Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Uji Klinis

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270
http://www.ijclinicaltrials.com pISSN 2349-3240 | eISSN 2349-3259

DOI: https://dx.doi.org/10.18203/2349-3259.ijct20204484
Protokol

Asosiasi gangguan pendengaran pada pasien yang diobati

dengan lamivudine: protokol tinjauan sistematis
Kalpesh Joshi, Mahesh Belhekar*

Departemen Farmakologi Klinis, Seth GS Medical College dan Rumah Sakit KEM, Parel, Mumbai, Maharashtra,
India

Diterima: 30 Agustus 2020

Diterima: 07 Oktober 2020

*Korespondensi:
Dr Mahesh Belhekar,
Email: belhekardrmahesh4@gmail.com

Hak Cipta: © penulis, penerbit, dan penerima lisensi Medip Academy. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di
bawah ketentuan Lisensi Non-Komersial Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
non-komersial tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

ABSTRAK

Latar Belakang: Gangguan pendengaran telah dilaporkan dengan terapi lamivudine. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
database internasional dugaan reaksi obat yang merugikan (Vigibase) memprioritaskan tinjauan klinis lamivudine dan gangguan
pendengaran pada tahun 2015. Naskah ini memberikan rincian protokol penelitian untuk tinjauan sistematis hubungan lamivudine
dengan gangguan pendengaran.
Metode: Publikasi berbahasa Inggris yang menilai gangguan pendengaran pada pasien yang menerima terapi lamivudine akan
disertakan. Semua jenis studi seperti desain uji klinis, studi kasus-kontrol, studi kohort, studi retrospektif, seri kasus atau laporan
kasus akan disertakan. Studi praklinis, studi yang mendaftarkan pasien dengan diagnosis banding yang diketahui seperti
presbikusis dll akan dikecualikan. Basis data elektronik (PubMed, ulasan Cochrane, Embase, dan sarjana Google), pendaftaran
uji klinis internasional, clinicaltrials.gov, dan pendaftaran studi klinis perusahaan farmasi akan mencari kata kunci yang terkait
dengan lamivudine dan gangguan pendengaran. Setelah pencarian manuskrip elektronik/manual menyeluruh, mereka akan
menjalani proses penyaringan dan artikel terpilih akan dinilai risiko biasnya menggunakan alat ROBINS-I online. Kami akan
mengeksplorasi hasil sebagai tinjauan sistematis observasional.
Kesimpulan: Tinjauan ini akan memberikan analisis manfaat-risiko rinci lamivudine sehubungan dengan gangguan pendengaran
pada pasien dengan kondisi kronis seperti infeksi Human immunodeficiency virus (HIV) dan virus Hepatitis B (HBV).
Pendaftaran Uji Coba: Nomor pendaftaran PROSPERO adalah CRD42018112205.0.001.

Kata kunci: Lamivudine, Gangguan pendengaran, Tuli, Systematic review, HIV, Hepatitis B

PENGANTAR rejimen terapi antiretroviral (HAART) dalam pengobatan infeksi

Lamivudine, nucleoside reverse transcriptase inhibitor (analog
sitidin) telah disetujui untuk digunakan pada tahun 1995 oleh
Food and Drug Administration (FDA) AS untuk human
immunodeficiency virus (HIV) dan untuk infeksi hepatitis B
(HBV).1,2 Segera setelah itu, FDA menyetujui kombinasi
lamivudine/zidovudine, pada tahun 1997. Sejak itu digunakan
sebagai tulang punggung dalam terapi kombinasi dengan
nukleosida lain atau nukleotida reverse transcriptase inhibitor
(NRTI atau NtRTI), dengan obat-obatan dari kelas lain terutama
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) dan
Protease Inhibitor (PI).3 Saat ini, tiga kombinasi obat merupakan
standar perawatan dan lamivudine sering digunakan sebagai
komponen penting dari obat yang sangat aktif.
HIV.4,5
Beberapa studi in-vitro serta beberapa studi kasus telah
menunjukkan bahwa, gangguan pendengaran dari berbagai
jenis (konduktif, neurosensori dan campuran) pada individu
yang terkena infeksi HIV dan HBV dapat dikaitkan dengan
pengobatan lamivudine.6-9 Karena sifat seriusnya infeksi HIV
dan HBV kesehatan organ sensorik non-vital diberikan
pertimbangan minimal sejak awal dalam pengelolaan penyakit.
Kombinasi kejadian obat dari lamivudine dan gangguan
pendengaran diprioritaskan untuk tinjauan klinis lebih lanjut
dalam skrining deteksi sinyal VigiBase, database internasional
WHO tentang dugaan reaksi obat yang merugikan (ADR), pada
September 2015.10 Skrining difokuskan pada adverse drug
reactions

