Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
439
TAJUK RENCANA
Gagal Jantung – Patofisiologi dan Implikasi Terapi Saat Ini
Mariana Vieira de Oliveira Bello dan Fernando Bacal
Universidade de São Paulo/ Instituto do Coração, São Paulo, SP – Brasil.
Konsep kedokteran translasi melibatkan promosi transfer
cepat pengamatan yang dilakukan di bidang penelitian dan
pemahaman patofisiologis ke praktik medis. Pendekatan ini
adalah kenyataan di pusat penelitian besar Brasil yang
menghubungkan akademisi dan praktik klinis.
Gagal jantung (HF) adalah sindrom kompleks yang dapat
bermanifestasi sebagai gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang
diawetkan (HFpEF), gagal jantung akut, atau gagal jantung kronis
dengan fraksi ejeksi yang berkurang (HFrEF). Di sini, kami akan
membahas jenis HF yang patofisiologinya paling dipahami dan dengan
demikian memiliki pengobatan yang memodifikasi penyakit: HFrEF.
Pada tahun 1785, di Inggris, dokter dan ahli biologi William
Withering menguraikan salah satu langkah besar pertama menuju
pilihan pengobatan untuk HF ketika dia menulis buku “An Account
of the Foxglove and some of its Medical Uses With Practical
Remarks on Dropsy and Other Penyakit.1Dikenal sebagai penyakit
ginjal yang menyebabkan cairan menumpuk di dalam tubuh, HF
terutama diobati dengan ekstrak Digitalis purpurea, tumbuhan
yang dikenal sebagai foxglove. Dalam penelitiannya, Withering
menggambarkan beberapa kasus di mana dia memberikan
senyawa ini, yang sekarang dikenal sebagai digitalis, kepada
pasien gagal jantung dan melihat perbaikan pada gejala penyakit.
Meskipun belum ada data ilmiah yang membuktikan, hingga saat
ini, perubahan hasil yang sulit dengan penggunaan digoksin
(senyawa aktif digitalis), obat ini masih memiliki tempat yang
menonjol dalam pengobatan gagal jantung. Sejak tahun 1980,
penelitian yang lebih ketat telah dilakukan untuk menunjukkan
keamanan dan kemanjuran digoksin: 4 penelitian besar – DIMT
(1993),2RADIASI (1993),3TERBUKTI (1993),4dan DIG (1997)5-
memperkuat penggunaan klinisnya, menunjukkan
Kata kunci
Gagal Jantung/fisiopatologi; Volume Stroke;
Penelitian Medis Terjemahan; Glikosida Digitalis;
Diuretik; Kontraksi Miokard; Busung.
Alamat Surat: Mariana Vieira de Oliveira Bello
Rua Dr. Eneas de Carvalho Aguiar, nº 44. Kode pos: 05403-000, São
Paulo, SP – Brasil.
E-mail: mvieiradoliveira@gmail.com , fbacal@uol.com.br
DOI: https://doi.org/10.36660/ijcs.20200056
Jurnal Internasional Ilmu Kardiovaskular. 2020; 33(5):439-446
perbaikan klinis pasien dan pengurangan rawat inap,
meskipun tidak dalam kematian (Tabel 1).
Selama abad ke-19 dan awal abad ke-20, literatur tentang
pengobatan HF hampir tidak ada; untuk waktu yang lama, pasien
dengan penyakit penahan garam dan cairan ini hanya diberikan
digitalis untuk meningkatkan kontraktilitas jantung dan diuretik
untuk meredakan edema. Hingga akhir 1960-an, gagal jantung
dianggap mengikuti model patofisiologi kardiorenal yang
dirangkum dalam edema dan kongesti. Baru pada tahun 1970-an
konsepsi ini dimodifikasi oleh pandangan sistem kardiosirkulasi
sebagai, dalam pandangan sederhana, sistem yang
menghubungkan pembuluh darah ke pompa. Dari saat HF
dipahami sebagai kegagalan pompa, yang pada gilirannya
didasarkan pada mekanisme Frank-Starling dan perilaku
pembuluh yang terhubung dengannya, menghasilkan preload
dan afterload, ada komitmen untuk menemukan vasodilator.
