KAJIAN RISIKO PENENTUAN JADWAL VALIDASI PEMBERSIHAN TAHUN 2021

No. RA 005/QA/I/21

I. IDENTIFIKASI RISIKO
1.1 Permasalahan
1.1.1 Penentuan program validasi pembersihan tahun 2021 di PT. Molex Ayus
1.1.2 Terdapat penambahan mesin baru pada line solid yaitu mesin oscilating granulator-2
1.1.3 Terdapat penambahan mesin baru pada line liquid yaitu mesin in-line liquid dan mesin filling HFC 120

1.2 Latar Belakang Informasi

1.2.1 Menurut CPOB 2018. Bab 4. Point 4.7. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat
buruk pada produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak boleh bersifat reaktif,
aditif, adsorbtif yang dapat mempengaruhi mutu dan berakibat buruk pada produk
1.2.2 Menurut CPOB 2018. Bab 4. Point 4.31. Bila peralatan digunakan untuk membuat produk secara kontinu
dan secara kampanye pada bets yang berurutan dari produk dan produk antara yang sama, peralatan
hendaklah dibersihkan dalam tenggat waktu yang sesuai untuk mencegah penumpukan dan sisa
kontaminan
1.2.3 Menurut CPOB 2018. Bab 4. Point 4.32. Peralatan umum (tidak dikhususkan) hendaklah dibersihkan
setelah digunakan produksi produk yang berbeda untuk mencegah kontaminsi silang
1.2.4 Menurut CPOB 2018. Bab 12. Point 12.79. Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk
mengkonfirmasi efektifitas prosedur pembersihan peralatan yang kontak dengan produk. Bahan simulasi
dapat digunakan dengan justifikasi ilmiah yang sesuai. Bila peralatan sejenis dikelompokkan bersama,
dibutuhkan justifikasi untuk menentukan peralatan yang divalidasi
1.2.5 Menurut CPOB 2018. Bab 12. Point 12.83. Untuk semua proses pembersihan, penilaian hendaklah
dilakukan untuk menentukan faktor-faktor variabel yang mempengaruhi efetivitas dan kinerja pembersihan,
misal operator, tingkat kerincian prosedur pembersihan seperti waktu pembilasan, dll. Jika faktor variabel
telah diidentifikasi, situasi terburuk hendaklah digunakan sebagai dasar validasi pembersihan.
1.2.6 Menurut CPOB 2018. Bab 12. Point 12.93. Untuk membuktikan bahwa metode pembersihan telah
tervalidasi, prosedur pembersihan hendaklah diulang beberapa kali berdasarkan penilaian risiko dan
memenuhi kriteria keberterimaan.
1.2.7 Menurut PDA (Parenteral Drug Associations) Technical report No. 29, verifikasi pembersihan merupakan
kegiatan pembersihan, pengambilan sampel, dan pengujian yang dilakukan sebanyak satu kali, untuk
memastikan bahwa suatu alat telah dibersihkan dengan baik dan benar sesuai dengan sesuai dengan
kegiatan pembersihan yang spesifik

II. PENENTUAN TIM MANAGEMEN RISIKO

TIM INTI TIM TAMBAHAN
√ Plan Manager √ PPIC Manager
√ QA Manager Registration Manager
√ TSF Manager Technic Manager
√ Production Manager HRD Manager
√ QC Manager Puchasing Manager
R&D Manager Marketing Manager
√ Asisstant Manager
√ Supervisor
Pihak Ketiga

1
III. PENILAIAN RISIKO
3.1 Menentukan Risk Question
3.1.1 Scope : Penetapan mesin yang akan dilakukan validasi pembersihan pada periode 2021
3.1.2 Risk Factor :
3.1.2.1 Status mesin
3.1.2.2 Luas permukaan alat yang kontak dengan produk
3.1.2.3 Tingkat kesulitan dalam pembersihan
3.1.2.4 Rekomendasi
3.1.2.5 Target value
3.1.3 Risk Question:
Apakah dengan melihat status mesin, luas permukaan alat yang kontak dengan produk, tingkat kesulitan dalam
pembersihan, rekomendasi, dan target value dapat menentukan mesin apa saja yang masuk dalam program
validasi pembersihan tahun 2021?

3.2 Pemilihan Tool

Risk Ranking & filtering (RRF) dipilih karena cukup flexible, simple dan powerfull. Selain itu RRF memakai ranking
skala nomor sehingga mudah untuk interpretasinya.