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 262
Machine Translated by Google
Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270
kombinasi peristiwa obat yang sensitif terhadap pola pelaporan
terutama di Afrika, Asia dan Amerika Latin dan Karibia.
Terapi lamivudine adalah kronis pada pasien dengan HIV atau
HBV dan profesional dalam penyakit menular, perawatan
kesehatan pendengaran dan audiolog akan mendapat informasi
yang lebih baik tentang profil manfaat-risiko selama pengobatan
jangka panjang. Meskipun ada beberapa studi observasional
yang tersedia, tidak ada tinjauan sistematis yang dilakukan di
masa lalu untuk aspek ini. Oleh karena itu, tujuan dari tinjauan
sistematis ini adalah untuk menilai hubungan antara lamivudine
dan gangguan pendengaran. Gambaran epidemiologi pasien
termasuk jenis gangguan pendengaran dan kemungkinan
hubungan dosis-respons dengan lamivudine juga akan dinilai.
METODE
Registrasi etika dan protokol
Studi ini ditinjau dan disetujui oleh komite etik institusional no.
IEC/(II)/OUT/1260/18 pada tanggal 26 Desember 2018. Sinopsis
protokol penelitian pertama kali didaftarkan di PROSPERO pada
tanggal 30 November 2018 (no registrasi CRD42018112205) dan
telah diperbaharui pada tanggal 23 Mei 2020. Lampiran I
memberikan rincian perubahan dalam protokol. Setiap perubahan
lebih lanjut dalam protokol akan diberitahukan kepada
PROSPERO dan Komite Etik Kelembagaan beserta rincian
tanggal dan perubahan yang diterapkan. Publikasi hasil akhir
juga akan merangkum perubahan yang dilakukan sejak publikasi
protokol. Naskah ini ditulis sesuai dengan pedoman PRISMA-P
(2015).11,12 Tinjauan lebih lanjut juga akan diterbitkan sesuai
dengan pernyataan PRISMA dan pedoman lain yang berlaku
atau pembaruannya.13-15
Tujuan studi
Tujuan utama dari tinjauan sistematis ini adalah untuk meninjau
hubungan gangguan pendengaran pada pasien yang diobati
dengan lamivudine. Tujuan sekunder mencakup tinjauan
hubungan antara berbagai atribut epidemiologis/penyakit;
termasuk, namun tidak terbatas pada usia, jenis kelamin, ras,
jenis infeksi (HIV atau HBV atau lainnya), kondisi komorbiditas
dan/atau obat yang menyertai pada pasien yang diobati dengan
lamivudine dan gangguan pendengaran. Tujuan sekunder lainnya
adalah untuk menilai kemungkinan hubungan faktor pengganggu
seperti usia lanjut, stres sosial ekonomi yang buruk, paparan
tingkat kebisingan yang berkepanjangan dan obat ototoksik yang
diberikan bersamaan dengan lamivudine dengan gangguan
pendengaran, dll. Juga, tujuan sekunder tambahan mencakup
apa jenis gangguan pendengaran. gangguan pendengaran yang
terkait dengan lamivudine; apakah itu reversibel setelah
penghentian lamivudine dan apakah ada hubungan respon dosis
antara pengobatan lamivudine pada gangguan pendengaran.
Pertimbangan statistik dan titik akhir
Secara umum variabel kontinu termasuk data demografi akan
digambarkan dengan statistik deskriptif (n, mean,
Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 263
simpangan baku (SD), median, minimum dan maksimum).
Jumlah frekuensi dan persentase subjek akan disediakan untuk
data kategorikal. Kategori “Hilang” akan ditampilkan di mana pun
berlaku untuk menunjukkan jumlah entri/mata pelajaran yang
hilang. Data yang hilang akan disimpan sebagai hilang dan tidak
ada imputasi yang akan dilakukan.
Titik akhir utama adalah prevalensi gangguan pendengaran yang
dilaporkan dalam penelitian dengan penggunaan lamivudine.
Gangguan pendengaran didefinisikan sebagai setiap keluhan
gangguan pendengaran oleh pasien atau kerabat, diagnosis klinis
atau audiometri atau konfirmasi audiologis lainnya dalam derajat
apa pun. Gangguan pendengaran yang sudah ada sebelumnya
karena penyebab apa pun akan dikecualikan untuk tujuan analisis
ini. Untuk ukuran hasil utama, plot hutan akan digambar untuk
menangkap prevalensi gangguan pendengaran bersama dengan
interval kepercayaan 95% untuk setiap penelitian. Perkiraan
gabungan dari prevalensi gangguan pendengaran bersama
dengan kepercayaan 95% juga akan diberikan. Data akan
dikumpulkan dengan menggunakan meta-analisis efek tetap, di
mana bobot yang diberikan dari percobaan yang diberikan akan
