Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://

www.retrovirology.com/content/7/1/29

TINJAUAN Akses terbuka

H -1 perakitan di makrofag
RevSAYA
baru
SayaV

Philippe Benaroch*1, Elisabeth Billard1, Raphael Gaudin1,Michael Schindler2dan Mabel Jouve1,3

Abstrak
Mekanisme molekuler yang terlibat dalam perakitan Human Immunodeficiency Virus (HIV) yang baru disintesis
partikel kurang dipahami. Sebagian besar penelitian perakitan HIV-1 telah dilakukan di sel T di mana pertunasan dan perakitan
partikel virus terjadi di membran plasma. Sebaliknya, hanya sedikit penelitian yang dilakukan pada makrofag, target utama HIV-1
lainnya. Makrofag yang terinfeksi mewakili reservoir virus dan mungkin memainkan peran penting dalam fisiopatologi HIV-1.
Memang makrofag menahan partikel infeksius untuk jangka waktu yang lama, menjaganya tetap terlindungi dari respons imun anti-
virus atau perawatan obat. Di sini, kami menyajikan gambaran umum tentang apa yang diketahui tentang kumpulan HIV-1 di
makrofag dibandingkan dengan limfosit T atau garis sel.
Studi mikroskop elektron awal menunjukkan bahwa perakitan virus terjadi pada membran pembatas kompartemen intraseluler pada makrofag dan bukan pada membran plasma seperti pada sel T. Ini pertama kali dianggap sebagai kompartemen

endosom akhir di mana pertunasan virus tampaknya mirip dengan proses pelepasan vesikel ke dalam badan multivesikular. Pandangan ini terutama didukung oleh sejumlah besar bukti yang melibatkan mesin ESCRT (Endosomal Sorting Complex

Required for Transport) pada tunas HIV-1, pengamatan profil tunas virus pada kompartemen tersebut dengan mikroskop immuno-elektron, dan adanya endosom akhir. penanda yang terkait dengan virion yang diturunkan dari makrofag. Namun,

model ini perlu ditinjau kembali karena data terbaru menunjukkan bahwa kompartemen virus memiliki pH netral dan dapat dihubungkan ke membran plasma melalui saluran mikro yang sangat tipis. Sampai saat ini, sifat dan biogenesis pasti dari

kumpulan HIV di makrofag masih sulit dipahami. Banyak protein seluler yang berpotensi terlibat dalam fase akhir siklus HIV-1 telah diidentifikasi; dan, baru-baru ini, daftar tersebut berkembang pesat dengan diterbitkannya empat layar genom

independen. Namun, perannya masing-masing dalam sel yang terinfeksi dan khususnya makrofag masih harus dikarakterisasi. Singkatnya, proses lengkap perakitan HIV-1 masih kurang dipahami dan pasti akan mendapat manfaat dari ledakan

teknik pencitraan baru yang memungkinkan penelitian kuantitatif dan time-lapse yang lebih baik. sifat dan biogenesis pasti dari kompartemen perakitan HIV di makrofag masih sulit dipahami. Banyak protein seluler yang berpotensi terlibat dalam

fase akhir siklus HIV-1 telah diidentifikasi; dan, baru-baru ini, daftar tersebut berkembang pesat dengan diterbitkannya empat layar genom independen. Namun, perannya masing-masing dalam sel yang terinfeksi dan khususnya makrofag masih

harus dikarakterisasi. Singkatnya, proses lengkap perakitan HIV-1 masih kurang dipahami dan pasti akan mendapat manfaat dari ledakan teknik pencitraan baru yang memungkinkan penelitian kuantitatif dan time-lapse yang lebih baik. sifat dan

biogenesis pasti dari kompartemen perakitan HIV di makrofag masih sulit dipahami. Banyak protein seluler yang berpotensi terlibat dalam fase akhir siklus HIV-1 telah diidentifikasi; dan, baru-baru ini, daftar tersebut berkembang pesat dengan

diterbitkannya empat layar genom independen. Namun, perannya masing-masing dalam sel yang terinfeksi dan khususnya makrofag masih harus dikarakterisasi. Singkatnya, proses lengkap perakitan HIV-1 masih kurang dipahami dan pasti akan

mendapat manfaat dari ledakan teknik pencitraan baru yang memungkinkan penelitian kuantitatif dan time-lapse yang lebih baik. daftar ini telah berkembang pesat dengan diterbitkannya empat layar genom independen. Namun, perannya masing-

masing dalam sel yang terinfeksi dan khususnya makrofag masih harus dikarakterisasi. Singkatnya, proses lengkap perakitan HIV-1 masih kurang dipahami dan pasti akan mendapat manfaat dari ledakan teknik pencitraan baru yang memungkinkan

penelitian kuantitatif dan time-lapse yang lebih baik. daftar ini telah berkembang pesat dengan diterbitkannya empat layar genom independen. Namun, perannya masing-masing dalam sel yang terinfeksi dan khususnya makrofag masih harus dikarakterisasi. Singkatnya, proses lengk

Tinjauan SSP, makrofag perivaskular dan mikroglia adalah sel yang

Peran monosit/makrofag dalam fisiopatologi HIV-1 paling produktif terinfeksi HIV dan cenderung memediasi
Segera setelah HIV-1 ditemukan, diketahui bahwa HIV-1 disfungsi SSP yang diamati pada orang yang terinfeksi HIV-1
memiliki dua target utama in vivo; Limfosit T, yang telah [4]. Lokasi intraseluler telah lama dianggap menyediakan
dipelajari secara luas, dan makrofag. Meskipun siklus replikasi tempat istimewa, melindungi virus dari sistem kekebalan
virus biasanya cepat dan bersifat sitopatik pada sel T, tubuh serta dari kerja obat antivirus. Dengan demikian, HIV-1
makrofag yang terinfeksi bertahan selama berbulan-bulan dapat bertahan dalam reservoir otak terlindungi yang terbuat
secara in vitroDansecara alami, dan mengakumulasi vakuola dari monosit/makrofag yang terinfeksi meskipun sudah
besar yang mengandung partikel virus menular [1-3]. HIV-1 diberikan terapi anti-retroviral. Oleh karena itu, ketika terapi
memasuki Sistem Saraf Pusat (SSP) segera setelah infeksi antiretroviral yang sangat aktif dihentikan, makrofag dan juga
perifer pada sel T dan monosit yang bersirkulasi dan mungkin monosit darah [5] dapat berkontribusi terhadap penyebaran
menembus SSP pada berbagai waktu selama infeksi, lihat HIV-1 dan pemulihan viral load yang tinggi dengan cepat.
ulasan [4]. Imunohistokimia dandi situstudi hibridisasi telah
menunjukkan bahwa, dalam Makrofag berdiferensiasi dari monosit dan mewakili populasi
fagosit yang sangat beragam, terdapat di banyak jaringan dan
* Korespondensi: benaroch@curie.fr terlibat dalam berbagai fungsi (mulai dari remodeling tulang
1Institut
Curie, Centre de Recherche, Paris, F-75248 Prancis; INSERM U932, Paris,
hingga regenerasi otot, lihat ulasan [6]) yang berperan dalam
F-75248 Prancis
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel imunitas bawaan dan adaptif. Mereka yang pertama

