Peran Gizi dalam Perkembangan dan Pengobatan Penyakit Hati Kronik yang Terkait

Virus Hepatitis C
Pendahuluan

Virus hepatitis C (HCV) adalah agen penyebab utama untuk penyakit hati kronis
(CLD) dan merupakan penyebab utama penyakit hati tahap akhir, kematian terkait hati dan
transplantasi hati di dunia Barat. Hepatitis C kronis (CHC) terutama ditandai oleh peradangan
dan fibrosis progresif, yang sering menyebabkan sirosis dan karsinoma hepatoseluler (HCC)
[1]. Lebih lanjut, infeksi HCV dikaitkan dengan pengembangan resistensi insulin, daibetes
melitus, dan steatosis hati.
Mekanisme patogenesis hati pada infeksi HCV belum sepenuhnya dipahami. Sel
primer yang terkait dengan fibrosis hati pada infeksi HCV adalah sel stellate hepatik (HSC),
yang ketika diaktifkan menjadi sel penghasil kolagen terbesar di hati yang terluka. Diketahui
bahwa tingkat perkembangan fibrosis bervariasi sesuai dengan faktor virus, inang,
lingkungan dan gaya hidup.

Pengetahuan tentang pengaruh komponen makanan dalam kesehatan hati terus

meningkat. Kebiasaan diet mempengaruhi status gizi, enzim hati, sekresi insulin dan
metabolisme hati. Selain itu, beberapa makanan telah dideskripsikan untuk memberikan efek
hepatoprotektif atau hepatotoksik pada manusia. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan
oleh Loguercio et al. Pada sejumlah besar pasien dan kontrol HCV, tercatat bahwa asupan
tinggi kalori, karbohidrat dan lipid dikaitkan dengan fibrosis yang lebih lanjut, dan bahwa
dalam analisis multivariat BMI adalah suatu prediktor independen dari hasil terapi antivirus,
secara negatif mempengaruhi respon terhadap farmakoterapi. Oleh karena itu, modulasi diet
berdasarkan pada keseimbangan makronutrien dan konsumsi mikronutrien merupakan
masalah penting dalam manajemen klinis pasien HCV. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk
memberikan tinjauan umum bukti yang ada mengenai asupan nutrisi dan dampaknya pada
pasien HCV, dan untuk menyajikan beberapa mekanisme tindakan yang diusulkan dari
beberapa nutrisi pada replikasi dan infeksi HVC.

Manajemen Nutrisi pada Pasien HCV

Manajemen Diet: Bukti mengenai pengaruh diet terhadap perkembangan penyakit

kronis terkait HCV dan hasilnya terus bertambah. Temuan yang dikumpulkan dari studi klinis
sebelumnya telah menyebabkan estimasi asupan makronutrien yang ideal untuk pasien
dengan hepatitis C kronis (CHC), seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1. Selain itu, buah-
buahan dan biji-bijian harus diprioritaskan. Prioritas harus dibuat termasuk biji-bijian,
sayuran dan buah-buahan dalam makanan. Selain itu, konsumsi makanan olahan yang
mengandung fruktosa harus dihindari sama sekali, karena konsumsi fruktosa industri, bukan
fruktosa buah, telah dikaitkan dengan peningkatan keparahan fibrosis hati pada pasien HCV
dengan genotipe 1.

Suplementasi pada Pasien HCV: Beberapa penelitian telah menilai efek suplementasi
terhadap perlindungan antioksidan, resistensi insulin, perlemakan hati, alanine amino
transferase (ALT) dan kualitas hidup terkait kesehatan pada pasien dengan hepatitis C kronis.
Dalam prospektif, acak, terbuka -label uji coba menunjukkan bahwa suplementasi L-karnitin
dengan dosis 2 g dua kali sehari selama 12 bulan memodulasi erythropoiesis, leucopoiesis,
dan trombositopoies pada pasien yang diobati dengan HCV. Pada 2012, suplementasi
antioksidan harian (vitamin E 800mg / hari, vitamin C 500 mg / hari dan seng 40 mg / hari)
diberikan kepada pasien HCV selama 24 minggu. Suplemen antioksidan efektif dalam
perlindungan antioksidan pada pasien yang tidak diobati dan mereka yang menjalani terapi
standar.

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa protein kedelai mungkin dapat

menurunkan resistensi inulin dan memodulasi metabolisme lipid hepatik. Dalam penelitian
sebelumnya diamati bahwa suplemen kedelai dengan 32 g protein / hari efektif dalam
mengurangi tingkat ALT pada pasien HCV, dibandingkan dengan suplemen kasein
isonitrogenous, dan terapi nutrisi dengan suplemen kedelai atau kasein mampu meningkatkan
kualitas hidup di Pasien HVC.

Dampak Obesitas pada Hasil HCV-Pasien

Prevalensi obesitas telah meningkat tajam selama dua dekade terakhir. Dalam
keadaan obesitas, adipositokin yang dilepaskan dari adiposit memainkan peran penting dalam
mengendalikan peradangan hati dan fibrosis yang dapat menyebabkan sirosis. Sekresi leptin
dan adiponektin diperkirakan berkontribusi terhadap peradangan tingkat rendah dan fibrosis
hati dan resolusinya, karena leptin bertindak sebagai molekul profibrogenik, sementara
adiponektin menyajikan sifat antifibrotik yang relevan. Obesitas visceral dikaitkan dengan
viral load yang tinggi dan kerusakan hati pada penderita hepatitis C genotipe 1 kronis kronis
dengan tingkat adiponektin yang rendah. Oleh karena itu, pola distribusi jaringan adiposa
harus dipertimbangkan ketika menilai status gizi pasien ini. Pada 2012, sebuah meta-analisis
dari studi prospektif menemukan bahwa kelebihan berat badan meningkatkan risiko kanker
hati primer (PLC), menunjukkan bahwa peningkatan lima unit dalam indeks massa tubuh
(BMI) terkait dengan peningkatan 39% dalam risiko PLC , dan peningkatan risiko PLC yang
paling jelas terlihat pada BMI> 32 Kg / m2. Lebih lanjut, pasien dengan hepatitis C kronis
atau sirosis berada pada risiko yang lebih besar terhadap PLC, dibandingkan dengan populasi
umum.