sebanding dengan jumlah informasi yang diberikan oleh
percobaan itu. Kekokohan analisis ini akan dieksplorasi dalam
analisis sensitivitas menggunakan metode efek acak.
Heterogenitas statistik akan diuji dengan uji I2 . Tes ini
menggambarkan persentase variasi di seluruh studi yang
disebabkan oleh heterogenitas daripada karena kebetulan.
Semua nilai p akan menjadi dua sisi dan p<0,05 akan dianggap
signifikan. Plot hutan akan disiapkan untuk studi yang melaporkan
efek samping penggunaan lamivudine.
Titik akhir sekunder mencakup asosiasi kondisi epidemiologis/
penyakit seperti usia, jenis kelamin, ras, jenis infeksi (HIV atau
HBV atau lainnya), kondisi komorbiditas/obat yang menyertai
pada pasien yang diobati dengan lamivudine dan gangguan
pendengaran. Untuk ukuran hasil ini, model regresi logistik akan
dipasang untuk memprediksi hubungan kondisi epidemiologis/
penyakit dengan gangguan pendengaran pada pasien yang
diobati dengan lamivudine. Sifat gangguan pendengaran akan
ditangkap sebagai sensorineural/konduktif/
campuran HL dan akan diringkas berdasarkan frekuensi dan
persentase. HL yang dapat dibalik dan tidak dapat diubah setelah
penghentian lamivudine akan diringkas berdasarkan frekuensi
dan persentase. Durasi rata-rata terapi lamivudine sebelum
timbulnya HL akan diperkirakan dengan menggunakan perkiraan
Kaplan-Meier. Durasi terapi lamivudine sebelum onset HL juga
akan diringkas secara deskriptif.
Daftar akan disajikan untuk setiap subjek untuk pengobatan dan
dosis bersamaan lainnya bersama dengan penggunaan
lamivudine pada pasien yang melaporkan HL. Model regresi
logistik akan disesuaikan dengan kemungkinan faktor pengganggu
seperti usia lanjut, stres sosial ekonomi yang buruk, paparan
tingkat kebisingan yang berkepanjangan dan obat ototoksik yang
diberikan bersamaan dengan lamivudine. Model akan memiliki
HL sebagai variabel respon. Semua analisis akan dilakukan
dengan menggunakan perangkat lunak R versi 4.0.2 atau lebih tinggi.
Karakteristik metodologis dari studi yang berpotensi berkontribusi
pada heterogenitas hasil akan dinilai untuk risiko bias dan
rinciannya
Machine Translated by Google
Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270
termasuk dalam bagian di bawah ini untuk risiko penilaian bias dan
rinciannya termasuk dalam Lampiran VI.
Kriteria kelayakan studi
Pada dasarnya tidak ada batasan yang dikenakan sehubungan
dengan geografi, desain studi atau tanggal publikasi. Studi
mendaftarkan pasien dengan HIV, profilaksis pasca pajanan HIV
dan infeksi HBV dari segala usia dan kedua jenis kelamin yang
menerima terapi lamivudine akan disertakan. Ini adalah tinjauan
sistematis non-komparatif, tidak ada kelompok pembanding yang
akan disertakan. Namun, hanya studi bahasa Inggris yang akan
disertakan. Studi yang tidak dipublikasikan jika tersedia juga akan
disertakan. Laporan duplikat dari studi yang sama atau studi praklinis
atau model hewan akan dikecualikan. Literatur abu-abu seperti topik
disertasi/tesis atau abstrak konferensi akan dikecualikan. Juga,
penelitian yang mendaftarkan pasien dengan penyebab lain yang
diketahui dari gangguan pendengaran atau gejala lain yang
menunjukkan diagnosis alternatif seperti kasus yang diketahui dari
Herpes zoster oticus (sindrom Ramsay Hunt), kasus presbikusis
yang diketahui (gangguan pendengaran terkait usia), kasus yang
diketahui dari gangguan pendengaran herediter , kasus penyakit
Meniere yang diketahui, kasus infeksi telinga akut/kronis yang
diketahui, contoh: otitis media supuratif kronis dan adanya gejala
lain seperti vertigo, sekret purulen, pusing, tinitus, dll. yang
menunjukkan patologi alternatif akan disingkirkan. Juga, penelitian
dengan pasien yang menggunakan obat ototoksik yang diketahui
misalnya: aminoglikosida akan dikecualikan.
Strategi pencarian
'Kata kunci' yang akan digunakan untuk pencarian adalah 'lamivudine
dan gangguan pendengaran', 'lamivudine dan tuli', 'lamivudine dan
hypoacuosis', 'lamivudine dan gangguan pendengaran' dan
'lamivudine dan ototoxicity'. Semua istilah tesaurus dan kata-kata
teks untuk Lamivudine dan untuk gangguan pendengaran akan
diidentifikasi. Istilah untuk setiap konsep akan digabungkan dengan