Upaya ini sangat berterima kasih kepada profesor Jay Cohn, yang
selama 22 tahun merekrut peneliti yang mendemonstrasikan
bagaimana obat vasodilator dapat meningkatkan fungsi ventrikel
kiri. Dia lebih lanjut memelopori minat pada hormon sebagai
kontributor vasokonstriksi dan mempromosikan konsep bahwa
penghambatan neurohormonal dapat menghambat remodeling
struktural jantung.6
Pada tahun 1986, Cohnet al.menerbitkan salah satu studi besar
pertama yang meletakkan dasar bagi spesialis HF: “Pengaruh
Terapi Vasodilator pada Kematian pada Gagal Jantung Kongestif
Kronis.7” Penggunaan hydralazine dalam hubungannya dengan
isosorbide dinitrate menunjukkan bahwa vasokonstriksi perifer
tidak hanya berkontribusi pada perburukan gejala HF tetapi juga
mendukung penurunan fungsi ventrikel kiri dan kematian
mendadak. Dengan pengurangan 38%
Mariana Vieira de Oliveira Bello
Asisten Tim Transplantasi Jantung
Instituto do Coração do Hospital das Clinicas
da Faculdade de Medicina da Universidade de
São Paulo
mvieiradoliveira@gmail.com
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
kematian setelah 1 tahun, kombinasi hidralazin-nitrat
membuktikan bahwa vasodilator sangat penting dalam
pengobatan penyakit ini.7Dalam perjuangan untuk
mengubah sejarah alami HF, banyak percobaan kemudian
dirancang, memvalidasi penggunaan vasodilator yang
sekarang sudah mapan. Jika terjadi penurunan fraksi
ejeksi karena alasan tertentu, vasodilatasi harus
memfasilitasi fungsi sistem kardiovaskular. Namun,
diamati bahwa, selain untuk meningkatkan fungsi, perlu
untuk menghentikan kontinum HF, menghindari
perpetuasi yang disebabkan oleh pelebaran ventrikel kiri.
Perlu disebutkan bahwa kemajuan dalam konsep
vasodilatasi serta penjelasan baru untuk mekanisme yang
terlibat dalam HF dan dampaknya yang nyata pada kematian
dibawa oleh penelitian yang dilakukan pada tahun 1990an.
Sorotan sistem renin-angiotensin-aldosteron diungkapkan
oleh uji coba SOLVD (Efek Enalapril pada Kelangsungan Hidup
pada Pasien dengan Fraksi Ejeksi Ventrikel Kiri Berkurang dan
Bello & Bacal
Gagal jantung 440
Congestive Heart Failure) pada tahun 1991. Penelitian ini adalah yang
pertama menunjukkan manfaat penggunaan angiotensin-converting
enzyme inhibitors (ACEIs) dalam pengobatan gagal jantung.8
Beberapa tahun sebelumnya, pada tahun 1987, bukti kuat telah
diberikan oleh percobaan CONSENSUS (Efek Enalapril pada Mortalitas
pada Gagal Jantung Kongestif Parah) bahwa kelas obat ini, selain
meningkatkan klasifikasi fungsional pasien dengan gagal jantung
kronis, juga dapat mengurangi angka kematian. .9Dalam uji coba ini,
yang hanya mengacak pasien dengan HF kelas IV (menurut New York
Heart Association [NYHA]), mortalitas pada kelompok plasebo adalah
52% setelah 1 tahun. Membandingkan penyebab kematian pada 2
kelompok, perlu dicatat bahwa kematian mendadak sama-sama terjadi
pada keduanya. Penurunan absolut dalam kematian total adalah 27%.
Studi SOLVD kemudian membuktikan kecenderungan penurunan
angka kematian pada pasien dengan gagal jantung kronis yang diobati
dengan enalapril bila dibandingkan dengan plasebo, meskipun juga
mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat
kematian mendadak.
 Bello & Bacal
441 Gagal jantung
Studi-studi ini membuka era penemuan mengenai
vasodilator dan, khususnya, ACEI dan penghambat reseptor
angiotensin (ARB). Berbagai penelitian telah membuktikan
keunggulan obat golongan ini: V-Heft II (Perbandingan
Enalapril dengan Hydralazine–Isosorbide Dinitrate dalam
Pengobatan Gagal Jantung Kongestif Kronis),10khususnya,
membandingkan kombinasi nitrat-hidralazine dengan
enalapril, mengungkapkan data yang belum pernah ada
sebelumnya mengenai pengurangan kematian mendadak
pada kelompok enalapril. Oleh karena itu, selain efek
vasodilatasi, efek penghambat sitokin anti-proliferatif,
antiapoptotik dan inflamasi ditambahkan pada penyakit ini.
