, dkk.
9.
121. Troncone R, Kosova R. Perawakan pendek dan pertumbuhan kejar pada
penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51:S137–8.
122. Reunala T, Salmi TT, Hervonen K, Kaukinen K, Collin P. Dermatitis
herpetiformis: manifestasi ekstraintestinal umum penyakit celiac. Nutrisi.
2018;10(5):602.
123. Zona JJ, Meyer LJ, Petersen MJ. Deposisi granular IgA relatif terhadap lesi
klinis pada dermatitis herpetiformis. Arch Dermatol. 1996;132(8):912–8.
[ PubMed ] 124. Bolotin D, Petronic-Rosic V. Dermatitis herpetiformis. Bagian II.
Diagnosis, Penatalaksanaan, dan Prognosis. J Am Acad Dermatol.
2011;64(6):1027–33. kuis 33–4 125.
Pastore L, Carroccio A, Compilato D, Panzarella V, Serpico R, Lo ML. Manifestasi
oral dari penyakit celiac. J Clinic Gastroenterol. 2008;42(3):224–32.
126. Wierink CD, van Diermen DE, Aartman IH, Heymans HS. Cacat enamel gigi
pada anak-anak dengan penyakit celiac. Int J Pediatr Dent. 2007;17(3):163–8.
127. Avsar A, Kalayci AG. Kehadiran dan distribusi cacat enamel gigi dan karies
pada anak-anak dengan penyakit celiac. Turk J Pediatr. 2008;50(1):45–50.
128. Acar S, Yetkiner AA, Ersin N, Oncag O, Aydogdu S, Arikan C. Temuan oral
dan parameter saliva pada anak dengan penyakit celiac: studi pendahuluan.
Praktisi MedPrinc. 2012;21(2):129–33.
129. Selatan-Souza D, da Consolacao Soares ME, Rezende VS, de Lacerda Dantas
PC, Galvao EL, Falci SGM. Hubungan antara cacat perkembangan enamel
dan penyakit celiac: analisis meta. Arch Oral Biol. 2018;87:180–90.
130. Cheng J, Malahias T, Brar P, Minaya MT, Green PH. Hubungan antara
penyakit celiac, kerusakan enamel gigi, dan sariawan pada kohort Amerika
Serikat. J Clinic Gastroenterol. 2010;44(3):191–4.
[ PubMed ] 131. Martelossi S, Zanatta E, Del Santo E, Clarich P, Radovich P,
Ventura A. Cacat enamel gigi dan skrining untuk penyakit celiac. Acta
Paediatr Suppl. 1996;412:47–8.
132. Zoumpoulakis M, Fotoulaki M, Topitsoglou V, Lazidou P, Zouloumis L, Kotsanos
N. Prevalensi cacat enamel gigi, ulkus seperti aphthous dan manifestasi oral
lainnya pada anak dan remaja celiac: studi banding. J Clinic Pediatr Dent.
2019;43(4):274–80.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 133. Cigic L, Galic T, Kero D, Simunic M, Medvedec
Mikic I, Kalibovic Govorko D, dkk. Prevalensi penyakit celiac pada pasien
dengan lidah geografis. J Oral Pathol Med. 2016;45(10):791–6.
545
134. Webster J, Vajravelu ME, Choi C, Zemel B, Verma R. Prevalensi dan faktor
risiko kepadatan mineral tulang yang rendah pada anak-anak dengan penyakit
celiac. Klinik Gastroenterol Hepatol. 2019;17(8): 1509–14.
135. Duerksen DR, Lix LM, Johansson H, McCloskey EV, Harvey NC, Kanis JA,
dkk. Penilaian risiko patah tulang pada penyakit celiac: studi kohort berbasis
registri. Osteoporos Int. 2020;32(1):93–9.
136. Di Stefano M, Bergonzi M, Benedetti I, De Amici M, Torre C, Brondino N, dkk.
Perubahan indeks produksi inflamasi dan matriks pada penyakit celiac
dengan massa tulang rendah pada diet bebas gluten jangka panjang. J Clinic
Gastroenterol. 2019;53(6):e221–e6.
137. Haere P, Hoie O, Lundin KEA, Haugeberg G. Tidak ada penurunan besar
dalam kepadatan mineral tulang setelah pengobatan jangka panjang pada
pasien dengan penyakit Celiac. Eur J Intern Med. 2019;68:23–9.