Obesitas dan hati berlemak umumnya ditemukan di antara pasien dengan HCV kronis
dan dapat mempotensiasi keadaan pro-inflamasi pada pasien HCV, yang terdiri dari faktor
risiko untuk peningkatan fibrosis hati pada pasien dengan CHC [26]. Faktanya, penelitian
sebelumnya [27] menemukan prevalensi 32% kelebihan berat badan dan 17% obesitas pada
pasien HCV, dan 30% memiliki steatosis ringan sedangkan 19% memiliki steatosis sedang
atau berat. Para penulis mengamati bahwa pasien HCV yang kelebihan berat badan dan
obesitas memiliki kadar C-reactive protein (CRP) sirkulasi dan hepatik yang lebih tinggi dan
peningkatan ekspresi penanda inflamasi.

Infeksi HCV juga mengarah pada perubahan metabolisme glukosa dan resistensi
insulin atau diabetes pada pasien yang rentan, berkontribusi pada pengembangan HCV.
Selain itu, adipositas visceral meningkatkan resistensi insulin seluruh tubuh yang diinduksi
HCV. Asam lemak bebas (FFA) yang disekresikan oleh adiposit visceral menginduksi
resistensi insulin (IR), mungkin oleh akumulasi metabolit asam lemak intraseluler yang
tampaknya mengawali aktivasi keluarga protein kinase C (PKC) yang diaktifkan lipid, yang
mengakibatkan gangguan pensinyalan insulin dalam otot rangka dan hati.

Penurunan berat badan Gradula direkomendasikan sebagai langkah pertama dalam

pengobatan pasien dengan obesitas dan CHC. Hickman et al. diamati pada pasien CHC
penurunan BMI rata-rata 2 Kg / m2 selama periode 12 minggu, yang dicapai dengan
mengurangi total energi dan asupan lemak, dengan diet yang terdiri dari 50% karbohidrat,
20% protein, dan 30% lemak bersamaan dengan peningkatan aktivitas sehari-hari. Penurunan
berat badan pada pasien ini dapat dikaitkan dengan penurunan steatosis hati dan enzim hati
yang abnormal, selain peningkatan fibrosis. Pada tahun 2004, sebuah penelitian menunjukkan
bahwa intervensi gaya hidup yang melibatkan penurunan berat badan hanya 4-5% berat
badan, tanpa harus menormalkan BMI, dan aktivitas fisik dikaitkan dengan peningkatan
berkelanjutan dalam alanine amino transferase, tingkat insulin dan kualitas hidup pada pasien
kelebihan berat badan dengan kronis. penyakit hati.
 Baru-baru ini, uji coba terkontrol secara acak membandingkan diet rendah kalori
normoglucidic dengan diet rendah lemak dan menunjukkan manfaat dari kedua diet dan
aktivitas fisik dalam manajemen pasien dengan CHC selama periode satu tahun. Selama
periode ini, ada peningkatan dalam penurunan berat badan, resistensi insulin, steatosis,
fibrosis, profil lipid dan hati serta, modifikasi gaya hidup yang termasuk pengurangan 33%
dalam asupan kalori median dan aktivitas fisik selama 24 minggu, penurunan BMI dan
pembalikan IR dalam proporsi yang signifikan dari pasien obesitas dengan CHC. Ini
menunjukkan bahwa intervensi gaya hidup pada pasien CHC dapat mengurangi infeksi HCV
ke HCC dan meningkatkan serum α-fetoprotein dan resistensi insulin pada pasien dengan
CHC.

Kekurangan Vitamin pada Pasien HCV

Vitamin A: Kekurangan vitamin A (VAD) adalah masalah malnutrisi utama di seluruh dunia.
Dalam hati yang normal, sel stellate hati (HSCs) berperan 80-90% dari total penyimpanan
vitamin A tubuh. Dalam makanan manusia, vitamin A terdiri dari dua bentuk: vitamin A
preformed dari sumber hewani dan pro-vitamin karotenoid hadir dalam pigmen tanaman: β-
karoten, α-karoten dan β-cryptoxanthin, yang dapat dibelah dan dimetabolisme menjadi
retinol dengan berbagai variasi tingkat efisiensi. Canthaxanthin, lutein, lycopene dan
zeaxanthin adalah karotenoid yang tidak dapat mengubah vitamin A. Vitamin A dan
turunannya retinoid sangat penting untuk pertumbuhan sel normal, diferensiasi sel, ketajaman
visual, aktivitas sistem kekebalan tubuh dan telah terbukti memiliki sifat antioksidan dalam
penelitian pada hewan.

Infeksi HCV dikaitkan dengan steatosis dan stres oksidatif, yang ditandai dengan
peningkatan kadar spesies oksigen reaktif (ROS) dari penurunan tingkat pertahanan
antioksidan (AO) dan dapat mengakibatkan peroksidasi lipid. Stres oksidatif memainkan
peran penting dalam timbulnya dan perkembangan penyakit hati dan adaptasi terhadap stres
oksidatif adalah kunci untuk bertahan dari virus. Pada tahun 2002 sebuah penelitian
menunjukkan peningkatan stres oksidatif dan penipisan tingkat retinol, lutein, beta-
cryptoxanthin, likopen, alfa dan beta-karoten, alfa dan gamma-tokoferol pada pasien HCV
yang parah. Selain itu, kadar semua AO hati, kecuali alpha-karoten, lebih rendah pada pasien
CHC dengan fibrosis sedang hingga berat.

