Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

www. ar chbr onconeumo l . org

SEPAR berbicara

Pembaruan 2021 dari Panduan COPD Spanyol

(GesEPOC). Pengobatan farmakologis PPOK stabil
Marc Miravitllessebuah,b,∗, Myriam Callec, Yesus Molinad, Pere Almagrodan, Jose-Tomas GomezF, Juan Antonio
Triguerosg, Borja G. Cosíob,h, Cyrus Casanovayo, Jose Luis Lopez-Camposb,j, Juan Antonio Riescob,Apa, Pere
Simonetdia, David Rigaum, Joan B. Sorianob,Tidak, Julio Ancocheab,Tidak
dan Juan José Soler-Cataloniab,antara
sebuahLayanan Pneumologi, Rumah Sakit Universitas Vall d'Hebron, Institut Penelitian Vall d'Hebron (VHIR), Kampus Rumah Sakit Vall d'Hebron Barcelona, Barcelona, Spanyol
bCIBER of Respiratory Diseases (CIBERES), Institut Kesehatan Carlos III, Madrid, Spanyol
cLayanan Pneumologi, Rumah Sakit Klinik San Carlos. Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Complutense University of Madrid. Institut Penelitian Kesehatan Rumah Sakit Klinik San Carlos
(IdISSC), Madrid, Spanyol
dPusat Kesehatan Prancis. Madrid, Spanyol
danDepartemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Universitas Mutua de Terrassa, Terrassa, Spanyol
FPusat kesehatan Nájera, La Rioja, Spanyol
gPusat Kesehatan Menasalbas, Toledo, Spanyol
hDepartemen Pneumologi, Rumah Sakit Universitas Son Espases-IdISBa, Palma de Mallorca, Spanyol
yoUnit Penelitian Layanan Pneumologi, Rumah Sakit Universitas Nuestra Señora de La Candelaria. Universitas La Laguna, Tenerife, Spanyol
jUnit Bedah Medis untuk Penyakit Pernafasan, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS). Rumah Sakit Universitas Virgen del Rocío/Universitas Seville, Seville, Spanyol
ApaDepartemen Pneumologi, Rumah Sakit San Pedro de Alcántara, Cáceres, Spanyol
diaViladecans-2 Health Center, Costa de Ponent Primary Care-Catalan Health Institute. Jordi Gol University Institute for Primary Care Research (IDIAP Jordi Gol), Departemen Ilmu Klinis, Universitat
Barcelona, Barcelona, Spanyol
mPusat Cochrane Ibero-Amerika, Barcelona, Spanyol
TidakLayanan Pneumologi, Rumah Sakit Universitas La Princesa. Universitas Otonomi Madrid, Madrid, Spanyol
antaraDepartemen Pneumologi, Rumah Sakit Arnau de Vilanova-Lliria, Valencia, Spanyol

melanjutkan

Kata kunci: Panduan Spanyol untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis (GesEPOC) pertama kali diterbitkan pada tahun 2012 dan sejak itu
COPD telah mengalami serangkaian pembaruan yang memasukkan bukti baru tentang diagnosis dan pengobatan COPD. GesEPOC
normatif
adalah pedoman praktik klinis yang disiapkan bekerja sama dengan masyarakat ilmiah yang terlibat dalam pengobatan COPD
Perlakuan
dan Forum Pasien Spanyol. Rekomendasinya didasarkan pada evaluasi bukti menggunakan metodologi GRADE dan deskripsi
Fenotipe
naratif bukti dalam pertanyaan-pertanyaan di mana penerapan GRADE tidak memungkinkan. Artikel ini merangkum
Kontrol
rekomendasi pengobatan farmakologis PPOK stabil berdasarkan pengembangan sembilan pertanyaan PICO. Proses
pengobatan PPOK terdiri dari empat tahap: 1) diagnosis, 2) penentuan tingkat risiko, 3) terapi inhalasi awal dan lanjutan, dan
4) identifikasi dan pengelolaan fitur yang dapat diobati. Untuk pilihan pengobatan inhalasi, pasien berisiko tinggi akan dibagi
menjadi tiga fenotipe: tanpa eksaserbasi, eksaserbasi eosinofilik, dan eksaserbasi non-eosinofilik. Ciri-ciri yang dapat diobati
termasuk beberapa tipe umum, yang harus diselidiki pada semua pasien, seperti merokok atau teknik inhalasi, dan yang lebih
spesifik lainnya, yang terutama mempengaruhi pasien yang sakit parah, seperti hipoksemia kronis atau infeksi bronkial kronis.
Dasar pengobatan PPOK adalah bronkodilator kerja lama dalam monoterapi atau kombinasi, tergantung pada tingkat risiko
pasien. Pasien eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi dan pasien noneosinofilik memerlukan evaluasi
yang lebih rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid
inhalasi dan indikasi pengobatan dengan antitripsin alfa-1. GesEPOC mewakili pendekatan yang lebih individual untuk
pengobatan COPD sesuai dengan karakteristik klinis pasien dan tingkat risiko atau kompleksitasnya.

© 2021 SEPAR. Diterbitkan oleh Elsevier Spanyol, SLU Semua hak dilindungi undang-undang.

∗ Penulis yang sesuai.

Surel:marcm@separ.es (M. Miravitlles).

https://doi.org/10.1016/j.arbres.2021.03.005
0300-2896/© 2021 SEPAR. Diterbitkan oleh Elsevier Spanyol, SLU Semua hak dilindungi undang-undang.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Pedoman COPD Spanyol (GesEPOC) 2021: Perawatan farmakologis yang diperbarui untuk
COPD stabil

abstrak

Kata kunci: Pedoman COPD Spanyol (GesEPOC) pertama kali diterbitkan pada tahun 2012, dan sejak itu telah mengalami serangkaian pembaruan yang menggabungkan bukti baru tentang diagnosis dan pengobatan COPD. GesEPOC disusun dalam kemitraan dengan masyarakat ilmiah yang terlibat dalam

COPD pengobatan COPD dan Forum Pasien Spanyol. Rekomendasi mereka didasarkan pada evaluasi bukti menggunakan metodologi GRADE, dan deskripsi naratif bukti di area di mana GRADE tidak dapat diterapkan. Pada artikel ini, kami merangkum rekomendasi pengobatan farmakologis PPOK stabil

Pedoman
berdasarkan 9 pertanyaan PICO. Pengobatan COPD adalah proses 4 langkah: 1) diagnosis, 2) penentuan tingkat risiko, 3) terapi inhalasi awal dan selanjutnya, dan 4) identifikasi dan pengelolaan sifat yang dapat diobati. Untuk pemilihan terapi inhalasi, pasien berisiko tinggi dibagi menjadi 3 fenotipe:

perlakuan
non-exacerbator, eosinophilic exacerbator, dan non-eosinophilic exacerbator. Beberapa ciri yang dapat diobati bersifat umum dan harus diselidiki pada semua pasien, seperti merokok atau teknik inhalasi, sementara yang lain mempengaruhi pasien yang parah khususnya, seperti hipoksemia kronis dan
Fenotipe
Kontrol
infeksi bronkial kronis. Pengobatan COPD didasarkan pada bronkodilator kerja panjang dengan agen tunggal atau kombinasi, tergantung pada tingkat risiko pasien. Eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi, sedangkan eksaserbasi non-eosinofilik memerlukan evaluasi yang lebih

rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid inhalasi dan indikasi pengobatan antitripsin alfa-1. eksaserbasi non-eosinofilik, eksaserbasi eosinofilik, dan eksaserbasi non-eosinofilik. Beberapa ciri yang dapat diobati bersifat umum dan

harus diselidiki pada semua pasien, seperti merokok atau teknik inhalasi, sementara yang lain mempengaruhi pasien yang parah khususnya, seperti hipoksemia kronis dan infeksi bronkial kronis. Pengobatan COPD didasarkan pada bronkodilator kerja panjang dengan agen tunggal atau kombinasi,

tergantung pada tingkat risiko pasien. Eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi, sedangkan eksaserbasi non-eosinofilik memerlukan evaluasi yang lebih rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid inhalasi dan

indikasi pengobatan antitripsin alfa-1. eksaserbasi non-eosinofilik, eksaserbasi eosinofilik, dan eksaserbasi non-eosinofilik. Beberapa ciri yang dapat diobati bersifat umum dan harus diselidiki pada semua pasien, seperti merokok atau teknik inhalasi, sementara yang lain mempengaruhi pasien yang

parah khususnya, seperti hipoksemia kronis dan infeksi bronkial kronis. Pengobatan COPD didasarkan pada bronkodilator kerja panjang dengan agen tunggal atau kombinasi, tergantung pada tingkat risiko pasien. Eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi, sedangkan eksaserbasi

non-eosinofilik memerlukan evaluasi yang lebih rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid inhalasi dan indikasi pengobatan antitripsin alfa-1. Beberapa ciri yang dapat diobati bersifat umum dan harus diselidiki pada semua pasien,

seperti merokok atau teknik inhalasi, sementara yang lain mempengaruhi pasien yang parah khususnya, seperti hipoksemia kronis dan infeksi bronkial kronis. Pengobatan COPD didasarkan pada bronkodilator kerja panjang dengan agen tunggal atau kombinasi, tergantung pada tingkat risiko pasien.

Eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi, sedangkan eksaserbasi non-eosinofilik memerlukan evaluasi yang lebih rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid inhalasi dan indikasi pengobatan antitripsin alfa-1.

Beberapa ciri yang dapat diobati bersifat umum dan harus diselidiki pada semua pasien, seperti merokok atau teknik inhalasi, sementara yang lain mempengaruhi pasien yang parah khususnya, seperti hipoksemia kronis dan infeksi bronkial kronis. Pengobatan COPD didasarkan pada bronkodilator

kerja panjang dengan agen tunggal atau kombinasi, tergantung pada tingkat risiko pasien. Eksaserbasi eosinofilik harus menerima kortikosteroid inhalasi, sedangkan eksaserbasi non-eosinofilik memerlukan evaluasi yang lebih rinci untuk memilih opsi terapi terbaik. GesEPOC baru juga mencakup rekomendasi penarikan kortikosteroid inhala

© 2021 SEPAR. Diterbitkan oleh Elsevier Spanyol, SLU Semua hak dilindungi undang-undang.

pengantar Diagnosa

Panduan Bahasa Spanyol untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronik Prosesnya dimulai dengan diagnosis yang dicurigai di hadapan perokok
(GesEPOC) 2021 mewakili pembaruan keempat GesEPOC sejak versi dewasa atau mantan perokok lebih dari 10 tahun bungkus atau paparan kronis
pertama diterbitkan pada tahun 20121. Perwakilan dari masyarakat terhadap racun yang dihirup yang menunjukkan gejala pernapasan (dispnea atau
ilmiah yang terlibat dalam perawatan pasien PPOK dan Forum Pasien batuk kronis dengan atau tanpa ekspektorasi terkait). Melakukan spirometri dalam
Spanyol telah berpartisipasi dalam penyusunan panduan ini. situasi klinis yang stabil akan memastikan diagnosis dengan menunjukkan rasio
antara volume ekspirasi maksimum pada detik pertama (FEV1) dan kapasitas vital
GesEPOC adalah pedoman klinis COPD pertama yang mengusulkan paksa (FVC) setelah tes bronkodilator lebih rendah dari 0,7, meskipun kita harus
pengobatan yang dipandu oleh fenotipe klinis dan mencapai implementasi memperhitungkan bahwa nilai ini mungkin meremehkan obstruksi pada subjek
yang signifikan. Dalam audit yang dilakukan di klinik rawat jalan muda dan mendiagnosis berlebihan pada yang lebih tua, karena rasio ini menurun
Pneumologi di Spanyol (studi EPOCONSUL) antara Mei 2014 dan Mei 2015, secara fisiologis seiring bertambahnya usia5.6. Oleh karena itu, untuk menegakkan
46,3% rekam medis pasien PPOK sudah termasuk klasifikasi fenotipe diagnosis PPOK perlu memenuhi tiga kriteria: paparan sebelumnya terhadap
GesEPOC 2012.2. faktor risiko, gejala pernapasan, dan obstruksi pada spirometri pasca
bronkodilatasi.
Kegiatan penelitian berkelanjutan dalam PPOK dan generasi bukti baru
membuat perlu untuk secara berkala memperbarui rekomendasi diagnosis
dan pengobatan. Artikel ini menyajikan bagian pengobatan farmakologis Setelah diagnosis, ada serangkaian tindakan umum yang harus
PPOK stabil di GesEPOC 2021 yang baru. Metodologi telah diikuti untuk diperhatikan pada semua pasien PPOK, antara lain berhenti merokok, nutrisi
pengembangannya. Grading of Recommendations Assessment, yang cukup, aktivitas fisik teratur yang disesuaikan dengan usia dan kondisi
Development and Evaluation (GRADE)3. Dalam panduan edisi ini, lima fisik pasien, serta penilaian dan pengobatan komorbiditas. Semua tindakan
pertanyaan PICO baru telah dikembangkan dan rekomendasi empat umum ini tidak akan dibahas dalam publikasi ini. Penentuan antitripsin alfa-1
pertanyaan dari edisi GesE-POC 2017 telah dipertahankan.4, mengingat (AAT) harus dilakukan pada semua pasien dan pendekatan spesifiknya
belum ada bukti baru yang signifikan dalam aspek pengobatan tersebut. disertakan dalam bagian fitur yang dapat diobati dari pedoman ini.
Rincian protokol, termasuk pertanyaan PICO: pasien, intervensi,
perbandingan, dan hasil (Hasil), pencarian literatur, dan tabel bukti dapat
ditemukan di Suplemen 1.

