com
Toksikologi Klinis
Mengutip artikel ini:Sarah Denise Holzman, Jaiva Larsen, Ramandeep Kaur, Geoffrey Smelski,
Steven Dudley & Farshad Mazda Shirazi (2021): Kematian akibat pembersih tangan: keracunan
metanol sindemia pada zaman COVID-19, Toksikologi Klinis, DOI:10.1080/15563650.2021.1895202
Kematian oleh pembersih tangan: keracunan metanol sindemic pada zaman COVID-19
Sarah Denise Holzmansebuah, Jaiva Larsensebuah,b,c, Ramandeep Kaursebuah, Geoffrey Smelskisebuah, Steven Dudleysebuahdan
Farshad Mazda Shirazisebuah,d,e,f
sebuahPusat Informasi Racun dan Obat Arizona, Fakultas Farmasi Universitas Arizona, Tucson, AZ, AS;bDepartemen Kedokteran Darurat, Pusat
Medis Universitas Banner Selatan, Tucson, AZ, AS;cDepartemen Kedokteran Darurat, Sistem Perawatan Kesehatan VA Arizona Selatan, Tucson,
AZ, AS;dDepartemen Kedokteran Darurat, Fakultas Kedokteran Universitas Arizona, Tucson, AZ, AS;eDepartemen Farmakologi Medis, Fakultas
Kedokteran Universitas Arizona, Tucson, AZ, AS;fDepartemen Praktek dan Sains Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Arizona, Tucson, AZ, AS
KONTAKSarah Denise Holzman holzman@farmasi.arizona.edu Pusat Informasi Racun dan Obat Arizona, Universitas Arizona College of
Farmasi, 1295 N. Martin Ave, Kamar 308B, Tucson, 85721, AZ, AS
- 2021 Informa UK Limited, berdagang sebagai Taylor & Francis Group
2 SD HOLZMAN ET AL.
Sabar SEBUAH B C D e
Jenis kelamin M M M F F
Umur (tahun) 49 36 53 47 41
Riwayat medis masa lalu gangguan penggunaan alkohol, gangguan penggunaan alkohol, Gangguan penggunaan alkohol gangguan penggunaan alkohol, Gangguan penggunaan alkohol, pasca-
kecemasan, depresi koarktasio dari depresi, hipertensi stres traumatis
aorta kekacauan,
gastroesophageal
penyakit refluks
Produk dikonsumsi Pasien melaporkan tangan Keluarga melaporkan wiski Keluarga melaporkan vodka Keluarga melaporkan DEET- Pasien melaporkan "vodka"
pembersih, dan pembersih tangan, dan pembersih tangan, pembasmi serangga berbahan dasar
merek tidak dikenal merek tidak dikenal Merek bersih [9] dan pembersih tangan,
merek tidak dikenal
Niat pasien Tidak pasti: disengaja Penyalahgunaan/penyalahgunaan yang jelas Penyalahgunaan/penyalahgunaan yang jelas Tidak pasti: disengaja diri sendiri Tidak pasti: disengaja diri sendiri
merugikan diri sendiri vs. bahaya vs. penyalahgunaan/penyalahgunaan bahaya vs. penyalahgunaan/penyalahgunaan
penyalahgunaan/penyalahgunaan
Efek sebelum kedatangan Ataksia, defisit visual Merasa "mabuk", Sakit kepala, mual, Tidak responsif Sakit perut, muntah
ke HCF tidak responsif muntah,
defisit visual
Efek pada presentasi Kejang, hipotensi, Tidak responsif, Kurang tanggap, Tidak responsif, kejang Agitasi, kardiopulmoner
ke HCF tanpa pulsa,torsades pernafasan cardiopulmonary penangkapan, penyitaan
pasien E
Pada bulan September 2020, seorang wanita berusia 41 tahun
pasien C
datang ke UGD karena sakit perut yang parah dan muntah setelah
Pada Juni 2020, seorang pria berusia 53 tahun mengalami sakit dilaporkan minum “vodka” selama beberapa hari. Pada presentasi
kepala, muntah, dan kebutaan, setelah meminum campuran dia gelisah dan menjadi semakin agresif. Tanda vital awalnya