© 2010 Benaroch dkk; pemegang lisensi BioMed Central Ltd. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketentuan Creative Commons
BiografimedisPusatLisensi Atribusi (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas di
media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
fungsinya adalah untuk memfagositosis puing-puing seluler
dan patogen baik sebagai sel diam atau bergerak. Oleh karena
itu, mereka memiliki sistem endo-lisosom yang sangat aktif,
yang aktivitas dan kecepatannya mungkin dianggap remeh.
Melihat tingkat ultra-struktural pada makrofag manusia, kita
akan terkejut dengan kekayaan jaringan endo-lisosom dan
kurangnya kompartemen perantara yang menunjukkan
bahwa bahan yang diinternalisasi dengan sangat cepat
ditargetkan ke lisosom [7].
Ruang lingkup tinjauan ini
Meskipun pentingnya makrofag bagi fisiopatologi AIDS,
dan ketertarikan awal setelah identifikasi mereka sebagai
target utama kedua virussecara alami, sangat sedikit yang
diketahui tentang siklus HIV-1 di makrofag. Sebagian
besar penelitian telah dilakukan pada garis sel
nonmakrofag. dan tidak jelas apakah hasil tersebut
berlaku pada makrofag. Di sini, kami akan meninjau
proses perakitan HIV dalam makrofag primer yang
terinfeksi,yaitu yang paling umum, makrofag yang berasal
dari monosit.
Pandangan terkini tentang kumpulan HIV-1
Mengkoordinasikan perakitan virus
Pada bagian ini, kami fokus pada kejadian akhir replikasi
virus di makrofag. Saat ini, masih belum jelas bagaimana
berbagai komponen partikel virus ditargetkan ke
kompartemen perakitan yang sifat dan lokasi pastinya
masih sulit dipahami (lihat Gambar 1 untuk ringkasannya).
Penelitian awal menunjukkan bahwa makrofag yang
terinfeksi cenderung mengakumulasi vakuola intraseluler
yang mengandung banyak partikel virus [1,2,8]. Karena
perkembangan awal telah diamati pada membran
pembatas vakuola ini, [9,10], mereka umumnya dianggap
sebagai tempat berkumpulnya HIV-1 di makrofag. Kami
akan menyebut vakuola ini sebagai kompartemen
perakitan virus dalam ulasan ini.
Perdagangan komponen virus ke tempat perakitan serta
perakitan dan pelepasan selanjutnya dalam bentuk
partikel infeksius dikoordinasikan dan diatur melalui
interaksi antara protein struktural virus dan faktor seluler.
Produk darimuntahgen telah lama dikenal sebagai
konduktor utama perakitan HIV-1 karena ekspresinya
sendiri menimbulkan partikel mirip virus yang memiliki
struktur cangkang bola yang sama dengan partikel virus
yang belum matang [11,12]. Pandangan terkini tentang
perakitan HIV-1 dalam sel T baru-baru ini ditinjau [13,14],
dan di sini kami hanya akan memberikan gambaran
singkat mengenai prosesnya.
Gag terdiri dari tiga polipeptida-- matriks, kapsid,
nukleokapsid; dan tiga peptida kecil yang berfungsi bersama
untuk mengoordinasikan pengikatan membran dan interaksi
kisi Gag-Gag pada virion yang belum matang [15]. Salah satu
dari tiga peptida tersebut disebut p6 atau "domain akhir"
karena diperlukan untuk perkembangbiakan virus dan
Halaman 2 dari 10
rilis [16]. Prekursor Gag disintesis dalam sitosol dan
dimiristoilasi secara ko-translasi pada ujung-Nnya, yang
diperlukan untuk asosiasi membran yang stabil. Ini
kemudian ditargetkan ke selebaran membran sitoplasma
melalui mekanisme yang tidak sepenuhnya dipahami. Di
sana, Gag melakukan multimerisasi menjadi mikrodomain,
yang pada gilirannya menstabilkan asosiasi membrannya
[17].
Gag dapat ditemukan di sitosol sebagai oligomer
kecil yang dideteksi oleh immuno-EM [18], namun
tidak diketahui apakah oligomerisasi Gag
merupakan prasyarat untuk pembentukan kisi Gag
berbentuk bola. Demikian pula, masih belum jelas
apakah pengangkutan prekursor bergantung pada
difusi sitoplasma bebas atau memerlukan
perdagangan sepanjang sitoskeleton. Juga telah
dikemukakan bahwa pengikatan RNA pada Gag
dapat berperan dalam proses perakitan dengan
menyediakan perancah untuk menstabilkan
interaksi antarmolekul Gag [19,20]. Di mana dan
kapan interaksi antara Gag dan RNA virus terjadi
masih diperdebatkan, namun perdagangan RNA
genom dapat mempengaruhi nasib sitosol Gag
[21-24]. Sebagai catatan,
Faktor tuan rumah yang terlibat dalam perakitan
Di antara banyak faktor seluler yang dilaporkan
terlibat dalam perakitan dan pertumbuhan HIV-1,
mesin seluler ESCRT (Kompleks Penyortiran
Endosom yang Diperlukan untuk Transportasi)
direkrut oleh domain p6 dan memainkan peran
kunci dalam pembentukan dan pelepasan partikel
baru. Kompleks ini telah menarik banyak perhatian,
dan banyak kemajuan telah dicapai dalam beberapa
tahun terakhir dalam memahami cara kerjanya
dalam tiga proses penting: pembentukan vesikel
intraluminal dalam badan multivesikular (MVB),
pertunasan HIV-1 dan pembelahan dari membran. ,
dan baru-baru ini dalam pembelahan bagian tengah
tubuh selama sitokinesis. Ketiga proses tersebut
memiliki kesamaan yaitu kebutuhan untuk
memotong membran tipis agar vesikel, partikel virus
yang baru lahir, atau sel dapat dilepaskan.
Selain itu, Vpu, salah satu protein tambahan HIV-1, juga
memainkan peran penting dalam tahap akhir pelepasan
partikel (lihat [13]). Memang benar, Vpu baru-baru ini
terbukti melawan aktivitas faktor restriksi bernama
tetherin/BST-2/CD317 [26-30]. Dengan tidak adanya Vpu,
partikel virus keluar dari membran plasma sel T tetapi
tidak dapat terlepas karena adanya tetherin. Kerja Vpu
pada sel T mungkin bergantung pada penurunan regulasi
BST-2 pada permukaan sel melalui relokalisasi dan
degradasi faktor ini [31-33]. Mekanisme molekuler yang
terlibat dalam retensi yang dimediasi tetherin ini
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http:// Halaman 3 dari 10

www.retrovirology.com/content/7/1/29

partikel virus yang belum matang SAYAII AKU AKU AKU ESCRT-I, -II, -III
Muntah

lapisan molekul mikrodomain yang

Env
partikel virus dewasa
diperkaya kolesterol
RNA genom virus
tetraspannin
eksosom

Pemain seluler
AP1, AP2, AP3
GGA, Arf saluran mikro ?
Sitoskeleton
KIF4
Lampiran-2
Virus
Pr55 Muntah TIPS-47
Perakitan
PI(4,5)P2 …
perpaduan Kompartemen

Tsg101
SAYA
II Alix Tsg101
Env
mengangkut
AKU AKU AKU
SAYA
II Alix
AKU AKU AKU

Seperti spons
Golgi
struktur
Lisosom

Gambar 1Pandangan terkini tentang kumpulan HIV di makrofag. RNA genom virus yang ditranskripsi dalam nukleus diekspor ke sitoplasma. Protein
transmembran envelope (Env) diproduksi di retikulum endoplasma dan transit melalui aparatus Golgi sementara Gag disintesis pada ribosom sitosol
bebas. Prekursor Env dan Gag ditargetkan ke lokasi perakitan melalui jalur yang tidak teridentifikasi. Lokasi interaksi Gag/Env, multimerisasi Gag, dan
pengikatan pada RNA genom virus juga masih sulit dipahami. Faktor seluler utama yang diduga berperan dalam peristiwa perdagangan orang ini telah
disebutkan; namun seringkali peran mereka masih harus ditentukan dalam makrofag. Proses perakitan memerlukan pembajakan mesin ESCRT seluler
dan terjadi pada mikrodomain membran yang diperkaya kolesterol dan tetraspanin. Kompartemen perakitan dapat dihubungkan setidaknya untuk
sementara ke membran plasma melalui saluran mikro tipis yang tidak memungkinkan lewatnya virion. Membran pembatas kompartemen perakitan virus
serta saluran mikro sering kali memperlihatkan lapisan molekul tebal yang komposisinya masih tidak jelas. Lihat teks untuk detailnya.

