Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tinjauan Pakar ajog.org

Plasenta dan preeklamsia: penjahat atau korban?

Karen Melchiorre, MD, PhD; Veronica Giorgione, MD; Basky Thilaganathan, MD, PhD, FRCOG

Preeklamsia adalah penyakit yang karakterisasinya tidak berubah dalam 150 tahun sejak kumpulan tanda-tanda yang berhubungan dengan
kelainan ini pertama kali dijelaskan. Meskipun pemahaman kita tentang patofisiologi preeklampsia telah berkembang pesat sejak saat itu, masih
terdapat sedikit konsensus mengenai etiologi preeklamsia yang sebenarnya. Sebagai konsekuensinya, preeklamsia mendapat julukan “penyakit
teori”, terutama karena mekanisme biologis yang mendasari yang menghubungkan temuan epidemiologi klinis dengan disfungsi organ yang
diamati pada preeklamsia masih jauh dari jelas. Meskipun kurangnya bukti yang kohesif, konsensus para ahli mendukung hipotesis bahwa
preeklampsia adalah kelainan plasenta primer. Namun, kini terdapat bukti bahwa kinerja kardiovaskular ibu yang kurang optimal yang
mengakibatkan hipoperfusi uteroplasenta lebih mungkin menjadi penyebab disfungsi plasenta sekunder pada preeklampsia. Preeklampsia dan
penyakit kardiovaskular memiliki faktor risiko yang sama, penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya merupakan faktor risiko terkuat
(hipertensi kronis, penyakit jantung bawaan) untuk terjadinya preeklampsia, dan kini terdapat banyak data dari studi ekokardiografi ibu dan
penanda angiogenik yang menunjukkan bahwa disfungsi kardiovaskular mendahului perkembangan preeklamsia. preeklampsia dalam beberapa
minggu atau bulan. Yang penting, tanda dan gejala kardiovaskular (hipertensi, edema serebral, disfungsi jantung) mendominasi pada
preeklamsia pada presentasi klinis dan bertahan hingga periode postnatal dengan risiko 30% hipertensi kronis dalam satu dekade setelah
kelahiran. Malperfusi plasenta yang disebabkan oleh kinerja kardiovaskular ibu yang kurang optimal dapat menyebabkan preeklamsia, sehingga
menjelaskan dominannya obat kardiovaskular (aspirin, kalsium, statin, metformin, dan antihipertensi) dalam strategi pencegahan preeklamsia.
Meskipun konsekuensi yang ditimbulkan pada ibu dan janin sangat serius, kami masih mengembangkan skrining yang sensitif, diagnostik yang
dapat diandalkan, terapi yang efektif, atau strategi perbaikan untuk warisan kardiovaskular ibu pascapersalinan pada preeklampsia. Yang terakhir
ini hanya akan menjadi jelas jika kita menerima dan memahami etiologi kardiovaskular dari preeklampsia.

Kata kunci:fungsi kardiovaskular, perubahan pasangan, etiologi, donasi sel telur, paritas, plasentasi, preeklamsia, transformasi arteri
spiral, Doppler uterus

Perkenalan tirosin kinase-1 (sFlt-1) seperti fms dan perubahan pasangan, serta donasi sel telur
Preeklamsia (PE) adalah faktor pertumbuhan plasenta multiorgan (PlGF)— pengobatan kesuburan.4e11Meskipun, ada kelainan, yang
muncul sebagai gejala yang baik sering disebut sebagai ketidakseimbangan Ada banyak literatur yang diterbitkan
sindrom klinis yang dikenali ditandai angiogenik.2Faktor-faktor angiogenik ini mendukung asal muasal PE,4e11mekanisme
dengan manifestasi kardiovaskular yang diketahui disekresikan ke dalam sirkulasi biologis spesifik yang mendasarinya belum
dominan disebabkan oleh peradangan ibu oleh disfungsi plasenta sebagai akibat dapat dijelaskan.12Kami mengusulkan bahwa
sistemik, disfungsi endotel, dan dari stres oksidatif seluler atau retikulum PE terutama merupakan konsekuensi dari
vasokonstriksi umum yang endoplasma akibat cedera reperfusi gangguan kardiovaskular, dan dalam ulasan
mengakibatkan hipertensi dan hipoperfusi iskemia yang berhubungan dengan ini, kami akan menguji bukti yang
multiorgan.1PE didefinisikan sebagai gangguan invasi endovaskular pada arteri mendukung hipotesis ini.
hipertensi baru yang timbul setelah usia spiralis oleh trofoblas yang terlihat pada
kehamilan 20 minggu dengan keterlibatan plasentasi yang rusak.2,3Cacat plasentasi Perkembangan Plasenta dan
sistem multiorgan yang mengakibatkan tersebut diperkirakan disebabkan oleh Transformasi Arteri Spiral
resolusi lengkap pada 12 minggu setelah respons imun ibu yang abnormal terhadap Hipotesis yang diterima secara konvensional
kelahiran.1Karakteristik sindrom inflamasi serangan trofoblas—terutama didorong untuk etiologi paradigma PE menganggap

vaskular ibu pada PE diperkirakan dipicu oleh pengamatan epidemiologi yang jelas remodeling trofoblas ekstravili pada arteri

oleh kadar zat larut yang tidak normal terkait risiko PE dengan primiparitas, spiralis uterus sebagai hal yang penting untuk

Dari Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Tingkat Tersier Spirito Santo Pescara, Pescara, Italia (Dr Melchiorre); Lembaga
Penelitian Ilmu Molekuler dan Klinis, Universitas St George London, London, Inggris (Drs Giorgione dan Thilaganathan); dan Unit Kedokteran
Janin, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Universitas St George NHS Foundation Trust, London, Inggris (Dr Thilaganathan).
Diterima 6 Agustus 2020; direvisi 28 September 2020; diterima 19 Oktober 2020.

Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

VG telah menerima dana dari program penelitian dan inovasi Horizon 2020 Uni Eropa di bawah Marie Skłperjanjian hibah odowska-Curie
nomor 765274.
Makalah ini merupakan bagian dari suplemen.

Penulis koresponden: Basky Thilaganathan, MD, PhD, FRCOG.basky@pobox.com

0002-9378/$36,00 -ª2020 Elsevier Inc. Hak cipta dilindungi undang-undang. -https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.024