OR. Dan kumpulan setiap konsep yang digabungkan, akan
digabungkan dengan AND.
Rancangan strategi pencarian untuk PubMed disajikan sebagai
berikut: Lamivudine (tw), 3TC (tw), Epivir (tw), BCH 189 (tw),
GR109714X (tw), "2',3' Dideoxy 3' thiacytidine"(tw ), #1 ATAU #2
ATAU #3 ATAU #4 ATAU #5 ATAU #6, Pendengaran (tw), Auditory
(tw), Tuli* (tw), Hypoacusis (tw), #8 ATAU #9 ATAU #10 ATAU #11
dan #7 DAN #12.
Sumber informasi
MB adalah penjamin. KJ menyusun naskah ini. Semua penulis
berkontribusi pada pengembangan naskah.
Vasumathi Sriganesh dari Qmed Knowledge foundation menyediakan
strategi pencarian dan bantuan pustakawan untuk pencarian literatur
PubMed, ulasan Cochrane, dan sarjana Google. Embase akan
dicari oleh KJ.
Registri uji klinis internasional, Clinicaltrials.gov (untuk studi yang
baru saja selesai atau sedang berlangsung) akan dicari (KJ). Situs
web perusahaan farmasi untuk pendaftar studi klinis juga akan dicari
(KJ). Kita
Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 264
juga akan menghubungi penulis publikasi untuk menilai setiap karya
yang sedang berlangsung / tidak diterbitkan (MB). Peraturan utama
situs web agensi juga akan dicari [MB]. Buku dan beberapa jurnal
terpilih akan dicari secara manual (MB). Kami juga akan mencari
PROSPERO untuk tinjauan sistematis (MB) serupa yang sedang
berlangsung atau baru saja selesai.
Catatan studi & manajemen data
Bagian ini menjelaskan bagaimana catatan studi akan diidentifikasi
dan dipilih (Gambar 1). Penulis MB & KJ secara independen akan
menilai judul dan abstrak dari catatan yang diidentifikasi dari
pencarian literatur. Artikel teks lengkap akan diakses untuk
menentukan apakah studi dapat dimasukkan dalam analisis, atau
jika abstrak tidak tersedia, atau jika ada ketidakpastian tentang
inklusi atau duplikasi yang dicurigai.
MB dan KJ akan mengkategorikan pencarian abstrak dan judul
sebagai pasti, berpotensi relevan atau tidak relevan untuk ekstraksi
data. Penilaian yang dilakukan oleh KJ akan divalidasi oleh MB dan
sebaliknya dengan bantuan kuesioner penyaringan (Lampiran II).
Ini akan diikuti dengan penyaringan lebih lanjut dari catatan teks
yang berpotensi penuh. Setiap perbedaan pendapat akan
diselesaikan dengan konsensus bersama.
Dokumentasi studi yang dianggap relevan akan dilakukan oleh MB.
Catatan duplikat akan dicari dan dihapus. Kami akan menilai duplikat
catatan studi dengan memeriksa berbagai detail seperti nama
penulis, nomor studi, kriteria inklusi/eksklusi, geografi, detail sponsor,
dll. sebelum dimasukkan dalam analisis akhir.
Artikel teks lengkap yang terpilih untuk dimasukkan akan diadakan
dan proses ekstraksi data akan dimulai. Formulir pengumpulan data
standar (Lampiran III) akan digunakan untuk mengekstrak item data
berikut dari studi yang disertakan; penulis utama, negara asal,
demografi pasien, diagnosis pasien, dosis lamivudine, asosiasi
gangguan pendengaran dengan terapi lamivudine, lama terapi
lamivudine dan tindak lanjut untuk pengobatan, hasil dengan terapi
lamivudine dan efek samping lainnya dengan terapi lamivudine dan
informasi terkait untuk penilaian kausalitas (dechallenge, rechallenge)
dan kondisi komorbiditas serta pengobatan bersamaan (MB dan
KJ). Sekali lagi, MB & KJ akan mengekstrak data dalam rangkap
dua dan perbedaan pendapat akan diselesaikan dengan kesepakatan
bersama.
Risiko bias dalam studi individu
Risiko bias di seluruh studi akan dinilai menggunakan pendekatan
yang digariskan oleh skor Jadad untuk studi terkontrol acak
(Lampiran IV).xvi Kami juga akan mengikuti ROBINS – alat I untuk
menilai risiko studi non-acak seperti yang direkomendasikan oleh
Cochrane Review of Systemic intervensi, versi 6.0; mengakses
versi online.17,18 Berdasarkan alat ROBINS – I, risiko bias studi
secara keseluruhan akan dikategorikan sebagai risiko bias 'Rendah',
'Sedang', 'Serius' atau 'Kritis'. Penilaian risiko tersebut akan
didokumentasikan untuk setiap studi yang disertakan.19 Alat ini
dapat diakses di www.riskofbias.info setelah mengikuti beberapa
langkah sederhana (lihat rincian alat ROBINS – I di Lampiran V). KJ
& MB akan menilai alat ROBINS-1
Machine Translated by Google

