Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Obat Luka 24 (2019) 8–17

Daftar isi tersedia diScienceDirect

Obat Luka
halaman utama jurnal:www.elsevier.com/locate/wndm

Mengulas artikel

Model penyembuhan luka: Tinjauan sistematis model hewan dan non-

hewan
Diana G. SamiA, Hana H. HeibaA, Ahmad AbdullatifA,B,⁎
A Program Pascasarjana Bioteknologi, Sekolah Sains dan Teknik, Universitas Amerika di Kairo, Kairo Baru, 11835, Mesir
BDepartemen Biologi, Fakultas Sains dan Teknik, Universitas Amerika di Kairo, Kairo Baru, 11835, Mesir

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Luka dan bisul kronis merupakan tantangan yang signifikan bagi para peneliti dan penyedia layanan kesehatan. Penelitian di bidang
Penyembuhan luka perawatan luka sangat dibutuhkan karena peningkatan insiden dan biaya kesehatan. Model penyembuhan luka sangat penting untuk
Luka akut menguji terapi baru, mempelajari patogenesis mekanisme perbaikan jaringan dan untuk mendeteksi biomarker baru. Tujuan dari
Luka kronis
tinjauan ini adalah untuk memberikan gambaran tentang model penyembuhan luka hewan dan non-hewan yang tersedia saat ini.
Model luka

Beberapa model telah digunakan untuk mempelajari proses penyembuhan luka diantaranyasecara siliko,in vitro,Danin
vivo. Tidak ada satu pun model yang tepat untuk membuat sebuah penelitian menjadi efektif; sebaliknya kombinasi model
harus digunakan. Kesimpulannya, model hewan meskipun banyak kekurangannya tetap menjadi alternatif terbaik yang
tersedia untuk mempelajari interaksi seluler dan molekuler kompleks yang terjadi selama proses penyembuhan luka di
lingkungan yang relevan secara biologis. Berbagai model diperlukan untuk mempelajari berbagai jenis luka kronis karena
kurangnya model komprehensif ideal yang dekat dengan manusia.

1. Perkenalan 2. Jenis model penyembuhan luka

Model hewan telah menjadi model untuk mempelajari berbagai penyakit kulit
dan metode pengobatan; namun, karena meningkatnya biaya dan batasan etis
dalam menggunakan model hewan untuk menguji obat manusia dan penyakit,
model lain memberikan alternatif yang baik.
Penyembuhan luka adalah proses yang kompleks dengan banyak elemen
yang sebagian besar belum dipelajari. Manajemen luka akut dan kronis
memberikan tantangan besar bagi penyedia layanan kesehatan. Selama dua
puluh tahun terakhir, kejadian orang yang menderita luka kronis telah meningkat
secara dramatis. Luka kronis menurunkan kualitas hidup, menyebabkan angka
morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Mereka menyebabkan rasa sakit yang
parah, kehilangan fungsi dan infeksi yang dapat menyebabkan gangren, amputasi
atau sepsis. Selain menjadi beban fisik dan psikologis, manajemen ulkus kulit
memiliki beban keuangan yang tinggi karena biaya sistem perawatan kesehatan
AS $25 miliar per tahun.
Dalam ulasan ini, kami akan memeriksa hewan yang berbeda serta model
non-hewan yang saat ini digunakan untuk mempelajari penyembuhan luka
dengan ikhtisar kelebihan dan kekurangannya [1,2] (Gambar 1).
2.1. Secara siliko
Secara silikomodel komputasi dapat membantu untuk memahami
pertumbuhan sel dan fase penyembuhan luka secara teori. Mereka juga dapat
digunakan untuk merancang perancah yang efektif dan pengganti jaringan yang
akan membantu regenerasi luka. Kerugian darisecara silikomodel adalah bahwa
mereka tidak memiliki karakteristik biofisik kulit manusia dan tetap teoretis
sampai dikonfirmasi secara biologis olehin vitroatauin vivomodel. Beberapa
persamaan matematika telah digunakan untuk menilai fase penyembuhan [2,3].
2.2. In vitro
In vitromodel digunakan untuk memahami patogenesis pembentukan bekas
luka dan proses penyembuhan tetapi tidak untuk perawatan bekas luka potensial [
4]. Tiga model utama yang saat ini digunakan: kultur sel monolayer, kultur sel co-
kultur dan eksplan kulit atau kultur 3D (Gambar 2).

2.2.1. Kultur sel monolayer

Kultur berlapis tunggal konvensional mudah, murah, dan relatif cepat
dalam menampilkan hasil [4]. Monolayer sel, misalnya epidermis manusia

⁎Penuliskoresponden di: Departemen Biologi, Sekolah Sains dan Teknik, Universitas Amerika di Kairo, Kairo Baru, 11835, Mesir.
Alamat email:ahmed.abdellatif@aucegypt.edu (A.Abdellatif).

https://doi.org/10.1016/j.wndm.2018.12.001
Diterima 29 Oktober 2018; Diterima dalam bentuk revisi 21 Desember 2018; Diterima 28 Desember 2018
Tersedia online 29 Desember 2018
2213-9095/ © 2018 Elsevier GmbH. Seluruh hak cipta.
DG Sami dkk.
Gambar 1.Diagram meringkas berbagai jenis model luka termasuksecara siliko,in
vitro&in vivo(Model hewan & non-hewan).
keratinosit biasanya terganggu menggunakan instrumen luka steril (scratch assay)
(Gambar 2A). Berbagai faktor diberikan untuk mempelajari pertemuan ulang sel.
Faktor autokrin mudah dihilangkan selama kultur sel dengan pemindahan media.
Ini adalah kekurangan dalam memahami mekanisme yang mengatur
penyembuhan luka, untuk mengatasi masalah ini, media dihilangkan sebagian
untuk memberikan faktor pertumbuhan segar dan meminimalkan gangguan pada
lingkungan sel [5]. Kulit manusia adalah organ yang sangat kompleks yang
melibatkan banyak jenis sel yang berinteraksi bersama. Fibroblas atau keratinosit
saja tidak dapat memberikan pemahaman yang memadai terhadap kompleksitas
masalah [5].
2.2.2. Kultur sel yang dikultur bersama
Sistem trans-well yang menggunakan lapisan tunggal keratinosit dan fibroblas
memungkinkan para ilmuwan untuk mempelajari interaksi keratinosit-fibroblas [4
]. Sistem ini menggunakan chamber (Boyden Chamber) yang dipisahkan menjadi
dua kompartemen menggunakan membran filter berpori
Gambar 2.Diagram yang menggambarkan berbagai jenis uji penyembuhan luka In vitro A) Scratch Assay sebagai contoh untuk kultur sel monolayer B) Boyden Chamber
sebagai contoh ko-kultur C) Eksplan Kulit sebagai contoh kultur Organotipik. Gambar sel diadaptasi darihttp://smart.servier.com/.
9
Obat Luka 24 (2019) 8–17
ukuran yang menentukan migrasi aktif leukosit(Gambar 2B). Sel
ditempatkan pada salah satu ujung membran dengan ujung lainnya
terendam dalam larutan yang diuji. Peralatan diinkubasi selama beberapa
waktu dan kemudian membran filter dilepas, difiksasi dan diwarnai. Sel-sel
tersebut kemudian dihitung untuk mengukur jumlah migrasi [6].
Dalam satu percobaan untuk mempelajari peran Smad3 dalam
patogenesis keloid, sebuah sistem trans-well digunakan. Para penulis
menyemai enam galur sel keratinosit pada membran transparan poliester
trans-sumur, dan enam galur sel fibroblas diunggulkan dalam pelat 6-
sumur. Setelah mencapai pertemuan 80%, membran berisi keratinosit
ditambahkan ke kultur fibroblas untuk memulai fase keratinosit-fibroblas.7].
Hasil menunjukkan bahwa Smad3 dan TGF memiliki peran dalam interaksi
epithelialmesenchymal dalam patogenesis keloid [7].
Kultur bersama memberikan lebih banyak wawasan dalam hal interaksi sel-sel
dan ini memberikan lebih banyak informasi kepada peneliti daripada kultur
monolayer normal. Memahami interaksi keratinosit dan fibroblas merupakan
bagian integral dalam mendapatkan wawasan tentang penyembuhan luka dan
pembentukan bekas luka [8]. Namun, kultur bersama hanya memberikan
pemahaman 2 dimensi tentang proses penyembuhan kulit. Meskipun
menyediakan lebih banyak informasi daripada kultur monolayer, itu masih tidak
cukup untuk representasi akurat dari apa yang terjadiin vivo[2–4]. Kultur bersama
hanya menggunakan dua jenis sel; namun, pada kenyataannya banyak sel
diaktifkan untuk bekerja bersama secara harmonis selama proses cedera dan
penyembuhan. Sel imun, sel endotel dan fibroblas tidak disatukan dalam model
yang ada saat ini [4].
2.3. Eksplan kulit (Ex-vivo)
Eksplan kulit adalah kultur sel organotipik di mana lapisan subkutan
dan kontaminan lemak dihilangkan dan jaringan yang tersisa
dibudidayakan.(Gambar 2C).
Model ini telah digunakan untuk mempelajari perbaikan luka dan
peradangan pada kulit selain menguji efek terapi yang berbeda [1,9,10
]. Berbeda dengan kultur mono-seluler dan model ko-kultur, eksplan
kulit memiliki keuntungan dalam memberikan struktur 3D yang
menunjukkan interaksi antar sel seperti interaksi antara keratinosit dan
fibroblas. Lingkungan mikro sel dalam organisme hidup dalam hal
biofisik dan biokimia juga dapat tercermin dalam model ini serta
interaksi sel-matriks yang merupakan bagian integral dalam
penyembuhan luka.1,11,12]. Faktor-faktor lain seperti pH, penyerapan
nutrisi, transportasi, diferensiasi dan suhu lebih mudah ditiru mirip
dengan kondisi In vivo.12].
Dikatakan demikian, eksplan kulit kekurangan persarafan yang merupakan
bagian integral untuk mengecilkan perbaikan kulit dan pembentukan bekas luka
serta deskuamasi sel tidak dapat diamati [1]. Disposisi genetik individu adalah
DG Sami dkk. Obat Luka 24 (2019) 8–17

Gambar 3.Diagram yang menunjukkan berbagai jenis luka yang dilakukan pada hewan pengerat untuk mempelajari proses penyembuhan luka.

