a.

Proses pembentukan hormone tiroid

Sel-sel folikel tiroid menghasilkan dua hormon yang merupakan turunan dari
tirosin iodinasi, tiroksin dan triiodothyronine. Iodida yang dikonsumsi diserap ke dalam
darah. Serum Iodide secara aktif dan efisien diambil oleh sel-sel folikel tiroid
menggunakan cotransporter Na+ / I-, dengan ion Na+ memberikan energy untuk membawa
I- ke dalam sel melintasi membran basolateral (Gambar 1). Sel-sel folikel menghasilkan
protein yang sangat besar yang disebut tiroglobulin yang mengandung sejumlah besar
molekul tirosin. Tiroglobulin dieksositosisikan ke dalam lumen folikel tiroid melewati
membran apikal. Enzim dalam sel-sel folikel tiroid menghasilkan hidrogen peroksida di
dekat membran apikal. Enzim lain yang disebut tiroid peroksidase juga ditemukan di
membran apikal sel folikuler. Saat iodida dipompa keluar lumen, tiroid peroksidase
menggunakan hidrogen peroksida untuk mengoksidasi iodida menjadi unsur yodium.
Bentuk yodium sangat reaktif dan akan secara spesifik meodium posisi 3 dan / atau posisi
5 pada residu tirosin tiroglobulin. Jika residu tirosin teriodinasi pada posisi 3 saja, itu
dikenal sebagai monoiodotyrosine. Dalam kondisi memberikan yodium nutrisi, sebagian
besar residu tirosin teriodinasi pada posisi 3 dan 5 untuk membentuk diiodotyrosine
(Gambar 2). Tiroid peroksidase kemudian mengkatalis fusi dari dua tirosin beryodium ini
dari ujung ke ujung. Jika dua diiodotyrosine bergabung bersama oleh tiroid peroksidase,
molekul yang dihasilkan (dengan Empat atom yodium) adalah alled thyroxine atau T4.
Jika monoiodotyrosine bergabung dengan diiodotyrosine, hasilnya adalah molekul
dengan tiga atom yodium dan disebut triiodotyrosine atau T3. T4 dihasilkan khusus oleh
sel-sel folikel tiroid ketika ada yodium yang cukup. Biasanya, hormon tiroid disintesis
dengan perbandingan 4: 1 (T4 / T3). Selama defisiensi yodium, rasionya mungkin hanya
1: 3 (T4 / T3). Pada titik ini, molekul hormon tiroid masih melekat pada molekul
tiroglobulin besar. Molekul tersebut disimpan dalam koloid folikel tiroid sampai
dibutuhkan baru disekresikan (Reece, 2015).
Ketika sel-sel folikel tiroid distimulasi untuk mensekresi hormon tiroid oleh tiroid
stimulating hormone (TSH) yang diproduksi oleh adenohypophysis, thyroglobulin
iodinasi diendocytosed kembali ke dalam sel dan menjalani proteolisis, mensekresikan
T4 dan T3. Atom-atom yodium pada residu tyrosine yodium dari tiroglobulin yang tidak
berhasil disatukan untuk membentuk molekul T4 atau T3 sangat efisien didaur ulang di
dalam sel folikel untuk mengyodium molekul tiroglobulin baru. T3 memiliki waktu lebih
pendek dalam darah daripada T4 sehingga kadar T4 yang beredar biasanya sembilan kali
lipat hingga sepuluh kali lipat lebih besar daripada konsentrasi T3 yang beredar. Karena
hormon tiroid bersifat lipofilik, maka hormon tersebut dibawa melalui darah yang terikat
dengan protein khusus yang disebut globulin pengikat tiroksin (dibuat oleh hati).
Albumin juga dapat membawa T4 dan T3, meskipun memiliki afinitas yang lebih rendah
untuk hormon tiroid. Sejumlah kecil hormon tiroid bebas dalam sirkulasi: hormon ini
terikat dengan protein plasma. Bagian bebas ini dapat berdifusi ke dalam jaringan target
karena sangat lipofilik. Setelah T4 telah memasuki jaringan target, sebagian besar akan
dikonversi menjadi T3 oleh iodothyronine deiodinases dalam sitosol. Enzim
Iodothyronine deiodinase tidak biasa karena mengandung selenium dalam bentuk
selenocysteine dan aktivitasnya berkurang karena kekurangan selenium. T3 mengikat
reseptor hormon tiroid dengan afinitas yang lebih besar daripada T4 dan memiliki
aktivitas biologis sekitar empat kali lebih besar daripada T4; dengan demikian konversi
T4 ke T3 dianggap sebagai langkah aktivasi yang terjadi di dalam sel target. Kompleks
hormon tiroid reseptor-hormon tiroid kemudian mengikat unsur-unsur respons tiroid dari
genom dan menyebabkan transkripsi dan terjemahan berbagai gen. Tiga isoform
iodothyronine deiodinase diketahui. Salah satu jenis iodothyronine deiodinase
menghilangkan iodium alternatif dari molekul T4. Senyawa yang dihasilkan disebut
reverse T3. Tidak memiliki aktivitas biologis. Dalam hal ini iodothyronine deiodinase
telah melakukan inaktivasi T4. Bagaimana perbedaan iodothyronine deiodinases diatur
untuk mengendalikan inaktivasi atau aktivasi T4 masih belum diketahui (Reece, 2015).
 Gambar 1. Tahapan sel folikel dalam sintesis dan pelepasan triiodothyronine (T3) dan thyroxine
(T4). Angka mengidentifikasilangkah-langkah utama: 1. menjebak iodide; 2. oksidasi iodida; 3.
eksositosis tiroglobulin (TGB); 4. iodinasi TGB; 5. coupling iodotyrosines;
6. endositosis TGB; 7. hidrolisis TGB; 8. rilis T3 dan T4; 9. deiodinasi dan pembentukan
monoiodotyrosine (MIT) dan diiodotyrosine (DIT); 10. daur ulang iodida. TP, thyroperoxidase.
(Reece, 2015).