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270

secara individual dan kemudian mencocokkannya untuk konsensus hasil penilaian untuk semua studi yang disertakan menggunakan alat
hasil. Lampiran VI akan memberikan rincian bias risiko ROBINS – I.

Strategi Pencarian

Basis data daring Buku, jurnal pencarian

Perusahaan Farmasi Menghubungi penulis/Lainnya
Situs web Situs Web Peraturan sumber
tangan

Output untuk Judul dan pencarian abstrak

Pencarian studi

Penyaringan Penilaian lebih lanjut dari Pengecualian pencarian

catatan yang tidak relevan, studi non-Inggris

Kelayakan Akhir
Teks lengkap / detail lebih lanjut diambil Penghapusan
Penilaian
untuk evaluasi terperinci catatan duplikat

Penyertaan Studi untuk Persetujuan penulis dan

eliminasi akhir
ekstraksi data

Gambar 1: Proses seleksi studi.

KESIMPULAN Pendanaan: Tidak ada sumber pendanaan

Konflik kepentingan: Tidak ada yang diumumkan

Tinjauan ini akan memberikan analisis manfaat-risiko rinci lamivudine Persetujuan etis: Studi ini disetujui oleh
Komite Etik Kelembagaan
sehubungan dengan gangguan pendengaran pada pasien dengan
kondisi kronis seperti infeksi HIV dan HBV. Ini mungkin membantu
REFERENSI
ahli penyakit menular atau audiolog mengenai dampak jangka panjang
lamivudine pada pendengaran.
Sementara kausalitas tidak dapat dipastikan dalam tinjauan ini, 1. Lamivudine (Epivir) label FDA AS. Tersedia di:
pengobatan lebih lanjut dan strategi tindak lanjut pasien dapat https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/lab
disarankan dengan lebih baik. Ini juga akan menyoroti kesenjangan el/2017/020564s37_020596s036lbl.pdf. Diakses pada 24 April
dalam bukti saat ini dan memberikan arahan untuk penelitian masa depan. 2020.
2. Lamivudine (Epivir HBV) label FDA AS. Tersedia https://
UCAPAN TERIMA KASIH
pada:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_
docs/label/2013/021003s015,021004s015lbl.pdf.
Diakses pada 24 April 2020.
Kami berterima kasih kepada Vasumathi Sriganesh (Yayasan
3. Bankaitis AE, Schountz T. Ototoksisitas terkait HIV.
Pengetahuan Qmed) untuk pencarian literatur; Bhaswati Mukherjee
Dalam: Seminar dalam Audiensi. Thieme Medical Publishers,
(MuSigmaDelta) untuk dukungan statistik dan Dr Nithya Gogtay dan
Inc. 1998;19(2):155-63.
Dr Urmila Thatte, (Dept. Farmakologi Klinis, Seth GS Medical College
4. Kohan D, Rothstein SG, Cohen N. Penyakit otologic pada pasien
dan Rumah Sakit KEM, Mumbai) atas dukungan dan bimbingan
dengan sindrom imunodefisiensi didapat. Ann Otol Rhinol
mereka dalam proyek ini.
Laringol. 1988; 97(6):636-40.