Stratifikasi risiko

Tingkat risiko kemudian harus dinilai. Dengan demikian, kami memahami

kemungkinan bahwa pasien dapat mengalami eksaserbasi, perkembangan penyakit,
komplikasi di masa depan, konsumsi sumber daya kesehatan yang lebih besar, atau
kematian yang lebih besar. GesEPOC mengusulkan klasifikasi menjadi dua tingkat risiko:
Proses perawatan pasien PPOK rendah dan tinggi. Klasifikasi risiko ini tidak menyiratkan rujukan antar tingkat
perawatan.
GesEPOC 2021 mengusulkan penilaian pasien empat langkah: 1)
diagnosis PPOK dan tindakan umum, 2) stratifikasi risiko, 3) pemilihan Faktor yang dipertimbangkan untuk penilaian risiko adalah derajat
pengobatan inhalasi berdasarkan gejala dan fenotip klinis, dan 4) obstruksi yang diukur dengan FEV11(%) pasca bronkodilator, tingkat
identifikasi dan pengelolaan fitur yang dapat diobati. . dispnea diukur dengan skala modifikasi dari Medical Research Council
(mMRC) dan riwayat eksaserbasi selama

70
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Stratifikasi

Berisiko tinggi
Resiko rendah
(Harus memenuhi setidaknya 1 dari
(Semua kriteria harus dipenuhi)
pengikut)

Halangan
≥lima puluh% < 50%
(FEV1 pasca-bronkodilatasi (%)

Dispnea (mMRC) 0-1 2-4

Eksaserbasi (tahun lalu) 0 – 1 (tidak ada pendapatan) 2 atau lebih atau 1 entri

Gambar 1.Stratifikasi risiko pada pasien PPOK.

Tabel 1
Kecukupan intervensi tingkat perawatan terhadap tingkat risiko

intervensi terapeutik

Resiko rendah berhenti merokok Nasihat

pengobatan khusus
pendidikan terapeutik Program terstruktur dari pendidikan terapeutik ditujukan untuk:
• mendorong perawatan diri
• kepatuhan terapeutik
teknik inhalasi
Aktivitas fisik Latihan rutin
Vaksinasi flu
Antipneumococcal (13 valent conjugate)
COVID-19
Nilai dTpa
Defisiensi antitripsin alfa-1 Pengobatan augmentatif sesuai regulasi
Pengobatan farmakologis Bronkodilator
Komorbiditas Pengobatan komorbiditas

Berisiko tinggi Farmakoterapi Dipandu oleh fenotipe klinis Mengidentifikasi

Tambahkan ke pra-perawatan: sifat-sifat yang dapat diobati

Pengobatan nonfarmakologis Rehabilitasi paru

Evaluasi terapi oksigen rumah kronis
Evaluasi ventilasi non-invasif
Menilai pengurangan volume paru pada pasien dengan emfisema yang luas. Menilai transplantasi
paru-paru

COVID-19: penyakit coronavirus 2019; dTpa: difteri, tetanus, pertusis aseluler.

tahun sebelumnya (ara. 1). Komponen klasifikasi risiko ini telah
menunjukkan kekuatan prediksi kematian.7. Dimasukkannya FEV1telah
terbukti secara signifikan menambah nilai prediktif untuk klasifikasi risiko8
dan studi terbaru menunjukkan kecukupan klasifikasi risiko terhadap
realitas perawatan kesehatan dan kontribusinya dalam pemilihan
pengobatan farmakologis9. Semakin tinggi tingkat risiko, semakin besar
kebutuhan untuk intervensi terapeutik (Tabel 1).
Perawatan inhalasi untuk pasien berisiko rendah
Pada pasien berisiko rendah, tidak ada jenis pengobatan oral atau
antiinflamasi yang diindikasikan dan pengobatan farmakologis akan terdiri dari
resep bronkodilator kerja panjang (LDBD). Dalam kasus yang jarang terjadi
obstruksi ringan dengan sedikit atau gejala intermiten, pemberian bronkodilator
kerja singkat (BDCD) sesuai permintaan dapat diindikasikan.

BDCD dapat terdiri dari dua jenis: antikolinergik (SAMA) seperti ipratropium
Pilihan pengobatan inhalasi
bromida dan agonis beta-2 kerja pendek (SABA) seperti salbutamol atau
terbutalin. Pada pasien dengan gejala sesekali, pengobatan dengan BDCD
Tujuan umum pengobatan PPOK dapat diringkas sebagai: mengurangi gejala
mengurangi gejala dan meningkatkan toleransi olahraga.sebelas. Karena
penyakit, mengurangi frekuensi dan keparahan eksaserbasi, meningkatkan
mekanisme kerjanya yang cepat, obat-obatan ini, ditambahkan ke pengobatan
kualitas hidup dan kelangsungan hidup. Baik manfaat jangka pendek
dasar, adalah pilihan untuk pengobatan gejala sesuai permintaan, pada tingkat
(pengendalian penyakit) maupun tujuan jangka menengah dan panjang
keparahan penyakit apa pun. Ketika pasien memiliki gejala permanen atau
(pengurangan risiko) harus dicapai.
mengalami keterbatasan dalam aktivitas sehari-hari karena masalah
pernapasan, mereka akan memerlukan pengobatan rutin dengan BDLD.
Mengenai pengobatan farmakologis awal, pedoman GesEPOC
mengusulkan pengobatan berdasarkan pemberian obat inhalasi dan
dipandu oleh gejala pada pasien berisiko rendah dan oleh fenotip klinis
BDLD dapat berupa beta-2 adrenergik (LABA) atau antikolinergik (LAMA).
pada pasien berisiko tinggi.10. Poin-poin penting dari pengobatan
LABA yang tersedia di Spanyol adalah salmeterol,
farmakologis PPOK dipaparkan dalamMeja 2.

71
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Meja 2
Poin kunci pengobatan farmakologis PPOK

Andalan pengobatan PPOK yang stabil adalah obat inhalasi.

BDLD adalah obat pilihan pertama pada sebagian besar pasien dan perawatan yang harus ditambahkan ke BDLD pada perawatan awal
akan tergantung pada kelompok risiko dan fenotip klinis
Pengobatan fenotipe non-eksaserbasi didasarkan pada penggunaan bronkodilatasi ganda.
Pengobatan fenotipe eksaserbasi eosinofilik didasarkan pada penggunaan BDLD yang dikombinasikan dengan IC.
Pengobatan fenotipe eksaserbasi non-eosinofilik didasarkan pada BDLD. IC dapat bermanfaat dalam beberapa kasus, meskipun kurang efektif. Identifikasi sifat-sifat yang dapat diobati
memungkinkan pengobatan khusus yang ditargetkan untuk kebutuhan setiap pasien.
Kontrol COPD adalah alat yang berguna untuk tindak lanjut dan adaptasi terapeutik.

COPD: penyakit paru obstruktif kronik; BDLD: bronkodilator kerja panjang; IC: kortikosteroid inhalasi.

Tabel 3
Karakteristik obat inhalasi untuk pengobatan PPOK

Prinsip aktif Presentasi Dosis yang dianjurkan

Beta-2 adrenergik salbutamol TIK: 100 -g/jam 200 -g/4-6 jam

terbutaline turbohaler®: 500 mg/h ICP: 500 -g/6j
salmeterol 25 -g/h 50 -g/12 jam
Akuhaler®: 50 -g/in ICP:
formoterol 12 -g/in 12 -g/12 jam
turbohaler®: 9 -g/inh
Aerolizer®: 12 -g/inh
Indacaterol Breezhaler®: 150 -g/in 150 -g/24 jam
Breezhaler®: 300 -g/inh
olodaterol Respimat®: 2,5 -g/in ICP: 20 5-g/24 jam
Antikolinergik ipratropium bromida -g/in 20-40-g/6-8j
tiotropium bromida handihaler®: 18 -g/in 18 -g/24 jam
Respimat®: 2,5 -g/in 5-g 24 jam

aclidinium Genuair®: 340 -g/jam 340 -g/12 jam

glikopirronium Breezhaler®: 50 -g/inh Ellipta®: 62,5 -g/ inh 50 -g/24 jam
umeclidinium Breezhaler®: 110/50 -g/in Genuair® 62,5 -g/24 jam
LABA/LAMA Indacaterol/glikopirronium : 340/12 -g/inh Ellipta®: 62,5/25 mg/h 110/50 -g/24 jam
Aclidinium/formoterol Respimat®: 2,5/2,5 -g/inh Nexthaler®: 100/6 340/12 -g/12j
Umeclidinium/vilanterol -g/inh Modulit ICP®Turbohaler 100/6 -g/inh 62,5/25 mg/24 jam
tiotropium/olodaterol ®: 4,5/160 dan 9/320 -g/inh Spiromax®: 5/5 -g/24j
LABA/CI Beklometason/formoterol 4,5/160 dan 9/320 -g/inh Easyhaler®: 200/12 -g/12j
4,5/160 dan 9/320 -g/inh Accuhaler®: 50/500
Formoterol/budesonid -g/inh Forspiro®: 50/500 -g/inh Ellipta®: 9/320 -g/12 jam
100/25 -g/in ICP: 100/6/12,5 -g/in

Salmeterol/flutikason propionat 50/500 -g/12j

Fluticasone furoate/vilanterol Beclomethasone/ 100/25 -g/24 jam

LABA/LAMA/CI formoterol/glycopyrronium Fluticasone furoate/ 200/12/25 -g/12j
vilanterol/umeclidinium elipta®: 100/25/62,5 -g/inh 100/25/62,5 -g/24 jam

LABA/LAMA: beta-2 adrenergik/antimuskarinik kerja panjang; LABA/IC: beta-2 adrenergik/kortikosteroid inhalasi kerja lama; PCI: penghirup kartrid bertekanan; inh: inhalasi.

formoterol, indacaterol, olodaterol dan vilanterol dan LAMAs adalah tiotropium,
aclidinium, glycopyrronium dan umeclidinium (tabel 3). BDLD harus digunakan
sebagai langkah pertama dalam pengobatan semua pasien dengan gejala
persisten yang memerlukan pengobatan teratur, karena memungkinkan kontrol
gejala yang lebih besar daripada yang dicapai dengan BDCD dan meningkatkan
fungsi paru-paru, kapasitas olahraga, dan kualitas hidup. hidup12.13. Selain itu,
BDLD telah terbukti mengurangi jumlah eksaserbasi, baik LABA maupun LAMA.14.
Terdapat perbedaan antara berbagai BDLD, ada yang memiliki durasi
Ini dapat dikaitkan dengan mulut kering, retensi urin, peningkatan tekanan
mata dan iritasi faring. Perlu diperhatikan bahwa uji klinis mengecualikan
pasien dengan penyakit jantung yang signifikan, jadi harus berhati-hati
dengan penggunaan bronkodilator pada pasien ini.12.13.
Pada pasien simtomatik atau dengan keterbatasan yang jelas untuk
berolahraga meskipun monoterapi bronkodilator, kepatuhan terhadap
pengobatan dan teknik inhalasi yang tepat harus diperiksa. Ada juga
kemungkinan untuk mengubah dari BDLD, misalnya dari LAMA ke LABA
17. Langkah terapeutik selanjutnya adalah terapi bronkodilator ganda,

aksi 12 jam (aclidinium, salmeterol dan formoterol) dan 24 jam (tiotropium,
umeclidinium, glycopyrronium, indacaterol, olodaterol dan vilanterol).
Mengenai pencegahan eksaserbasi, tiotropium terbukti lebih efektif
daripada salmeterol atau indacaterol.15.16Untuk alasan ini, saat memilih
BDLD dalam monoterapi, LAMA pilihan pertama direkomendasikan daripada
LABA ( tabel 4)
asosiasi LABA dan LAMA menawarkan manfaat fungsional tambahan dengan
pengurangan kebutuhan akan obat penyelamat, perbaikan gejala dan
kualitas hidup dibandingkan dengan monoterapi12,13,18,19.
Pada langkah perawatan selanjutnya pada pasien berisiko rendah, dua BDLD
dapat dikaitkan untuk mengoptimalkan efek bronkodilator (ara. 2,tabel 3).