138. Dos Santos S, Liote F. Manifestasi osteoartikular penyakit celiac dan
hipersensitivitas gluten non-celiac. Tulang Belakang Sendi. 2017;84(3):263–6.
139. Ghozzi M, Sakly W, Mankai A, Bouajina E, Bahri F, Nouira R, dkk. Skrining
untuk penyakit celiac, dengan antibodi endomysial, pada pasien dengan
manifestasi artikular yang tidak dapat dijelaskan. Rheumatol Int. 2013;34(5):637–
42.
Penyakit Celiac yang tidak dikenali pada anak-anak yang datang untuk
evaluasi rheumatology. Pediatri. 2015;136(1):e68–75.
141. Ertekin V, Tosun MS, Erdem T. Skrining penyakit celiac pada anak dengan
alopecia areata. India J Dermatol. 2014;59(3):317.
142. Mearns ES, Taylor A, Thomas Craig KJ, Puglielli S, Leffer DA, Sanders DS,
dkk. Manifestasi neurologis dari neuropati dan Ataksia pada penyakit celiac:
tinjauan sistematis. Nutrisi. 2019;11(2):380.
143. Dimitrova AK, Ungaro RC, Lebwohl B, Lewis SK, Tennyson CA, Green MW,
dkk. Prevalensi migrain pada pasien dengan penyakit celiac dan penyakit
radang usus. Sakit kepala. 2013;53(2):344–55.
144. Nenna R, Petrarca L, Verdecchia P, Florio M, Pietropaoli N, Mastrogiorgio G,
dkk. Penyakit seliaka pada kohort besar anak-anak dan remaja dengan sakit
kepala berulang: studi retrospektif.
Anda Hidup Dis. 2016;48(5):495–8.
145. Zis P, Julian T, Hadjivassiliou M. Sakit kepala yang terkait dengan penyakit
coe liac: review sistematis dan meta-analisis. Nutrisi. 2018;10(10):1445.
146. Bashiri H, Afshari D, Babaei N, Ghadami MR. Penyakit seliaka dan epilepsi:
efek diet bebas gluten pada pengendalian kejang. Adv Clin Exp Med.
2016;25(4):751–4.
147. Ruggieri M, Incorpora G, Polizzi A, Parano E, Spina M, Pavone P. Prevalensi
rendah manifestasi neurologis dan kejiwaan pada anak-anak dengan
sensitivitas gluten. J Pediatr. 2008;152(2):244–9.
148. Canova C, Ludvigsson J, Barbiellini Amidei C, Zanier L, Zingone F. Risiko
epilepsi pada anak dengan penyakit celiac: studi kohort berbasis populasi.
Eur J Neurol. 2020;27(6):1089–95.
149. Canales P, Mery VP, Larrondo FJ, Bravo FL, Godoy J. Epilepsi dan penyakit
celiac: hasil yang menguntungkan dengan diet bebas gluten pada pasien yang
refrakter terhadap obat antiepilepsi. Ahli saraf. 2006;12(6):318–21.
150. Pascotto A, Coppola G, Ecuba P, Liguori G, Guandalini S.
Epilepsi dan kalsifikasi oksipital dengan atau tanpa penyakit celiac: laporan
empat kasus. J Epilepsi. 1994;7:130–6.
151. Lebwohl B, Haggard L, Emilsson L, Soderling J, Roelstraete B, Butwicka A,
dkk. Gangguan kejiwaan pada pasien dengan diagnosis penyakit celiac
selama masa kanak-kanak dari tahun 1973 hingga 2016. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2020;S1542-3565(20):31127.
152. Ludvigsson JF, Sellgren C, Runeson B, Langstrom N, Lichtenstein P.
Peningkatan risiko bunuh diri pada penyakit celiac–sebuah studi kohort
nasional Swedia. Gali Hati Dis. 2011;43(8):616–22.
Machine Translated by Google
546
153. Simsek S, Baysoy G, Gencoglan S, Uluca U. Pengaruh diet bebas gluten
pada kualitas hidup dan depresi pada anak dengan penyakit celiac. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(3):303–6.
154. Vajro P, Paolella G, Maggiore G, Giordano G. Meta-analisis: penyakit celiac
anak, mia hipertransaminase kriptogenik, dan hepatitis autoimun. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2013;56(6):663–70.
155. Harper JW, Holleran SF, Ramakrishnan R, Bhagat G, Green PH. Anemia
pada penyakit celiac bersifat multifaktorial dalam etiologi. Am J Hematol.