Masih di tahun 1990-an, dasawarsa di mana patofisiologi HF paling
banyak dijelaskan, apa yang telah lama didalilkan dirancang, diuji dan
dibuktikan: efek katekolamin pada perkembangan HF.11Mulai tahun
1897, Starling menggambarkan takikardia dan vasokonstriksi perifer
sebagai komponen sindrom ini dan bertanggung jawab atas
peningkatan kontraktilitas jantung sebagai respons kompensasi.12,
Pada tahun 1964, Dr. Eugene Braunwald menulis editorial berjudul
“Hati sebagai organ endokrin,13” pada kesempatan penemuan bahwa
ia mampu mensintesis norepinefrin.14Temuan ini mengarah pada
hipotesis bahwa aktivasi simpatis memainkan peran penting dalam
perkembangan HF. Norepinefrin dapat memiliki efek buruk langsung
dan tidak langsung pada sirkulasi, dan mengganggu aksinya dapat
memperlambat perkembangan HF pada model hewan.15,16Pada tahun
1996, studi besar US-CARVEDILOL mengevaluasi efek dari beta-blocker
carvedilol pada kelangsungan hidup pasien dengan HF.17Studi ini
hampir berakhir karena manfaat yang diamati melebihi yang
dibayangkan oleh desainnya: pasien yang diobati dengan carvedilol
memiliki risiko kematian 65% lebih rendah daripada mereka yang
menerima plasebo. Efek luar biasa ini ditunjukkan dengan penurunan
risiko kematian baik karena perkembangan HF maupun kematian
mendadak. Sejak saat itu, beta-blocker lainnya seperti extended-
release metoprolol succinate (MERIT-HF, 1999)18dan bisoprolol (CIBIS
II)19
telah diuji untuk HF dan telah menunjukkan efek yang signifikan dalam
mengurangi hasil yang sulit (Tabel 2).
Pada akhir abad ke-20, cakrawala terapi HF telah berubah
total, dan penyakit yang sebelumnya menarik sedikit usaha
dari komunitas ilmiah untuk dikenal sebagai "terminal"
sekarang dapat diobati dengan intervensi yang secara
signifikan mengurangi angka kematian. Sistem renin-
angiotensin yang terkenal, yang populer selama penemuan
HF dan dekompensasinya, tetap menjadi pusat perhatian.
Pada tahun 1999, studi RALES mengevaluasi spironolakton,
suatu antagonis aldosteron, dalam perjalanan gagal jantung
dan mengamati 30% penurunan mortalitas. Mekanisme yang
tepat untuk mencapai ini adalah
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
belum dipahami dengan baik, tetapi diketahui bahwa
spironolakton meningkatkan hemodinamik, remodeling jantung,
dan natriuresis pada pasien gagal jantung.20
Setelah perkembangan penyakit telah dikurangi dengan
terapi farmakologis yang mapan, penyebab utama kematian
pada pasien dengan HF sekarang diakui sebagai kematian
mendadak akibat aritmia ganas. Dua proposal telah dibuat
untuk mengurangi risiko aritmia ini: penggunaan antiaritmia
seperti amiodarone dan implantable cardioverter-defibrillator
(ICD). Pada tahun 2002, studi MADIT-II (Prophylactic
Implantation of a Defibrillator in Patient with Myocardial
Infarction and Reduced Ejection Fraction) membandingkan
pasien dengan kardiomiopati iskemik dan fraksi ejeksi
ventrikel kiri (LVEF) < 35% yang menerima ICD sebagai
profilaksis primer atau menjalani terapi konvensional. Studi
ini menunjukkan 31% pengurangan risiko kematian akibat
aritmia ganas setelah implantasi ICD.21Pada tahun 2005, uji
coba SCD-HeFT (Amiodarone atau Implantable Cardioverter-
Defibrillator for Congestive Heart Failure) menunjukkan
bahwa implantasi ICD pada pasien dengan NYHA kelas IIHF
mengurangi mortalitas sebesar 12% dalam 5 tahun jika
dibandingkan dengan amiodaron, sehingga menetapkan
indikasinya untuk pasien iskemik dan simtomatik.22(Tabel 3).