* Foto diadopsi dengan izin,Model Kulit Iskemikdiadaptasi dari [34], *Kamar Lipat Kulitdiadaptasi dari [35], *Model Bakardiadaptasi dari [36], *Model Xenograft
diadaptasi dari [37].

Tabel 1
Model Hewan Excisional & Incisional.

Model Jenis Metodologi Keuntungan Kerugian

Luka Eksisi Hewan pengerat/ Pada hewan pengerat dan babi, luka dengan ketebalan penuh Luka eksisi adalah jenis model luka yang paling umum digunakan dalam mempelajari
Model Kelinci / Babi meluas melalui sisi punggung hewan(Gambar 3A). Sedangkan penyembuhan luka.
pada kelinci luka eksisi full-thickness dilakukan pada bagian Hewan pengerat

ventral telinga. Ini dianggap sebagai jenis model luka yang paling tidak efisien, karena
sembuh melalui kontraksi panniculus carnosus sementara luka manusia
sembuh melalui re-epitelisasi.
Untuk mengatasi masalah kontraksi otot, beberapa peneliti menggunakan bidai silikon
berbentuk donat. Belat ini ditempatkan pada luka dengan ketebalan penuh melalui
panniculus carnosus(Gambar 3B). Model ini terutama menilai penyembuhan luka akut
tetapi bukan proses penyembuhan kronis, karena pembuluh darah tetap utuh sehingga
mempercepat proses penyembuhan.
Kelinci
Model luka telinga kelinci meniru proses penyembuhan akut pada manusia.
Babi
Meskipun model ini menyerupai luka akut pada manusia, keterbatasannya mencakup
ukuran sampel yang relatif kecil.
Dalam beberapa penelitian, beberapa luka pada hewan yang sama digunakan
untuk mengurangi jumlah hewan.
Ada banyak variasi metodologi termasuk variasi dalam ukuran eksisi dan
berbagai alat yang digunakan untuk membuat luka
[41,42,43,44,45,46,47,48].
Luka Insisi Hewan pengerat Luka insisi longitudinal sejajar dengan garis tengah di sisi Ini adalah model luka kedua yang paling umum. Ini sebagian besar digunakan untuk mempelajari
dorsal melewati epidermis, dermis dan jaringan subkutan jaringan parut luka [49,50,51].
sampai ke otot(Gambar 3C).