Secara umum, BDLD dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki sedikit
efek samping. Namun, efek berikut harus diperhitungkan: LABA: tremor
halus pada ekstremitas, kram otot, takikardia, hipertensi arteri, vasodilatasi
perifer, sakit kepala, hiperglikemia, hipokalemia, batuk, bronkospasme,
iritasi orofaringeal, dan dispepsia. pengobatan LAMA
Perawatan inhalasi untuk pasien berisiko tinggi
Pada pasien berisiko tinggi, GesEPOC 2021 mengenali tiga fenotip dalam
rejimen pengobatan farmakologis: 1) non-eksaserbasi, 2) eksaserbasi
eosinofilik, dan 3) eksaserbasi non-eosinofilik.

72
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Tabel 4
Rekomendasi pengobatan farmakologis PPOK fase stabil

pertanyaan PICO Rekomendasi spesifikasi kekuatan dari Tingkat

rekomendasi bukti

1. Perawatan mana yang menjadi pilihan
dalam monoterapi, LABA atau LAMA?*
2. Untuk pengobatan awal pada pasien
berisiko rendah jangan
eksaserbasi Apakah ganda
bronkodilatasi lebih baik
daripada monoterapi?
Pada pasien PPOK yang memerlukan
bronkodilator jangka panjang dalam monoterapi,
pengobatan dengan LAMA disarankan.
Pada pasien berisiko rendah yang tetap
bergejala pada bronkodilator kerja lama,
terapi bronkodilatasi ganda
direkomendasikan.
Bukti yang dianalisis didasarkan pada pencegahan Lemah sedang
eksaserbasi yang lebih besar dalam studi yang
dilakukan dengan tiotropium LAMA. Pada pasien
tanpa eksaserbasi, tidak ada perbedaan efikasi klinis
antara LAMA dan LABA.
Pada pasien dengan gangguan spirometri Kuat sedang
berat atau sangat berat, memulai terapi
bronkodilatasi ganda lebih baik daripada
monoterapi karena efeknya yang lebih besar
pada fungsi dan gejala paru.

Pada pasien risiko tinggi bergejala (mMRC≥2)

3. Untuk pengobatan awal pada pasien
terapi bronkodilatasi ganda adalah
direkomendasikan dibandingkan dengan
terapi bronkodilatasi tunggal
bronkodilator.
Pengobatan awal dengan LABA/LAMA Perbandingan antara kemanjuran kedua alternatif Lemah Rendah

eksaserbasi tidak eosinofilik disarankan pada pasien eksaserbasi non- dalam pencegahan eksaserbasi tidak konklusif,
Pengobatan mana pilihan LABA/ eosinofilik. meskipun rasio manfaat/risiko tampaknya
LAMA atau mendukung
LABA/IC? LABA/LAMA pengobatan dalam profil pasien yang
membutuhkan pengobatan awal. Pengobatan dengan
LABA/ CI merupakan alternatif pada pasien dengan
eksaserbasi yang sangat sering dan dengan eosinofilia
darah mendekati 300 sel/mm33.

4. Pada pasien dengan eksaserbasi
meskipun sudah diobati dengan
LABA/LAMA Apakah terapi tripel
LABA/LAMA/CI efektif?
5. Apakah pengobatan augmentatif dengan
AAT efektif dalam memperlambat
perkembangan emfisema pada pasien
dengan AATD?
6. Kapan menggunakan mukolitik untuk
mencegah eksaserbasi?*
7. Kapan menggunakan roflumilast
dalam pencegahan eksaserbasi?*
Pada pasien dengan eksaserbasi meskipun diobati
dengan LABA/LAMA, terapi tiga kali lipat dengan
LABA/LAMA/CI disarankan.
Pada pasien dengan emfisema AATD, pengobatan
augmentatif disarankan dengan tujuan mengurangi
hilangnya kepadatan paru-paru yang diukur dengan
CT.
Pada pasien dengan fenotipe eksaserbasi PPOK
meskipun dengan pengobatan yang memadai,
disarankan untuk menambahkan mukolitik dosis tinggi.
Penggunaan roflumilast sebagai obat lini kedua
disarankan untuk mencegah eksaserbasi pada pasien
dengan fenotipe eksaserbasi dengan bronkitis kronis
dan keterbatasan aliran udara yang parah.
Terapi rangkap tiga dengan LABA/LAMA/CI menawarkan Lemah sedang
pengurangan yang lebih besar dalam risiko eksaserbasi dan
perbaikan gejala yang lebih besar daripada bronkodilatasi
ganda (LABA/LAMA).
Tidak dapat dikesampingkan bahwa pengurangan
eksaserbasi dengan terapi tiga kali lipat dibandingkan
dengan LABA/LAMA pada pasien eksaserbasi non-
eosinofilik secara klinis tidak relevan.
Pengobatan augmentatif, bagaimanapun, belum Lemah sedang
terbukti efektif dalam mengurangi gejala atau
eksaserbasi.
Biaya yang terkait dengan pengobatan Lemah sedang
dengan agen mukolitik harus didiskusikan
dengan pasien.
Profil keamanannya dapat membuat toleransi terhadap Lemah sedang
obat menjadi buruk. Perhatian harus diberikan pada
kemungkinan terjadinya efek samping.

8. Kapan menggunakan makrolida
jangka panjang untuk mencegah
eksaserbasi?*
Pada pasien PPOK dengan fenotip eksaserbasi, dengan
setidaknya tiga kali eksaserbasi pada tahun sebelumnya
meskipun dengan pengobatan yang memadai, pengobatan
jangka panjang dengan makrolida disarankan.
Ini harus dibatasi untuk pasien yang sakit parah Lemah sedang
dengan eksaserbasi yang sering. Lakukan kontrol
ketat dalam menghadapi kemungkinan efek samping
seperti perpanjangan interval QT, hilangnya kapasitas
pendengaran atau munculnya resistensi.

9. Apakah kortikosteroid inhalasi a) Pertimbangkan penarikan IC pada pasien dengan Setelah penarikan, pengobatan bronkodilator a) Lemah sedang
dapat dihentikan pada pasien eksaserbasi yang jarang (0-1 sedang pada tahun jangka panjang harus dilanjutkan.
PPOK? sebelumnya)
dan <300 eosinofil/mm3
b) Dianjurkan untuk tidak menghilangkan
IC pada pasien eksaserbasi eosinofilik b) kuat sedang
*
Pertanyaan PICO dari panduan GesEPOC 2017. Tabel bukti dapat dikonsultasikan dalam Suplemen 1.

Distribusi fenotipe ini berbeda dengan GesEPOC 20174
dan dimotivasi oleh bukti baru yang tersedia. Pertama, apa yang disebut
campuran fenotipe PPOK-asma (ACO) didefinisikan oleh GesEPOC dan
Pedoman Asma Spanyol (GEMA) sebagai pasien dengan PPOK dan diagnosis
asma bersamaan atau dengan eosinofilia perifer atau tes bronkodilator
yang sangat positif.20.21. Dalam beberapa tahun terakhir, peran prediktif
eosinofilia perifer dalam respons klinis terhadap kortikosteroid inhalasi (ICS)
pada PPOK telah dikonfirmasi.22.23. Namun, telah terbukti bahwa tes
bronkodilator yang sangat positif jarang terjadi
Itu terjadi terisolasi dan memiliki sedikit nilai diagnostik.24.25. Untuk alasan
ini GesEPOC mengusulkan memisahkan dua bentuk klinis utama ACO26dan
mencadangkan nama ACO untuk koeksistensi diagnosis asma, sebagai
komorbiditas, pada pasien PPOK, yang menyiratkan bahwa kedua penyakit
tersebut harus diobati. Sebaliknya, adanya eosinofilia perifer (>300 sel/-L)
pada pasien dengan riwayat eksaserbasi berulang (dua atau lebih dalam
satu tahun terakhir atau satu dengan masuk rumah sakit), akan
menentukan pasien dengan PPOK eksaserbasi eosinofilik.