3.3 Pengumpulan Informasi

3.3.1 Informasi Umum
3.3.1.1 Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan merupakan suatu metode yang dipakai untuk memastikan bahwa prosedur
pembersihan yang digunakan pada suatu alat atau mesin efektif dalam memberikan jaminan
kebersihan sampai memenuhi limit yang telah ditetapkan. Prosedur pembersihan yang kurang
baik dapat menyebabkan terjadinya kontaminasi dari produk yang satu ke produk yang lain,
disamping itu dapat pula terjadi kontaminasi mikroba.
3.3.1.2 Verifikasi Pembersihan
Verifikasi pembersihan adalah kegiatan pembersihan, pengambilan sampel, dan pengujian yang
dilakukan sebanyak satu kali, untuk memastikan bahwa suatu alat telah dibersihkan dengan baik
dan benar sesuai dengan sesuai dengan kegiatan pembersihan yang spesifik.
3.3.1.3 Tujuan validasi pembersihan
Tujuan validasi pembersihan adalah untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk
membersihkan suatu peralatan pengolahan hingga pengemasan primer mampu membersihkan
sisa bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses pencucian.
3.3.1.4 Ruang lingkup
Tersedianya prosedur pembersihan yang efektif untuk membersihkan peralatan pengolahan
hingga pengemasan primer adalah penting untuk mencegah risiko kontaminasi silang terhadap
produk berikutnya yang diproduksi di peralatan yang sama.
3.3.1.5 Metode Pembersihan
Pembersihan mesin dilakukan sesuai dengan protap yang telah tervalidasi
3.3.1.6 Produk marker
Produk marker adalah produk yang digunakan untuk proses identifikasi dengan
mempertimbangkan beberapa hal seperti LD50, dosis terapi, dosis terapi harian dan tingkat
kelarutan zat aktif

2
3.3.2 Alur Validasi Pembersihan
Berdasarkan protap No. VK-01-017 tentang validasi pembersihan alat, alur validasi pembersihan sebagai
berikut :

List peralatan yang digunakan untuk proses Penetapan Marker berdasarkan LD50, dosis
produksi dan list zat aktif pada setiap produk terapi, dosis terapi harian dan tingkat
kelarutan zat aktif

Penentuan MACO Pengukuran luas area tiap peralatan

Penentuan target value

Pemilihan dan penetuan peralatan yang

digunakan untuk validasi pembersihan

Penetuan Recovery

Pengambilan sampel. Dengan menggunakan

metode swab atau dengan metode rinse

Acceptent criteria

Uji sisa residu

3
 3.3.3 Perhitungan Luas Permukaan
3.3.3.1 Mesin Proses Solid yang Kontak dengan Produk
Luas Total Luas Total
Target Value
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Permukaan Permukaan MACO (µg)
(µg/dm2)
Alat (cm2) Alat (dm2)
Pan 13567.94
Impeller 385 x 3 = 1155
Super Mixer 15379.2 153.792 7305.128205 47.50005
Chopper 31.4 x 6 = 188.4
Tutup pan 467.86
Hopper 2878.25
Oscilating
Oscilate 802.125 4095.64 40.9564 7305.128205 178.3635
Granulator 1
Drive shaft 415.265
Discharge 2290.724
Rotor 1 334.62
Rotor 2 152.86
Oscilating
Ayakan/mesh 152.86 6295.394 62.95394 7305.128205 116.0393
Granulator 2
Hopper 2454.33
Plat Hopper 910
Filter Bag 40113.5
Pan 9104.82
Fluid Bed Dryer
Alas Pan 4534. 16 77647.88 776.4788 7305.128205 9.40802
Glatt
Filter Bag 64008.9
Container 28958.65
Fluid Bed Dryer
Basket Container 21299.83 90371.98 903.7198 7305.128205 8.0834
Toyo
Filter Bag 40113.5
Feed Throat 2050
Fitzmill Blade 210 6089.25 60.8925 7305.128205 119.9676
Granul Discharge 2827.16
Selimut 1 836
Polydirection Selimut 2 455
41454.14 414.5414 7305.128205 17.62219
moveable Mixer Selimut 3 136
Selimut 4 4343.5
Hopper 23340.96
Tablet discharge 467.2
Filter hopper 455.2
Cetak Manesty 25604.14 256.0414 7305.128205 28.53104
Sendok 367.38
Punch 6.28 x 15 = 94,2
Dies 879.2
Hopper 6004.2 x 2 = 12008.4
Tablet discharge 833
Feeder 1216
Rimex 5-6 Sendok 540.865 16918.97 169.1897 7305.128205 43.17714
Punch 785
Take off Plate 196
Dies 1339.7 (4 tip)
Hopper 23340.96
Tablet discharge 467.2
Cetak Manesty Filter hopper 455.2
25604.14 256.0414 7305.128205 28.53104
Ekspres Sendok 367.38
Punch 6.28 x 15 = 94.2
Dies 879.2
Cetak Fette 2-3 Hopper 2497.87 4550.802 45.50802 7305.128205 160.524
Tablet discharge 518.1
Filter hopper 565.2
Sendok 408.2
Punch 3.678 x 24 = 90.432