Mengenai perangkat stimulasi jantung, perlu disebutkan
terapi sinkronisasi jantung (CRT). Masih cukup diperdebatkan,
meski terbukti efektif, CRT telah membawa manfaat dalam
meningkatkan kelangsungan hidup, gejala, dan mengurangi
rawat inap kembali di rumah sakit. Namun, beberapa pasien
telah diamati tidak menanggapi terapi ini dalam praktek
klinis. Salah satu percobaan pertama untuk menilai CRT
diterbitkan pada tahun 2003 dan diberi nama MIRACLE
(Cardiac Resynchronization in Chronic Heart Failure).23Ini
bertujuan untuk menilai apakah pasien dengan konduksi
intraventrikular tertunda akan mendapat manfaat klinis
dengan implantasi perangkat ini. Studi ini merekrut 453
pasien dengan fraksi ejeksi (EF) ≤ 35%, NYHA kelas III atau IV,
QRS ≥ 130ms, dan diameter akhir diastolik ventrikel kiri ≥ 55
mm. Setelah 6 bulan, disimpulkan bahwa perangkat tersebut
mampu memberikan perbaikan klinis yang penting pada
sindrom HF: pasien dalam kelompok intervensi menunjukkan
perubahan kualitas hidup, kelas fungsional NYHA, dan uji
jalan 6 menit.
Agar terapi baru ini ditambahkan ke gudang perawatan
HF, penelitian lain dilakukan untuk memverifikasi apakah
perangkat dapat mengubah hasil yang sulit. Sejak tahun 2002,
berbagai penelitian telah membuktikan penurunan angka
kematian pasien dengan QRS > 120 ms, yang irama sinusnya,
termasuk kelas NYHA ≥ III, atau sedang dalam terapi obat
optimal (ODT): COMPANION (Cardiac-Resynchronization
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446 Bello & Bacal

Tajuk rencana Gagal jantung 442

Terapi dengan atau tanpa Defibrillator Implan pada Gagal di HF. Denyut jantung istirahat yang tinggi secara terus-menerus
Jantung Kronis Tingkat Lanjut),24CARE-HF (Pengaruh bertanggung jawab atas perburukan progresif tidak hanya pada

Cardiac Resynchronization terhadap Morbiditas dan fungsi ventrikel tetapi juga aterosklerosis koroner dan aritmia

Mortalitas pada Gagal Jantung),25MADIT-CRT (Terapi ventrikel. Jadi, mengingat efek yang telah diberikan oleh beta-

Sinkronisasi Jantung untuk Pencegahan Kejadian Gagal blocker, obat baru yang bekerja hanya pada simpul sinus
diusulkan untuk penghambatan selektif arus If. Telah divalidasi
Jantung),26dan RAFT (Terapi Sinkronisasi Jantung untuk
untuk pasien yang simtomatik meskipun optimalisasi terapi,
Gagal Jantung Ringan hingga Sedang).27Indikasi untuk CRT
dalam irama sinus, dan dengan HR > 70 bpm. Dalam penelitian
ditetapkan oleh Pedoman Brasil untuk Gagal Jantung
SHIFT (Ivabradine and Outcomes in Chronic Heart Failure), 6558
Kronis dan Akut dengan tingkat bukti IA untuk pasien
pasien secara acak ditugaskan untuk menerima ivabradine atau
yang menunjukkan hal berikut: EF ≤ 35%, blok cabang
plasebo, dengan rasio 1:1. Setelah masa tindak lanjut 22,9 bulan,
berkas kiri, irama sinus, QRS ≥ 150 ms, dan gejala
pasien yang menerima obat memiliki risiko relatif untuk titik akhir
meskipun ODT. primer sebesar 18%, dengan angka yang diperlukan untuk
Pada tahun 2010, setelah studi observasional,28denyut jantung (HR) mengobati (NNT) sebesar 20 dan p <0,001.29Pada 2018, ivabradin
dianggap sebagai salah satu faktor dengan prognosis terburuk
 Bello & Bacal
443 Gagal jantung
digabungkan oleh Pedoman Brasil untuk Gagal
Jantung Kronis dan Akut dengan rekomendasi kelas IIA
dan tingkat bukti B.