vodka dan pembersih tangan 24 jam sebelum presentasi ED- adalah BP 136/99mm Hg, HR 124 bpm, RR 20 br/min, saturasi O2
nya. Saat presentasi, dia mengerang dan tidak bisa mengikuti 96%, suhu 36,3-C. Setelah pemberian antiemetik, sedatif, dan
perintah. Tanda vitalnya TD 94/58mm Hg, HR 101 bpm, RR 18 cairan IV, ia tampak beristirahat dengan nyaman. Kira-kira 3 jam
br/ menit, saturasi O2 94%, suhu 36,5-C. Dalam satu jam setelah kedatangan, nilai laboratoriumnya mengungkapkan
setelah kedatangannya, ia mengalami henti jantung paru. Dia asidosis metabolik yang mendalam (pH <6,82). Etanol serum
diresusitasi dan diintubasi, bradikardia berkembang dan dilaporkan negatif. Dalam satu jam berikutnya, dia
hipotensi, dan terus membutuhkan vasopresor. mengembangkan pernapasan agonal. Saat dia sedang
Hasil laboratorium awal mengungkapkan asidosis metabolik dipersiapkan untuk intubasi, dia mengalami serangan jantung.
yang parah (pH 6,62) dan celah osmolal 98 mOsm/kg H2O. Selama resusitasi dia mengalami beberapa kali kejang. Setelah
Konsentrasi etanolnya adalah 34mg/dL. Berdasarkan nilai-nilai ini, sirkulasi spontan kembali, dia menerima fomepizole, NaHCO3
bersama dengan gejala visual dan perubahan status mentalnya, untuk asidosis metaboliknya, vasopresor untuk dukungan tekanan
ada kekhawatiran akan keracunan metanol. Dia menerima darah, dan dia dipindahkan ke HCF tersier.
4 SD HOLZMAN ET AL.
Di ICU, dia tidak responsif dan menunjukkan gerakan keracunan berdasarkan riwayat klinis, temuan fisik, celah
gemetar berirama di sisi kanan tubuhnya. Fomepizole dan anion, dan celah osmolal [16–22].
NaHCO3 dilanjutkan, dan asam folinat, piridoksin, dan Dalam seri kasus ini, konsentrasi metanol dilaporkan untuk
tiamin ditambahkan. CT menunjukkan menyebar tiga pasien, tetapi hasilnya tidak tersedia sampai postmortem.
edema serebral. Konsentrasi metanol 40-50mg/dL menghasilkan
Pada Hari 2, pencitraan kedokteran nuklir menunjukkan tidak adanya toksisitas yang serius [18,23]. Konsentrasi metanol
aliran darah ke otak. Intervensi medis dihentikan, dan dia diperoleh untuk pasien ini, mulai dari 165 hingga 309mg/dL,
meninggal. Konsentrasi metanolnya, diambil saat tiba di jauh di atas ambang batas untuk efek merugikan.
UGD, adalah 309mg/dL. Hasil ini tersedia setelah Empat pasien menerima fomepizole, penghambat alkohol
kematiannya. dehidrogenase kompetitif yang digunakan untuk mencegah
metabolisme etilen glikol dan metanol menjadi metabolit
toksik masing-masing. Indikasi penggunaannya pada
Diskusi keracunan metanol meliputi asidosis metabolik anion gap,
Paparan pembersih tangan yang terkontaminasi metanol dapat terjadi peningkatan osmolal gap, perubahan visual, kecurigaan klinis
secara tidak sengaja (terutama pada anak-anak dengan konsumsi menelan metanol, atau konsentrasi metanol serum 20 mg/dL.
eksplorasi), oleh orang yang meminum pembersih tangan sebagai
18,19,24–26]. Etanol, juga penghambat kompetitif alkohol
pengganti etanol, dan oleh orang dengan niat menyakiti diri sendiri.
dehidrogenase, dapat digunakan jika fomepizole tidak
Dari lima pasien dalam rangkaian kasus ini, dua tampaknya telah
tersedia.10,18,19,26,27].