4
 Luas Total Luas Total
Target Value
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Permukaan Permukaan MACO (µg)
(µg/dm2)
Alat (cm2) Alat (dm2)
Dies 471
Produk Getting Assembly 761.5
Spiral 10 x 50 = 500
Sendok 502.4
Hopper 7683.58
Tablet discharge 1008
Cetak Rimex 1- 4 Dies 977.67 (4 tip) 10195.59 101.9559 7305.128205 71.64988
Punch 158.96 (4 tip)
Sendok 367.38
Feet Vibrator Bowl 1968
Produk Getting Assembly 716.5
Stripping ACEDE 3819.7 38.197 7305.128205 191.2487
Sendok 502.4
Spiral 204.1 x 8 = 632,8
Stripping kunglong Feet hopper 3428.88 3428.88 34.2888 7305.128205 213.0471
Feet Vibrator Bowl 3683.5
Produk Getting Assembly 546
Stripping Hipack 1-6 11170.4 111.704 7305.128205 65.39719
Spiral + Feeder 6438.5
Sendok 502.4
Hopper 2050
Vibrator 210
Unimach 5923.16 59.2316 7305.128205 123.3316
Spiral 2827.16
Veeder 836
Hopper 5652
DXDP Teflon 130 7566 75.66 7305.128205 96.55205
Spiral + Feeder 1784
Hopper 2968
Spiral 4317.6
Stripping USP-X 13976.8 139.768 7305.128205 52.2661
Feeder 6188.8
Sendok 502.4
Cooating Dong Pan 38028.79
39288.55 329.8855 7305.128205 18.59353
Fang Blade 1259.76
Pan 38028.79
Coating Toyo 39324.79 393.2479 7305.128205 18.57639
Blade 1296

Luas Total Luas Total Target

No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Permukaan Alat Permukaan MACO (µg) Value
(cm2) Alat (dm2) (µg/dm2)
Meja filling scorpo 5662.5
Base Feeder 530.7
Filling kapsul Hopper Auger 1982.13
1. 11589.89 115.8989 2082318 17966.6761
Scorpio Feeder 1430.56
Capsule discharge 1281
Corong feeder 703
Polishing Tunnel 2311.04
Sikat 2983
2. Polish kapsul 7104.34 71.0434 2082318 29310.5059
Net cover polish 1554.3
Discharger 256
Hopper 5984
3. Filling Kapsul NJP Cetak Kapsul 1427.13 7906.83 79.0683 2082318 26335.6869
Mesin Kapsul 495.7

5
 3.3.3.2 Mesin Proses Semi Solid yang Kontak dengan Produk
Luas Total Luas Total
Target Value
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Permukaan Permukaan MACO (µg)
(µg/dm2)
Alat (cm2) Alat (dm2)
Pan 27468,64
Tong 17529,05
1. VEM 45871.29 458.7129 11641875 25379.4366
Baling-baling 303.6
Sirip 570
2. Ultraturax Agitator 695.51 695.51 6.9551 11641875 1673861.626
Hopper 10110.8
3. Filling gasti 10774.125 107.74125 11641875 108054.0183
Scope 663.325

3.3.3.3 Mesin Proses Liquid yang Kontak dengan Produk

Luas Total
Luas Alat MACO TDD Target Value
No Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Permukaan
(dm2) (µg) (µg/dm2)
Alat (cm2)
Tangki mixing 39187.2
1. Mixer Ekato 39637.2 396,372 137592 347.1284
Agitator 450
Tangki mixing
2. Mixer EF 1 21672.28 21672.28 216,7228 137592 634.8755
Agitator
Tangki Mixing
3. Mixer EF 2 21672.28 21672.28 216,7228 137592 634.8755
Agitator
Wadah Produk
4. Wadah 30897.6 30897.6 308,976 137592 445.3161
Ruahan Sirup
Mixing tank 4500
5. Homogenizer 4970 49.7 137592 2768.4507
Agitator 470
Tangki Pre-mix 13772.825
Agitator 379.9
Main tank 69562.775
Agitator 3741.6
Tangki Storage 1 69450.52
Agitator 3846.96
6. Mixing In-Line Liquid 334094.89 3340,7689 137592 41.1857
Tangki Storage 2 69450.52
Agitator 3846.96
Selang vacuum 3572.79
Pipa Transfer 73275.04
Tangki Filling
23177
Bausch Strobell
Tabung Three-way 8178.13
Hopper 3884.18
Filling Dry Sirup
7. Auger 1051.338 17514.358 175.14358 137592 785.5954
Auger
Granul Discharge 560.49
Selang 3840.22
8 Tanki 200 Wadah 12752,33 12752,33 127,5233 137592 1078.9557
9 Tanki 100 Wadah 33921,42 33921,42 339,2142 137592 405.6198
Piston 527,52
10 Filling Boucstroble Flexible Ke nozzle 259,05 1410.645 14,10645 137592 9753.8360
Flexible Ke tanki 624,075
Chek valve 76,302
Flexibel to nozzle 238,796
J-joint 217,0368
Filling liquid HFC
11 Nozzle 147,266 9102.124 91,02143 137592 1511.6440
120
Header 3533,913
Piston 614,485
Flexibel hose tanki 1899,7