Dua puluh lima tahun setelah pembentukan enalapril,
biomarker telah menjadi pusat perhatian dalam skenario HF.
Pada tahun 1988, profesor Hisayuki Matsuo menemukan
peptida natriuretik yang disintesis di otak babi, yang dia beri
nama peptida natriuretik serebral.30Belakangan,
membenarkan prediksi Dr. Braunwald dari tahun 1964,
ditemukan pada manusia bahwa sumber utama peptida ini
adalah jantung, dan dikenal sebagai peptida natriuretik tipe-B
(BNP). Pada tahun 2002, sebuah penelitian prospektif
mengevaluasi kadar BNP pada 1586 pasien yang tiba di ruang
gawat darurat dengan dispnea akut, menunjukkan bahwa
kadar ini saja lebih akurat daripada temuan riwayat atau fisik
dalam mengidentifikasi gagal jantung kongestif sebagai
penyebab dispnea. Setelah publikasi uji coba “BNP
Multinational Study” ini di New England Journal of Medicine,
ada dorongan besar untuk penerapan praktis temuan terkait
peptida vasoaktif endogen.31
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
Pada September 2014, McMurrayet al.diterbitkan PARADIGM-
HF,32studi mendasar untuk spesialis HF. Berdasarkan
penghambatan neprilysin (enzim yang bertanggung jawab untuk
degradasi peptida vasoaktif seperti peptida natriuretik), serta
bradikinin, adrenomedullin, dan angiotensin II, obat baru
sacubitril-valsartan diusulkan sebagai bentuk lain dari
penghambatan neurohormonal pada gagal jantung. Serupa
dengan US-CARVEDILOL, PARADIGM-HF terputus lebih awal
(setelah masa tindak lanjut rata-rata 27 bulan) karena penurunan
angka kematian yang signifikan dengan NNT 21 untuk kejadian
primer dan 32 untuk kematian.
Setiap uji coba yang mengubah paradigma harus dibaca dan
ditafsirkan oleh masing-masing pakar dengan pandangan kritis.
PARADIGM-HF tidak berbeda. Masuknya sacubitril-valsartan di
pasar terjadi dengan dukungan besar dari industri farmasi dan,
meskipun penggunaan obat ini saat ini terpuji dalam banyak
kasus, ACEI tradisional masih memegang peranan penting dalam
pengobatan gagal jantung. Pengobatan standar sindrom ini
terdiri dari ACEI + beta-blocker
+ Antagonis reseptor mineralokortikoid telah dimasukkan ke
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
uji dan, dalam kasus yang terdefinisi dengan baik, telah memberi jalan
kepada sacubitril-valsartan + beta-blocker + trias antagonis reseptor
mineralokortikoid.
Akhirnya, kemajuan besar terbaru dalam terapi obat gagal jantung,
penghambat SGLT2, tidak dapat diabaikan begitu saja. Kelas obat ini
dikembangkan terutama untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2
(T2DM), tetapi tren yang signifikan diamati dalam peningkatan pasien
dengan gagal jantung. Seperti dijelaskan lebih lanjut di bawah, saat ini
sedang diuji untuk pengobatan pasien dengan gagal jantung terlepas
dari adanya T2DM.
Ginjal manusia yang sehat tidak mengeluarkan glukosa karena
tubulus proksimal mengandung co-transporter (SGLT1/2) yang
bertanggung jawab untuk reabsorpsinya, membawanya ke sel
epitel melawan gradien konsentrasi menggunakan ATP melalui
Na+/K+pompa. SGLT2 menyerap kembali sekitar 90% glukosa yang
disaring tetapi tidak dapat melakukannya ketika konsentrasi
glukosa dalam ultrafiltrat terlalu rendah. Mengingat pengetahuan
ini, pada tahun 1987, Rossettiet al.menggunakan model murine
diabetes untuk menunjukkan bahwa phlorizin, penghambat
kompetitif SGLT, dapat memperbaiki hiperglikemia, meningkatkan
sekresi insulin, dan membalikkan resistensi insulin.33
Obat ini tidak dapat ditoleransi secara klinis pada manusia karena
menyebabkan diare hebat; Namun, itu menarik perhatian pada
target yang mungkin untuk pengobatan diabetes. Karena SGLT2
mengangkut natrium dan glukosa dengan perbandingan 1:1,
Bello & Bacal
Gagal jantung 444
semakin tinggi glikosuria, semakin besar efek natriuretik.