2007;82(11):996–1000.
156. Rajalahti T, Repo M, Kivela L, Huhtala H, Maki M, Kaukinen K, dkk. Anemia
pada penyakit celiac anak: hubungan dengan gambaran klinis dan
histologis dan respons terhadap diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2017;64(1):e1–6.
[ PubMed ] 157. Zanini B, Caselani F, Magni A, Turini D, Ferraresi A, Lanzarotto
F, dkk. Penyakit celiac dengan enteropati ringan bukanlah penyakit ringan.
Klinik Gastroenterol Hepatol. 2013;11(3):253–8.
158. Bottaro G, Cataldo F, Rotolo N, Spina M, Corazza GR. Pola klinis penyakit
celiac subklinis / diam: analisis pada 1026 kasus berturut-turut. Am J
Gastroenterol. 1999;94(3):691–6.
159. Deora V, Aylward N, Sokoro A, El-Matary W. Vitamin dan mineral serum
saat diagnosis dan tindak lanjut pada anak-anak dengan penyakit celiac.
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(2):185–9.
160. Villanueva J, Maranda L, Nwosu BU. Apakah kekurangan vitamin D
merupakan ciri penyakit celiac anak? J Pediatr Endocrinol Metab.
2012;25(5–6):607–10.
161. Mager DR, Qiao J, Turner J. Status vitamin D dan K mempengaruhi
kepadatan mineral tulang dan akrual tulang pada anak-anak dan remaja
dengan penyakit celiac. Eur J Clin Nutr. 2012;66(4):488–95.
162. Snyder J, Butzner JD, DeFelice AR, Fasano A, Guandalini S, Liu E, dkk.
Rekomendasi ahli berdasarkan bukti untuk pengelolaan penyakit celiac
pada anak-anak. Pediatri. 2016;138(3):e20153147.
163. Ludvigsson JF, Hemminki K, Wahlstrom J, Almqvist C. Penyakit seliaka
memberikan peningkatan risiko asma 1,6 kali lipat: studi kohort berbasis
populasi di seluruh negara. J Alergi Klinik Immunol. 2011;127(4):1071–3.
164. Ludvigsson JF, Inghammar M, Ekberg M, Egesten A. Sebuah studi kohort
nasional tentang risiko penyakit paru obstruktif kronik pada penyakit celiac.
Dokter Magang J. 2012;271(5):481–9.
165. Emilsson L, Andersson B, Elfstrom P, Green PH, Ludvigsson JF. Risiko
kardiomiopati dilatasi idiopatik pada 29.000 pasien dengan penyakit celiac.
J Am Heart Assoc. 2012;1(3):e001594.
166. Emilsson L, Smith JG, West J, Melander O, Ludvigsson JF. Peningkatan
risiko fibrilasi atrium pada pasien dengan penyakit celiac: studi kohort
nasional. Eur Heart J. 2011;32(19):2430–7.
167. Ludvigsson JF, West J, Card T, Appelros P. Risiko stroke pada 28.000
pasien dengan penyakit celiac: studi kohort nasional di Swedia. J Stroke
Cerebrovasc Dis. 2012;21(8):860–7.
168. Ludvigsson JF, Aro P, Walker MM, Vieth M, Agreus L, Talley NJ, dkk.
Penyakit seliaka, esofagitis eosinofilik, dan penyakit refluks gastroesofagus,
sebuah studi berbasis populasi orang dewasa. Scand J Gastroenterol.
2013;48(7):808–14.
169. Sadr-Azodi O, Sanders DS, Murray JA, Ludvigsson JF. Pasien dengan
penyakit celiac memiliki peningkatan risiko pankreatitis. Klinik Gastroenterol
Hepatol. 2012;10(10):1136–42. e3 170. Mollazadegan
K, Kugelberg M, Lindblad BE, Ludvigsson JF. Peningkatan risiko katarak di
antara 28.000 pasien dengan penyakit celiac. Apakah J Epidemiol.
2011;174(2):195–202.
171. Mollazadegan K, Kugelberg M, Tallstedt L, Ludvigsson JF. Peningkatan
risiko uveitis pada penyakit celiac: studi kohort nasional. Br J Oftalmol.
2012;96(6):857–61.