Hasil dari penelitian sebelumnya, hanya dilakukan secara kronisPasien monoinfeksi

HCV, mengungkapkan defisiensi vitamin A pada 54,3% pasien dengan penyakit hati kronis
terkait hepatitis C dan penurunan progresif kadar serum retinol pada pasien hepatitis C,
sirosis dan HCC kronis. Tingkat serum retinol dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit,
komplikasi hati dan kematian pada pasien HCV. Terlepas dari asupan vitamin A, vitamin A
tidak mencukupi pada 66,3% kelompok hepatitis C kronis dengan asupan rata-rata vitamin A
561,82 μg / hari, yang hanya mewakili 62% dari Recommended Dietary Allowances (RDAs)
untuk pria dan 80% untuk wanita. . Perlu dicatat bahwa hanya 175,4 μg / hari atau 30%
berasal dari vitamin A atau sumber hewani, dan sebagian besar asupan berasal dari sayuran
dan buah-buahan atau karotenoid pro-vitamin A. Sebuah studi sebelumnya menemukan
hubungan terbalik antara risiko HCC dan konsumsi telur dan produk susu, mungkin karena
kandungan retinolnya, masing-masing sekitar 400 μg / 100g dan 850 μg / 100 g, karena kadar
retinol serum berbanding terbalik dikaitkan dengan HCC risiko dalam studi kasus-kontrol.
Tingkat konversi rata-rata karotenoid menjadi retinol adalah, kira-kira, 12 μg untuk β-
karoten dan 24 μg untuk karotenoid lainnya menjadi 1 μg pada orang dewasa yang sehat dan
tergantung pada dua enzim pembelahan karotenoid yang dikenal yang diekspresikan dalam
hati manusia yang sehat yang dikenal sebagai Karoten 15 , 15 'oxygenase-1 (BCO1) dan β-
karoten 9', 10 'oxygenase-2 (BCO2). BCO1 sangat diekspresikan dalam HSCs dan sel-sel
endotel portal di hati, jadi, dapat berspekulasi bahwa konversi ini dapat dikompromikan pada
penyakit hati. Selain itu, asupan rendah dari sumber hewani ini mungkin karena keyakinan
diet, tabu dan kendala yang terkait dengan penyakit hati yang mengakibatkan berkurangnya
asupan protein dan lemak yang mengganggu asupan dan penyerapan vitamin A.
Asupan vitamin A yang tidak memadai selama tahap awal dapat berkontribusi pada
pengembangan penyakit kronis terkait HCV, mengingat kemampuan kuat vitamin A untuk
memodulasi status redoks dan fakta bahwa peningkatan viral load dikaitkan dengan
peningkatan konsumsi antioksidan. . Lebih lanjut, defisiensi vitamin A dikaitkan dengan
nonresponse terhadap terapi antivirus, karena disarankan bahwa vitamin A memodulasi
ekspresi reseptor interferon tipe I, meningkatkan aksi farmakologis interferon-α pada HCV.
Virus hepatitis C adalah penyebab utama HCC di negara-negara Barat karena
mungkin disebabkan oleh efek langsung atau tidak langsung dari protein inti HCV.
Kekurangan vitamin A dapat menciptakan kecenderungan untuk pengembangan HCC, dan
asam retinoat (RA) memainkan peran penting dalam mencegah terjadinya HCC. Asam
retinoat adalah metabolit oksidatif utama untuk vitamin A dan bertanggung jawab untuk efek
biologis penting ketika terikat pada reseptor asam retinoat α, β atau γ (RARs) dan reseptor X
retinoid α, β atau γ (RXR), mengaktifkan transkripsi dari banyak gen target. Sebuah studi
sebelumnya menilai kontribusi RA pensinyalan terhadap kerusakan hati yang digerakkan oleh
kekebalan menggunakan dua model hepatitis in vivo dan mengusulkan bahwa RA sangat
terlibat dalam kontrol sitokin sel NKT dengan menurunkan produksi IFN-γ dan IL-4 oleh
MAPK. mekanisme -dependen. Temuan ini menyoroti pentingnya asupan vitamin A yang
cukup dalam pengaturan kekebalan subpopulasi sel-T.
Suplemen vitamin A untuk pasien HCV harus dievaluasi dengan hati-hati. Dalam
sebuah penelitian baru-baru ini kami menemukan bahwa pengurangan sintesis protein
pengikat retinol (RBP) mengganggu mobilisasi retinol hati pada 178 pasien dengan sirosis, di
mana 82,6% memiliki etiologi virus, menunjukkan bahwa suplemen vitamin A mungkin
memiliki efek buruk pada pasien HCV . Faktanya, retinol bebas, baik yang tidak diesterifikasi
atau terikat dengan protein pembawa, dan metabolit asam retinoatnya larut dalam lemak dan
dapat menyisipkan di antara lipid dalam membran sel, sehingga menghancurkan membran
dan menyebabkan lisis sel. Selain itu, telah ada laporan peningkatan ester retina hati pada
pasien dengan hepatitis kronis yang terkait dengan penipisan plasma dan alfa-tokoferol
hepatik pada tikus yang dilengkapi dengan vitamin A, yang menandakan pengurangan
pertahanan antioksidan.
Vitamin B: Kompleks B terdiri dari sembilan vitamin yang larut dalam air yang memainkan
peran penting dalam metabolisme sel. Temuan dari penelitian sebelumnya telah
menggambarkan status vitamin B pada pasien HCV dan menemukan mereka menderita
penurunan yang signifikan dalam kadar sel darah merah dan vitamin plasma B2, B6 dan folat.
Konsentrasi tinggi cyanocobalamin (vitamin B12) disimpan dalam hepatosit dan dapat
mengganggu replikasi HCV. Secara in vitro, vitamin B12 telah terbukti menghambat
penerjemah independen ribosom HCV internal yang tergantung pada dosis. Penelitian dalam
beberapa tahun terakhir telah menemukan bahwa serum B12 secara signifikan dan
independen berkorelasi dengan tanggapan virus saat pengobatan, dengan pasien dengan kadar
B12 serum pra-perawatan yang lebih tinggi menunjukkan peningkatan yang lebih besar
dalam menanggapi pengobatan dengan interferon dan ribavirin.
Vitamin D: Vitamin D memiliki peran pleiotropik dalam regulasi kekebalan tubuh, karena ia
menurunkan kadar sitokin proinflamasi dan meningkatkan respons imun bawaan. Manusia
mendapatkan sebagian besar vitamin D dari aksi radiasi ultraviolet matahari pada kulit
mereka. Namun, diet memainkan peran yang semakin penting ketika penurunan aktivitas di
luar ruangan membatasi paparan sinar matahari. Sangat sedikit makanan yang secara alami
mengandung vitamin D, dan mereka yang melakukannya sebagian besar berasal dari hewan.
Ini termasuk ikan berminyak seperti salmon, sarden, mackerel dan trout, serta hati, kuning
telur dan produk susu. Metabolit aktif vitamin D diperoleh melalui dua hidroksilasi.
Hidroksilasi pertama terjadi di hati, di mana vitamin D, dihasilkan di kulit atau diperoleh
melalui makanan, dihidroksilasi untuk membentuk metabolit menengah 25-hidroksivitamin D
[25 (OH) D]. 25 (OH) D, bentuk utama sirkulasi vitamin D, diangkut ke ginjal, di mana ia
mengalami hidroksilasi kedua menjadi bentuk aktif dari hormon, 1a, 25-dihydroxyvitaminD
[1a, 25 (OH) 2D atau calcitriol] oleh 25-hydroxyvitamin-D 1a-hydroxylase (1a-hydroxylase).

