UAS FARMAKOKINETIKA DASAR 2021

NAMA : ALYA DWI MEISTYKA SARI

NIM : O1A1 18 146
KELAS :C
1. Fenilpropanolamin HCl diberikan per oral dalam bentuk larutan dengan dosis 25 mg
kepada subyek laki-laki dewasa. Sampel darah diambil secara periodik selama 24 jam
dan ditetapkan kadarnya seperti pada tabel:
a. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas
semilogaritmik, bagaiman bentuk kurvanya, mengapa demikian?
b. Berdasarkan kurva tersebut model mana (1 – atau 2 - kompartemen) yang tepat
menerangkan profil kinetika obat?
Waktu Cp
(Jam) (ug/mL)
0 0
0,25 51,33
0,5 74,05
0,75 82,91
1,0 85,11
1,5 81,76
2 75,51
3 62,98
4 52,32
6 36,08
8 24,88
12 11,83
18 3,88
24 1,27
c. Tuliskan persamaan yang menerangkan kompartemen obat dan hitung parameter
farmakokinetika Cl, AUC, Vd area obat tersebut dengan metode residual.
d. Hitung kecepatan distribusi mikro k12 dan k21, Volume distribusi sentral, Volume
distribusi perifer dan kecepatan eliminasi sentral (k). Berdasarkan nilai-nilai
tersebut apa yang dapat disimpulkan dari sifat obat tersebut (hubungan
kompartemen sentral dan perifer, sifat ikatan obat dengan jaringan)
e. Apakah nilai T maks dan C maks hasil hitungan anda sesuai dengan yang
tergambar dengan kurva? Buktikan dengan perhitungan (gunakan persamaan
yang tepat/sesuai).
f. Hitung AUC dengan metode trapezoid, apakah sama dengan nilai AUC model?
Jika berbeda (beda jauh) apa yang menyebabkannya?
g. Berapa jumlah obat dalam tubuh 30 jam kemudian.
a. Gambar semilog

b. Berdasarkan kurva, maka model 2 kompartemen yang dapat digunakan

karena dapat dilihat bahwa keseimbangan distribusi lambat, distribusi
dan setelah distribusi (eliminasi) adalah fase yang berbeda.
t Cp ln C C res ln C C exp 1 C exp C res 1 Cres 2 ln C res 2
Cp exp res 2
0 0 0 110,05 17,63 -110,05 -127,68 4,489
0.25 51,33 3,93 105,73 15,48 -54,40 -69.88 4,246
8
0,5 74,05 4,30 100,57 13,59 -26,52 -40,11 3,69
4
0,75 82,91 4,41 96,63 11,93 -11,52 -23,45 3,15
7
1 85,11 4,44
3
1,5 81,76 4,40 90,1 -8,34 2,12
3 0
2 75,51 4,32 81,5 -6,01 1,79
4 2
3 62,98 4,14 66,7 -3,76 1,32
2 4
4 52,32 3,95 54,6 -2,32 0,84
7 4
6 36,08 3,58 36,6 -0,55 -0,59
5 3
8 24,88 3,21
4
12 11,83 2,47
0
18 3,88 1,35
5
24 1,27 0,23
9

 Fase elimisasi (Cs=B × e−βt )

Regresi :

a = 4,70

b = -0,185

r = -0,999

Cs=110,05 ×e−0,185. t

 Fase distribusi (Cs=A × e−∝t )

a = 2,87

b = -0,52
 r = - 0,996

Cs=17,63× e−0,52.t

 Fase absorbsi (Cs=C ×e−kt )

a = 4,78

b = - 2,18

r = -0,999

Cs=119 , 104 ×e−2,18.t

Persamaan kompartemen obat

Cs=17,63× e−0,52.t +110,05 × e−0,185. t +119 , 104 × e−2,18.t

c. Parameter Cl,AUC, dan Vd area

A B C
AUC= + −
α β k

17,63 110,05 119,104

AUC= + −
0,52 0,185 2,18

AUC=33,903+594,86−54,634

=574, 129 ug jam/mL

F . Dev
Cl=
AUC

0,8 × 25
Cl=
574 , 129

Cl=0,034 L/ jam

Cl
Vd area=
β

0,034
Vd area=
0,185

Vd area=0,138 L

d. K12 dan K21

 K12 = A.B¿¿
= 17,63 .110,05 ¿ ¿
 1940,18 x 0,009,25
=
127,68(3,261+57,22)
17,94
=
7722,21
= 0,0023 / jam
A . β + B .α
 K21 =
A+B
17,63 X 0,185+ 110,05 . 0,52
=
17,63+110,05
3,261+57,22
=
127,68
= 0,473 / jam
α.β
 K = K
12

0,52. 0,185
=
0,473

0,0962
=
0,473

= 0,203 /jam

F . Dev
 Vs =
K . AUC
0,8 .25
=
0,203 .574,129

20
=
116,54

= 0,171 L

Vs . K 12
 Vp =
K 21
0,171. 0,0023
=
0,473

0,00039
=
0,473

= 0,00082 L

e. Tmaks dan Cmaks

 Tmax = ¿ ¿
ln 4,19 1,43
= ¿¿ = = = 0,86
1,66 1,66

t = 0,86 jam

 Cmax = 17,63. e – 0,52 t + 110,05. e -0,185(t) – 119,104. e -2,18 t

 = 11,35 + 93,87 – 18,35

= 105,22 – 18,35

= 86,87 mg/L

f. AUC
t1 t2 Cn
 AUC = ( AUC )t + ( AUC )t +…….+
0 1
K

= ( ( 0+51,33) ×(−0,25−0)
2 ) +(
( 51,33+74,05 ) ×( 0,5−0,25)
2 )
( 82,91+74,05 ) ×( 0,75−0,5)
+ ( 2 ) +

( ( 85,11+82,912) ×(1−0,75) ) + ( ( 81,76+85,112 ) ×(1,5−1) ) +

( ( 75,51+ 81,762 ) ×( 2−1,5) ) + ( ( 62,98+75,512 ) ×(3−2) ) +

( ( 52,32+ 62,982 ) ×( 4−3) ) + ( ( 36,08+52,322 ) ×(6−4) )+

( ( 24,81+36,082 ) ×(8−6) ) + ( ( 11,83+24,882 ) ×(12−8) ) +
( ( 3,88+11,832) ×(18−12) ) + ( ( 1,27+7,882) ×(24−18) ) +

1,27
( 0,185 )
= 6,41 + 15,67 + 19,62 + 21,002 + 41,71 + 39,31 + 69,24 +
57,65 + 88,4 + 60.96 + 73,42 + 47,13 + 15, 45 + 6.86
= 562, 562 mg jam/L

g. Jumlah obat dalam tubuh 30 jam kemudian

Cs=110,05 ×e−0,185 t

Cs=110,05 ×e−0,185 ( 30)

Cs=0,427 mg/L