S954Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaFEBRUARI 2022

ajog.org Tinjauan Pakar

melancarkan aliran darah ke plasenta. temuan tambahan bahwa wanita dengan ASD yang disfungsi (remodeling yang merugikan
Cacat pada remodeling arteri spiralis tidak diperbaiki juga memiliki risiko lebih tinggi dan profil hemodinamik abnormal) dari
menentukan perkembangan densitas plasenta dari dampak buruk terkait plasenta lainnya fase praklinis kehamilan
gangguan kehamilan yang dimediasi, terutama hasil akhir, seperti keguguran, komplikasi janin PE dini, ke itu pascapersalinan
dan hambatan pertumbuhan janin. pembatasan pertumbuhan, dan lahir mati, periode tambahan.26,27Temuan ini
menunjukkan bahwa dugaan mekanisme kardiovaskular ibu sebelum hamil yang
Hipoperfusi uteroplasenta dan fungsi abnormal terhadap perkembangan fungsi plasenta-diovaskular dapat
kardiovaskular ibu Satu-satunya lesi menyebabkan komplikasi kehamilan terkait.
malperfusi
21,22 trofoblas dan mungkin merupakan
histologis yang secara konsisten lebih sering Konsisten dengan hipotesis malperfusi asal mula PE (Gambar 1). Ketika kita
ditemukan pada plasenta yang berasal dari uteroplasenta ibu sebagai penyebab menganggap bahwa perkembangan trofoblas
kehamilan dengan komplikasi PE dan pada disfungsi plasenta dan perkembangan PE, yang buruk dan disfungsi plasenta mungkin
hambatan pertumbuhan janin terisolasi Wald et al23menunjukkan bahwa disebabkan oleh disfungsi kardiovaskular, bukan
adalah lesi yang berhubungan dengan penurunan curah jantung ibu (CO) selama penyebabnya, maka paradigma baru untuk
rendahnya perfusi plasenta pada ibu, seperti kehamilan secara independen memahami etiologi PE menjadi jelas.
deposisi fibrin perivili yang masif.13,14 berhubungan dengan komplikasi neonatal
Malperfusi uterus mungkin merupakan suatu prepreg- pada wanita hamil dengan Arteri uterina Doppler dan spiral
fenomena keuangan yang disebabkan oleh penyakit jantung. Pieper dkk24di merekatransformasi arteri disfungsi jantung ibu sebagai
penelitian prospektif secara tidak langsung pada 209 wanita dengan impedansi Doppler arteri uterina yang ditunjukkan oleh
beberapa penelitian yang menunjukkan PJK dan 70 wanita sehat indeks setan mencerminkan resistensi pembuluh darah dalam
prevalensi PE dan tingkat janin yang lebih tinggi yaitu plasentasi abnormal dan sirkulasi uteroplasenta dan pertumbuhan pembatasan
pada wanita dengan hasil kehamilan yang merugikan terkait adalah dianggap sebagai proksi yang akurat
penyakit jantung bawaan (PJB).15e17Sebuah berhubungan dengan fungsi kardiovaskular untuk tingkat invasi trofoblas. Hipotesis
studi terbaru terhadap lebih dari 3,6 juta sebelum hamil yang suboptimal. Beberapa pra- terakhir adalah alasan dari hal tersebut
penerimaan kelahiran di California selama kehamilan parameter kardiovaskular penggunaan penilaian Doppler arteri uterina
dalam periode 7 tahun, termasuk 3189 wanita (pemeriksaan sistolik bidang annular trikuspid untuk menilai remodeling spiral
ibu dengan PJK nonkompleks dan 262 dengan sion; pro N-terminal tinggieArteri tipe B sebagai tes skrining PE.28
PJK kompleks, menunjukkan bahwa peptida natriuretik; sistemik dan pul- Namun, PJK nonkompleks Doppler
arteri uterina secara signifikan dan regurgitasi katup atrioventrikular monary) Indeks pada kehamilan ditentukan tidak
secara independen terkait dengan peningkatan dikaitkan dengan aliran darah uteroplasenta hanya oleh tingkat perkembangan trofoblas
kemungkinan PE.18Secara khusus, prevalensinya abnormal pada minggu ke-32 tetapi juga oleh kondisi jantung ibu
PE atau eklampsia adalah 7,3% pada wanita kehamilan dan fungsi kehamilan abnormal.29Pernyataan ini didukung dengan
CHD kompleks, 5,7% di nonkompleks hasil.24Hubungan antara buruknya fungsi dengan 2 observasi kasus unik. Yang pertama
PJK, dan 3,4% pada wanita tanpa PJK. Bahkan kardiovaskular sebelum hamil dan disfungsi adalah perbaikan akut indeks Doppler arteri
setelah regresi logistik multivariat dengan uteroplasenta yang menyebabkan kelainan yang uterina pada wanita dengan regurgitasi aorta
banyak kovariat, PJK nonkompleks tetap dimediasi plasenta tidak hanya terjadi pada parah yang menjalani penggantian katup aorta
berhubungan secara signifikan dengan wanita dengan PJK. Foo dkk25telah menunjukkan pada usia kehamilan 19 minggu.30Sebelum
peningkatan kemungkinan PE atau eklampsia bahwa wanita sehat yang ditakdirkan untuk operasi, indeks pulsatilitas arteri uterina (PI)
(rasio odds [OR], 1,3; interval kepercayaan mengalami PE atau hambatan pertumbuhan adalah 3,9 (normal, 0,5e1,5 pada 20 minggu),
95% [CI], 1,1e1,5;P¼.003). Para penulis janin memiliki indeks hemodinamik sebelum turun menjadi 1,0 pada periode pasca operasi
berspekulasi bahwa berkurangnya plasenta hamil yang lebih buruk dibandingkan setelahnya
perfusi dapat menyebabkan PE, yang mana lebih banyak perempuan ditakdirkan untuk memiliki keberhasilan yang lancar yang umum terjadi pada operasi. Lain kasus

perempuan dengan PJK dibandingkan pada perempuan kehamilan. Secara khusus, wanita-wanita ini memiliki CO menggambarkan penurunan paradoks dalam
wanita tanpa penyakit jantung.18Studi lain yang lebih rendah sebelum hamil, tekanan arteri rata- indeks resistensi arteri uterina dalam kasus
terhadap 1.302 kehamilan lengkap pada 714 rata yang lebih tinggi, dan resistensi pembuluh darah kehamilan abdominal dengan implantasi
wanita penderita PJK menunjukkan bahwa sistemik (SVR)—semua ciri yang menyebabkan plasenta ke dalam omentum.31Ini
komplikasi obstetri yang paling penting- malperfusi organ perifer.25Pengamatan yang didukung oleh penelitian besar
adalah metaanalisis disor-baru terkait hipertensi yang menyelidiki studi populasi yang menunjukkan masalah terjadi
pada 12% kehamilan dan hubungan antara hubungan substansial dan independen jantung ibu bahwa gangguan ini
terjadi terutama pada fungsi, aliran uteroplasenta yang antara indeks impedansi Doppler arteri
wanita yang menderita PJK yang tidak dikoreksi.16 abnormal, dan hasil perinatal yang buruk uterina pada kehamilan dan parameter
Begitu pula dengan wanita yang atriumnya belum diperbaiki menunjukkan hubungan antara abnormal hemodinamik kardiovaskular ibu
cacat septum (ASD) juga merupakan pola aliran Doppler uteroplasenta dan ters.32 Selain itu, relatif
terbukti memiliki risiko PE yang lebih tinggi fungsi jantung sebelum dan selama seringnya ditemukan peningkatan de novo pada
dibandingkan populasi umum, namun perbedaan ini kehamilan.26Indeks impedansi arteri indeks resistensi arteri uterina pada trimester
tidak terlihat pada wanita yang telah menjalani uterina yang tidak normal dan komplikasi ketiga kemungkinan tidak berhubungan dengan
perbaikan ASD sebelum hamil.19,20Itu kehamilan menunjukkan penyakit jantung perubahan invasi trofoblas, karena

FEBRUARI 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaS955

Tinjauan Pakar ajog.org

dilaporkan terutama pada PE prematur atau

GAMBAR 1
awitan dini, namun baru-baru ini, penyakit ini
Malaadaptasi jantung terhadap kehamilan dan sirkulasi uteroplasenta
juga terbukti dapat dipercaya pada penyakit

Penjelasan sebelumnya: invasi trofoblas aterm atau awitan lambat. Garcia-Gonzalez dkk
Transformasi arteri spiralis oleh trofoblas menurunkan resistensi uterus 38melaporkan bahwa—walaupun skor risiko PE
klinisnya rendah—wanita yang ditakdirkan
menderita PE cukup bulan menunjukkan
peningkatan tekanan pengisian ruang (E/e0
rasio) dan indeks massa ventrikel kiri
(LVMI) pada usia kehamilan 35 minggu.
Khususnya, wanita dengan E/e0rasio -7,3
Arteri spiralis Arteri uterina tinggi
Pre-eklampsia dan LVMI -63,2 g/m2pada usia kehamilan
transformasi resistensi Doppler
35 minggu lebih mungkin mengalami PE
(rasio bahaya, 20,1; CI 95%, 10,5e38,7; P<.
001).38Temuan ini mendukung hipotesis
bahwa maladaptasi sistem kardiovaskular
ibu (CVS) mendahului perkembangan PE
dan mungkin memainkan peran penting
Bukti terkini: malperfusi uterus dalam patofisiologi penyakit ini.
Fungsi jantung ibu sebelum hamil berhubungan dengan PE. Doppler arteri
oftalmik/radial kehamilan awal juga berhubungan dengan PE Mekanisme pasti bagaimana profil jantung
Konvensi menyatakan bahwa invasi trofoblas mengakibatkan transformasi arteri spiralis dan dan hemodinamik ibu yang merugikan
berkembangnya sirkulasi arteri uterina dengan resistensi rendah—menjelaskan hubungan yang kuat antara dapat menyebabkan PE belum diketahui,
indeks Doppler arteri uterina pada awal kehamilan dan perkembangan PE selanjutnya. Hubungan yang kuat namun hipotesis yang paling menjanjikan
antara Doppler arteri oftalmikus dan arteri radialis dengan PE tanpa adanya transformasi arteri spiralis dan adalah bahwa hal ini terjadi akibat
pengaruh fungsi kardiovaskular ibu sebelum hamil terhadap perkembangan PE menunjukkan perfusi hipoperfusi organ, termasuk plasenta
uteroplasenta yang buruk sebagai kejadian utama yang mengakibatkan buruknya perkembangan trofoblas. (seperti dijelaskan di atas), ginjal, hati,
PE,preeklampsia. otak, dan jantung. hati itu sendiri.
Melchiorre. Plasenta dan preeklamsia. Am J Obstet Ginekol 2022.