masih belum diketahui serta peran pasti Vpu pada tipe sel
yang berbeda, terutama pada makrofag [32].
Pemain seluler lainnyaSelain mesin ESCRT, banyak protein
seluler yang diperkirakan direkrut atau terpengaruh untuk
perakitan dan pelepasan virus yang efisien [15,34]. Hanya
sedikit dari faktor-faktor tersebut yang telah dikarakterisasi
pada makrofag. Salah satunya adalah pengangkut kolesterol
bernama ABCA1, yang bila terikat dengan Nef dapat
menyebabkan gangguan penghabisan kolesterol pada
makrofag yang terinfeksi [35]. Hal ini mungkin terkait dengan
kebutuhan kolesterol dalam selubung virus untuk daya
menular yang lebih baik. Faktor lain yang dilaporkan penting
untuk infeksi produktif makrofag dan infektivitas virion yang
dilepaskan adalah Annexin2 yang berikatan dengan Gag pada
membran pembatas kompartemen perakitan virus [36].
Annexin 2 tampaknya terlibat dalam banyak fungsi
tions termasuk perdagangan membran dan pembentukan
endosom, dan distribusi intraselulernya tergantung pada
kolesterol [37]. Karena Annexin2 tidak diekspresikan oleh
limfosit, ekspresinya dalam makrofag dapat berkontribusi
pada lokalisasi tertentu dari tempat berkumpulnya virus.
Studi yang dilakukan dengan sel selain makrofag telah
mengungkapkan banyak protein yang terlibat dalam
perdagangan Gag atau Env menuju tempat perakitan atau
regulasinya, seperti adaptor Clathrin AP-1, AP-2 dan AP-3
[38-44], clathrin- faktor pengikat GGA dan pengaturnya Arf
[45] dan TIP47, yang secara bersamaan dapat mengikat Env
dan Gag [46]. Jaringan mikrotubulus dapat berperan melalui
faktor host SOCS1 yang dapat diinduksi dalam perdagangan
Gag intraseluler [47-49], serta kinesin KIF4 yang berikatan
dengan Gag dan diperlukan untuk perakitan virus [50,51].
Selain itu, analisis proteomik menyeluruh terhadap puri-
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
virion yang diproduksi oleh makrofag yang terinfeksi
HIV-1 menunjukkan adanya banyak protein inang [52].
Daftar protein seluler yang terlibat di atas masih jauh dari
lengkap. Baru-baru ini, skrining genom berbasis siRNA oleh 4 tim
independen telah mengidentifikasi protein seluler yang berpotensi
terlibat pada berbagai tahap siklus virus [53-56]. Studi-studi ini
telah menghasilkan sejumlah besar kandidat, namun hanya sedikit
yang tumpang tindih. Hal ini mungkin mencerminkan, sebagian,
perbedaan dalam pengaturan eksperimental yang digunakan
untuk masing-masing pemeriksaan ini yang menggunakan isolat
dan garis sel HIV-1 yang berbeda (sel HEK293T atau HeLa dan sel
Jurkat; lihat meta-analisis [57] dan komentar [58] ). Meskipun
banyak protein telah diusulkan untuk berperan dalam proses
perakitan HIV-1, kontribusi masing-masing protein dan urutan
waktu kejadiannya masih belum diketahui.
Mendekati perakitan HIV-1 di makrofag primer
Keterbatasan teknis
Banyak penelitian didasarkan pada pewarnaan imunofluoresen
pada protein virus seperti Gag pada makrofag yang terinfeksi.
Faktanya, Gag memiliki beberapa lokalisasi pada sel yang
terinfeksi (lihat contoh pada Gambar 2, tipikal pada hari ke 7
Gambar 2Pewarnaan Gag imunofluoresen pada makrofag yang terinfeksi
HIV-1. Makrofag turunan monosit terinfeksi HIV-1 NLAD8 dengan pseudotipe
VSV-G. Pada hari ke 7 pasca infeksi, sel difiksasi, diresapi dan diwarnai dengan
antiserum kelinci anti-HIV-1 p17 (Program Reagen Penelitian dan Referensi
AIDS, Divisi AIDS, NIAID, NIH, dari Dr. Paul Spearman) yang diungkapkan oleh
anti kambing -antibodi kelinci terkonjugasi ke Alexa Fluor 488. Rekonstruksi
tiga dimensi yang dibangun dari bagian setebal 8 μm (0,5 μm antar bidang)
disajikan. Itu telah dihasilkan menggunakan sistem mikroskop laser Confocal
Nikon A1R. Makrofag sering muncul dengan bentuk khas ini pada "telur mata
sapi" dimana nukleusnya merupakan bagian kecil dari "kuning telur".
Pewarnaan Gag tampak kaya dan kompleks; ada pewarnaan sitosol difus,
beberapa struktur dengan pewarnaan intens terletak di "kuning telur" yang
mungkin berhubungan dengan kompartemen perakitan virus, dan titik-titik
sangat kecil tersebar di mana-mana yang mungkin berhubungan dengan
virion bebas atau multimer Gag (resolusi mikroskop tidak cukup baik untuk
memperkirakan ukuran tepatnya). Bilah skala, 5 μm.
Halaman 4 dari 10
pasca infeksi). Gag berubah dari pola sitosol yang menyebar ke
titik-titik kecil di pinggiran hingga kompartemen intraseluler yang
besar. Selain itu, pola pewarnaan Gag berkembang seiring waktu
pasca infeksi. Dua alasan tambahan membuat penafsiran
pewarnaan ini menjadi lebih kompleks:
i) Resolusi yang buruk dari teknik mikroskop epifluoresen tidak
memungkinkan seseorang untuk membedakan partikel virus yang
matang atau yang baru lahir dari agregat Gag. Perhatikan bahwa
diameter partikel virus yang belum matang berada dalam kisaran
100 hingga 200 nm (rata-rata 129 nm) [59], yang berada di bawah
resolusi mikroskop epifluoresen.
ii) Tidak mungkin membedakan virion yang masuk, yang mungkin
berfusi atau terinternalisasi, dari partikel virus yang baru lahir yang
akhirnya disekresikan. Demikian pula, tidak ada cara untuk mengetahui
apakah titik-titik yang diamati dengan imunofluoresensi mewakili
partikel menular atau tidak menular. Akhirnya, kita tidak mengetahui
apakah semua prekursor Gag yang disintesis memiliki perilaku yang
homogen atau apakah terdapat beberapa populasi prekursor Gag
dengan nasib dan fungsi yang berbeda. Ide ini didukung oleh Gousset
dkk. menunjukkan bahwa hanya sebagian Gag yang didistribusikan
kembali pada makrofag yang terinfeksi menuju sinapsis yang
terbentuk dengan sel T yang tidak terinfeksi [60].
Beberapa permasalahan ini, secara teori, dapat diatasi dengan
pendekatan ultrastruktural. Sejauh ini, hanya mikroskop Immuno-
elektron (Immuno-EM) yang memungkinkan seseorang
membedakan partikel virus, dari tunas virus, dan dari Gag yang
tidak dirakit. Namun, teknik ini masih membosankan, sulit
dikuasai, dan hanya bekerja dengan sedikit antibodi pada sampel
yang sudah diperbaiki.
Bagaimana penelitian ultrastruktural membentuk
representasi kumpulan HIV-1 di makrofag
Studi EM sangat mempengaruhi pandangan kita tentang
siklus virus di makrofag. Penelitian awal mengungkapkan
adanya vakuola intraseluler besar tempat partikel virus
cenderung menumpuk. Raposo dkk. ditunjukkan oleh
immuno-EM bahwa vakuola ini tidak hanya mengandung
virion, tetapi juga penanda endosom seperti MHC II dan CD63.
Berdasarkan profil EM mereka juga mengusulkan bahwa
perkembangbiakan virus terjadi pada membran pembatas
kompartemen, dan fusi kompartemen ini dapat terjadi pada
membran plasma yang menyebabkan pelepasan isinya;
Partikel HIV-1 dan eksosom [9]. Pelchen-Matthews dkk.
mengkonfirmasi hasil ini dan memberikan bukti biokimia
tambahan bahwa partikel virus berasal dari kompartemen
endositik akhir dan membawa penanda dari kompartemen
tersebut [10,61].
Sepengetahuan kami, hanya satu tim yang mengamati
dengan Immuno-EM beberapa pewarnaan spesifik terkait
ESCRT pada membran pembatas kompartemen ini [62].
Namun, komponen ESCRT ini juga terdapat di tempat lain
di dalam sel dan tampaknya tidak dipindahkan ke tempat
berkumpulnya virus setelah infeksi HIV [62]. Dalam
persiapan makrofag kami, Alix dan CHMP4 hadir terutama
pada virion, tetapi juga pada membran pembatas.
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
Gambar 3Lokalisasi Alix dan CHMP4 di kompartemen perakitan virus
. Makrofag turunan monosit yang terinfeksi HIV-1 NLAD8 selama 14 hari
diproses untuk cryosectioning seperti yang dijelaskan [65]. (A) Dua
contoh kompartemen berisi virus yang diberi label rangkap tiga untuk
p17/p55 Gag dengan protein A digabungkan dengan partikel emas 5 nm
atau PAG5, untuk Alix dengan PAG10, dan untuk CD63 dengan PAG15.
Pelabelan Alix ditemukan pada virion dan pada membran pembatas
kompartemen perakitan virus (panah hitam). Perhatikan label
mitokondria di dekatnya (panah kecil). (B) Cryosection diberi label tiga
kali untuk p17/p55 Gag dengan PAG5, untuk CHMP4B dengan PAG10,
dan untuk CD63 dengan PAG15. CHMP4B hadir di banyak virion (panah
hitam). Pada panel (A) dan (B), CD63 berada pada membran pembatas
kompartemen, dalam vesikel internal kecil atau tergabung dalam
membran partikel virus. (B') Dua contoh kompartemen virus berlabel
ganda untuk CHMP4B dengan PAG10, dan p17/p55 Gag dengan PAG15.
CHMP4B dikaitkan dengan lapisan molekul tebal yang ada pada
membran pembatas kompartemen perakitan (panah hitam). Batangan,
100 nm.
brane kompartemen perakitan virus (Gambar 3). Namun, kami
tidak berhasil menemukan antibodi spesifik ESCRT lain yang
efektif untuk imuno-EM meskipun telah menguji koleksi dalam
jumlah besar. Kesulitan ini mungkin mencerminkan ketatnya
kompleks multi-protein ESCRT. Hal ini juga menunjukkan
keterbatasan penelitian immuno-EM dimana hanya sedikit
antibodi yang dapat digunakan pada bagian ultra tipis.
Namun demikian, kini diterima dengan baik bahwa mesin
ESCRT juga direkrut oleh HIV-1 di makrofag.
Halaman 5 dari 10
seperti pada sel T di lokasi perakitan HIV-1 masing-
masing, baik di dalam sel atau di membran plasma.
Sifat kompartemen perakitan virus di makrofag Dimana
perakitan virus terjadi pada makrofag yang terinfeksi?
Studi awal menunjukkan adanya kompartemen
intraseluler yang khusus dalam perakitan dan
penyimpanan partikel virus. Studi ultrastruktural
mengungkapkan profil tunas pada membran pembatas
kompartemen internal (63) dalam proses dan topologi
yang mirip dengan biogenesis vesikel internal atau
eksosom pada MVB, yang merupakan endosom akhir (9).
Profil serupa dilaporkan kemudian [10,64,65]. Analisis
protein dari protein sel inang yang dimasukkan ke dalam
virion yang sangat murni yang dihasilkan oleh makrofag
mengungkapkan adanya banyak protein endosomal akhir
seperti MHC II, CD63, dan tetraspanin [52] yang sesuai
dengan penelitian imuno-EM [9,10,61 ]. Selain itu, virion
dan eksosom yang diturunkan dari makrofag memiliki
komposisi protein yang serupa (66). Dengan
menggunakan virus rekombinan di mana tag tetrasistein
diperkenalkan di terminal-C domain matriks Gag,
perdagangan Gag dapat divisualisasikan dalam makrofag
hidup. Akumulasi Gag diamati baik pada membran plasma
dan di kompartemen internal yang membawa penanda
endosom/MVB akhir [60].
Argumen lain yang mendukung gagasan bahwa
perakitan intraseluler produktif terjadi di kompartemen
mirip MVB adalah lemah karena berasal dari penelitian
yang dilakukan pada lini sel seperti sel HeLa, HEK 293 T,
atau COS [67-69]. Pertunasan virus diamati pada MVB
dari sel tersebut [70], sementara Gag ditemukan
diangkut ke CD63+ MVB dengan cara yang bergantung
pada AP3 [44]. Telah dikemukakan juga bahwa Gag
secara sementara melakukan lalu lintas melalui
kompartemen mirip MVB untuk merekrut mesin ESCRT
sebelum mencapai membran plasma di garis sel ini
[71]. Baru-baru ini, Joshi dkk. menggunakan HIV-1 yang
membawa mutan Gag-matrix (29/31KE) yang
terlokalisasi pada MVB di semua tipe sel, sehingga
menunjukkan bahwa perakitan intraseluler yang efisien
dan pelepasan partikel virus terjadi tidak hanya pada
makrofag tetapi juga pada sel T [72].
Karakteristik jalur endositik adalah pengasaman
progresif yang memungkinkan aktivasi enzim degradatif.
Oleh karena itu, endosom akan menjadi lingkungan yang
tidak bersahabat bagi HIV-1 yang merupakan virus rapuh
yang sensitif terhadap pH rendah dan protease [73].
Namun, HIV-1 tetap menular di makrofag, bahkan setelah
berada di makrofag untuk jangka waktu yang lama [3].
Identifikasi simultan dengan imuno-EM dari kompartemen
perakitan virus dan estimasi pH-nya dilakukan
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http:// Halaman 6 dari 10