Perawatan efektif lainnya untuk keracunan metanol adalah
menelan pembersih tangan sebagai pengganti etanol. Untuk tiga
terapi ekstrakorporeal. Satu pasien menerima hemodialisis, dan
lainnya, motivasinya kurang jelas, dan niat bunuh diri mungkin saja
satu lagi menerima CRRT setelah dipindahkan ke HCF tersier.
terjadi. Ketersediaan pembersih tangan, dan dugaan bahwa itu adalah
Kelompok kerja Extracorporeal Treatments in Poisoning (EXTRIP)
sumber "alkohol", mengakibatkan pasien ini mengonsumsi zat yang
merekomendasikan hemodialisis untuk hal-hal berikut: koma,
membawa risiko yang jauh lebih besar daripada yang dapat mereka
kejang, gangguan penglihatan baru, pH darah
perkirakan.
- 7,15, asidosis metabolik refrakter, anion gap >24mmol/L, dan
Prediktor hasil mematikan dalam toksisitas metanol termasuk
berbagai ambang batas berdasarkan konsentrasi metanol serum [
asidosis metabolik yang mendalam, gagal napas, koma, kejang,
28]. Kedua pasien memenuhi kriteria berdasarkan
atau keterlambatan dalam pengobatan [10–14]. Kelima pasien
unresponsiveness, pH -7,15 dan anion gap >24mmol/L. Satu pasien
dalam rangkaian kasus ini menunjukkan efek yang menandakan
juga mengalami gangguan penglihatan, dan yang lainnya juga
hasil yang buruk. Semuanya memiliki asidosis metabolik yang
mengalami kejang.
parah, dengan nilai bikarbonat serum -5mmol/L, dan pH serum
Empat pasien menerima NaHCO3 untuk memperbaiki asidosis
<6,82 pada empat pasien yang dilakukan pemeriksaan gas darah.
metabolik yang parah. Pembalikan asidemia dengan NaHCO3 juga
Asidosis metabolik yang mendalam menunjukkan bahwa
dapat berdampak positif pada konversi asam format menjadi format,
metabolisme metanol menjadi asam format yang signifikan telah
dan meningkatkan eliminasi format [18,19,27]. Keempat pasien ini juga
terjadi sebelum presentasi.
menerima folinat atau asam folat, yang meningkatkan metabolisme
Dua dari lima pasien tidak responsif sebelum kedatangan
asam format menjadi air dan karbon dioksida.18,27,29]. Asam folinat
ke UGD, dan tiga lainnya memburuk, dan menjadi tidak
lebih disukai daripada asam folat, karena merupakan bentuk aktif
responsif segera setelah presentasi. Tiga mengalami kejang di
secara metabolik.18,29].
UGD. Tiga mengembangkan cardiopulmonary arrest di UGD. Meskipun menerima terapi intensif, tidak satu pun dari pasien
Kelimanya membutuhkan intubasi di UGD, meskipun satu ini yang selamat. Semua kematian terjadi pada pasien yang tidak
meninggal sebelum intubasi. responsif atau dalam kondisi yang sangat parah, kemungkinan
Pada keempat pasien dengan osmolalitas terukur, celah berkontribusi pada kurangnya keberhasilan pengobatan.