Pengetahuan ini memiliki implikasi penting untuk pengobatan
pasien dengan HF.
Studi EMPA-REG (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and
Mortality in Type 2 Diabetes), yang diterbitkan pada tahun 2015,
adalah yang pertama menunjukkan efek kardioprotektif yang
signifikan dari penggunaan inhibitor SGLT2 (SGLT2is). Hal ini
menarik perhatian komunitas ilmiah terhadap kemungkinan obat
baru untuk melengkapi persenjataan empat kali lipat untuk
pengobatan HF.34Empagliflozin menunjukkan 38% penurunan
risiko relatif kematian akibat kardiovaskular, 35% rawat inap
karena gagal jantung, dan 32% kematian akibat penyebab apa
pun jika dibandingkan dengan plasebo. Selanjutnya, penelitian
mengevaluasi gliflozin lain (canagliflozin dan dapagliflozin) dan
menunjukkan manfaat yang berkelanjutan dalam meningkatkan
gagal jantung.
Baru-baru ini, pada tahun 2019, DAPA-HF (Dapagliflozin pada
Pasien Gagal Jantung dan Fraksi Ejeksi Berkurang) adalah studi
pertama yang memberikan bukti manfaat gliflozin pada non-penderita
diabetes, yang seharusnya memperluas indikasinya (saat ini dibatasi
oleh hemoglobin terglikasi). Dalam penelitian ini, McMurrayet al.
menunjukkan bahwa, setelah masa tindak lanjut rata-rata 18 bulan,
pengobatan ini mengurangi risiko kematian kardiovaskular sebesar
26% dan menghindari gagal jantung yang memburuk (didefinisikan
sebagai perawatan darurat yang memerlukan perawatan intravena).
 Bello & Bacal
445 Gagal jantung
terapi atau rawat inap untuk HF) dibandingkan dengan plasebo.
Temuan yang sangat menarik adalah besarnya manfaat ini, yang
hampir identik antara pasien dengan atau tanpa T2DM (masing-
masing 25% dan 27% pengurangan). Ketika dianalisis secara terpisah,
kematian kardiovaskular dan gagal jantung yang memburuk
berkurang secara signifikan pada pasien yang diobati dengan
dapagliflozin (masing-masing 18% dan 30%). Selain itu, pengobatan
mengurangi risiko kematian dari semua penyebab sebesar 17%.35
Mekanisme bagaimana SGLT2is memberikan manfaat
kardiovaskular yang begitu mengesankan masih belum jelas. Hal
ini tampaknya sekunder akibat efek hemodinamik yang diberikan
oleh natriuresis dan diuresis osmotik, yang mengakibatkan
penurunan volume intravaskular dan tekanan darah. Konsekuensi
penurunan preload dan afterload mengurangi tekanan nadi dan
konsumsi oksigen di miokardium.
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
Meskipun mekanisme ini belum sepenuhnya dijelaskan, faktanya
adalah semua penelitian yang mempertimbangkan SGLT2 yang
berbeda menunjukkan perlindungan kardiovaskular dan
pengurangan perkembangan HF (Tabel 4).
Akhirnya, pertanyaan besarnya tetap: apakah kita akan menjalani
terapi empat kali lipat yang didedikasikan untuk HF? Apakah manfaat
dari obat-obatan baru ini ada kaitannya dengan fakta bahwa semua
pasien dalam penelitian ini menggunakan terapi standar dengan
benar? Kemungkinan mendapatkan jawaban ini sangat tidak mungkin
karena mengambil langkah mundur dan membandingkan ACEI atau
beta-blocker saja di masing-masing kelompok dengan obat baru tidak
layak secara etis. Selain itu, pengetahuan yang meningkat pesat
tentang patofisiologi sindrom HF juga membawa kita untuk
menghadapi dilema baru yang mungkin tidak dapat kita pecahkan
(Tabel 5).
Int J Kardiovaskular Sci. 2020; 33(5):439-446
Tajuk rencana
Referensi
1. Kacang WB. Penjelasan tentang foxglove dan beberapa kegunaan medisnya: komentar
praktis tentang sakit gembur-gembur dan penyakit lainnya. Arch Intern Med.