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 265
Machine Translated by Google
Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270
5. Michaels L, Soucek S, Liang J. Telinga pada sindrom
imunodefisiensi yang didapat: I. Studi histopatologi tulang
temporal. Apakah J Otol. 1994; 15(4):515-22.
6. Thein P, Kalinec PM, Park C, Kalinec F. Penilaian in vitro obat
antiretroviral menunjukkan potensi ototoxicity. Dengar Res.
2014;310:27-35.
7. Araújo ES, Zucki F, Corteletti LC, Lopes AC, Feniman MR,
Alvarenga KF dkk Ototoksisitas bilateral yang reversibel
pada pasien dengan hepatitis B kronis selama pengobatan
peginterferon alfa-2a. India J Pharmacol. 2015;47(1):121-2.
8. Campanini A, Marani M, Mastroianni A, Cancellieri C, Vicini
C. Infeksi virus human immunodeficiency: pengalaman
pribadi dalam perubahan manifestasi kepala dan leher
akibat terapi antiretroviral baru-baru ini. Acta Otorhinolaryngol
Ital. 2005;25:30-5.
9. Eda AS, Zucki F, Corteletti LC, Lopes AC, Feniman MR,
Alvarenga Kde F. Gangguan pendengaran dan sindrom
defisiensi imun didapat: tinjauan sistematis. J Soc Bras
Fonoaudiol. 2012;24(2):188-92.
10. Buletin WHO Pharmaceuticals. 2018;(3). http://apps.who.int/
medicinedocs/documents/s23169
en/s23169en.pdf. Diakses pada 12 April 2020.
11. Shamseer L, Moher D, Clarke M, Ghersi D, Liberati A
(almarhum), Petticrew M, dkk. Atas nama PRISMA-P
Group. Item pelaporan pilihan untuk tinjauan sistematis
dan protokol meta-analisis (PRISMA-P) 2015: elaborasi
dan penjelasan.
BMJ. 2015;349:g7647.
12. Moher D, Shamseer L, Clarke M, Ghersi D, Liberti A
(almarhum), Petticrew M, dkk. Item pelaporan pilihan untuk
tinjauan sistematis dan protokol meta-analisis (PRISMA-P)
2015 pernyataan. Sistem Rev 4.
2015;1.
13. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC,
Ioannidis JP, dkk. Pernyataan PRISMA untuk melaporkan
tinjauan sistematis dan analisis meta studi yang
mengevaluasi intervensi perawatan kesehatan: penjelasan
dan elaborasi. PLoS Med. 2009;6(7):e1000100.
Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 266
14. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG.
Grup PRISMA: Item pelaporan pilihan untuk tinjauan
sistematis dan meta-analisis: Pernyataan PRISMA. BMJ.
2009;339:b2535.
15. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD,
Rennie D, dkk. Meta-analisis studi observasional dalam
epidemiologi: proposal untuk pelaporan. Meta-analisis Studi
Observasi dalam Epidemiologi (MOOSE) kelompok. JAMA.
2000;283:2008-12.
16. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds
DJM, Gavaghan DJ, dkk. Menilai kualitas laporan uji klinis
acak: Apakah membutakan diperlukan?. Uji Klinis
Terkendali. 2017;(1):1-12.
17. Sterne JAC, Hernán MA, McAleenan A, Reeves BC, Higgins
JPT. Menilai risiko bias dalam studi non acak. Dalam:
Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T,
Halaman MJ, Welch VA (editor). Cochrane Handbook for
Systematic Review of Interventions versi 6.0. kokran.
2019. Tersedia di: www.training.cochrane.org/
buku pegangan Diakses pada 10 Maret 2020.
18. Sterne JAC, Hernan M, Reeves BC, Savovic J, Berkman
ND, Viswanathan M et al. ROBINS-I: alat untuk menilai
risiko bias dalam studi intervensi non-acak. BMJ.
2016;355:i4919.
19. Alat ROBINS-1. 2016. Tersedia di: https://www. riskofbias.info/
welcome/home/current-version-of robins-i/robins-i-tool-2016.
Diakses pada 21 April 2020.
20. Tidak ada penulis yang terdaftar. Halpern HS, Douglas MJ (editor).
Lampiran: Skala Jadad untuk Pelaporan Uji Coba
Terkendali Acak Blackwell Publishing Ltd; 2005:
237-238.
Kutip artikel ini sebagai: Belhekar M, Joshi K. Asosiasi
gangguan pendengaran pada pasien yang diobati dengan
lamivudine: protokol tinjauan sistematis. Uji Coba Int J Clin
2020;7(4):262-70.
Machine Translated by Google

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270

LAMPIRAN

Lampiran I: Rincian perubahan dalam protokol.

Versi Tanggal Alasan / komentar

tidak. Detail perubahan utama
Protokol no. lain
1 1.1 Perubahan 20 April 2018 Tidak berlaku – draf pertama
Tujuan dan titik akhir telah diperbarui.

Tujuan utama
Untuk meninjau hubungan gangguan pendengaran
pada pasien yang diobati dengan lamivudine

Tujuan sekunder
17 Desember
2 1.2 • Untuk meninjau hubungan gangguan pendengaran pada
2018
pasien yang diobati dengan lamivudine yang menderita
infeksi HIV
• Untuk meninjau asosiasi gangguan pendengaran di
lamivudine merawat pasien yang menderita
Infeksi HBV

Perubahan editorial dalam protokol keseluruhan.

Pembaruan dalam kriteria inklusi untuk memasukkan
pasien anak: dari '' HIV,
ke 'Populasi penelitian
profilaksis - pasiendan
pasca pajanan dengan
infeksi virus hepatitis B dari segala usia dan kedua jenis
3 1.3 kelamin yang menerima terapi lamivudine' Perubahan
editorial dan pemformatan lainnya telah dilakukan.