10
DG Sami dkk.
Meja 2
Model luka pada Hewan Diabetes.
Model Jenis Metodologi
Model Diabetes Hewan pengerat/ Diabetes diinduksi dengan diet tinggi lemak atau dengan injeksi agen
Kelinci/Babi diabetogenik seperti Alloxan, Streptozotocin (STZ). Juga, tikus db / db transgenik
digunakan sebagai model diabetes dalam berbagai penelitian. Luka eksisi dengan
ketebalan penuh pada sisi dorsal hewan pada hewan pengerat & babi, atau pada
permukaan ventral daun telinga pada kelinci.
tidak dipertimbangkan dan ini memiliki peran besar dalam memahami dan
merawat luka yang dalam (misalnya luka bakar) [4]. Model ini tidak memiliki
standardisasi dan konsistensi [9]. Berbagai jenis luka seperti ketebalan luka
penuh atau sebagian, dan kondisi kultur yang berbeda telah digunakan [12,
13,14]
Burd dkk. [15] menunjukkan bahwa lapisan tunggal keratinosit,
fibroblas, dan eksplan kulit babi yang dirawat dengan pembalut perak tidak
menunjukkan cara reepitelisasi apa pun, berbeda dengan model hewan
tikus yang menunjukkan penghambatan kuat reepitelisasi luka pada hari ke
7.
Sebuah model baru kultur 3D menggunakan kepadatan tinggi, fibroblas
yang diinfuskan, matriks terkompresi yang ditempatkan di atas matriks
aselular dengan kepadatan lebih rendah. Migrasi fibroblas dari matriks
kepadatan tinggi terkompresi bagian dalam ke matriks kepadatan rendah
bagian luar diukur dan polanya juga dinilai. Migrasi ke matriks luar diamati
setelah 2-3 hari, dan pada hari ke 5 perbedaan yang luar biasa dalam jumlah
sel yang bermigrasi dan jarak yang ditempuh terlihat dibandingkan dengan
kondisi kultur lainnya.11].
Nayak et al. [12] menggunakan sericin sutera, keluarga protein sutera
perekat yang disintesis oleh ulat sutera, untuk membangun model 3D baru
untuk menilai penyembuhan luka dalam kultur bersama keratinosit dan
fibroblasin vitro. Sel diunggulkan di atas satu sama lain pada matriks sericin
dan interaksi parakrinnya dalam matriks juga diselidiki [12]. Hasilnya
menunjukkan bahwa kultur bersama keratinosit-fibroblas membentuk
komponen epidermal dan dermal dalam konstruksi sericin. Model ini
menunjukkan hasil yang menjanjikan sebagai alternatif untukin vitro
cangkok pengganti kulit [16].
Contoh lain dariEx vivomodel ditemukan dalam penelitian yang dilakukan
untuk menganalisis bekas luka dan stretch mark, termasuk bekas luka keloid dan
hipertrofik yang mengevaluasi terapi antifibrotik baru. Mereka juga meneliti efek
terapi fotodinamik pada stretch mark dan bekas luka lainnya pada kulit manusia.
17–20].
11
Obat Luka 24 (2019) 8–17
Keuntungan Kerugian
Hewan pengerat
Model diabetes digunakan untuk meniru tahapan proses penyembuhan
kronis. Keyakinan kami bahwa model ini cukup untuk mempelajari
penyembuhan luka akut pada hewan diabetes tetapi tidak cocok untuk
mempelajari ulkus kulit kronis karena etiologi luka berbeda secara
signifikan. Juga, luka biasanya diinduksi 1-2 minggu setelah konfirmasi
hiperglikemia, sehingga efek jangka panjang dari diabetes belum
berkembang sepenuhnya.
Kelinci
Dalam sebuah penelitian, penulis berhasil memelihara hewan tersebut selama satu tahun
untuk mempelajari pengaruh diabetes terhadap proses penyembuhan.
Babi
Meskipun babi diabetes menunjukkan penyembuhan yang tertunda (18 hari) bila
dibandingkan dengan kelompok non-diabetes (14 hari), ini tidak konsisten dengan
penyembuhan luka diabetes pada manusia yang membutuhkan waktu lebih lama secara
signifikan.33,52,53–56].
Jika luka diterapkan satu bulan setelah induksi diabetes, model ini dapat
meniru penyembuhan diabetes manusia karena waktu yang diberikan
cukup untuk terjadinya komplikasi diabetes. Keterbatasan model diabetes
termasuk beberapa suntikan agen diabetogenic untuk mempertahankan
diabetes dan biaya pemuliaan yang tinggi.
2.4. In vivo
In vivomodel adalah yang paling efisien dan relevan secara klinis saat
mempelajari penyembuhan luka. Model-model ini dapat berupa hewan kecil,
hewan besar atau manusia. Mereka memberikan beberapa keunggulan
dibandingkanin vitro studi karena mereka memungkinkan studi tentang
patofisiologi penyembuhan luka secara real time.In vivomodel wajib untuk
mempelajari terapi baru sebelum melanjutkan ke uji klinis [21]. Di bawah ini
kami akan menyoroti perbedaan antara berbagai model hewan termasuk
model manusia.
2.4.1. Model manusia
Anatomi kulit manusia dicirikan oleh epidermis yang tebal dan lapisan dermis
yang kaya akan pembuluh darah dan rambut yang jarang.22]. Kelenjar ekrin dan
apokrin (misalnya kelenjar keringat dan sebaceous) berperan penting dalam
perbaikan jaringan melalui pembentukan keratinosit.23]. Kulit manusia
bergantung pada vitamin C eksogen untuk setiap fase dalam proses
penyembuhan [24]. Kulit manusia sembuh terutama melalui re-epitelisasi dan
granulasi.25].
Model manusia memiliki keunggulan kepentingan klinis terutama
saat menguji obat baru dalam uji klinis. Mendapatkan sampel manusia
tidak selalu tersedia. Pasien dengan luka kronis kekurangan
keseragaman jenis luka dan komposisi mikroba.9]. Ada juga kesulitan
mendapatkan relawan. Pada sukarelawan, luka akut mungkin termasuk
ketebalan parsial; pengupasan pita; model melepuh; model abrasif;
dan model luka ketebalan penuh [26].
Pasien dengan luka kronis yang sudah terbentuk seperti tekanan, vena, dan
ulkus diabetik dapat digunakan untuk mempelajari patofisiologi dan aspek
molekuler dari proses penyembuhan. Mereka juga dapat digunakan untuk
menguji agen baru untuk penyembuhan luka kronis. Karena masalah praktis dan
etis, studi penyembuhan luka jarang dilakukan pada manusia, akibatnya, model
penyembuhan luka pada hewan memberikan alternatif yang paling sesuai dan
relevan secara klinis.27].
DG Sami dkk.
Tabel 3
Model Maag Eksperimental.
Model Jenis Metodologi
Luka akibat radiasi Hewan pengerat/ Hewan pengerat
Kelinci/ Babi Menerima dosis iradiasi (20 Gy), diikuti dengan luka setebal penuh yang
dibuat dengan punch biopsy yang menyebabkan pembentukan ulkus.
Kelinci & Babi
Kaki menjadi sasaran penyinaran, diikuti dengan luka
eksisi kulit setebal penuh pada tungkai hewan.
Iskemia kulit Hewan pengerat/ Hewan pengerat & kelinci
Ulkus reperfusi Kelinci/ Babi Cedera iskemia/reperfusi diinduksi dengan menerapkan dan melepaskan
magnet di atas daerah dorsal kulit tikus atau dengan menanamkan
magnet atau pelat baja di bawah kulit. Teknik yang kurang invasif
menerapkan magnet ke lipatan kulit pada hewan pengerat (Gambar 3.D)
atau telinga dalam kasus kelinci, diikuti dengan siklus iskemiareperfusi.
Babi
Kapsul silikon yang mengandung dua magnet neodymium
ditanamkan secara subkutan, dan magnet eksternal dengan
intensitas berbeda diterapkan untuk menghasilkan kompresi kulit.
Luka Kulit Iskemik Hewan pengerat/ Hewan pengerat
Model Kelinci/Babi Pertama kali dikembangkan oleh Mcfalrane pada tahun 1965. Sebuah
penutup kulit di sisi punggung tikus benar-benar terlepas dari jaringan
dalam sampai ke dasarnya dan kemudian dijahit kembali. Ini selanjutnya
dimodifikasi dengan menempatkan lembaran silikon di bawah penutup.
Dua luka iskemik dibuat di dalam daerah flap sementara dua luka non-
iskemik dibuat lateral dari flap bi-pedikel(Gambar 3.E). Kelinci
Dalam model ini 2 dari 3 arteri utama di pangkal telinga diikat.
Oleh karena itu, mengganggu sirkulasi dermis. Bisul
kemudian dibuat dengan biopsi pukulan ke tulang rawan
aurikularis.
Babi
Flap bi-pedicle dibuat dengan memisahkan flap dari otot di
bawahnya dan menempatkan lembaran silikon untuk menghindari
pemasangan kembali. Tepi potongan penutup dijahit ke kulit di
dekatnya. Luka sirkular eksisi dengan ketebalan penuh dibuat di
tengah flap menggunakan punch biopsy. Luka tambahan dibuat
pada kulit non-iskemik untuk bertindak sebagai kontrol.
Model Ulkus Kulit Terbuka Hewan pengerat Sayatan dilakukan di bagian belakang hewan. dan satu magnet
ditanamkan di bawah kulit dan magnet lainnya disimpan di
atasnya, di mana kulit yang diiris diapit di antara kedua magnet.
Setelah satu minggu, kedua magnet itu terlepas dengan kulit yang
terjepit membentuk borok(Gambar 3.F).
Model ruang lipatan kulit Hewan pengerat / Hewan pengerat
Kelinci Model ini pertama kali dikembangkan pada tahun 1943 oleh Algire dan
rekan penulisnya. Area kulit punggung hewan itu terjepit di antara dua
lempeng yang saling melengkapi. Di bagian tengah terdapat area
pengamatan melingkar berdiameter kurang lebih satu cm(Gambar 3.G).
Kelinci
Ruang telinga ditempatkan di bawah telinga dengan lubang
menembus tulang rawan.
12
Obat Luka 24 (2019) 8–17
Keuntungan Kerugian
Digunakan untuk mempelajari ulkus kulit akibat kanker. Hewan
pengerat
Tingkat kematian yang tinggi karena radiasi, ukuran luka yang
kecil, selain pengaturan yang rumit (fasilitas, iradiator, dll…).
Kelinci
Penurunan mortalitas dengan melindungi seluruh tubuh kecuali bagian
yang terbuka. Ukuran luka yang lebih besar dapat dibuat.
Babi
Kulit menjadi normal 2 minggu kemudian, yang tidak sesuai dengan
penyembuhan kronis manusia. Biaya adalah batasan lain dari model ini. [
57–59]
Hewan pengerat
Model-model ini nyaman untuk mempelajari tukak tekan tipe 1 di
mana kulit masih utuh.
Kelinci