73
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molin
Gambar 2.Pengobatan COPD dipandu oleh tingkat risiko dan fenotipe.
(*) Pilihan kedua pada pasien dengan eosinofil darah > 100 sel/mm33, menurut frekuensi, tingkat keparahan dan etiologi eksaserbasi, menilai risiko pneumonia.
Mengenai fenotipe emfisema dan bronkitis kronis, keduanya sudah
ditentukan.1. Namun, mengenai pengobatan PPOK inhalasi, tidak ada
perbedaan aspek antara keduanya. Untuk alasan ini, kami akan memasukkan
emfisema dan batuk kronis serta ekspektasi dalam daftar fitur yang dapat
diobati, karena mereka akan berguna pada pasien yang sakit parah untuk
menunjukkan jenis perawatan obat non-farmakologis non-inhalasi atau
spesifik lainnya. Dengan demikian, fenotipe GesEPOC 2021 didefinisikan
sebagai:
Fenotipe yang tidak memberatkan
Fenotipe non-eksaserbasi ditandai dengan paling banyak satu
eksaserbasi pada tahun sebelumnya tanpa memerlukan perawatan di
rumah sakit.
Pengobatan awal pada pasien dengan PPOK non-eksaserbasi risiko
tinggi adalah bronkodilatasi ganda.tabel 4). Rekomendasi ini didasarkan
pada demonstrasi kemanjuran bronkodilator yang lebih besar
dibandingkan dengan monoterapi, yang disertai dengan peningkatan
yang signifikan pada dispnea, kualitas hidup, dan pengurangan
penggunaan obat penyelamat.18.27, bahkan ditunjukkan pada pasien
tanpa pengobatan bersamaan dengan IC28. Kombinasi BDLD (LABA/
LAMA) yang ada disajikan dalamtabel 3.
Fenotipe eksaserbasi eosinofilik
Fenotip eksaserbasi didefinisikan sebagai setiap pasien dengan PPOK yang
datang pada tahun sebelumnya dengan dua atau lebih eksaserbasi rawat jalan,
atau satu atau lebih eksaserbasi parah, yang membutuhkan perawatan di rumah
sakit.29. Eksaserbasi ini harus dipisahkan setidaknya empat minggu dari resolusi
eksaserbasi sebelumnya atau enam minggu dari timbulnya gejala, untuk
membedakan peristiwa baru dari kekambuhan atau kegagalan pengobatan.29.
Karena respons yang berbeda terhadap perawatan farmakologis, penting untuk
membedakannya dengan fenotipe eosinofilik atau non-eosinofilik. Pasien dengan
> 300 eosinofil/mm33dalam fase stabil mereka akan diklasifikasikan sebagai
eksaserbasi eosinofilik. Konsentrasi eosinofil dalam darah dapat bervariasi30.31,
yang seperti itu
74
1
Akan lebih baik untuk memiliki beberapa penentuan dari periode yang
sama di mana frekuensi eksaserbasi dievaluasi untuk membuat keputusan
terapeutik yang lebih andal. Studi besar yang dilakukan di Spanyol
menunjukkan bahwa sekitar 15-25% pasien PPOK memiliki >300 eosinofil/
mm3.3dalam fase stabil31.32.
Pasien eksaserbasi dengan peningkatan konsentrasi eosinofil (>300 sel/mm3).3
) dalam darah mengalami respons klinis yang lebih besar terhadap ICS dan
membenarkan penggunaan ICS terkait dengan LABA sebagai pilihan pertama
untuk mengurangi risiko eksaserbasi22,23,33(tabel 3). Respon terhadap ICS
memberikan gradasi sesuai dengan konsentrasi eosinofil dalam darah, sehingga
dapat juga berguna pada konsentrasi <300 sel/mm3.3, tetapi efektivitasnya akan
semakin berkurang seiring dengan penurunan eosinofilia perifer
22.34.
Langkah terapi selanjutnya pada pasien eksaserbasi eosinofilik adalah terapi
tripel CI/LABA/LAMA (tabel 3Yara. 2). Studi terbaru tentang terapi triple tetap
telah menunjukkan kemanjuran yang lebih besar dalam meningkatkan fungsi
paru-paru, gejala pernapasan, dan pengurangan risiko eksaserbasi yang lebih
besar daripada kombinasi LABA / IC.35–37. Terapi rangkap tiga juga menunjukkan
penurunan risiko eksaserbasi yang lebih besar daripada kombinasi LABA/LAMA,
terutama pada pasien yang memiliki konsentrasi eosinofil yang lebih tinggi dalam
darahnya.35,36,38. Studi-studi ini termasuk pasien simtomatik dan pasien dengan
eksaserbasi yang sering dan parah meskipun pengobatan rutin untuk PPOK
mereka, oleh karena itu terapi tiga kali dianggap sebagai pengobatan lanjutan
dan bukan pengobatan awal untuk PPOK.39.
Fenotipe eksaserbasi non-eosinofilik
Ini adalah pasien yang memenuhi kriteria fenotip eksaserbasi,
tetapi pada saat yang sama memiliki <300 eosinofil/mm3
dalam darah tepi. Pada pasien ini, kemanjuran ICS kurang, meskipun hal ini
tidak mengecualikan mereka dari pengobatan, terutama jika jumlah
eosinofil > 100 sel/mm3.33. 4.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk.
Pada pasien ini, asosiasi LABA/LAMA telah menunjukkan peningkatan
sederhana dalam pencegahan eksaserbasi dibandingkan dengan LAMA.
40.41, tetapi menawarkan manfaat tambahan berupa perbaikan gejala dan kualitas
hidup dibandingkan dengan monoterapi12,13,18,19. Tinjauan sistematis dan meta-
analisis hasil kombinasi LABA/LAMA versus LABA/IC dalam pencegahan
eksaserbasi menunjukkan perbedaan besar dalam efektivitas, terutama karena
kriteria inklusi yang berbeda dari uji klinis. Selain itu, tidak satu pun dari penelitian
ini yang membandingkan LABA/LAMA dengan LABA/CI sebagai pengobatan awal.
35,36,42
(Tambahan 1). Secara umum, kombinasi LABA/IC menawarkan hasil yang lebih
baik ketika jumlah eosinofil lebih tinggi (mendekati 300 eosinofil/mm).3), ketika
frekuensi eksaserbasi lebih tinggi dan eksaserbasi sebelumnya berespon baik
terhadap kortikosteroid sistemik36.43, sementara LABA/LAMA menawarkan hasil
yang lebih baik daripada LABA/CI ketika jumlah eosinofil lebih rendah, eksaserbasi
lebih jarang atau memerlukan pengobatan antibiotik, juga memiliki efek
bronkodilator yang lebih besar dan risiko pneumonia yang lebih rendah42.43.
Karena GesEPOC 2021 menganggap diagnosis asma bersamaan sebagai penyakit
penyerta yang harus diobati, mereka yang memiliki lebih dari 300 eosinofil/mm3
diklasifikasikan dalam fenotip eosinofilik dan selain itu sebagian besar pasien
eksaserbasi memiliki frekuensi eksaserbasi yang rendah, pengobatan dengan
LABA/LAMA sebagai lini pertama direkomendasikan pada sebagian besar pasien
eksaserbasi non-eosinofilik.tabel 4). Kombinasi LABA/IC dapat diindikasikan ketika
frekuensi eksaserbasi lebih tinggi, eksaserbasi merespons kortikosteroid sistemik,
tidak ada riwayat pneumonia, dan jumlah eosinofil mendekati 300 eosinofil/mm3.
3.
Pasien eksaserbasi non-eosinofilik yang mengalami eksaserbasi sering atau
parah meskipun pengobatan LABA / LAMA memerlukan perawatan khusus dan
harus diselidiki untuk fitur yang dapat diobati.44.45, seperti yang ditunjukkan di
bagian yang sesuai. Sehubungan dengan pengobatan inhalasi, ICS dalam bentuk
terapi rangkap tiga dapat bermanfaat jika menunjukkan jumlah eosinofil antara
100 dan 300 sel/mm3.335,36,43. Dalam hal ini, indikasi ICS harus kembali
mempertimbangkan faktor-faktor yang berhubungan dengan efektivitas dan
keamanan ICS yang lebih besar, seperti: 1) eksaserbasi yang lebih sering atau
parah, 2) eksaserbasi sebelumnya yang merespons kortikosteroid oral, 3) tidak ada
perokok aktif dan 4) tidak ada riwayat pneumonia46. Sebaliknya, efikasi ICS pada
pasien dengan jumlah eosinofil <100 sel/mm33sangat terbatas dan
penggunaannya tidak dianjurkan untuk menghindari efek samping35,36,43,47
(tabel 4). Ketika awal pengobatan adalah dengan LABA/CI, eskalasi akan
menjadi tiga terapi.
Identifikasi dan pendekatan sifat-sifat yang dapat diobati.
Pengobatan tanpa inhalasi
Denominasi sifat yang dapat diobati digunakan untuk merujuk pada
karakteristik (klinis, fisiologis atau biologis) yang dapat diidentifikasi melalui tes
diagnostik atau biomarker dan yang memiliki pengobatan khusus.44.45. Penting
untuk dicatat bahwa pada pasien tertentu kemungkinan ada beberapa sifat yang
dapat diobati dan semuanya harus dipertimbangkan. Inti dari definisinya adalah
tujuan untuk meningkatkan hasil klinis bagi masing-masing pasien dan
meminimalkan efek samping yang tidak perlu bagi mereka yang kurang memiliki
respons terhadap pengobatan tertentu.
Berdasarkan relevansi dan penerapannya, GesEPOC mengidentifikasi
sifat yang paling penting dan sering dapat diobati yang harus diselidiki
pada pasien berisiko tinggi, kecuali defisiensi AAT, yang merupakan sifat
yang harus diselidiki pada semua pasien PPOK.48(tabel 5).
75
Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81
Detail tentang perawatan non-farmakologis dari sifat yang dapat diobati
telah menjadi subjek dokumen nasional atau internasional lainnya, jadi kami
hanya akan merujuknya secara ringkas.
Dispnea
Kita harus menganggap dispnea sebagai gejala, tetapi untuk alasan
pengorganisasian teks, kami memasukkan pengobatan dispnea berat di bagian ini.
Pasien yang bertahan dengan dispnea yang signifikan meskipun bronkodilatasi
ganda memerlukan evaluasi yang mencakup kemungkinan mengidentifikasi fitur
yang dapat diobati dan mengesampingkan adanya komorbiditas yang dapat
meningkatkan dispnea, seperti gagal jantung. Secara khusus, kebutuhan untuk
program rehabilitasi paru dan kebutuhan untuk melakukan computed tomography
(CT) dada harus dinilai untuk menilai indikasi teknik pengurangan volume paru.
Dari sudut pandang farmakologis, penambahan teofilin dapat diuji, yang
merupakan obat bronkodilator lemah, dengan efek positif pada kekuatan
diafragma, peningkatan kinerja otot pernapasan, pengurangan perangkap
udara dan peningkatan mukosiliar. izin.49,50. Meskipun dosis biasa adalah
200-300 mg/12 jam secara oral dalam tablet lepas lambat, hasil yang baik
telah diperoleh dengan dosis 200 atau 300 mg/hari dalam sediaan lepas
lambat 24 jam.lima puluh. Dosis yang lebih rendah (100 mg/12 jam) telah
menunjukkan efek menguntungkan pada FEV11
pra-bronkodilator51, meskipun belum menunjukkan efek pencegahan
eksaserbasi52.53.
Toksisitas teofilin bergantung pada dosis. Ketika diberikan dalam waktu
lama, konsentrasi plasmanya harus diverifikasi dan risiko interaksi dengan
obat lain seperti allopurinol, ciprofloxacin, eritromisin, benzodiazepin atau
simetidin, antara lain, harus diperhitungkan. Bagaimanapun, kemanjuran
klinis mereka yang terbatas dan batas terapeutik yang sempit menurunkan
mereka ke posisi lini ketiga, terutama pada pasien berisiko tinggi jika
dispnea berlanjut setelah terapi bronkodilator ganda.49.
Defisiensi antitripsin alfa-1
Defisiensi antitripsin alfa-1 (AATD) adalah penyebab emfisema bawaan pada
usia dewasa48. AATD parah memengaruhi 1/4.500 orang Kaukasia dan
bertanggung jawab atas sekitar satu dari 700 kasus COPD di Eropa selatan.54.
Untuk identifikasi yang benar, semua pasien dengan COPD harus memiliki
setidaknya satu pengukuran konsentrasi AAT serum mereka atau penentuan
genotipe mereka menggunakan teknik non-invasif seperti analisis DNA yang
diperoleh dengan mengikis sel dari mukosa bukal.55. Setelah identifikasi pasien
dengan AATD, studi keluarga harus dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan
kasus yang tidak terdiagnosis.48. Kasus yang terdeteksi harus diberitahukan ke
Spanish Registry of Patient with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, terintegrasi ke
dalam registri European Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Research Collaboration
(EARCO)56dan mereka harus dirujuk ke pusat rujukan untuk diagnosis lengkap dan
evaluasi kemungkinan pengobatan pengganti dan studi keluarga57.
Pengobatan substitusi dengan AAT murni diindikasikan pada pasien dengan
emfisema paru terkait dengan AATD berat karena efeknya dalam memperlambat
hilangnya kepadatan paru-paru.58
(tabel 4). Diagnosis dini penting untuk menghindari paparan risiko, terutama merokok,
dan memulai pengobatan khusus sesegera mungkin untuk menjaga jaringan paru-paru.
48.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Tabel 5
Beberapa fitur PPOK yang dapat diobati yang paling relevan, relevansi khusus pada pasien berisiko tinggi

sifat yang dapat diobati Indikator Relevansi dan implikasi terapeutik

Defisiensi antitripsin alfa 1* Kadar antitripsin alfa-1 dalam Ini terkait dengan peningkatan risiko PPOK dan percepatan perkembangan penyakit.
darah tepi Pengobatan augmentatif mencegah evolusi emfisema48.

Dispnea skala dispnea. Tomografi aksial Teofilin dapat memperbaiki dispnea49.

terkomputasi Rehabilitasi paru efektif dalam mengendalikan dispnea96. Pada pasien tertentu,
teknik pengurangan volume paru dapat memperbaiki dispnea berat.59.

bronkitis kronis Batuk dan dahak selama 3 bulan
berturut-turut selama 2 tahun.
Kehadiran bronkitis kronis merupakan faktor predisposisi eksaserbasi
pada PPOK.
Pada fenotip eksaserbasi dengan bronkitis kronis, roflumilast efektif mencegah
eksaserbasi70-72.
Mucolytics / antioksidan juga efektif dalam mengurangi eksaserbasi67-70.

Emfisema parah dan hiperinflasi tomografi aksial Teknik pengurangan volume paru-paru pada pasien tertentu telah terbukti meningkatkan
paru terkomputerisasi, pengukuran toleransi olahraga, status kesehatan, dan fungsi paru-paru.59.
volume paru-paru dan
difusi CO2
Infeksi bronkial kronis Kehadiran mikroorganisme yang Hal ini terkait dengan eksaserbasi etologi infeksius, dengan frekuensi dan tingkat keparahan
berpotensi patogen dalam kultur yang lebih besar, serta mortalitas dan penurunan fungsi yang lebih besar. Perawatan antibiotik
sampel jangka panjang yang ditambahkan ke pengobatan biasa dapat mengurangi eksaserbasi dan
pernafasan meningkatkan kualitas hidup70,78,79. Mucolytics / antioksidan juga efektif dalam mengurangi
eksaserbasi67-70.

bronkiektasis tomografi aksial Prognosis lebih buruk dan frekuensi yang lebih besar dan tingkat keparahan
terkomputerisasi eksaserbasi. Ikuti pengobatan sesuai dengan panduan bronkiektasis75.
Hipertensi pulmonal prakapiler Ekokardiogram, Ini adalah faktor prognostik yang buruk dan pengobatannya memperbaiki
peptida natriuretik, gejala dan mencegah komplikasi terkait.
gagal napas kronis kateterisasi PaO22<60 mmHg Gagal napas kronis dikaitkan dengan penurunan kelangsungan hidup. Terapi
dan/atau PaCO22> 45 mm Hg oksigen berkelanjutan di rumah telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup
dan mengurangi eksaserbasi dan rawat inap63. Pada pasien dengan hiperkapnia
berkelanjutan dan episode asidosis respiratorik berulang, ventilasi noninvasif
terbukti bermanfaat.64.

cachexia Indeks massa tubuh (BMI≤20kg/m2) Malnutrisi dikaitkan dengan risiko rawat inap yang lebih tinggi, lama rawat inap yang
lebih lama, dan risiko rawat inap yang lebih tinggi. Suplemen gizi, diet dan aktivitas
fisik adalah rekomendasi pengobatan65.97.

*
Defisiensi antitripsin alfa-1 harus diselidiki pada semua pasien PPOK, apa pun tingkat risiko dan keparahannya.