osmolal dan celah anion sangat tinggi. Kesenjangan osmolal Empat pasien dalam rangkaian kasus ini memiliki riwayat
yang tinggi, yang menunjukkan adanya zat yang aktif secara menelan pembersih tangan. Merek Bersih diidentifikasi untuk
osmotik, dapat berguna dalam menetapkan adanya alkohol satu pasien. Meskipun konsentrasi metanol tidak diperoleh
beracun. Rentang celah osmolal (-)10 hingga 20 mOsm/kg H2O untuk pasien ini, produk pembersih tangan merek ini
telah disarankan sebagai "normal" [15]. Dokter bervariasi kemudian ditarik kembali karena kontaminasi metanol.
dalam ambang batas untuk memperhatikan peningkatan celah Sumber metanol untuk pasien kelima belum ditentukan. Di
osmolal, tetapi celah osmolal> 25 mOsm / kg H2O adalah tengah merebaknya racun metanol ini,
umumnya dianggap signifikan secara klinis [10,16,17]. soning, konsumsi pembersih tangan diduga kuat. Keterbatasan
celah osmolal termasuk variabilitas dalam Dalam semua lima kasus, konsentrasi etanol rendah atau
rumus yang digunakan untuk menghitung gap, variabilitas yang luas negatif. Konsentrasi isopropanol, tersedia untuk empat pasien,
untuk baseline gap “normal” di antara individu, dan peningkatan gap juga negatif. Ini menunjukkan bahwa produk yang tertelan
karena kondisi medis lainnya [18–22]. Selain itu, karena alkohol mengandung sedikit atau tidak ada bahan aktif yang disetujui
beracun dimetabolisme, celah osmolal diperkirakan akan menurun FDA untuk pembersih tangan.
sehingga membuatnya tidak sensitif terhadap keracunan metanol yang Empat dari paparan ini terjadi di wilayah negara bagian yang
muncul belakangan [18–22]. Karena konsentrasi metanol tepat waktu melarang konsumsi minuman beralkohol. Dengan peningkatan
biasanya tidak tersedia, dokter harus menilai upaya pembuatan hand sanitizer berbahan dasar alkohol
TOKSIKOLOGI KLINIS 5
tersedia selama pandemi, biaya yang relatif rendah dari produk ini, saran-konsumen-jangan-gunakan-hand-sanitizer-produk-
dan ekspektasi bahwa pembersih tangan adalah produk berbahan produksi-eskbiochem.
[7] Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Pembaruan Coronavirus (COVID-19):
dasar etanol atau isopropanol dengan konsentrasi tinggi,
FDA Mengambil Tindakan untuk Memperingatkan, Melindungi Konsumen
konsumsi pembersih tangan dapat dipahami menarik bagi dari Pembersih Tangan Berbasis Alkohol Berbahaya yang Mengandung
seseorang yang mencari sumber etanol alternatif. Metanol. Silver Spring, MD: Departemen Kesehatan dan Layanan
Kemanusiaan AS, Food and Drug Administration; 2020. [dikutip 2020 Sep
5]. Tersediahttps://www.fda.gov/news-events/press-announcements/
dari:
Kesimpulan coronavirus-covid-19-update-fda-takes-action-warn-protect-
consumers-dangerous-alcohol-based-hand.
Kami menyajikan lima keracunan metanol yang parah dan cepat fatal [8] Yip L, Bixler D, Brooks DE, dkk. Kejadian merugikan kesehatan yang
dalam pengaturan konsumsi pembersih tangan yang mengandung serius, termasuk kematian, terkait dengan menelan pembersih
tangan berbasis alkohol yang mengandung metanol – Arizona dan
metanol secara tidak benar. Temuan laboratorium menunjukkan
New Mexico, Mei-Juni 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
keracunan metanol yang parah termasuk asidosis metabolik dengan
2020;69(32): 1070–1073.