Meskipun kelinci lebih nyaman untuk mempelajari tukak tekan tipe 1
daripada tikus, membuat hewan (kelinci) hanya mengalami satu
siklus reperfusi iskemia mungkin tidak cukup untuk membentuk
tukak tipe 1.
Kekhawatiran tentang ukuran sampel yang kecil (hanya 4 hewan yang
digunakan), tidak mengesampingkan kesalahan statistik.
Model itu tidak cukup untuk mendeteksi jenis ulkus lain yang lebih dalam.
Membungkus telinga dengan etanol 70% sebelum pengambilan sampel mungkin
telah meminimalkan bakteri permukaan yang merupakan faktor penting dalam
patogenesis ulkus dekubitus.
Babi
Model tersebut memberikan informasi morfologi tentang
mikrosirkulasi kulit.
Ukuran sampel yang kecil (2 babi) tidak mengesampingkan kesalahan statistik 60–65
.
Hewan pengerat
Model ini berguna untuk mempelajari luka iskemik. Jika flap dibiarkan
menempel kembali ke dasar dermal, revaskularisasi dapat terjadi (Dorsett-
Martin et al., 2008). Modifikasi yang dilakukan pada model ini membuatnya
lebih berharga untuk model flap kulit iskemik yang dikembangkan
sebelumnya. Lembaran silikon bekerja sebagai penghalang untuk
mencegah revaskularisasi dan mengurangi kontraksi luka.
Model ini berguna untuk mempelajari penyembuhan luka
iskemik akibat diabetes atau luka tekan.
Kelinci
Karena dermis telinga kelinci melekat kuat pada tulang rawan, dasar luka
avaskular biasanya sembuh dengan reepitelisasi yang membuatnya mirip
dengan proses penyembuhan manusia. Keuntungan lain dari model ini
adalah beberapa bisul dapat dibuat pada telinga yang sama dan telinga
lainnya dapat bertindak sebagai kontrol.
Babi
Luka iskemik menunjukkan penurunan reperfusi darah dan
keterlambatan makrofag dibandingkan dengan luka non-iskemik.
Keterbatasan model ini meliputi kebutuhan akan keterampilan
bedah yang tinggi dan perkembangan seroma (kantong cairan
serosa). Juga ditandai dengan jumlah luka yang tidak memadai per
hewan, dan ukuran luka yang kecil membuatnya tidak cukup untuk
analisis [33,34] [62,66–69]. Meskipun, ini adalah studi pertama yang
menggambarkan ulkus terbuka akibat tekanan, ada beberapa
kelemahan serius dalam penelitian ini. Pertama, model tikus memiliki
kulit yang lebih tipis daripada tikus. Kedua, magnet diterapkan di
atas kulit yang diiris untuk memasukkan magnet internal, bukan di
atas area kulit normal. Hal ini menyebabkan beberapa keraguan
pada validitas model.
Akhirnya, tingkat ulkus yang ditimbulkan tidak dapat dinilai
berdasarkan data yang diberikan oleh penulis [70]. Hewan
pengerat
Model ini penting untuk mempelajari patofisiologi sirkulasi
mikrovaskuler melalui pencitraan mikroskopis dan real time.
71].
Keterbatasan model ini termasuk rasa sakit dan ketidaknyamanan yang dirasakan
hewan saat membawa perangkat tersebut. Oleh karena itu, model lain dengan
ruang yang lebih ringan dikembangkan [72]. Kelinci
Studi ini memiliki keuntungan untuk mempelajari perubahan
vaskular dan angiogenesis dengan adanya shear stress. Telinga
kelinci memiliki vaskularisasi tinggi yang menyerupai manusia
daripada tikus.72–74].
DG Sami dkk.
Tabel 4
Model luka bakar.
Model Jenis Metodologi
Luka Bakar Hewan pengerat/ Hewan pengerat
Model Kelinci Model luka bakar dibuat menggunakan permukaan panas atau lilin di sisi punggung
hewan. Peneliti lain menerapkan uap / udara panas untuk menyebabkan luka bakar.
Model-model tersebut menghasilkan luka bakar dengan ketebalan penuh yang
superfisial/dalam(Gambar 3.H) Kelinci
Luka bakar dihasilkan menggunakan batang kuningan yang dipanaskan kering pada
suhu 90 °C. Luka eksisi dilakukan pada telinga yang lain sebagai kontrol positif.
Luka Bakar Babi Babi
Model Luka bakar kontak diinduksi dengan menggunakan sisir logam atau batang
baja tahan karat yang dipanaskan hingga 80-110 ° C selama 20 detik. Dalam
beberapa kasus, lukanya terinfeksiS.aureus.
2.4.2. Hewan model
Meskipun kulit hewan tidak menyerupai kulit manusia, namun telah
dikembangkan dan dimanfaatkan untuk mempelajari kompleksitas proses
penyembuhan terutama pada luka kronis. Mereka menyediakan platform
yang sangat baik untuk mempelajari dan menguji agen terapi baru [28,29].
Hewan pengeratanatomi kulit berbeda dari manusia. Misalnya, hewan
pengerat memiliki kulit ari yang tipis; kepatuhan kulit longgar; rambut lebat yang
diduga dapat mempercepat penyembuhan [31,32]. Mereka ditandai dengan tidak
adanya kelenjar apokrin dan ekrin [31]. Tidak seperti manusia, hewan pengerat
memiliki sumber vitamin C endogen yang sangat penting dalam semua fase
penyembuhan.24,25,31]. Perbedaan utama lainnya termasuk otot panniculus
carnosus subkutan, yang mendorong kontraksi luka yang cepat. Akhirnya, tikus
memiliki sistem kekebalan yang lebih kuat jika dibandingkan dengan manusia [33
]. Terlepas dari semua perbedaan antara hewan pengerat dan manusia ini,
mereka telah digunakan secara luas dalam mempelajari penyembuhan luka.
Ketersediaannya, biaya rendah, dan ukurannya yang kecil membuatnya cocok
untuk studi ukuran besar terutama ketika menguji efek obat terapeutik baru
sebelum uji klinis pada manusia, yang mengurangi kesalahan statistik.30].
Berbagai jenis luka telah dikembangkan pada hewan pengerat untuk mempelajari
proses penyembuhan akut dan kronis(Gambar 3).
Model kuping kelincibiasanya digunakan untuk penyembuhan luka.
Tulang rawan bertindak sebagai dasar luka yang memaksa penyembuhan
melalui re-epitelisasi dan pembentukan granulasi daripada kontraksi. Tulang
rawan sangat vaskularisasi yang memberikan keuntungan untuk meniru
vaskularisasi dermis manusia [38]. Kelemahan penggunaan kelinci sebagai
hewan model antara lain biaya pembibitan yang tinggi dan sulit untuk
dimodifikasi secara genetik.39].
13
Obat Luka 24 (2019) 8–17
Keuntungan Kerugian
Hewan pengerat
Meskipun model luka bakar pada tikus banyak digunakan dalam penelitian karena
biayanya yang rendah. Kerugiannya adalah penyembuhan yang cepat akibat
kontraksi panniculus carnosus, struktur kulit yang lebih tipis, struktur rambut yang
lebih padat [75]. Juga, hewan kecil memiliki profil metabolisme yang sangat berbeda
dari manusia, hal ini membuat mereka bukan model yang cocok untuk mempelajari
penelitian metabolisme pada luka bakar [76]. Kelinci
Model ini memberikan contoh yang baik untuk mempelajari bekas luka hipertrofik
daripada tikus saat sembuh melalui reepitelisasi. Kerugian mereka adalah biaya
pemuliaan yang tinggi [77–83]. Babi
Induksi luka bakar pada babi dengan menggunakan sisir panas memiliki beberapa
keuntungan antara lain tidak mahal dan sederhana. Model luka bakar sisir
menghasilkan cedera yang konsisten yang menjadikannya model yang nyaman
untuk mempelajari mekanisme perkembangan luka bakar dan konversi jaringan
iskemik menjadi nekrosis ketebalan penuh dalam waktu singkat.
Kerugian dari model ini adalah luas permukaan yang kecil yang terbakar. Sebagai
modifikasi metode sisir, batang baja digunakan untuk menyebabkan luka bakar
kontak dengan memberikan tekanan pada kulit untuk mengontrol kedalaman luka
bakar.
Model luka bakar yang terinfeksi dianggap sebagai model noninvasif untuk
mengendalikan infeksi luka bakar. Ini dianggap sebagai model penting untuk
mempelajari efek dari antibiotik yang muncul. Akan lebih baik jika model ini
dimodifikasi dengan menginokulasi biofilm bakteri untuk mempelajari efek
beberapa spesies bakteri pada patologi luka. Model ini dapat digunakan untuk
memahami lebih lanjut tentang jaringan parut hipertrofik dan untuk menguji efek
terapeutik dari obat baru [84].
Babi, lebih dikenal sebagai babi, adalah model yang menjanjikan untuk
mempelajari penyembuhan luka serta penyakit lain karena kesamaan fisiologis
dan anatomisnya dengan manusia. Babi memiliki perlekatan kulit yang rapat
dengan lapisan epidermis dan dermis yang tebal, bulu yang jarang, kelenjar
apokrin, bergantung pada vitamin C eksogen dan menyembuhkan lukanya melalui
reepitelisasi.40]. Namun, berbeda dengan manusia, mereka memiliki vaskularisasi
dermis yang buruk.22]. Terlepas dari kesamaan ini, babi tidak dianggap sebagai
model hewan yang optimal karena biayanya yang tinggi dan persyaratan untuk
pengaturan percobaan yang besar. Kemunduran ini mengurangi kesempatan
untuk percobaan skala besar [27,40].Tabel 1–5
Sampai saat ini, tidak ada model hewan yang menunjukkan penutupan luka yang
mencerminkan kemiripan klinis dari proses penyembuhan manusia [25,22].
Model penyembuhan Luka Akut/Kronis dikembangkan dengan banyak
teknik. Tabel di bawah merangkum teknik-teknik pada hewan pengerat dan
hewan besar serta pro dan kontranya.
Kesimpulannya, meskipun tidak ada model tunggal yang lebih unggul dari yang lain,
in vivomodel hewan akan tetap unggulin vitromodel untuk mempelajari lingkungan luka
yang kompleks. Hewan pengerat akan tetap menjadi model untuk studi penyembuhan
luka karena kemudahan penggunaan, biaya, dan reproduktifitas model. Dari sudut
pandang kami, hewan pengerat adalah model hewan terbaik yang digunakan untuk
pengujian farmakologis sebelum pindah ke percobaan manusia.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan finansial yang bersaing.
DG Sami dkk. Obat Luka 24 (2019) 8–17