Fungsi kardiovaskular pada wanita

Hal ini memerlukan studi biologis tentang fungsi jantung ibudengan preeklampsia “dekonversi” arteri
spiralis yang tidak masuk akal pada trimester ketigapermulaan,
sebelum kehamilan. 33Studi
saat Doppler
timbulnya, dan terhadap bentukterbukti bahwa CVS sangat
Sekarang
gelombang perifer lainnya, seperti pada arteri oftalmikus
selama pemulihandan radial, juga menunjukkan
pascapersalinan dari PE indeks abnormal
terganggu pada PE dan memainkan peran
beberapa bulan sebelum timbulnya PE.34Evaluasi Doppler
harus secara arteri mencerminkan
konsisten oftalmikus dan arteri radialis
defisit pada perkembangan
utama dalam awal komplikasi
kehamilan sama efektifnya dengan kardiovaskular pada wanita (Gambar 2). PE.39Sejumlah penelitian secara konsisten
menunjukkan bahwa wanita yang terkena
Fungsi kardiovaskular ibu sebelum
PE prematur atau awitan dini terutama
perkembangan preeklampsia Kelainan
memiliki pola hemodinamik dengan SVR
pada beberapa parameter jantung
tinggi dan indeks jantung rendah (juga
(remodeling ventrikel kiri, diameter
disebut resistensi tinggi-rendah).
penilaian Doppler arteri uterina pada disfungsi stolik, peningkatan SVR, sirkulasi output). Skrining hemodinamik untuk PE.35Temuan
ini menunjukkan penurunan indeks jantung, profil kontraktilitas aterm, atau PE dengan onset lambat menunjukkan konsep bahwa
volume intravaskuler tinggi yang tidak normal, dan penurunan yang membingungkan disebut sebagai indeks Doppler arteri uterina
yang menunjukkan resistensi. kapasitas cadangan vena) terlihat pada kehamilan menggunakan pola keluaran resistansi rendah-
mencerminkan kinerja jantung yang kurang tengah pada wanita beberapa minggu sebelum tinggi karena CO salah diklasifikasikan relatif
optimal dan maladaptasi jantung terhadap mereka mengembangkan tanda dan gejala klinis PE. terhadap standar tidak hamil. Dibandingkan
kehamilan dibandingkan invasi trofoblas yang 36,37 Temuan ini kini telah dilaporkan dalam beberapa dengan wanita dengan usia, tinggi badan, dan
tidak memadai—konsisten dengan fakta bahwa penelitian dan menunjukkan bahwa adaptasi usia kehamilan yang sama, resistensi tinggi
sirkulasi uteroplasenta memiliki mekanisme jantung yang tidak menguntungkan terhadap dengan keluaran sirkulasi rendah juga terlihat
autoregulasi yang terbatas dan secara langsung kehamilan sudah ada sebelum penelitian klinis pada PE cukup bulan.38,40Wanita dengan
bergantung pada kinerja jantung. manifestasi PE, mendukung PE prematur juga menunjukkan hipotesis ringan
bahwa fungsi yang merugikan sedang biventrikular diastolik
Fungsi Kardiovaskular Ibu Jika asumsi perubahan jantung nasional bisa menjadi disfungsi dan remodeling biventrikular
bahwa fungsi kardiovaskular ibu penyebab PE. Temuan bahwa perubahan dengan fungsi radial yang dipertahankan.
memainkan peran penting dalam morfofungsional jantung suboptimal Sebagian kecil wanita prematur dengan
patofisiologi PE adalah benar, maka mendahului timbulnya PE adalah konsisten preeklamsia juga menunjukkan gejala ini

S956Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaFEBRUARI 2022

ajog.org Tinjauan Pakar

disfungsi sistolik longitudinal bilik biventrikular,

GAMBAR 2
hipertrofi biventrikular parah, dan dilatasi bilik.
Temuan fungsi kardiovaskular ibu pada wanita yang terkena
Secara khusus, disfungsi kardiovaskular yang
preeklampsia
terlihat pada PE dikaitkan dengan gangguan
relaksasi miokardium segmental dan indeks Disfungsi CVS terus berlanjut Risiko tertinggi PE pada

pemendekan pascasistolik dengan amplitudo pascapersalinan meskipun

Pra-kehamilan wanita dengan pra-miskin
wanita bersifat normotensif fungsi CVS kehamilan
tinggi—keduanya merupakan tanda tidak fungsi CVS
langsung dari fibrosis miokard dan iskemia.
Temuan pada jantung serupa namun lebih
jarang dan tidak terlalu parah pada PE cukup
bulan. Kesimpulannya, perubahan CVS pasca melahirkan Kehamilan awal
Pre-eklampsia
morfofungsional kardiovaskular yang ditandai fungsi fungsi CVS
dengan baik terjadi pada wanita dengan PE.

Fungsi kardiovaskular postpartum Fungsi CVS di

Disfungsi CVS Disfungsi CVS pada awal/pertengahan
setelah preeklampsia secara konsisten ditemukan di pre-eklampsia kehamilan terlihat pada

wanita dengan kedua istilah tersebut wanita ditakdirkan untuk itu

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa dan PE prematur mengembangkan PE

perubahan pada sistem arteri dan vena yang

Fungsi kardiovaskular ibu yang suboptimal terjadi sebelum kehamilan, terlihat jelas pada awal
terlihat pada PE akut serta perubahan
kehamilan, mendominasi sindrom klinis PE, dan menetap pada periode postpartum lama
fungsional dan geometrik jantung bertahan
setelah hipertensi ibu teratasi.
selama bertahun-tahun setelah lahir.41,42Sebuah
CV,sistem kardiovaskular;PE,preeklampsia.
studi ekokardiografi kasus-kontrol prospektif Melchiorre. Plasenta dan preeklamsia. Am J Obstet Ginekol 2022.
longitudinal menunjukkan bahwa penyakit ini
tidak menunjukkan gejala
gangguan diastolik
penyelewengan fungsi, disfungsi kardiovaskular terkait tetap ada
biventrikular pada miokardium kesimpulan yang mengarah pada hipotesis populer
relaksasi, dan renovasi ruangan pada periode postpartum pada kasus ini tentang pertumbuhan ibu yang abnormal
bertahan 1 tahun setelah kelahiran, dengan lebih banyak wanita. Respons yang paling relevan terhadap serangan ini adalah dari
separuh wanita yang mengalami prematur temuannya adalah disfungsi diastolik trofoblas untuk etiologi PE. Pemahaman
PE mengalami hipertensi kronis dalam waktu tanpa gejala dan gangguan relaksasi yang komprehensif tentang adaptasi
2 tahun setelah melahirkan. Bertahannya miokard, yang telah ditunjukkan pada fase kardiovaskular ibu terhadap kehamilan
perubahan morfologi dan fungsional jantung praklinis PE dan menetap beberapa tahun dan maladaptasi dengan PE baru saja
yang merugikan setelah PE meningkatkan setelah lahir dan baru-baru ini terbukti dikembangkan selama dekade terakhir,
risiko terjadinya hipertensi kronis dalam muncul pada pasien dengan PE. sehingga membenarkan kajian ulang
waktu 2 tahun sebesar 15 kali lipat bahkan prakonsepsi pada wanita yang ditakdirkan untuk terhadap hubungan epidemiologi ini (
setelah disesuaikan dengan faktor perancu. mengembangkan PE.25,26,36e38,43Kehamilan luar- Gambar 3).
faktor risiko. Fitur-fitur ini lebih mewah, diastolik penyelewengan fungsi Dan
lazim pada PE prematur vs cukup bulan atau gangguan relaksasi miokard bisa Pengaruh paritas
kontrol yang cocok dan mencerminkan kejadian yang terjadi sebagai akibat dari ketidaksinkronan regional Pada kehamilan normal, peningkatan hasil
jangka panjang yang berbeda dari 2 hal ini (infark miokard), penurunan suplai energi beban volume memicu respons
entitas.43Konsisten dengan temuan terakhir, (iskemia miokard), atau lingkungan remodeling, yang sebagian besar terdiri
penelitian epidemiologi telah membuktikan hal ini miokard yang abnormal (miokar- dari perubahan geometri ventrikel kiri,
menunjukkan bahwa wanita dengan diabetes dial fibrosis prematur, peningkatan sinkronisasi metabolik, atau PE awitan dini miokard kontraktilitas
memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit ini. drome, dan obesitas). Disfungsi diastolik tanpa (meningkatkan CO) dan memungkinkan CVS
mengalami gagal jantung kongestif dan penyakit gejala dapat menyebabkan “ketidakmampuan mengatasi pekerjaan ekstra yang diperlukan
arteri koroner dibandingkan wanita yang menderita jantung” untuk mentoleransi olahraga dan bahkan selama kehamilan. Untuk memahami sejauh
PE cukup bulan atau terlambat atau mengalami gagal jantung bergejala jika olahraga dilakukan. mana respons ini, ada gunanya membandingkan
kehamilan tanpa komplikasi.44 Oleh karena itu, hal ini bersifat biologis peningkatan massa ventrikel kiri sebesar 35%.
Bertahannya hipotesis pascapersalinan yang masuk akal bahwa volume dan (LVM) pada kehamilan hingga 25% meningkatkan
morfofungsional jantung yang merugikan. beban resistensi kehamilan dapat di LVM melaporkan atlet elit pada program
Perubahan ini tidak terduga mengingat menyebabkan disfungsi kardiovaskular pelatihan intensif selama setahun.45
ibu tidak mempunyai kebutuhan oksigen dan malperfusi uteroplasenta. Efek perlindungan paritas terhadap
tambahan dan beban volume unit perkembangan PE mungkin karena
fetoplasenta dan tekanan darahnya telah Epidemiologi Preeklampsia masih adanya adaptasi jantung ibu
kembali normal. Ini menyiratkan bahwa Asosiasi epidemiologi PE dari kehamilan sebelumnya—
baik prakehamilan atau PE de novo- memainkan peran penting dalam apa yang disebut sebagai “pengkondisian awal” dalam