www.retrovirology.com/content/7/1/29

makrofag yang terinfeksi [65]. Meskipun jaringan luas lisosom

yang ada pada makrofag yang terinfeksi telah diasamkan
dengan benar, namun kompartemen virus tidak. Pengasaman
endosom diperlukan untuk pematangan sepanjang jalur
endositik dan fusi dengan lisosom. Oleh karena itu, HIV-1
mungkin telah mengembangkan strategi untuk bertahan
hidup di makrofag.
Telah diusulkan bahwa virion intraseluler yang diamati pada
makrofag yang terinfeksi HIV-1 mewakili partikel endositosis yang
diproduksi oleh sel tetangganya [74]. Beberapa argumen dapat
dikemukakan untuk mengesampingkan hipotesis ini: 1) Profil
imuno-EM yang diperoleh oleh beberapa tim menunjukkan
partikel virus pada berbagai tahap pertunasan pada membran
pembatas kompartemen [2,9,10,65]. Selain itu, partikel virus yang
Gambar 4Pewarnaan rutenium merah pada makrofag yang terinfeksi HIV-1. Makrofag
terlihat dalam kompartemen ini sering kali merupakan virion yang
turunan monosit yang terinfeksi HIV-1 (NLAD8) selama 14 hari difiksasi di atas es dengan
belum matang, sebagaimana dinilai dari bahan lusen elektronnya
adanya pewarna rutenium merah (RR) dan ditanamkan dalam Epon untuk mikroskop elektron
pada inti dan bahan padat elektron pada bagian pinggirannya transmisi seperti dijelaskan (65). (A) Kompartemen perakitan virus yang negatif untuk pewarna
(lihat Gambar 1 sebagai representasi skema). 2) Segera setelah RR diamati seperti yang dibingkai. Deposit padat elektron dari bahan ruthenium merah-positif

makrofag terpapar HIV-1, sebagian besar virion ditemukan di terlihat pada tetesan lipid, yang terletak jauh di dalam makrofag dan terutama banyak

makropinosom atau endosom asam dan kemudian terdegradasi
[65,75]. 3) Dalam semua penelitian yang disebutkan, strain HIV-1
yang digunakan menyatakan Vpu, yang mendorong pelepasan
virus tetapi juga menghambat penyerapan virus melalui
jumlahnya di dekat vakuola yang mengandung virus HIV-1 (lihat tanda bintang putih). Namun,
sebagian besar kompartemen yang mengandung virus tetap memiliki RR negatif (lihat tanda
bintang hitam). (A') Pembesaran area bingkai di A. (B) Kompartemen perakitan virus yang
mengandung partikel virus positif untuk pewarna RR juga diamati. Perhatikan keberadaan
saluran mikro yang berasal dari kompartemen pusat (panah hitam). (C) Sebuah "struktur

endositosis [28,76]. Secara keseluruhan, hal ini sangat seperti spons" ditunjukkan di tengah panel yang memperlihatkan membran yang sangat

menunjukkan bahwa sebagian besar partikel virus yang terdeteksi
di kompartemen intraseluler makrofag yang terinfeksi HIV-1
merupakan produksi de novo dan bukan endositosis baru-baru ini.
saling berhubungan. Struktur tersebut positif mengandung pewarna RR dan sangat sering
ditemukan di sekitar kompartemen virus (lihat struktur di atas). Di bawah strukturnya,
perhatikan adanya banyak lisosom sekunder yang mengandung partikel osmiofilik kecil
(beberapa contoh ditunjukkan oleh panah hitam). Batangan, 400 nm. perhatikan adanya

banyak lisosom sekunder yang mengandung partikel osmiofilik kecil (beberapa contoh

Kompartemen yang terhubung ke membran plasma ditunjukkan oleh panah hitam). Batangan, 400 nm. perhatikan adanya banyak lisosom

sekunder yang mengandung partikel osmiofilik kecil (beberapa contoh ditunjukkan oleh panah
Meskipun terdapat banyak bukti yang menunjukkan bahwa perhimpunan HIV-1 terjadi pada
hitam). Batangan, 400 nm.
makrofag di kompartemen terkait MVB, penelitian terbaru menentang pandangan ini. Mereka

didasarkan pada penggunaan rutenium merah (RR), yang merupakan pewarna impermeant

membran yang ditambahkan selama fiksasi makrofag yang terinfeksi dan sebelum analisisnya
memungkinkan, dan dengan demikian menunjukkan bahwa pewarna RR

dengan mikroskop elektron. Deneka dkk. menyarankan bahwa setidaknya beberapa struktur
tidak sepenuhnya kedap membran dalam makrofag.

"intraseluler" yang positif virus pada makrofag sebenarnya terhubung ke membran plasma melalui
Sebuah penelitian terbaru berdasarkan pemindaian mikroskop

saluran mikro yang sangat tipis yang memungkinkan akses pewarna RR [77]. Tim lain mencapai
elektron ion-abrasi menunjukkan bahwa makrofag yang terinfeksi

hasil serupa [64], dan keduanya menyimpulkan bahwa kompartemen perakitan virus berasal dari
HIV-1 memiliki jaringan tubulus yang luas yang kadang-kadang

membran plasma makrofag yang terinfeksi. Kami juga mengamati dalam persiapan makrofag kami
menghubungkan kompartemen berisi virus dengan permukaan sel

bahwa beberapa kompartemen virus adalah RR+; Namun, 80% di antaranya tetap negatif (Gambar
[80]. Tubulus yang mengandung virion ini memiliki diameter 150-200

4 dan [65]). Menariknya, kami sering memperhatikan di sekitar kompartemen virus banyak tetesan
nm dan dengan demikian mungkin berbeda dari saluran mikro sempit

lipid padat elektron yang sangat ternoda oleh pewarna RR (Gambar 4A, lihat tanda bintang putih)
(<20 nm) bebas virion yang disebutkan di atas. Penelitian di masa

sesuai dengan kapasitas RR yang diketahui untuk mengikat lipid dan menunjukkan hubungannya
depan akan bertujuan untuk mengkonfirmasi dan mengukur

dengan ekstraseluler. ruang angkasa. Seperti yang dilaporkan sebelumnya untuk tipe sel lain
keberadaan saluran mikro atau tubulus ini dengan menggunakan

[78,79], gambar kami pada Gambar 4 mengungkapkan adanya area RR+ padat elektron di
teknik alternatif.