1963;112(1):143-44.
2. Veldhuisen DJ, Veld AJM, Dunselman PH, Lok DJ, Dohmen HJ, Poortermans
JC, dkk. Studi terkontrol plasebo double-blind tentang ibopamine dan
digoksin pada pasien dengan gagal jantung ringan hingga sedang:
hasil uji coba multisenter ibopamine Belanda (DIMT). J Am Coll Cardiol.
1993;22(6):1564-73.
3. Packer M, Gheorghiade M, Young JB, Costantini PJ, Adams KF, Cody RJ,
dkk. Penarikan digoxin dari pasien dengan gagal jantung kronis yang
diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin. Studi
RADIANCE. N Engl J Med. 1993;329(1):1-7.
4. Uretsky BF, Young JB, Shahidi FE, Yellen LG, Harrison MC, Jolly MK. Studi
acak menilai efek penarikan digoksin pada pasien dengan gagal
jantung kongestif kronis ringan hingga sedang: hasil Uji Coba
TERBUKTI. J Am Coll Cardiol 1993;22(4):955-62.
5. Grup Investigasi Digitalis. Pengaruh digoksin terhadap mortalitas dan
morbiditas pada pasien gagal jantung. N Engl J Med. 1997;336(8):525-33.
6. Cohn JN, Franciosa JA. Terapi vasodilator gagal jantung: (pertama dari dua
bagian). N Engl J Med. 1977;297(1):27-31.
7. Cohn JN, Archibald DG, Ziesche S, Franciosa JA, Harston WE, Tristani FE, dkk.
Pengaruh terapi vasodilatador terhadap mortalitas pada gagal jantung
chorinc congestvie. N Engl J Med. 1986;314(24):1547-52.
8. Penyelidik SOLVD, Yusuf S, Pitt B, Davis CE, Hood Jr WB, Cohn JN. Efek
enalapril pada mortalitas dan perkembangan gagal jantung pada
pasien tanpa gejala dengan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri.
N Engl J Med. 1992;327(10):685-91.
9. Kelompok Studi Percobaan KONSENSUS. Efek enalapril pada mortalitas
pada gagal jantung kongestif yang parah. Hasil Studi Kelangsungan
Hidup Enalapril Skandinavia Utara Koperasi (KONSENSUS). N Engl J Med.
1987;316(23):1429-35.
10. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, Cobb F, Francis G, Tristani F, dkk.
Perbandingan enalapril dengan hydralazine-isosorbide dinitrate dalam
pengobatan gagal jantung kongestif kronis. N Engl J Med.
1991;325(5):303-10.
11. Chidsey CA, Braunwald E, Morrow AG. Ekskresi katekolamin dan
simpanan norepinefrin di jantung pada gagal jantung kongestif. Am J
Med. 1965;39(3):442-51.
12. Mengintai EH. Arris dan bale memberi kuliah tentang beberapa poin dalam patologi
penyakit jantung. Lanset. 1897;149(3837):723-6.
13. Braunwald E, Harrison DC, Chidsey CA. Jantung sebagai organ endokrin.
Am J Med. Jan 1964;36:1-4.
14. Chidsay CA, Kaiser GA, Braunwald E. Biosintesis norepinefrin di jantung
anjing yang terisolasi. Sains. 1963;139(3561):1275.
15. Sabbah HN, Shimoyama H, Kono T, Gupta RC, Sharov VG, Scicli G, dkk.
Efek monoterapi jangka panjang dengan enalapril, metoprolol, dan
digoksin pada perkembangan disfungsi dan dilatasi ventrikel kiri pada
anjing dengan penurunan fraksi ejeksi. Sirkulasi. 1994;89(6):2852-9.
16. Donck L, Wouters L, Olbrich HG, Mutschler E, Borgers M. Nebivolol
meningkatkan kelangsungan hidup hamster kardiomiopati dengan gagal
jantung kongestif. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;18(1):1-3.
17. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, dkk. Efek
carvedilol pada morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan gagal jantung
kronis. Kelompok Studi Gagal Jantung Carvedilol AS. N Inggris
J Med. 1996;334(21):1349-55.