[ PubMed ] 172. Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Panjawatan P, Thamcharoen
N, Pachariyanon P, Nakkala K, dkk. Penyakit seliaka dan risiko penyakit
ginjal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Gali Hati Ini. 2016;48(12):1418–
24.
S.Guandalini dan V.Discepolo
173. Elfstrom P, Montgomery SM, Kampe O, Ekbom A, Ludvigsson JF. Risiko
insufisiensi adrenal primer pada pasien dengan penyakit celiac. J Clin
Endokrinol Metab. 2007;92(9):3595–8.
174. Ludvigsson JF, Rubio-Tapia A, Chowdhary V, Murray JA, Simard JF.
Peningkatan risiko lupus eritematosus sistemik pada 29.000 pasien dengan
penyakit celiac yang diverifikasi dengan biopsi. J Rheumatol.
2012;39(10):1964–70.
175. Patton T, Chugh A, Padhye L, DeGeeter C, Guandalini S. Penyakit celiac
anak dan esofagitis eosinofilik: hasil terapi diet. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2019;69(2):e43–e8.
176. Goodwin G. Diabetes melitus tipe 1 dan penyakit celiac: kelainan autoimun
berbeda yang memiliki mekanisme patogenik umum. Horm Res Paediatr.
2019;92(5):285–92.
177. Weiss B, penyakit Pinhas-Hamiel O. Celiac dan diabetes: kapan harus
menguji dan mengobati. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(2):175–9.
178. Nederstigt C, Uitbeijerse BS, Janssen LGM, Corssmit EPM, de Koning EJP,
Dekkers OM. Penyakit autoimun terkait pada pasien diabetes tipe 1:
tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Eur J Endocrinol. 2019;180(2):135–44.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 179. Hagopian W, Lee HS, Liu E, Rewers M, She JX, Ziegler AG, dkk.
Terjadinya diabetes tipe 1 dan autoimun penyakit celiac. Pediatri.
2017;140(5):e20171305.
180. Barera G, Bonfanti R, Viscardi M, Bazzigaluppi E, Calori G, Meschi F, dkk.
Terjadinya penyakit celiac setelah timbulnya diabetes tipe 1: studi
longitudinal prospektif 6 tahun. Pediatri. 2002;109(5):833–8.
181. Scaramuzza AE, Mantegazza C, Bosetti A, Zuccotti GV. Diabetes tipe 1
dan penyakit celiac: efek diet bebas gluten pada kontrol metabolik.
Diabetes J Dunia. 2013;4(4):130–4.
182. Bybrant MC, Ortqvist E, Lantz S, Grahnquist L. Prevalensi penyakit celiac
yang tinggi pada anak-anak dan remaja Swedia dengan diabetes tipe 1
dan hubungannya dengan epidemi penyakit celiac di Swedia: studi kohort.
Scand J Gastroenterol. 2014;49(1): 52–8.
183. Couper JJ, Haller MJ, Ziegler AG, Knip M, Ludvigsson J, Craig ME, dkk.
Pedoman Konsensus Praktik Klinis ISPAD 2014.
Fase diabetes tipe 1 pada anak-anak dan remaja. Diabetes Anak.
2014;15(Sup 20):18–25.
184. Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, Colletti RB, Fasano A, Guandalini S, dkk.
Pedoman diagnosis dan pengobatan penyakit celiac pada anak-anak:
rekomendasi dari Masyarakat Amerika Utara untuk Gastroenterologi Anak,
Hepatologi, dan Nutrisi. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005;40(1):1–19.
185. Hill ID, Fasano A, Guandalini S, Hoffenberg E, Levy J, Reilly N, dkk.
Laporan klinis NASPGHAN tentang diagnosis dan pengobatan gangguan
terkait gluten. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(1):156–65.
186. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, Kurppa K, Mearin ML, Ribes-
Koninckx C, dkk. Troenterologi gas anak masyarakat Eropa, hepatologi
dan pedoman nutrisi untuk mendiagnosis penyakit celiac 2020. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2020;70(1): 141–56.
187. Murch S, Jenkins H, Auth M, Bremner R, Butt A, France S, dkk.
Pedoman bersama BSPGHAN dan Celiac UK untuk diagnosis dan
pengelolaan penyakit celiac pada anak-anak. Anak Arch Dis.
2013;98(10):806–11.
[ PubMed ] 188. Minelli R, Gaiani F, Kayali S, Di Mario F, Fornaroli F, Leandro
G, dkk. Penyakit tiroid dan celiac pada usia anak: tinjauan pustaka. Acta
Biomed. 2018;89(9-S):11–6.