FEBRUARI 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaS957

Tinjauan Pakar ajog.org

Perubahan pasangan
GAMBAR 3
Saat ini terdapat beberapa penelitian epidemiologi
Pertimbangan kembali epidemiologi preeklamsia
besar dan dilakukan dengan baik yang

Penjelasan sebelumnya: dasar imunologi

bertentangan dengan keyakinan sebelumnya bahwa
Mengurangi toleransi imun desidua ayah baru meningkatkan risiko PE. Penelitian yang
dilakukan oleh Medical Birth Registry di Norwegia
• Keseimbangan terhadap 547.238 wanita yang telah mendaftarkan 2

• Mitra baru kelahiran merupakan penelitian pertama yang

Peningkatan risiko
• Kohabitasi pre-eklampsia
menunjukkan bahwa perubahan ayah pada

• IVF kehamilan kedua sebenarnya dikaitkan dengan

• Donasi sel telur penurunan risiko PE setelah mengontrol waktu sejak

kelahiran pertama (adjusted OR [aOR ], 0,80;CI 95%,
Bukti terkini: malperfusi uterus 0,72e0,90).49
Kehamilan sebelumnya meningkatkan cadangan CVS ibu (pra-pengkondisian)
Pengaruh pasangan baru, IVF, dan tinggal bersama dianggap sebagai perancu Studi pencatatan Skandinavia berbasis populasi
Donasi sel telur pada wanita dengan fungsi CVS yang buruk lainnya terhadap 760.901 wanita yang pernah
Gangguan plasentasi akibat berkurangnya toleransi imun desidua terhadap nuliparitas, hidup bersama yang terbatas, melahirkan 2 kali atau lebih menemukan bahwa di
pasangan baru, IVF, dan donasi sel telur telah digunakan untuk menjelaskan peningkatan risiko yang jelas untuk pra-analisis yang tidak disesuaikan,
melibatkan
kehamilan eklampsia. Kehamilan telah terbukti meningkatkan kondisi kardiovaskular ibu dan fungsi yang pasangan
lebih baik pada baru
kehamilan dikaitkan
berikutnya, dan
dengan
donasi sel telur biasanya dilakukan pada wanita dengan fungsi kardiovaskular buruk, seperti sindrom mosaik risiko
Turner, PE yang
PCOS, lebih tinggi,
atau kegagalan namun
ovarium
setelah
prematur. Studi epidemiologi prospektif yang besar menunjukkan bahwa efek dari pasangan baru, IVF, dan hiduppenyesuaian intervaloleh
bersama disebabkan antar
perancu
statistik, seperti usia ibu yang lanjut dan kehamilan ganda. kelahiran, risiko PE berkurang (aOR, 0,73;
95% CI, 0,66e0,81).50Meskipun temuan ini
konsisten dan sesuai dengan penelitian
CV,sistem kardiovaskular;bayi tabung,fertilisasi in vitro;PCOS,sindrom ovarium epidemiologi serupa pada perempuan
polikistik. Melchiorre. Plasenta dan preeklamsia. Am J Obstet Ginekol 2022. Denmark,51Para pendukung dasar
imunologi PE selalu mengklaim bahwa
studi pencatatan berbasis populasi kurang
kardiologi atau biasa dipahami dengan sebutan pada wanita parous dengan kehamilan tanpa kuat untuk mengkonfirmasi dugaan ayah.
pelatihan. Asumsi bahwa pengkondisian awal pada komplikasi sebelumnya dibandingkan dengan 52Namun, penelitian kohort berikutnya di

kehamilan dapat meningkatkan toleransi terhadap nullipara, terdapat adaptasi jantung yang lebih Norwegia terhadap wanita dengan
beban hemodinamik yang ditimbulkan pada kehamilan baik, tercermin pada CO yang lebih tinggi dan spontan (n¼489,326) atau konsepsi
berikutnya, pada kenyataannya, didukung oleh resistensi pembuluh darah perifer yang lebih reproduksi yang dibantu (n¼12,440)
beberapa penelitian yang menunjukkan pemulihan rendah. Sebaliknya, multipara dengan menemukan bahwa prevalensi PE
kardiovaskular yang lebih baik. kehamilan berkomplikasi sebelumnya dijelaskan oleh jarak antar kelahiran dan
respon terhadap kehamilan pada multipara vs menunjukkan usia ibu lanjut hiperdinamik yang lebih buruk tetapi tidak berhubungan
dengan wanita nulipara. Clapp dkk46tidak ada profil CO yang lebih rendah dan perubahan mitra yang lebih tinggi.53Oleh karena itu,
melakukan evaluasi ekokardiografi resistensi pembuluh darah ripheral dari peningkatan risiko PE yang sebelumnya dianggap berasal
dari prakehamilan dan menemukan bahwa midgestasi dibandingkan dengan nulipara mengubah ayah yang menyebabkan volume
ventrikel dan CO pada kehamilan. dan multipara tanpa riwayat kehamilan Teori imunologi PE tampaknya dijelaskan
pembiayaan secara signifikan lebih besar dengan komplikasi. Insiden PE dan kelahiran oleh fakta bahwa ayah baru merupakan
sebesar 15% hingga 20% pada multipara vs kecil untuk usia kehamilan tertinggi terjadi penanda proksi untuk interval antar
nullipara. Sebuah studi ekokardiografi besar pada wanita dengan riwayat PE sebelumnya kehamilan dalam penelitian epidemiologi
berikutnya terhadap 4.689 wanita menemukan yang menunjukkan profil kardiovaskular lama yang gagal mengoreksi secara
bahwa indeks kardiovaskular ibu (CO, SVR, dan paling buruk pada kehamilan, sehingga statistik perancu tersebut.
pulsatilitas arteri uterina) pada mengarahkan penulis untuk
trimester pertama kehamilan menyimpulkan bahwa ada paritas yang spesifikKohabitasi dan sperma berkepanjangan membaik dengan
perbedaan
meningkatnya paritas dan paritas tersebut berkontribusi secaraadaptasi jantung
independen ibu paparan
pada kehamilan.48Pola ini Sebelumnya telah diusulkan hal tersebut
pada respon hemodinamik kardiovaskular yang menguntungkan terkait dengan hidup bersama secara seksual melindungi terhadap
paritas
adaptasi.47Sebuah studi prospektif longitudinal ini konsisten
yang lebih dengan
baru oleh Ling hipotesis pengembangan PE dengan menginduksi
et al48
bahwa jantung ibu terkondisi desensitisasi sistem kekebalan ibu
meneliti efek paritas pada kehamilan pertama, sehingga memunculkan pola untuk membedakan hemodinamik ibu
janin yang diturunkan dari ayah. meningkatkan respons kardiovaskular ibu antigen.7,8Namun, sebuah penelitian
antara wanita hamil dengan dan tanpadan
riwayat PE
meningkatkan plasentasi serta retrospektif yang dirancang dengan baik
atau usia kehamilan kecil. Mereka menemukan
menurunkan tingkat PE di kemudian hari meneliti hasil kehamilan dari wanita yang
konsepsi itu.48 dikandung melalui inseminasi donor.