Tabel 5
Model luka lainnya.

Model Jenis Metodologi Komentar

Model Terinfeksi Hewan pengerat/ Model hewan yang terinfeksi dikembangkan dengan membuat luka Model ini cukup untuk mempelajari efek antibakteri obat baru,
Kelinci/ Babi insisi / eksisi dan menginokulasinya dengan mikroorganisme, biofilm walaupun hanya mikroorganisme patogen yang digunakan untuk
atau benda asing(Gambar 3.SAYA). Ini telah dilakukan pada hewan menginduksi infeksi.
normal dan diabetes. Dalam Kelinci

Pada Kelinci, luka dengan ketebalan penuh dibuat pada permukaan Kehadiran kombinasi bakteri membuatnya menjadi model yang baik
ventral telinga hingga ke perikondrium dan diinokulasi dengan satu untuk luka kronis.
atau kombinasi bakteri. Pada babi

Luka diabetes yang terinfeksi mengalami epitelisasi yang signifikan setelah 12

hari, yang tidak konsisten dengan luka diabetes manusia yang tidak sembuh.
Hal ini mungkin disebabkan fakta bahwa luka diabetik diinduksi hanya 14 hari
setelah konfirmasi diabetes yang tidak cukup untuk mempelajari efek jangka
panjang dari hiperglikemia yang tidak terkontrol.33].