anion gap yang tinggi dan peningkatan osmolal gap. Konsentrasi [9] Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Pembaruan FDA tentang pembersih
metanol yang tepat waktu jarang tersedia, sehingga keputusan tangan yang tidak boleh digunakan konsumen. Silver Spring, MD:
pengobatan tidak dapat menunggu hasil ini. Temuan klinis meliputi Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, Food and Drug
Administration; 2020. [dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari:https://
perubahan status mental yang tidak dijelaskan oleh etanol, obat lain,
www.fda.gov/ drug/drug-safety-and-availability/fda-updates-hand-
atau trauma. Defisit visual, kejang, dan koma dapat terjadi. Perawatan sanitizersconsumers-hould-not-use.
klinis termasuk fomepizole (atau etanol jika fomepizole tidak tersedia) [10] Hassanian-Moghaddam H, Zamani N, Roberts DM, dkk. Pernyataan
dan hemodialisis sedini mungkin. konsensus tentang pendekatan kepada pasien dalam wabah
keracunan metanol. Klinik Toxicol (Phila)). 2019;57(12):1129–1136.
[11] Paasma R, Hovda KE, Hassanian-Moghaddam H, dkk. Faktor risiko yang
Pernyataan pengungkapan berhubungan dengan hasil yang buruk setelah keracunan metanol dan
hubungan antara hasil dan penawar-sebuah studi multisenter. Klinik
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang dilaporkan oleh penulis. Toksikol. 2012;50(9):823–831.
[12] Liu JJ, Daya MR, Carrasquillo O, dkk. Faktor prognostik pada pasien
dengan keracunan metanol. Klinik Toksikol. 1998;36(3): 175–181.
Referensi
[13] Hovda KE, Hunderi OH, Tafjord AB, dkk. Wabah metanol di Norwegia
[1] Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Sekretaris Azar Mendeklarasikan Darurat 2002-2004: epidemiologi, gambaran klinis dan tanda prognostik.
Kesehatan Masyarakat untuk Amerika Serikat untuk 2019 Novel Coronavirus. Dokter Magang J. 2005;258(2):181–190.
Departemen Kesehatan & Layanan Kemanusiaan AS. 31 Januari2020. [14] Hassanian-Moghaddam H, Pajoumand A, Dadgar SM, dkk. Faktor
[dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari:https://www.hhs.gov/about/news/ prognostik dalam keracunan metanol. Hum Exp Toxicol. 2007;
2020/01/31/secretary-azar-declares-public-health-emergency- 26(7):583–586.
us-2019-novel-coronavirus.html. [15] Aabakken L, Johansen KS, Rydningen E, dkk. Kesenjangan osmolal dan
[2] CDC. Cuci Tangan: Tangan Bersih Menyelamatkan Nyawa. Tunjukkan anion pada pasien yang dirawat di unit gawat darurat medis.
Sains-Kapan & Cara Menggunakan Pembersih Tangan di Pengaturan Hum Exp Toxicol. 1994;13(2):131–134.
Komunitas. Atlanta, GA:Departemen Kesehatan dan Layanan [16] Hovda KE, Hunderi OH, Rudberg N, dkk. Kesenjangan anion dan osmolal
Kemanusiaan AS, CDC, 2020. [dikutip 5 Sep 2020]. Tersedia dari: dalam diagnosis keracunan metanol: studi klinis pada 28 pasien.
https:// www.cdc.gov/handwashing/show-me-the-science-hand- Medis Perawatan Intensif. 2004;30(9):1842–1846.
sanitizer. html. [17] McMartin K, Jacobsen D, Hovda KE. Penangkal keracunan alkohol yang
[3] CDC. Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19). Rekomendasi Kebersihan membentuk metabolit beracun. Br J Clinic Pharmacol. 2016;
Tangan. Atlanta, GA: Departemen Kesehatan dan Layanan 81(3):505–515.