S958Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaFEBRUARI 2022

ajog.org Tinjauan Pakar

dibandingkan dengan wanita yang hamil

GAMBAR 4
setelah fertilisasi in vitro (IVF) dengan
spermatozoa pasangannya sendiri.54
Interaksi antara suplai kardiovaskular ibu dan beban
Prevalensi gangguan hipertensi pada
kardiovaskular uteroplasenta
kehamilan tidak berbeda antara kedua
kardio ibu-
kelompok (masing-masing 22% dan 24%).54 fungsi vaskular
Para penulis menyimpulkan bahwa
inseminasi spermatozoa pasangan tidak Faktor kehamilan Faktor sebelum hamil
Makrosomia janin Usia ibu
berhubungan dengan penurunan penyakit Diabetes gestasional Kegemukan

hipertensi dan spermatozoa donor juga tidak Kehamilan kembar Diabetes mellitus
Kehamilan berkepanjangan Hipertensi kronis
berhubungan dengan peningkatan kejadian
Pertambahan berat badan yang berlebihan Penyakit ginjal kronis
penyakit hipertensi.54Peran kontrasepsi
penghalang dalam mencegah paparan uteroplasenta
beban kardiovaskular
sperma diuji dalam penelitian terhadap 2.211
wanita yang mencatat kontrasepsi
prakonsepsi dan waktu hubungan seksual plasenta Pasokan yang buruk atau

pertama dengan ayah dari kehamilan hipoperfusi permintaan berlebihan

tersebut.55Para penulis menunjukkan bahwa

wanita yang menggunakan kontrasepsi Pre-eklampsia
penghalang sebelum konsepsi tidak lebih
Faktor risiko PE sebelum kehamilan berhubungan dengan fungsi kardiovaskular yang lebih buruk dan faktor risiko
mungkin mengalami PE dibandingkan wanita
kehamilan dengan peningkatan beban kardiovaskular. Ketidaksesuaian antara pasokan dan permintaan
yang tidak menggunakan kontrasepsi
kardiovaskular akan menyebabkan hipoperfusi plasenta, yang menyebabkan sindrom plasenta yang secara klinis
penghalang (aOR, 1,0; 95% CI, 0,6e1.6) dan
dikenal sebagai PE. Usia kehamilan saat presentasi akan bergantung pada faktor predisposisi, dan pengaruhnya
menyimpulkan bahwa temuan mereka tidak
terhadap suplai dan beban kardiovaskular. Pasokan yang buruk (hipertensi kronis) dan peningkatan permintaan
mendukung teori maladaptasi imun PE.55
(kehamilan kembar) akan menjadi predisposisi terjadinya PE dini. Kesehatan kardiovaskular ibu yang baik disertai
Dalam penelitian terhadap 5591 wanita
dengan kebutuhan kehamilan yang berlebihan (makrosomia janin) kemungkinan besar muncul dalam istilah PE.
nulipara dari studi Screening for Pregnant
PE,preeklampsia.
Endpoints, dibandingkan dengan wanita
Melchiorre. Plasenta dan preeklamsia. Am J Obstet Ginekol 2022.
yang memiliki durasi hubungan seksual >12
bulan, dipastikan risiko terjadinya PE pada
wanita yang memiliki durasi hubungan
seksual 3 bulan,4 sampai 6 bulan, 7 sampai 9
bulan, dan 10 sampai 12 bulan.56Penelitian telah digunakan untuk mendukung asal dengan PCOS memerlukan gaya hidup atau
terakhir adalah satu-satunya penelitian muasal PE berdasarkan perbedaan intervensi medis untuk pencegahan penyakit
prospektif yang mengevaluasi hubungan ini, kompatibilitas antigen limfosit manusia kardiovaskular (CVD) dengan mengikuti
menunjukkan bahwa durasi hubungan antara cangkok fetoplasenta pedoman American Heart Association.61
seksual tidak berhubungan dengan PE hemiallogenik dalam konsepsi alami Temuan terakhir secara tidak langsung
setelah disesuaikan dengan faktor perancu.56 dan konsepsi alogenik lengkap dengan mendukung hipotesis kardiovaskular
sumbangan sel telur. Penjelasan alternatif mengenai adaptasi terhadap kehamilan dan
Donasi sel telur negara mengenai hubungan antara peningkatan risiko donasi uteroplasenta sel telur
Peningkatan risiko PE pada kehamilan dan PE terbukti jika seseorang percaya. disfungsi pada wanita dengan PCOS.
dikandung melalui bayi tabung lebih menguntungkan daripada wanita yang menjalani sel telur
dijelaskan secara konsisten oleh donasi lanjutan biasanya dipengaruhi oleh pra-Preeklampsia dan risiko kardiovaskular usia ibu dan
kehamilan ganda, kecuali dalam hal donasi selinsufisiensi ovarium
telur. Kehamilan matang,
yang melalui donasifaktor
dicapai sindrom oosit memberikan peningkatan 2
ovarium
hingga 3 kali lipat dalam kemungkinan terjadinya polikistik (PCOS), atau bahkan
PE dibandingkan Faktor risiko utama PE, seperti obesitas,
sindrom mosaik Turner. Semua kondisi kurangnya aktivitas fisik, hipertensi,
ini sangat terkait dengan dislipidemia, sindrom metabolik,
perkembangan sindrom metabolik diabetes, dan penyakit ibu lainnya.
dengan yang dicapai dengan homolog atau peningkatan risiko kardiovaskular.59,60Itu penyakit penyerta, juga terkait dengan bayi
tabung.57Analisis metaregresi terbaru menunjukkan bahwa
oleh karena bahkan
itu sangat setelah
masuk akal penyesuaian
bahwa usia ibu, graviditas,
peningkatan risiko paritas, dan hipertensi
kardiovaskular di
kronis, donasi oosit secara independen dikaitkan dengan
disfungsi tingkat
jantung penyakit
tanpa hipertensi
gejala sebelum hamildalamkemudian
kehamilanhari.
yang lebih tinggi.
62Obesitas, sindrom
58

Pengamatan terakhir telah
atau gangguan metabolik pada wanita-wanita ini
mungkin berperan dalam meningkatkan risiko
PE pada kehamilan sumbangan sel telur. Sebuah
penelitian terbaru menunjukkan bahwa lebih
dari 90% wanita
metabolik, diabetes, dan dislipidemia
diketahui berhubungan dengan disfungsi
diastolik asimtomatik dan remodeling
jantung yang merugikan pada individu yang
tidak hamil.63Kesamaan faktor risiko PE