189. Metso S, Hyytia-Ilmonen H, Kaukinen K, Huhtala H, Jaatinen P, Salmi J,
dkk. Diet bebas gluten dan tiroiditis autoimun pada pasien dengan penyakit
celiac. Sebuah studi terkontrol prospektif. Scand J Gastroenterol.
2012;47(1):43–8.
190. O'Leary C, Walsh CH, Wieneke P, O'Regan P, Buckley B, O'Halloran DJ,
dkk. Penyakit celiac dan penyakit autoimun Addison: perangkap klinis.
QJM. 2002;95(2):79–82.
Machine Translated by Google
40 Penyakit Celiac
191. De Bastiani R, Gabrielli M, Lora L, Napoli L, Tosetti C, Pirrotta E, dkk. Asosiasi
antara penyakit celiac dan psoriasis: studi multisenter perawatan primer Italia.
Dermatologi. 2015;230(2):156–60.
192. Ventura A, Magazzu G, Greco L. Durasi paparan glu sepuluh dan risiko
gangguan autoimun pada pasien dengan penyakit celiac. Kelompok Studi
SIGEP untuk Gangguan Autoimun pada Penyakit Celiac. Gastroenterologi.
1999;117(2):297–303.
193. Elli L, Discepolo V, Bardella MT, Guandalini S. Apakah asupan gluten
memengaruhi perkembangan komplikasi terkait penyakit celiac? J Clinic
Gastroenterol. 2014;48(1):13–20.
194. Lougaris V, Sorlini A, Monfredini C, Ingrasciotta G, Caravaggio A, Lorenzini T,
dkk. Gambaran klinis dan laboratorium dari 184 pasien anak Italia yang
terkena defisiensi IgA selektif (SIgAD): studi pusat tunggal longitudinal. J Clinic
Immunol. 2019;39(5):470–5.
195. Cataldo F, Marino V, Bottaro G, Greco P, Ventura A. Penyakit seliaka dan
defisiensi imunoglobulin A selektif. J Pediatr. 1997;131(2):306–8.
196. Nellikkal SS, Hafed Y, Larson JJ, Murray JA, Absah I. Prevalensi penyakit
celiac yang tinggi di antara kerabat tingkat pertama yang diskrining.
Mayo Clinic Proc. 2019;94(9):1807–13.
197. Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N, Ronfani L, Husby S, Koletzko S,
dkk. Keakuratan tes antibodi diagnostik untuk penyakit coe liac pada anak-
anak: ringkasan laporan bukti. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(2):229–
41.
198. Aleanzi M, Demonte AM, Esper C, Garcilazo S, Waggener M. Celiac disease:
pengenalan antibodi terhadap peptida gliadin asli dan deamidasi selektif. Klinik
Kimia. 2001;47(11):2023–8.
199. Husby S, Murray JA, Katzka DA. Pembaruan praktik klinis AGA tentang
diagnosis dan pemantauan utilitas serologi dan tindakan histologis yang
mengubah penyakit celiac: tinjauan pakar. Gastroenterologi. 2019;156(4):885–
9.
200. Villalta D, Alessio MG, Tampoia M, Tonutti E, Brusca I, Bagnasco M, dkk.
Pengujian antibodi kelas IgG pada pasien penyakit celiac dengan defisiensi
IgA selektif. Perbandingan akurasi diagnostik 9 IgG anti-tissue transglutaminase,
1 IgG anti-gliadin dan 1 tes antibodi gliadin peptida anti-deaminasi IgG. Klinik
Chim Acta. 2007;382(1–2):95–9.
201. Villalta D, Tonutti E, Prause C, Koletzko S, Uhlig HH, Vermeersch P, dkk.
Antibodi IgG terhadap peptida gliadin terdeamidasi untuk diagnosis penyakit
celiac pada pasien dengan defisiensi IgA. Klinik Kimia. 2010;56(3):464–8.
202. Gidrewicz D, Potter K, Trevenen CL, Lyon M, Butzner JD. Evaluasi pedoman
celiac ESPGHAN pada populasi pediatrik Amerika Utara. Am J Gastroenterol.
2015;110(5):760–7.
203. Badizadegan K, Vanlandingham DM, Hampton W, Thompson KM. Nilai biopsi
dalam kohort anak-anak dengan serologi celiac titer tinggi: pengamatan
perbedaan kebijakan dinamis antara Eropa dan Amerika Utara. BMC Health
Serv Res. 2020;20(1):962.