Gambar 2. Rumus struktural hormon tiroid 3,5,3 ′, 5′–

tetraiodothyronine (tiroksin, T4) dan 3,5,3′-triiodothyronine
(T3) (Reece, 2015).

b. Kontrol sekresi hormone tiroid

Neuron dalam hipotalamus menghasilkan neurohormon tripeptide yang disebut
thyrotropin releasing hormone (TRH), yang memasuki sistem portal hipotalamo-
hypophyseal untuk menstimulasi sel-sel thyroprope di adenohypophysis untuk
melepaskan TSH (Gambar 3). TSH memasuki darah dan merangsang sekresi hormon
tiroid oleh sel-sel folikel kelenjar tiroid. Otak kortikal merespons berbagai keadaan
lingkungan eksternal seperti cuaca dingin untuk meningkatkan sekresi TRH. Selain itu,
keadaan lingkungan internal mengendalikan sekresi TRH. Misalnya, leptin adalah
hormon yang dibuat oleh jaringan adiposa ketika mendapatkan trigliserida. Bereaksi
dengan neuron hipotalamus dan merangsang sekresi TRH. Laktasi juga meningkatkan
sekresi TRH. Namun, regulator terpenting sekresi TRH adalah hormon tiroid itu sendiri.
Otak memiliki persyaratan tertentu untuk hormon tiroid, dimana di otak memengaruhi
banyak aspek sistem saraf yang terkait dengan pematangan dan fungsi otak, termasuk
migrasi sel saraf, diferensiasi neuron, dan laju konduksi aksi potensial pada akson. Ketika
kadar hormon tiroid menurun, otak memberi sinyal kepada hipotalamus untuk
mengeluarkan TRH. Ketika T4 dan T3 dalam darah cukup tinggi untuk memenuhi fungsi
hormon tiroid di otak, hipotalamus menghentikan sekresi TRH. Hormon tiroid (T4 dan
T3) juga memberikan umpan balik negatif langsung pada adenohipofisis dan
menyebabkan berkurangnya sekresi TSH (Reece, 2015).