6
3.3.4 Penentuan titik sampling
3.3.4.1 Penentuan titik sampling validasi pembersihan dilakukan berdasarkan ketentuan ISO 24644-1:
2015, yang tercantum pada Annex A, Tabel A.1 – Lokasi sampling berdasarkan Area bersih,
yaitu:

7
 3.3.5 Jumlah Titik Sampling
3.3.5.1 Sediaan Solid
Jumlah titik
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Luas Alat (m2)
sampling
Pan 13567.94 1.3568 1
Impeller 385 x 3 = 1155 0.1155 1
1. Super Mixer
Chopper 31.4 x 6 = 188.4 0.0188 1
Tutup pan 467.86 0.0467 1
Hopper 2878.25 0.2878 1
2. Oscilating Granulator Oscilate 802.125 0.0802 1
Drive shaft 415.265 0.0415 1
Discharge 2290.724 0.2290 1
Rotor 1 334.62 0.0335 1
Rotor 2 152.86 0.01529 1
Oscilating
3 Ayakan/mesh 152.86 0.01529 1
Granulator 2
Hopper 2454.33 0.2454 1
Plat Hopper 910 0.0910 1
Filter Bag 40113.5 4.01135 2
Pan 9104.82 0.9104 1
4 Fluid Bed Dryer Glatt Alas Pan 4534. 16 0.4534 1
Filter Bag 64008.9 6.4009 3
Container 28958.65 2.895865 1
5 Fluid Bed Dryer Toyo Basket Container 21299.83 2.129983 1
Filter Bag 40113.5 4.01135 2
Feed Throat 2050 0.205 1
6 Fitzmill Blade 210 0.021 1
Granul Discharge 2827.16 0.282716 1
Selimut 1 836 0.0836 1
Polydirection Selimut 2 455 0.0455 1
7
moveable Mixer Selimut 3 136 0.0136 1
Selimut 4 4343.5 0.43435 1
Hopper 23340.96 2.334096 1
Tablet discharge 467.2 0.04672 1
Filter hopper 455.2 0.04552 1
8 Cetak Manesty
Sendok 367.38 0.036738 1
Punch 6.28 x 15 = 94,2 0.00942 1
Dies 879.2 0.08792 1
Hopper 6004.2 x 2=12008.4 1.20084 1
Tablet discharge 833 0.0833 1
Feeder 1216 0.1216 1
9 Rimex 5-6 Sendok 540.865 0.054087 1
Punch 785 0.0785 1
Take off Plate 196 0.0196 1
Dies 1339.7 (4 tip) 0.13397 1
Hopper 23340.96 2.334096 1
Tablet discharge 467.2 0.04672 1
Cetak Manesty Filter hopper 455.2 0.04552 1
10
Ekspres Sendok 367.38 0.036738 1
Punch 6.28 x 15 = 94.2 0.00942 1
Dies 879.2 0.08792 1
11 Cetak Fette 2-3 Hopper 2497.87 0.249787 1
Tablet discharge 518.1 0.05181 1
Filter hopper 565.2 0.05652 1
Sendok 408.2 0.04082 1
Punch 3.678 x 24 = 90.432 0.009043 1
Dies 471 0.0471 1

8
 Jumlah titik
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Luas Alat (m2)
sampling
Produk Getting Assembly 761.5 0.07615 1
Spiral 10 x 50 = 500 0.05 1
Sendok 502.4 0.05024 1
Hopper 7683.58 0.768358 1
Tablet discharge 1008 0.1008 1
12 Cetak Rimex 1- 4 Dies 977.67 (4 tip) 0.097767 1
Punch 158.96 (4 tip) 0.015896 1
Sendok 367.38 0.036738 1
Feet Vibrator Bowl 1968 0.1968 1
Produk Getting Assembly 716.5 0.07165 1
13 Stripping ACEDE
Sendok 502.4 0.05024 1
Spiral 204.1 x 8 = 632,8 0.06328 1
14 Stripping kunglong Feet hopper 3428.88 0.342888 1
Feet Vibrator Bowl 3683.5 0.36835 1
Produk Getting Assembly 546 0.0546 1
15 Stripping Hipack 1-6
Spiral + Feeder 6438.5 0.64385 1
Sendok 502.4 0.05024 1
Hopper 2050 0.205 1
Vibrator 210 0.021 1
16 Unimach
Spiral 2827.16 0.282716 1
Veeder 836 0.0836 1
Hopper 5652 0.5652 1
17 DXDP Teflon 130 0.013 1
Spiral + Feeder 1784 0.1784 1
Hopper 2968 0.2968 1
Spiral 4317.6 0.43176 1
18 Stripping USP-X
Feeder 6188.8 0.61888 1
Sendok 502.4 0.05024 1
Pan 38028.79 3.802879 2
19 Cooating Dong Fang
Blade 1259.76 0.125976 1
Pan 38028.79 3.802879 2
20 Coating Toyo
Blade 1296 0.1296 1