Kehadiran biofilm bakteri secara signifikan meniru lingkungan luka

dengan mengintegrasikan beberapa spesies bakteri yang mungkin
berinteraksi satu sama lain. Model ini mungkin berguna karena infeksi
yang diinduksi pada luka diabetik lanjut untuk memahami lebih lanjut
tentang proses penyembuhan kronis pada diabetes [85–88].
Model Parabiosis Hewan pengerat / Model ini pertama kali didirikan oleh Bert pada tahun 1860-an untuk Model ini membantu mempelajari faktor sirkulasi penyembuhan luka yang memainkan
Kelinci memungkinkan berbagi sirkulasi darah. Dua hewan disatukan melalui peran kunci dalam beberapa fase perbaikan kulit dan jaringan.
pembedahan di kulit panggul mereka sementara pada kelinci mereka Model ini juga sangat penting dalam mempelajari imunologi, metastasis
disatukan di telinga. kanker, dan gangguan metabolisme.
Keterbatasan model ini meliputi, peningkatan risiko kematian operatif
dan perioperatif [89–91]. Hewan pengerat
Luka ruang mati Hewan Pengerat/ Babi Luka ruang mati hewan pengerat dibuat dengan implantasi tabung
Model polipropilen di bawah kulit lumbal paravertebral dorsal. Sedangkan Meskipun model ini tidak berguna dalam mempelajari epitelisasi tetapi
pada babi, luka insisi dengan ruang mati dihasilkan dengan membantu dalam mempelajari jaringan granuloma dan memberikan
mengangkat sebagian otot punggung. informasi tentang lingkungan luka akibat akumulasi cairan interstitial
[1].92].
Babi
Model ini berguna untuk mempelajari efek Terapi Luka Tekanan Negatif.
Keunggulan model ini adalah sifat proses penyembuhan babi dengan
reepitelisasi [41,93,94]. Ini adalah luka ketebalan parsial kulit yang paling
Pengupasan pita Hewan pengerat Pita perekat digunakan pada area 2 cm2dari sisi punggung tikus sederhana yang melibatkan pengangkatan stratum korneum
7 sampai 10 kali. menggunakan perban berperekat. Pada model ini, sebagian besar
bagian epidermis dibiarkan utuh. [95] Namun, karena eliminasi lapisan
stratum korneum, permeabilitas kulit terganggu untuk sementara yang
dapat diukur menggunakan trans-epidermal water loss (TEWL) dengan
probe khusus.

Model ini mudah digunakan, tidak menimbulkan rasa sakit, dan

digunakan terutama untuk menyelidiki fungsi sawar kulit. Hal ini
memungkinkan evaluasi komponen proses re-epitelisasi penyembuhan
luka akut selain untuk mengevaluasi efek pembalut luka perekat pada
penghalang kulit.
Salah satu kelemahannya adalah hanya terbatas pada luka yang
dangkal. Jenis luka ini tidak konsisten karena bergantung pada
kelengketan pita, tekanan yang diberikan saat mengaplikasikannya, dan
kecepatan. Arah pelepasan pita dan jumlah strip pita juga
mempengaruhi luka [96]. Hewan pengerat
Luka Denervasi Hewan pengerat/ Hewan pengerat

Model Kelinci / Babi Hemiseksi tulang belakang dilakukan pada kulit tikus yang mengalami denervasi
diikuti dengan luka kulit berdiameter 15 mm.
Kelinci
Denervasi telinga kelinci dilakukan dengan eksisi bedah saraf sensorik utama
dari satu telinga meninggalkan telinga lainnya sebagai kontrol. Babi
Transeksi akar saraf unilateral diikuti oleh kompresi jaringan.
Xeno-cangkok Hewan pengerat Xenografts kulit manusia dengan ketebalan penuh ditempatkan pada cacat
kulit punggung fullthickness yang dibuat di sisi punggung tikus telanjang(
Gambar 3.J).
Studi ini dapat bermanfaat untuk menguji korelasi antara gangguan
sensorik dan penyembuhan luka akibat cedera akut tetapi mungkin
tidak berguna dalam penyembuhan luka kronis.
Kelinci
Kurangnya sensasi tidak sepenuhnya meniru luka kronis manusia
karena model luka benar-benar sembuh dalam 15 hari [97–99]. Babi
Model ini memberikan perbandingan perawatan luka tekan. Transeksi
saraf membutuhkan keterampilan bedah yang tinggi. Luka sembuh
dalam waktu 3 minggu yang tidak konsisten dengan luka kronis pada
manusia. Atrofi otot terjadi pada ekstremitas denervasi [40]. Model
xenograft manusia-tikus ini mungkin memiliki potensi dalam
mempelajari mekanisme bentuk lain dari penyembuhan luka
disfungsional seperti keloid manusia dan bekas luka hipertrofik. Ini juga
dapat digunakan untuk menguji penetrasi obat dari obat terapi
potensial sebelum melakukan uji klinis [100,101].
Tikus SCID/ NUD tidak dapat menginduksi respons imun yang serupa dengan
manusia. Kesulitan biaya dan teknis tetap menjadi kelemahan dari model ini.
Selain itu, kulit manusia yang dicangkokkan tidak memiliki denervasi [102].

Model Penuaan Kulit Hewan pengerat Tikus dipapar UVB selama 12 minggu untuk menginduksi penuaan pada Model ini cukup untuk menguji obat anti penuaan. Salah satu
kulit. keterbatasan model ini adalah kulit tikus berbeda dengan kulit
manusia, selain tingginya angka kematian akibat radiasi dan
perlunya fasilitas khusus [103].

14
DG Sami dkk. Obat Luka 24 (2019) 8–17

Referensi [25] VW Wong, M. Sorkin, JP Glotzbach, MT Longaker, GC Gurtner, Pendekatan bedah