Efek vitamin D pada replikasi HCV diamati di dalam model vitro dan dapat
dijelaskan oleh efek imunomodulatornya.Itu menunjukkan bahwa vitamin D memiliki efek
penghambatan langsung pada produksi virus, setidaknya sebagian dikaitkan dengan
peningkatan respon imun bawaan hingga mengatur ekspresi interferon-beta (INF-ß).
Memang, infeksi HCV kronis dikaitkan dengan peradangan intrahepatik dan peningkatan
kadar sirkulasi beberapa sitokin dan kemokin yang terkait erat dengan perkembangan
penyakit.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa kadar vitamin D serum yang tinggi
berkaitan erat dengan SVR yang lebih tinggi (tanggapan virologi berkelanjutan). Petta et al.
mengevaluasi pasien HCV genotipe 1 kronis dan menemukan bahwa pasien ini memiliki
kadar serum rendah 25 (OH) D, kemungkinan karena ekspresi hati yang lebih rendah
CYP27A1, mediator hidroksilasi hati vitamin D. Kadar vitamin D berbanding terbalik dengan
fibrosis berat dan rendahnya terapi berbasis interferon (IFN). Studi lain juga menemukan
dalam kelompok pasien HCV genotipe 1-3 yang kadar vitamin D terkait dengan kegagalan
mencapai SVR.

Suplementasi vitamin D meningkatkan VR (tanggapan virologi) dan pengaruhnya

tampaknya tergantung pada genotipe HCV. Sebuah studi sebelumnya menemukan bahwa
suplemen vitamin D meningkatkan tingkat VR pada minggu ke 24 pada pasien genotipe HCV
1 pasien yang dirawat dengan PEG-IFN / RBV. Data dari sebuah penelitian mengungkapkan
bahwa suplemen vitamin D meningkatkan tingkat SVR pada pasien naif dengan HCV
genotipe 2-3. Namun, tidak ada dampak signifikan pada SVR yang diamati pada pasien HCV
genotipe 4 setelah menerima suplemen vitamin D yang dikombinasikan dengan terapi Peg-
INF / RBV. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa tingkat SVR yang tinggi ditemukan
pada pasien HCV dengan kadar vitamin D serum basal yang lebih tinggi atau menerima
suplementasi vitamin D terlepas dari genotipe. Namun, meta-analisis yang berbeda dan
tinjauan sistematis yang terdiri dari lebih banyak peserta, yang mengusulkan untuk
mengevaluasi hubungan antara vitamin D awal dan SVR dan kombinasi terapi PEG-INF plus
RBV, menunjukkan bahwa kadar vitamin D pada awal tidak berdampak pada SVR.
Meskipun temuan kedua meta-analisis ini konflik, mereka berdua sepakat tentang pentingnya
deteksi dini kekurangan vitamin D untuk memperkenalkan suplemen.

Di sisi lain, kekurangan vitamin D sering terjadi pada pasien penyakit hati kronis.
Diharapkan pada penyakit hati kolestatik, seperti sirosis bilier primer, karena penyerapan
vitamin solublep lemak ini terganggu. Namun, sebuah penelitian telah menunjukkan
defisiensi vitamin D pada 92% pasien dengan penyakit hati kronis termasuk sirosis hepatit C,
hepatitis C tetapi tidak sirosis atau sirosis yang tidak terkait hepatitis C.
Penyebab defisiensi vitamin D pada penyakit hati kronis, terlepas dari etiologinya,
tampaknya bersifat multifaktorial dan mungkin termasuk produksi yang lebih rendah dari
protein pengikat vitamin D dan albumin oleh hati; gangguan hidroksilasi hati, meskipun
fungsi hati harus sangat dikompromikan sebelum gangguan ini terjadi; paparan sinar matahari
yang lebih rendah dan / atau lebih sedikit sumber makanan vitamin D pada pasien sakit
kronis; mengurangi penyerapan usus karena edema usus yang mempersulit hipertensi portal.
Telah dikemukakan bahwa kekurangan vitamin D pada sirosis lebih dipengaruhi oleh tingkat
disfungsi hati daripada oleh etiologi.
Vitamin D berperan penting dalam memperlambat perkembangan HCV hepatitis ke
fibrosis hati, karena memiliki anti-proliferasidan efek antifibrotik pada sel stellate hati.
Sebuah studi sebelumnya mengamati secara in vitro bahwa penambahan vitamin D ke HSC
yang diaktifkan merangsang ekspresi reseptor vitamin D (VDR), menekan proliferasi HSC,
mengurangi cyclin D1, penghambat jaringan metalloproteinase 1 (TIMP-1), collagen Iα1 dan
peningkatan MMP- 9 aktivitas. Para penulis mengkonfirmasi dalam model fibrosis hati yang
diinduksi TAA bahwa pengobatan dengan vitamin D secara signifikan mengurangi deposisi
matriks ekstraseluler dan menurunkan skor fibrotik. Baru-baru ini, para penulis menunjukkan
bahwa ketika vitamin D diberikan bersamaan dengan TAA pada tikus selama 10 minggu, ia
menekan fibrosis hati dan mengurangi PDGF, TGF-B, kolagen 1a 1, TIMP-1, dan aktin otot
alpha-smooth. Namun, vitamin D tidak efisien ketika diberikan setelah fibrosis hati terbentuk.
Vitamin D, beta-karoten dan asam linoleat, dari 46 nutrisi yang dinilai, ditemukan
menghambat replikasi RNA HCV secara in vitro, yang dibalik dengan Vitamin E. Vitamin
lain (A, C, E, K) meningkatkan replikasi HCV. Temuan ini dapat berkontribusi pada
pengembangan suplemen gizi khusus untuk pengobatan orang dengan hepatitis C kronis.