Pembaruan lebih lanjut dalam kriteria inklusi penelitian:

Tujuannya adalah untuk
• Bahasa Inggris serta studi non-Inggris akan melakukan pencarian yang
disertakan. Studi non-Inggris akan diterjemahkan
luas sebanyak mungkin.
ke bahasa Inggris dengan bantuan Google-
Namun, artikel
21 Maret 2020 translate online juga.
4 1.4 non bahasa Inggris
• Desain studi – uji klinis, studi kasus kontrol, kemudian dihapus karena
studi kohort, studi retrospektif, seri kasus terjemahan yang tidak
atau laporan kasus akan disertakan. dapat diandalkan dengan
Google Terjemahan.

Rincian strategi pencarian literatur dimasukkan sebagai

lampiran terpisah. Kata kunci untuk pencarian literatur
telah diperbarui: '', 'lamivudine dan gangguan pendengaran',
'lamivudine dan tuli', 'lamivudine dan hypoacuosis', Pembaruan ini
5 1.5 20 April 2020 'lamivudine dan gangguan pendengaran' dan 'lamivudine telah diberitahukan
dan ototoxicity'. kepada EC dan PROSPERO
Banyak perubahan editorial telah dilakukan, angka untuk
proses seleksi studi diperbarui & kontribusi penulis
diperbarui.

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 267
Machine Translated by Google

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270

Lampiran II: Kuesioner penapisan untuk menilai inklusi studi.

Literatur yang dicari akan ditangkap dan dinilai dalam format berikut oleh masing-masing penulis (MB & KJ). Di bawah ini adalah contoh dari catatan literatur
(penulis, judul, kutipan disertakan bersama dengan penilaian penulis tentang relevansi artikel sebagai kolom terakhir). Setiap ketidaksepakatan tentang potensi
relevansi artikel yang akan dimasukkan akan diselesaikan dengan konsensus bersama.

Tinjauan abstrak & judul: apakah

Tinjauan teks lengkap: Apakah artikel
artikel relevan untuk dimasukkan: pasti
Pertanyaan penyaringan relevan untuk dimasukkan:
relevan / berpotensi relevan / tidak
Judul studi pasti relevan/tidak relevan
relevan
Ya/ Penulis 1 Penulis 2 konsensus Penulis 1 Penulis 2 konsensus
Pertanyaan
tidak keputusan keputusan S keputusan keputusan S

Apakah pasien
menerima
pengobatan
lamivudine?

Apakah gangguan
pendengaran merupakan

salah satu hasil yang

dilaporkan?
Mukhametshina E.,
Apakah bahasa
Gavrilov P.
kajiannya adalah
Meningoencephus
bahasa Inggris?
tuberkulosis
Apakah semua
alitis pada pasien
peserta penelitian
dengan infeksi HIV
adalah manusia?
QJM (2019) 112:12
Apakah ini adalah
(932-933). Tanggal
publikasi duplikat?
Publikasi: 1 Des
2019
Apakah ada gejala lain

yang menunjukkan
etiologi alternatif?

Apakah pasien
menderita salah satu
dari kondisi yang
sudah ada sebelumnya
terkait dengan gangguan

pendengaran?
Kunci: Jawaban untuk semua pertanyaan penyertaan (4 pertanyaan pertama yang dicetak tebal) harus 'Ya' dan jawaban untuk semua pertanyaan pengecualian (3
pertanyaan terakhir dicetak miring) harus 'Tidak' untuk membuat keputusan akhir sebagai benar-benar relevan atau tidak disertakan . Kadang-kadang karena penyaringan
abstrak dan judul mungkin tidak menjawab semua pertanyaan, kategori ketiga yang berpotensi relevan telah ditambahkan sebelum membuat keputusan akhir.

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 268
Machine Translated by Google

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270

Lampiran III: Item ekstraksi data untuk studi yang disertakan.

Setelah studi dipilih, data akan dikumpulkan dalam format berikut. Sementara tabel dibagi di bawah untuk kemudahan pemformatan, akan
ada satu spreadsheet Microsoft excel untuk semua detail di bawah ini.

saya.
Rincian studi

S. no./ nomor
Detail Negara Tahun
registrasi Judul/ Referensi jurnal
penulis Asal terbit Metodologi studi
percobaan

ii. Rincian intervensi (dosis lamivudine, durasi dll. rincian)

Efek samping
Diagnosa HIV/ Tanggal mulai dan Apakah lamivudine
lainnya dengan
Detail Infeksi hepatitis B dan Dosis lamivudin tanggal berhenti dihentikan atau
pasien terapi lamivudine terapi lamivudine dilanjutkan setelah
Lamivudine (durasi
(Ya/ Tidak)[jika ya
pengobatan) pengembangan ADR
daftar ADR]

aku aku aku. Rincian obat bersamaan

Sehari-hari Durasi Apakah pengobatan dihentikan atau dilanjutkan

tidak. Obat bersamaan
Dosis pengobatan setelah perkembangan ADR

iv. Rincian kondisi komorbiditas.