Emfisema parah dan hiperinflasi
Adanya emfisema berat dengan hiperinflasi menyebabkan dispnea berat
dan intoleransi olahraga. Evaluasinya membutuhkan analisis rinci dengan CT
dada, volume paru-paru, uji difusi CO2, dan uji jalan enam menit. Tergantung
pada tingkat keparahan dan distribusi emfisema, pasien dapat menjadi
kandidat untuk teknik pengurangan volume paru endoskopik atau bedah.59.
pada kelangsungan hidup dan kualitas hidup. Terapi oksigen berkelanjutan
(setidaknya 15 jam sehari, termasuk jam tidur) diindikasikan saat PaO22
Beristirahat≤55 mmHg, dan juga dengan PaO22saat istirahat antara 56-59 mmHg
dengan bukti kerusakan organ akibat hipoksia (termasuk gagal jantung kanan,
hipertensi pulmonal, atau polisitemia). Aliran oksigen harus cukup untuk
mempertahankan PaO22> 60 mmHg atau SpO22> 90%63.

Hiperkapnia kronis
Hipertensi paru

Ventilasi mekanis rumah intensitas tinggi jangka panjang direkomendasikan pada

Ini juga biasanya bermanifestasi dengan dispnea berat atau tidak
pasien dengan PPOK stabil yang hiperkapnia untuk manfaat kelangsungan hidupnya
proporsional dengan tingkat obstruksi bronkial dan intoleransi latihan dengan
atau pada mereka yang tetap hiperkapnia pada 2 hingga 4 minggu setelah episode
desaturasi yang parah dan dini selama uji jalan enam menit. Hal ini memerlukan
kegagalan pernapasan hiperkapnia yang membutuhkan dukungan ventilasi rumah sakit
evaluasi dengan gas darah arteri, tes gaya berjalan, ekokardiografi, peptida
untuk manfaatnya dalam memperpanjang waktu sampai masuk kembali ke rumah sakit
natriuretik, dan kateterisasi jantung. Perawatan biasanya menggabungkan terapi
atau kematian64.65. Sindrom tumpang tindih dan obesitas, sindrom hipoventilasi harus
oksigen selain pengobatan penyakit yang mendasarinya60. Fenotipe vaskular telah
dibedakan dari gagal napas kronis yang semata-mata disebabkan oleh PPOK lanjut.
dijelaskan pada PPOK yang ditandai dengan hipoksemia dengan normokapnia
atau hipokapnia, kapasitas difusi yang sangat rendah, dan dispnea pada aktivitas
minimal dengan pola pembatasan latihan kardiovaskular dengan adanya
pembatasan aliran udara ringan atau sedang.61.62.

bronkitis kronis

Insufisiensi pernapasan Bronkitis kronis secara klasik didefinisikan sebagai produksi dahak
selama setidaknya tiga bulan berturut-turut dalam dua tahun berturut-turut,
Pada pasien dengan PPOK dan hipoksemia berat (PaO2≤55 mmHg) saat istirahat, meskipun untuk tujuan praktis dapat dianggap sebagai produksi dahak
terapi oksigen terus menerus telah menunjukkan manfaat biasa dalam fase stabil penyakit.

76
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk.
COPD. Ini adalah faktor risiko eksaserbasi yang sering terjadi dan
berdampak signifikan pada kualitas hidup pasien.66.
Pasien yang mengalami eksaserbasi dan bronkitis kronis meskipun terapi inhalasi
optimal dapat memperoleh manfaat dari pengobatan dengan mukolitik/antioksidan.
karbosistein67dan N-acetylcysteine (NAC) pada dosis tinggi, dianggap sebagai
antioksidan (600 mg/12 jam), telah menunjukkan penurunan eksaserbasi yang signifikan,
terutama pada pasien berisiko tinggi (mereka dengan FEV1<50% atau dengan dua atau
lebih eksaserbasi pada tahun sebelumnya, atau keduanya)68–70(tabel 4).
Alternatif spesifik untuk eksaserbasi dengan bronkitis kronis adalah
roflumilast, yang merupakan obat antiinflamasi oral, penghambat
fosfodiesterase 4, yang telah terbukti mencegah eksaserbasi pada pasien
dengan PPOK berat yang datang dengan batuk kronis dan dahak serta
sering mengalami eksaserbasi.71. Efek ini dipertahankan saat roflumilast
ditambahkan ke pengobatan pemeliharaan dengan BDLD, baik LABA atau
LAMA. Efek roflumilast dalam pencegahan eksaserbasi telah diamati bahkan
ketika ditambahkan ke terapi tiga kali lipat dan terutama pada pasien yang
lebih parah yang memerlukan perawatan di rumah sakit.72( tabel 4). Dosis
biasa adalah 500 -g secara oral sekali sehari. Efek samping roflumilast
biasanya muncul pada awal pengobatan, dengan cepat
terdeteksi oleh pasien dan dapat menghilang dalam empat minggu
pertama, tetapi kadang-kadang menyebabkan penghentian obat. Yang
paling umum adalah penurunan berat badan, efek gastrointestinal, mual,
sakit kepala, dan kehilangan nafsu makan. Profil keamanan roflumilast
tidak berubah tergantung pada pengobatan bersamaan yang mungkin
digunakan pasien untuk COPD. Penggunaan roflumilast dengan teofilin
harus dihindari. GesEPOC menyarankan pengobatan dengan roflumilast
pada pasien PPOK dan obstruksi berat, bronkitis kronis, dan eksaserbasi
meskipun terapi inhalasi memadai.70.
bronkiektasis
Fenotip eksaserbasi dapat menunjukkan bronkiektasis hingga 70% kasus.73, yang
dapat berkontribusi untuk mempertahankan lingkaran setan dengan memperkuat
peradangan yang mendasarinya dan menginduksi adanya eksaserbasi yang sering dan
bahkan dikaitkan dengan kematian yang lebih tinggi74
. Pada pasien PPOK dan bronkiektasis, komponen infeksius dan
hipersekresi mukus harus ditangani sesuai dengan pedoman pengobatan
bronkiektasis.75.
Infeksi bronkial kronis
IBC didefinisikan sebagai isolasi mikroorganisme berpotensi patogen yang
sama dalam setidaknya tiga kultur dahak dalam satu tahun, dipisahkan setidaknya
satu bulan dari satu sama lain.76. Kehadiran IBC dikaitkan dengan frekuensi yang
lebih besar dan tingkat keparahan eksaserbasi dan prognosis yang lebih buruk.77.
Perawatan akan diindikasikan jika dikaitkan dengan eksaserbasi yang sering. Tidak
ada bukti efektivitas pengobatan IBC pada kasus yang jarang terjadi pada pasien
non-eksaserbasi.
Pada pasien dengan eksaserbasi, pengobatan jangka panjang dengan
makrolida diindikasikan jika mereka mengalami setidaknya tiga eksaserbasi
pada tahun sebelumnya meskipun terapi inhalasi sudah adekuat.78.
Pemberian makrolida jangka panjang telah terbukti secara signifikan
mengurangi jumlah eksaserbasi78.79. Efektivitas makrolida pada PPOK telah
diamati pada pasien dengan dan tanpa bronkiektasis terkait.68. Dosis yang
dianjurkan adalah azitromisin 500 mg/hari, tiga hari seminggu. Perawatan
ini harus disediakan untuk pusat rujukan dengan tindak lanjut klinis,
pendengaran, elektrokardiogram, biokimia hati, dan mikrobiologis untuk
menyingkirkan infeksi mikobakteri. Ada
77
Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81
sedikit bukti kemanjuran pengobatan ini di luar tahun tindak lanjut, oleh
karena itu disarankan untuk mengevaluasi kemungkinan manfaat risiko setiap
tahun80. Seperti pedoman internasional lainnya, GesEPOC menyarankan
pengobatan jangka panjang dengan makrolida pada pasien PPOK sedang
hingga sangat parah dan eksaserbasi meskipun terapi inhalasi memadai.70
(tabel 4).
Ada sangat sedikit bukti tentang kemanjuran dan keamanan pengobatan dengan
antibiotik inhalasi, tetapi ini merupakan alternatif untuk dipertimbangkan pada pasien
yang sakit parah dengan eksaserbasi yang sering dan IBC berdasarkan pengalaman yang
ada dalam pengobatan IBC pada bronkiektasis.76.81.
Kecukupan pengobatan selama masa tindak lanjut
Tetapkan tingkat kontrol
Kecukupan pengobatan harus dilakukan pada setiap kunjungan medis, di
mana kemungkinan perubahan tingkat risiko, fenotipe atau munculnya sifat baru
yang dapat diobati harus dievaluasi. GesE-POC mengusulkan penggunaan kontrol
PPOK melalui penerapan skala yang dirancang dan divalidasi untuk memfasilitasi
keputusan terapi, yang didasarkan pada serangkaian variabel yang mudah
diperoleh pada setiap kunjungan.82. Kombinasi dari variabel-variabel ini
menunjukkan bahwa pasien memiliki kontrol yang baik ketika ia menunjukkan
stabilitas (tanpa eksaserbasi dalam tiga bulan sebelumnya) dan tingkat dampak
yang rendah, yang ditentukan oleh tingkat dispnea yang rendah, tanpa dahak atau
dahak lendir, penggunaan penyelamatan yang jarang. obat-obatan dan tingkat
aktivitas fisik yang memadai83. Kriteria rinci untuk menilai pengendalian PPOK
disajikan dalamgambar 3. Pasien yang diklasifikasikan sebagai tidak terkontrol
memiliki risiko eksaserbasi yang lebih besar baik dalam jangka pendek dalam
enam bulan ke depan, maupun dalam jangka panjang, dan risiko penurunan
kualitas hidup terkait kesehatan yang lebih besar.84.85Oleh karena itu, analisis
terperinci tentang kemungkinan penyebab kurangnya kontrol ini diperlukan dan
peningkatan intensitas pengobatan mungkin diperlukan.
pengurangan pengobatan
Pada bagian sebelumnya tentang pengobatan farmakologis, langkah-
langkah berturut-turut untuk meningkatkan intensitas pengobatan telah
dijelaskan sesuai dengan peningkatan gejala atau frekuensi eksaserbasi,
sebaliknya, terkadang penurunan dalam pengobatan juga dapat
dipertimbangkan. pasien terkontrol. . Berkenaan dengan pengobatan
bronkodilator, diketahui bahwa efeknya hanya terjadi selama pemberiannya,
sehingga sangat mungkin penarikan bronkodilator atau penggantiannya
dengan yang lain dengan potensi bronkodilator yang lebih rendah atau
durasi kerja yang lebih pendek akan menyebabkan perburukan fungsional
atau gejala. .86.87. Sebaliknya, GesEPOC menyarankan penarikan IC pada
pasien yang tidak sering mengalami eksaserbasi (tidak lebih dari eksaserbasi
sedang pada tahun sebelumnya) dan <300 eosinofil/mm3. Namun, pada
pasien dengan eksaserbasi yang sering, tidak ada bukti yang cukup untuk
membuat rekomendasi penarikan ICS. Studi penghilangan IC menunjukkan
peningkatan risiko eksaserbasi yang signifikan dengan penghilangan IC pada
pasien dengan > 300 eosinofil/mm3Oleh karena itu, rekomendasi kuat dibuat
untuk tidak menghilangkan IC pada pasien eksaserbasi eosinofilik.88
(tabel 4). Tujuan penarikan IC adalah untuk menghindari kemungkinan munculnya
efek samping89pada pasien yang khasiatnya belum terbukti.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk.
Gambar 3.kriteria pengendalian PPOK.
COVID-19 dan PPOK
Selama bulan-bulan pertama tahun 2020, telah muncul pandemi yang
disebabkan oleh coronavirus SARS-CoV-2, yang merupakan penyebab penyakit
COVID-19 (penyakit coronavirus2019)90, dengan lebih dari 81 juta kasus
terkonfirmasi di seluruh dunia dan lebih dari 1,9 juta di Spanyol pada akhir
Desember 2020.
COVID-19 adalah penyakit yang sangat menular dengan ekspresi klinis yang sangat
bervariasi. Ini dapat asimtomatik atau seperti flu ringan pada beberapa orang atau
menyebabkan pneumonia bilateral parah yang membutuhkan ventilasi mekanis dan
kematian yang tinggi pada kasus yang parah.90. Selain itu, gejala sisa sangat bervariasi
dan dapat berlangsung selama berbulan-bulan, dengan manifestasi pada organ atau
sistem apa pun, antara lain anosmia, kelelahan, keterlibatan jantung, gangguan
konsentrasi dan tidur, atau fibrosis paru.
78
gi 58 (2022) 69–81
Serangkaian kasus awal menunjukkan bahwa pasien PPOK kurang terwakili di
antara pasien dengan COVID-19 parah, yang mengarah pada keyakinan bahwa ada
beberapa faktor pelindung di dalamnya, mungkin berasal dari penyakit atau
pengobatan mereka sendiri.91. Namun, seri yang lebih baru menunjukkan
frekuensi kasus PPOK yang lebih tinggi di antara mereka yang terkena dampak
COVID-19, meskipun tampaknya tidak ada kerentanan yang lebih besar daripada
populasi umum pada usia yang sama, tetapi ini menunjukkan bahwa PPOK dapat
dikaitkan dengan prognosis terburuk92.
Pandemi SARS-CoV-2 telah mengkondisikan serangkaian perubahan
yang sangat memengaruhi penanganan biasa pasien PPOK93. Ringkasan
dari aspek yang paling penting untuk dipertimbangkan disajikan dalamtabel
694. Menurut pengobatan COPD, tidak ada bukti bahwa keduanya
merupakan faktor risiko atau pelindung terhadap infeksi SARS-CoV-2,
sehingga pengobatan inhalasi dan oral harus digunakan.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk. Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81