Jumlah titik
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Luas Alat (m2)
sampling
Meja filling scorpo 5662.5 0.56625 1
Base Feeder 530.7 0.05307 1
Filling kapsul Hopper Auger 1982.13 0.198213 1
1.
Scorpio Feeder 1430.56 0.143056 1
Capsule discharge 1281 0.1281 1
Corong feeder 703 0.0703 1
Polishing Tunnel 2311.04 0.231104 1
Sikat 2983 0.2983 1
2. Polish kapsul
Net cover polish 1554.3 0.15543 1
Discharger 256 0.0256 1
Hopper 5984 0.5984 1
3. Filling Kapsul NJP Cetak Kapsul 1427.13 0.142713 1
Mesin Kapsul 495.7 0.04957 1

9
 3.3.5.2 Sediaan Semisolid
Jumlah titik
No. Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Luas Alat (m2)
sampling
Pan 27468.64 2.746864 1
Tong 17529.05 1.752905 1
1. VEM
Baling-baling 303.6 0.03036 1
Sirip 570 0.057 1
2. Ultraturax Agitator 695.51 0.069551 1
Hopper 10110.8 1.01108 1
3. Filling gasti
Scope 663.325 0.066333 1

3.3.5.3 Liquid
Jumlah titik
No Nama Alat Nama Bagian Alat Luas Alat (cm2) Luas Alat (m2)
Sampling
Tangki mixing 39187.2 3.91872 2
1. Mixer Ekato
Agitator 450 0.0450 1
Tangki mixing
2. Mixer EF 1 21672.28 2.167228 1
Agitator
Tangki Mixing
3. Mixer EF 2 21672.28 2.167228 1
Agitator
Wadah Produk
4. Wadah 30897.6 3.08976 2
Ruahan Sirup
5. Homogenizer Mixing tank 4500 0.45 1
Tangki Pre-mix 13772.825 1.3772825 1
Agitator 379.9 0.03799 1
Main tank 69562.775 6.9562775 3
Agitator 3741.6 0.37416 1
Tangki Storage 1 69450.52 6.945052 3
Agitator 3846.96 0.384696 1
6. Mixing In-Line Liquid
Tangki Storage 2 69450.52 6.945052 3
Agitator 3846.96 0.384696 1
Selang vacuum 3572.79 0.357279 1
Pipa Transfer 73275.04 7.327504 4
Tangki Filling
23177 2.3177 2
Bausch Strobell
Tabung Three-way 8178.13 0.8178 1
Hopper 3884.18 0.3884 1
7. Filling Dry Sirup Auger Auger 1051.338 0.1051 1
Granul Discharge 560.49 0.0560 1
Selang 3840.22 0.3840 1
8 Tanki 200 Wadah 12752,33 1,275233 2
9 Tanki 100 Wadah 33921,42 3,392142 2
Piston 527,52 0,052752 1
10 Filling Boucstroble Flexible Ke nozzle 259,05 0,025905 1
Flexible Ke tanki 624,075 0,0624075 1
Chek valve 76,302 0,00763 1
Flexibel to nozzle 238,796 0,02388 1
J-joint 217,0368 0,021704 1
11 Filling liquid HFC 120 Nozzle 147,266 0,014727 1
Header 3533,913 0,3533913 1
Piston 614,485 0,061449 1
Flexibel hose tanki 1899,7 0,427433 1

10
3.3.6 Rekomendasi Pelaksanaan Validasi Pembersihan
3.3.6.1 Program validasi sebelumnya, periode 2019:
No Nama mesin Program Planning Action Keterangan
1 Filling HFC 120 Validasi Januari 2020 Januari 2020 Selesai
2 FBD Glatt Validasi Februari 2020 - Dalam Proses
3 FBD Toyo Verifikasi Maret 2020 - Dalam Proses
4 Filling Scorpio Validasi April 2020 - Dalam Proses
5 Polish Kapsul Validasi April 2020 - Dalam Proses
6 Filling Dry Sirup Auger Verifikasi Mei 2020 - Dalam Proses
7 Mixing In-Line Validasi Juni 2020 - Dalam Proses
8 Oscilating Granulator 2 Validasi Juli 2020 - Dalam Proses

3.3.6.2 Usulan perubahan

No. Change Control Uraian Perubahan
Penambahan mesin filling Auger Machine di area produksi non betalaktam No.
QA-PP-18-004
PRD-005-017
QA-PP-19-097 Penambahan mesin filling HFC 120
QA-PP-19-445 Penambahan mesin filling Oscilating Granulator 2