FEBRUARI 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaS959

Tinjauan Pakar ajog.org

dengan CVD mendukung perlindungan hycardial dari terminasi kehamilan oleh miokard.12Namun, ada hipotesis mengenai
peran sentral dari gangguan tersebut iskemia akibat kelebihan sirkulasi.71Sebuah saat ini terdapat beberapa penelitian dan
fungsi kardiovaskular ibu dalam menentukan penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa tinjauan sistematis pada kehamilan dengan
plasentasi buruk akibat malperfusi, dengan penilaian fungsi jantung pada trimester ketiga— komplikasi PE, yang secara konsisten
disfungsi trofoblas yang menyebabkan khususnya LVMI dan E/e0rasio—lebih unggul menunjukkan remodeling biventrikular
sindrom inflamasi vaskular sistemik PE ( dibandingkan stratifikasi risiko PE klinis pascakelahiran dan disfungsi diastolik sejak 3
Gambar 4). Aktivitas fisik sebelum hamil menggunakan sFlt-1 dan PlGF dalam skrining bulan setelah kelahiran yang bertahan
ditemukan memiliki efek perlindungan perkembangan PE pada jangka waktu tertentu.38 selama beberapa dekade setelah itu.42,43
terhadap PE, yang dapat dimediasi oleh Para penulis dengan tepat berspekulasi bahwa Gambaran subklinis dari disfungsi jantung ini
berkurangnya peradangan, penurunan stres pengobatan tekanan darah yang lebih agresif berhubungan dengan peningkatan risiko
oksidatif, dan penurunan stres oksidatif. pada wanita berisiko tinggi teridentifikasi terjadinya berbagai penyakit
dan peningkatan fungsi endotel dapat mengubah adaptasi jantung ibu yang hasil kardiovaskular,
diketahui sebagai ciri aktif fisik tasi dan mencegah perkembangan PE termasuk hipertensi, kardiomiopati,
wanita; selanjutnya aktivitas fisik awitan lambat dan berpotensi mengurangi infark miokard, stroke, dan
mempengaruhi jantung terhadap risiko yang menguntungkan terjadinya hipertensi berat, demensia vaskular.72e75Misalnya saja
adaptasi kardiovaskular ibu terhadap dan kerusakan organ di kemudian hari. Nilai wanita yang mengalami gangguan hipertensi saat
kehamilan dan implantasi trofoblas yang prognostik indeks kardiovaskular disorot dalam hamil memiliki risiko sebesar 30% untuk mengalami
sukses.64Pengelompokan keluarga juga penelitian terhadap wanita dengan hipertensi hipertensi pascakehamilan dalam satu dekade
telah dilaporkan di PE, mendukung kaitan gestasional di mana monitor CO noninvasif di setelah kelahiran—dengan risiko tertinggi terjadinya
dengan kausalitas genetik.65Terbatasnya tempat perawatan digunakan untuk hipertensi pada 1 hingga 2 tahun pertama setelah
jumlah lokus genetik yang telah dikaitkan mendapatkan variabel kardiovaskular CO dan kelahiran.74,75Risiko kardiovaskular jangka panjang
secara konsisten dan dapat direproduksi SVR. Wanita dengan SVR tinggi dan rendah pada ibu yang mengikuti PE lebih besar
PE juga terlibat dalam CO dewasa (HR yang disesuaikan, 7,79; 95% CI, CVD, dibandingkan ibu yang merokok, dan orang
menunjukkan adanya hubungan genetik antara 1.94e31.24) profil kardiovaskular memiliki risiko Amerika Jantung Asosiasi
PE dan CVD.66 PE lebih awal secara signifikan dibandingkan pedoman berbasis efektivitas untuk
wanita dengan SVR normal dan CO normal— mencegah CVD pada wanita kini mengakui PE
Skrining dan Terapi pada dengan waktu kelangsungan hidup rata-rata sebagai faktor risiko independen untuk CVD
Preeklampsia tanpa mengalami PE masing-masing adalah 2 dan telah memperkenalkan komplikasi
Mengusulkan etiologi kardiovaskular untuk minggu dan 11 minggu.40 kehamilan ini ke dalam algoritma untuk
PE mempunyai implikasi besar tidak hanya evaluasi skor risiko kardiovaskular
pada pemahaman kita tentang perjalanan Terapi pencegahan preeklamsia Saat ini Framingham 10 tahun.76Temuan ini
penyakit tetapi juga pada beberapa aspek terdapat banyak RCT yang menunjukkan menekankan sifat PE ekstraplasenta dan
manajemen klinis, seperti skrining, strategi kemanjuran aspirin dosis rendah dalam mengharuskan wanita yang pernah
diagnostik dan pencegahan untuk PE. mengurangi kejadian PE prematur, dan menderita PE harus diberi tahu tentang risiko
hal ini juga terbukti sama efektifnya. kardiovaskularnya dan berhati-hati.
efektif ketika diperkenalkan ke dalam rutinitas yang menawarkan nasihat tentang pencegahan dan
Skrining untuk preeklampsia perawatan di lingkungan kesehatan masyarakat.28Jelas bagi sebagian
peningkatan besar pembaca
pengawasan bahwa selain
terhadap morbiditas
Dalam uji coba terkontrol secara acak (RCT) baru-baru ini
sifat analgesiknya, aspirin umumnya digunakan karena efek kardioprotektifnya. Kami mengusulkan
kardiovaskular.
yang melakukan skrining dini pada trimester pertama
bahwa bukan suatu kebetulan bahwa sebagian besar strategi pencegahan terapeutik untuk PE
diikuti dengan profilaksis farmakologis yang ditargetkan Kesimpulan
menggunakan obat-obatan yang digunakan untuk mengurangi kejadian CVD pada orang dewasa
dan efektif untuk PE prematur, model prediksi terintegrasi
yang tidak hamil, seperti kalsium, statin, metformin,Meskipun
dan obat invasi
antihipertensi.
trofoblas abnormal yang
digunakan, yang mencakup faktor risiko historis, tekanan kemungkinan berasal dari imunologi telah diusulkan
darah, PI arteri uterina, dan konsentrasi PlGF.28Sebagai sebagai penyebab buruknya plasentasi pada PE,
catatan, dengan pengecualian indeks Doppler arteri tinjauan ini menunjukkan bahwa kinerja
uterina (dibahas sebelumnya), faktor risiko kardiovaskular. kardiovaskular yang kurang optimal kemungkinan
72 besar menjadi penyebab terjadinya PE.
Itu kesamaan dalam plasentasi yang buruk karena uteropla-
tor dan tekanan darah digunakan secara modalitas skrining dan strategi malperfusi sentral. Malperfusi plasenta—
rutin dalam menilai CVD pada keadaan tidak pencegahan untuk PE dan CVD pada terjadi karena kinerja jantung yang kurang
hamil.67e69Misalnya, pada anak-anak dengan orang dewasa semakin memperkuat optimal karena disfungsi jantung tanpa
PJK, kadar PlGF serum berkorelasi dengan hipotesis asal kardiovaskular untuk PE. gejala atau karena kebutuhan kehamilan
derajat kelebihan volume ventrikel dan yang berlebihan pada jantung yang
hipoksia persisten setelah operasi korektif.70 Melahirkan sebagai obat preeklamsia berfungsi normal—dapat menyebabkan
Meskipun PlGF diketahui sebagian besar Sudah lama diyakini bahwa dampak PE mengikuti mekanisme translasi yang
disekresikan oleh plasenta pada kehamilan, buruk PE pada ibu dapat sama persis seperti yang dijelaskan
namun diduga mempunyai peran yang sama disembuhkan sepenuhnya sebelumnya untuk etiologi plasenta.