Tabel 6
Aspek yang perlu diperhatikan dalam diagnosis dan pengobatan PPOK pada saat pandemi SARS-CoV-2

pencegahan risiko Vaksinasi flu tahunan, penggunaan masker, kebersihan tangan, dan jarak sosial
spirometri Tanyakan tentang gejala dan pengukuran suhu sebelumnya. Jika memungkinkan, lakukan PCR negatif sebelumnya. Batasi kasus yang
diperlukan untuk diagnosis atau yang dapat menyebabkan perubahan dalam pengobatan98. COVID-19 biasanya muncul dengan demam,
Eksaserbasi COVID-19 atau PPOK sakit kepala, anosmia, dysgeusia, asthenia, dan gejala gastrointestinal.
Pengobatan PPOK Pengobatan Pertahankan pengobatan yang sama untuk COPD. Rejimen pengobatan
COVID-19 Paru-paru yang sama seperti pada pasien non-PPOK.
tindak lanjut rehabilitasi Promosikan program tele-rehabilitasi, rangsang aktivitas fisik. Lebih suka konsultasi
pasien PPOK telepon bila memungkinkan, atau kunjungan online atau panggilan video.

tetap sama seperti sebelum masa pandemi. Pasien PPOK harus mematuhi dan beasiswa dari 2016 hingga 2021 dari Chiesi, GSK, Linde, dan Novartis
vaksinasi yang direkomendasikan dan langkah-langkah perlindungan melalui IIS Rumah Sakit Universitario de La Princesa; telah mengikuti
penggunaan masker, kebersihan tangan, dan jarak sosial95. kegiatan pelatihan, konferensi, komite penasihat dan/atau konsultasi selama
periode 2015-2019 yang disponsori oleh: AirLiquide, Almirall, AstraZeneca,
Boehringer-Ingelheim, CHEST, Chiesi, ERS, IHME, GEBRO, Grifols, GSK,
Laminar, Linde , Lipopharma, Menarini, Mundipharma, Novartis, Pfizer, RiRL,
Pembiayaan
Rovi, SEPAR, Takeda, dan Zambon; tidak menerima (baik langsung maupun
tidak langsung) dana dari industri tembakau atau afiliasinya. Julio Ancochea
Pekerjaan ini belum menerima dana dalam bentuk apa pun.
telah menerima bayaran untuk nasihat ilmiah dan/atau memberikan kuliah
dari Actelion, Air Liquide, Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim,
Konflik kepentingan Carburos Médica, Chiesi, Faes Farma, Ferrer, GlaxoSmithKline, InterMune,
Linde Healthcare, Menarini, MSD, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Roche,
Marc Miravitlles telah menerima honor pembicara dari Astra-Zeneca, Rovi, Sandoz, Takeda dan Teva. Juan José Soler-Cataluña telah menerima
Boehringer Ingelheim, Chiesi, Cipla, AstraZeneca, Menarini, Rovi, Bial, bayaran untuk saran ilmiah dan/atau memberikan kuliah dari AstraZeneca,
Sandoz, Zambon, CSL Behring, Grifols dan Novartis; biaya konsultasi dari Bial, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Grupo Ferrer, GlaxoSmithKline,
AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Ferrer, GlaxoSmithKline, Bial, Laboratorios Esteve, Teva, Menarini, Mundipharma, Novartis, Rovi dan
Gebro Pharma, Kamada, CSL Behring, Laboratorios Esteve, Ferrer, Mereo Zambon.
Biopharma, Verona Pharma, TEVA, Spin Therapeutics, pH Pharma, Novartis,
Sanofi dan Grifols, dan hibah penelitian dari GlaxoSmithKline dan Grifols.
Myriam Calle telah menerima biaya berbicara dari Novartis, Chiesi,
Pameran. Material tambahan
AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Astra-Zeneca, dan GlaxoSmithKline.
Jesús Molina telah menerima bayaran dalam tiga tahun terakhir untuk
Materi tambahan untuk artikel ini dapat dikonsultasikan dalam versi
nasihat ilmiah dan/atau memberikan konferensi dari Astra-Zeneca,
elektroniknya yang tersedia didoi:10.1016/j.arbres.2021.03.005.
Boehringer Ingelheim, Chiesi, GlaxoSmithKline, Menarini, Novartis dan Pfizer.
Pere Almagro telah menerima bayaran untuk nasihat ilmiah dan/atau
PAMERAN. Kelompok kerja GesEPOC 2021:
memberikan kuliah dari Chiesi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim,
GlaxoSmithKline, Laboratorios Esteve, Menarini, dan Novartis. José-Tomás
Koordinator:Marc Miravitlles, Masyarakat Pneumologi dan Bedah Toraks
Gómez telah menerima bayaran untuk saran ilmiah dan/atau memberikan
Spanyol (SEPAR).Komite Eksekutif:Peter Almagro, Spanish Society of
kuliah dari Astra-Zeneca, BIAL, Chiesi, Laboratorios Esteve, Grifols,
Internal Medicine (SEMI);Julio Ancochea, Myriam Calle, Ciro Casanova, Eusebi
GlaxoSmithKline, Mylan, Reig-Jofré, ROVI, TEVA dan Zambon. Juan Antonio
Chiner, Borja G. Cosío, Elena Gimeno-Santos, Carme Hernández, José Luis
Trigueros telah menerima bayaran untuk aktivitas pelatihan dan partisipasi
López-Campos, Juan Antonio Riesco, Nuria Seijas , Joan B. Soriano, Juan José
dalam studi klinis dari Astra Zéneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Esteve,
Soler-Cataluña ( TERPISAH);Jesús Molina, Perhimpunan Kedokteran Keluarga
GlaxoSmithKline, Mundipharma, Menarini, Pfizer, dan Teva. Borja G. Cosío
dan Komunitas Spanyol (semFYC); Dolor Navarro; Asosiasi Pasien dan
telah menerima bayaran untuk saran ilmiah dan/atau memberikan kuliah
Keluarga COPD dan Sleep Apnea (APEAS), Federasi Nasional Asosiasi Pasien
dari Chiesi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline,
Pernafasan (FENAER), Forum Pasien Spanyol (FEP); Leopoldo Palacios Gomez;
Laboratorios Esteve, Faes Farma, Teva, Menarini, Sanofi dan Novartis.
Federation of Community Nursing and Primary Care Associations (FAECAP);
Pascual Piñera Salmerón Spanish Society of Emergency and Emergency
Medicine (SEMES); Eulogio Pleguezuelos, Masyarakat Rehabilitasi dan
Pengobatan Fisik Spanyol (SERMEF), Masyarakat Rehabilitasi Kardiorespirasi
Mundipharma, Novartis, Pfizer, Rovi dan Teva. Dalam tiga tahun terakhir,
(SORE-CAR); Sebastià Santaeugenia Spanish Society of Geriatrics and
Ciro Casanova telah menerima bayaran untuk memberikan kuliah dan/atau
Gerontology (SEGG); Pere Simonet Respiratory Group in Primary Care
nasihat ilmiah dan/atau hibah untuk proyek penelitian dari Astra-Zeneca,
(GRAP); Adolfo Simón Spanish Society of Emergency and Emergency
Bial, Boehringer-Ingelheim, Chiesi, GlaxoSmithKline, Menarini dan Novartis.
Medicine (SEMES); Jose Tomas Gomez, Perhimpunan Dokter Perawatan
Pere Simonet telah menerima biaya untuk melanjutkan kegiatan pendidikan
Primer Spanyol (SEMERGEN); Juan Antonio Trigueros, Perhimpunan Dokter
dari Boehringer Ingelheim, Menarini, Mundipharma, GlaxoSmithKline, Chiesi
Umum dan Keluarga Spanyol (SEMG).Metodologi:David Rigau; Pusat
dan AstraZeneca. David Rigau tidak memiliki konflik kepentingan. Jose Luis
Cochrane Ibero-Amerika, Barcelona, Spanyol
Lopez-Campos telah menerima bayaran dalam 3 tahun terakhir untuk
memberikan kuliah, nasihat ilmiah, partisipasi dalam studi klinis atau
menulis publikasi untuk (urutan abjad): AstraZeneca, Boehringer Ingelheim,
Chiesi, CSL Behring, Esteve, Ferrer, Gebro, GlaxoSmithKline , Grifols,
Menarini, Novartis, Rovi dan Teva. Joan B.

Bibliografi

1.Miravitlles M, Soler-Catalunya JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, dkk. Pedoman PPOK
Spanyol (GesEPOC) Pengobatan farmakologis PPOK stabil. Arch Bronconeumol. 2012;48:247–
57.