untuk membuat model murine penyembuhan luka manusia, Biomed Res. Int.
(2011),https://doi.org/10.1155/2011/969618.
[1] H.Cho, CH Won, SE Chang, MW Lee, G.-H. Park, Kegunaan dan keterbatasan eksplan kulit
[26] K.-P. Wilhelm, D. Wilhelm, S. Bielfeldt, Model penyembuhan luka: penekanan pada
untuk menilai perawatan laser, Med. Laser Eng. Resolusi Dasar. Klinik. Aplikasi 2 (2013)
studi klinis, Skin Res. Technol. 23 (tanggal) 3–12. doi:10.1111/srt.12317.
58–63,https://doi.org/10.25289/ML.2013.2.2.58.
[27] H. Trøstrup, K. Thomsen, H. Calum, N. Høiby, C. Moser, Model hewan perawatan
[2] S. Ud-Din, A. Bayat, Model penyembuhan luka non-hewan dalam perbaikan kulit: in
luka kronis: penerapan biofilm dalam penelitian klinis, Pengelolaan Perawatan
silico, in vitro, ex vivo, dan model in vivo luka dan bekas luka pada kulit manusia,
Luka Kronis. Res. (2016),https://doi.org/10.2147/CWCMR.S84361.
Wound Repair Regen. 25 (2017) 164–176,https://doi.org/10.1111/wrr.12513.
[28] AN Trujillo, SL Kesl, J. Sherwood, M. Wu, LJ Gould, Demonstrasi model luka kulit
[3] NB Menke, JW Cain, A. Reynolds, DM Chan, RA Segal, TM Witten, iskemik tikus, J. Vis. Exp. JoVE (2015) e52637, ,https://doi.org/ 10.3791/52637.
DG Bonchev, RF Diegelmann, KR Ward, reanimasi universitas persemakmuran
Virginia, Engineering Shock Center, kelompok penyembuhan luka, pendekatan in [29] RG Gourdie, TA Myers (Eds.), Regenerasi dan Perbaikan Luka: Metode dan
silico untuk analisis penyembuhan luka akut, Regen Perbaikan Luka. 18 (2010)
Protokol, Humana Press, 2013,www.springer.com/la/book/9781627035040.
105–113,https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2009.00549.x.
[30] H. Trøstrup, K. Thomsen, H. Calum, N. Høiby, C. Moser, Model hewan perawatan
[4] LJ van den Broek, GC Limandjaja, FB Niessen, S. Gibbs, Model bekas luka hipertrofik luka kronis: penerapan biofilm dalam penelitian klinis, Pengelolaan Perawatan
dan keloid manusia: prinsip, keterbatasan dan tantangan masa depan dari Luka Kronis. Res. (2016),https://doi.org/10.2147/CWCMR.S84361.
perspektif rekayasa jaringan, Exp. Dermatol. 23 (2014) 382–386,https://doi.org/10. [31] WA Dorsett-Martin, Model tikus penyembuhan luka kulit: ulasan, Regen Perbaikan
1111/exd.12419. Luka. 12 (2004) 591–599,https://doi.org/10.1111/j.1067-1927.2004.12601.x.
[5]CL Henemyre-Harris, AL Adkins, AH Chuang, JS Graham, Penambahan faktor pertumbuhan
[32] M. Ito, G. Cotsarelis, Apakah Folikel Rambut Diperlukan untuk Penyembuhan Luka Secara Normal? J.
epidermal meningkatkan laju penyembuhan luka sulfur mustard dalam model in vitro,
Berinvestasi. Dermatol. 128 (2008) 1059–1061,https://doi.org/10.1038/jid.2008.86.
Eplasty 8 (2008) e16.
[33] M. Seaton, A. Hocking, NS Gibran, Porcine Models of Cutaneous Wound Healing,
[6]S. Boyden, Efek kemotaksis campuran antibodi dan antigen pada leukosit
ILAR J.56 (2015) 127–138,https://doi.org/10.1093/ilar/ilv016.
polimorfonuklear, J. Exp. Kedokteran 115 (1962) 453–466. [34] AN Trujillo, SL Kesl, J. Sherwood, M. Wu, LJ Gould, Demonstrasi model luka kulit
[7] TT Phan, IJ Lim, O. Aalami, F. Lorget, A. Khoo, EK Tan, A. Mukhopadhyay,
iskemik tikus, J. Vis. Exp. JoVE (2015),https://doi.org/10.3791/ 52637.
MT Longaker, pensinyalan Smad3 berperan penting dalam patogenesis keloid
melalui interaksi epithelial-mesenchymal, J. Pathol. 207 (2005) 232–242,https:// [35] DJ Tilkorn, Angiogenesis, diferensiasi sel dan kelangsungan hidup sel dalam rekayasa
doi.org/10.1002/path.1826. jaringan dan penelitian kanker, GMS Interdiscip. Plas. Rekonstruksi Surg. DGPW 4
[8] S. Werner, T. Krieg, H. Smola, interaksi Keratinosit-Fibroblast dalam penyembuhan (2015),https://doi.org/10.3205/iprs000067.
luka, J. Invest. Dermatol. 127 (2007) 998–1008,https://doi.org/10.1038/sj. [36] EZ Cai, CH Ang, A. Raju, KB Tan, ECH Hing, Y. Loo, YC Wong, H. Lee,
jid.5700786. J. Lim, SM Moochhala, CA Hauser, TC Lim, Pembuatan luka bakar yang konsisten:
[9] S. Ud-Din, A. Bayat, Model penyembuhan luka non-hewan dalam perbaikan kulit: in
model tikus, Arch. Plas. Surg. 41 (2014) 317–324,https://doi.org/10. 5999/
silico, in vitro, ex vivo, dan model in vivo luka dan bekas luka pada kulit manusia,
aps.2014.41.4.317.
Wound Repair Regen. 25 (2017) 164–176,https://doi.org/10.1111/wrr.12513. [37] VK Shanmugam, E. Tassi, MO Schmidt, S. McNish, S. Baker, C. Attinger,
[10] AA Reus, M. Usta, CAM Krul, Penggunaan jaringan kulit manusia ex vivo untuk pengujian
H. Wang, N. Shara, A. Wellstein, Utilitas model xenograft manusia-tikus dan pencitraan
genotoksisitas, Toxicol. Aplikasi Pharmacol. 261 (2012) 154–163,https://doi.org/ 10.1016/
neon inframerah dekat in vivo untuk mempelajari penyembuhan luka, Int. Luka J.12
j.taap.2012.03.019.
(2015) 699–705,https://doi.org/10.1111/iwj.12205.
[11] D. Karamichos, N. Lakshman, WM Petroll, Model eksperimental untuk menilai
[38] L. Rittié, Mekanisme seluler perbaikan kulit pada manusia dan mamalia lain, J. Cell
migrasi fibroblast dalam matriks kolagen 3-D, Cell Motil. Sitoskeleton. 66 (2009) 1–
Commun. Sinyal. 10 (2016) 103–120,https://doi.org/10.1007/s12079-016- 0330-1.
9,https://doi.org/10.1002/cm.20326.
[12] S. Nayak, S. Dey, SC Kundu, Konstruk rekayasa jaringan yang setara dengan kulit: fibroblas/
[39] Z. Yao, Y. Huang, G. Luo, J. Wu, W. He, Model luka-pembelatan eksisi novel berbasis
keratinosit yang dikokulturkan pada matriks 3D kepompong harapan sericin, PLoS One 8
membran biologis pada tikus (Dengan video), Trauma Luka Bakar 2 (2014) 196–
(2013) e74779, ,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074779.
200 ,https://doi.org/10.4103/2321-3868.143625.
[13] I. Moll, P. Houdek, H. Schmidt, R. Moll, Karakterisasi penyembuhan luka epidermal
[40] M. Seaton, A. Hocking, NS Gibran, Porcine model penyembuhan luka kulit, ILAR J.56
dalam model kultur organ kulit manusia: akselerasi oleh keratinosit yang
(2015) 127–138,https://doi.org/10.1093/ilar/ilv016.
ditransplantasikan, J. Invest. Dermatol. 111 (1998) 251–258,https://doi.org/ [41] S. Murthy, MK Gautam, S. Goel, V. Purohit, H. Sharma, RK Goel, Evaluasi aktivitas
10.1046/j. 1523-1747.1998.00265.x. penyembuhan luka in vivo Bacopa monniera pada model luka yang berbeda pada
[14] G. Kratz, Pemodelan proses penyembuhan luka pada kulit manusia menggunakan kultur
tikus, BioMed. Res. Int. (2013),https://doi.org/10.1155/2013/972028.
jaringan, Microsc. Res. Tek. 42 (1998) 345–350,https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-
[42] DM Ansell, L. Campbell, HA Thomason, A. Brass, MJ Hardman, Analisis statistik
0029(19980901)42:5<345::AID-JEMT5>3.0.CO;2-O.
model luka akut insisional dan eksisi murine, Wound Repair Regen. 22 (2014) 281–
[15] A. Burd, CH Kwok, SC Hung, HS Chan, H. Gu, WK Lam, L. Huang, Sebuah studi komparatif
287,https://doi.org/10.1111/wrr.12148.
tentang sitotoksisitas pembalut berbasis perak dalam sel monolayer, eksplan jaringan,
[43] L. Chen, R. Mirza, Y. Kwon, LA DiPietro, TJ Koh, Model luka eksisi murine: kontraksi
dan model hewan, Luka Perbaiki Regen. 15 (2007) 94–104,https://doi. org/10.1111/
ditinjau kembali, Regen Perbaikan Luka. 23 (2015) 874–877,https://doi.org/
j.1524-475X.2006.00190.x.
10.1111/wrr.12338.
[16] S. Nayak, S. Dey, SC Kundu, Konstruk rekayasa jaringan yang setara dengan kulit: fibroblas/
[44]AJ Singer, SA McClain, Pengembangan model luka eksisi babi, Acad. Muncul.
keratinosit yang dikulturkan pada matriks 3D kepompong harapan sericin, PLoS One 8
Kedokteran 10 (2003) 1029–1033.
(2013) e74779, ,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074779.
[45] X. Wang, J. Ge, EE Tredget, Y. Wu, Model belat luka eksisi tikus, termasuk aplikasi
[17] SA Iqbal, F. Syed, DA McGrouther, R. Paus, A. Bayat, Diferensial distribusi sel untuk transplantasi sel punca, Nat. Protokol. 8 (2013)
progenitor haematopoietic dan nonhaematopoietic di keloid intralesi dan 302–309,https://doi.org/10.1038/nprot.2013.002.
ekstralesi: apakah bekas luka keloid menyediakan ceruk untuk sel punca [46] L. Dunn, HCG Prosser, JTM Tan, LZ Vanags, MKC Ng, CA Bursill, Murine model
mesenchymal nonhaematopoietic? Sdr. J. Dermatol. 162 (2010) 1377–1383,https:// penyembuhan luka, JoVE J. Vis. Exp. (2013),https://doi.org/10.3791/ 50265e50265–
doi.org/ 10.1111/j.1365-2133.2010.09738.x.
e50265.
[18] T. Zhang, T. Yamaza, AP Kelly, S. Shi, S. Wang, J. Brown, L. Wang, SW Prancis,
[47] K. Blecher, LR Martinez, C. Tuckman-Vernon, P. Nacharaju, D. Schairer,
S. Shi, AD Le, Sel induk seperti tumor yang berasal dari keloid manusia diatur oleh relung
J. Chouake, JM Friedman, A. Alfieri, C. Guha, JD Nosanchuk, AJ Friedman, partikel nano
inflamasi yang digerakkan oleh sumbu IL-17/IL-6, PLoS One 4 (2009) e7798, https://
pelepas oksida nitrat mempercepat penyembuhan luka pada tikus NOD-SCID, Nanomed.
doi.org/10.1371/journal.pone.0007798.
Nanoteknologi. Biol. Kedokteran 8 (2012) 1364–1371,https://doi.org/10. 1016/
[19] F. Syed, RA Bagabir, R. Paus, A. Bayat, Ex vivo evaluasi senyawa antifibrotik pada jaringan
j.nano.2012.02.014.
parut kulit: EGCG dan pembungkaman PAI-1 secara independen menghambat
[48] L.-W. Qian, AB Fourcaudot, KP Leung, Silver sulfadiazine memperlambat penyembuhan luka dan
pertumbuhan dan menginduksi penyusutan keloid, Lab. Selidiki. J.Tek. Metode Patol. 93
meningkatkan jaringan parut hipertrofik pada model luka eksisi telinga kelinci, J.
(2013) 946–960,https://doi.org/10.1038/labinvest.2013.82.
Membakar Perawatan Res. 38 (2017) e418–e422,https://doi.org/10.1097/BCR.
[20] J. Mendoza-Garcia, A. Sebastian, T. Alonso-Rasgado, A. Bayat, Ex vivo evaluasi efek
00000000000000406.
terapi photodynamic pada bekas luka kulit dan striae distensae, Photodermatol. [49] O. Ziv-Polat, M. Topaz, T. Brosh, S. Margel, Peningkatan penyembuhan luka insisi
Fotoimunol. Difoto. 31 (2015) 239–251,https://doi.org/ 10.1111/phpp.12180. oleh trombin nanopartikel oksida besi terkonjugasi, Biomaterial 31 (2010) 741–
747,https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.09.093.
[21] P. Stephens, M. Caley, M. Peake, Alternatif untuk Sistem Model Luka Hewan, dalam: [50] G. Marx, X. Mou, Mencirikan kinerja lem fibrin yang dimodulasi oleh heparin,
Regen Luka. Perbaikan, Humana Press, Totowa, NJ, 2013, hlm. 177–201,https:// aprotinin, dan faktor XIII, J. Lab. Klinik. Kedokteran 140 (2002) 152–160,https://
doi.org/10.1007/978-1-62703-505-7_10. doi.org/ 10.1067/mlc.2002.126413.
[22] A. Summerfield, F. Meurens, ME Ricklin, Imunologi kulit babi dan nilainya sebagai
[51] X. Wu, Z. Gao, N. Song, C. Chua, D. Deng, Y. Cao, W. Liu, Membuat bekas luka linier tebal
model kulit manusia, Mol. Imunol. 66 (2015) 14–21,https://doi.org/10.1016/
dengan memasukkan spons gelatin ke dalam luka eksisi tikus, Regen Perbaikan Luka. 15
j.molimm.2014.10.023.
(2007) 595–606,https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2007.00256.x.
[23] L. Rittié, DL Sachs, JS Orringer, JJ Voorhees, GJ Fisher, kelenjar keringat Eccrine
[52] RD Galiano, J. Michaels, M. Dobryansky, JP Levine, GC Gurtner, Model murine kuantitatif dan
adalah kontributor utama reepitelisasi luka manusia, Am. J. Pathol. 182 (2013) dapat direproduksi untuk penyembuhan luka eksisi, Perbaikan Luka
163–171,https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.09.019.
Regen. 12 (2004) 485–492,https://doi.org/10.1111/j.1067-1927.2004.12404.x.
[24]J. Moores, Vitamin C: perspektif penyembuhan luka, Br. J.Commun. Nur. Suppl S6 [53] Taman SA, LBC Teixeira, VK Raghunathan, J. Terselubung, RR Dubielzig,
(2013) S8–11.