Volume bukti menunjukkan bahwa status vitamin D harus diukur pada semua pasien
HCV sedini mungkin pada awal pengobatan. Kadar serum vitamin D harus dipantau dan
pasien harus ditanyai dan diberi tahu tentang paparan sinar matahari dan konsumsi sumber
makanan vitamin D. Durasi kontak dengan matahari yang dibutuhkan seseorang tergantung
pada musim, pigmentasi kulit dan lokasi geografis. Tidak ada rekomendasi tunggal untuk
semua orang. Periode singkat, sekitar 10 hingga 15 menit, sudah cukup untuk kebanyakan
orang yang berkulit lebih muda. Semakin gelap kulit, semakin lama paparannya. Selain itu,
semakin besar area kulit yang terpapar sinar matahari, semakin besar peluang menghasilkan
cukup vitamin D. Tujuan untuk semua pasien dengan penyakit hati kronis adalah kadar
vitamin D 25-0H 30 ng / mL. Apapun yang kurang dari 15-20 ng / ml dianggap kurang [68].
Ada kelangkaan bukti tentang dosis optimal suplemen vitamin D jika terjadi defisiensi.

Vitamin E: Vitamin E adalah vitamin yang larut dalam lemak yang terdiri dari
delapan senyawa yang terkait secara struktural yang dikenal sebagai tokoferol dan tokotrienol
dan berfungsi terutama sebagai antioksidan lipid. Alpha tocopherol memiliki aktivitas
biologis tertinggi. Dalam sebuah studi percontohan 1997 yang dilakukan pada enam pasien
HCV yang refrakter terhadap pengobatan interferon, ditemukan bahwa delapan minggu dari
1200 IU suplementasi alfa tokoferol mencegah kaskade fibrogenesis akibat dari aktivasi sel
stellate, di samping mengurangi stres oksidatif. dalam plasma. Temuan ini menunjukkan
peran potensial suplemen vitamin E dalam mencegah perkembangan fibrosis hati, tetapi tidak
mempengaruhi kadar ALT serum, titer virus hepatitis C, atau tingkat inflamasi atau fibrosis
hepatoseluler yang ditentukan secara histologis, menunjukkan bahwa suplemen mungkin
perlu untuk diperpanjang untuk jangka waktu lebih dari delapan minggu. Pada tahun yang
sama, penelitian lain dilakukan pada 23 pasien HCV yang refrakter terhadap terapi alfa-
interferon yang diobati dengan dosis vitamin E 800 IU / hari selama periode 12 minggu. Para
penulis melaporkan penurunan kadar AST dan ALT serum pada 48% dari pasien ini selama
pengobatan, meskipun penghentian pengobatan vitamin E diikuti oleh peningkatan cepat
dalam peningkatan ALT dan AST.

Dalam penelitian sebelumnya [79] pasien HCV diobati dengan 500mg / hari vitamin
E selama tiga bulan dan mencatat penurunan stres oksidatif dan tingkat ALT serum, terutama
pada pasien HCV dengan tingkat ALT awal> 70 IU / l. Sebuah penelitian acak, double-blind,
terkontrol plasebo baru-baru ini [80] menilai efek vitamin E pada HCV genotipe 3 pada
pasien yang tidak memenuhi syarat atau tidak menanggapi terapi standar. Para pasien HCV
diobati dengan vitamin E dengan dosis 400 IU dua kali sehari atau plasebo selama 12 minggu
dan kadar ALT serum jauh lebih rendah pada kelompok vitamin E bila dibandingkan dengan
kelompok plasebo. Para penulis menunjukkan bahwa pengobatan vitamin E dapat ditoleransi
dengan baik tanpa ada efek samping yang serius selama penelitian dan menyarankan bahwa
vitamin E mungkin merupakan terapi pendukung yang berharga bagi pasien dengan HCV.

Sebuah meta-analisis baru-baru ini [81] mendukung teori bahwa suplemen vitamin E
dapat mengurangi tingkat AST dan ALT pada pasien HCV dan menyebutkan bahwa
suplemen vitamin E kurang dari 400 IU / hari dalam kombinasi dengan vitamin C untuk
regenerasi vitamin E teroksidasi harus dievaluasi dalam uji klinis yang dirancang lebih baik,
berskala besar.

Hipozinemia pada Pasien HCV

Seng melayani fungsi-fungsi penting dalam tubuh, dengan kebutuhan harian untuk
orang dewasa adalah 10-15 mg dan kandungan keseluruhan dalam tubuh manusia yang sehat
sekitar dua gram. Seng adalah elemen pelacak penting yang mengatur fungsi imunologis dan
seluler, metabolisme asam nukleat dan protein, berpartisipasi dalam penyembuhan luka dan
indera perasa, dan terlibat sebagai kofaktor dalam beberapa enzim. Hati adalah situs utama
untuk metabolisme seng. Hipozinemia telah dikaitkan dengan patogenesis penyakit hati,
karena seng berpartisipasi dalam proses redoks dan defisiensi seng dapat meningkatkan stres
oksidatif yang merusak sel di hati. Pada pasien HCV, konsentrasi seng darah menurun ketika
penyakit hati berkembang, dan telah dicatat bahwa kerusakan hati dapat dikurangi melalui
suplementasi seng.

Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 1997 menemukan bahwa status gizi
seng mempengaruhi efek interferon-alfa (IFN-alpha) pada pasien HCV, karena kadar serum
zinc lebih tinggi pada responden lengkap dibandingkan yang tidak menanggapi. Efek
suplementasi seng telah dipelajari pada pasien HCV. Takagi et al. [86] merawat pasien
dengan menggabungkan pemberian IFN-alpha dengan dosis 34 mg oral seng dan melaporkan
bahwa pasien dalam kelompok suplementasi seng merespons lebih baik. Dalam penelitian
lain [87], pasien HCV diberi suplemen seng 33,9 mg / hari selama tujuh tahun, dan penulis
mencatat penurunan yang signifikan dalam nilai AST dan ALT selama tahun ketiga
suplementasi dan, setelah waktu rata-rata suplementasi tujuh tahun , mereka mengamati
insiden yang lebih rendah dari karsinoma hepatoselular pada pasien yang menggunakan seng
dibandingkan dengan kontrol.
Peran Asam Lemak Omega-3 dalam Hepatitis C

Asam lemak tak jenuh ganda omega-3 (w3-PUFA), asam eikosapentoat (EPA) dan asam
docosahexaenoic (DHA), telah menunjukkan manfaat kesehatan yang terkait terutama dengan
efek modulasi pada jalur inflamasi. Sumber utama asam lemak omega-3 adalah ikan
berminyak termasuk salmon, mackerel, herring dan sarden [88]. Virus hepatitis C (HCV)
memanfaatkan jalur metabolisme lipid host untuk replikasi dan infektivitasnya. Berdasarkan
hal ini, inhibitor jalur biosintesis kolesterol dan asam lemak telah digunakan untuk
menghambat replikasi HCV. Kapadia et al. diverifikasi dalam model in vitro bahwa PUFA
menghambat replikasi RNA HCV. Dalam konkordansi, penelitian lain juga menemukan
bahwa beberapa PUFA termasuk asam arakidonat (AA), EPA dan DHA memiliki sifat anti-
HCV. Kohjima et al. menunjukkan bahwa penambahan pitavastat dalam dan EPA ke terapi
peg-IFN / ribavirin meningkatkan tanggapan virologi berkelanjutan pada pasien HCV
genotipe 1b. Namun, tidak ada efek dari suplementasi omega-3 (minyak ikan yang
mengandung EPA dan DHA) dan / atau statinon viral load HCV-tercatat dalam penelitian
percontohan yang melibatkan pasien hepatitis C kronis yang tidak responsif terhadap
antivirus sebelumnya.terapi.

Hubungan antara infeksi HCV dan metabolisme lipid sel hati mendukung hubungan
yang kuat antara HCV dan hepatosteatosis. Dalam skenario ini, suplemen omega-3 dapat
melindungi terhadap hepatosteatosis yang diinduksi HCV. Sebuah meta-analisis dari
sembilan studi yang terdiri dari 355 pasien NAFLD menunjukkan bahwa suplementasi
omega-3 menurunkan derajat steatosis hati, menurunkan kadar aspartateamino transferase
(AST) dan menunjukkan tren yang tidak signifikan untuk mengurangi alanineamino
transferase (ALT). Namun, dosis optimal saat ini belum ditetapkan. Selain efeknya pada
replikasi HCV, telah diketahui bahwa asam lemak omega-3 rantai panjang EPA dan DHA
dan metabolit COX dan LOX mereka memiliki sifat anti-inflamasi dan mungkin penting
dalam mencegah perkembangan hepatitis C.

Lotrich et al. menilai asam lemak plasma pada 138 pasien sebelum terapi INF-a. Para
penulis menemukan bahwa rasio AA / EPA + DHA dikaitkan dengan peningkatan kerentanan
terhadap depresi yang disebabkan oleh peradangan sistemik. Para penulis menyarankan
bahwa suplementasi n3 dapat mengurangi depresi pada populasi ini. Sementara ada
kekurangan penelitian tentang suplementasi omega-3 yang optimal untuk pasien HCV dan
bukti klinis mengenai penggabungannya dalam terapi obat masih langka, pasien HCV
mungkin didorong untuk secara teratur mengonsumsi sumber makanan n-3. Rekomendasi ini
tampaknya menjadi strategi yang layak untuk meningkatkan pengobatan HCV.

Faktor Makanan Tambahan dalam Infeksi HCV

Lycopene: Lycopene adalah pigmen karotenoid yang ditemukan dalam buah dan
sayuran merah, dengan tomat dan turunannya yang diproses menjadi sumber makanan yang
signifikan. Proses memasak dan faktor-faktor seperti lemak makanan meningkatkan
bioavailabilitas likopen dan oksigen-singlet yang tinggi dan kapasitas pendinginan radikal
radikal peroksil menjadikan likopen sebagai antioksidan kuat. Sebuah studi sebelumnya telah
menunjukkan bahwa akumulasi likopen dalam hati dan plasma darah meningkatkan aktivitas
antioksidan plasma total pada tikus yang diobati dengan likopen, menunjukkan aksinya pada
tingkat hati.

Efektivitas likopen telah dibuktikan dalam dua penelitian yang dilakukan pada pasien
HCV. Dalam satu penelitian yang dilakukan untuk memverifikasi apakah suplementasi
dengan makanan fungsional berbasis tomat yang kaya antioksidan mengurangi anemia
selama terapi interferon pegilasi dan ribavirin menunjukkan bahwa makanan fungsional ini
mengurangi keparahan anemia terkait ribavirin dan meningkatkan toleransi terhadap
farmakoterapi. Pada 2007, Vitaglione mengembangkan makanan yang kaya likopen untuk
keperluan medis khusus dan mengamati bahwa itu tidak efektif sebagai pengobatan tambahan
untuk terapi farmakologis pada pasien HCV, meskipun itu efektif dalam meningkatkan status
oksidatif.