Kemanusiaan AS, CDC; 2020. [dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari: [18] Barceloux DG, Bond GR, Krenzelok EP, American Academy of
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/hand-hygiene. html Clinical Toxicology Ad Hoc Committee on the Treatment
. Guidelines for Metanol Poisoning, et al. American Academy of
[4] Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Kebijakan Sementara Penyediaan Clinical Toxicology Practice Pedoman Pengobatan Keracunan
Produk Pembersih Tangan Berbasis Alkohol Tertentu Selama Kedaruratan
Metanol. J Toxicol Clinic Toxicol. 2002;40(4):415–446.
[19] Kraut JA, Mullins ME. Alkohol beracun. N Engl J Med. 2018;378(3):
Kesehatan Masyarakat (COVID-19). Panduan untuk Industri.
270–280.
Silver Spring, MD: Departemen Kesehatan dan Layanan
[20] Hoffman RS, Smilkstein MJ, Howland MA, dkk. Kesenjangan Osmol
Kemanusiaan AS, Food and Drug Administration; 2020. [dikutip
ditinjau kembali: nilai dan batasan normal. J Toxicol Clinic Toxicol.
2020 Sep 5]. Tersediahttps://www.fda.gov/regulatory-information/
dari:
1993; 31(1):81–93.
search-fda-guidance-documents/guidance-industry-temporary-
[21] Glaser DS. Utilitas celah osmol serum dalam diagnosis konsumsi
policy-preparation-certain-alcohol-based-hand-sanitizer-
metanol atau etilen glikol. Ann Emerg Med. 1996; 27(3):343–346.
productsduring.
[5] Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Surat Peringatan Eskbiochem
[22] Kraut JA. Diagnosis alkohol beracun: keterbatasan metode ini.
SA de CV. Silver Spring, MD: Departemen Kesehatan dan Layanan Klinik Toksikol (Phila). 2015;53(7):589–595.
Kemanusiaan AS, Food and Drug Administration; 2020. [dikutip 2020 [23] Anderson IB. Metanol. Di dalam: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL,
Sep 5]. Tersedia dari: https://www.fda.gov/inspections- editor. Keracunan & overdosis obat. New York, NY: McGraw Hill
complianceenforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/ Medis; 2018. hal. 314–316.
eskbiochem-sa-de-cv-608690-07232020. [24] Antizol (fomepizole): monografi produk. Quebec: Paladin Labs Inc,
[6] Administrasi Makanan dan Obat-obatan. FDA menyarankan konsumen untuk tidak Revisi 2017. [dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari:https://
menggunakan produk pembersih tangan yang diproduksi oleh Eskbiochem. www.paladin-labs.com/our_products/Antizol_en.pdf.
Silver Spring, MD: Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, Food [25] Kearney TE. Fomepizole. Di dalam: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL,
and Drug Administration; 2020. [dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari:https:// editor. Keracunan & overdosis obat. New York, NY: McGraw Hill
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda- Medis; 2018. hal. 558–559.
6 SD HOLZMAN ET AL.
[26] Brent J. Fomepizole untuk keracunan etilen glikol dan metanol. N [28] Roberts DM, Yates C, Megarbane B, dkk. Rekomendasi untuk peran
Engl J Med. 2009;360(21):2216–2223. perawatan ekstrakorporeal dalam pengelolaan keracunan
[27] Wiener SW. Alkohol beracun. Dalam: Nelson LS, Howland M, Lewin NA, dkk., metanol akut: tinjauan sistematis dan pernyataan konsensus.
editor. kedaruratan toksikologi Goldfrank. New York, NY: McGraw- Obat Perawatan Kritis. 2015;43(2):461–472.
Bukit Medis; 2019. hal. 1421–1434 [dikutip 2020 Sep 5]. Tersedia dari: [29] Kalsium Birnbaum K. Leucovorin. Di dalam: Olson KR, Anderson IB,
https://accesspharmacy-mhmedical-com.ezproxy4.library.arizona.edu/ Benowitz NL, editor. Keracunan & overdosis obat. New York, NY:
content.aspx?bookid=2569§ionid=210275462 McGraw Hill Medis; 2018. hal. 572–573.