sitoplasma dan mitokondria di dekat tetesan lipid. lihat tanda bintang putih) sesuai dengan
Saat ini tidak diketahui apakah hubungan ke membran
kapasitas RR yang diketahui untuk mengikat lipid dan menunjukkan hubungannya dengan ruang
plasma ini bersifat sementara atau permanen. Namun, hal ini
ekstraseluler. Seperti yang dilaporkan sebelumnya untuk tipe sel lain [78,79], gambar kami pada
mungkin menjelaskan kurangnya pengasaman kompartemen
Gambar 4 mengungkapkan adanya area RR+ padat elektron di sitoplasma dan mitokondria di dekat
virus yang disebutkan di atas. Hal ini juga dapat terjadi
tetesan lipid. lihat tanda bintang putih) sesuai dengan kapasitas RR yang diketahui untuk mengikat
sebagai peristiwa awal selama pembentukan vakuola
lipid dan menunjukkan hubungannya dengan ruang ekstraseluler. Seperti yang dilaporkan
intraseluler; atau sebaliknya, saluran tersebut mungkin
sebelumnya untuk tipe sel lain [78,79], gambar kami pada Gambar 4 mengungkapkan adanya area
mendahului proses eksositosis partikel virus, meskipun
RR+ padat elektron di sitoplasma dan mitokondria di dekat tetesan lipid.
diameter saluran mikro tampak terlalu kecil untuk
mengakomodasi perdagangan virus (sekitar 20 nm, [77]).
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
Meskipun ratusan profil EM makrofag yang terinfeksi HIV-1
telah dianalisis, kami tidak pernah melihat adanya perkembangan
yang terjadi pada membran plasma seperti yang kami amati pada
sel T (MJ dan PB, pengamatan yang tidak dipublikasikan). Yang
penting, tiga penelitian pada makrofag menunjukkan bahwa
kompartemen virus dapat diakses oleh Transferrin, namun tidak
dapat diakses oleh BSA-gold atau butiran emas berlapis
imunoglobulin yang ditambahkan ke media ekstraseluler [2,64,65],
mendukung konsep kompartemen yang terpisah dari media
ekstraseluler. jalur endositik tetapi mampu bertukar dengan
kompartemen daur ulang. Alternatifnya, akses Transferrin
mungkin disebabkan oleh koneksi microchannel ke membran
plasma.
Secara keseluruhan masih belum jelas apakah
kompartemen virus yang diamati pada makrofag yang
terinfeksi HIV berhubungan dengan invaginasi membran
plasma. Kami mendukung gagasan kompartemen
intraseluler yang terpisah dari jalur endositik, memiliki pH
netral dan terhubung secara sementara melalui saluran
mikro ke membran plasma. Namun, diperlukan lebih
banyak penelitian untuk mengetahui sifat kompartemen
virus di makrofag.
Komposisi kompartemen
Membran pembatas pada kompartemen tempat terjadinya
pertunasan virus pada akhirnya akan membungkus partikel virus
yang baru lahir. Oleh karena itu, komposisi lipid dan protein pada
membran virus mungkin mencerminkan asal kompartemen
perakitan (lihat [81]). Membran HIV-1 diperkaya dengan kolesterol,
GM1 dan tetraspanin, mendukung gagasan bahwa
perkembangbiakan HIV-1 dapat terjadi pada membran mirip rakit
lipid. Namun, beberapa protein yang diketahui biasanya
berasosiasi dengan rakit seperti CD14 dan CD45 tidak ditemukan
dalam selubung virus, sedangkan beberapa protein yang terdapat
dalam selubung HIV-1 tampaknya tidak termasuk dalam selubung
lipid [66].
Tetraspanin seperti CD9, CD53, CD81 dan CD82
diperkaya baik di kompartemen maupun di membran virus
[10,61,82]. Meskipun CD63 secara khusus dikaitkan
dengan kompartemen perakitan HIV-1 di makrofag, CD63
dapat digunakan untuk produksi virus menular [82].
Namun, hasil sebaliknya diperoleh juga pada makrofag
[83]. Mempelajari lebih lanjut tentang fungsi CD63, yang
masih sulit dipahami, mungkin akan membantu mengatasi
perbedaan ini.
Membran pembatas kompartemen virus sering kali tampak
mengandung lapisan molekul (lihat [77] dan Gambar 3B') yang
komposisinya masih sulit dipahami. Lapisan ini mengingatkan
pada kisi-kisi clathrin datar yang ditemukan pada MVB (84)
namun tampak kurang datar, tidak mengandung clathrin dan
juga dapat diamati pada saluran mikro yang menghubungkan
kompartemen ke membran plasma (77).
"Struktur seperti spons"
Deneka dkk. melaporkan seringnya terdapat struktur
"seperti spons" di sekitar tempat berkumpulnya virus
Halaman 7 dari 10
kompartemen pada makrofag yang terinfeksi [77].
Struktur ini sangat kaya akan membran yang saling
berhubungan dan dapat diakses oleh pewarna RR. Kami
juga mengamati struktur RR+ dalam sediaan makrofag
kami (Gambar 4C), yang sifat dan fungsinya masih belum
diketahui. Seperti yang diketahui sebelumnya [77],
morfologinya tampak mirip dengan struktur yang diamati
pada makrofag primer yang telah terpapar agregat
lipoprotein densitas rendah dan juga diwarnai secara
efisien oleh RR (lihat [85]).
HIV-1 diketahui membungkus membran kaya kolesterol
yang diperlukan untuk produksi virus dan infektivitas.
Karena penghabisan kolesterol dihambat pada makrofag
yang terinfeksi HIV-1 melalui mekanisme yang bergantung
pada Nef [35], akumulasi lipid ini dapat berkontribusi pada
munculnya struktur seperti spons. Namun, Nef tidak
mendorong akumulasi partikel virus intraseluler di
makrofag [3] dan tidak diperlukan untuk replikasi HIV-1
yang efektif di makrofag [86,87]. Pekerjaan di masa depan
akan menjelaskan hubungan antara homeostasis lipid, Nef
dan proses perakitan di makrofag.
Kesimpulan
Ciri-ciri siklus HIV-1 pada makrofag masih perlu diketahui dengan
lebih baik namun tampaknya berbeda dalam banyak tahap dari
apa yang diketahui selama infeksi sel T CD4+ (lihat tinjauan
terlampir dalam terbitan kali ini. Retrovirologi). Mempelajari
kumpulan HIV-1 pada makrofag primer masih merupakan tugas
yang sulit karena beberapa alasan: Makrofag tidak tahan terhadap
sebagian besar prosedur transfeksi, dan kepatuhan mereka yang
sangat kuat terhadap wadah kultur plastik membuat makrofag
sangat sulit untuk dilepaskan. Mereka terdiferensiasi secara
permanen dan karenanya tidak dapat diperluas. Setelah infeksi
HIV, makrofag cenderung membentuk syncitia yang besar dan
menunjukkan variabilitas donor-ke-donor yang cukup besar. Ada
kebutuhan penting untuk studi kuantitatif yang tidak dapat
dilakukan dengan menggunakan teknik konvensional. Beberapa
penelitian terbaru telah dilakukan dengan menggunakan
teknologi berbasis timelapse, dengan bantuan virus HIV-1
rekombinan yang direkayasa untuk menghasilkan partikel
fluoresen [20,88,89]. Partikel virus rekombinan dapat dilacak
dengan confocal disk berputar atau mikroskop TIRF. Penelitian
semacam itu pada dasarnya telah dilakukan dengan garis sel,
tetapi juga pada sel T primer. Sejauh ini mereka telah menjelaskan
dan memberikan informasi mengenai dinamika penularan virus
antara sel T, atau antara makrofag dan sel T, dan masuknya virus
ke dalam sel HeLa.
Meskipun ada kemajuan baru-baru ini, banyak ciri
proses perakitan HIV-1 di makrofag masih harus
dijelaskan. Selain sifat pasti dan biogenesis kompartemen
perakitan virus, ada beberapa pertanyaan yang harus
dijawab. Diantaranya: rangsangan dan proses apa yang
menyebabkan keluarnya partikel virus oleh makrofag yang
terinfeksi? Apakah ada cara untuk mengendalikan rilis ini,
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
misalnya melalui pengiriman partikel virus yang ditargetkan
pada sinaps virologi? Mengingat bahwa mekanisme molekuler
yang terlibat dalam sekresi eksosom baru saja mulai didekati
[90], masih banyak yang harus dilakukan. Dampak sekresi
virus oleh makrofag pada penularan sel ke sel bisa menjadi
sangat penting dari sudut pandang fisiopatologis, terutama
ketika terapi antiretroviral yang sangat aktif dihentikan.
Sinapsis virologi memungkinkan trans-infeksi HIV-1 dari
makrofag yang terinfeksi ke makrofag yang tidak terinfeksi
[60]. Perpindahan partikel HIV-1 secara cepat dari makrofag ke
sel T CD4+ autologus dapat terjadi melalui sinapsis virologi
sementara [91]. Terakhir, HIV-1 juga tampaknya mampu