Kopi: Kopi mengandung berbagai senyawa bioaktif dengan efek yang berpotensi
menyehatkan, termasuk kafein dan trigonelin alkaloid, asam antioksidan klorogenat dan
melanoidin, dan diterpenesascafestol dan kahweol. Aktivitas biologis seperti antioksidan,
antimikroba, antikariogenik, antiinflamasi, antihipertensi, dan antiglikatif telah dikaitkan
dengan kopi. Beberapa studi telah melaporkan manfaat kopi pada penyakit hati; Namun,
mekanisme tindakan atau senyawa mana yang lebih efektif belum sepenuhnya dipahami.
Asam caffeic adalah metabolit asam klorogenat, kopi polifenolin. Setelah penyerapan
asam klorogenat secara metabolik didekomposisi menjadi asam caffeic dan quinic. Dalam
model infeksi-partikel HCV naif in vitro, pengobatan sel yang terinfeksi HCV dengan asam
caffeic mengakibatkan penurunan pelepasan partikel HCV.

Kafein adalah senyawa yang paling banyak dipelajari dalam kopi. Dalam model in
vitro, kafein menghambat replikasi genotipe 2 HCV dalam cara yang tergantung pada dosis.
Mekanisme yang disarankan oleh penulis adalah perubahan ekspresi Cox-2, yang terkait
dengan replikasi HCV. Cardin et al. diperlihatkan dalam sebuah penelitian yang dilakukan
pada pasien hepatitis C kronis bahwa konsumsi kopi setiap hari dengan dosis empat cangkir
kopi / hari selama satu bulan mengurangi kerusakan DNA oksidatif, meningkatkan apoptosis,
meningkatkan pemanjangan telomer dan akibatnya stabilisasi DNA. Memang, konsumsi kopi
mengurangi kadar plasma pro-kolagen III, menunjukkan lebih sedikit kolagen yang tersimpan
di hati.

Modi dkk. meminta kuesioner kafein diisi oleh pasien yang menjalani biopsi hati,
kebanyakan dari mereka dengan hepatitis C kronis. Konsumsi kafein, terutama dari kopi,
terkait dengan risiko yang lebih rendah dari fibrosis hati lanjut, terutama pada pasien dengan
infeksi HCV. Data menunjukkan bahwa untuk mencapai efek menguntungkan memerlukan
konsumsi kafein di atas ambang batas sekitar dua cangkir kopi per hari.

Studi lain juga menilai konsumsi kafein harian dalam pengobatan pasien naif dengan
hepatitis C kronis yang terbukti secara histologis. Mereka menemukan bahwa konsumsi
kafein lebih besar dari 408 mg / hari (tiga gelas atau lebih) berbanding terbalik dengan
aktivitas histologis. Studi ini, bagaimanapun, hanya berfokus pada asupan kafein, bukan pada
asupan kopi. Dalam sebuah studi cross sectional [108] yang melibatkan pasien dengan infeksi
HCV kronis, ditemukan bahwa asupan harian rata-rata ≥ 100 mg kafein yang terkait dengan
risiko rendah fibrosis hati. Studi ini juga menemukan bahwa jumlah kafein dari soda dan teh
ini tidak menghasilkan efek perlindungan yang sama dengan jumlah kafein yang sama dari
kopi. Temuan ini menunjukkan bahwa komponen lain dari kopi dapat berkontribusi terhadap
pengaruhnya terhadap penyakit hati. Dosis hepatoprotektif optimal dari kafein pada pasien
HCV masih belum jelas.

Sasaki et al. melakukan penelitian untuk mengevaluasi hubungan antara konsumsi

kopi awal dan tingkat ALT berikutnya pada pasien HCV kronis selama periode 12 bulan.
Para penulis juga menyelidiki metode pembuatan bir (apakah disaring, tanpa filter atau tanpa
kafein). Para penulis menemukan bahwa konsumsi kopi yang disaring terkait secara
signifikan dengan penurunan ALT atau tingkat yang berkelanjutan pada pasien dengan
tingkat ALT awal yang lebih tinggi atau normal. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa
risiko HCC berkurang hingga 40% untuk setiap tingkat konsumsi kopi dibandingkan dengan
non-konsumsi dalam studi yang diuji. Hubungan terbalik juga dicatat ketika individu
dikategorikan menurut riwayat HBV / HCV, penyakit hati dan konsumsi alkohol.
 Mempertimbangkan bahwa hepatitis C kronis adalah salah satu penyebab utama HCC
di seluruh dunia, temuan ini menyarankan bahwa konsumsi kopi setiap hari adalah adjuvan
penting dalam terapi antivirus dan harus direkomendasikan (dua hingga empat cangkir) untuk
pasien dengan hepatitis C untuk mencegah perkembangan menjadi fibrosis hati dan / atau
HCC. Kopi yang disaring lebih disukai daripada jenis lainnya.

kurkumin: kukumin, senyawa polifenolik adalah komponen paling aktif dari

Curcuma longa (kunyit atau curcuma), anggota tanaman herba dari keluarga jahe. Curcumin
adalah komponen utama dalam bubuk kari dan bertanggung jawab atas karakteristik warna
kuningnya. Curcumin telah ditemukan sangat bermanfaat untuk sifat antioksidan, anti-
inflamasi, anti kanker, trombosupresif, neuroprotektif, renoprotektif, kardioprotektif, dan
antiartritik.

Salah satu peran curcumin yang berfungsi baik adalah sebagai pengaktif jalur Nrf-2.
Nrf-2, dalam kondisi basal, terletak di sitoplasma sebagai kompleks tidak aktif yang terikat
dengan protein pengikat ECH (Keap-1) kelc-like, yang terdegradasi oleh jalur ubiquition-
proteossome. Setelah terkena stres oksidatif atau aktivator, Nrf-2 dipisahkan dari Keap-1 dan
ditranslokasi ke nukleus, di mana ia mengatur ekspresi protein sitoprotektif dan antioksidan,
dan mengatur faktor transkripsi inflamasi dan fibrogenik .Stres oksidatif terjadi sebagai
akibat langsung dari ekspresi protein inti HCV baik in vitro dan in vivo, yang pada gilirannya
mampu meningkatkan replikasi HCV. Dengan cara ini, curcumin dapat mengurangi replikasi
HCV dengan mengatur enzim antioksidan.

Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa curcumin mungkin juga memiliki
bioaktivitas antivirus. Kim et al. ditunjukkan dalam model in vitro bahwa curcumin menekan
replikasi RNA HCV melalui PI3K / AK. Jalur ini diketahui berkontribusi pada kelangsungan
hidup sel. Sebuah studi sebelumnya mengkonfirmasi penghambatan kurkumin replikasi HCV
melalui penekanan pensinyalan PI3K AKT tetapi juga melalui induksi ekspresi
hemeoxigenase 1 (HO-1). HO-1 memiliki sifat sitoprotektif dan diinduksi oleh faktor
transkripsi Nrf-2.

Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa curcumin memengaruhi fluiditas

amplop HCV, yang mengakibatkan kerusakan pengikatan virus dan fusi semua genotipe
HCV utama. Curcumin juga telah ditemukan menghambat transmisi sel ke sel. Jadi,
curcumin, dengan aksi antivirus gen pannya, dapat dikaitkan dengan beberapa terapi HCV.
Aktivasi sel-sel stelata hepatik, baik dengan HCV atau virus HBV, alkohol dan toksin yang
diinduksi stres oksidatif, adalah landasan fibrosis hati. Efek antifibrotik kurkumin dengan
menekan peradangan, mengurangi stres oksidatif dan menghambat aktivasi sel stellat hati,
dapat memainkan peran penting dalam menghambat perkembangan HCV menjadi penyakit
hati kronis.

Namun, terlepas dari semua sifat curcumin, tidak ada bukti klinis tentang
kemanjurannya pada semua jenis penyakit hati. Ini mungkin karena ketersediaannya yang
buruk karena ketidaklarutan air dan ketidakstabilan yang tinggi pada pH usus. Beberapa
strategi untuk meningkatkan bioavailabilitas curcumin telah dipelajari. Salah satunya adalah
kompleks fitosom yang dipatenkan, menggabungkannya dengan lesitin kedelai, tetapi tidak
ada studi klinis yang menggunakannya untuk pasien HCV atau mereka yang memiliki
penyakit hati kronis. Mempertimbangkan efek menjanjikan dari curcumin pada pasien HCV -
keamanan, tolerabilitas, kurangnya toksisitas dalam model eksperimental dan biaya rendah -
penggunaannya sebagai bumbu dapur biasa harus didorong, terutama yang terkait dengan
pipperine, yang dikenal untuk meningkatkan ketersediaan hayati . Ada kebutuhan untuk studi
klinis menggunakan formulasi bioavailabilitas yang lebih tinggi pada pasien ini.

Kelebihan zat besi pada pasien HCV

Infeksi HCV dikaitkan dengan kelebihan zat besi hati, yang diketahui memperburuk
stres oksidatif. Kondisi ini telah terlibat dalam berkurangnya tanggapan berkelanjutan
terhadap terapi antivirus, kerusakan hati dan kanker hati pada penyakit hati kronis terkait-
HCV. Hepatic peptide hormone hepcidin mengontrol distribusi zat besi. Biasanya, dalam
keadaan inflamasi sistemik, hepcidin mengecualikan zat besi dari serum dengan
mengasingkannya dalam makrofag dan mencegah penyerapan makanan. Namun, infeksi
HCV menekan hepcidin pada pasien HCV, berkontribusi terhadap kelebihan zat besi hati.
Selain itu, tikus transgenik yang mengekspresikan protein inti HCV mengembangkan HCC,
karena protein inti HCV menghambat kompleks mitokondria I dan menghasilkan spesies
oksigen reaktif.

Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa pasien HCV mengurangi asupan zat besi
mereka. Pengurangan asupan zat besi dengan konseling gizi yang tepat telah terbukti
menurunkan kadar ferit serum dan ALT di CHC. Seperti yang diamati dalam penelitian
sebelumnya, asupan zat besi kurang dari 7 mg / hari untuk waktu yang lama diinginkan pada
pasien HCV. Sebuah studi sebelumnya [124] menemukan bahwa pengurangan zat besi
terapeutik, termasuk proses mengeluarkan darah dan diet rendah zat besi, dengan tindak
lanjut jangka panjang selama enam tahun berpotensi menurunkan risiko pengembangan
menjadi HCC. Lebih lanjut, diet rendah zat besi memiliki efek tambahan penting dalam terapi
pengurangan zat besi untuk pasien HCV, karena proses mengeluarkan darah saja tidak cukup
untuk sepenuhnya menghilangkan stres oksidatif yang diinduksi zat besi. Suplementasi
dengan asam amino rantai cabang telah terbukti mengurangi stres oksidatif dan meningkatkan
metabolisme besi dengan meningkatkan hepcidin-25 pada tikus dan pasien dengan fibrosis
lanjut terkait-HCV, yang sebagian dapat menjelaskan efek penghambatan mereka terhadap
perkembangan HCC di HCV pasien.

Kesimpulan
Sejumlah besar data hadir dengan jelas menunjukkan bahwa pasien HCV sebagai suatu
kelompok berisiko menelan jumlah mikro-nutrisi yang tidak memadai dan bahwa asupan
kalori, karbohidrat, dan lemak yang berlebihan tampaknya terkait dengan hasil yang buruk
dan peningkatan prevalensi obesitas untuk pasien ini. Selain itu, defisiensi retinol dan
konsumsi vitamin D telah dikaitkan dengan perkembangan penyakit hati pada pasien HCV.
Perlu dicatat bahwa sebagian besar studi mengenai dampak nutrisi ini pada peningkatan
pengobatan HCV melibatkan terapi standar dengan gangguan pegilasi plus ribavirin; namun,
era baru pengobatan anti-HCV menaungi terapi konvensional ini. Namun demikian, nutrisi
alami ini harus dianggap sebagai terapi tambahan terlepas dari farmakoterapi. Modifikasi
terhadap gaya hidup dan konsumsi teratur dan / atau penambahan nutrisi ini dapat
menghambat replikasi HCV, mengoptimalkan terapi baru, dan menghambat perkembangan
penyakit. Pengenalan resep baru untuk diet harian dapat membantu meningkatkan asupan gizi
mikro dan memfasilitasi dimasukkannya kurkumin sebagai bumbu.