79
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk.
2.Calle M, Alcázar B, Soriano JB, Soler-Catalunya JJ, Rodríguez JM, Fuentes M, dkk. Audit
klinis COPD di klinik pernapasan rawat jalan di Spanyol: studi EPOCONSUL. Int J Chron
Obstruksi Pulmonary Dis. 2017; 12:417–26.
3.Alonso-Coello P, Rigau D, Juliana Sanabria A, Plaza V, Miravitlles M, Martínez L. Kualitas dan
kekuatan: sistem GRADE untuk perumusan rekomendasi dalam pedoman praktik klinis.
Arch Bronconeumol. 2013;49:261–7.
Empat.Miravitlles M, Soler-Catalunya JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, dkk.
Pedoman COPD Spanyol (GesEPOC) 2017 Pengobatan farmakologis untuk penyakit
paru obstruktif kronik yang stabil. Arch Bronconeumol. 2017;53:324–35.
5.Hansen JE, Sun XG, Wasserman K. Kriteria spirometri untuk obstruksi jalan napas:
Gunakan persentase rasio FEV1/FVC di bawah persentil kelima, bukan <70%. Dada.
2007;131:349–55.
6.García-Río F, Soriano JB, Miravitlles M, Muñoz L, Duran-Tauleria E, Sánchez G, dkk.
Overdiagnosing subyek dengan COPD menggunakan rasio tetap 0,7: korelasi dengan
kualitas hidup terkait kesehatan yang buruk. Dada. 2011;139:1072–80.
7.Cabrera C, Casanova C, Marín Trigo JM, de Torres Tajes JP, Sicilia Torres R, González JM, dkk.
Validasi prognostik sesuai dengan kriteria GesEPOC 2017. Arch Bronconeumol. 2019;55:409–
13.
8.Golpe R, Suárez-Valor M, Veiga-Teijeiro I, Veres-Racamonde A, Pérez-de-Llano LA.
Haruskah Fungsi Paru Dimasukkan dalam Stratifikasi Risiko Penyakit Paru Obstruktif
Kronik yang Diusulkan oleh GesEPOC? Arch Bronconeumol. 2019;55:436–7.
9.Erro Iribarren M, Alonso Pérez T, Soriano JB, Ancochea Bermúdez J. Menyesuaikan Tingkat
Intervensi pada Pasien dengan Penyakit Paru Obstruktif Kronis Menurut Stratifikasi Risiko
yang Diusulkan oleh Pedoman COPD Spanyol (GesEPOC) Versi 2017. Arch Bronconeumol.
2020;56:183–5.
10.Miravitlles M, Calle M, Soler-Catalonia JJ. GesEPOC 2021 Satu Langkah Lagi Menuju
Perawatan COPD yang Dipersonalisasi. Arch Bronconeumol. 2021;57:9–10.
sebelas.Sestini P, Renzoni E, Robinson S, Poole P, Ram FS. Agonis beta-2 kerja pendek untuk
penyakit paru obstruktif kronik yang stabil. Cochrane Database Syst Rev.
2002:CD001495.
12.Tashkin DP, Cooper CB. Peran bronkodilator jangka panjang dalam pengelolaan PPOK stabil.
Dada. 2004;125:249–59.
13.Anzueto A, Miravitlles M. Peran terapi bronkodilator ganda dosis tetap dalam mengobati
COPD. Am J Med. 2018;131:608–22.
14.Puhan MA, Bachmann LM, Kleijnen J, Ter Riet G, Kessels AG. Obat inhalasi untuk mengurangi
eksaserbasi pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik: meta-analisis jaringan.
BMC Med. 2009;7:2.
limabelas.Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, Schmidt H, Rutten van Molkën MPMH, Beeh KM,
et al. Tiotropium versus salmeterol untuk pencegahan eksaserbasi COPD. N Engl J Med.
2011;364:1093–103.
16.Decramer ML, Chapman KR, Dahl R, Frith P, Devouassoux G, Fritscher C, dkk. INVIGORATE
peneliti Indacaterol versus tiotropium sekali sehari untuk pasien dengan penyakit paru
obstruktif kronik berat (INVIGORATE): studi kelompok paralel acak, buta. Lancet Respir Med.
2013;1:524–33.
17.Donohue JF, Singh D, Munzu C, Kilbride S, Gereja A. Besarnya efek fungsi paru umeclidinium/
vilanterol bergantung pada respons monoterapi: Hasil dari dua uji coba terkontrol secara
acak. Respir Med. 2016;112:65–74.
18.Calzetta L, Rogliani P, Matera MG, Cazzola M. Tinjauan Sistematis Dengan Meta-Analisis Dual
Bronkodilatasi Dengan LAMA/LABA untuk Pengobatan PPOK Stabil. Dada. 2016;149:1181–
96.
19.Mammen MJ, Pai V, Aaron SD, Nici L, Alhazzani W, Alexander PE. Terapi Ganda LABA/LAMA
versus Monoterapi LABA atau LAMA untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronik. Tinjauan
Sistematis dan Meta-analisis untuk Mendukung Pedoman Praktek Klinis American Thoracic
Society. Ann Am Thorac Soc. 2020;17:1133–43.
dua puluh.Plaza V, Alvarez F, Calle M, Casanova C, Cosío BG, López-Viña A, dkk. Konsensus
tentang Asma-COPD Overlap Syndrome (ACOS) antara Pedoman COPD Spanyol
(GesEPOC) dan Pedoman Spanyol tentang Pengelolaan Asma (GEMA). Arch
Bronconeumol. 2017;53:443–9.
dua puluh satu.Soler-Catalonia JJ, Novella L, Soler C, Nieto ML, Esteban V, Sánchez-Toril
F, et al. Karakteristik Klinis dan Risiko Eksaserbasi Terkait Dengan Kriteria Diagnostik
Tumpang Tindih Asma-PPOK yang Berbeda. Arch Bronconeumol. 2020;56:282–90.
22.Pavord ID, Lettis S, Locantore N, Pascoe S, Jones PW, Wedzicha JA, dkk. Eosinofil darah
dan inhalasi kortikosteroid / long-acting --2 efikasi agonis pada COPD. Dada.
2016;71:118–25.
23.Golpe R, Dacal D, Sanjuán-López P, Martín-Robles I, Pérez-de-Llano LA. Hitung Eosinofil
Plasma dan Peristiwa yang Berpusat pada Pasien pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis
dalam Praktek Klinis Kehidupan Nyata. Arch Bronconeumol. 2020;56: 129–30.
24.Pérez de Llano L, Cosío BG, Miravitlles M, Plaza V, kelompok belajar CHACOS. Akurasi Algoritma Baru
untuk Mengidentifikasi Pasien Asma-PPOK Tumpang Tindih (ACO) dalam Kohort
Pasien dengan Penyakit Saluran Pernapasan Obstruktif Kronis. Arch Bronconeumol. 2018;54:198–
204.
25.Toledo-Pons N, van Boven JFM, Román-Rodríguez M, Pérez N, Valera Felices JL, Soriano JB, dkk.
ACO: Saatnya beralih dari deskripsi fenotipe yang berbeda ke sifat yang dapat diobati. PLoS
Satu. 2019;14:e0210915.
26.Pérez-de-Llano L, Cosio BG, kelompok belajar CHACOS. Tumpang tindih asma-PPOK bukanlah
kelainan yang homogen: data pendukung lebih lanjut. Respir Res. 2017;18:183.
27.Nici L, Mammen MJ, Charbek E, Alexander PE, Au DH, Boyd CM, dkk. Manajemen Farmakologis
Penyakit Paru Obstruktif Kronik Pedoman Praktek Klinis American Thoracic Society Resmi.
Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:e56– 69.
28.Maltais F, Bjermer L, Kerwin EM, Jones PW, Watkins ML, Tombs L, dkk. Kemanjuran
umeclidinium/vilanterol versus monoterapi umeclidinium dan salmeterol
80
Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81
pada pasien simtomatik dengan COPD yang tidak menerima kortikosteroid inhalasi: uji
coba acak EMAX. Respir Res. 2019;20:238.
29.Soler Cataluña JJ, Martínez García MA, Catalán Serra P. Eksaserbasi yang sering terjadi.
Fenotip baru pada COPD? Topik Hangat Respir Med. 2011;6:7–12.
30.Casanova C, Celli BR, de-Torres JP, Martínez-Gonzalez C, Cosio BG, Pinto-Plata
V. Prevalensi eosinofilia darah persisten: hubungannya dengan hasil pada pasien PPOK.
Eur Respir J. 2017;50:1701162.
31.Miravitlles M, Monteagudo M, Solntseva I, Alcázar B. Jumlah Eosinofil Darah dan
Variabilitasnya serta Risiko Eksaserbasi pada PPOK: Studi Berbasis Populasi. Arch
Bronconeumol. 2021;57:13–20.
32.Cosio BG, Soriano JB, López-Campos JL, Calle-Rubio M, Soler-Cataluna JJ, de-Torres JP, dkk.
Mendefinisikan Sindrom Tumpang Tindih Asma-PPOK dalam Kohort PPOK. Dada.
2016;149:45–52.
33.Suissa S, Dell'Aniello S, Ernst P. Efektivitas komparatif LABA-ICS versus LAMA sebagai
pengobatan awal pada COPD yang ditargetkan oleh eosinofil darah: studi kohort berbasis
populasi. Lancet Respir Med. 2018;6:855–62.
3. 4.Singh D, Bafadhel M, Brightling CE, Sciurba FC, Curtis JL, Martinez FJ, dkk. Jumlah
Eosinofil Darah dalam Uji Klinis untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis.
Am J Respir Crit Care Med. 2020;202:660–71.
35.Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, dkk. Sekali Sehari Single-Inhaler
Triple versus Terapi Ganda pada Pasien PPOK. N Engl J Med. 2018;378:1671–80.
36.Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, Wang C, Singh D, Wedzicha JA, dkk. Terapi Tiga Inhalasi
dengan Dua Dosis Glukokortikoid pada COPD Sedang hingga Sangat Berat. N Engl J
Kedokteran 2020;383:35–48.
37.Singh D, Papi A, Corradi M, Pavlišová I, Montagna I, Francisco C, dkk. Terapi triple inhaler
tunggal versus kortikosteroid inhalasi plus terapi -2-agonis kerja lama untuk penyakit
paru obstruktif kronik (TRILOGI): uji coba terkontrol acak, kelompok paralel, doubleblind.
Lanset. 2016;388(10048): 963–73.
38.Papi A, Vestbo J, Fabbri L, Corradi M, Prunier H, Cohuet G, dkk. Terapi tripel inhalasi ekstra
halus versus terapi bronkodilator ganda pada penyakit paru obstruktif kronik (TRIBUTE): uji
coba terkontrol acak kelompok tersamar ganda, paralel. Lanset. 2018;391(10125):1076–84.
39.López-Campos JL, Carrasco-Hernández L, Román Rodríguez L, Quintana-Gallego
E, Carmona Bernal C, Alcázar Navarrete B. Implikasi Klinis Terapi Tiga Kali Lipat dalam
Kombinasi Dosis Tetap pada PPOK: Dari Percobaan ke Pasien. Arch Bronconeumol.
2020;56:242–8.
40.Wedzicha JA, Decramer M, Ficker JH, Niewoehner DE, Sandström T, Taylor AF, dkk. Analisis
eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik dengan bronkodilator ganda QVA149
dibandingkan dengan glikopirronium dan tiotropium (SPARK): studi kelompok paralel acak,
tersamar ganda. Lancet Respir Med. 2013; 1:199–209.
41.Calverley PMA, Anzueto AR, Carter K, Grönke L, Hallmann C, Jenkins C, dkk. Tiotropium dan
olodaterol dalam pencegahan eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik (DYNAGITO):
percobaan double-blind, acak, grup paralel, terkontrol aktif. Lancet Respir Med. 2018;6:337–
44.
42.Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, dkk. Indacaterol-
Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone untuk COPD. N Engl J Med. 2016;374:2222–
34.
43.Pascoe S, Barnes N, Brusselle G, Compton C, Criner GJ, Dransfield MT, dkk. Eosinofil darah
dan respons pengobatan dengan terapi kombinasi tiga dan ganda pada penyakit paru
obstruktif kronik: analisis uji coba IMPACT. Lancet Respir Med. 2019;7:745–56.
44.Agusti A, Bel E, Thomas M, Vogelmeier C, Brusselle G, Holgate S, dkk. Ciri-ciri yang dapat diobati:
menuju pengobatan presisi penyakit saluran napas kronis. Eur Respir J. 2016;47:410–9.
Empat. Lima.Pérez de Llano L, Miravitlles M, Golpe R, Alvarez-Gutiérrez FJ, Cisneros C,
Asam almon C, dkk. Pendekatan yang Diusulkan untuk Penyakit Saluran Pernafasan Kronis (CAD)
Menggunakan Tujuan Terapeutik dan Sifat yang Dapat Diobati: Pandangan ke Masa Depan. Int J Chron
Obstruksi Pulmonary Dis. 2020;15:2091–100.
46.Stolz D, Miravitlles M. Perawatan yang tepat untuk pasien yang tepat dengan COPD:
pelajaran dari uji coba IMPACT. Eur Respir J. 2020;55:2000881.
47.Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Jumlah eosinofil darah dan risiko pneumonia pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik: meta-analisis tingkat pasien.
Lancet Respir Med. 2016;4:731–41.
48.Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, Koblizek V, Lange P, Mahadeva R, dkk. Pernyataan
Masyarakat Pernafasan Eropa: Diagnosis dan pengobatan penyakit paru pada defisiensi
antitripsin alfa-1. Eur Respir J. 2017;50:1700610.
49.Ram FSF, Jardim JR, Atallah A, Castro AA, Mazzini R, Goldstein R, dkk. Khasiat teofilin
pada orang dengan penyakit paru obstruktif kronik yang stabil: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Respir Med. 2005;99:135–44.