S960Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaFEBRUARI 2022

ajog.org
hipotesa. Sebagai contoh, disfungsi
kardiovaskular ibu primer melalui
malperfusi uteroplasenta masih dapat
menyebabkan kerusakan sinsitiotrofoblas
akibat cedera iskemia-reperfusi dengan
konsekuensi sinyal plasenta ibu yang
abnormal dan berkembangnya sindrom
inflamasi sistemik PE yang nyata.
Meskipun konsekuensi PE pada ibu dan
janin sangat serius, kami masih
mengembangkan strategi skrining,
diagnostik, terapeutik, dan perbaikan yang
efektif untuk warisan kardiovaskular ibu
pascapersalinan. Hal ini hanya akan
menjadi jelas jika kita menerima dan
memahami etiologi kardiovaskular dari PE.
Ketidakpastian yang terus berlanjut ini menjadi
perhatian terutama karena PE adalah penyebab
kerugian global yang cukup besar setiap tahunnya
dalam kematian ibu. - 2019;73:2181–91.
REFERENSI
1.Phipps E, Prasanna D, Brima W, Jim B.
Preeklamsia: pembaruan patogenesis, definisi,
dan pedoman. Klinik J Am Soc Nephrol 2016;11:
1102–13.
2.Redman CW, Sargent IL. Imunologi
preeklamsia. Am J Reprod Imunol 2010;63:
534–43.
3.Ridder A, Giorgione V, Khalil A,
Thilaganathan B. Preeklamsia: hubungan
antara aliran darah arteri uterina dan fungsi
trofoblas. Int J Mol Sci 2019;20:3263.
4.Redman CW, Staf AC. Preeklamsia,
biomarker, stres sinsitiotrofoblas, dan
kapasitas plasenta. Am J Obstet Ginekol
2015;213(Suppl4):S9.e1–11.
5.Saftlas AF, Levine RJ, Klebanoff MA, dkk.
Aborsi, perubahan ayah, dan risiko
preeklampsia pada wanita nulipara. Am J
Epidemiol 2003;157:1108–14.
6.Feeney JG, Scott JS. Pre-eklampsia dan
perubahan ayah. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol 1980;11:35–8.
7.Robillard PY, Hulsey TC, Périanin J, Janky E,
Miri EH, Papiernik E. Asosiasi hipertensi
akibat kehamilan dengan durasi hidup
bersama secara seksual sebelum
pembuahan. Lancet 1994;344:973–5.
8.Saftlas AF, Rubenstein L, Prater K, Harland KK,
Field E, Triche EW. Paparan kumulatif terhadap
cairan mani ayah sebelum pembuahan dan
risiko preeklampsia selanjutnya. J Reprod Imunol
2014;101e102:104–10.
9.Smith GN, Walker M, Tessier JL, Millar KG.
Peningkatan insiden preeklamsia pada wanita
yang hamil melalui inseminasi intrauterin
dengan sperma donor versus pasangan untuk
pengobatan infertilitas primer. Am J Obstet
Ginekol 1997;177:455–8.
Tinjauan Pakar
10.Salha O, Sharma V, Dada T, dkk. Pembatasan pertumbuhan janin. Hipertensi 2018;72: pengaruh
gamet yang disumbangkan terhadap kejadian 442–50.
gangguan hipertensi pada kehamilan. Hum 26.Kampman MA, Bilardo CM, Mulder BJ, dkk.
Reprod 1999;14:2268–73. Fungsi jantung ibu, parameter aliran Doppler
11.Bdolah Y, Lam C, Rajakumar A, dkk. uteroplasenta dan hasil kehamilan: tinjauan
Kehamilan kembar dan risiko preeklampsia: sistematis. USG Obstet Ginekol 2015;46:21–8.
plasenta lebih besar atau iskemia relatif? Am J
Obstet Ginekol 2008;198:428.e1–6. 27.Thilaganathan B. Disfungsi jantung ibu
12.Roberts JM, Bell MJ. Jika kita tahu banyak tentang mendahului perkembangan preeklampsia.
preeklamsia, mengapa kita belum menyembuhkan Hipertensi 2020;76:321–2.
penyakitnya? J Reprod Imunol 2013;99:1–9. 28.Guy GP, Leslie K, Diaz Gomez D, dkk.
13.Falco ML, Sivanathan J, Laoreti A, Penerapan skrining gabungan trimester
Thilaganathan B, Khalil A. Histopatologi pertama rutin untuk pre-eklamsia: studi
plasenta terkait dengan preeklampsia: efektivitas klinis. BJOG 2020 [Epub sebelum
tinjauan sistematis dan meta-analisis. USG dicetak].
Obstet Ginekol 2017;50:295–301. 29.Leslie K, Thilaganathan B. Kebingungan
14.Sebire NJ. Temuan histologi plasenta dalam perfusi? Plasenta 2012;33:230. balasan penulis
kaitannya dengan preeklampsia: implikasi untuk 231.
interpretasi studi retrospektif. USG Obstet 30.Khandelwal M, Rasanen J, Ludormirski A,
Ginekol 2017;50:291–2. Addonizio P, Reece EA. Evaluasi hemodinamik
15.Schlichting LE, Insaf TZ, Zaidi AN, Lui GK, janin dan uterus selama bypass
Van Zutphen AR. Penyakit penyerta ibu dan kardiopulmoner ibu. Obstet Ginekol 1996;88:
komplikasi persalinan pada ibu hamil dengan 667–71.
penyakit jantung bawaan. J Am Coll Kardiol 31.Collins SL, Grant D, Black RS, Vellayan M,
Impey L. Kehamilan perut: kebingungan
16.Drenthen W, Boersma E, Balci A, dkk. perfusi? Plasenta 2011;32:793–5.
Prediktor komplikasi kehamilan pada wanita 32.Perry H, Lehmann H, Mantovani E,
dengan penyakit jantung bawaan. Euro Heart Thilaganathan B, Khalil A. Korelasi antara
J 2010;31:2124–32. hemodinamik sentral dan uterus pada
17.Khairy P, Dore A, Talajic M, dkk. Aritmia gangguan hipertensi kehamilan. USG Obstet
pada penyakit jantung bawaan dewasa. Ginekol 2019;54:58–63.
Pakar Rev Cardiovasc Ada 2006;4:83–95. 33.Binder J, Monaghan C, Thilaganathan B,
18.Hayward RM, Foster E, Tseng ZH. Hasil ibu Carta S, Khalil A. De-novo sirkulasi
dan janin saat masuk rumah sakit pada uteroplasenta abnormal pada trimester
wanita dengan penyakit jantung bawaan. ketiga: hasil kehamilan dan implikasi
JAMA Kardiol 2017;2:664–71. patologis. USG Obstet Ginekol 2018;52:60–5.
19.Yap SC, Drenthen W, Meijboom FJ, dkk.34.Khalil A, Garcia-Mandujano R, Maiz N,
Perbandingan hasil kehamilan pada wanita dengan cacat Elkhouli M, Nicolaides KH. Perubahan longitudinal
septum atrium yang telah diperbaiki dan yang tidak pada hemodinamik ibu pada populasi yang berisiko
diperbaiki. BJOG 2009;116:1593–601. mengalami preeklampsia. USG Obstet Ginekol
20.Bredy C, Mongeon FP, Leduc L, Dore A, 2014;44:197–204.
Khairy P. Kehamilan pada orang dewasa dengan perbaikan/ 35.Kalafat E, Laoreti A, Khalil A, Da Silva Costa
cacat septum atrium yang tidak diperbaiki. J Thorac F, Thilaganathan B. Doppler arteri oftalmik
Dis 2018;10(Suppl24):S2945–52. untuk prediksi preeklamsia: tinjauan
21.Actis Dato GM, Rinaudo P, Revelli A, dkk. sistematis dan meta-analisis. USG Obstet
Cacat septum atrium dan kehamilan: analisis Ginekol 2018;51:731–7.
retrospektif hasil obstetri sebelum dan 36.Melchiorre K, Sutherland G, Sharma R, Nanni
sesudah koreksi bedah. Minerva Kardioangiol M, Thilaganathan B. Profil kardiovaskular ibu
1998;46:63–8. pertengahan kehamilan pada bayi prematur dan
22.Drenthen W, Pieper PG, Roosterm pre-eklamsia: studi prospektif. BJOG
Hesselink JW, dkk. Hasil kehamilan pada wanita 2013;120:496–504.
dengan penyakit jantung bawaan: sebuah literatur 37.Vasapollo B, Novelli GP, Valensise H. Total
ulasan mendatang. J Am Coll Cardiol 2007;49: resistensi pembuluh darah dan morfologi ventrikel
2303–11. kiri sebagai alat skrining untuk komplikasi
23.Wald RM, Silversides CK, Kingdom J, dkk. dalam kehamilan. Hipertensi 2008;51:
Curah jantung ibu dan Doppler janin memprediksi 1020–6.
hasil neonatal yang merugikan pada wanita hamil 38.Garcia-Gonzalez C, Georgiopoulos G, Azim SA,
dengan penyakit jantung. Asosiasi J Am Heart dkk. Penilaian jantung ibu pada minggu ke 35
2015;4:e002414. hingga 37 meningkatkan prediksi perkembangan
24.Pieper PG, Balci A, Aarnoudse JG, dkk. pengobatan preeklamsia. Hipertensi
Aliran darah uteroplasenta, fungsi jantung, 2020;76:514–22.
dan hasil kehamilan pada wanita dengan 39.Castleman JS, Ganapathy R, Taki F, Lip GY,
penyakit jantung bawaan. Sirkulasi Steeds RP, Kotecha D. Struktur dan fungsi
2013;128:2478–87. ekokardiografi pada gangguan hipertensi
