Ariandari Nelly

2019142001

TUGAS FARMAKOKINETIKA
MODEL DUA KOMPARTEMEN TERBUKA

Kasus 1
Suatu obat diberikan kepada seorang pasien dengan dosis 20 mg secara iv bolus dan waktu-
konsentrasi obat dalam plasma diperoleh sebagai berikut.
 Gambarkan data Cp vs t pada kertas semilog
 Buktikan bahwa data tersebut mengikuti farmakokinetika model 2 kompartemen terbuka
 Tentukan persamaan eksponensial Cp vs t
 Hitunglah parameter-parameter farmakokinetika lainnya
t (jam) Cp (mg/L)
0,2 3,42
0,4 2,25
0,6 1,92
0,8 1,80
1,0 1,73
2,0 1,48
3,0 1,28
4,0 1,10
6,0 0,81
8,0 0,60
10,0 0,45
12,0 0,33
14,0 0,24
18,0 0,13
20,0 0,10

Jawab :
a.
 Kurva t vs Cp
4
3.5
3
2.5
Cp (mg/L)

2
1.5
1
0.5
0
0 5 10 15 20 25
t (jam)

b. K12 + K21 < 20 x K

4,8 jam-1 + 1,90 jam-1 < 20 x 0,6 jam-1
6,7 jam-1 < 12 jam-1
Data tersebut terbukti mengikuti farmakokinetika model 2 kompartemen terbuka
c. Cp = Ae-αt + Be-βt

= 6,11-7,15.t + 2,01-0,15.t
d.
t (jam) Cp (mg/L) ln Cp (mg/L)
0,2 3,42 1,23
0,4 2,25 0,81
0,6 1,92 0,65
0,8 1,80 0,59
1,0 1,73 0,55
2,0 1,48 0,39
3,0 1,28 0,25
4,0 1,10 0,09
6,0 0,81 -0,21 Fase eliminasi
8,0 0,60 -0,51 Regresi linear
10,0 0,45 -0,80
12,0 0,33 -1,11 R = 0,999
14,0 0,24 -1,43 Y = -0,15x + 0,7
18,0 0,13 -2,04
20,0 0,10 -2,30 Slope (b) = -0,15
B = ln a = ln-1 0,70 = 2,01
-1
Intersept (a) = 0,7
β = b = 0,15 jam-1

t ½ = 0,693 / β
= 0,693 / 0,15
t ½ = 4,62 jam

Kasus 2
Teofilin telah diteliti profil farmakokinetikanya. Teofilin diberikan dengan dosis 5,6 mg/kg dan
persamaan eksponensial Cp vs t yang paling tepat untuk menggambarkan farmakokinetika
teofilin adalah :
Cp = 12 e-5,8t + 18 e-0,16t
Pertanyaan :
Hitunglah parameter-parameter farmakokinetika keduanya
Jawab :
Parameter
B A
 [AUC]~0 = +
β α
18 12
= +
0,16 5,8
= 112,5 + 2,07
= 114,57 ug.jam/ml
Distribusi
Aβ +Bα
 K21 =
A+ B
12. 0,16+18 . 5,8
=
12+18
1,92+104,4
=
30
=3,54 jam-1
 K12 = α+β- K21-K
= 5,8+0,16 – 3,54 – 0,26
= 2,16 jam-1
D0
 Vp =
K [ AUC ]
 5,6
=
0,26 [ 114,57 ]
5,6 Eliminasi
=
29,79
αβ
= 0,19 ml  K=
K 21
K 12 5,8. 0,16
 (VD)SS = Vp + Vp =
K 21 3,54
2,156 0,93
= 0,19 + 0,19 =
3,54 3,54
= 0,19 + 0,12 = 0,26 jam-1
= 0,31 ml 0,693
 t½ =
Vp K 12 β
 Vt =
K 21 0,693
=
0,19 .2,16 0,16
= 78989
3,54 = 4,33 jam
= 0,12 ml D0
 ClT =
D0 [ AUC ]
 (VD)exp =
B 5,6
=
5,6 114,57
=
18
= 0,31 ml
D0
 (VD)β = (VD)area =
β [ AUC ]
5,6
=
0,16[114,57]
= 0,305ml

Kasus 3

Dua obat telah diteliti profil farmakokinetikanya, yaitu teofilin dan suatu antibiotika. Teofilin
diberikan dengan dosis 5,6 mg/kg sedangkan antibiotika dengan dosis 500 mg. Dengan asumsi
keduanya terabsorpsi 100%, dan persamaan eksponensial Cp vs t yang paling tepat untuk
keduanya adalah :
Teofilin : Cp = 12 e-5,8t + 18 e-0,16t
Antibiotika : Cp = 62,5 e-0,2t – 63 e-1,0t
Pertanyaan :
 Tentukan model farmakokinetika kedua obat tersebut
 Tentukan cara pemberian keduanya
 Hitunglah parameter-parameter farmakokinetika keduanya
Jawab :

a. Model farmakokinetik berdasarkan persamaan Cp untuk teofilin adalah model dua

kompartemen terbuka sedangkan untuk antibiotik adalah model satu kompartemen.
b. Cara pemberian untuk teofilin adalah model dua kompartemen terbuka intravaskular
sedangkan untuk antibiotik adalah model satu kompartemen ekstravaskular
c.
Teofilin
Parameter
B A
 [AUC]~0 = +
β α
18 12
= +
0,16 5,8
= 112,5 + 2,07
= 114,57 ug.jam/ml
Distribusi
Aβ +Bα
 K21 =
A+ B
12. 0,16+18 . 5,8
12+18
1,92+104,4
=
30
=3,54 jam-1
 K12 = α+β- K21-K
= 5,8 + 0,16 – 3,54 – 0,26
= 2,16 jam-1
D0
 Vp =
K [ AUC ]
5,6
=
0,26 [ 114,57 ]
 5,6
=
29,79
= 0,19 ml
K 12
 (VD)SS = Vp + Vp
K 21
2,156
= 0,19 + 0,19
3,54
= 0,19 + 0,12
= 0,31 ml
Vp K 12 Eliminasi
 Vt =
K 21
αβ
0,19 .2,16  K=
= K 21
3,54
5,8. 0,16
= 0,12 ml =
3,54
D0 0,93
 (VD)exp = =
B 3,54
5,6 = 0,26 jam-1
=
18
0,693
= 0,31 ml  t½ =
β
D0 0,693
 (VD)β = (VD)area = =
β [ AUC ] 0,16
5,6 = 4,33 jam
0,16[114,57]
D0
= 0,305ml  ClT =
[ AUC ]
5,6
=
114,57

Antibiotik

ln( ka/ k )
 tmaks =
( ka−k )
ln (1,0 /0,2)
=
(1,0−0,2)
1,61
=
0,8
 = 2,01 jam
D0 . F
 AUC =
k .Vd
500. 1
=
0,2. 10,02
= 249,5 mg.jam.L-1  Cpmaks = B.e –k.tmaks – A.e –ka.tmaks
D0.F
 Vd = = 62,5 . e-0,2.2,01 – 63 . e-1,0.2,01
k . AUC
= 62,5 . 0,67 – 63 . 0,13
500−1
= = 41,875 –8,19
0,2. 249,5
500 = 33,685 ug/ml
=
49,9
= 10,02 L/kgBB