18. Efek metoprolol CR/XL pada gagal jantung kronis: percobaan intervensi
acak Metoprolol CR/XL pada gagal jantung kongestif (MERIT-HF).
Lanset. 1999;353(9169):2001-7.
Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons
Bello & Bacal
Gagal jantung 446
19. Studi bisoprolol insufisiensi jantung II (CIBIS-II): uji coba secara acak.
Lanset. 1999;353(9146):9-13.
20. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, dkk. Efek
spironolakton pada morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan
gagal jantung berat. Penyelidik Studi Evaluasi Aldactone Acak. N Engl J
Med. 1999;341(10):709-17.
21. Moss AJ, Zareba W, Hall JW, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS, dkk.
Multicenter automatic defibrillator trial II penyidik (MADIT II ).
Implantasi profilaksis defibrillator pada pasien dengan infark miokard
dan pengurangan fraksi ejeksi. N Engl J Med. 2002;346(12):877-83.
22. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, Poole JE, Packer DL, Boineau R, dkk.
Amiodarone atau cardioverter-defibrillator implan untuk gagal jantung
kongestif. N Engl J Med. 2005;352(3):225-37.
23. AbrahamWT. Rasional dan desain uji klinis acak untuk menilai keamanan
dan kemanjuran terapi sinkronisasi jantung pada pasien dengan gagal
jantung lanjut: Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation
(MIRACLE). Kartu J Gagal. 2000;6(4):369-80.
24. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T, dkk.
Terapi sinkronisasi jantung dengan atau tanpa defibrillator implan pada
gagal jantung kronis lanjut. N Engl J Med. 2004;350(21):2140-50.
25. Gervais R, Leclercq C, Shankar A, Jacobs S, Eiskjaer H, Johannessen A,
dkk. Elektrokardiogram permukaan untuk memprediksi hasil pada
calon terapi sinkronisasi jantung: sub-analisis uji coba CARE-HF.
Gagal Jantung Eur J. 2009;11(7):699-705.
26. Zareba W, Klein H, Cygankiewicz I, Hall WJ, McNitt S, Brown M, dkk.
Efektivitas terapi resinkronisasi jantung dengan morfologi QRS dalam
Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac
Resinchronization Therapy (MADIT-CRT). Sirkulasi.
2011;123(10):1061-72.
27. Birnie DH, Ha A, Higginson L, Sidhu K, Green M, Philippon F, dkk.
Dampak morfologi dan durasi QRS pada hasil setelah terapi
sinkronisasi jantung: Hasil dari Resinkronisasi-Defibrilasi untuk
Ambulatory Heart Failure Trial (RAFT). Gagal Jantung Sirkular.
2013;6(6):1190-8.
28. Diaz A, Bourassa MG, Guertin MC, Tardif JC. Nilai prognostik jangka panjang denyut
jantung istirahat pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang dicurigai atau
terbukti. Eur Heart J. 2005;26(10):967-74.
29. Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama
A, dkk. Ivabradine dan hasil pada gagal jantung kronis (SHIFT): studi
terkontrol plasebo acak. Lanset. 2010;376(9744):875-85.
30. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. Peptida natriuretik baru di
otak babi. Alam. 1988;332(6159):78-81.
31. McCullough PA, Nowak RM, McCord JM, Hollander JE, Hermann HC, Steg
PS, dkk. Peptida natriuretik tipe-B dan penilaian klinis dalam diagnosis
darurat gagal jantung. Sirkulasi. 2002;106(4):416-22.
32. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, dkk.
Penghambatan angiotensin-neprilysin versus enalapril pada gagal jantung.
N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004.
33. Rossetti L, Smith D, Shulman GI, Papachristou D, DeFronzo RA. Koreksi
hiperglikemia dengan phlorizin menormalkan sensitivitas jaringan terhadap
insulin pada tikus diabetes. Investasi J Clin. 1987;79(5):1510-5.
34. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, dkk.
Empagliflozin, hasil kardiovaskular, dan mortalitas pada Diabetes Tipe
2. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.
35. McMurray JJV, Solomon SD, Docherty KF, Jhund PS. Dapagliflozin dan
pencegahan hasil yang merugikan dalam uji coba gagal jantung (DAPA-HF)
dalam konteks. Eur Heart J. 2020 Jan 3;ehz916. [Epub sebelum cetak].