15
DG Sami dkk.
RR Isseroff, M. Schurr, NL Abbott, J. McAnulty, CJ Murphy, model penyembuhan luka kulit
belat dengan ketebalan penuh pada db/db dan tikus heterozigot: implikasi untuk
gangguan penyembuhan luka, Regen Perbaikan Luka. 22 (2014) 368–380,https://doi.org/
10.1111/wrr.12172.
[54] A. Holmes, LJ Coppey, EP Davidson, MA Yorek, Model tikus obesitas yang diinduksi diet dan
diabetes tipe 2 Streptozotocin dosis tinggi / Rendah: efek pembalikan diet tinggi lemak
dibandingkan dengan pengobatan dengan minyak enalapril atau menhaden pada
pemanfaatan glukosa dan titik akhir neuropatik, J. Diabetes Res. 2015 (2015),https://doi.
org/10.1155/2015/307285.
[55] P. Velander, C. Theopold, T. Hirsch, O. Bleiziffer, B. Zuhaili, M. Fossum, D. Hoeller,
R. Gheerardyn, M. Chen, S. Visovatti, H. Svensson, F. Yao , E. Eriksson, Gangguan
penyembuhan luka pada model babi diabetes akut dan efek hiperglikemia lokal,
Regen Perbaikan Luka. 16 288–293. doi:10.1111/j.1524-475X. 2008.00367.x.
[56] J. Wang, R. Wan, Y. Mo, Q. Zhang, LC Sherwood, S. Chien, Membuat model kelinci
diabetes jangka panjang, Exp. Diabetes Res. 2010 (2010),https://doi.org/10.1155/
2010/289614.
[57] M. Takikawa, S. Nakamura, M. Nambu, K. Sasaki, S. Yanagibayashi, R. Azuma,
N. Yamamoto, T. Kiyosawa, Model baru ulkus kulit akibat radiasi pada tikus, J.
Plast. Surg. Bedah Tangan. 45 (2011) 258–262,https://doi.org/10.3109/2000656X.
2011.633401.
[58] K. Fujita, S. Nishimoto, T. Fujiwara, Y. Sotsuka, M. Tonooka, K. Kawai,
M. Kakibuchi, Model kelinci baru dengan gangguan penyembuhan luka di lapangan yang
disinari sinar-X, PLoS One 12 (2017),https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184534.
[59] SF Bernatchez, PJ Parks, DM Grussing, SL Matalas, GS Nelson, Karakterisasi
histologis model penyembuhan luka yang tertunda pada babi, Wound Repair
Regen. 6 (1998) 223–233,https://doi.org/10.1046/j.1524-475X.1998.60308.x.
[60] M. Sisco, WR Liu, ZB Kryger, TA Mustoe, Pengurangan regulasi gen sitoprotektif
pada jaringan kulit tikus selama siklus kedua iskemia-reperfusi, Regen Perbaikan
Luka. 15 (2007) 203–212,https://doi.org/10.1111/j. 1524-475X.2007.00206.x.
[61]SM Peirce, TC Skalak, GT Rodeheaver, Cedera iskemia-reperfusi pada pembentukan
tukak tekan kronis: model kulit pada tikus, Regen Perbaikan Luka. 8 (2000) 68–76.
[62] I. Stadler, R.-Y. Zhang, P. Oskoui, MS Whittaker, RJ Lanzafame, Pengembangan
model tukak tekan yang sederhana, noninvasif, dan relevan secara klinis pada
tikus, J. Investig. Surg. 17 (2004) 221–227,https://doi.org/10.1080/
08941930490472046.
[63]M. Schivo, AA Aksenov, A. Pasamontes, R. Cumeras, S. Weisker, AM Oberbauer,
CE Davis, Model kelinci untuk penilaian perubahan metabolit yang mudah menguap yang
diamati dari kulit: studi kasus ulkus tekan, J. Breath Res. 11 (2017) 016007.
[64] MLHT Vaena, JP Sinnecker, BB Pinto, MFT Neves, F. Serra-Guimarães,
RG Marques, MLHT Vaena, JP Sinnecker, BB Pinto, MFT Neves, F. Serra-Guimarães,
RG Marques, Efek tekanan lokal pada aliran darah kulit pada babi, Pendeta
Colégio Bras. Sir. 44 (2017) 498–504,https://doi.org/10.1590/0100-
69912017005012.
[65] WA Dorsett-Martin, AB Wysocki, Model Tikus Penyembuhan Luka Kulit, dalam:
Sumberb. Model Bioma. Res, Humana Press, 2008, hlm. 631–638,https://doi.org/
10.1007/978-1-59745-285-4_65.
[66] P. Patil, JR Martin, SM Sarett, AC Pollins, NL Cardwell, JM Davidson,
SA Guelcher, LB Nanney, CL Duvall, model penyembuhan luka iskemik Porcine untuk
pengujian praklinis biomaterial yang dapat terdegradasi, Tissue Eng. Bagian C Metode 23
(2017) 754–762,https://doi.org/10.1089/ten.tec.2017.0202.
[67]RM Mcfarlane, G. Deyoung, RA Henry, Desain penutup pedikel pada tikus untuk mempelajari
nekrosis dan pencegahannya, Plast. Rekonstruksi Surg. 35 (1965) 177–182.
[68]ST Ahn, TA Mustoe, Efek iskemia pada penyembuhan luka maag: model baru di
telinga kelinci, Ann. Plas. Surg. 24 (1990) 17–23.
[69] S. Roy, S. Biswas, S. Khanna, G. Gordillo, V. Bergdall, J. Green, CB Marsh,
LJ Gould, CK Sen, Karakterisasi model praklinis luka iskemik kronis, Physiol.
Genomik 37 (2009) 211–224,https://doi.org/10.1152/ physiolgenomics.90362.2008
. ruang mati pada tikus, Fitoterapia 70 (1999) 233–236,https://doi.org/10.1016/
[70] Y. Takeuchi, K. Ueno, T. Mizoguchi, M. Samura, T. Harada, A. Oga, T. Murata,
T. Hosoyama, N. Morikage, K. Hamano, Pengembangan model ulkus tikus baru
yang diinduksi oleh implantasi magnet, Sci. Rep.7 (2017),https://doi.org/10. 1038/
s41598-017-05250-y.
[71] NM Biel, JA Lee, BS Sorg, DW Siemann, Keterbatasan model kamar dorsal skinfold
window dalam mengevaluasi terapi anti-angiogenik selama fase awal
angiogenesis, Vasc. Sel. 6 (2014) 17,https://doi.org/10.1186/2045-824X-6-17.
[72] J. Schreiter, S. Meyer, C. Schmidt, RM Schulz, S. Langer, Model ruang lipatan kulit punggung
pada tikus, GMS Interdiscip. Plas. Rekonstruksi Surg. DGPW 6 (2017),https://doi.org/
10.3205/iprs000112.
[73] R. Schweizer, K. Merz, S. Schlosser, T. Spanholtz, C. Contaldo, JV Stein,
V. Enzmann, P. Giovanoli, D. Erni, JA Plock, Morfologi dan hemodinamik selama
regenerasi vaskular pada kulit murine iskemik kritis yang dipelajari dengan
teknik mikroskop intravital, Eur. Surg. Res. 47 (2011) 222–230,https://doi. org/
10.1159/000333088.
[74] S. Ichioka, M. Shibata, K. Kosaki, Y. Sato, K. Harii, A. Kamiya, Pengaruh tekanan
geser pada angiogenesis penyembuhan luka di ruang telinga kelinci, J. Surg. Res.
72 (1997) 29–35,https://doi.org/10.1006/jsre.1997.5170.
[75]M.Qu, M. Nourbakhsh, Model eksperimental luka bakar saat ini, Discov. Kedokteran 23
(2017) 95–103.
[76] A. Abdullahi, S. Amini-Nik, MG Jeschke, Animal model in burn research, Cell.
16
Obat Luka 24 (2019) 8–17
Mol. Sains Kehidupan. CMLS 71 (2014) 3241–3255,https://doi.org/10.1007/s00018-014-
1612-5.
[77] T. Pereira, D. dos Santos, MHM Lima-Ribeiro, D. Pontes-Filho, N. Teles, A.Mdos
A. Carneiro-Leão, M.Tdos S. Correia, Pengembangan model hewan untuk mempelajari
luka bakar termal tingkat dua yang dalam, Biomed. Res. Int. (2012),https://doi.org/10.
1155/2012/460841.
[78] H. Calum, N. Høiby, C. Moser, Burn mouse models, Pseudomonas Methods Protoc.
Humana Press, New York, NY, 2014, hlm. 793–802,https://doi.org/10.1007/978-
1-4939-0473-0_60.
[79] V. Porumb, AF Trandabăţ, C. Terinte, ID Căruntu, E. Porumb-Andrese,
MG Dimofte, D. Pieptu, Desain dan pengujian model luka bakar eksperimental yang
diinduksi uap pada tikus, BioMed res. Int. (2017),https://doi.org/10.1155/2017/ 9878109
.
[80] EE Friedrich, S. Niknam-Bienia, P. Xie, S.-X. Jia, SJ Hong, TA Mustoe,
RD Galiano, Model cedera termal di telinga kelinci dengan perkembangan luka bakar
yang dapat diukur dan bekas luka hipertrofik, Regen Perbaikan Luka. 25 (2017) 327–
337, https://doi.org/10.1111/wrr.12518.
[81] AJ Singer, SA McClain, BR Taira, A. Romanov, J. Rooney, T. Zimmerman, Validasi
model pembakaran sisir babi, Am. J.Emerg. Kedokteran 27 (2009) 285–288, https://
doi.org/10.1016/j.ajem.2008.02.019.
[82] S.-Y. Sheu, W.-L. Wang, Y.-T. Fu, S.-C. Lin, Y.-C. Lei, J.-H. Liao, N.-Y. Tang, T.-
F. Kuo, C.-H. Yao, Babi sebagai model eksperimental untuk penelitian luka bakar mid-
dermal, Burns J. Int. Soc. Bakar Inj. 40 (2014) 1679–1688,https://doi.org/10. 1016/
j.burns.2014.04.023.
[83] K. Breuing, S. Kaplan, P. Liu, AB Onderdonk, E. Eriksson, Tingkat bakteri cairan luka
melebihi jumlah bakteri jaringan pada infeksi luka bakar parsial-ketebalan babi
terkontrol, Plast. Rekonstruksi Surg. 111 (2003) 781,https://doi.org/10.1097/01.
PRS.0000041540.22057.89.
[84] SJ Rapp, A. Rumberg, M. Visscher, DA Billmire, AS Schwentker, BS Pan, Membangun bekas
luka hipertrofik yang dapat direproduksi setelah cedera termal: model babi, Plast.
Rekonstruksi Surg. Gumpal. Buka 3 (2015),https://doi.org/10.1097/GOX.
00000000000000277.
[85] T. Dai, GB Kharkwal, M. Tanaka, Y.-Y. Huang, VJ Bil de Arce, MR Hamblin, Hewan
model infeksi luka traumatis eksternal, Virulensi 2 (2011) 296–315,https://doi.org/
10.4161/viru.2.4.16840.
[86] T. Hirsch, M. Spielmann, B. Zuhaili, T. Koehler, M. Fossum, H.-U. Steinau, F. Yao,
L. Steinstraesser, AB Onderdonk, E. Eriksson, Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
pada model penyembuhan luka diabetes, BMC Surg. 8 (2008) 5,https://doi.org/
10.1186/1471-2482-8-5.
[87] P. Klein, M. Sojka, J. Kucera, J. Matonohova, V. Pavlik, J. Nemec, G. Kubickova,
R. Slavkovsky, K. Szuszkiewicz, P. Danek, M. Rozkot, V. Velebny, Model luka kulit
babi yang terinfeksi biofilm polibakteri, Biofouling 34 (2018) 226–236,https://
doi.org/10.1080/08927014.2018.1425684.
[88] AK Seth, MR Geringer, AN Gurjala, SJ Hong, RD Galiano, KP Leung,
TA Mustoe, Pengobatan luka yang terinfeksi biofilm Pseudomonas aeruginosa dengan
strategi perawatan luka klinis: studi kuantitatif menggunakan model telinga kelinci in
vivo, Plast. Rekonstruksi Surg. 129 (2012) 262e,https://doi.org/10.1097/PRS.
0b013e31823aeb3b.
[89] MJ Conboy, IM Conboy, TA Rando, Heterochronic parabiosis: perspektif sejarah dan
pertimbangan metodologis untuk studi penuaan dan umur panjang,
Sel Penuaan 12 (2013) 525–530,https://doi.org/10.1111/acel.12065.
[90] P. Kamran, K.-I. Sereti, P. Zhao, SR Ali, IL Weissman, R. Ardehali, Parabiosis pada
tikus: protokol terperinci, J. Vis. Exp. JoVE (2013),https://doi.org/10.3791/ 50556.
[91]RH Andresen, GM Hass, DA Madden, CW Monroe, Reaksi jaringan pascaparabiotik kelinci
terhadap transplantasi silang muskulofasial, J. Exp. Kedokteran 105 (1957) 85–92.
[92]V. Kumar, A. Khan, K. Nagarajan, Model Hewan untuk Evaluasi Kegiatan
Penyembuhan Luka, (2013).
[93] BS Nayak, AL Udupa, SL Udupa, Pengaruh bunga Ixora coccinea pada penyembuhan luka
S0367-326X(99)00025-8.
[94] H. Suh, A.-Y. Lee, EJ Park, JP Hong, Terapi luka tekanan negatif pada luka bedah
tertutup dengan ruang mati: studi hewan menggunakan model babi, Ann. Plas.
Surg. 76 (2016) 717–722,https://doi.org/10.1097/SAP.0000000000000231.
[95] E. Kugelberg, T. Norström, TK Petersen, T. Duvold, DI Andersson, D. Hughes, Pembentukan
model infeksi kulit superfisial pada tikus dengan menggunakan
Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes, Antimikroba. Agen
Kemoterapi. 49 (2005) 3435–3441,https://doi.org/10.1128/AAC.49.8.3435-
3441.2005.
[96] K.-P. Wilhelm, D. Wilhelm, S. Bielfeldt, Model penyembuhan luka: penekanan pada studi
klinis, Skin Res. Technol. Mati. J.Int. Soc. Bioeng. Kulit ISBS Int. Soc. Angka. Pencitraan Kulit
ISDIS Int. Soc. Pencitraan Kulit ISSI 23 (2017) 3–12,https://doi.org/10. 1111/srt.12317.
[97] T. Fukai, A. Takeda, E. Uchinuma, Penyembuhan luka pada kulit tikus yang mengalami denervasi,
Regen Perbaikan Luka. 13 (2005) 175–180,https://doi.org/10.1111/j.1067-1927.2005. 130208.x.
[98]A. Hyodo, SI Reger, S. Negami, H. Kambic, E. Reyes, EZ Browne, Evaluasi model luka
tekan menggunakan babi monoplegik, Plast. Rekonstruksi Surg. 96 (1995) 421–
428.
[99] C. Yagmur, E. Guneren, M. Kefeli, R. Ogawa, Pengaruh denervasi bedah pada pencegahan
jaringan parut dermal yang berlebihan: sebuah studi pada model bekas luka hipertrofi
telinga kelinci, J. Plast. Rekonstruksi Surg Estetis. JPRAS 64 (2011) 1359–1365,https://
DG Sami dkk.
doi.org/10.1016/j.bjps.2011.04.028.
[100] VK Shanmugam, E. Tassi, MO Schmidt, S. McNish, S. Baker, C. Attinger,
H. Wang, N. Shara, A. Wellstein, Utilitas model xenograft manusia-tikus dan pencitraan
neon inframerah dekat in vivo untuk mempelajari penyembuhan luka, Int. Luka J.12
(2013) 699–705,https://doi.org/10.1111/iwj.12205.
[101] M. Demarchez, P. Sengel, M. Prunieras, Penyembuhan luka dari kulit manusia
yang ditransplantasikan ke tikus telanjang. I. Sebuah studi imunohistologi dari
proses reepitelisasi, Dev. Biol. (1986),https://eurekamag.com/research/
17
Obat Luka 24 (2019) 8–17
041/988/041988204.php.
[102] G. Otulakowski, L. Zhou, W.-P. Fung-Leung, GJ Gendimenico, SES Samuel,
CY Lau, Penggunaan model tikus telanjang cangkok kulit manusia untuk evaluasi
pengobatan asam retinoat topikal, J. Invest. Dermatol. 102 (1994) 515–518,https://doi.org/
10.1111/1523-1747.ep12373180.
[103] KO Lee, SN Kim, YC Kim, Efek anti-kerut dari ekstrak air teh pada tikus tak
berbulu, Toxicol. Res. 30 (2014) 283–289,https://doi.org/10.5487/TR.
2014.30.4.283.