204. Gustafsson I, Repo M, Popp A, Kaukinen K, Hiltunen P, Arvola T, dkk.
Prevalensi dan hasil diagnostik anak-anak dengan lesi duodenum dan serologi
celiac negatif. Gali Hati Dis. 2020;52(3):289–95.
205. Volta U, Caio G, Boschetti E, Giancola F, Rhoden KJ, Ruggeri E, dkk. Penyakit
celiac seronegatif: menyoroti entitas klinis yang tidak jelas. Gali Hati Dis.
2016;48(9):1018–22.
206. Leonard MM, Lebwohl B, Rubio-Tapia A, Pembaruan praktik klinis Biagi F. AGA
tentang evaluasi dan pengelolaan enteropati seronegatif. Gastroenterologi.
2020;160(1):437–44.
207. Aziz I, Evans KE, Hopper AD, Smillie DM, Sanders DS. Sebuah studi prospektif
tentang etiologi duodenosis limfositik.
Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(11–12):1392–7.
547
208. Santolaria S, Dominguez M, Alcedo J, Abascal M, Garcia Prats MD, Marigil M,
dkk. Duodenosis limfositik: studi etiologi dan presentasi klinis. Gastroenterol
Hepatol. 2013;36(9):565–73.
209. Castellaneta S, Piccinno E, Oliva M, Cristofori F, Vendemiale M, Ortolani F,
dkk. Tingkat normalisasi serologi celiac spontan yang tinggi dalam kohort 446
anak dengan diabetes tipe 1: studi prospektif. Perawatan Diabetes.
2015;38(5):760–6.
210. Waisbourd-Zinman O, Hojsak I, Rosenbach Y, Mozer-Glassberg Y, Shalitin S,
Phillip M, dkk. Normalisasi spontan kadar antibodi transglutaminase anti
jaringan sering terjadi pada anak dengan diabetes melitus tipe 1. Gali Dis Sci.
2012;57(5):1314–20.
211. Unal E, Demiral M, Baysal B, Agin M, Devecioglu EG, Demirbilek H, dkk.
Frekuensi penyakit celiac dan tingkat normalisasi spontan serologi celiac
pada pasien anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1. J Clin Res
Pediatr Endocrinol. 2020;13(1):72–9.
212. Auricchio R, Mandile R, Del Vecchio MR, Scapaticci S, Galatola M, Maglio M,
dkk. Perkembangan penyakit celiac pada anak-anak dengan antibodi terhadap
transglutaminase jaringan dan arsitektur duodenum normal. Gastroenterologi.
2019;157(2):413–20. e3 213. Leonard MM, Cureton P, Fasano A.
Indikasi dan penggunaan diet eliminasi kontaminasi gluten untuk pasien dengan
penyakit celiac yang tidak responsif. Nutrisi. 2017;9(10):1129.
214. Capone K, Sansotta N, Vohra P, Jericho H, Guandalini S. Atrofi vili yang
diinduksi protein susu dan peningkatan serologi pada empat anak dengan
penyakit celiac pada diet bebas gluten. Ann Pediatr. 2020;3(1):1–4.
215. Malamut G, Cellier C. Penyakit celiac refraktori. Gastroenterol
Klinik N Am. 2019;48(1):137–44.
216. Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, dkk. Uji coba
prospektif, tersamar ganda, terkontrol plasebo untuk menetapkan ambang
batas gluten yang aman bagi pasien dengan penyakit celiac.
Am J Clin Nutr. 2007;85(1):160–6.
217. Hischenhuber C, Crevel R, Jarry B, Maki M, Moneret-Vautrin DA, Romano A,
dkk. Artikel ulasan: jumlah gluten yang aman untuk pasien dengan alergi
gandum atau penyakit celiac. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(5):559–75.
218. Elli L, Bascunan K, di Lernia L, Bardella MT, Doneda L, Soldati L, dkk.
Keamanan menelan gluten sesekali pada pasien dengan penyakit celiac: studi
kehidupan nyata. BMC Med. 2020;18(1):42. 219. van der Fels-Klerx
HJ, Smits N, Bremer M, Schultink JM, Nijkamp MM, Castenmiller J, dkk. Deteksi
gluten dalam porsi rangkap untuk menentukan asupan gluten pasien penyakit
celiac pada diet bebas gluten. Br J Nutr. 2020;125(9):1051–7.