membajak terowongan nanotube untuk penyebarannya
sendiri [92].
Pertanyaan terbuka penting lainnya adalah mengapa
kompartemen perakitan virus terjadi di kompartemen internal
makrofag dan bukan di sel T. Tentu saja ada sesuatu yang
berbeda antara kedua jenis sel tersebut, sehingga
menyebabkan peristiwa perdagangan manusia yang berbeda.
Mendefinisikan dasar molekuler dari fenomena ini dapat
memberikan target terapi baru yang berharga. Di antara
banyak kemungkinan hipotesis untuk menjelaskan
kekhususan perakitan virus di makrofag, mekanisme yang
melibatkan jalur miRNA dapat diusulkan. Memang benar, pola
ekspresi miRNA dimodifikasi oleh infeksi HIV-1 [93-96], dan
berkorelasi dengan permisifitas sel terhadap HIV-1 dalam
garis keturunan monosit/makrofag [97].
Di masa depan, perbaikan baru pada mikroskop fluoresen
memungkinkan resolusi mendekati puluhan nanometer seperti
mikroskop lokalisasi yang diaktifkan dengan foto (photoactivated
localization microscopy) [98] dapat digunakan untuk lokalisasi Gag
dan komponen virus lainnya yang lebih tepat. Tomografi elektron
serta mikroskop elektron cahaya korelatif juga dapat menarik,
terutama untuk karakterisasi yang baik dari hubungan antara
kompartemen perakitan virus dan membran plasma. Tidak
diragukan lagi bahwa pesatnya perkembangan teknik pencitraan,
yang memungkinkan pemantauan kejadian dinamis dan cepat
dengan resolusi tinggi, akan bermanfaat bagi bidang perakitan
HIV di sel primer dan akan menghasilkan temuan yang sangat
menjanjikan dan menarik.
Daftar Singkatan
ESCRT: Kompleks Penyortiran Endosom Diperlukan untuk
Transportasi; HIV: Virus Imunodefisiensi Manusia;
Immuno-EM: mikroskop imuno-elektron; MHC II: Molekul
kelas II Kompleks Histokompatibilitas Utama; MVB: badan
multi-vesikular; PAG: protein A digabungkan dengan
partikel emas; RR: rutenium merah.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Kontribusi penulis
PB menulis naskah dan mengeditnya, EB menggambar gambar 1 dan membantu
menyusun naskah, RG mengerjakan gambar 2, MS berkontribusi dalam edisi teks, MJ
melakukan semua teknik EM dan menghasilkan gambar 3 dan 4. Semua penulis
Halaman 8 dari 10
berkontribusi pada diskusi bermanfaat yang memperkaya ulasan, dan semua
penulis menyetujui naskah akhir.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis sangat berterima kasih kepada Nikon Imaging Center @ Institut Curie-CNRS
serta fasilitas mikroskop elektron Curie. Kami berterima kasih kepada Rhys Allan karena
telah mengoreksi naskah dalam bahasa Inggris. EB dan RG didukung oleh fellowship, dan
PB dengan hibah dari "Agence Nationale de Recherche contre le SIDA", dan dari
"Ensemble Contre le SIDA". MS didukung oleh hibah dari "Deutsche Forschungs
Gemeinschaft" dan "Stiftung zur Bekämpfung neuroviraler Erkrankungen". Kami mohon
maaf kepada rekan-rekan yang karyanya tidak dapat dikutip karena keterbatasan tempat.
Detail Penulis
1Institut
Curie, Centre de Recherche, Paris, F-75248 Prancis; INSERM U932, Paris,
F-75248 Prancis,2Heinrich-Pette-Institut, Martinistrasse 52, 20251 Hamburg,
Jerman dan3Institut Jacques Monod. 75205 PARIS cedex 13, Perancis
Diterima: 25 September 2009 Diterima: 7 April 2010
Diterbitkan: 7 April 2010
T©e hc
Rh2TadalahR0Haiai1saypadav0caA
r0Saya taRSayaHaiBncel Haisehedettisp
1i0leac,tbe7als:e2ls;9falricrotem
icnl: keabadian wuew
td
Gipaskamu
Bti:r/oi/bM ewdC.ru
era2
eentrtdo
reavrlirLtohtd kosm
o/fctohnetCenreta/7ti/v1e/2C9ommons Lisensi Atribusi (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.
leo.tgeyr.m
Referensi
1. Gartner S, Markovits P, Markovitz DM, Kaplan MH, Gallo RC, Popovic M:
Peran fagosit mononuklear pada infeksi HTLV-III/LAV.Sains 1986,233:
215-219.
2. Orenstein JM, Meltzer MS, Phipps T, Gendelman HE:Perakitan sitoplasma dan
akumulasi virus imunodefisiensi manusia tipe 1 dan 2 dalam monosit
manusia yang diberi perlakuan faktor perangsang koloni manusia
rekombinan-1: studi ultrastruktural.J Virol1988,62:2578-2586.
3. Sharova N, Pengayun C, Sharkey M, Stevenson M:Makrofag mengarsipkan
virion HIV-1 untuk disebarluaskan dalam trans.embo j2005,24:2481-2489.
4. Gonzalez-Scarano F, Martin-Garcia J:Neuropatogenesis AIDS. Nat
Rev Imunol2005,5:69-81.
5. Ellery PJ, Tippett E, Chiu YL, Paukovics G, Cameron PU, Solomon A, Lewin
SR, Gorry PR, Jaworowski A, Greene WC, Sonza S, Crowe SM:Subset
monosit CD16+ lebih permisif terhadap infeksi dan lebih disukai
menampung HIV-1 in vivo.J Imunol2007,178:6581-6589.
6. Gordon S, Taylor PR:Heterogenitas monosit dan makrofag.Nat Rev
Imunol2005,5:953-964.
7. Steinman RM, Mellman IS, Muller WA, Cohn ZA:Endositosis dan daur
ulang membran plasma.Biol Sel J1983,96:1-27.
8. Gendelman HE, Orenstein JM, Martin MA, Ferrua C, Mitra R, Phipps T, Wahl LA,
Lane HC, Fauci AS, Burke DS:Isolasi dan perbanyakan human
immunodeficiency virus yang efisien pada monosit yang diberi perlakuan
faktor perangsang koloni 1 rekombinan.J Mantan Med1988,167:1428-1441.
9. Raposo G, Moore M, Innes D, Leijendekker R, Leigh-Brown A, Benaroch P,
Geuze H:Makrofag Manusia Mengumpulkan Partikel HIV-1 di Kompartemen
MHC II.Lalu lintas2002,3:718-729.
10. Pelchen-Matthews A, Kramer B, Marsh M:HIV-1 yang menular berkumpul di
endosom akhir pada makrofag primer.Biol Sel J2003,162:443-455.
11. Gheysen D, Jacobs E, de Foresta F, Thiriart C, Francotte M, Thines D, De Wilde
M:Perakitan dan pelepasan partikel mirip virus Pr55gag prekursor HIV-1 dari
sel serangga rekombinan yang terinfeksi baculovirus.Sel1989, 59:103-112.
12. EO yang dibebaskan:Protein gag HIV-1: beragam fungsi dalam siklus hidup virus. Ilmu
pengetahuan virus1998,251:1-15.
13. Bieniasz PD:Biologi sel asal usul virion HIV-1.Host Sel & Mikroba
2009,5:550-558.
14. Ono A:Majelis HIV-1 di Membran Plasma: Perdagangan Gag dan
Lokalisasi.Virol Masa Depan2009,4:241-257.
15. Ganser-Pornillos BK, Yeager M, Sundquist WI:Biologi struktural perakitan
HIV.Biol Struktur Opin Saat Ini2008,18:203-217.
16. Klein KC, Reed JC, Lingappa JR:Nasib intraseluler: degradasi,
penargetan, perakitan, dan endositosis HIV Gag.ulasan AIDS2007, 9:
150-161.
17. Lindwasser OW, Resh MD:Multimerisasi human immunodeficiency virus tipe 1
Gag mempromosikan lokalisasinya ke tongkang, mikrodomain membran
mirip rakit.J Virol2001,75:7913-7924.
18. Nermut MV, Zhang WH, Francis G, Ciampor F, Morikawa Y, Jones IM:Perjalanan Waktu
Perakitan Protein Gag pada Sel yang Terinfeksi HIV-1: Studi dengan Mikroskop
Imunoelektron.Ilmu pengetahuan virus2003,305:219-227.
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
19. Muriaux D, Mirro J, Harvin D, Rein A:RNA adalah elemen struktural dalam
partikel retrovirus.Proc Natl Acad Sci AS2001,98:5246-5251.
20. Hogue IB, Hoppe A, Ono A:Analisis Mikroskopi FRET Kuantitatif
Interaksi Gag-Gag HIV-1: Kontribusi Relatif Domain CA dan NC,
dan Pengikatan Membran.J Virol2009,83:7322-36.
21. Poole E, Strappe P, Mok HP, Hicks R, Tuas AM:Interaksi HIV-1 Gag-RNA terjadi di
lokasi perinuklear/sentrosomal; analisis dengan mikroskop confocal dan FRET
.Lalu lintas2005,6:741-755.
22. Molle D, Segura-Morales C, Camus G, Berlioz-Torrent C, Kjems J, Basyuk E,
Bertrand E:Perdagangan endosom GAG HIV-1 dan RNAS genom mengatur
keluarnya virus.J Biol Kimia2009,284:19727-43.
23. Jin J, Sturgeon T, Weisz OA, Mothes W, Montelaro RC:Penargetan membran yang
bergantung pada matriks HIV-1 diatur oleh perdagangan mRNA Gag. PLoS SATU
2009,4:e6551.
24. Lehmann M, Milev MP, Abrahamyan L, Yao XJ, Pante N, Mouland AJ:
Transportasi intraseluler RNA genomik human immunodeficiency
virus tipe 1 dan produksi virus bergantung pada fungsi motorik
dynein dan posisi endosom akhir.J Biol Kimia2009, 284:14572-14585.
25.McDonald B, Martin-Serrano J:Tanpa pamrih: mesin ESCRT
dalam pertumbuhan virus dan sitokinesis.Ilmu Sel J2009, 122:
