1.

9 Chelidonium majus dan CHELIDONINE

Chelidonium majus (Papaveraceae) adalah tanaman dua tahunan yang tersebar

luas di zona beriklim Asia dan juga ditemukan secara luas di Jepang di lokasi
yang cerah. Bagian atas tanah yang dikeringkan dari tanaman ini pada musim
berbunga dikenal sebagai "Hakkutsu-sai" di Jepang, dan sebelumnya digunakan
sebagai analgesik, obat batuk, diuretik, dan untuk detoksifikasi. Dalam
pengobatan tradisional, jus daun segar Chelidonium majus digunakan untuk
pengobatan edema dan kutil, dan untuk gigitan serangga dan ular.

Seluruh bahan tanaman mengandung alkaloid, dan salah satu alkaloid utama
adalah (+)-chelidonine [1,2]. Struktur kimia alkaloid ini disimpulkan sekitar 100
tahun setelah laporan pertama dari isolasi [3–5]. Struktur kimia absolut ditentukan
dengan kristalografi sinar-X dari turunan 4-bromobenzoat [6].

14
Percobaan pada biosintesis alkaloid ini menggunakan prekursor berlabel C
menunjukkan bahwa chelidonine dibentuk melalui N metilstilopin yang berasal
dari S-reticuline, prekursor biosintetik penting dari alkaloid tipe isoquinoline [7,8],
dan (S)-stylopine, prekursor biosintetik (S)-N-methylstylopine, diisolasi dari
tanaman ini. Meskipun chelidonine memiliki bagian isoquinoline, seperti yang
ditunjukkan pada Gambar, bagian isoquinoline tidak terbentuk secara langsung
melalui penggabungan dari (S)-reticuline, tetapi baru terbentuk, dan diturunkan
dari karbon jembatan berberin setelah penataan ulang. Rute biosintetik ini
diklarifikasi dengan mengisolasi masing-masing enzim di jalur [9,10]. Alkaloid
yang memiliki kerangka chelidonine dikenal sebagai alkaloid benzofenantridin.
 1.10 Opium dan Morfin

Papaver somniferum (Papaveraceae) adalah tanaman dua tahunan yang

berasal dari daerah tenggara Eropa, dan dibudidayakan sebagai bahan untuk
opium (“A-hen” dalam bahasa Jepang) dan untuk morfin. Papaver somniferum
adalah tanaman narkotika yang khas, dan dibudidayakan di bawah pengawasan
ketat di sejumlah negara, termasuk Pakistan, Bulgaria, Turki, Australia, dan
Jepang.

Bunga Papaver somniferum sekitar bulan Mei di Jepang dengan bunga

berwarna merah, putih, sebagian berwarna, dan kelopak ganda. Setelah berbunga,
ia menghasilkan kapsul besar, yang, setelah matang, mengandung banyak biji.
Opium adalah lateks kering (pertama putih dan kemudian menjadi hitam) yang
dikeluarkan dengan menggores buah sedikit saat belum matang. Candu adalah
balok hitam-batubara dan bentuknya berbeda menurut kabupaten penghasil.
Dalam Farmakope Jepang, dicampur dengan pati atau laktosa sehingga kandungan
morfin berkisar antara 9,5-10,5%, ini disebut bubuk opium, dan digunakan
sebagai bahan obat-obatan yang mengandung morfin.

Opium mengandung 10-25% alkaloid, dan konstituen utamanya adalah

morfin. Selain morfin, dikenal lebih dari 25 alkaloid, dan di antaranya adalah
alkaloid tipe morfinan lainnya (kodein dan tebain), alkaloid tipe
benzylisoquinoline (papaverin dan noscapine), dan alkaloid tipe protopine
(protopine). Prekursor biosintetik dari semua alkaloid ini adalah fenilalanin.

Sejumlah obat yang berasal dari opium secara klinis sangat penting. Morfin
hidroklorida, dimurnikan dari bubuk opium, digunakan sebagai analgesik dan
anestesi, dan kodein fosfat dan noskapin hidroklorida digunakan dalam obat
batuk. Papaverine hidroklorida digunakan sebagai relaksan otot polos.

Di antara spesies Papaver, hanya P. somniferum yang dijelaskan di atas dan

Papaver setigerum dan varietasnya, yang dikontrol secara legal. Papaver
setigerum mirip dengan P. somniferum, tetapi ukuran keseluruhannya, serta
kapsulnya, lebih kecil daripada yang terakhir. Karena itulah, tanaman ini jarang
dibudidayakan. Budidaya bunga poppy di kebun hias, seperti Papaver rhoeas,
Papaver orientale, Papaver bracteatum, dan Papaver nudicaule, yang tidak
mengandung alkaloid narkotika, cukup umum dan tidak dikontrol secara hukum.
 Seperti dijelaskan di bagian sebelumnya, alkaloid morfinan diproduksi oleh
para, kopling orto' dari biradikal yang berasal dari (S)-retikulin. Selama
biosintesis, (S)-reticuline diubah menjadi (R)-reticuline melalui 1,2-
dehydroderivative, yang kemudian digunakan dalam pembentukan alkaloid
morfinan.

Ketika (S)-[N-13CH3]reticuline diumpankan ke kecambah P. somniferum,

bagian N-metil dari thebaine diberi label. Juga, ketika (R,S)-[1-13C]coclaurine,
prekursor reticuline, diumpankan ke kecambah P. somniferum berumur 5 minggu,
morfin berlabel pada posisi C-9 diperoleh.
 Kelompok yang sama juga melaporkan bahwa (S)-[6-O14CH3]coclaurine
dimasukkan ke dalam thebaine, tetapi (R)-[6-O14CH3]coclaurine tidak
dimasukkan, menunjukkan pentingnya (S)-reticuline. Selain itu, diklarifikasi
bahwa ketika tirosin L-[2-13C] dimasukkan, posisi thebaine C-9 dan C-16 diberi
label. Di sisi lain, hanya posisi C-16 dari thebaine yang diberi label ketika [8-
13
C]tyramine diumpankan. Dua rute biosintetik dari thebaine ke morfin, yaitu
melalui neopinone, codeinone, dan codeine, dan melalui oripavine dan
morphonone, diklarifikasi dengan mengisolasi masing-masing enzim di jalur.
 Contoh lain dari alkaloid yang memiliki kerangka morfinan termasuk
sinomenin yang diisolasi dari akar Sinomenium acutum (Menispermaceae), dan
metafanin yang diisolasi dari batang Stephania japonica (Menispermaceae).
Sinomenin memiliki kerangka bayangan cermin dengan morfin, dan diturunkan
dari (S)-retikulin. Di sisi lain, metafanin memiliki kerangka hasubanan. Sintesis
total metafanin telah dilaporkan.