25.Foo FL, Mahendru AA, Masini G, dkk. kehamilan: tinjauan sistematis. Pencitraan
Hubungan Antara fungsi kardiovaskular Kardiovasc Lingkaran 2016;9: e004888.
sebelum hamil dan preeklamsia berikutnya atau
FEBRUARI 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaS961
Tinjauan Pakar
40.Kalafat E, Perry H, Bowe S,
Thilaganathan B, Khalil A. Nilai prognostik
hemodinamik kardiovaskular ibu pada wanita
dengan hipertensi gestasional dan hipertensi
kronis pada kehamilan. Hipertensi
2020;76:506–13.
41.Mulder EG, Ghossein-Doha C, Crutsen J, Van Kuijk
S, Thilaganathan B, Spaanderman M. Pengaruh
perpanjangan kehamilan pada pre-eklamsia awitan
dini pada fungsi kardiovaskular, ginjal, dan
metabolisme ibu pascapersalinan pada wanita
primipara: sebuah studi observasional. BJOG 2020
[Epub sebelum dicetak].
42.Reddy M, Wright L, Rolnik DL, dkk. Evaluasi fungsi
jantung pada wanita dengan riwayat preeklamsia:
tinjauan sistematis dan metaanalisis. Asosiasi J Am
Heart 2019;8:e013545.
43.Melchiorre K, Sutherland GR, Liberati M,
Thilaganathan B. Preeklampsia dikaitkan dengan
gangguan kardiovaskular pascapersalinan yang
persisten. Hipertensi 2011;58:709–15.
44.Dall'Asta A, D'Antonio F, Saccone G, dkk.
Kejadian kardiovaskular setelah kehamilan
dengan komplikasi preeklamsia dengan
penekanan pada perbandingan antara bentuk
awitan dini dan awitan lambat: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. USG Obstet
Gynecol 2020 [Epub sebelum dicetak].
45.Melchiorre K, Sharma R, Khalil A,
Thilaganathan B. Fungsi kardiovaskular ibu
pada kehamilan normal: bukti maladaptasi
terhadap kelebihan volume kronis. Hipertensi
2016;67:754–62.
46.Clapp JF 3rd, Capeless E. Fungsi
kardiovaskular sebelum, selama, dan setelah
kehamilan pertama dan berikutnya. Am J
Cardiol 1997;80:1469–73.
47.Turan OM, De Paco C, Kametas N, Khaw A,
Nicolaides KH. Pengaruh paritas terhadap
fungsi jantung ibu selama trimester pertama
kehamilan. USG Obstet Ginekol 2008;32: 849–
54.
48.Ling HZ, Guy GP, Bisquera A, Poon LC,
Nicolaides KH, Kametas NA. Pengaruh paritas
terhadap hemodinamik ibu longitudinal. Am J
Obstet Ginekol 2019;221:249. e1–14.
49.Trogstad LI, Eskild A, Magnus P, Samuelsen SO,
Nesheim BI. Perubahan ayah dan waktu sejak
kehamilan terakhir; dampaknya terhadap risiko pre-
eklampsia. Sebuah penelitian terhadap 547.238
wanita dengan dan tanpa pre-eklampsia
sebelumnya. Int J Epidemiol 2001;30:1317–22.
50.Skjaerven R, Wilcox AJ, Lie RT. Jarak antara
kehamilan dan risiko preeklampsia. N Engl J
Med 2002;346:33–8.
S962Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaFEBRUARI 2022
51.Basso O, Christensen K, Olsen J. Pasien tingkat tinggi (gagal jantung stadium A dan B). Metab
risiko pre-eklamsia setelah berganti pasangan.
Efek dari jarak antar kehamilan yang lebih lama?
Epidemiologi 2001;12:624–9.
52.Dekker G, Robillard PY, Roberts C. Etiologi
preeklamsia: peran ayah. J Reprod Imunol
2011;89:126–32.
53.Tandberg A, Klungsøyr K, Romundstad LB,
Skjærven R. Pre-eklampsia dan teknologi
reproduksi berbantuan: konsekuensi dari usia
ibu lanjut, jarak antar kelahiran, pasangan baru
dan kebiasaan merokok. BJOG 2015;122: 915–22.
54.Hall G, Noble W, Lindow S, Masson E. Kohabitasi
seksual jangka panjang tidak memberikan
perlindungan dari penyakit hipertensi pada
kehamilan. Hum Reprod 2001;16:349–52.
55.Ness RB, Markovic N, Harger G, Day R.
Metode penghalang, lama hubungan seksual
prakonsepsi, dan preeklampsia. Kehamilan
Hipertensi 2004;23:227–35.
56.Andraweera P, Roberts CT, Leemaqz S,
dkk. Durasi hubungan seksual dan
dampaknya terhadap hasil kehamilan yang
merugikan. J Reprod Imunol 2018;128:16–22.
57.Blázquez A, García D, Rodríguez A, Vassena R,
Figueras F, Vernaeve V. Apakah donasi oosit
merupakan faktor risiko preeklampsia? Tinjauan
sistematis dan meta-analisis. J Assist Reprod
Genet 2016;33:855–63.
58.Porreco RP, Heyborne KD. Imunogenesis
dari preeklampsia: pelajaran dari penyumbang
gamet. J Kedokteran Neonatal Janin Matern 2018;31:
1220–6.
59.Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW,
Gravholt CH. Prevalensi, insiden, keterlambatan
diagnostik, dan kematian pada sindrom Turner. J
Clin Endokrinol Metab 2006;91:3897–902.
60.Gawlik A, Gieburowska J, Małecka-Tendera
E. Czynniki ryzyka sercowo-metabol-
icznego w zespole Turnera [Kardiometabolik
faktor risiko sindrom Turner]. Metab Diabetes
Endokrinol Pediatr 2015;20:69–74.
61.Veltman-Verhulst SM, van Rijn BB,
Westerveld HE, dkk. Sindrom ovarium
polikistik dan preeklampsia dini: manifestasi
reproduksi dari peningkatan risiko
kardiovaskular. Menopause 2010;17:990–6.
62.Egeland GM, Klungsøyr K, Øyen N, Tell GS,
Næss Ø, Skjærven R. Perbedaan faktor risiko
kardiovaskular prakonsepsi antara hipertensi
gestasional dan preeklampsia: studi kohort
Norwegia. Hipertensi 2016;67:1173–80.
63.La Carrubba S, Antonini-Canterin F, Fabiani I,
dkk. Prevalensi dan dampak prognostik sindrom
metabolik pada orang tanpa gejala
ajog.org
Gangguan Relat Syndr 2016;14:187–94.
64.Aune D, Saugstad OD, Henriksen T,
Tonstad S. Aktivitas fisik dan risiko
preeklampsia: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Epidemiologi 2014;25:331–43.
65.Kuburan JA. Pencetakan genom, perkembangan
dan penyakit – apakah preeklamsia disebabkan oleh
gen yang diturunkan dari ibu? Reprod Fertil Dev
1998;10:23–9.
66.Lisowska M, Pietrucha T, Sakowicz A.
Preeklamsia dan risiko kardiovaskular terkait:
latar belakang genetik yang umum. Curr
Hipertens Rep 2018;20:71.
67.Melchiorre K, Sharma R, Thilaganathan B.
Implikasi kardiovaskular pada preeklamsia:
gambaran umum. Sirkulasi 2014;130:703–14.
68.Thilaganathan B, Kalafat E. Sistem
kardiovaskular pada preeklampsia dan
seterusnya. Hipertensi 2019;73:522–31.
69.Perry H, Binder J, Kalafat E, Jones S,
Thilaganathan B, Khalil A. Model prognostik
penanda angiogenik pada ibu hamil dengan
hipertensi. Hipertensi 2020;75:755–61.
70.Sugimoto M, Oka H, Kajihama A, dkk. Rasio
antara tirosin kinase 1 mirip fms dan faktor
pertumbuhan plasenta pada anak dengan penyakit
jantung bawaan. Kardiol Pediatr 2015;36:591–9.
71.Zhang Y, Cao C, Xin J, dkk. Pengobatan dengan
faktor pertumbuhan plasenta melemahkan iskemia
miokard/cedera reperfusi. PLoS Satu 2018;13:
e0202772.
72.Kräker K, O'Driscoll JM, Schütte T, dkk. Statin
membalikkan disfungsi kardiovaskular
pascapersalinan pada model tikus preeklamsia.
Hipertensi 2020;75:202–10.
73.Melchiorre K, Thilaganathan B, Giorgione V,
Ridder A, Memmo A, Khalil A. Gangguan hipertensi
pada kehamilan dan kesehatan jantung di masa
depan. Med Cardiovasc Depan 2020;7:59.
74.Keepanasseril A, Thilaganathan B,
Velmurugan B, Kar SS, Maurya DK, Pillai AA.
Pengaruh karakteristik ibu dan perinatal
terhadap risiko hipertensi kronis pasca
melahirkan setelah preeklampsia. Int J Gynaecol
Obstet 2020 [Epub sebelum dicetak].
75.Johnson S, Liu B, Kalafat E,
Thilaganathan B, Khalil A. Hasil ibu dan
perinatal dari hipertensi jas putih selama
kehamilan: tinjauan sistematis dan
metaanalisis. Hipertensi 2020;76:157–66.
76.Mosca L, Benjamin EJ, Berra K, dkk. Pedoman
berbasis efektivitas untuk pencegahan penyakit
kardiovaskular pada wanita – pembaruan 2011:
pedoman dari American Heart Association.
Sirkulasi 2011;123:1243–62.