2167-2177.
26. Van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgenson RL, Mitchell R, Johnson MC,
Stephens EB, Guatelli J:Protein BST-2 yang diinduksi interferon membatasi
pelepasan HIV-1 dan diturunkan regulasinya dari permukaan sel oleh
protein virus Vpu.Mikroba Inang Sel2008,3:245-252.
27. Van Damme N, Guatelli J:Vpu HIV-1 menghambat akumulasi
glikoprotein selubung dalam endosom yang mengandung Gag dan
dilapisi clathrin.Mikrobiol Sel2008,10:1040-1057.
28. Neil SJ, Eastman SW, Jouvenet N, Bieniasz PD:Vpu HIV-1 mendorong
pelepasan dan mencegah endositosis partikel retrovirus yang baru lahir
dari membran plasma.Patog PLoS2006,2:e39.
29. Neil SJ, Zang T, Bieniasz PD:Tetherin menghambat pelepasan retrovirus dan
dimusuhi oleh Vpu HIV-1.Alam2008,451:425-430.
30. Schindler M, Rajan D, Banning C, Wimmer P, Koppensteiner H, Iwanski A,
Specht A, Sauter D, Dobner T, Kirchhoff F:Penangkal tetherin yang
bergantung pada Vpu serine 52 diperlukan untuk replikasi HIV-1 di makrofag,
tetapi tidak di jaringan limfoid manusia ex vivo.Retrovirologi 2010,7:1.
31. Mitchell RS, Katsura C, Skasko MA, Fitzpatrick K, Lau D, Ruiz A, Stephens EB,
Margottin-Goguet F, Benarous R, Guatelli JC:Vpu memusuhi pembatasan
pelepasan HIV-1 yang dimediasi BST-2 melalui beta-TrCP dan perdagangan
endolisosom.Patog PLoS2009,5:e1000450.
32. Mangeat B, Gers-Huber G, Lehmann M, Zufferey M, Luban J, Piguet V:Vpu HIV-1
menetralkan faktor antivirus Tetherin/BST-2 dengan mengikatnya dan mengarahkan
degradasinya yang bergantung pada beta-TrCP2.Patog PLoS2009, 5:e1000574.
33. Sato K, Yamamoto SP, Misawa N, Yoshida T, Miyazawa T, Koyanagi Y: Studi
perbandingan tentang pengaruh BST-2/Tetherin manusia terhadap pelepasan
HIV-1 dalam sel berbagai spesies.Retrovirologi2009,6:53.
34. Adamson CS, Membebaskan EO:Perakitan, pelepasan, dan pematangan virus
imunodefisiensi manusia tipe 1.Advan Farmakol2007,55:347-387.
35. Mujawar Z, Rose H, Morrow MP, Pushkarsky T, Dubrovsky L, Mukhamedova N,
Fu Y, Dart A, Orenstein JM, Bobryshev YV, Bukrinsky M, Sviridov D:Human
immunodeficiency virus mengganggu transportasi balik kolesterol dari
makrofag.Biol PLoS2006,4:e365.
36. Ryzhova EV, Vos RM, Albright AV, Harrist AV, Harvey T, Gonzalez-Scarano
F: Lampiran 2: protein pengikat Gag tipe 1 virus imunodefisiensi
manusia baru yang terlibat dalam replikasi makrofag turunan monosit.J
Virol2006,80:2694-2704.
37. Mayran N, Parton RG, Gruenberg J:Annexin II mengatur biogenesis
endosom multivesikular dalam jalur degradasi sel hewan. EMBO J
2003,22:3242-3253.
38. Batonick M, Favre M, Boge M, Spearman P, Mengasah S, Thali M:Interaksi
HIV-1 Gag dengan adaptor terkait clathrin AP-2.Ilmu pengetahuan virus2005,
342:190-200.
39. Boge M, Wyss S, Bonifacino JS, Thali M:Sinyal berbasis tirosin proksimal
membran memediasi internalisasi glikoprotein selubung HIV-1 melalui
interaksi dengan adaptor clathrin AP-2.J Biol Kimia 1998,273:
15773-15778.
Halaman 9 dari 10
40. Byland R, Vance PJ, Hoxie JA, Marsh M:Motif dileusin yang dilestarikan
memediasi endositosis protein amplop HIV-1 yang bergantung pada
clathrin dan AP-2.Sel Biol Mol2007,18:414-425.
41. Camus G, Segura-Morales C, Molle D, Lopez-Verges S, Begon-Pescia C,
Cazevieille C, Schu P, Bertrand E, Berlioz-Torrent C, Basyuk E:Kompleks
adaptor clathrin AP-1 mengikat HIV-1 dan MLV Gag dan memfasilitasi
pertumbuhannya.Sel Biol Mol2007,18:3193-3203.
42. Ohno H, Aguilar RC, Fournier MC, Hennecke S, Cosson P, Bonifacino JS:
Interaksi sinyal endositik dari kompleks glikoprotein selubung HIV-1 dengan
anggota keluarga rantai menengah adaptor.Ilmu pengetahuan virus 1997,
238:305-315.
43. Wyss S, Berlioz-Torrent C, Boge M, Blot G, Honing S, Benarous R, Thali M:
Motif dileusin terminal-C yang sangat terpelihara dalam domain sitosol
glikoprotein amplop human immunodeficiency virus tipe 1 sangat penting
untuk hubungannya dengan adaptor clathrin AP-1.J Virol2001,75:
2982-2992.
44. Dong X, Li H, Derdowski A, Ding L, Burnett A, Chen X, Peters TR, Dermody TS,
Woodruff E, Wang JJ, Spearman P:AP-3 mengarahkan perdagangan HIV-1 Gag
intraseluler dan memainkan peran kunci dalam perakitan partikel.Sel 2005,
120:663-674.
45. Joshi A, Garg H, Nagashima K, Bonifacino JS, Freed EO:Protein GGA dan
Arf memodulasi perakitan dan pelepasan retrovirus.Sel Mol2008, 30:
227-238.
46. Lopez-Verges S, Camus G, Blot G, Beauvoir R, Benarous R, Berlioz-Torrent C: Protein
yang berinteraksi dengan ekor TIP47 adalah penghubung antara Gag dan Env dan
diperlukan untuk penggabungan Env ke dalam virion HIV-1.Proc Natl Acad Sci AS
2006,103:14947-14952.
47. Nishi M, Ryo A, Tsurutani N, Ohba K, Sawasaki T, Morishita R, Perrem K, Aoki
Saya, Morikawa Y, Yamamoto N:Persyaratan integritas mikrotubulus dalam
dinamika intraseluler HIV-1 Gag yang dimediasi SOCS1.FEBS Lett 2009,583:
1243-1250.
48. Leblanc JJ, Perez O, Harapan T:Menyelidiki keadaan struktural human
immunodeficiency virus tipe 1 pr55gag dengan menggunakan antibodi
monoklonal.J Virol2008,82:2570-2574.
49. Ryo A, Tsurutani N, Ohba K, Kimura R, Komano J, Nishi M, Soeda H, Hattori
S, Perrem K, Yamamoto M, Chiba J, Mimaya J, Yoshimura K, Matsushita S,
Honda M, Yoshimura A, Sawasaki T, Aoki I, Morikawa Y, Yamamoto N: SOCS1
adalah faktor inang yang dapat diinduksi selama infeksi HIV-1 dan mengatur
perdagangan intraseluler dan stabilitas HIV-1 Gag.Proc Natl Acad Sci AS2008,
105:294-299.
50. Tang Y, Winkler U, Freed EO, Torrey TA, Kim W, Li H, Goff SP, Morse HC: Protein
motorik seluler KIF-4 berhubungan dengan retroviral Gag.J Virol1999, 73:
10508-10513.
51. Martinez NW, Xue X, Berro RG, Kreitzer G, Resh MD:Kinesin KIF4
mengatur perdagangan intraseluler dan stabilitas poliprotein Gag
human immunodeficiency virus tipe 1.J Virol2008,82:9937-9950.
52. Chertova E, Chertov O, Coren LV, Roser JD, Trubey CM, Bess JW Jr, Sowder RC,
Barsov E, Hood BL, Fisher RJ, Nagashima K, Conrads TP, Veenstra TD, Lifson
JD, Ott DE:Analisis protein dan biokimia dari human immunodeficiency virus
tipe 1 yang dimurnikan yang dihasilkan dari makrofag turunan monosit yang
terinfeksi.J Virol2006,80:9039-9052.
53. König R, Zhou Y, Elleder D, Diamond TL, Bonamy GMC, Irelan JT, Chiang C-
Y, Tu BP, De Jesus PD, Lilley CE, Seidel S, Opaluch AM, Caldwell JS, Weitzman
MD, Kuhen KL, Bandyopadhyay S, Ideker T, Orth AP, Miraglia LJ, Bushman FD,
Young JA, Chanda SK:Analisis global interaksi inang-patogen yang mengatur
replikasi HIV-1 tahap awal.Sel2008, 135:49-60.
54. Zhou H, Xu M, Huang Q, Gerbang A, Zhang X, Castle J, Stec E, Ferrer M, Strulovici B,
Hazuda D, Espeseth A:Skrining RNAi Skala Genom untuk Faktor Inang yang
Diperlukan untuk Replikasi HIV.Host Sel & Mikroba2008, 4:495-504.
55. Kuningan AL, Dykxhoorn DM, Benita Y, Yan N, Engelman A, Xavier RJ,
Lieberman J, Elledge SJ:Identifikasi protein inang yang diperlukan untuk
infeksi HIV melalui skrining genom fungsional.Sains2008, 319:921-926.
56. Yeung ML, Houzet L, Yedavalli VSRK, Jeang KT:Skrining RNA jepit rambut pendek
selebar genom pada sel T jurkat untuk mengetahui protein manusia yang
berkontribusi pada replikasi HIV-1 yang produktif.J Biol Kimia2009,284:19463-19473.
57. Bushman FD, Malani N, Fernandes J, D'Orso I, Cagney G, Diamond TL, Zhou H,
Hazuda DJ, Espeseth AS, König R, Bandyopadhyay S, Ideker T, Goff SP, Krogan
NJ, Frankel AD, Muda JA, Chanda SK:Faktor sel inang pada HIV
Benarokdkk. Retrovirologi2010,7:29 http://
www.retrovirology.com/content/7/1/29
replikasi: meta-analisis studi genom luas.Patog PLoS2009, 5:
e1000437.
58. Kok K, Lei T, Jin D:Skrining siRNA dan shRNA meningkatkan pemahaman utama
tentang faktor inang yang diperlukan untuk replikasi HIV-1.Retrovirologi2009,6:78.
59. Briggs JA, Johnson MC, Simon MN, Fuller SD, Vogt VM:Mikroskop krio-elektron