lima puluh.ZuWallack RL, Mahler DA, Reilly D, Gereja N, Emmett A, Rickard K, dkk. Salmeterol
ditambah terapi kombinasi teofilin dalam pengobatan PPOK. Dada.
2001;119:1661–70.
51.Zhou Y, Wang X, Zeng X, Qiu R, Xie J, Liu S, dkk. Manfaat positif teofilin dalam studi acak,
double-blind, kelompok paralel, terkontrol plasebo tentang teofilin dosis rendah dan lepas
lambat dalam pengobatan COPD selama 1 tahun. Respirologi. 2006;11:603–10.
52.Devereux G, Cotton S, Fielding S, McMeekin N, Barnes PJ, Briggs A, dkk. Efek Teofilin sebagai
Tambahan Kortikosteroid Inhalasi pada Eksaserbasi pada Pasien PPOK: Uji Coba Klinis Acak.
TIDAK PERNAH. 2018;320:1548–59.
53.Cosío BG, Shafiek H, Iglesias A, Yanez A, Córdova R, Palou A, dkk. Teofilin Dosis Rendah
Oral di Atas Fluticasone-Salmeterol Inhalasi Tidak Mengurangi Eksaserbasi pada
Pasien Dengan PPOK Parah: Uji Coba Klinis Percontohan. Dada. 2016;150:123–30.
M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina dkk.
54.Blanco I, Diego I, Bueno P, Pérez-Holanda S, Casas-Maldonado F, Miravitlles M.
Prevalensi genotipe PiZZ 1-antitripsin pada pasien PPOK di Eropa: tinjauan
sistematis. Eur Respir Rev. 2020;29:200014.
55.López-Campos JL, Casas-Maldonado F, Torres-Duran M, Medina-Gonzálvez A, Rodriguez-Fidalgo
ML, Carrascosa I, dkk. Hasil prosedur diagnostik berdasarkan teknologi multipleks pada
bercak darah kering dan swab bukal untuk subjek yang diduga mengalami defisiensi
antitripsin alfa1 [dipublikasikan online sebelum dicetak, 14 Juli 2020]. Arch Bronconeumol.
2021;57:42–50.
56.Barrecheguren M, Torres-Duran M, Casas-Maldonado F, Miravitlles M. Implementasi Spanyol
dari Daftar Internasional Defisiensi Antitripsin Alfa-1 Internasional Baru: Kolaborasi Penelitian
Alfa-1 Eropa (EARCO). Arch Bronconeumol. 2021;57:81–90.
57.Miravitlles M, Nuñez A, Torres-Durán M, Casas-Maldonado F, Rodríguez-Hermosa JL, López-
Campos JL, dkk. Pentingnya Pusat Referensi dan Registri untuk Penyakit Langka: Contoh
Defisiensi Antitripsin Alpha-1. COPD. 2020;17:346–54.
58.Chapman KR, Burdon JGW, Piitulainen E, Sandhaus RA, Seersholm N, Saham JM, dkk.
Perawatan augmentasi intravena dan kepadatan paru-paru pada defisiensi antitripsin
alfa-1 yang parah (RAPID): uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lanset.
2015;386:360–8.
59.Poggi C, Mantovani S, Pecoraro Y, Carillo C, Bassi M, D'Andrilli A, dkk. Pengobatan
bronkoskopi emfisema: pembaruan. J Thorac Dis. 2018;10:6274–84.
60.Barberà JA, Román A, Gómez-Sánchez MÁ, Blanco I, Otero R, López-Reyes R, dkk. Pedoman
Diagnosis dan Pengobatan Hipertensi Paru: Rangkuman Rekomendasi. Arch Bronconeumol.
2018;54:205–15.
61.Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP, Harari S, Martinez FJ, Olschewski H, dkk. Hipertensi
pulmonal pada penyakit paru kronis dan hipoksia. Eur Respir J. 2019;53:1801914.
62.Kovacs G, Agusti A, Barberà JA, Celli B, Criner G, Humbert M, dkk. Keterlibatan Vaskular Paru
pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis Apakah Ada Paru
Fenotip Vaskuler? Am J Respir Crit Care Med. 2018;198:1000–11.
63.Ortega Ruiz F, Díaz Lobato S, Galdiz Iturri JB, García Rio F, Güell Rous R, Morante Velez
F, et al. Terapi oksigen rumah terus menerus. Arch Bronconeumol. 2014;50:185–200.
64.Egea-Santaolalla CJ, Chiner Vives E, Díaz Lobato S, González Mangado N, Lujan Tomé
M, Mediano San Andrés O. Ventilasi mekanis di rumah. Buka Arsip Pernapasan.
2020; 2:67–88.
65.Köhnlein T, WindischW, Köhler D, Drabik A, Geiseler J, Hartl S, dkk. Ventilasi tekanan positif
non-invasif untuk pengobatan penyakit paru obstruktif kronik stabil yang parah: uji klinis
prospektif, multisenter, acak, terkontrol. Lancet Respir Med. 2014;2:698–705.
66.Kim V, Zhao H, Boriek AM, Anzueto A, Soler X, Bhatt SP, dkk. Bronkitis Kronis Persisten dan
Baru Berkembang Berhubungan dengan Hasil yang Lebih Buruk pada Penyakit Paru
Obstruktif Kronis. Ann Am Thorac Soc. 2016;13:1016–25.
67.Zheng JP, Kang J, Huang SG. Efek karbosistein pada eksaserbasi akut penyakit paru obstruktif
kronik (PEACE Study): studi terkontrol plasebo secara acak. Lanset. 2008;371:2013–8.
68.Tse HN, Raiteri L, Wong KY, Ng LY, Yee KS, Tseng CZ. Manfaat Nacetylcysteine dosis tinggi
untuk pasien PPOK yang rawan eksaserbasi. Dada. 2014;146:611–23.
69.Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P, dkk. Dua kali sehari Nacetylcysteine 600
mg untuk eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik (PANTHEON): uji coba terkontrol
plasebo double-blind acak. Lancet Respir Med. 2014;2:187–94.
70.Wedzicha J, Calverley P, Albert R, Anzueto A, Criner G, Hurst J, dkk. Pencegahan eksaserbasi
PPOK: Pedoman Masyarakat Pernafasan Eropa/Masyarakat Toraks Amerika (ERS/ATS). Eur
Respir J. 2017;50:1602265.
71.Fabbri LM, Calverley PMA, Izquierdo-Alonso JL, Bundschuh DS, Brose M, Martinez FJ, dkk.
Roflumilast pada penyakit paru obstruktif kronis sedang hingga berat diobati dengan
bronkodilator kerja panjang: dua uji klinis acak. Lanset.
2009;374:695–703.
72.Martinez FJ, Rabe KF, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, dkk. Efek Roflumilast dan
Kortikosteroid Inhalasi/Long-Acting -2-Agonist pada Eksaserbasi Penyakit Paru Obstruktif
Kronis (RE(2)SPOND). Uji Klinis Acak. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194:559–67.
73.Martínez-García MA, Miravitlles M. Bronchietasis pada pasien COPD Lebih dari
komorbiditas? Int J Chron Obstruksi Pulmonary Dis. 2017; 12:1401–11.
74.Martínez-García MA, de la Rosa Carrillo D, Soler-Catalunya JJ, Donat-Sanz Y, Serra PC, Lerma
MA, dkk. Nilai prognostik bronkiektasis pada pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik sedang sampai berat. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187:823–31.
75.Martínez-García MÁ, Máiz L, Olveira C, Girón RM, de la Rosa D, Blanco M, dkk. Pedoman
Spanyol tentang Evaluasi dan Diagnosis Bronkiektasis pada Orang Dewasa. Arch
Bronconeumol. 2018;54:88–98.
81
Arsip Bronconeumología 58 (2022) 69–81
76.de la Rosa Carrillo D, López-Campos JL, Alcázar Navarrete B, Calle Rubio M, Cantón Moreno R,
García-Rivero JL, dkk. Dokumen Konsensus Diagnosis dan Pengobatan Infeksi Bronkial
Kronis pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis. Arch Bronconeumol. 2020;56:651–64.
77.López-Campos JL, Miravitlles M, De la Rosa Carrillo D, Cantón R, Soler-Catalunya JJ, Martinez-
Garcia AA. Tantangan saat ini dalam infeksi bronkial kronis pada pasien dengan penyakit
paru obstruktif kronik. J Clinic Med. 2020;9:E1639.
78.Uzun S, Djamin RS, Kluytmans JA, Mulder PG, van't Veer NE, Ermens AA, dkk. Perawatan
pemeliharaan azitromisin pada pasien dengan eksaserbasi penyakit paru obstruktif
kronik (COLUMBUS) yang sering terjadi: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo. Lancet Respir Med. 2014;2:361–8.
79.Albert RK, Connett J, BileyWC, Casaburi R, Cooper JAD, Criner GJ, dkk. Azitromisin untuk
pencegahan eksaserbasi COPD. N Engl J Med. 2011;365:689–98.
80.Pomares X, Montón C, Bullich M, Cuevas O, Oliva JC, Gallego M, dkk. Hasil Klinis dan Keamanan
Terapi Azitromisin Jangka Panjang pada PPOK Parah Setelah Tahun Pertama Pengobatan.
Dada. 2018;153:1125–33.
81.Montón C, Prina E, Pomares X, Cugat JR, Casabella A, Oliva JC, dkk. Colistin Nebulisasi Dan
Azitromisin Siklik Berkelanjutan Pada Pasien PPOK Parah Dengan Infeksi Bronkial Kronis
Karena Pseudomonas aeruginosa: Sebuah Studi Kohort Retrospektif. Int J Chron Obstruksi
Pulmonary Dis. 2019;14:2365–73.
82.Soler-Catalunya JJ, Alcázar B, Miravitlles M. Kontrol Klinis pada PPOK: Tujuan Terapi Baru? Arch
Bronconeumol. 2020;56:68–9.
83.Soler-Catalunya JJ, Mar M, Catalán P, Miralles C, Alcazar B, Miravitlles M. Validasi kontrol klinis
pada COPD sebagai alat baru untuk mengoptimalkan pengobatan. Int J Chron Obstruksi
Pulmonary Dis. 2018;13:3719–31.
84.Miravitlles M, Sliwinski P, Rhee CK, Costello RW, Carter V, Tan JHY, dkk. Nilai prediktif
pengendalian COPD untuk risiko eksaserbasi: Sebuah studi prospektif internasional.
Respirologi. 2020;25:1136–43.
85.Miravitlles M, Sliwinski P, Rhee CK, Costello RW, Carter V, Tan JHY, dkk. Perubahan Status
Kontrol COPD Dari Waktu ke Waktu dan Konsekuensinya: Studi Internasional Prospektif.
Arch Bronconeumol. 2021;57:122–9.
86.Adams SG, Anzueto A, Briggs DD Jr, Leimer I, Kesten S. Evaluasi penarikan tiotropium
pemeliharaan pada COPD. Respir Med. 2009;103:1415–20.
87.Li C, Zhou Y, Liu S, Zheng M, Zheng J, Peng H, dkk. Penghentian tiotropium pada pasien
dengan PPOK stadium awal: studi kohort observasional prospektif. ERJ Buka Res.
2019;5:00175–2018.
88.Chalmers JD, Laska IF, Franssen FME, Janssens W, Pavord I, Rigau D, dkk. Penarikan
Kortikosteroid Inhalasi pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis: Pedoman Masyarakat
Pernafasan Eropa. Eur Respir J. 2020;55:2000351.
89.Finney L, Berry M, Singanayagam A, Elkin SL, Johnston SL, Mallia P. Kortikosteroid inhalasi
dan pneumonia pada penyakit paru obstruktif kronik. Lancet Respir Med. 2014;2:919–
32.
90.Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, dkk. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien
rawat inap dewasa dengan COVID-19 di Wuhan Cina: studi kohort retrospektif.
Lanset. 2020;395(10229):1054–62.
91.Alqahtani J, Oyelade T, Aldhahir A, Alghamdi SM, Almehmadi M, Alqahtani AS, dkk.
Prevalensi Keparahan dan Kematian Terkait PPOK dan Merokok pada Pasien Dengan
COVID-19: Tinjauan Sistematis Cepat dan Analisis Meta. PLoS Satu. 2020;15:e0233147.
92.Lippi G, Henry BM. Penyakit paru obstruktif kronik dikaitkan dengan penyakit coronavirus
parah 2019 (COVID-19). Respir Med. 2020;167:105941.
93.Alcazar-Navarrete B, Molina Paris J, Martin Sanchez FJ. Penatalaksanaan dan Tindak Lanjut Pasien
Pernapasan di Era Pasca COVID-19: Apakah Kita Sudah Siap? Lengkungan
Bronkoneumol. 2020;56:685–6.
94.Halpin DMG, Criner GJ, Papi A, Singh D, Anzueto A, Martinez FJ, dkk. Inisiatif Global untuk
Manajemen Diagnosis, dan Pencegahan Penyakit Paru Obstruktif Kronis: Laporan Komite
Sains GOLD 2020 tentang COVID-19 & COPD.
Am J Respir Crit Care Med. 2021; 203:24–36.
95.Soriano JB, Anzueto A, Bosnic Anticevich S, Kaplan A, Miravitlles M, Usmani O, dkk. Masker
wajah, pasien pernapasan dan COVID-19. Eur Respir J. 2020:2003325.
96.Pleguezuelos E, Gimeno-Santos E, Hernández C, Mata MDC, Palacios L, Piñera
P, dkk. Rekomendasi Pengobatan Non-Farmakologis pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis
Dari Pedoman COPD Spanyol (GesEPOC 2017). Arch Bronconeumol. 2018;54:568–75.
97.Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM, Zúñiga C, Arai H, Boirie Y, dkk. Prevalensi dan
intervensi sarkopenia pada orang dewasa lanjut usia: Tinjauan sistematis Laporan Inisiatif
Sarkopenia Internasional (EWGSOP dan IWGS). Penuaan Usia. 2014;43:748–75.
98.Sibila O, Molina-Molina M, Valenzuela C, Ríos-Cortés A, Arbillaga-Etxarri A, Torralba García
Y, dkk. Dokumen konsensus Spanish Society of Pneumology and Thoracic Surgery
(SEPAR) untuk tindak lanjut klinis pasca-COVID-19. Buka Arsip Pernapasan. 2020;2:278–
83.