3.3.6.3 Laporan Penyimpangan

No. Penyimpangan Laporan Penyimpangan
QA-PD-18-088 Validasi pembersihan mesin FBD Toyo dengan campaign bets
QA-PD-19-179 Validasi pembersihan pada rangkaian mesin mixing in-line dan filling baush stroble

3.3.6.4 Kajian Risiko

No. Kajian Risiko Hasil Evaluasi
Pelaksanaan validasi pembersihan terhadap mesin mixing in-line dan verifikasi
RA 037/QA/VI/18
terhadap mesin liquid lain
RA 002/QA/I/20 Pelaksanaan validasi pembersihan terhadap mesin oscilating granulator 2
Pelaksanaan validasi pembersihan FBD Glat, Filling Kapsul scorpio dan mesin
RA 008/QA/I/20
polish, FBD Toyo, Filling Dry Sirup, Oscilating Granulator, Mixing In-Line

3.3.6.5 PMP
No. Laporan PMP Rekomendasi
L-QA-PMP-17-141
Pelaksanaan validasi pembersihan mesin filling scorpio
(Lexicam 10 Kapsul)
L-QA-PMP-18-074
Pelaksanaan validasi pembersihan FBD Toyo dengan campaign bets
(Molacort 0.5 Tablet)
L-QA-PMP-19-012 Pelaksanaan validasi pembersihan terhadap marker Thiamfenikol pada mesin
(Dextral Forte) Scorpio
L-QA-PMP-19-055 Validasi pembersihan pada rangkaian mesin mixing in-line dan filling Bausch
(Molexflu Sirup) Stroble
L- QA-PMP-19-068 Pelaksanaan validasi pembersihan terhadap marker Piroxicam berdasarkan
(Thiamfilex Kapsul) laporan PMP Thiamfilex Kapsul
L- QA-PMP-19-142
Pelaksanaan validasi pembersihan terhadap marker piroxicam pada mesin scorpio
(Lexicam 20 Kapsul)

3.3.7 Penentuan Angka Kemungkinan Risiko (RPN)

3.3.7.1 Status Mesin
Surface Area Scale In Number
Dilalui marker dan/ sudah divalidasi 1
Dedicated 2
Tidak dilalui marker, belum diverifikasi 3
Dilalui marker, belum divalidasi 4

11
 3.3.7.2 Luas Permukaan
Surface Area Scale In Number
≥ 29.000 1
30.000 – 49.000 2
50.000 – 69.000 3
70.000 – 89.000 4
≤ 90.000 5

3.3.7.3 Tingkat Kesulitan Pembersihan

Level Scale In Number
Low 1
Medium 2
High 3

3.3.7.4 Rekomendasi
Level Skor Makna
Low 1 Tidak terdapat rekomendasi
Medium 2 1-2 rekomendasi
High 3 Lebih dari 2 rekomendasi

3.3.7.5 Target Value

Target Value Scale In Number
0-200 5
200-1000 4
1000-20000 3
20000-100000 2
≥100.000 1

3.3.7.6 Aplikasi Terhadap Produk

Status Luas Tingkat Kesulitan Target Angka kemungkinan
Rekomendasi
Nama Alat Mesin Permukaan dalam Pembersihan Value resiko (RPN)
(A) (B) (C) (D) (E) AxBxCxDxE
Super Mixer 1 1 2 1 5 10
Oscilating Granulator 1 4 1 2 1 5 40
Oscilating Granulator 2 4 1 3 3 5 180
Fluid Bed Dryer Glatt 1 4 1 2 5 40
Fluid Bed Dryer Toyo 1 5 3 3 5 225
Fitzmill 1 1 2 1 5 10
Polydirection moveable Mixer 1 2 1 1 5 10
Cetak Manesty 3 1 1 1 5 15
Rimex 5-6 3 1 1 1 5 15
Cetak Manesty Express 1 1 3 1 5 15
Cetak Fette 2-3 3 1 2 1 5 30
Cetak Rimex 1- 4 1 1 3 1 5 15
Stripping ACEDE 3 1 1 1 5 15
Stripping kunglong 1 1 1 1 4 4
Stripping Hipack 1-6 1 1 3 1 5 15
Unimach 4 1 3 1 5 60
DXDP 3 1 1 1 5 15
Stripping USP-X 1 1 3 1 5 15
Cooating Dong Fang 3 2 1 1 5 30
Coating Toyo 3 2 1 1 5 60
Filling kapsul Scorpio 4 1 3 3 4 144
Polish kapsul 4 1 3 3 2 72
Filling Kapsul NJP 1 1 2 1 3 6
12
 Status Luas Tingkat Kesulitan Target Angka kemungkinan
Rekomendasi
Nama Alat Mesin Permukaan dalam Pembersihan Value resiko (RPN)
(A) (B) (C) (D) (E) AxBxCxDxE
VEM 1 2 2 1 2 6
Ultraturax 1 1 2 1 1 2
Filling gasti 1 1 2 1 1 2
Mixer Ekato 1 2 2 1 2 6
Mixer EF 1 1 1 2 1 2 4
Mixer EF 2 3 1 2 1 2 8
Wadah Produk Ruahan Sirup 4 2 2 1 2 32
Homogenizer 3 1 2 1 1 6
Mixing In-Line Liquid 4 5 3 3 3 540
Filling Dry Sirup Auger 2 1 3 2 1 12
Filling HFC 120 1 1 2 2 3 12
Filling boush stroble 1 1 2 1 3 6
Tangki 200 L 4 1 2 1 3 24
Tangki 500 L 4 2 2 1 4 64

