Analisis Kadar Obat dalam Darah

Contoh Soal :
Pasien AB umur 35 tahun dirawat inap dan
diberikan obat Diazepam dosis 10 mg oleh
dokter yang diberikan secara oral. Dokter
meminta kepada farmasi klinis untuk melakukan
pemantauan terapi obat melalui pengambilan
sampel darah. Sebanyak 90% Diazepam terdapat
dalam plasma darah. Konsentrasi diazepam di
dalam darah terlihat pada tabel di bawah ini:
Waktu (jam) Kadar obat (ng/ml)
0 0
0,25 51,33
0,5 74,05
1 82,91
1,5 81,76
2 75,51
3 62,98
4 52,32
6 36,08
8 25,78
12 11,43
24 1,3
a. Tentukan kecepatan eliminasi dan kecepatan
absorpsi dari Diazepam
b. Tentukan persamaan yang menerangkan
kadar obat di dalam darah pada setiap waktu
(absorpsi dan eliminasi)
c. Tentukan waktu paro eliminasi, waktu paro
absorpsi, waktu puncak, kadar puncak,
volume distribusi, Area Under Curve, dan
klirens dari Diazepam.
STEP 1 : Cari Cmaks, Fase absorpsi dan eliminasi
pada data
Minimal diambil 3 data dan nilai r mendekati 1
Waktu (jam) Kadar obat (ng/ml)
0 0
0,25 51,33 Fase Absorpsi

0,5 74,05
Cmaks
1 82,91
1,5 81,76
2 75,51
3 62,98
4 52,32
6 36,08
8 25,78
Fase Eliminasi
12 11,43
24 1,3
 STEP 2 : Buatlah regresi linear antara waktu dan Ln Ct
fase eliminasi dan tentukan nilai K serta persamaan Ct
Waktu Kadar obat (ng/mL) Ln Ct
(jam)
8 25,78 3,24
12 11,43 2,43
24 1,3 0,26

Regresi linear data eliminasi I = anti Ln a

r2 = 0,999; = anti Ln 4,69
a = 4,69; = 108,85 ng/mL
b = -0,185;
y = 0,185x + 4,69 Perasamaan eliminasi
k = -b Ct = I . e-k.t
= 0,185 /jam = 108,85 . e-0,185.t
 STEP 3 : Menghitung Kadar Ekstrapolasi,
Kadar Residual, dan Ln Kadar Residual
Waktu Kadar obat Kadar Kadar Ln Kadar
(jam) (ng/mL) ekstrapolasi residual residual
0 0 108,84 108,85 4,68
0,25 51,33 103,93 52,6 3,96
0,5 74,05 99,23 25,18 3,22

Kadar ekstrapolasi Ct = I . e-k.t

Ct 0 = 108,85 . e-0,185.0 = 108,85 ng/mL
Ct 0,25 = 108,85 . e-0,185.0,25 = 103,93 ng/mL
Ct 0,5 = 108,85 . e-0,185.0,5 = 99,23 ng/mL

Kadar residual = Kadar ekstrapolasi – Kadar obat

Cress 0 = 108,85 – 0 = 108,85 ng/mL
Cress 0,25 = 103,93 – 51,33 = 52,6 ng/mL
Cress 0,5 = 99,23 – 74,05 = 25,18 ng/mL

Ln Kadar Residual
Ln Cress0 = Ln 108,85 ng/mL ~ 4,68 ng/mL
Ln Cress 0,25 = Ln 52,6 ng/mL ~ 3,96 ng/mL
Ln Cress 0,5 = Ln 25,18 ng/mL ~ 3,22 ng/Ml
 STEP 4 : Buatlah regresi linear fase absorpsi
antara waktu dan Ln Kadar Residual
Waktu (jam) Kadar obat (ng/mL) Ln Kadar
Residual
0 0 4,68
0,25 51,33 3,96
0,5 74,05 3,22

Regresi linear data absorpsi I = anti Ln a

r2 = 0,999; = anti Ln 4,68
a = 4,68; = 107,77 ng/mL
b = -2,92; Perasamaan absorpsi
y = 2,92x + 4,68 Ct = I . e-ka.t
ka = -b = 107,77 . e-2,92.t
= 2,92 /jam
 STEP 5 : Menentukan persamaan fase
eliminasi dan absorpsi

Perasamaan eliminasi
Ct = I . e-k.t
= 108,85 . e-0,185.t
Perasamaan absorpsi
Ct = I . e-ka.t
= 107,77 . e-2,92.t
 STEP 6 : Menentukan parameter
farmakokinetik
108,85 107,77
waktu paruh eliminasi = -
𝟎,𝟔𝟗𝟑 0,693 0,185 2,92
t ½ el = = = 588,37 – 36,90
𝐤 0,185
= 3,75 jam = 551,47 ng.jam/mL

waktu paruh absorpsi Volume distribusi

𝟎,𝟔𝟗𝟑 0,693 𝐅 . 𝐃𝐞𝐯
t ½ ab = = Vd =
𝐤𝐚 2,92 𝐤 . 𝐀𝐔𝐂
0,9 . 10.000.000
= 0,24 jam =
0,185 . 551,47
= 88.216,31 mL ~ 88,21 L
Area Under Curve
𝐈𝐞 𝐈𝐚
AUC = -
𝐤 𝐤𝐚
Cont…
Klirens
𝐅 . 𝐃𝐞𝐯 Kadar puncak
Cl =
𝐀𝐔𝐂 𝐅 . 𝐃𝐞𝐯 -k.Tmaks
0,9 . 10.000.000 Cmaks = e
= 𝐕𝐝
551,47 0,9 . 10.000.000 -
= 16.320,01 mL/jam = e
88.216,31
0,185.1
~ 16,32 L/jam
= 84,79 ng/mL
Waktu puncak
𝐤𝐚
𝐋𝐧 ( 𝐤 )
Tmaks =
𝐤𝐚−𝐤
2,92
Ln (0,185)
=
2,92−0,185
= 1,00 jam
 GRAFIK
GRAFIK

90
82,91
81,76
80
75,51
70 74,05

62,98
60
Kadar obat (ng/ml)

51,33 52,32
50

40
36,08
30
25,78
20

10 11,43

0 0 1,3
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (jam)