Apakah dikendalikan atau

tidak. Kondisi komorbid Durasi (bulan/tahun) Pengobatan yang diberikan
BUKAN

v. Penilaian hasil.

Pasien/
Penilaian
Batang otak kerabat
Temuan Perawatan penulis tentang
Temuan audiogram temuan MRI pendengaran dilaporkan
CT scan untuk HL Lamivudin
tanggapan HL
Hubungan sebab dan akibat
(Ya Tidak)

Lampiran IV: Hasil skor Jadad untuk pelaporan risiko bias digunakan untuk studi terkontrol secara acak.

kutipan Maksimum Pengarang Sub Total

Barang Kunci untuk mencetak gol
studi Poin Pertimbangan skor skor

1. 1 poin jika pengacakan disebutkan

2. 1 poin tambahan jika metode pengacakan
Pengacakan 2 sesuai.
3. Kurangi 1 poin jika metode pengacakan
tidak sesuai (minimal 0)

1. 1 poin jika membutakan disebutkan

2. 1 poin tambahan jika metode membutakan
membutakan 2 sesuai
3. Kurangi 1 poin jika metode
membutakan tidak pantas (minimal 0)
Penarikan dan
Nasib semua pasien dalam uji coba
putus sekolah 1 diketahui. Jika tidak ada data alasannya
(rekening semua disebutkan
pasien)

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 269
Machine Translated by Google

Belhekar M dkk. Percobaan Int J Clin. 2020 Nov;7(4):262-270

Lampiran V: ROBINS – 1 alat untuk penilaian risiko bias: Tabel A (tahap protokol).

Penulis akan membuat ringkasan tabel untuk memberikan risiko penilaian bias untuk setiap studi yang disertakan. Format yang
diusulkan akan diturunkan dari alat ROBINS – I. Sebagai contoh, saat ini kami telah menyelesaikan alat ROBINS-I (Tahap I):
Pada tahap protokol Tabel A. Risiko bias dalam studi non-acak – alat penilaian intervensi (ROBINS-I) seperti di bawah ini –

Tabel A: Risiko bias dalam studi non-acak – alat penilaian intervensi (ROBINS-I)

Alat ROBINS-I direproduksi dari riskofbias.info dengan izin dari penulis. Alat tidak boleh dimodifikasi untuk digunakan.

Alat ROBINS-I (Tahap I): Pada tahap protokol

Tentukan pertanyaan ulasan

Peserta Pasien dengan infeksi HIV atau HBV atau profilaksis pasca pajanan HIV
Intervensi eksperimental Lamivudin
pembanding Mereka yang tidak memiliki pengobatan lamivudine

Gangguan pendengaran didefinisikan sebagai setiap keluhan gangguan

hasil pendengaran oleh pasien atau kerabat, diagnosis klinis atau audiometri atau konfirmasi
audiologis lainnya dalam derajat apa pun.

Buat daftar domain pengganggu yang relevan dengan semua atau sebagian besar studi

1. Usia – usia yang lebih tinggi berkorelasi positif dengan gangguan pendengaran / presbikusis.
2. Bahaya pekerjaan - paparan tingkat kebisingan / kebisingan tinggi yang
kronis 3. Status sosial ekonomi rendah – terkait dengan kesehatan telinga yang buruk dan peningkatan gangguan pendengaran
4. Adanya kondisi CV / BMI yang lebih tinggi – kemungkinan aterosklerosis arteri yang mempengaruhi telinga bagian dalam dapat
menyebabkan gangguan pendengaran
5. Herpes zoster oticus (sindrom Ramsay Hunt) atau etiopatogenesis telinga tengah lainnya seperti otitis
media supuratif kronis.

Buat daftar intervensi bersama yang dapat berbeda antara kelompok intervensi dan yang dapat berdampak pada hasil

1. Aminoglikosida
2. Diuretik seperti forsemide, asam ethacrynic dan bumatenide
3. Agen kemoterapi kanker seperti cisplatin, carboplatin dan vincristine
4. Aspirin dan salisilat 5.
Kina 6. Keracunan logam
berat dengan merkuri dan timbal

Lampiran VI: Hasil penilaian bias studi.

Ini akan dilakukan secara rumit sesuai dengan alat ROBINS-1 & akan diringkas sebagai berikut:

Kualitas Faktor penilaian Dukungan

kutipan studi Bias
studi pengganggu penulis untuk penghakiman

Jurnal Uji Klinis Internasional | Oktober-Desember 2020 | Jilid 7 | Edisi 4 Halaman 270