mengungkapkan ciri-ciri yang kekal dan berbeda dari pengepakan gag pada
partikel virus sarkoma Rous dan manusia yang belum matang.
virus imunodefisiensi.Jurnal Biologi Molekuler2006,355:157-168.
60. Gousset K, Ablan SD, Coren LV, Ono A, Soheilian F, Nagashima K, Ott DE,
Freed EO:Visualisasi real-time perdagangan HIV-1 GAG pada makrofag yang
terinfeksi.Patog PLoS2008,4:e1000015.
61. Kramer B, Pelchen-Matthews A, Deneka M, Garcia E, Piguet V, Marsh M:
Interaksi HIV dengan endosom pada makrofag dan sel dendritik. Mol
Sel Darah Dis2005,35:136-142.
62. Welsch S, Habermann A, Jager S, Muller B, Krijnse-Locker J, Krausslich
HG: Analisis ultrastruktural protein ESCRT menunjukkan peran
membran tubular-vesikular terkait endosom dalam fungsi ESCRT.Lalu
lintas2006,7:1551-1566.
63.Orenstein JM:Ultrastruktur HIV/AIDS.Ultrastruktur Pathol2002, 26:
245-250.
64. Welsch S, Keppler OT, Habermann A, Allespach I, Krijnse-Locker J,
Krausslich HG:Tunas HIV-1 Terutama di Membran Plasma
Makrofag Primer Manusia.Patog PLoS2007,3:e36.
65. Jouve M, Sol-Foulon N, Watson S, Schwartz O, Benaroch P:HIV-1 Bertunas
dan Terakumulasi di Endosom Makrofag "Nonasidik"..Mikroba Inang
Sel2007,2:85-95.
66. Nguyen DG, Booth A, Gould SJ, Hildreth JEK:Bukti bahwa
perkembangbiakan HIV di makrofag primer terjadi melalui jalur
pelepasan eksosom.J Biol Kimia2003,278:52347-52354.
67. Ono A, Freed EO:Penargetan yang bergantung pada tipe sel dari perakitan
human immunodeficiency virus tipe 1 ke membran plasma dan tubuh
multivesikular.J Virol2004,78:1552-1563.
68. Nydegger S, Foti M, Derdowski A, Spearman P, Thali M:Keluarnya HIV-1
dilindungi melalui membran endosom akhir.Lalu lintas2003,4:902-910.
69. Grigorov B, Arcanger F, Roingeard P, Darlix JL, Muriaux D:Perakitan HIV-1
yang menular dalam garis sel epitel manusia dan T-limfoblastik.J Mol Biol
2006,359:848-862.
70. Sherer NM, Lehmann MJ, Jimenez-Soto LF, Ingmundson A, Horner SM, Cicchetti
G, Allen PG, Pypaert M, Cunningham JM, Mothes W: Visualisasi replikasi
retroviral dalam sel hidup menunjukkan pertunasan menjadi badan
multivesikular.Lalu lintas2003,4:785-801.
71. Perlman M, Resh MD:Identifikasi jalur perdagangan dan perakitan
intraseluler untuk HIV-1 gag.Lalu lintas2006,7:731-745.
72. Joshi A, Ablan SD, Soheilian F, Nagashima K, Freed EO:Bukti bahwa perakitan
human immunodeficiency virus tipe 1 yang produktif dapat terjadi di
kompartemen intraseluler.J Virol2009,83:5375-5387.
73. Ongradi J, Ceccherini-Nelli L, Pistello M, Spectre S, Bendinelli M:
Sensitivitas asam HIV-1 bebas sel dan terkait sel: implikasi klinis.
Retrovirus AIDS Res Hum1990,6:1433-1436.
74. Jouvenet N, Neil SJ, Bess C, Johnson MC, Virgen CA, Simon SM, Bieniasz PD:
Membran Plasma Adalah Tempat Perakitan Partikel HIV-1 yang Produktif.
Biol PLoS2006,4:e435.
75. Marechal V, Prevost MC, Petit C, Perret E, Mendengar JM, Schwartz O:
Masuknya Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 ke Makrofag yang
Dimediasi oleh Makropinositosis.J Virol2001,75:11166-11177.
76. Harila K, Sebelumnya I, Sjoberg M, Salminen A, Hinkula J, Suomalainen M:Vpu
dan Tsg101 mengatur penargetan intraseluler manusia
prekursor protein inti virus imunodefisiensi tipe 1 Pr55gag.J Virol 2006,
80:3765-3772.
77. Deneka M, Pelchen-Matthews A, Byland R, Ruiz-Mateos E, Marsh M:Dalam
makrofag, HIV-1 berkumpul menjadi domain membran plasma intraseluler
yang mengandung tetraspanin CD81, CD9, dan CD53.Biol Sel J 2007,177:
329-341.
78. Hayat MA:Prinsip dan Teknik Mikroskop Elektron: Aplikasi Biologisedisi
ke-4. Cambridge: Pers Universitas Cambridge; 2000.
79.Luft JH:Rutenium merah dan ungu. II. Lokalisasi struktural halus pada
jaringan hewan.Anat Rek1971,171:369-415.
80. Bennett AE, Narayan K, Shi D, Hartnell LM, Gousset K, He H, Lowekamp BC, Yoo TS,
Donald Bliss D, EO F, Subramaniam S:Mikrofag pemindaian ion-abrasi elektron
menunjukkan saluran tubular yang terhubung ke permukaan pada makrofag yang
terinfeksi HIV.Patogen PLOS2009,5(9):e1000591.
Halaman 10 dari 10
81. Waheed AA, Freed EO:Mikrodomain lipid dan membran dalam
replikasi HIV-1.Res Virus2009,143:162-176.
82. Ruiz-Mateos E, Pelchen-Matthews A, Deneka M, Marsh M:CD63 tidak
diperlukan untuk produksi virus imunodefisiensi manusia tipe 1 yang
menular pada makrofag manusia.J Virol2008,82:4751-4761.
83. Chen H, Dziuba N, Friedrich B, von Lindern J, Murray JL, Rojo DR, Hodge TW,
O'Brien WA, Ferguson MR:Peran penting CD63 dalam replikasi HIV dan
infeksi makrofag dan garis sel.Ilmu pengetahuan virus2008, 379:191-196.
84. Sachse M, Urbe S, Oorschot V, Strous GJ, Klumperman J:Lapisan Clathrin
Bilayer pada Vakuola Endosom Terlibat dalam Penyortiran Protein menuju
Lisosom.Sel Biol Mol2002,13:1313-1328.
85.Kruth HS:Sekuestrasi agregat lipoprotein densitas rendah oleh
makrofag.Opini Lipidol2002,13:483-488.
86. Balliet JW, Kolson DL, Eiger G, Kim FM, McGann KA, Srinivasan A,
Collman R:Efek berbeda pada makrofag primer dan limfosit gen
aksesori human immunodeficiency virus tipe 1 vpr, vpu, dan nef:
analisis mutasi pada isolat HIV-1 primer.Ilmu pengetahuan virus1994,
200:623-631.
87. Swingler S, Mann A, Jacque J, Brichacek B, Sasseville VG, Williams K,
Lackner AA, Janoff EN, Wang R, Fisher D, Stevenson M:HIV-1 Nef
memediasi kemotaksis limfosit dan aktivasi oleh makrofag yang
terinfeksi [lihat komentar].Nat Med1999,5:997-103.
88. Jouvenet N, Bieniasz PD, Simon SM:Pencitraan biogenesis virion
HIV-1 individu dalam sel hidup.Alam2008,454:236-240.
89. Hubner W, McNerney GP, Chen P, Dale BM, Gordon RE, Chuang FY, Li XD,
Asmuth DM, Huser T, Chen BK:Mikroskop video 3D kuantitatif transfer
HIV melintasi sinapsis virologi sel T.Sains2009,323:1743-1747.
90. Ostrowski M, Carmo NB, Krumeich S, Fanget I, Raposo G, Savina A, Moita CF,
Schauer K, Hume AN, Freitas RP, Goud B, Benaroch P, Hacohen N, Fukuda M,
Desnos C, Seabra MC, Darchen F, Amigorena S, Moita LF, Thery
C:Rab27a dan Rab27b mengontrol langkah-langkah berbeda dari jalur sekresi
eksosom.Biologi Sel Alam2009,12(1):19-30. sup hal 1-13
91. Groot F, Welsch S, Sattentau QJ:Penularan HIV-1 yang efisien dari
makrofag ke sel T melintasi sinapsis virologi sementara.Darah 2008,
111:4660-4663.
92. Sowinski S, Jolly C, Berninghausen O, Purbhoo MA, Chauveau A, Köhler K,
Oddos S, Eissmann P, Brodsky FM, Hopkins C, Onfelt B, Sattentau Q, Davis
DM:Nanotube membran secara fisik menghubungkan sel T dalam jarak jauh
sehingga menghadirkan jalur baru untuk penularan HIV-1.Biol Sel Nat 2008,
10:211-219.
93. Yeung ML, Bennasser Y, Myers TG, Jiang G, Benkirane M, Jeang KT: Perubahan
profil ekspresi microRNA pada sel manusia yang ditransfusikan HIV-1.
Retrovirologi2005,2:81.
94. Yeung ML, Bennasser Y, Le SY, Jeang KT:Gangguan RNA dan HIV-1. Advan
Farmakol2007,55:427-438.
95. Triboulet R, Mari B, Lin YL, Chable-Bessia C, Bennasser Y, Lebrigand K,
Cardinaud B, Maurin T, Barbry P, Baillat V, Reynes J, Corbeau P, Jeang KT,
Benkirane M:Penekanan jalur pembungkaman mikroRNA oleh HIV-1 selama
replikasi virus.Sains2007,315:1579-1582.
96. Houzet L, Yeung ML, de Lame V, Desai D, Smith SM, Jeang KT:Perubahan
profil MicroRNA pada individu seropositif human immunodeficiency
virus tipe 1 (HIV-1)..Retrovirologi2008,5:118.
97. Wang X, Kamu L, Hou W, Zhou Y, Wang YJ, Metzger DS, Ho WZ:
Ekspresi mikroRNA seluler berkorelasi dengan kerentanan
monosit/makrofag terhadap infeksi HIV-1.Darah2009,113:671-674.
98. Betzig E, Patterson GH, Sougrat R, Lindwasser OW, Olenych S, Bonifacino JS,
Davidson MW, Lippincott-Schwartz J, Hess HF:Pencitraan protein fluoresen
intraseluler pada resolusi nanometer.Sains2006, 313:1642-1645.
doi: 10.1186/1742-4690-7-29
Kutip artikel ini sebagai:Benarokdkk., perakitan HIV-1 di makrofag
Retrovirologi2010,7:29