220. Weisbrod VM, Silvester JA, Raber C, Suslovic W, Coburn SS, Raber B, dkk.
Penilaian kuantitatif kontak silang gluten di lingkungan sekolah untuk anak-
anak dengan penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(3):289–94.
221. Myleus A, Reilly NR, PHR Hijau. Tingkat, faktor risiko, dan hasil ketidakpatuhan
pada pasien anak dengan penyakit celiac: review sistematik. Klinik
Gastroenterol Hepatol. 2020;18(3):562–73.
222. Wolf RL, Lebwohl B, Lee AR, Zybert P, Reilly NR, Cadenhead J, dkk. Sangat
waspada terhadap diet bebas gluten dan penurunan kualitas hidup pada
remaja dan orang dewasa dengan penyakit celiac. Gali Dis Sci.
2018;63(6):1438–48.
223. Ting A, Katz T, Sutherland R, Liu V, Tong CW, Gao Y, dkk.
Mengevaluasi asupan energi, makronutrien, gula, serat, dan mikronutrien
pada anak dengan penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(2):246–
51.
224. Nestares T, Martin-Masot R, Labella A, Aparicio VA, Flor Alemany M, Lopez-
Frias M, dkk. Apakah diet bebas gluten cukup untuk mempertahankan status
mikronutrien yang benar pada pasien muda dengan penyakit celiac? Nutrisi.
2020;12(3):844.
225. Di Nardo G, Villa MP, Conti L, Ranucci G, Pacchiarotti C, Principessa L, dkk.
Kekurangan gizi pada anak-anak dengan celiac
Machine Translated by Google
548
penyakit akibat diet bebas gluten: tinjauan sistematis.
Nutrisi. 2019;11(7):1588.
226. Raehsler SL, Choung RS, Marietta EV, Murray JA. Akumulasi logam
berat pada orang yang menjalani diet bebas gluten. Klinik Gastroenterol
Hepatol. 2018;16(2):244–51.
227. Runde J, Mears M, Guandalini S, Jericho H. Jendela sempit: booming
pasar bebas gluten dan mendorong pola makan sehat pada anak-anak
dengan penyakit celiac. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(4):533–
5.
228. Sansotta N, Guandalini S, Romano S, Amirikian K, Cipolli M, Tridello G,
dkk. Dampak diet bebas gluten terhadap pertumbuhan anak dengan
penyakit celiac di dua negara berbeda. Nutrisi. 2020;12(6):1547.
229. Wiech P, Chmiel Z, Bazalinski D, Salacinska I, Bartosiewicz A, Mazur
A, dkk. Hubungan antara komposisi tubuh dan diet bebas gluten pada
anak dengan penyakit celiac. Nutrisi. 2018;10(11):1817.
230. Ghiselli A, Bizzarri B, Gaiani F, Semeraro F, Iuliano S, Di Mario F, dkk.
Perubahan pertumbuhan setelah diet bebas gluten pada pasien celiac
anak: tinjauan literatur. Acta Biomed. 2018;89(9-S): 5–10.
231. Pinto-Sanchez MI, Causada-Calo N, Bercik P, Ford AC, Murray JA,
Armstrong D, dkk. Keamanan menambahkan gandum ke diet bebas
gluten untuk pasien dengan penyakit celiac: tinjauan sistematis dan
analisis meta studi klinis dan observasional. Gastroenterologi.
2017;153(2):395–409. e3
232. Sansotta N, Amirikian K, Guandalini S, Jericho H. Penyelesaian gejala
penyakit seliaka: efektivitas diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2018;66(1):48–52.
233. Sansotta N, Guandalini S, Amirikian K, Jericho H. Prediktor untuk
respons yang buruk pada gejala gastrointestinal dan ekstra-intestinal
pada populasi celiac. Gastroenterologi. 2017;152(5):S269.
234. Sansotta N, Guandalini S, Amirikian K, Jericho H. resolusi gejala
penyakit Celiac: efektivitas diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2017;66(1):48–52.
235. Ghazzawi Y, Rubio-Tapia A, Murray JA, Absah I. Penyembuhan
mukosa pada anak dengan penyakit celiac yang diobati. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2014;59(2):229–31.
