Nama : Madyline Victorya Katipana

NIM : 1971101005

PCA Oxycodone

Oxycodone adalah agonis reseptor μ-opioid dan umumnya diindikasikan untuk

menghilangkan nyeri sedang hingga berat.

Farmakologi Klinis Oxycodone

Oxycodone adalah opioid semisintetik yang disintesis dari tebain yang diturunkan dari
opium. Ini adalah analgesik narkotik yang umumnya diindikasikan untuk menghilangkan
nyeri sedang hingga berat.

Mekanisme aksi
Oxycodone adalah agonis reseptor μ-opioid semisintetik dengan efek analgesik dalam
beberapa kondisi nyeri. Dalam penelitian yang dilakukan ditemukan bahwa oksikodon
bekerja juga pada reseptor κ-opioid, khususnya agonis κ2b-opioid.

Potensi
Oksikodon dan morfin dianggap memiliki rasio potensi analgesik 1: 1 pada nyeri pasca
operasi setelah operasi, dengan campuran komponen nyeri somatik dan viseral. Namun,
belum ada rekomendasi aman mengenai faktor konversi langsung oksikodon IV dan dosis
fentanil yang telah dilaporkan. Dalam penelitian sebelumnya, tingkat konsumsi rata-rata
oksikodon dan fentanil masing-masing adalah 15 mg dan 200 μg, dan intensitas nyeri perut
oksikodon ke fentanil kurang dari 75: 1. Dalam studi percontohan baru-baru ini, rasio
potensi adalah 60: 1 pada pasien yang menjalani operasi laparoskopi ginekologi.

Minimum Effective Concentration (MEC) and Minimum Effective Analgesic Concentration

(MEAC)
Efek analgesik opioid berhubungan dengan konsentrasi plasma mereka. Baik konsentrasi
efektif rata-rata (MEC) atau konsentrasi analgesik efektif minimum (MEAC) digunakan untuk
menilai hubungan konsentrasi-efek.
MEC adalah konsentrasi pada saat pengobatan ulang diperlukan.
MEAC dapat ditentukan dengan infus opioid dengan kecepatan konstan sampai konsentrasi
kondisi mapan tercapai, di mana konsentrasi obat akan seimbang antara plasma dan
kompartemen situs efek yang mengandung reseptornya, dan konsentrasi obat yang
menimbulkan analgesia. dapat ditentukan. MEC dan MEAC dari oksikodon IV dilaporkan
masing-masing sebesar 20-35 ng / ml dan 45-50 ng / ml pada pasien dengan kolesistektomi
laparoskopi. Pada pasien bedah jantung, MEC dan MEAC oksikodon masing-masing adalah
6-12 ng / ml dan 15-25 ng / ml. Pengamatan ini menunjukkan bahwa MEC dan MEAC
oxycodone mungkin berbeda di antara berbagai jenis pembedahan.

Metabolisme oleh Sistem Enzim Sitokrom P450

Oksikodon dimetabolisme oleh sistem enzim sitokrom P450 di hati dengan jalur
metabolisme utama, CYP3A4, dan jalur metabolisme minor, CYP2D6. Metabolisme
oksikodon melalui jalur CYP3A mencapai lebih dari setengah metabolisme obat ini pada
kebanyakan pasien. Pentingnya jalur CYP3A untuk metabolisme oksikodon ditunjukkan oleh
clearance intrinsik untuk N-dealkilasi dibandingkan dengan O-demetilasi melalui CYP2D6.
Metabolit tersebut dikeluarkan dalam urin yang berasal dari CYP3A-dimediasi N-
demethylation dari oxycodone (noroxycodone, noroxymorphone, dan α- dan α-
noroxycodol) menyumbang 45% ± 21% dari dosis, sedangkan CYP2D6-dimediasi O-
demethylation (oxymorphone dan α- dan β-oxymorphol) dan 6-keto-reduction (α- dan β-
oxycodol) masing-masing menyumbang 11% ± 6% dan 8% ± 6% dari dosis. Noroxycodone
dan noroxymorphone adalah metabolit utama dalam sirkulasi dengan eliminasi waktu paruh
lebih lama daripada oxycodone, tetapi penyerapannya ke dalam otak tikus secara signifikan
lebih rendah dibandingkan dengan obat induknya. Oxymorphone adalah agonis opioid yang
lebih kuat dengan afinitas pengikatan yang lebih kuat dan lebih tinggi ke reseptor μ-opioid
daripada oxycodone

Reaksi Obat
Oxycodone menunjukkan efek samping yang sama seperti yang biasanya ditemukan untuk
opioid, dengan sembelit (25% -30%), mual (25% -30%), dan kantuk (25%) menjadi tiga gejala
yang paling umum. Muntah, pruritus, dan pusing terjadi pada 5% -15% pasien yang
memakai oksikodon. Efek lain, seperti kehilangan nafsu makan, gugup, sakit perut, diare,
retensi urin, dispnea, cegukan, sakit kepala, mulut kering, halusinasi, dan bronkospasme
terjadi pada kurang dari 5% pasien. Dalam dosis tinggi, overdosis, atau pada pasien yang
tidak toleran terhadap opiat, oksikodon dapat menyebabkan pernapasan dangkal,
bradikardia, kulit berkeringat dingin, apnea, hipotensi, miosis, gangguan sirkulasi, henti
napas, dan kematian.

Farmakokinetik Regimen PCA Intravena dengan Oxycodone

Hasil penelitian menunjukkan bahwa volume sentral dan clearancemetabolik oksikodon
meningkat seiring dengan peningkatan massa tubuh tanpa lemak. Dengan bertambahnya
usia, klirens metabolik menurun, yang konsisten dengan analisis farmakokinetik non-
kompartemen.

Loading Dose
Ketika diberikan pada akhir pembedahan, oksikodon dengan dosis 2 mg menghasilkan
konsentrasi plasma yang lebih rendah dari waktu ke waktu dibandingkan MEC. Namun,
oksikodon dengan dosis 0,1 mg / kg (6 mg pada subjek 60 kg) menghasilkan konsentrasi
yang lebih tinggi dari MEC selama 1 jam setelah akhir operasi. Karena massa tubuh tanpa
lemak/lean body weight (LBM) terbukti menjadi kovariat yang signifikan untuk volume
sentral oksikodon. Oleh karena itu, dosis awal oksikodon yang diberikan pada akhir operasi
harus 0,1 mg / kg, bukan 2 mg, untuk meredakan nyeri pascaoperasi segera di unit
perawatan pasca anestesi.

Background Dose
Dalam simulasi lain, dosis pemberian oksikodon IV 2 mg atau 0,1 mg / kg diberikan pada
akhir operasi dan PCA IV dengan atau tanpa infus latar belakang 1 mg / jam dimulai 5 menit
kemudian. Selama periode segera pasca operasi, MEAC dicapai paling cepat dengan dosis
loading lebih tinggi (0,1 mg / kg) dan IV PCA dengan infus latar belakang. Karena LBM dan
usia merupakan kovariat yang signifikan untuk eliminasi metabolik oksikodon, konsentrasi
obat cenderung lebih tinggi dengan bertambahnya usia dan penurunan LBM. Konsentrasi
yang cukup untuk regimen dosis dalam simulasi ini kira-kira dua sampai tiga kali lebih tinggi
daripada MEAC oxycodone.

Pustaka
1. Choi BM. A new therapeutic option for postoperative pain management with
oxycodone HCI injection. Korean J Anesthesiol. 2016;69(3):211–8.