1. Fenilpropanolamin HCl diberikan per oral dalam bentuk larutan dengan dosis 25 mg kepada subyek laki-
laki dewasa. Sampel darah diambil secara periodik selama 24 jam dan ditetapkan kadarnya seperti pada
tabel:
a. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas semilogaritmik, bagaiman
bentuk kurvanya, mengapa demikian?
b. Berdasarkan kurva tersebut model mana (1 – atau 2 - kompartemen) yang tepat menerangkan
profil kinetika obat?
Waktu (Jam) Cp (ug/mL)
0 0
0,25 51,33
0,5 74,05
0,75 82,91
1,0 85,11
1,5 81,76
2 75,51
3 62,98
4 52,32
6 36,08
8 24,88
12 11,83
18 3,88
24 1,27
c. Tuliskan persamaan yang menerangkan kompartemen obat dan hitung parameter
farmakokinetika Cl, AUC, Vd area obat tersebut dengan metode residual.
d. Hitung kecepatan distribusi mikro k12 dan k21, Volume distribusi sentral, Volume distribusi perifer
dan kecepatan eliminasi sentral (k). Berdasarkan nilai-nilai tersebut apa yang dapat disimpulkan
dari sifat obat tersebut (hubungan kompartemen sentral dan perifer, sifat ikatan obat dengan
jaringan)
e. Apakah nilai T maks dan C maks hasil hitungan anda sesuai dengan yang tergambar dengan
kurva? Buktikan dengan perhitungan (gunakan persamaan yang tepat/sesuai).
f. Hitung AUC dengan metode trapezoid, apakah sama dengan nilai AUC model? Jika berbeda
(beda jauh) apa yang menyebabkannya?
g. Berapa jumlah obat dalam tubuh 30 jam kemudian.
Jawab:
a.
b. kurva yang tepat menerangkan profil kinetika obat tersebut adalah 2 kompartemen
karena ada fase distribusi, fase absorbsi dan fase eliminasi
c.
Cs=17,63× e−0,52 t +110,05 × e−0,185 t +119 ,104 × e−2,18 t
F . Dev
Cl=
AUC
0,8 × 25
Cl=
574 , 129
Cl=0,034 L/ jam
A B C
AUC= + +
α β k
AUC=33,903+594,86+54,634
jam
AUC=574 , 129 mg
L
Cl
Vd area=
β
0,034
Vd area=
0,185
ml
Vd area=0,138
jam
d.
K12 = A.B¿¿
= 17,63 .110,05 ¿ ¿
1940,18 x 0,009,25
=
127,68(3,261+57,22)
17,94
=
7722,21
= 0,0023 / jam
A . β + B .α
K21 =
A+B
17,63 X 0,185+ 110,05 . 0,52
=
17,63+110,05
3,261+57,22
=
127,68
= 0,473 / jam
α.β
K = K
12
0,52. 0,185
=
0,473
0,0962
=
0,473
= 0,203 /jam
F . Dev
Vs =
K . AUC
0,8 .25
=
0,203 .574,129
20
=
116,54
= 0,171 L
Vs . K 12
Vp =
K 21
0,171. 0,0023
=
0,473
0,00039
=
0,473
= 0,00082 L
e.
Tmax = ¿ ¿
ln 4,19 1,43
= ¿¿ = = = 0,86
1,66 1,66
t = 0,86 jam
t1 t2 Cn
AUC = ( AUC )t + ( AUC )t +…….+
0 1
K
= ( ( 0+51,33) ×(−0,25−0)
2
+
( 51,33+74,05 ) ×( 0,5−0,25)
) ( 2 )
( 82,91+74,05 ) ×( 0,75−0,5)
+( ) +
2
g.
Cs=110,05 ×e−0,185 t