IV. EVALUASI RISIKO

4.1 Penentuan Skala Risiko
4.1.1 Penentuan Skala Rangking untuk Komponen Risiko
1. Saverity (konsekuensi penyimpangan)
Level Skoring Nilai RPN
Low 1 < 35
Medium 2 36-70
High 3 >71

2. Probability (kemungkinan kegagalan akan terjadi)

Level Skor Makna
Low 1 Tidak pernah terjadi
Medium 2 Frekuensi rendah
High 3 Frekuensi tinggi

3. Detectability (kemungkinan untuk menemukan kegagalan)

Level Skor Makna
Low 3 Sulit Terdeteksi
Medium 2 Sedikit Terdeteksi
High 1 Terdeteksi

4.1.2 Matrix Komponen Risiko

Increasing Risk Evaluation Score
Severity (Severity vs Probability)
3 3 6 9
2 2 4 6
1 1 2 3
1 2 3
Increasing Probability

4.1.3 Menentukan Threshold

13
High
Medium
Low

14
 4.2 Evaluasi Risiko Lebih Lanjut dengan Menggunakan Tools
Faktor risiko dan tingkat bahaya dinilai sesuai dengan skala rangking untuk severity, probability dan detectability sebagai berikut:
Risk Analysis
Potential Risk
Severity Probability
Super mixer 1 2
Oscillating granulator 1 2 2
Oscilating granulator 2 3 3
FBD Glatt 2 1
FBD Toyo 3 3
Fitzmill 1 2
PMM 1 2
Manesty 1 1
Rimex 5-6 1 1
Manesty Express 1 2
Fette 2-3 1 1
Risk
Evaluation Justifikasi
Detectability Initial Score
 Protap pembersihan telah tersedia
2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Super mixer
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
2 8  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Oscillating granulator 1
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Oscilating granulator 2
3 27
 Mesin dilalui marker
 Mesin baru dan belum dilakukan validasi pembersihan
 Protap pembersihan telah tersedia
2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin FBD Glatt
 FBD Glatt akan dikeluarkan dari area produksi Non-Betalaktam di tahun 2019
 Protap pembersihan telah tersedia
3 27  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin FBD Toyo
 Mesin dilalui marker dan belum dilakukan validasi
 Protap pembersihan telah tersedia
2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Fitzmill
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin PMM
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Manesty
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Rimex 5-6
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
3 6
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Manesty Express
 Protap pembersihan telah tersedia
2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Fette 2-3
 Mesin tidak dilalui oleh marker
15
 Risk
Risk Analysis
Potential Risk Evaluation Justifikasi
Severity Probability Detectability Initial Score
 Protap pembersihan telah tersedia
Rimex 1-4 1 2 2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Rimex 1-4
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
ACEDE 1 1 2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin ACEDE
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin KungLong
KungLong 1 1 2 2
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Validasi pembersiahan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Hi-Pack 1-6 1 2 2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Hi-Pack 1-6
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Unimach 2 2 2 8
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Unimach
 Protap pembersihan telah tersedia
DXDP 1 1 2 2
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Unimach
 Protap pembersihan telah tersedia
USP-X 1 1 2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin USP-X
 Telah dilakukan verifikasi mesin stripping USP-X
 Protap pembersihan telah tersedia
Coating Dong Fang 2 1 1 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Coating Dong Fang
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
Coating Toyo 2 1 1 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Coating Toyo
 Mesin tidak dilalui oleh marker
 Protap pembersihan telah tersedia
Filling kapsul Scorpio 3 3 3 27  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling kapsul Scorpio
 Mesin dilalui marker dan belum dilakukan validasi
 Protap pembersihan telah tersedia
Polish kapsul 3 3 3 27  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Polish kapsul
 Mesin dilalui marker dan belum dilakukan validasi
 Protap pembersihan telah tersedia
Filling kapsul NJP 1 2 1 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling kapsul NJP
 Mesin tidak dilalui oleh marker namun telah dilakukan validasi pembersihan tahun 2019
16
 Risk
Risk Analysis
Potential Risk Evaluation Justifikasi
Severity Probability Detectability Initial Score
 Protap pembersihan telah tersedia
VEM 1 2 2 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin VEM
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Ultraturax 1 2 3 6  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Ultraturax
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Filling krim Gasty 1 2 2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling krim Gasty
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Mixer Ekato 1 2 1 2  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Mixer Ekato
 Telah dilakukan verifikasi pembersihan tahun 2019
 Protap pembersihan telah tersedia
Mixer EF 1 1 2 2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Mixer EF 1
 Validasi pembersihan telah dilakukan
 Protap pembersihan telah tersedia
Mixer EF 2 1 2 2 4
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Mixer EF 2