236. Vecsei E, Steinwendner S, Kogler H, Innerhofer A, Hammer K, Haas
OA, dkk. Tindak lanjut penyakit celiac anak: nilai antibodi dalam
memprediksi penyembuhan mukosa, studi kohort prospektif. BMC
Gastroenterol. 2014; 14:28.
237. Leonard MM, Weir DC, DeGroote M, Mitchell PD, Singh P, Silvester JA,
dkk. Nilai IgA tTG dalam memprediksi pemulihan mukosa pada anak
dengan penyakit celiac dengan diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2017;64(2):286–91.
238. Koletzko S, Auricchio R, Dolinsek J, Gillet P, Korponay-Szabo I, Kurppa
K, dkk. Tidak perlu endoskopi rutin pada anak dengan
Lihat statistik publikasi
S.Guandalini dan V.Discepolo
penyakit celiac pada diet bebas gluten. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2017;65(3):267–9.
239. Comino I, Fernandez-Banares F, Esteve M, Ortigosa L, Castillejo G,
Fambuena B, dkk. Peptida gluten tinja mengungkapkan keterbatasan
tes serologis dan kuesioner makanan untuk memantau diet bebas
gluten pada pasien penyakit celiac. Am J Gastroenterol.
2016;111(10):1456–65.
240. Silvester JA, Comino I, Kelly CP, Sousa C, Duerksen DR, Grup DBS.
Sebagian besar pasien dengan penyakit celiac yang menjalani diet
bebas gluten mengonsumsi gluten dalam jumlah yang terukur.
Gastroenterologi.
2020;158(5):1497–9. e1 241. Stefanolo JP, Talamo M, Dodds S, de la Paz
Temprano M, Costa AF, Moreno ML, dkk. Paparan gluten dunia nyata
pada pasien dengan penyakit celiac pada diet bebas gluten, ditentukan
dari peptida imunogenik glia din dalam sampel urin dan feses. Klinik
Gastroenterol Hepatol. 2020;19(3):484–91.
242. Alhassan E, Yadav A, Kelly CP, Mukherjee R. Novel terapi nondietary
untuk penyakit celiac. Sel Mol Gastroenterol Hepatol. 2019;8(3):335–
45.
243. Syage JA, Murray JA, PHR G, Khosla C. Latiglutenase memperbaiki
gejala pada pasien penyakit celiac seropositif saat menjalani diet bebas
gluten. Gali Dis Sci. 2017;62(9):2428–32.
244. Konig J, Sarung S, Bruins MJ, Brummer RJ. Uji klinis acak: degradasi
gluten yang efektif oleh enzim turunan Aspergillus niger dalam
pengaturan makanan yang kompleks. Sains Rep. 2017;7(1):13100.
245. Smecuol E, Constante M, Temprano MP, Costa AF, Moreno ML, Pinto-
Sanchez MI, dkk. Efek strain super Bifdobacterium infantis NLS pada
pasien penyakit celiac bergejala pada diet bebas gluten jangka panjang
- sebuah studi eksplorasi. Mikroba Bermanfaat. 2020;11(6):527–34.
246. McCarville JL, Nisemblat Y, Galipeau HJ, Juri J, Tabakman R, Cohen
A, dkk. BL-7010 menunjukkan pengikatan spesifik pada glia din dan
mengurangi patologi terkait gluten dalam model tikus kronis sensitivitas
gliadin. PLoS Satu. 2014;9(11):e109972.
247. Leffer DA, Kelly CP, Green PH, Fedorak RN, DiMarino A, Perrow W,
dkk. Larazotide acetate untuk gejala penyakit celiac yang persisten
meskipun diet bebas gluten: uji coba terkontrol secara acak.
Gastroenterologi. 2015;148(7):1311–9. e6 248.
Kapoerchan VV, Wiesner M, Hillaert U, Drijfhout JW, Overhand M, Alard P,
dkk. Desain, sintesis, dan evaluasi pengikat afinitas tinggi untuk molekul
HLA-DQ2 terkait penyakit celiac. Mol Imunol. 2010;47(5):1091–7.
249. ImmusanT Menghentikan Uji Klinis Fase 2 untuk Nexvax2® pada Pasien
Penyakit Celiac [Halaman Web].
2019 [Tersedia dari: https://www.globenewswire.com/news-release/
2019/06/25/1874108/0/en/ImmusanT Discontinues-Phase-2-Clinical-
Trial-for-Nexvax2-in-Patients With -Celiac-Penyakit.html