Gambar 3. Kontrol hormon tiroid. Hipotalamus menghasilkan thyrotropin releasing hormone

(TRH) sebagai respons terhadap cuaca dingin, laktasi, dan faktor lainnya. TRH mencapai
adenohypophysis melalui sistem portal hipotalamo-hypophyseal dan merangsang produksi
adenohypophyseal dari hormon perangsang tiroid (TSH). TSH kemudian memulai
mobilisasi triiodothyronine (T3) dan tiroksin (T4) dari thyroglobulin yang disimpan dalam
koloid folikel tiroid. Hampir semua sel memiliki reseptor hormon tiroid dan karenanya
menjadi target hormon tiroid. T4 dan T3 yang disekresikan bersifat lipofilik dan berdifusi ke
dalam jaringan target. T4 dapat dikonversi menjadi T3 oleh deiodinase sitosolik. Dalam
beberapa kasus, ketika T4 berlimpah, dapat juga dikonversi menjadi T3 (rT3), senyawa yang
tidak aktif secara biologis. T3 berikatan dengan reseptor hormon tiroid dan menstimulasi
transkripsi dan translasi protein dan enzim untuk meningkatkan laju metabolisme dan
menjalankan fungsi hormon tiroid lainnya. Regulator utama sekresi TRH adalah umpan
balik negatif yang diberikan oleh T3 dan T4 pada hipotalamus (Reece, 2015).
c. Kerja hormone thyroid
Hormon tiroid meningkatkan laju metabolisme sel. Kadar hormon tiroid yang
bersirkulasi meningkat selama cuaca dingin dan selama menyusui (Reece, 2015).
1. Hormon tiroid meningkatkan laju metabolisme basal.
Hormon ini menentukan berapa banyak kalori yang diproduksi oleh tubuh saat
istirahat. Hormon tiroid meningkatkan laju lipolisis dan glikolisis dalam sel.Hormon
ini juga meningkatkan konversi kolesterol menjadi garam empedu, yang memiliki
signifikansi yang tidak diketahui untuk status energi tetapi terbukti berguna secara
klinis karena hewan hipotiroid sering menderita peningkatan kadar kolesterol darah.
2. Pertumbuhan dan perkembangan.
Hormon tiroid memungkinkan pematangan sistem saraf. Ketika hormon tiroid
tidak diproduksi atau tidak cukup pada hewan muda dan manusia, ini akan
mengakibatkan berkurangnya kemampuan mental. Tulang panjang tidak tumbuh atau
matang dengan benar. Hormon tiroid mempengaruhi sekresi GH, yang mungkin
menjelaskan mengapa dwarfisme terlihat pada hipotiroidisme kronis pada hewan
muda.
3. Hormon tiroid berdampak pada pelepasan hormon seks.
Pubertas tertunda dan ovulasi terhambat pada wanita hipotiroid. Produksi sperma
sangat berkurang pada pria hipotiroid.
4. Hormon tiroid diperlukan untuk kecepatan konduksi saraf normal.
Hipotiroidisme menyebabkan refleks lebih lambat dan berkurang kemampuan
mental.
5. Hormon tiroid mempertahankan jumlah reseptor untuk epinefrin dan norepinefrin
pada jaringan dan berdampak pada efek sistem saraf simpatik.
6. Integritas kulit dijaga oleh hormon tiroid.
Hewan hipotiroid sering menunjukkan kerontokan rambut, perubahan warna kulit
dan rambut, dan cenderung mengalami infeksi kulit.
7. Pada amfibi, hormon tiroid mengendalikan metamorfosis dari satu bentuk kehidupan
ke bentuk kehidupan lainnya, contohnya adalah metamorfosis kecebong menjadi
katak (Reece, 2015).

Dapus : Reece, William O., 2015. Duke’s Physiology of Domestic Animals. 13th edition