 Protap pembersihan telah tersedia

Wadah produk ruahan sirup 1 2 2 4
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Wadah produk ruahan sirup
 Protap pembersihan telah tersedia
Homogenizer 1 2 2 4  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Homogenizer
 Mesin tidak dilalui marker
 Protap pembersihan telah tersedia
 Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin
Mixing In-line 3 3 3 27  Verifikasi pembersihan telah dilakukan terhadap produk OBH dan Infantrim suspense
 Mesin dilalui marker
 Mesin baru dan belum dilakukan validasi
 Protap pembersihan telah tersedia
Filling Dry Sirup Auger 1 3 3 9  Opretor telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling Dry Sirup Auger
 Mesin filling Auger dedicated hanya digunakan untuk produk Thiamfilex DS
 Protap pembersihan telah tersedia dan Operator telah diberikan pelatihan mengenai
Filling HFC 120 1 2 2 4 pembersihan mesin Filling HFC 120
 Telah dilakukan validasi pembersihan
17
 Risk
Risk Analysis
Potential Risk Evaluation Justifikasi
Severity Probability Detectability Initial Score
 Protap pembersihan telah tersedia
Filling Boush Stroble 1 2 2 4  Operator telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling Boush Stroble
 Telah dilakukan validasi pembersihan
 Protap pembersihan telah tersedia
Tangki 200 1 2 2 4
 Operator telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling Boush Stroble
 Protap pembersihan telah tersedia
Tangki 500 2 2 2 8
 Operator telah diberikan pelatihan mengenai pembersihan mesin Filling Boush Stroble

18
 V. LANGKAH MITIGASI
5.1 Penentuan Tingkat Risiko
Berdasarkan hasil analisa risiko diperoleh beberapa poduk yang memberikan kontribusi nilai risiko high dengan data
sebagai berikut:
Nilai Risiko Mesin
Oscilating Granulator-2, FBD Toyo, Filling Kapsul Scorpio dan Polish Kapsul, Mixing In-Line,
High
Filling Dry Sirup Auger
Super mixer, OSG-1, fbd Glatt, Fitzmill, PMM, Manesty Express, Rimex 1-4, Hipack 1-4, Unimach,
Medium Ultraturax, Filling Krim Gasty, Mixer EF 1 dan 2, Wadah produk ruahan, Homogenizer, Filling
Boush Stroble, Filling HFC 120, Tangki 200 dan 500 L

5.2 Penentuan Langkah Mitigasi

Langkah mitigasi
No PIC No. CAPA Date Line Status
yang diambil
Validasi pembersihan mesin
1 ZA 2021
Oscilating Granulator-2
Validasi pembersihan mesin
2 ZA 2021
FBD Toyo
Validasi pembersihan mesin
3 Filing Kapsul Scorpio dan ZA 2021
Polish Kapsul
Validasi pembersihan mesin
4 ZA 2021
Mixing In-Line
Validasi pembersihan mesin
5 ZA 2021
Filling Dry Sirup Auger

VI. KESIMPULAN
Manajemen kajian risiko ini dibuat untuk menentukan mesin yang akan masuk kedalam program validasi tahun 2021
dengan mengkaji data status mesin, luas permukaan mesin, tingkat kesulitan, rekomendasi, dan target value. Dimana alat
yang memberikan kontribusi tertinggi ( high) akan menjadi prioritas untuk dilakukan validasi. Apabila terdapat mesin yang
memerlukan validasi pembersihan segera, maka akan dijadikan program validasi tambahan di periode 2021

VII. LAMPIRAN
Lampiran I : Jadwal validasi pembersihan tahun 2021

VIII. PENGKAJIAN AKHIR DAN PERSETUJUAN

Dibuat Santi Hasanah

Oleh/Tanggal Staf Validasi

Zainal Arifuddin Marnala Eva

Dievaluasi Spv. Kualifikasi dan Validasi Manager Produksi
Oleh/Tanggal*

Lisna Yuliani Banu Kuncoro

Manager QC Phv dan TS Manager

Juarsiani Arfah
Manager QA
Disetujui
Oleh/Tanggal
a/n Dimas Ardiansyah
Plant Manager

19